一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗肿瘤的中药组合物，由以下中药组成：黄芩、茵陈、栀子、鸡骨草、丹参、五味子、野菊花、苦参、金钱草和车前草。本发明提供的组合物在治疗肿瘤方面确有疗效，且效果优于现有技术。

权利要求

1.一种治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩150-500份、茵陈500-1500份、栀子150-500份、鸡骨草150-500份、丹参150-500份、五味子150-500份、野菊花150-500份、苦参150-500份、金钱草150-500份和车前草

150-500份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于,所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩250-400份、茵陈750-1250份、栀子250-400份、鸡骨草250-400份、丹参

150-300份、五味子150-300份、野菊花250-400份、苦参250-400份、金钱草250-400份和车前草250-400份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩333份、茵陈999份、栀子333份、鸡骨草333份、丹参266份、五味子266份、野菊花333份、苦参333份、金钱草333份和车前草333份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述五味子为酒制的北五味子。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按照配比称取各成分，然后加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.25-1.35的清膏，干燥，即得。

6.含权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物和药学上可接受的载体组成。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或散剂。

8.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述药学上可接 受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

9.权利要求1-4任一项所述的组合物或权利要求6-8任一项所述的制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

说明书

一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 肿瘤（tumor,neoplasm），是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。

[0003] 肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在欧美一些国家，恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。根据我国1992年卫生事业发展情况统计公报，城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位，为123.92/10万，基中男性为151.08/10万，女性为95.12/10万。农村地区居民恶性肿瘤死亡率居第死因第二位，为101.39/10万。其中男性为125.79/10万，女性为78.85/10万。随着我国人口老龄化的进程，加之城市人口比例逐年增高，城镇工业生产迅速发展，环境污染日益严重，吸烟等不良生活习惯相当普遍，如果不采取积极的宣传教育措施，恶性肿瘤的危害性还将日益增加。我国最为常见和危害性严重的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。特别是肺癌发生率近年来有明显的增加，值得重视。这些肿瘤的病因学、发病学及其防治，均应为我国肿瘤研究的重点。

[0004] 现有治疗方法有手术、化疗等，这些方法有不同程度的副作用，为了追求更好的效果，中医药在治疗癌症方面有独特疗效。

[0005] 涉及与本发明的技术方案较为接近的相关报道如下：

[0006] CN201210478993.4（公开号为CN103007191A）涉及一种治疗黄疸的中药组合物，其是由下列重量份的中药原料组成：茵陈30-50份，栀子10-20份，石斛10-20份，郁金10-20份，内金10-20份，炒白术10-30份，薏苡仁20-40份，当归10-20份，丹参10-20份，大黄5-15份，炒麦芽20-40份，金钱草20-40份，虎杖5-15份，垂盆草10-20份，鸡骨草10-20份，甘草3-9份，赤芍30-50份，白芍10-30份，水飞蓟20-40份。

[0007] CN200610149041.2（公开号为CN101190324A）涉及人们治疗乙型肝炎的一种外用酊剂中药，其特征在于由穿山甲、土元、全虫、天麻、鸡骨草、溪黄草、黄芪、威灵仙、五味子、干蟾、牛至、红花、当归、玄参、茵陈、猪苓、垂盆草、黄芩、厚朴、郁金、栀子、肉桂、龙胆草、虎杖、木通、泽泻等组成的配方药物粉碎后加十倍的白酒浸泡三十天，取药液搽于肝区部位，就能达到治愈乙型肝炎的目的。

[0008] CN03100806.2（公开号为CN1513487A）公开了用于治疗肝胆疾病的复方鸡骨草胶囊，其中按重量份计含有鸡骨草240、茵陈40、栀子32、白芍40、五味子40、三七16、枸杞子16、人工牛黄4、珍珠层粉4。其制造方法是将五味子用70质量％的乙醇浸提，收集滤液。

[0009] 而目前在市场上销售的也只有鸡骨草肝炎丸，如：药品标准WS-11021(ZD-1021)-2002中，公开了一种鸡骨草肝炎丸，其处方为鸡骨单2345g、茵陈
2345g、地耳草2345g、桃金娘根2345g、鸭脚艾2345g、鹰不泊3905g。

[0010] 现有品种，治疗肿瘤的效果不显著，发明人在临床实践中总结了本发明的技术方案。

发明内容

[0011] 本发明的目的是提供一种治疗肿瘤的中药组合物。

[0012] 本发明提供的治疗肿瘤的中药组合物，由以下中药组成：黄芩、茵陈、栀子、鸡骨草、丹参、五味子、野菊花、苦参、金钱草和车前草。

[0013] 具体的，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩150-500份、茵陈500-1500份、栀子150-500份、鸡骨草150-500份、丹参150-500份、五味子150-500份、野菊花150-500份、苦参150-500份、金钱草150-500份和车前草150-500份。

