一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法和作为IMPDH抑制剂的相关应用

摘要

本发明公开了一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法和作为IMPDH抑制剂的相关应用。IMPDH(次黄嘌呤核苷酸脱氢酶)抑制剂在抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤、抗菌及抗寄生虫等方面均有良好的应用前景，本发明通过对以IMPDH为靶点的活性化合物的设计、合成与活性筛选研究，获得式(I)所示的一类新结构的IMPDH抑制剂，为该类化合物作为抗病毒、抗肿瘤、免疫抑制等相关作用的药物及其药用组合物的开发应用奠定了基础。

权利要求

1.具有如通式Ⅰ所示结构的不饱和杂环胺化合物或其药学上可接受的盐，式中：R1代表：氢；

R2代表：氢或不存在；

R代表：噻吩-2-基、5-甲基噻吩-2-基、5-氯噻吩-2-基、5-乙基噻吩-2-基、5-氯-2-甲基噻吩-3-基、苯并噻唑-2-基、苯并噻吩-2-基、喹啉-6-基、2-羟基萘-7-基、6-羟基苯并吡喃-

3-基、苯并异噁唑-3-基、蒽-2-基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基、5-甲基-呋喃-2-基或5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-基；

j＝0，m＝1-3，n＝1-6，m和n可相同也可以不同。

2.一种药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的权利要求1所述的具有通式I所示结构的不饱和杂环胺化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体。

3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。

4.权利要求2所述的药物组合物在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。

说明书

一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法和作为IMPDH抑制

剂的相关应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法，还涉及该取代苯并杂环胺衍生物作为次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂的相关应用，属于生物医药领域。

背景技术

[0002] 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(INOSINE MONOPHOSPHATE DEHYDROGE NASE,IMPDH)是嘌呤核苷酸生物合成的关键酶，依赖烟酰氨腺嘌呤二核苷酸(NAD)，催化鸟嘌呤核苷酸从头合成的限速步骤，将次黄嘌呤核苷酸(IMP)氧化为黄嘌呤核苷酸(XMP)。XMP随后被GMP合成酶作用转化为GMP。这是细胞生长和增殖的关键。除了少数原生动物寄生虫外，IMPDH/GMP在每一个生物体内存在。抑制IMPDH将导致抑制增殖和很多重要的胞内反应。人的IMPDH包括两种,I型(HIMPDH1)和II型(HIMPDH2)，具有84％的同源性。研究表明，HIMPDH2在增殖细胞内选择性上调，在激活的外周淋巴细胞中显著表达；在多数静态细胞中HIMPDH1表达占主导，HIMPDH1也被证明在血管生成中发挥关键作用。因此，IMPDH成为发现抗病毒、抗癌、免疫抑制等药物的重要靶点。

[0003] IMPDH抑制剂基于其结合活性中心可分为IMP点位和NAD点位两类。所有抑制作用的机制是通过阻断或通过IMP和NAD的点位构像改变，可以干扰甚至终止底物活性过程。

[0004] 可逆的和不可逆的IMP点位抑制剂中包括一些化合物及其单磷酸物，如利巴韦林(Hager P W,Biochem Pharmacol1995；49(9):1323–1329),3-脱氮鸟苷(3-deazaguanosine)(Cook P D,J Am Chem Soc1976,98(6):1492–1498.；Streeter D G,Biochem Pharmacol1976,25(21):2413–2415.),咪唑立宾(mizoribine)(Hager P W,Biochem Pharmacol1995；49(9):1323–132；Kerr KM,Biochemistry1997,36(43):13365–13373.),6-氯嘌呤核苷(6-chloropurine riboside)(Antonino L C,Biochemistry1994,
33(7):1760–1765.)和2-乙烯肌苷(2-vinylinosines)(Pal S,Bioorg Med Chem2002,10(11):3615–3618.；Nair V,Clin Microbiol Rev2001,14(2):382–397.)等。利巴韦林已用于治疗呼吸道合胞病毒感染，与α-干扰素合用治疗丙肝。咪唑立宾已被用于批准器官移植排斥、类风湿关节炎、原发性肾病综合征、狼疮性肾炎、皮肌炎和自身免疫性皮肤病。与IMPDH复合物X射线晶体结构表明，6-氯嘌呤核苷磷酸或2-乙烯肌苷磷酸，均表现抑制剂与酶Cys331共价键的形成。

[0005] 以靶点为NAD结合点位的抑制剂,如噻唑羧氨核苷(tiazofurin)(De Clercq E.Clin Microbiol Rev2001,14(2):382–397.；Minakawa N,Curr Med Chem1999；6(7):615–628.)是NAD+的非竞争性IMPDH抑制剂，具有抗增殖和抗病毒活性，它的硒类似物显示体内外抗肿瘤活性。硒唑核苷(selenazole-nucleoside)(Jayaram H N,Biochem Pharmacol1983；32(17):2633–2636.；Streeter D G,Biocheml Biophys Res Commun1983,
115(2):544–550.)体外有抗DNA和RNA病毒活性。苯甲酰氨核苷通过其活性代谢物酰氨腺嘌呤二核苷酸显示其抑制活性，与IMPDH催化过程的NAD+竞争。

[0006] 霉酚酸(Mycophenolic acid，MPA)不需要激活且适合在NAD结合位点的烟酰氨端。通过基于MPA等结合模式的结构基础的药物设计，已经得到了系列IMPDH抑制剂，如通过脲类连接的化合物VX-497(Merimepodib)，VX-148和AVN944等(Lizbeth 
Hedstrom.Chem.Rev.2009,109,2903–2928)，进一步结构修改产生了含有噁唑吲哚、氰基吲哚、吡啶吲哚、异喹啉和吖啶酮等结构类型的IMPDH抑制剂。

[0007] MPA能够诱导淋巴细胞坏死，抑制肿瘤细胞生长。一系列霉酚酸腺嘌呤核苷酸，显示了更强的抗白血病效果和诱导细胞分化的能力，是有前景的治疗慢性粒细胞白血病的候选药物(Sonja B Braun-Sand,Future Med.Chem.2010,2(1):81-92；Rejman D,J Med Chem,2006,49(16):5018-5022.)。SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)能够同时抑制IMPDH和HDAC，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(Liqiang Chen,J Med Chem,2007,50,6685-6691)。AVN944是特异性的非竞争性IMPDH抑制剂，有望成为有前景的前列腺癌治疗药物。
AVN944与吉西他滨合用用于胰腺癌的治疗已进入临床试验(Floryk D,Int J Cancer,
2008,123(10):2294-2302.)。

