一种来曲唑片剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种来曲唑片剂及其制备方法。以重量份计，所述来曲唑片芯由下列原辅料制成：来曲唑1-5份、微晶纤维素0-56.5份、乳糖30-70份、预胶化淀粉0-50份、交联羧甲基纤维素钠0-10份、交联聚维酮0-10份、硬脂酸镁0.5-2.0份；包衣粉为薄膜包衣预混剂。所述方法为：取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；按量将粉碎后的来曲唑原料药与填充剂、崩解剂混合均匀；按量加入硬脂酸镁，混合均匀；将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。本发明的来曲唑片剂具有溶出度高、工艺简单、生产成本低等优点。

权利要求

1.一种制备来曲唑片剂的方法，包括以下步骤：

（1）取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；粉碎后的来曲唑的粒度范围为：d(0.9)为10-80μm、d(0.5)为3-14μm、d(0.1)为0.8-3.5μm；

（2）以重量份计，将粉碎后的来曲唑原料药1-5份与微晶纤维素0-56.5份、预胶化淀粉

0-50份、乳糖30-70份、交联聚维酮0-10份、交联羧甲基纤维素钠0-10份混合均匀；

（3）以重量份计，加入硬脂酸镁0.5-2.0份，混合均匀；

（4）将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；

（5）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

2.根据权利要求1所述的来曲唑片剂的制备方法，其特征在于，所述粉碎设备为超微粉碎机、高速药物粉碎机、气流粉碎机或研磨机。

3.根据权利要求1所述的来曲唑片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中粉碎后使用马尔文激光粒度仪测定粒径。

说明书

一种来曲唑片剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体地讲，涉及一种来曲唑片剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强，但其水溶性差，导致其制成口服固体制剂后溶出度低，来曲唑为BCS分类Ⅱ类化合物，其溶出度与体内生物利用度相关。

[0003] 专利CN101467971公开了一种含有来曲唑的分散片，采用固体分散体技术解决溶出慢的问题，但其工艺难度大且繁琐，成本较高，不适合工业化生产；专利CN101669942公开了难溶性药物组合物，其特点在于加入表面活性剂作为增溶剂来提高溶出速度，但表面活性剂的加入会增加细胞毒和溶血的风险；专利CN101884791A公开了一种来曲唑共研磨物及其制备方法和其含药物组合物，通过与亲水性辅料共研磨来提高溶出度，但是，第一，主药与辅料共同研磨再转移出来投料，可能存在物料转移过程中主药损失问题，且由于研磨过程中混入了辅料，损失可能无法准确定量，第二，主药与辅料共同研磨之后检测粒径，粒径结果为主药与辅料的混合物的粒径，不能代表主药的粒径；专利CN100593401C公开了芳香酶抑制剂和双膦酸酯的组合物，其公开的来曲唑片剂片芯含有6种辅料，辅料种类多，成本较高。

发明内容

[0004] 为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供一种由来曲唑与四种辅料组成的来曲唑片剂，采用主药来曲唑单独粉碎的技术、粉末直接压片的工艺制备来曲唑片剂，显著提高了来曲唑的溶出度，节约了能源并降低了成本。

[0005] 本发明涉及的来曲唑片剂及其制备方法，通过以下技术方案实现：

[0006] 本发明提供一种来曲唑片剂，以重量份计，来曲唑片芯是由下列原辅料制成：来曲唑1-5份、微晶纤维素0-56.5份、乳糖30-70份、预胶化淀粉0-50份、交联羧甲基纤维素钠0-10份、交联聚维酮0-10份、硬脂酸镁0.5-2.0份；包衣粉为薄膜包衣预混剂。

[0007] 本发明还提供一种来曲唑片剂的制备方法，包括以下步骤：

[0008] （1）取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；

[0009] （2）按量将粉碎后的来曲唑原料药与填充剂、崩解剂混合均匀；

[0010] （3）按量加入硬脂酸镁，混合均匀；

[0011] （4）将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；

[0012] （5）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0013] 所述步骤（1）中粉碎后的来曲唑的粒度范围为：d(0.9)为10-80μm、d(0.5)为3-14μm、d(0.1)为0.8-3.5μm。

