一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其用途

摘要

本发明涉及一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：赤芍1～200份、生大黄1～60份。本发明还提供了中药组合物的用途。本发明中药复方制具有原料系常用中药，原料价廉，制备简便，使用方便的优势，经多年临床应用和药理研究，对治疗急性胰腺炎，配合常规西医治疗，具有显著的疗效。鉴于急性胰腺炎发病率逐年升高，本发明中药复方制具有无毒、可长期服用的特点，因此，具有较广阔的市场前景。

权利要求

1.一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：赤芍 60份、生大黄15份。

2.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

说明书

一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其用途

技术领域

[0001] 本发明涉及中医药技术领域，具体地说，是关于一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其用途。

背景技术

[0002] 急性胰腺炎是常见的急腹症，其发病率占急腹症的第3位，其病变发展快，易出现多脏器功能不全，其中急性重症胰腺炎死亡率高达10％，近年发病率逐年升高，引起研究者的重视。急性胰腺炎是由多种原因导致的胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。

[0003] 目前急性胰腺炎除少数病人需外科手术，大部分是内科治疗为主，包括禁食、胃肠减压、补液、镇痛、抗炎、抑制胰腺外分泌及抑制胰酶、应用血管活性物质等。中医药在急性胰腺炎的治疗中逐渐凸显优势。众医家采用经方加减如大柴胡汤、大承气汤等，或是自拟方剂进行了诸多临床实践，临床报道的经验方(柴芍承气汤、清胰汤、茵陈承气汤、健胃清胰汤、清腹通肠冲剂、清肝利胆汤、重胰康、紫花汤、六味汤等)多由经方加减变化而成，取得满意疗效。目前已达成基本共识，在2013年最新版的胰腺炎诊疗指南中明确指出，急性胰腺炎的治疗可结合中医药，但没有给出明确的方药。

[0004] 根据急性胰腺炎的临床表现，当属中医学“腹痛、胃脘痛、脾心痛”等范畴。其病机多因饮食不节，过食肥甘厚腻，嗜酒过度，情志失调，气机不畅等多种因素，导致肝胆气滞血瘀，脾胃运化失司，湿蕴热蒸，腑气不通，不通则痛。根据“六腑以通为用”、“通则不痛”的理论，治宜通腑攻下、清热利湿、化瘀导滞。发明人在此理论的指导下，结合自己的临床实践，以“清热通腑，活血导滞”为法，以期研制出治疗急性胰腺炎的中药复方制剂。

[0005] 禁食、胃肠减压是急性胰腺炎临床治疗的首要任务。现在西医临床上明确提出急性胰腺炎治疗中要禁食不禁中药。某些具有通腑泻热、活血化瘀的中药通过胃管或是鼻空肠管注入，可减轻内源性毒素的产生。特别是经鼻空肠管给药，避免了中药对胃粘膜的刺激而产生恶心、呕吐的现象，并且能够保证灌入的中药停留在肠道发挥作用，清除肠源性内毒素，对肠道免疫屏障、黏膜屏障起保护作用。降低肠腔渗透压，改善肠道内环境，减少肠黏膜渗出，防治腹腔高压及肠源性感染。

[0006] 灌肠是中医传统治疗方法之一，历史悠久。具有操作简便，配方灵活，适应证广，药物吸收快、有效浓度高，而且无痛苦等多方面优点。已经成为有效的中医急症外治方法之一。急性胰腺炎胰液分泌过多，由于应激反应，腹腔神经丛受刺激，渗液直接作用于肠管，可导致不同程度的肠麻痹、肠梗阻，表现为腹胀、腹痛、恶心、呕吐、腹膜刺激征，同时抑制胰腺分泌药物多易致肠蠕动减弱，又会加重腹胀。采用中药汤剂直肠内灌注，既可以促进胃肠蠕动，增加排便次数，减少胃肠道细菌数量，促进肠道减少胃肠道细菌易位所致感染；又可以减轻病人腹胀，促进黄疸消退，减缓病人症状。同时直肠内中药灌注无胃管内注药所引起的腹胀、腹部不适，且用药后导泻作用显著，腹胀减轻明显，病人乐于接受，而且经肛门肠道给药，吸收快，生物利用度高，用药方便安全。临床病例报道中药灌肠治疗急性胰腺炎者也屡见不鲜，能够减轻症状、缩短病程