[0008] VX-497是一个抗病毒候选化合物，在对乙型肝炎病毒、人巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒、1-型单纯疱疹病毒、脑心肌炎病毒、委内瑞拉马脑脊髓炎病毒的体外细胞实验中，VX-497的抗病毒活性均强于利巴韦林。VX-497与干扰素合用的实验中，也显示出比利巴韦林与干扰素合用更好的效果，其对丙肝的治疗已经进入临床应用。

[0009] IMPDH抑制剂还应用于免疫抑制、抗菌和抗寄生虫药物的研究。MPA的前药霉酚酸酯应用于实体器官的移植。VX-497、VX-148等还用于免疫抑制疾病的治疗研究，有希望成为理想的侯选药物。

[0010] 在以IMPDH为靶点的药物研究中，本发明证实，一系列新的具有苯-噁唑基的衍生物具有很强的IMPDH抑制活性，并显示有抗病毒(COX-B3)作用、抗肿瘤作用(肝癌细胞、人肺腺癌细胞)作用和免疫抑制作用。本发明所述化合物及其作用，迄今为止未见有国内外相关文献的报道。发展针对IMPDH的新药物将为临床提供更有效的新型抗病毒、抗癌和免疫抑制等治疗药物。

发明内容

[0011] 本发明的目的是提供一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法和作为次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂的相关应用。

[0012] 为达到上述目的，本发明采用如下技术方案来实现：

[0013] 一组苯并五元或苯并六元不饱和杂环胺化合物或其药学上可接受的盐，具有通式I所示的结构：

[0014]

[0015] 式中：

[0016] X，Y，Z分别各自为C、N、O或S，T为C、N、O、S或不存在；

[0017] R1代表：氢、卤素、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；

[0018] R2代表：氢、取代或未取代的C1-C12饱和或不饱和烃基、酰基或磺酰基，或不存在；

[0019] R代表：氢、氰基、取代或未取代的C1-C12饱和或不饱和烃基、C1-C12烷氧基或芳基氧基、C1-C12烷硫基或芳基巯基、氨基、取代的氨基、磺酸基、磺酰基、取代或未取代的单环至三环的芳香基、取代或未取代的杂环基；其中，

[0020] 所述的杂环基选自五或六元单环杂环基、五或六元环的双环杂环基或三环杂环基；

[0021] 所述的杂环基中含有1-3个杂原子；

[0022] 所述的杂原子是N、O或S；

[0023] j＝0-1，m＝0-3，n＝0-6，j，m和n可相同也可以不同。

[0024] 在本发明中，优选的，所述的五元单环杂环基选自取代或不取代的噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基或三唑基。

[0025] 在本发明中，优选的，所述的六元单环杂环基选自取代或不取代的哌啶基、吡啶基、吡喃基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

[0026] 在本发明中，优选的，所述的双环杂环基选自取代或不取代的吲哚基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、硫苯并吡喃基、喹啉基、噌啉基、吲唑基、苯并噁二唑基或苯并噻二唑基。

[0027] 在本发明中，优选的，所述的三环杂环基选自取代或不取代的蒽基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基或吩噻嗪基。

[0028] 进一步的，本发明还提供了一种制备通式I所示化合物的方法，按以下反应方程式进行：

[0029]

[0030] 将化合物A与化合物B混合溶解于溶剂中，二者反应后再与化合物R2X反应，得到通式I化合物。

[0031] 其中，R1，R2，R，j，m，n的定义如前，

[0032] M，X分别各自代表醛基、卤素或酰基。

[0033] 所述通式Ⅰ化合物的药学上可接受的盐由通式I化合物与酸反应制备得到，所述的酸选自无机酸或有机酸，其中，所述无机酸优选盐酸、氢溴酸或硫酸；所述有机酸优选乙酸、三氟乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。

[0034] 再进一步的，本发明还提供了一种药物组合物，包括作为活性成分的通式I化合物或其药学上可接受的盐为，以及一种或多种药学上可接受的载体。

[0035] 更进一步的，本发明还提供了所述化合物或其药学上可接受的盐在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。及

[0036] 所述药物组合物在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。

[0037] 本发明采用上述技术方案，具有以下优点：

[0038] 本发明通过对通式I所示的取代苯并杂环胺衍生物的设计、合成与构效关系研究，获得一类具有新结构的IMPDH抑制剂，为该类化合物作为抗病毒、抗肿瘤、免疫抑制等相关作用的药物及其药用组合物的开发应用奠定了基础。

具体实施方式

[0039] 本发明的取代苯并杂环胺衍生物及可药用盐可以根据目的物中X、Y、Z、R、R1和R2的结构设计来确定起始物和反应物，例如当R2不存在时，X,Y是两个碳原子，以目标产物是(4-硝基苯基亚甲基)-1H-吲哚-6-胺为例，具体的反应步骤如下：

[0040] 6-氨基吲哚溶解于无水乙醇中，加入对硝基苯甲醛，室温搅拌过夜，至原料大部分反应完毕，得产物席佛碱，用结晶法或层析法分离纯化。

[0041] 当R2存在时，以目标产物是N-甲基-N-(4-硝基苯基)-苯并噁唑-6-胺为例，具体的反应步骤如下：

[0042] 苯并噁唑-6-胺(化合物A)与对硝基苯甲醛(化合物B)混合溶于无水乙醇中，室温搅拌至原料消失，制备中间体席佛碱，将上述反应温度降至0-10℃,缓慢加入还原剂(NaBH4)，至中间体席佛碱消失后，分离产物，用丙酮溶解，无水碳酸钾存在下，搅拌，缓慢加入碘甲烷(化合物R2X)，原料消失后，产物用结晶法或层析法分离纯化。

[0043] 以上两种合成步骤所代表的反应方程式如下：

[0044]