[0014] 所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或一种以上。

[0015] 所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的一种或一种以上。

[0016] 所述粉碎设备为超微粉碎机、高速药物粉碎机、气流粉碎机或研磨机。

[0017] 所述步骤（1）中粉碎后使用马尔文激光粒度仪测定粒径。

[0018] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：

[0019] 1、采用主药单独粉碎的技术，粉碎过程中不存在主药损失无法定量问题，可准确检测粉碎后的主药的粒径，粉碎后的原料药制成来曲唑片剂溶出速度显著提高；

[0020] 2、本发明提供的来曲唑片剂，制备工艺采用粉末直接压片的工艺，较湿法制粒工艺省去了制粒及颗粒烘干的工艺过程，节约了能源，减少了成本；

[0021] 3、处方中片芯辅料种类少，只有4种辅料，进一步节约了能源和成本。

具体实施方式

[0022] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

[0023] 实施例1来曲唑片剂及其制备方法

[0024] 来曲唑片芯配方：

[0025]

[0026] 制备方法：

[0027] （1）取来曲唑原料药，使用高速药物粉碎机粉碎粉碎3分钟，粉碎至粒径d（0.9）为80μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0028] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0029] （3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；

[0030] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0031] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0032] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0033] 实施例2来曲唑片剂及其制备方法

[0034] 来曲唑片芯配方：

[0035]

[0036] 制备方法：

[0037] （1）取来曲唑原料药，使用球磨机粉碎，粉碎15分钟，粉碎至粒径d（0.9）为62μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0038] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0039] （3）加入上述重量配比的预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；

[0040] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0041] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0042] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0043] 实施例3来曲唑片剂及其制备方法

[0044] 来曲唑片芯配方：

[0045]

[0046]

[0047] 制备方法：

[0048] （1）取来曲唑原料药，使用气流粉碎机粉碎，粉碎压力为6Mpa，粉碎至粒径d（0.9）为36μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0049] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0050] （3）加入上述重量配比的预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；

[0051] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0052] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0053] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0054] 实施例4来曲唑片剂及其制备方法

[0055] 来曲唑片芯配方：

[0056]

[0057] 制备方法：

[0058] （1）取来曲唑原料药，使用气流粉碎机粉碎，压力8Mpa，粉碎至粒径d（0.9）为29μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0059] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0060] （3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；

[0061] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0062] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0063] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0064] 实施例5来曲唑片剂及其制备方法

[0065] 来曲唑片芯配方：

[0066]

[0067] 制备方法：

[0068] （1）取来曲唑原料药，使用超微粉碎机粉碎，风速30，转速20，粉碎至粒径d（0.9）为14μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0069] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0070] （3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联聚维酮，混合90分钟；

[0071] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0072] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0073] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0074] 实施例6来曲唑片剂及其制备方法

[0075] 来曲唑片芯配方：

[0076]

[0077]

[0078] 制备方法：

[0079] （1）取来曲唑原料药，使用超微粉碎机粉碎，风速20，转速25，粉碎至粒径为d（0.9）10μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；

[0080] （2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；

[0081] （3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联聚维酮，混合90分钟；

[0082] （4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；

[0083] （5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；

[0084] （6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。

[0085] 实施例1-6中来曲唑片芯配方组成见表1。

[0086] 表1来曲唑片芯配方组成

[0087]

[0088]

[0089] 实施例1-6来曲唑粉碎后的粒度见表2。

[0090] 表2粒度测定结果

[0091]

[0092] 对比实施例1-6使用未粉碎的来曲唑直接压片制备来曲唑片剂

[0093] 分别按照实施例1-6的配方，在不对来曲唑原料药进行粉碎的情况下直接制备来曲唑片剂，即分别按照与实施例1-6所述制备方法中步骤（2）-（6）相同的方法制备来曲唑片剂，获得对比实施例1-6制备的来曲唑片剂。

[0094] 对比实施例7采用湿法制粒制备来曲唑片剂

[0095] 微粉化来曲唑组合物的配方（1000片）为：

[0096]

[0097] 制备工艺：将微粉化（80%粒子粒径小于等于10微米）的来曲唑粉末按等量递加法与乳糖混合均匀，再与羧甲基淀粉钠混合均匀，用25ml含10%聚维酮K30的乙醇溶液制颗粒，干燥，整粒，加入剩余的硬脂酸镁，混合均匀，压片。

[0098] 效果实施例1溶出度测定

[0099] 溶出度测定方法：取实施例1-6与对比实施例1-7制备的样品，按溶出度测定法（中国药典2010年版附录XC第二法），以PH1.0盐酸溶液500ml为为溶出介质，转速为为每分钟75转，分别于5、10、15、30、45和60分钟时取样测定，测定的溶出度结果见表3[0100] 表3溶出度结果

[0101]

[0102] 由表中数据可知，本发明将来曲唑单独粉碎后直接压片制备的来曲唑片剂的溶出