一种含砜基的全取代吡唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种含砜基的全取代吡唑的制备方法，包括以下步骤：以1,3-二酮和芳香磺酰肼为反应底物，以碘化物为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，四水合醋酸钴或者无水氯化钴为添加剂，乙酸乙酯或者苯作为溶剂，通过缩合反应制备得到含砜基的全取代吡唑。本发明公开的制备方法对多种芳基磺酰肼和1,3-二酮等都能取得良好乃至优秀的产率，收率最高达97%；底物官能团兼容性高，相对于传统的方法，底物的使用范围较为广泛；并且制备过程可控，适合工业化生产含砜基的全取代吡唑。

权利要求

1.一种含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以1,3-二酮和芳香磺酰肼为反应底物，以碘化物为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，四水合醋酸钴或者无水氯化钴为添加剂，乙酸乙酯或者苯作为溶剂，通过缩合反应制备得到含砜基的全取代吡唑；

其中，所述1,3-二酮结构式为： ，式中，R1选自：C1～C4的烷基、苯基中的一种；R2为甲基或者乙基；

所述芳香磺酰肼的结构式为： ，式中Ar选自 、 、

、 中的一种；R3选自：C1～C4的烷基、甲氧基、硝基、卤素、三氟甲基中的一种；

所述碘化物选自：四正丁基碘化铵、碘化钾、N-碘代丁二酰亚胺中的一种；

所述含砜基的全取代吡唑结构式为： 。

2.根据权利要求1所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的反应温度为60～80℃；反应时间为1～3小时。

3.根据权利要求1所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为1,3-二酮摩尔量的20%。

4.根据权利要求1所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述氧化剂的用量为1,3-二酮摩尔量的1～3倍。

5.根据权利要求1所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述添加剂的用量为1,3-二酮摩尔量的20%。

6.根据权利要求1所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述缩合反应完成后，产物经过提纯处理，具体为：反应完成后先用饱和亚硫酸钠淬灭，再用乙酸乙酯萃取，然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行柱层析即得到纯净的产物含砜基的全取代吡唑。

7.根据权利要求6所述含砜基的全取代吡唑的制备方法，其特征在于：所述石油醚的沸程为60～90℃。

说明书

一种含砜基的全取代吡唑的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种制备吡唑化合物的方法，具体涉及一种含砜基的全取代吡唑的制备方法。

背景技术

[0002] 吡唑为含有两个相邻氮原子的五元杂环芳香化合物，人工首次合成吡唑类化合物是在1883年，L.Knott用乙酰乙酸乙酯与苯肼合成了1-苯基-3-甲基吡唑酮，并以“吡唑”来命名。因为高效、低毒以及吡唑环上取代基多方位的变换，全取代吡唑成为了一类非常重要的有机化合物，在生物、药物、农药、材料等方面都有相当广泛的应用。

[0003] 传统合成全取代吡唑的方法主要为以下三种：1、单取代肼与取代的1,3-双亲电体的缩合环化，而这种方法需要预先制备取代1,3-双亲电体，然后再与单取代肼缩合两步合成全取代吡唑；2、通过1,3-偶极环加成反应来合成全取代吡唑，但这种方法需要预先制备复杂的取代1,3-偶极子和双取代的炔烃，例如2009年，Harrity, J. P. A 等人通过钯催化偶联反应制备复杂的全取代悉尼酮，再与双取代的炔烃在130度条件下通过1,3-偶极加成制备了一系列的全取代吡唑（参见：Browne, D. L.; Taylor, J. B.; Plant, A.; Harrity, J. P. A. J. Org. Chem. 2009, 74, 396）；3、通过预先制备的三取代吡唑的在过渡金属的催化下的碳氢或者碳杂原子的官能团化来实现全取代吡唑的合成，如2009年，Dalibor Sames 等人成功的实现了预先制备的三取代吡唑与芳基溴化物在醋酸钯催化下的偶联反应来制备全取代的吡唑（参见：Goikhman, R.; Jacques, T. L.; Sames, D. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3042）。