[0045] 其中，

[0046] X，Y，Z分别各自为C、N、O或S，T为C、N、O、S或不存在；

[0047] R1代表：氢、卤素、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；

[0048] R2代表：氢、取代或未取代的C1-C12饱和或不饱和烃基、酰基或磺酰基，或不存在；

[0049] R代表：氢、氰基、取代或未取代的C1-C12饱和或不饱和烃基、C1-C12烷氧基或芳基氧基、C1-C12烷硫基或芳基巯基、氨基、取代的氨基、磺酸基、磺酰基、取代或未取代的单环至三环的芳香基、取代或未取代的杂环基；其中，

[0050] 所述的杂环基选自五或六元单环杂环基、五或六元环的双环杂环基或三环杂环基；

[0051] 所述的杂环基中含有1-3个杂原子；

[0052] 所述的杂原子是N、O或S；

[0053] j＝0-1，m＝0-3，n＝0-6，j，m和n可相同也可以不同；

[0054] M，X分别各自代表醛基、卤素或酰基。

[0055] 上述过程中，起始原料6-氨基吲哚，对硝基苯甲醛，苯并噁唑-6-胺，6-氨基吲哚等可以购买或由已知方法制备。

[0056] 本发明从大量候选化合物筛选出所定义苯并杂环胺类衍生物，其非限定性的结构示例可以是本发明表1中的化合物：

[0057] 表1  部分发明化合物的结构

[0058]

[0059]

[0060]

[0061]

[0062]

[0063]

[0064]

[0065]

[0066]

[0067]

[0068]

[0069] 本发明另一方面还提供了一种抗病毒、抗肿瘤药物组合物，其包括治疗有效量的上述取代苯并杂环基的衍生物或其药用盐及药学上可接受的药用辅料，可将化合物本身或其与药用赋形剂、稀释剂等混合物以片剂、胶囊、颗粒剂、散剂或糖浆剂的形式口服给药，或以注射剂的形式非口服给药。

[0070] 上述制剂可通过常规制药方法制备。可用的药用辅剂的例子包括赋形剂(例如糖类衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和山梨糖醇；淀粉衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精和羧甲基淀粉；纤维素衍生物如结晶纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钙、羟甲基纤维素钠；阿拉伯胶；右旋糖酐；硅酸盐衍生物如偏硅酸镁铝、磷酸盐衍生物如磷酸钙；碳酸盐衍生物如碳酸钙；硫酸盐衍生物如硫酸钙等)；粘合剂(例如明胶、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇)；崩解剂(例如纤维素衍生物如羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮)；润滑剂(例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、鲸蜡、硼酸、苯甲酸钠、亮氨酸)、稳定剂(对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)；矫味剂(例如常用的甜味剂、酸味剂和香料等)；稀释剂和注射液溶剂(例如水、乙醇和甘油等)。

[0071] 根据以IMPDH为靶点的抗病毒药物研究进展，IMPDH抑制剂具有广谱抗病毒作用，对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、流感病毒、人巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒、1-型单纯疱疹病毒、脑心肌炎病毒、委内瑞拉马脑脊髓炎病毒等多种病毒具有强抑制作用。

[0072] 采用CPE的方法测定了部分化合物及阳性对照药利巴韦林(RBV)在Vero细胞内的细胞毒性和对COXB3、COXB6的抗病毒活性，化合物的测定结果列入表2。其它化合物活性仍在测定中。

[0073] 表2  本发明化合物抑制CoxB3病毒的活性

[0074]

[0075]

[0076] 以MDCK细胞为病毒宿主细胞，采用CPE的方法测定了化合物及阳性对照药利巴韦林(RBV)和达菲(OSELTAMIVIR)对流感病毒(A/江西东湖312/2006)和流感病毒(A/汉防359/95)的抑制活性。结果如表3，表4所示。其它化合物活性仍在测定中。

[0077] 表3  本发明化合物对流感病毒(A/汉防359/95/158TCID50)的抑制活性[0078]

[0079]

[0080] 表4  本发明化合物对流感病毒(A/江西东湖312/2006)的抑制活性

[0081]

[0082]

[0083] 收集生长良好的肿瘤细胞，用含10％胎牛血清的DMEM培养液配细胞悬液，接种于96孔板内，每孔100μl，5000细胞/孔，37℃，5％CO2孵箱培养24h后,加入2×药液100μl，每浓度设3个平行孔，设置空白对照。培养48h后,每孔加入MTT液20μl(5mg/ml)，继续培养4h，吸弃上清液，用Bio-Rad680型酶标仪在检测波长570nm下测吸光度(A)值，存活率(％)计算：
A样品/A空白对照×100，采用Graphpad Prism5统计软件计算IC50。

[0084] 以Nutlin-3a和Paclitaxel为阳性对照，结果如下表5，其他化合物抗肿瘤活性仍在测定中。

[0085] 表5  化合物对人结肠癌细胞HCT116cell(野生型)

[0086]编号 IC50(μmol/L) 编号 IC50(μmol/L) 编号 IC50(μmol/L)
68 37.57 71 28.69 77 42.36
78 25.73 91 60.52 93 54.36
97 42.35 102 35.69 117 80.69
118 3.67 Nutlin-3a 36.81 Paclitaxel 0.067

[0087] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

[0088] <实施例1>、N-(噻吩-2-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0089] 将0.132g(0.001mol)6-氨基吲哚和0.112(0.001mol)噻吩-2-甲醛投入25ml茄形瓶中，加入5ml无水乙醇，室温搅拌过夜，然后加入50mg硼氢化钠，继续反应3小时。待反应完成后，加入2ml水，稀盐酸调节反应液PH至中性，搅拌20分钟，二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠溶液洗有几层，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，所得产品经硅胶柱层析分离得到灰白色固体化合物0.109g(yield：45％)。

[0090] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.19(1H,d,8.5Hz),6.95(1H,d,J＝3.0Hz),6.79(1H,d,J＝3.0Hz),6.60(1H,d,J＝2.0Hz),6.50(1H,s),6.47(1H,d,J＝
2.0Hz),6.17(1H,s),5.69(1H,t,J＝6.0Hz),4.33(2H,d,6.0Hz)；

[0091] <实施例2>、N-(5-甲基噻吩-2-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0092] 以6-氨基吲哚和5-甲基-2-噻吩甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物2(yield：46％)。