[0014] 优选地，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩250-400份、茵陈750-1250份、栀子250-400份、鸡骨草250-400份、丹参150-300份、五味子150-300份、野菊花250-400份、苦参250-400份、金钱草250-400份和车前草250-400份。

[0015] 进一步优选，所述中药组合物由以下重量份的中药组成：黄芩333份、茵陈999份、栀子333份、鸡骨草333份、丹参266份、五味子266份、野菊花333份、苦参333份、金钱草333份和车前草333份。

[0016] 上述中药组合物中：

[0017] 所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

[0018] 所述五味子优选为酒制的北五味子。

[0019] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：按照配比称取各成分，然后加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏，干燥，即得。

[0020] 本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，所述制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物和药学上可接受的载体组成。

[0021] 所述制剂为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或散剂。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

[0022] 所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、乳糖醇、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇，优选山梨醇、微晶纤维素、乳糖或预胶化淀粉；

[0023] 所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或淀粉，优选交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；

[0024] 所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、PEG4000、PEG6000、月桂醇硫酸钠，优选硬脂酸镁、滑石粉；

[0025] 所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、淀粉浆、蔗糖、糖粉、胶浆、明胶、聚乙二醇，优选羟丙甲基纤维素、聚维酮；

[0026] 所述增溶剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、甲葡胺、L-赖氨酸、L-精氨酸，优选氢氧化钠、葡甲胺；

[0027] 所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

[0028] 所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

[0029] 所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；

[0030] 所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐温）等；

[0031] 所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。

[0032] 本发明还提供了上述组合物或制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

[0033] 本发明提供的治疗肝病的中药组合物具有以下优点：

[0034] 1、方解：

[0035] 黄芩：清热燥湿，泻火解毒。

[0036] 茵陈：清热，退黄，利胆。

[0037] 栀子：泻火除烦；清热利湿；凉血解毒。

[0038] 鸡骨草：清热利湿，散瘀止痛。

[0039] 丹参：活血祛瘀，安神宁心。

[0040] 北五味子（酒制）：敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻。

[0041] 野菊花：清热解毒；疏风平肝。

[0042] 苦参：清热燥湿。

[0043] 金钱草：清热利湿，消肿解毒。

[0044] 车前草：清热利尿，凉血解毒。功能主治：清热利湿，利胆退黄。用于肝胆湿热证，见有腹胀纳呆厌油、恶心、口干、苔腻、目黄、面黄、身黄、小便赤黄。

[0045] 处方中茵陈、车前草清热利湿，利胆退黄，引湿热之邪从小便而出；黄芩、栀子、苦参、野菊花、金钱草清热燥湿解毒；丹参、鸡骨草，化瘀散结止痛，北五味子敛肺滋肾。

[0046] 诸药配合，不仅利湿清热，利胆退黄，而且调和气机，清热透邪，使壅遏之湿热毒邪消退。

[0047] 能清热燥湿，泻火解毒，将肝脏内病毒残渣清除体外，达到肝脏功能正常化；

[0048] 活血化瘀，扶正祛邪，将肝内阻塞血管打通，肝细胞得到营养，使肝细胞逐渐再生，达到肝脏功能正常化。

[0049] 2、实验结果显示：本发明提供的组合物在治疗肿瘤方面确有疗效，且效果优于现有技术。

[0050] 3、服用安全，无毒副作用。

具体实施方式

[0051] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0052] 实施例1：治疗肿瘤的中药组合物

[0053] 1、组成：黄芩333g、茵陈999g、栀子333g、鸡骨草333g、丹参266g、北五味子（酒制）266g、野菊花333g、苦参333g、金钱草333g、车前草333g。

[0054] 2、制备方法：按照配比称取各成分，然后加中药总重量8倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏。

[0055] 3、颗粒剂：清膏1kg，糊精1kg，蔗糖2kg，制成颗粒，分装。

[0056] 实施例2：治疗肿瘤的中药组合物

[0057] 1、组成：黄芩250g、茵陈750g、栀子250g、鸡骨草250g、丹参150g、北五味子（酒制）150g、野菊花250g、苦参400g、金钱草400g、车前草400g。

[0058] 2、制备方法：按照配比称取各成分，然后加中药总重量10倍量的水煎煮2次，时间分别为2小时、1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏。

[0059] 3、制剂：取清膏1.5份，加糊精1份，蔗糖3份，制成颗粒，干燥，制成1000g。

[0060] 实施例3：治疗肿瘤的中药组合物

[0061] 1、组成：黄芩400g、茵陈1250g、栀子400g、鸡骨草400g、丹参300g、北五味子（酒制）150g、野菊花400g、苦参250g、金钱草250g、车前草250g。

[0062] 2、制备方法：按照配比称取各成分，然后加中药总重量10倍量的水煎煮2次，时间分别为2小时、1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏。

[0063] 3、制剂：取清膏1.5份，加糊精1份，蔗糖3份，制成颗粒，干燥，制成1000g。

[0064] 实施例4：治疗肿瘤的中药组合物

[0065] 1、组成：黄芩150g、茵陈1500g、栀子150g、鸡骨草500g、丹参500g、北五味子（酒制）150g、野菊花500g、苦参150g、金钱草500g、车前草500g。