[0004] 以上方法虽然能制备出全取代吡唑，但是都需要复杂的起始原料或者多步的合成操作，这极大的限制了其在工业中的应用。与此同时，砜基作为一种强吸电子基团，在药物、光伏材料、非线性光学材料以及合成化学都有非常重要的作用。

[0005] 因此，很有必要研发一种成本相对低廉，原料简单易得，操作简单，环境友好的方法来制备含砜基的全取代吡唑。

发明内容

[0006] 本发明的发明目的是提供一种含砜基的全取代吡唑的制备方法，以简单高效、温和、绿色环保、经济地制备含砜基的全取代吡唑。

[0007] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种含砜基的全取代吡唑的制备方法，包括以下步骤：以1,3-二酮和芳香磺酰肼为反应底物，以碘化物为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，四水合醋酸钴或者无水氯化钴为添加剂，乙酸乙酯或者苯作为溶剂，通过缩合反应制备得到含砜基的全取代吡唑；

[0008] 其中，所述1,3-二酮结构式为： ，式中，R1选自：C1～C4的烷基、苯基中的一种；R2为甲基或者乙基；

[0009] 所述芳香磺酰肼的结构式为： ，式中Ar选自 、、 、 中的一种；R3选自：C1～C4的烷基、甲氧基、硝基、卤素、三氟甲基中的一种；

[0010] 所述碘化物选自：四正丁基碘化铵(TBAI)、碘化(KI)、N-碘代丁二酰亚(NIS)中的一种；

[0011] 所述含砜基的全取代吡唑结构式为： 。

[0012] 上述技术方案中，所述芳香磺酰肼的结构式具体为： 、 、或者 ，R3选自：C1～C4的烷基、甲氧基、硝基、卤素、三氟甲基中的一种。

[0013] 上述技术方案中，缩合反应的反应温度为60～80℃；反应时间为1～3小时。

[0014] 上述技术方案中，催化剂的用量为1,3-二酮摩尔量的20%；添加剂的用量为1,3-二酮摩尔量的20%。

[0015] 上述技术方案中，氧化剂的用量为1,3-二酮摩尔量的1～3倍；作为氧化剂的过氧叔丁醇(TBHP)一般以质量浓度为70%的过氧叔丁醇水溶液存在。

[0016] 优选的技术方案中，产物经过提纯处理，具体为反应完成后先用饱和亚硫酸钠淬灭，再用乙酸乙酯萃取，然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即得到纯净的产物含砜基的全取代吡唑。其中石油醚的沸程优选为60～90℃；石油醚和二氯甲烷的体积比优选为1∶1。

[0017] 由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

[0018] 1．本发明首次采用碘化物作为催化剂，一步法制备得到含砜基的全取代吡唑，避免了传统制备全取代吡唑中多步反应的缺点，使反应更安全更绿色更经济，而且反应条件温和，后处理简单，反应完成后进行简单柱层析可得最终产物。

[0019] 2. 本发明所用简单易得的芳基磺酰肼和1,3-二酮作为原料，避免了现有技术中原料复杂的缺点，简化反应过程的同时降低了制备成本。

[0020] 3．本发明公开的制备方法对多种芳基磺酰肼和1,3-二酮等都能取得良好乃至优秀的产率，收率最高达97%；底物官能团兼容性高，相对于传统的方法，底物的使用范围较为广泛；并且制备过程可控，适合工业化生产含砜基的全取代吡唑。

具体实施方式

[0021] 下面结合实施例对本发明作进一步描述：

[0022] 实施例一

[0023]

[0024] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为85%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0025] 实施例二

[0026]

[0027] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 甲苯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为80%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26 (m, 4H),2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1, 146.6,
146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6, 21.4,
13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: 405 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0028] 实施例三

[0029]

[0030] 反应瓶中依次装入KI (20 mol%, 66 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为75%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26 (m, 4H),
2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1, 146.6,
146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6, 21.4,
13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: 405 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0031] 实施例四

[0032]

[0033] 反应瓶中依次装入NIS (20 mol%, 90 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为60%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found:
405 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0034] 实施例五

[0035]