[0093] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),7.17(1H,d,8.5Hz),6.95(1H,d,J＝3.0Hz),6.79(1H,d,J＝3.0Hz),6.60(1H,d,J＝2.0Hz),6.47(1H,d,J＝2.0Hz),6.17(1H,s),5.68(1H,t,J＝6.0Hz),4.33(2H,d,6.0Hz)，2.60(3H,s)

[0094] <实施例3>、N-(5-氯噻吩-2-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0095] 以6-氨基吲哚和5-氯-2-噻吩甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物3(yield：47％)。

[0096] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.43(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.5Hz),6.96(1H,d,J＝3.0Hz),6.83(1H,d,J＝3.0Hz),6.71(1H,d,J＝2.0Hz),6.47(1H,d,J＝2.0Hz),6.17(1H,s),5.78(1H,t,J＝6.0Hz),4.34(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0097] <实施例4>、N-(噻吩-3-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0098] 以6-氨基吲哚和3-噻吩甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物4(yield：52％)。

[0099] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.16(1H,d,J＝8.5Hz),6.95(1H,d,J＝3.0Hz),6.77(1H,d,J＝3.0Hz),6.60(1H,d,J＝2.0Hz),6.37(1H,s),6.20(1H,d,J＝2.0Hz),6.17(1H,s),5.46(1H,t,J＝6.0Hz),4.35(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0100] <实施例5>、N-(5-乙基噻吩-2-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0101] 以6-氨基吲哚和5-乙基-2-噻吩甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物5(yield：50％)。

[0102] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.46(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.5Hz),6.93(1H,d,J＝3.0Hz),6.77(1H,d,J＝3.0Hz),6.60(1H,d,J＝2.0Hz),6.20(1H,d,J＝2.0Hz),6.17(1H,s),5.78(1H,t,J＝6.0Hz),4.35(2H,d,6.0Hz),3.10(2H,s),2.60(3H,s)；

[0103] <实施例6>、N-(5-氯-2-甲基噻吩-3-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0104] 以6-氨基吲哚和5-氯-2-甲基-3-噻吩甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物6(yield：44％)。

[0105] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.48(1H,s),7.20(1H,d,J＝8.5Hz),6.94(1H,d,J＝3.0Hz),6.83(1H,d,J＝3.0Hz),6.71(1H,d,J＝2.0Hz),6.47(1H,d,J＝2.0Hz),6.17(1H,s),5.78(1H,t,J＝6.0Hz),4.33(2H,d,J＝6.0Hz),2.77(3H,s)；

[0106] <实施例7>、N-(苯并噻唑-2-甲基)-1H-吲哚-5-胺

[0107] 以5-氨基吲哚和苯并噻唑-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅白色固体化合物7(yield：38％)。

[0108] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.19(1H,d,8.5Hz),6.95(1H,d,J＝3.0Hz),6.79(1H,d,J＝3.0Hz),6.60(1H,d,J＝2.0Hz),6.50(1H,s),6.47(1H,d,J＝
2.0Hz),6.17(1H,s),5.46(1H,t,J＝6.0Hz),4.33(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0109] <实施例8>、N-(苯并噻吩-2-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0110] 以6-氨基吲哚和苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物8(yield：42％)。

[0111] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.84(1H,d,8.0Hz),7.68(3H,m),7.36(1H,m),7.25(1H,m),6.50(1H,s),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),6.84(1H,d,J＝8.0Hz),6.73(2H,m),5.36(1H,t,J＝6.0Hz),4.33(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0112] <实施例9>、N-(苯并噻吩-6-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0113] 以6-氨基吲哚和苯并噻吩-6-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物9(yield：35％)。

[0114] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),8.74(1H,s),7.82(1H,d,J＝8.0Hz),7.67(1H,d,J＝8.0Hz),7.45(2H,m),7.32(2H,m),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),6.84(1H,d,J＝8.0Hz),6.75(1H,s),6.67(1H,s),5.39(1H,t,J＝6.0Hz),4.40(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0115] <实施例10>、N-(喹啉-6-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0116] 以6-氨基吲哚和喹啉-6-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物10(yield：37％)。

[0117] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),8.74(1H,d,J＝8.0Hz),8.09(1H,d,J＝8.0Hz),7.95(1H,d,J＝8.0Hz),7.73(1H,d,J＝8.4Hz),7.62(2H,m),7.38(1H,m),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),6.81(1H,s),6.72(1H,d,J＝8.4Hz),6.56(1H,d,J＝8.0Hz),5.39(1H,t,J＝6.0Hz),4.40(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0118] <实施例11>、7-(1H-吲哚-6氨基甲基)-萘-2-醇

[0119] 以6-氨基吲哚和萘-2-醇为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物11(yield：35％)。

[0120] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),7.73(1H,d,J＝8.4Hz),7.66(2H,m),7.51(1H,s),7.37(1H,d,J＝8.0Hz),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),7.11(2H,m),6.84(1H,s),6.72(1H,d,J＝8.0Hz),6.56(1H,d,J＝8.0Hz),5.51(1H,t,J＝6.0Hz),5.44(1H,s),4.50(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0121] <实施例12>、3-(1H-吲哚-6-氨基甲基)-4a,8a-二氢-4H-苯并吡喃-6-醇[0122] 以6-氨基吲哚和4a，8a-二氢-4H-6-羟基苯并吡喃-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物12(yield：26％)。

[0123] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),9.06(1H,s),7.66(2H,m),7.70(1H,d,J＝8.4Hz),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),6.85(1H,d,J＝8.0Hz),6.76(1H,s),6.68(1H,d,J＝8.0Hz),6.33(3H,m),5.70(1H,d,J＝7.5Hz),5.68(1H,s),4.87(1H,s),4.71(1H,s),3.81(2H,s),2.61(1H,m),2.07(2H,m)；

[0124] <实施例13>、N-(噻吩-2-乙基)-1H-吲哚-6-胺

[0125] 以6-氨基吲哚和噻吩-3-乙醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物13(yield：37％)。

[0126] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.46(1H,s),7.74(1H,d,J＝8.0Hz),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),7.12(1H,m),6.93(2H,m),6.78(2H,m),6.56(1H,d,J＝8.0Hz),4.28(1H,s),3.41(2H,m),3.22(2H,m)；