[0007] 中国专利文献CN：103720846A，公开了一种用于治疗急性胰腺炎的中药组合物。所述的中药组合物由以下重量份数的原料制成：丹参30-40，红花30-35，赤芍9-35，丹皮9-25，黄芩9-15，双花30-40，木香9-15，酒军9-15，败酱草25-30,生山楂13-15,枳实
10-12。本发明的用于治疗急性胰腺炎的中药组合物具有治愈率高和成本低的优点。中国专利文献CN：103432469A，公开了一种治疗急性胰腺炎的中药组合物。其组成原料的重量份为：生大黄10-15、黄连10-15、元胡6-8、蒲公英3-5、高丽参1-2、当归3-5、乌药2-4、青皮1-3、二歧根莲花根5-7、制乳香4-6、重楼2-4、川穹5-8、冬瓜皮3-5、白茅根8-10、丛枝蓼
2-4、薏苡仁6-8和败酱草2-4；本发明中药组合物具有清热通腑，、活血化瘀、清热燥湿的功效，其治疗急性胰腺炎疗效显著，作用可靠，其组分药源广、配制简便、无毒副作用。

[0008] 现有技术中，虽然也有一些治疗急性胰腺炎疾病的中成药，但效果不十分明显，且中成药中的药味较多，不便于制备使用。关于药味少，疗效确切的治疗急性胰腺炎的中药组合物目前还未见报道。

发明内容

[0009] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗急性胰腺炎的中药组合物。

[0010] 本发明的再一的目的是，提供一种中药组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

[0011] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

[0012] 一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：赤芍 1～200份、生大黄1～60份。

[0013] 所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：赤芍 1～100份、生大黄1～30份。

[0014] 所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成的：赤芍 60份、生大黄15份。

[0015] 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

[0016] 中药组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

[0017] 本发明优点在于：本发明中药复方制具有原料系常用中药，原料价廉，制备简便，使用方便的优势，经多年临床应用和药理研究，对治疗急性胰腺炎，配合常规西医治疗，具有显著的疗效。鉴于急性胰腺炎发病率逐年升高，本发明中药复方制具有无毒、可长期服用的特点，因此，具有较广阔的市场前景。

具体实施方式

[0018] 下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

[0019] 实施例1

[0020] 称取赤芍2000g、生大黄500g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0021] 实施例2

[0022] 称取赤芍3000 g、生大黄900 g ，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0023] 实施例3

[0024] 称取赤芍5000 g、生大黄400 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0025] 实施例4

[0026] 称取赤芍1000 g、生大黄200 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0027] 实施例5

[0028] 称取赤芍800 g、生大黄100 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0029] 实施例6

[0030] 称取赤芍200 g、生大黄60 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0031] 实施例7（颗粒剂的制作）

[0032] 按实施例1方法制备的提取物150 g，加糊精300 g，混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，50℃干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，分装，即得。

[0033] 实施例 8（本发明中药组合物的药理作用研究）

[0034] 实验（中药复方制剂对急性胰腺炎模型大鼠的影响）

[0035] 1.实验动物

[0036] 健康雄性SD大鼠，清洁级，体重180g～200g，购于中国科学院上海实验动物中心，动物合格证号：[SYXK(沪)2003～0003]，自由进食和饮水。

[0037] 2.实验药物

[0038] 实验药物为本发明实施例1制备的中药组合物。

[0039] 3.实验试剂

[0040] 主要药品与试剂L-精氨酸，Sigma公司分析纯，由上海源源化学试剂有限公司提供，使用时用去离子水配成20％ L 精氨酸溶液。NF-κB、IL-6 ELISA试剂盒，由Sant Cruz Biotechnology公司提供。