[0036] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为76%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0037] 实施例六

[0038]

[0039] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为82%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0040] 实施例七

[0041]

[0042] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约1小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为67%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0043] 实施例八

[0044]

[0045] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约3小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为85%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0046] 实施例九

[0047]

[0048] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.28 mL, 2 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为45%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0049] 实施例十

[0050]

[0051] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.82 mL, 6.0 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3a，收率为75%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 – 7.83 (m, 2H), 7.76 – 7.70 (m, 2H), 7.40 – 7.26
13
(m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.48 – 2.32 (m, 9H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.1,
146.6, 146.5, 144.4, 139.1, 133.8, 130.2, 129.8, 128.0, 126.6, 121.7, 21.6,
21.4, 13.6, 11.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H21N2O4S2: 405, Found: + -1
405 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1585, 1549, 1171, 660。

[0052] 实施例十一

[0053]

[0054] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2b (5 mmol, 1140 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3b，收率为84%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.93 – 7.89 (m, 2H), 7.80 – 7.76 (m, 2H), 7.60 – 7.50 (m, 4H),
13
2.86 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.35 – 1.28 (m, 18H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ
159.3, 157.4, 151.2, 146.7, 139.1, 133.8, 128.0, 126.7, 126.5, 126.3, 121.8,
35.4, 35.2, 31.0, 30.9, 13.7, 11.8; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For + -1
C25H33N2O4S2: 489, Found: 489 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1592, 1546, 1175, 647。

[0055] 实施例十二

[0056]

[0057] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2c (5 mmol, 860 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3c，收率为76%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.02 – 7.97 (m, 2H), 7.88 – 7.83 (m, 2H), 7.74 – 7.50 (m,
13
6H), 2.87 (s, 3H), 2.37 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ151.4, 147.0, 142.0,
136.9, 135.1, 133.5, 129.6, 129.3, 128.1, 126.6, 121.5, 13.7, 11.7; HRMS +
(ESI-TOF): Anal. Calcd. For C17H16N2O4S2Na: 399.0449, Found: 399.0426 (M+Na); IR -1
(neat, cm ): υ 1547, 1449, 1394, 1169, 680。

[0058] 实施例十三

[0059]

[0060] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2d (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3d，收率为97%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.11 – 8.03 (m, 2H), 7.61 – 7.47 (m, 2H), 7.43 – 7.25
13
(m, 4H), 2.76 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150.6, 147.0, 139.2, 137.6, 135.3, 135.1, 133.7, 133.1, 132.8,
130.2, 128.8, 126.7, 126.2, 120.3, 20.2, 19.4, 13.4, 11.8; HRMS (ESI-TOF): +
Anal. Calcd. For C19H20N2O4S2Na: 427.0762, Found: 427.0765 (M+Na); IR (neat, -1
cm ): υ 1543, 1452, 1174, 696。

[0061] 实施例十四

[0062]

[0063] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2e (5 mmol, 1010 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3e，收率为82%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.94 – 7.90 (m, 2H), 7.80 – 7.76 (m, 2H), 7.03 – 6.95 (m, 4H),
13
3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.36 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 164.7, 163.4, 150.8, 146.1, 133.7, 130.5, 128.8, 127.9, 121.9, 114.8,
114.4, 55.8, 55.6, 13.6, 11.6; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C19H20N2O6S2Na: + -1
459.0660, Found: 459.0672 (M+Na); IR (neat, cm ): υ 1594, 1550, 1166, 676。

[0064] 实施例十五

[0065]

[0066] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2f (5 mmol, 950 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3f，收率为80%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.00 – 7.94 (m, 2H), 7.83 – 7.78 (m, 2H), 7.22 – 7.10 (m, 4H),
13
2.79 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 166.5 (d, J = 258 Hz),
165.6 (d, J = 255 Hz), 151.5, 147.0, 138.1 (d, J = 3 Hz), 132.8 (d, J = 3 Hz),
131.4 (d, J = 10 Hz), 129.5 (d, J = 10 Hz), 121.5, 117.1 (d, J = 23 Hz), 116.7 (d, J = 23 Hz), 13.7, 11.8; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C17H14F2N2O4S2Na: + -1
435.0261, Found: 435.0261 (M+Na); IR (neat, cm ): υ 1590, 1551, 1177, 678。