[0127] <实施例14>、N-(苯并异噁唑-3-甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0128] 以6-氨基吲哚和苯并异噁唑-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物14(yield：35％)。

[0129] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.46(1H,s),8.09(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),7.76(1H,m),7.68(1H,d,J＝8.0Hz),7.58(1H,m),7.35(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),7.17(1H,d,J＝8.0Hz),6.84(1H,d,J＝8.0Hz),6.72(2H,m),4.81(2H,s),4.49(1H,s)；

[0130] <实施例15>、N-(苯并噻吩-3-甲基)-1H-3-氰基吲哚-6-胺

[0131] 以1H-3-氰基吲哚-6-胺和苯并噻吩-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物15(yield：38％)。

[0132] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.22(1H,s),7.83(1H,m),7.62(2H,m),7.38(2H,m),7.14(1H,s),7.08(1H,s),6.79(1H,d,J＝8.0Hz),6.66(1H,s),5.38(1H,s),4.85(2H,s)；

[0133] <实施例16>、N-(蒽-2-甲基)-1H-吲哚-5-胺

[0134] 以5-氨基吲哚和蒽-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物16(yield：35％)。

[0135] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.45(1H,s),8.26(1H,s),8.24(1H,s),7.92(2H,m),7.87(1H,dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz),7.64(1H,s),7.50(2H,m),7.44(1H,d,J＝7.6Hz),7.36(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.0Hz),6.80(1H,d,J＝8.0Hz),6.77(1H,s),6.66(1H,d,J＝
8.0Hz),5.37(1H,s),4.51(2H,s)；

[0136] <实施例17>、N-(4-硝基苄基)苯并噁唑-6-胺

[0137] 以苯并噁唑-6-胺和4-硝基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物17(yield：35％)。

[0138] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.28(1H,s),8.19(2H,d,J＝8.8Hz),7.64(2H,d,J＝8.4Hz),7.44(1H,m),6.80(1H,t,J＝6.0Hz),4.49(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0139] <实施例18>、N-(6-氯吡嗪-2-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0140] 以苯并噁唑-6-胺和6-氯吡嗪-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物18(yield：28％)。

[0141] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.26(1H,s),8.43(1H,s),8.37(1H,s),7.39(1H,d,J＝8.0Hz),6.80(1H,s),6.67(1H,d,J＝8.0Hz),4.57(1H,s),4.51(2H,s)；

[0142] <实施例19>、N-(噻吩-2-甲基)苯并噁唑-5-胺

[0143] 以苯并噁唑-5-胺和噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物19(yield：42％)。

[0144] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.25(1H,s),7.54(1H,d,J＝8.0Hz),8.24(1H,s),7.24(1H,d,J＝8.4Hz),7.11(1H,m),6.98(1H,m),6.77(1H,d,J＝8.0Hz),6.68(1H,s),5.37(1H,s),4.51(2H,s)；

[0145] <实施例20>、N-(苯并噻吩-6-甲基)苯并噁唑-5-胺

[0146] 以苯并噁唑-5-胺和苯并噻吩-6-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物20(yield：46％)。

[0147] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.25(1H,s),7.87(1H,s),7.82(1H,d,J＝8.0Hz),7.43(1H,d,J＝8.0Hz),7.35(2H,m),6.78(1H,s),6.60(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.51(2H,s)；

[0148] <实施例21>、N-(噻唑-5-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0149] 以苯并噁唑-6-胺和噻唑-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物21(yield：47％)。

[0150] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.23(1H,s),8.41(1H,s),7.44(1H,d,J＝8.0Hz),6.98(1H,s),6.83(1H,s),6.74(1H,d,J＝8.0Hz),5.35(1H,s),4.43(2H,s)；

[0151] <实施例22>、N-(4-甲基噻唑-5-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0152] 以苯并噁唑-6-胺和4-甲基噻唑-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物22(yield：38％)。

[0153] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.25(1H,s),8.46(1H,s),7.44(1H,d,J＝8.0Hz),6.82(1H,s),6.74(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.51(2H,s),2.38(3H,s)；

[0154] <实施例23>、N-(3,5-二甲基异噻唑-4-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0155] 以苯并噁唑-6-胺和3,5-二甲基异噻唑-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物23(yield：42％)。

[0156] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.25(1H,s),7.44(1H,d,J＝8.0Hz),6.82(1H,s),6.74(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.51(2H,s),2.51(3H,s),2.42(3H,s)；

[0157] <实施例24>、N-(3-溴-4-羟基-5-甲氧基苄基)苯并噁唑-6-胺

[0158] 以苯并噁唑-6-胺和3-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物24(yield：45％)。

[0159] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.27(1H,s),8.33(1H,s),7.42(1H,d,J＝8.4Hz),7.08(1H,s),7.01(1H,d,J＝1.2Hz),6.76(1H,d,J＝2.0Hz),6.72(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝
2.0Hz),6.51(1H,t,J＝6.0Hz),4.20(1H,d,J＝6.0Hz)；

[0160] <实施例25>、N-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0161] 以苯并噁唑-6-胺和1,5-二甲基-1H吡唑-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物25(yield：30％)。

[0162] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.26(1H,s),7.44(1H,d,J＝8.0Hz),7.15(1H,s),6.82(1H,s),6.73(1H,d,J＝8.0Hz),5.42(1H,s),4.40(2H,s),3.81(3H,s),2.27(3H,s)；

[0163] <实施例26>、N-(哒嗪-4-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0164] 以苯并噁唑-6-胺和哒嗪-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物26(yield：37％)。

[0165] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.32(1H,s),9.26(1H,s),9.20(1H,d,J＝7.6Hz),7.65(1H,d,J＝7.6Hz),7.40(1H,d,J＝8.0Hz),6.76(1H,s),6.69(1H,d,J＝7.6Hz),5.45(1H,s),4.52(2H,s)；

[0166] <实施例27>、N-(苯并[1,2,5]噁二唑-4-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0167] 以苯并噁唑-6-胺和苯并[1,2,5]噁二唑-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物27(yield：35％)。

[0168] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.32(1H,s),7.89(1H,s),7.37(1H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,s),7.24(1H,m),7.16(1H,d,J＝1.6Hz),6.76(1H,s),6.63(1H,d,J＝7.6Hz),5.38(1H,s),4.50(2H,s)；

