一种头孢地尼颗粒剂及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种头孢地尼颗粒剂，包括以下组分，各组分按重量份为：头孢地尼45～60重量份；蔗糖800～900重量份；甜蜜素5～15重量份；枸橼酸3～8重量份；枸橼酸钠3～8重量份；胭脂红0.04～0.06重量份；双倍浓苹果香精3～8重量份；20％乙醇溶液适量。还公开了该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺。本发明的头孢地尼颗粒剂可以加快头孢地尼的吸收，增强抗菌性能，加强患者炎症部位的免疫力，使其复原更加快，从而使药效更加显著。而且无毒副作用，药性温和，具有清凉香甜的口感。成本低廉，生产工序简单，安全。

权利要求

1.一种头孢地尼颗粒剂，其特征在于：包括以下组分，各组分按重量份为：

2.如权利要求1所述一种头孢地尼颗粒剂，其特征在于：各组分按重量份为：

3.如权利要求1所述一种头孢地尼颗粒剂，其特征在于：各组分按重量份为：

4.如权利要求1所述一种头孢地尼颗粒剂，其特征在于：各组分按重量份为：

5.如权利要求1所述一种头孢地尼颗粒剂，其特征在于：各组分按重量份为：

6.如权利要求1所述一种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，其特征在于：依次包括以下步骤：步骤一、将头孢地尼过200目筛备用，将蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠过80目筛备用，将胭脂红溶解于20％乙醇溶液中备用；

步骤二、将头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠混合均匀，用溶解有胭脂红的

20％乙醇溶液制软材、24目湿法制粒，将颗粒在60℃鼓风干燥2～3小时，干颗粒20目整粒，控制颗粒水分小于0.5％，加入双倍浓苹果香精，充分混合，检测中间体含量，分装即得。

说明书

一种头孢地尼颗粒剂及其制备工艺

技术领域

[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种头孢地尼颗粒剂，还涉及该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺。

背景技术

[0002] 头孢地尼，英文名为Cefdinir，化学名为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。头孢地尼属于半合成的、广谱的口服第三代头孢菌素，其通过抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌作用。本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有抗菌活性，并对大部分β-内酰胺酶稳定，所以许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对本品敏感。临床用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。

[0003] 头孢地尼原料为微黄色粉末状，水溶性差，易产生静电，流动性差，且在高温高湿条件下不稳定，有关物质升高，影响其安全性和有效性。因此，合适恰当的药物组分就成为影响头孢地尼制剂品质的关键因素，研制一种由相适宜药物组分组成的头孢地尼颗粒无疑会为头孢地尼安全、有效的应用带来积极的作用。

[0004] 申请号为201010176154.8的中国专利公开了一种头孢菌素类混悬颗粒及其制备方法，采用了活性成分、稳定剂、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、粘合剂、香料等多种组分，其中实施例4具体公开了一种头孢地尼混悬颗粒的技术方案，虽然能够为头孢地尼制剂品质带来一定改善，但是过多的组分选择也成为头孢地尼稳定性、溶出度不高的影响因素。而申请号为201310248312.X的中国专利申请公开了一种头孢地尼组合物颗粒剂及其制备方法，针对该种技术问题进行了改善，处方中选用头孢地尼、预凝胶淀粉、50％乙醇、羟丙基纤维素钠、蔗糖作为有效成分，利用其相互协同作用提高头孢地尼的稳定性能和溶出度，并对制剂的口感进行改善。但是以上现有技术只对头孢地尼本身的稳定性进行改善，如果能对制剂的吸收和患者炎症部位的恢复速度进一步提高，将会使制剂的药效更加显著。

发明内容

[0005] 本发明所要解决的技术问题就是提供一种头孢地尼颗粒剂，以头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸、枸橼酸钠为主要原料，并加入胭脂红、双倍浓苹果香精作为辅料，在抗菌的同时，患者炎症部位的免疫力得到快速恢复，药效显著。

[0006] 本发明的另一目的是提供该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，操作简单，成本低廉。

[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种头孢地尼颗粒剂，包括以下组分，各组分按重量份为：

[0008]

[0009] 在本制剂中加入枸橼酸、枸橼酸钠，枸橼酸也叫柠檬酸，可以起到调节pH值的作用，调节药剂的口感，同时可以加快头孢地尼的吸收，增强抗菌性能，加强患者炎症部位的免疫力，使其复原更加快，从而使药效更加显著。而头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸、枸橼酸钠配合得到的制剂无毒副作用，药性温和，在配合胭脂红、双倍浓苹果香精，具有清凉香甜的口感。20％乙醇溶液用于溶解胭脂红，可根据胭脂红的用量多少添加适量20％乙醇溶液即可，在制备过程中会挥发除去。

[0010] 优选的，各组分按重量份为：

[0011]

[0012] 优选的，各组分按重量份为：

[0013]

[0014]

[0015] 优选的，各组分按重量份为：

[0016]

[0017] 优选的，各组分按重量份为：

[0018]

[0019] 该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，依次包括以下步骤：

[0020] 步骤一、将头孢地尼过200目筛备用，将蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠过80目筛备用，将胭脂红溶解于20％乙醇溶液中备用；