[0067] 实施例十六

[0068]

[0069] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2g (5 mmol, 1033 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3g，收率为80%。1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.97 – 7.93 (m, 2H), 7.82 – 7.78 (m, 2H), 7.57 – 7.48 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.5, 147.2,142.1, 140.4, 140.2, 135.1, 130.0, 129.7, 129.6, 128.1, 121.3, 13.6, 11.7; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C17H1535Cl2N2O4S2: 445, C17H1535Cl37ClN2O4S2: 447, Found: 445, 447 (M+H+); IR (neat, cm-1): υ 1582, 1548, 1171, 690。

[0070] 实施例十七

[0071]

[0072] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2h (5 mmol, 1255 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3h，收率为80%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.15 – 8.13 (m, 1H), 7.99 – 7.92 (m, 2H), 7.85 – 7.72 (m, 3H),
13
7.50 – 7.39 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.38 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ
151.7, 147.6, 143.7, 138.3, 138.2, 136.6, 131.1, 130.9, 129.5, 126.8, 125.2,
79
123.5, 123.3, 121.1, 13.8, 11.8; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For: C17H15
79 81 + -1
Br2N2O4S2: 533, C17H15 Br BrN2O4S2: 535, Found: 533, 535 (M+H); IR (neat, cm ): υ
1548, 1460, 1177, 671。

[0073] 实施例十八

[0074]

[0075] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2i (5 mmol, 1085 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3i，收率为85%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.87 – 8.85 (m, 1H), 8.70 – 8.68 (m, 1H), 8.60 – 8.56 (m, 1H),
8.50 – 8.46 (m, 1H), 8.39 – 8.35 (m, 1H), 8.22 – 8.18 (m, 1H), 7.88 – 7.76
13
(m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.2, 148.5,
148.4, 144.0, 138.6, 133.9, 132.1, 131.2, 131.0, 129.6, 128.2, 123.8, 122.0,
120.8, 13.8, 12.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C17H14N4O8S2Na: 489.0151,
+ -1
Found: 489.0151 (M+Na ); IR (neat, cm ): υ 1606, 1542, 1180, 664。

[0076] 实施例十九

[0077]

[0078] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2j (5 mmol, 1200 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，
1
最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3j，收率为84%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.20 – 8.13 (m, 2H), 8.02 – 7.96 (m, 2H), 7.90 – 7.78
13
(m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.38 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 152.0, 148.0,
145.4, 140.1, 137.2, 136.9, 136.5, 136.2, 135.8, 135.5, 135.2, 134.8, 129.0,
127.3, 126.9, 126.9, 126.8, 126.8, 126.7, 126.6, 126.6, 124.3, 124.1, 121.6,
121.4, 121.1, 13.8, 11.9. MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For C19H15F6N2O4S2: + -1
513, Found: 513 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1549, 1404, 1176, 646。

[0079] 实施例二十

[0080]

[0081] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化.合物2k (5 mmol, 1110 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3k，收率为82%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 8.64 – 8.42 (m, 2H), 8.02 – 7.82 (m, 7H), 7.76 – 7.56 (m, 5H),
13
2.96 (s, 3H), 2.41 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.4, 147.1, 138.8,
135.7, 135.0, 133.5, 131.9, 131.7, 130.4, 130.14, 130.07, 129.8, 129.6,
129.4, 129.3, 128.1, 127.99, 127.96, 127.9, 127.8, 122.0, 121.54, 121.45,
13.8, 11.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C25H20N2O4S2Na: 499.0762, Found:
+ -1
499.0738 (M+Na ); IR (neat, cm ): υ 1545, 1174, 662。

[0082] 实施例二十一

[0083]