[0169] <实施例28>、N-(苯并噻吩-2-甲基)苯并噁唑-5-胺

[0170] 以苯并噁唑-5-胺和苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物28(yield：33％)。

[0171] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.32(1H,s),7.89(1H,d,J＝8.0Hz),7.63(1H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,s),7.45(1H,d,J＝7.6Hz),7.36(1H,m),7.24(1H,m),6.70(1H,dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz),6.59(1H,d,J＝1.6Hz),5.38(1H,s),4.50(2H,s)；

[0172] <实施例29>、N-(6-甲基苯并噻吩-2-甲基)苯并噁唑-5-胺

[0173] 以苯并噁唑-5-胺和6-甲基苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物29(yield：39％)。

[0174] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.32(1H,s),7.80(1H,s),7.77(1H,d,J＝8.0Hz),7.63(1H,s),7.44(1H,d,J＝7.6Hz),7.16(1H,d,J＝8.0Hz),6.65(2H,m),5.38(1H,s),4.50(2H,s),2.40(3H,s)；

[0175] <实施例30>、N-(2-甲基吖啶-9-甲基)苯并噻唑-5-胺

[0176] 以苯并噻唑-5-胺和2-甲基吖啶-9-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物30(yield：26％)。

[0177] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),8.05(2H,m),7.91(1H,m),7.70(2H,m),7.50(3H,m),7.07(1H,s),6.71(1H,d,J＝8.0Hz),5.38(1H,s),4.72(2H,s),2.44(3H,s)；

[0178] <实施例31>、N-(5-苯基噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0179] 以苯并噻唑-6-胺和5-苯基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物31(yield：49％)。

[0180] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),7.82(2H,m),7.48(1H,d,J＝8.0Hz),7.42(3H,m),7.09(1H,s),6.99(1H,d,J＝8.0Hz),6.71(1H,d,J＝8.0Hz),5.26(1H,s),4.64(2H,s)；

[0181] <实施例32>、N-(5-氯噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0182] 以苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物32(yield：48％)。

[0183] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.93(1H,s),7.76(1H,d,J＝8.8Hz),7.19(1H,d,J＝2.0Hz),6.96(2H,t,J＝4.0Hz),6.90(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.4Hz),6.67(1H,t,J＝4.0Hz),4.46(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0184] <实施例33>、N-(5-甲基噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0185] 以苯并噻唑-6-胺和5-甲基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物33(yield：33％)。

[0186] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.90(1H,s),7.74(1H,d,J＝8.8Hz),7.20(1H,d,J＝2.0Hz),6.91(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.4Hz),6.38(1H,t,J＝6.0Hz),6.21(1H,d,J＝2.8Hz),5.97(1H,m),4.23(2H,d,J＝6.0Hz),2.22(3H,s)；

[0187] <实施例34>、N-(蒽-9-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0188] 以苯并噻唑-6-胺和蒽-9-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物34(yield：37％)。

[0189] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),8.66(1H,s),8.30(2H,d,J＝8.4Hz),8.14(2H,m),7.79(1H,d,J＝8.8Hz),7.56(5H,m),7.01(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.32(1H,t,J＝4.0Hz),5.14(2H,d,J＝4.0Hz)；

[0190] <实施例35>、N-(5-乙酰基噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0191] 以苯并噻唑-6-胺和5-乙酰基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物35(yield：32％)。

[0192] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),7.65(1H,d,J＝8.4Hz),7.55(1H,d,J＝8.0Hz),7.11(1H,s),7.04(1H,d,J＝8.4Hz),6.83(1H,d,J＝8.0Hz),6.32(1H,s),4.38(2H,s)；

[0193] <实施例36>、N-(4-硝基苄基)苯并噻唑-6-胺

[0194] 以苯并噻唑-6-胺和4-硝基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物36(yield：37％)。

[0195] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.88(1H,s),9.04(1H,dd,J＝4.0Hz,J＝2.0Hz),8.24(1H,s),8.09(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),7.84(1H,d,J＝8.0Hz),7.74(1H,d,J＝
9.0Hz),7.62(1H,t,J＝8.0Hz),7.11(1H,d,J＝2.5Hz),6.90(1H,dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz),
6.80(1H,t,J＝6.0Hz),4.49(1H,d,J＝6.0Hz)；

[0196] <实施例37>、N-(喹啉-8-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0197] 以苯并噻唑-6-胺和喹啉-8-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物37(yield：31％)。

[0198] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.98(1H,d,J＝2.0Hz),8.85(1H,s),8.39(1H,dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.5Hz),7.87(1H,d,J＝8.5Hz),7.83(1H,t,J＝8.0Hz),7.72(2H,m),7.55(3H,m),7.10(1H,t,J＝2.0Hz),6.92(1H,dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.0Hz),6.63(1H,t,J＝6.0Hz),5.16(1H,d,J＝5.5Hz),4.97(2H,dd,J＝6.0Hz)；

[0199] <实施例38>、N-(嘧啶-5-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0200] 以苯并噻唑-6-胺和嘧啶-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物38(yield：37％)。

[0201] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.06(1H,s),8.91(1H,s),8.81(2H,s),7.75(1H,d,J＝9.0Hz),7.19(1H,d,J＝2.5Hz),6.90(1H,dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz),6.64(1H,t,J＝6.0Hz),4.39(1H,d,J＝6.0Hz)；

[0202] <实施例39>、N-(2-甲氧基苯烯丙基)苯并噻唑-6-胺

[0203] 以苯并噻唑-6-胺和2-甲氧基苯烯丙基甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物39(yield：35％)。

[0204] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.89(1H,s),7.75(1H,d,J＝8.8Hz),7.46(1H,dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz),7.22(1H,m),7.15(1H,d,J＝2.4Hz),6.98(1H,d,J＝8.8Hz),6.90(3H,m),6.32(2H,m),3.91(2H,t,J＝5.2Hz),3.77(3H,s)；

[0205] <实施例40>、N-(四氢吡喃-4-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0206] 以苯并噻唑-6-胺和四氢吡喃-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物40(yield：38％)。

[0207] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.89(1H,s),7.48(1H,d,J＝8.0Hz),7.03(1H,s),6.63(1H,d,J＝8.0Hz),6.08(1H,s),3.75(2H,m),3.66(2H,m),3.10(2H,d,J＝4.0Hz),1.86(2H,m),1.52(3H,m)；