[0021] 步骤二、将头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠混合均匀，用溶解有胭脂红的20％乙醇溶液制软材、24目湿法制粒，将颗粒在60℃鼓风干燥2～3小时，干颗粒20目整粒，控制颗粒水分小于0.5％，加入双倍浓苹果香精，充分混合，检测中间体含量，分装即得。

[0022] 与现有技术相比，本发明的优点是：本发明的头孢地尼颗粒剂中加入枸橼酸、枸橼酸钠，可以加快头孢地尼的吸收，增强抗菌性能，加强患者炎症部位的免疫力，使其复原更加快，从而使药效更加显著。而头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸、枸橼酸钠配合得到的制剂无毒副作用，药性温和，在配合胭脂红、双倍浓苹果香精，具有清凉香甜的口感。而且成本低廉，生产工序简单，安全。

[0023] 下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述：

具体实施方式

[0024] 本发明一种头孢地尼颗粒剂实施例1，包括以下组分，各组分按重量份为：

[0025]

[0026] 在本制剂中加入枸橼酸、枸橼酸钠，枸橼酸也叫柠檬酸，可以起到调节pH值的作用，调节药剂的口感，同时可以加快头孢地尼的吸收，增强抗菌性能，加强患者炎症部位的免疫力，使其复原更加快，从而使药效更加显著。而头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸、枸橼酸钠配合得到的制剂无毒副作用，药性温和，在配合胭脂红、双倍浓苹果香精，具有清凉香甜的口感。20％乙醇溶液用于溶解胭脂红，可根据胭脂红的用量多少添加适量20％乙醇溶液即可，在制备过程中会挥发除去。

[0027] 该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，依次包括以下步骤：

[0028] 步骤一、将头孢地尼过200目筛备用，将蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠过80目筛备用，将胭脂红溶解于20％乙醇溶液中备用；

[0029] 步骤二、将头孢地尼、蔗糖、甜蜜素、枸橼酸和枸橼酸钠混合均匀，用溶解有胭脂红的20％乙醇溶液制软材、24目湿法制粒，将颗粒在60℃鼓风干燥2～3小时，干颗粒20目整粒，控制颗粒水分小于0.5％，加入双倍浓苹果香精，充分混合，检测中间体含量，分装即得。

[0030] 本发明一种头孢地尼颗粒剂实施例2，包括以下组分，各组分按重量份为：

[0031]

[0032] 该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，与实施例1相同。

[0033] 本发明一种头孢地尼颗粒剂实施例3，包括以下组分，各组分按重量份为：

[0034]

[0035]

[0036] 该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，与实施例1相同。

[0037] 本发明一种头孢地尼颗粒剂实施例4，包括以下组分，各组分按重量份为：

[0038]

[0039] 该种头孢地尼颗粒剂的制备工艺，与实施例1相同。

[0040] 经过试验表明，本发明的头孢地尼颗粒剂，头孢地尼的吸收和抗菌性能比现有技术中的制剂增加20～30％，具有明显增效作用，加强患者炎症部位的免疫力，使其复原更加快，从而使药效更加显著。并且本发明的头孢地尼颗粒剂无毒副作用，药性温和，具有清凉香甜的口感，试用人群好感度比现有技术中的制剂增加25～30％。下面进一步对本发明制剂进行稳定性试验。

[0041] 试验例1

[0042] 稳定性试验

[0043] (1)影响因素试验

[0044] 考察项目：性状、溶出度、水分、含量测定及相关物质。放置条件：照中国药典2010年版二部附录XIX C药物稳定性试验知道原则试验。将本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂分别在高温、高湿和强光照射环境下试验，照以上考察项目对样品进行考察。

[0045] (1.1)光照试验：

[0046] 取本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂置于4500LX下光照10d，分别于第五天、第十天取样测定各项指标，测定结果与0d结果相比较。

[0047] (1.2)高温试验：

[0048] 将本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂分别置于40℃、60℃恒温条件下放置10d，分别于第五天、第十天取样测定各项指标，测定结果与0d结果相比较。

[0049] (1.3)高湿试验：

[0050] 将本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂置于25℃、RH75％、RH92.5％恒湿条件下放置10d，分别于第五天、第十天取样测定各项指标，测定结果与0d结果相比较。影响因素试验结果(见表1)。

[0051] 表1

[0052]

[0053]

[0054] 注：“----”表示未检测。

[0055] 结论：头孢地尼颗粒剂影响因素试验结果表明：在强光、60℃高温条件下放置本品，其外观颜色几乎没有明显变化现象，有关物质略有增加，其它各项指标均未见有变化，提示本品应避免光照和高温环境中保存。40℃高温条件下其它各项指标均未见有变化，样品保持稳定。高湿条件下经检测各项指标均未见有变化，样品保持稳定。

[0056] (2)加速试验

[0057] 取本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂3批(110901、110902、110903)，按市售包装，于温度为40±2℃、相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目进行测定，结果(见表2)。

[0058] 表2

[0059]

[0060]

[0061] 结论：上述试验结果表明，本品3批在温度为40±2℃、相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，经取样检测，各项指标无明显变化，说明本品在此条件下稳定。

[0062] (3)长期试验

[0063] 取本发明制剂实施例1的头孢地尼颗粒剂3批(110901、110902、110903)，市售包装，于温度为25℃±2℃、相对湿度为60％±10％放置9个月，分别于0、3、6、9月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目进行测定，结果(见表3)。

[0064] 表3

[0065]

[0066]