[0084] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化合物2l (5 mmol, 1115 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3l，收率为70%。1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.85 – 8.81 (m, 1H), 8.68 – 8.55 (m, 3H), 8.25 – 8.10 (m,4H), 7.75 – 7.65 (m, 2H), 7.49 – 7.35 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.33 (s, 3H);
13
C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152.8, 152.1, 151.2, 150.9, 143.8, 143.4, 138.3,
136.3, 136.2, 135.6, 134.3, 134.2, 133.2, 130.9, 128.7, 128.6, 125.4, 125.3,
122.5, 122.2, 120.4, 13.8, 13.0; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C23H18N4O4S2Na: + -1
501.0667, Found: 501.0632 (M+Na); IR (neat, cm ): υ 1548, 1493, 1172, 677。

[0085] 实施例二十二

[0086]

[0087] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), .化合物2m (5 mmol, 890 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物3m，收率为80%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.89 – 7.86 (m, 1H), 7.83 – 7.80 (m, 1H), 7.68 – 7.65 (m, 2H),
13
7.19 – 7.09 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.45 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
151.4, 146.8, 143.7, 136.3, 136.2, 135.9, 133.5, 132.3, 128.1, 127.8, 122.3,
13.7, 11.8; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C13H12N2O4S4Na: 410.9578, Found: + -1
410.9583 (M+Na); IR (neat, cm ): υ 1541,1174, 666。

[0088] 实施例二十三

[0089]

[0090] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1b (2 mmol, 256 mg), 化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)2.4H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物4a，收率为69%。1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.92 – 7.87 (m, 2H), 7.76 – 7.72 (m, 2H), 7.36 – 7.27 (m, 4H),3.38 – 3.31 (m, 2H), 2.80 – 2.72 (m, 2H), 2.44 – 2.38 (m, 6H), 1.28 – 1.14 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 155.9, 152.6, 146.3, 144.3, 139.4, 134.0,
129.9, 129.8, 128.3, 126.7, 120.1, 21.6, 21.4, 20.9, 18.8, 14.7, 11.9; HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C21H24N2O4S2Na: 455.1075, Found: 455.1099 (M+Na+); IR (neat, cm-1): υ 1594, 1536, 1167, 662。

[0091] 实施例二十四

[0092]

[0093] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1c (2 mmol, 284 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物4b，收率为83%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.90 – 7.65 (m, 4H), 7.35 – 7.25 (m, 4H), 3.31 (d, J = 8.0 Hz,
13
2H), 2.45 – 2.20 (m, 10H), 0.99 (d, J = 8.0 Hz, 6H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ
151.2, 151.1, 146.2, 144.2, 139.2, 134.0, 129.8, 129.6, 128.2, 126.7, 121.3,
32.7, 30.0, 22.0, 21.5, 21.3, 13.6; MS (ESI-quadrupole): Anal. Calcd. For + -1
C22H27N2O4S2: 447, Found: 447 (M+H); IR (neat, cm ): υ 1595, 1531, 1167, 658。

[0094] 实施例二十五

[0095]

[0096] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1d (2 mmol, 324 mg), .化合物2a (5 mmol, 930 mg), Co(OAc)24H2O (20 mol%, 100 mg), TBHP (0.6 mL, 4.4 mmol), 乙酸乙酯 (8.0 mL)。然后该体系在空气中70℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），然后用硅胶进行吸附真空旋干溶剂，最后
1
用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行简单柱层析即可得产物4c，收率为83%。H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.55 – 7.50 (m, 3H), 7.39 – 7.34 (m, 2H), 7.29 – 7.23 (m, 4H),
13
7.12 – 7.05 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 151.0, 147.8, 146.4, 144.2, 138.5, 133.8, 130.7, 130.1, 129.9,
129.3, 128.3, 127.3, 127.1, 126.2, 124.1, 21.7, 21.5, 14.0; HRMS (ESI-TOF): +
Anal. Calcd. For C24H22N2O4S2Na: 489.0919, Found: 489.0908 (M+Na); IR (neat, -1
cm ): υ 1592, 1531, 1173, 654。

[0097] 实施例二十六：

[0098]

[0099] 反应瓶中依次装入TBAI (20 mol%, 148 mg), 化合物1a (2 mmol, 200 mg), 化