[0041] 4.仪器与设备

[0042] Olympus—CH2光学显微镜(日本欧林巴斯光学工业株氏会社生产)； TGL～16G高速台式冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）；XW～80A旋涡混合器（上海琪特分析仪器有限公司）。

[0043] 5.建立大鼠急性胰腺炎模型及分组

[0044] 模型制备：实验前所有大鼠禁食12 h，自由饮水。方法：分两次腹腔内注射L-精氨酸(2×2.5 g/kg)，中间间隔1 h，诱导急性胰腺炎模型。

[0045] 分组：随机分为3组。

[0046] 正常对照组(8只)：不给予特殊处理。

[0047] 急性胰腺炎模型组（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃生理盐水0.5ml，灌肠1.5ml。1次/12h。共4次。

[0048] 治疗组（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0049] 于72h最后一次用药后处死所有动物，分别留取静脉血和胰腺组织标本待测。

[0050] 6. 观察指标及方法

[0051] （1）生化方法检测各组大鼠血清淀粉酶的变化。

[0052] （2）HE染色观察各组大鼠胰腺的组织形态学变化。完整切取胰腺组织，常规制成石蜡切片，HE染色，在光镜下观察组织学改变。由病理科医生按盲法对大鼠胰腺组织切片在光镜下观察，并参考Rongione标准，按水肿、炎性细胞浸润、出血坏死评分，最重者给4分，正常者给0分，进行组织病理学评分。

[0053] （3）ELISA 试剂盒方法检测各组大鼠血清中TNF-α，IL-6含量的变化。

[0054] 7. 实验结果

[0055] （1）实验药物对各组大鼠血清淀粉酶水平的影响。

[0056] 模型组大鼠血清淀粉酶较正常组升高，差异明显( P < 0.0 5 )。用药干预后，治疗组大鼠血清淀粉酶显著降低（( P < 0.0 1 )），但与正常对照组仍有一定差异( P> 0.05 )。见表1。

[0057] 表1. 实验药物对各组大鼠血清淀粉酶的影响（±S）

[0058]

[0059] ΔP＜0.05 vs正常组；**P＜0.01 vs模型组

[0060] （2）实验药物对各组大鼠胰腺病理的影响。

[0061] 正常组大鼠解剖后，无明显变化。模型组大鼠解剖后，在腹腔内可见数量不等的淡黄色或红色血性腹水，同时可观察到不同程度的鼓胀、腹腔脏器黏连、脂肪皂化现象，胰腺外观变成灰白色，部分有暗红色出血样改变。用药治疗组大鼠解剖后，腹腔内见淡黄色腹水，腹水量和胰腺脂肪皂化与模型组比较明显减少，未见明显出血样改变。光镜下观察， 正常组胰腺组织结构清晰，腺泡小叶完整，间质无渗出。模型组可间质水肿，小叶间隙增大，腺泡肿胀，并见出血坏死，腺泡小叶结构破坏，坏死区周围见较多嗜中性白细胞及单核细胞浸润。治疗组也可见明显胰腺病理改变，模型组的病变程度减轻，病理学评分均差异具有统计学意义。(P < 0.0 1)。见表2。

[0062] 表2. 实验药物对各组大鼠胰腺病理评分的影响（ ±S）

[0063]

[0064] ΔP＜0.05 vs正常组；**P＜0.01 vs模型组

[0065] （3）实验药物对各组大鼠血清TNF-α，IL-6含量的影响。

[0066] 模型组血清TNF-α升高较正常组达8倍之多，IL-6升高为正常组的4倍。差异显著（P < 0.0 1）。治疗用药后，两者均有明显的下降，与模型组比较差异显著（P < 0.0 5），但仍明显高于正常组（P < 0.0 1）。

[0067] 表3. 实验药物对各组大鼠血清TNF-α、IL-6含量的影响（ ±S）

[0068]