[0208] <实施例41>、N-[2-(4-氯噌啉-3-基)乙基)]苯并噻唑-6-胺

[0209] 以苯并噻唑-6-胺和2-(4-氯噌啉-3-基)乙醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物41(yield：35％)。

[0210] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.89(1H,s),8.03(1H,dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz),7.80(1H,dd,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz),7.75(1H,m),7.46(2H,m),7.13(1H,s),6.67(1H,d,J＝
8.0Hz),4.28(1H,s),3.50(2H,m),3.27(2H,m)；

[0211] <实施例42>、N-(4-甲氧基苄基)苯并噻唑-5-胺

[0212] 以苯并噻唑-5-胺和4-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物42(yield：40％)。

[0213] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.87(1H,s),7.68(1H,d,J＝7.6Hz),7.11(2H,m),6.86(3H,m),6.68(1H,d,J＝7.6Hz),5.69(1H,s),4.28(2H,s),3.87(3H,s)；

[0214] <实施例43>、N-(4-氯苄基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0215] 以苯并咪唑-6-胺和4-氯苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物43(yield：34％)。

[0216] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.49(1H,s),7.32(3H,m),7.25(2H,m),6.89(1H,s),6.61(1H,d,J＝7.6Hz),5.49(1H,s),4.48(2H,s)；

[0217] <实施例44>、N-(5-甲氧基-2-呋喃甲基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0218] 以1H-苯并咪唑-6-胺和5-甲氧基-2-呋喃甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰色固体化合物44(yield：30％)。

[0219] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.49(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.4Hz),6.95(1H,t,J＝2.8Hz),6.52(1H,s),6.46(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.0Hz),6.17(1H,t,J＝2.0Hz),6.12(1H,d,J＝2.8Hz),5.95(1H,d,J＝2.0Hz),5.63(1H,t,J＝6.0Hz),4.15(2H,d,J＝6.0Hz),2.22(3H,s)；

[0220] <实施例45>、N-(二苯并呋喃-3-甲基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0221] 以1H-苯并咪唑-6-胺和二苯并呋喃-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物45(yield：28％)。

[0222] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.49(1H,s),8.05(1H,s),7.91(1H,m),7.77(1H,d,J＝8.4Hz),7.53(2H,m),7.39(2H,m),7.31(1H,m),7.20(1H,d,J＝8.4Hz),6.98(1H,s),6.58(2H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.42(2H,s)；

[0223] <实施例46>、N-(噻吩-2-甲基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0224] 以1H-苯并咪唑-6-胺和噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物46(yield：29％)。

[0225] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),8.05(1H,s),7.43(1H,d,J＝8.0Hz),7.24(1H,d,J＝8.4Hz),7.13(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.4Hz),6.97(2H,m),6.66(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.42(2H,s)；

[0226] <实施例47>、N-(5-甲基呋喃-2-乙基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0227] 以1H-苯并咪唑-6-胺和5-甲基呋喃-2-乙醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物47(yield：39％)。

[0228] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.48(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.4Hz),6.95(1H,t,J＝2.8Hz),6.52(1H,s),6.45(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.0Hz),6.15(1H,t,J＝2.0Hz),6.10(1H,d,J＝2.8Hz),5.95(1H,d,J＝2.0Hz),5.63(1H,t,J＝6.0Hz),4.15(2H,d,J＝6.0Hz),2.42(2H,m),1.34(3H,m)；

[0229] <实施例48>、N-(10-甲基-10H吩噻嗪-2-甲基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0230] 以1H-苯并咪唑-6-胺和10-甲基-10H吩噻嗪-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物48(yield：32％)。

[0231] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.46(1H,s),8.05(1H,s),7.39(1H,d,J＝8.0Hz),7.19(1H,d,J＝8.0Hz),6.97(1H,m),6.89(1H,s),6.65(1H,s),6.53(1H,d,J＝
8.0Hz),6.36(1H,m),5.94(2H,m),5.37(1H,s),4.40(2H,s),3.96(1H,m),3.54(1H,m),2.89(3H,s)；

[0232] <实施例49>、N-(苯烯丙基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0233] 以1H-苯并咪唑-6-胺和苯烯丙基醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物49(yield：33％)。

[0234] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.88(1H,s),7.38(6H,m),,7.21(1H,t,J＝7.2Hz),6.62(3H,m),6.40(1H,m),3.87(2H,d,J＝5.2Hz)；

[0235] <实施例50>、5-[1H-苯并咪唑-6-氨基甲基]呋喃-2-甲醇

[0236] 以1H-苯并咪唑-6-胺和5-羟甲基呋喃2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物50(yield：28％)。

[0237] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.15(1H,s),8.08(1H,s),7.73(1H,d,J＝7.5Hz),7.56(1H,s),7.33(1H,d,J＝8.0Hz),7.15(1H,d,J＝7.5Hz),6.83(1H,s),6.59(1H,d,J＝
8.0Hz),5.36(1H,s),4.40(2H,s),3.96(3H,s)；

[0238] <实施例51>、N-(1-甲基-1H-吲哚-6-甲基)-1H-苯并咪唑-5-胺

[0239] 以1H-苯并咪唑-5-胺和1-甲基-1H-吲哚-6-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物51(yield：34％)。

[0240] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.15(1H,s),8.08(1H,s),7.73(1H,d,J＝7.5Hz),7.56(1H,s),7.33(1H,d,J＝8.0Hz),7.15(1H,d,J＝7.5Hz),6.83(1H,s),6.59(1H,d,J＝
8.0Hz),5.36(1H,s),4.40(2H,s),3.96(3H,s)；

[0241] <实施例52>、N-(1-甲基哌啶-4-甲基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0242] 以1H-苯并咪唑-5-胺和1-甲基哌啶-4-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物52(yield：33％)。

[0243] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.05(1H,s),7.37(1H,d,J＝8.0Hz),6.87(1H,s),6.57(1H,d,J＝8.0Hz),6.08(1H,s),3.10(2H,s),2.71(2H,m),2.38(2H,m),2.26(3H,s),
1.83(2H,m),1.40(3H,m)；