[0066] 2、制备方法：按照配比称取各成分，然后加中药总重量10倍量的水煎煮2次，时间均为2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏。

[0067] 3、制剂：取清膏1份，微晶纤维素0.5份，乳糖0.3份，交联聚维酮0.05份，直接压片。

[0068] 实施例5：治疗肿瘤的中药组合物

[0069] 1、组成：黄芩500g、茵陈500g、栀子500g、鸡骨草150g、丹参450g、北五味子（酒制）150g、野菊花150g、苦参250g、金钱草450g、车前草450g。

[0070] 2、制备方法：按照配比称取各成分，然后加中药总重量10倍量的水煎煮2次，时间分别为2小时、1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.35（50℃）的清膏。

[0071] 3、制剂：取清膏1.5份，加糊精1份，蔗糖3份，制成颗粒，干燥，制成1000g。

[0072] 实验例1：效果实验

[0073] 1、实验材料

[0074] 1.1药品与试剂：新生小牛血清（杭州四季青公司）、MEM培养液（Gibco公司）、RPMI1640培养液（Gibco公司）、胰酶（Gibco公司）、MTT（郑州博兴生物科技有限公司）；复方茵黄颗粒（实施例1-5提供的制剂）；鸡骨草肝炎颗粒（广东益和堂制药有限公司，国药准字Z44023179。

[0075] 1.2供试细胞：人食管癌细胞（EC-1）、人脑星形胶质母细胞瘤细胞（U87MG）、人肺癌细胞（A549）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人宫颈癌细胞（Hela）、人慢性髓原白血病细胞（K562）、人肝癌细胞（Hep G2）均由上海中科院细胞库提供。

[0076] 以上细胞在含有10%（体积百分数）新生小牛血清，100U/mL青霉素，100U/mL链霉素的MEM或RPMI1640培养液中生长，在37℃的温度下，5%（体积分数）CO2的培养箱中培养，2天更换一次培养液，培养瓶铺满时用2.5g/L胰酶消化传代，细胞培养至对数期。

[0077] 1.3仪器：CO2培养箱（MCO-15AC，SANYO）、自动酶标仪（Mk3，美国Thermro生产）、倒置显微镜（XDS-200D，上海蔡康光学仪器有限公司）。

[0078] 1.4统计方法：采用SPSS-12.0进行统计学处理，计量资料均用x±s表示。

[0079] 2、实验方法

[0080] 2.1配制复方茵黄颗粒和鸡骨草肝炎颗粒溶液：加生理盐水配制成1.0g/mL的溶液，备用。

[0081] 2.2MTT法测定复方茵黄颗粒对人食管癌细胞（EC-1）、人脑星形胶质母细胞瘤细胞（U87MG）、人肺癌细胞（A549）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人宫颈癌细胞（Hela）、人慢性髓原白血病细胞（K562）、人肝癌细胞（Hep G2）细胞的抑制作用：取培养至对数生长期的上述细4 5
胞，细胞计数约3-5×10个/mL（K562细胞为2.5×10 个/mL），接种于96孔板中，每孔液体100μL，细胞贴壁后（除K562细胞）倾去原液；然后加入含有0.3%体积分数的胎牛血清的培养液，饥饿培养；24h后更换培养液，并加入复方茵黄颗粒溶液（实施例1的方法制备），分别配制成0.1g/mL、0.3g/mL、0.5g/mL、0.7g/mL、0.8g/mL、0.9g/mL和1.0g/mL七个不同浓度作为测定组，同时设置正常细胞和等浓度的参一胶囊溶液作为对照组（每组设置6个复孔），继续培养24h；然后每孔加入20μL MTT，4h后倾去所有液体，加入150μLDMSO，使固体溶解，在37℃温度下静置0.5h；用自动酶标仪在570nm的波长下检测，630nm波长下参考；计算GLG对上述细胞半数抑制浓度（IC50）。抑制率＝（1-测定组OD值/正常对照组OD值）×100%。

[0082] 按照上述方法，重复实验，其中的复方茵黄颗粒为实施例2-5的方法制备。

[0083] 3、结果：如表1所示。

[0084] 表1:GLG对各种肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）

[0085]

[0086] 注：与阳性对照组相比△P<0.05，△△P<0.01

[0087] 表1结果显示：实施例1提供的复方茵黄颗粒对EC-1细胞、U87MG细胞、Hela细胞、K562细胞、MCF-7细胞、Hep G2细胞均具有较强的细胞毒性，与阳性对照组相比，复方茵黄颗粒对EC-1细胞作用与复方茵黄颗粒作用相当，对A549细胞作用不及鸡骨草肝炎颗粒强，对U87MG细胞、Hela细胞、K562细胞、MCF-7细胞、Hep G2细胞杀伤作用均较鸡骨草肝炎颗粒强。