[0069] ΔP＜0.01 vs正常组；*P＜0.05 vs模型组

[0070] 另，采用实施例2-7制备获得的中药组合物，重复上述实验，亦获得相似的实验结果。

[0071] 实施例9

[0072] 颜某，男，27岁，上海人，住院号：480892。于2010年9月14日晨起后自觉左上腹疼痛不适，进餐后疼痛加剧。自服胺酚待因无效，疼痛进一步加重。且延及全上腹，患者坐卧不宁，急来就诊。查B超提示：”胰腺轻度肿大，其

[0073] 周围无渗液，肝、胆、脾、肾均无异常“。辅助检查：急查血淀粉酶1200u/d1，尿淀粉9
酶2800uM1，白细胞12×lO/L，心电图正常。追问病史，患者于入院前1天与同学聚会时饮酒过量并食用大量肉食，以往无类似症状发生。遂以“急性胰腺炎”收住。查体：T 37℃，P
86次/min，Bpl10/80 mmHg，疼痛面容，巩膜无黄染，心肺听诊无异常。上腹部压痛明显，无明显肌紧张及反跳痛，肝、脾未触及。未叩及移动性浊音。证见腹痛腹胀、肛门排气不畅。给予禁食水，胃肠减压，补液，静脉输奥美拉唑、头孢呋辛等治疗。并肌注度冷丁以止痛。同时以赤芍100g、生大黄15g煎汤400ml，鼻空肠管注入50ml，灌肠150ml。每天2次。第二天腹痛腹胀减轻，肠蠕动增加，仍没有肛门排气。用药3天后，患者精神明显好转，大便通畅，腹部轻压痛，无反跳痛。复查B超示：胰腺体积较前缩小，周围渗液极少量。胆总管轻度扩张。肝脏体积基本恢复正常。生化检查血、尿淀粉酶接近正常。维持治疗10天后，停治疗、观察并逐渐恢复饮食，21天痊愈出院。

[0074] 实施例10

[0075] 任某，女，29岁，宁波人，住院号：565892。妊娠37周，于2012年3月午后餐后出现腹痛伴恶心，呕吐。腹痛持续性加重，3小时未见缓解，急来我院就诊。追问病史，3年前曾诊断为急性胰腺炎，经治疗后出院。现因进食油腻饮食后出现剧烈腹痛伴恶心，呕吐。查体：体温38.5℃，呼吸急促，上腹部有压痛，有肌紧张，无反跳痛，肝脾肋下未及。Murphy征阴性，子宫底在脐上3cm处。辅助检查：血淀粉酶905u/L，尿淀粉酶1068u/L，血糖8.96mmol/L；血气分析示PaO2 50mmHg，PaCO2为45mmHg，pH为7.21；腹部B超示胰腺肿大，周围有渗出；CT检查为Balthazar C级。入院后积极行心电监护，纠正休克，抑制胰酶分泌，纠正呼衰以及酸中毒等治疗，同时以赤芍200g、生大黄30g煎汤400ml，鼻空肠管注入50ml，灌肠150ml。每天2次。治疗3天后，肠麻痹现象基本解除，出现排气，后逐渐腹痛消失，开始排便。一周后病情基本控制；遂转入产科行剖官产，术中发现有胰腺假性囊肿形成，未做处理。术后患者血清及尿淀粉酶再度出现升高，给予加强生长抑素的用量以及营养支持治疗，两周后患者血清淀粉酶降至45u/L，尿淀粉酶降至65u/L，饮食恢复正常。

[0076] 实施例11

[0077] 范某，男，36岁。江苏人，住院号：9932246。因上腹疼痛2 d入院。饮酒后出现上腹痛，无转移放射，不伴恶心、呕吐。既往有高血脂病史，一年前TG

[0078] 4.39mmol/L，TC 7.36 mmol/L，无肝炎、胆石症病史。查体BP 146/80mmHg，心肺(一)，上腹压痛，无反跳痛，移动性浊音(一)。辅助检查：TG 3.97mmol/L，TC 8.05mmo1/L，Ca 2.3mmol/L，尿淀粉酶 1000U／L，CT示胰腺弥漫性肿大。入院后经降脂、抑酶等治疗，同时以赤芍200g、生大黄30g煎汤400ml，灌肠200ml。每天2次。治疗6天后，症状缓解，尿淀粉酶50u/L。

[0079] 实施例 12（本发明中药组合物的药理作用研究）

[0080] 实验（中药复方制剂对急性胰腺炎模型大鼠的影响）

[0081] 1.实验动物

[0082] 健康雄性SD大鼠，清洁级，体重180g～200g，购于中国科学院上海实验动物中心，动物合格证号：[SYXK(沪)2003～0003]，自由进食和饮水。

[0083] 2.实验药物

[0084] 模型组药物1：称取赤芍2500 g ，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0085] 模型组药物2：称取生大黄2500 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0086] 模型组药物3：赤芍1600 g，生大黄400 g，黄连500 g，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0087] 模型组药物4：赤芍1280 g，生大黄320 g，丹参200，丹皮250，黄芩350，双花100，用水回流提取3次（100L，1小时；80L，1小时；80L，1小时），合并提取液，浓缩，烘干，粉碎，此提取物直接冲水后按1:3比例，鼻空肠管内注入合并灌肠使用。

[0088] 实验药物为本发明实施例制备的中药组合物。

[0089] 3.实验试剂

[0090] 主要药品与试剂L-精氨酸，Sigma公司分析纯，由上海源源化学试剂有限公司提供，使用时用去离子水配成20％ L 精氨酸溶液。NF-κB、IL-6 ELISA试剂盒，由Sant Cruz Biotechnology公司提供。

[0091] 4.仪器与设备

[0092] Olympus—CH2光学显微镜(日本欧林巴斯光学工业株氏会社生产)； TGL～16G高速台式冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）；XW～80A旋涡混合器（上海琪特分析仪器有限公司）。

[0093] 5.建立大鼠急性胰腺炎模型及分组

[0094] 模型制备：实验前所有大鼠禁食12 h，自由饮水。方法：分两次腹腔内注射L-精氨酸(2×2.5 g/kg)，中间间隔1 h，诱导急性胰腺炎模型。

[0095] 分组：随机分为3组。

[0096] 正常对照组(8只)：不给予特殊处理。

[0097] 急性胰腺炎模型组1（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃模型组药1，0.5ml，灌肠1.5ml。1次/12h。共4次。

[0098] 急性胰腺炎模型组2（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃模型组药物2，0.5ml，灌肠1.5ml。1次/12h。共4次。

[0099] 急性胰腺炎模型组3（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃模型组药物3，0.5ml，灌肠1.5ml。1次/12h。共4次。

[0100] 急性胰腺炎模型组4（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃模型组药物4，0.5ml，灌肠1.5ml。1次/12h。共4次。

[0101] 治疗组1（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物（实施例2）0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0102] 治疗组2（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物（实施例3）0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0103] 治疗组3（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物（实施例4）0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0104] 治疗组4（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物（实施例5）0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0105] 治疗组5（8只）：按照以上造模方法，造模后立即灌胃实验药物（实施例6）0.5ml，灌肠1.5ml，尽量保留10min。1次/12h。共4次。

[0106] 于72h最后一次用药后处死所有动物，分别留取静脉血和胰腺组织标本待测。

[0107] 6.观察指标及方法

[0108] （1）生化方法检测各组大鼠血清淀粉酶的变化。

[0109] 7.实验结果

[0110] （1）实验药物对各组大鼠血清淀粉酶水平的影响。

[0111] 4组模型组大鼠血清淀粉酶较正常组升高，差异明显( P < 0.0 5 )。用药干预后，5组治疗组大鼠血清淀粉酶显著降低（( P < 0.0 1 )），但与正常对照组仍有一定差异( P>
0.0 5 )。见表4。

[0112] 表4. 实验药物对各组大鼠血清淀粉酶的影响（ ±S）