[0244] <实施例53>、1-[5-(1H-苯并咪唑-5-基氨基甲基)-噻吩-2基]-哌啶-4-醇[0245] 以1H-苯并咪唑-5-胺和5-(4-羟基哌啶-1-基)噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物53(yield：31％)。

[0246] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.08(1H,s),7.41(1H,d,J＝7.5Hz),6.99(1H,s),6.64(2H,m),5.79(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,s),4.62(2H,s),4.16(2H,m),3.65(1H,m),
2.80(2H,m),2.04(2H,m),1.87(2H,m)；

[0247] <实施例54>、N-(5-氯噻吩-2-甲基)喹啉-7-胺

[0248] 以喹啉-7-胺和5-氯噻吩-2-甲基醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物54(yield：39％)。

[0249] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.45(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.08(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.94(1H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,d,J＝8.0Hz),7.26(1H,m),7.01(1H,s),6.81(1H,d,J＝8.0Hz),6.73(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.75(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0250] <实施例55>、N-(6-氯苯并噻吩-2-甲基)喹啉-7-胺

[0251] 以喹啉-7-胺和6-氯苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄固体化合物55(yield：36％)。

[0252] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.58(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),8.21(1H,s),8.16(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.96(1H,d,J＝8.0Hz),7.79(1H,d,J＝8.0Hz),7.58(2H,m),7.45(1H,m),7.34(1H,m),7.09(1H,s),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.85(2H,d,J＝
6.0Hz)；

[0253] <实施例56>、N-(4,6-二氯-4a,8a-二氢-2H-硫代色烯-3-甲基)喹啉-7-胺[0254] 以喹啉-7-胺和4,6-二氯-4a，8a-二氢-2H-硫代色烯-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物56(yield：19％)。

[0255] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.58(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),8.15(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),7.98(1H,d,J＝8.0Hz),7.33(1H,m),6.90(2H,m),6.23(1H,d,J＝7.5Hz),6.12(1H,m),5.03(1H,s),3.92(1H,s),3.82(1H,s),3.22(1H,m),3.10(2H,m),3.00(1H,d,J＝8.0Hz)；

[0256] <实施例57>、5-(5-氯喹啉-7-氨基甲基)噻吩-2-羧酸

[0257] 以5-氯喹啉-7-胺和5-甲酰基-噻吩-2-甲酸为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物57(yield：25％)。

[0258] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.54(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),8.45(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),7.86(1H,d,J＝8.0Hz),7.39(1H,m),7.22(1H,s),7.11(1H,d,J＝8.0Hz),6.92(1H,s),5.35(1H,s),4.52(2H,s),2.29(3H,s)；

[0259] <实施例58>、N-(4-甲基噻唑-5-甲基)萘-2-胺

[0260] 以萘-2-胺和4-甲基噻唑-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物58(yield：35％)。

[0261] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.46(1H,s),7.72(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),7.66(1H,d,J＝7.5Hz),7.51(1H,d,J＝8.0Hz),7.41(2H,m),7.33(1H,m),6.85(1H,s),5.35(1H,s),4.42(2H,s),2.29(3H,s)；

[0262] <实施例59>、N-(5-对甲基苯基噻吩-2-甲基)萘-2-胺

[0263] 以萘-2-胺和5-对甲基苯基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物59(yield：34％)。

[0264] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.73(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.67(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.52(2H,m),7.43(2H,m),7.33(1H,m),7.24(2H,m),6.95(2H,m),5.37(1H,s),4.63(2H,s),2.41(3H,s)；

[0265] <实施例60>、N-(7-甲氧基异喹啉-6-甲基)萘-2-胺

[0266] 以萘-2-胺和7-甲氧基异喹啉-6-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物60(yield：37％)。

[0267] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.93(1H,s),8.29(1H,d,J＝8.0Hz),7.81(1H,s),7.65(3H,m),7.50(2H,m),7.39(2H,m),7.31(2H,m),6.98(1H,s),6.83(1H,s),4.42(2H,s),
3.83(3H,s)；

[0268] <实施例61>、N-(4-氯-5-甲基-呋喃-2-甲基)苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺[0269] 以苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺和4-氯-5-甲基-呋喃-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物61(yield：36％)。

[0270] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.65(1H,d,J＝8.0Hz),6.70(1H,d,J＝8.0Hz),6.66(1H,s),6.28(1H,s),5.39(1H,t,J＝6.0Hz),4.73(2H,t,J＝6.0Hz),2.35(3H,s)；

[0271] <实施例62>、N-(3-甲基异噁唑-5-甲基)苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺

[0272] 以苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺和3-甲基异噁唑-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物62(yield：31％)。

[0273] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.65(1H,d,J＝8.0Hz),6.76(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),6.65(1H,d,J＝2.0Hz),6.41(1H,s),5.39(1H,t,J＝6.0Hz),4.76(2H,t,J＝6.0Hz),2.38(3H,s)；

[0274] <实施例63>、N-(苯并噻吩-2-甲基)苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺

[0275] 以苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺和苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物63(yield：33％)。

[0276] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.87(1H,dd,J＝7.5Hz,J＝2.0Hz),7.64(1H,d,J＝8.0Hz),7.57(2H,m),7.36(1H,m),7.23(1H,m),6.63(2H,m),5.38(1H,t,J＝6.0Hz),4.82(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0277] <实施例64>、{5-[(1-甲基异喹啉-7-氨基)甲基]噻吩-2-基}甲醇

[0278] 以1-甲基异喹啉-7-胺和5-羟甲基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物64(yield：37％)。

[0279] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.96(1H,d,J＝8.0Hz),7.41(1H,d,J＝8.0Hz),7.31(1H,d,J＝8.0Hz),7.21(1H,d,J＝8.0Hz),6.95(3H,m),5.38(1H,t,J＝6.0Hz),4.78(2H,d,J＝6.0Hz),2.80(3H,s),2.52(3H,s)；

[0280] <实施例65>、N-(4-甲氧基苯并噻吩-2-甲基)异喹啉-7-胺

[0281] 以异喹啉-7-胺和4-甲氧基苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物65(yield：32％)。

[0282] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),8.28(1H,d,J＝8.0Hz),7.54(3H,m),7.36(3H,m),7.26(1H,m),7.01(1H,d,J＝8.0Hz),6.87(1H,d,s),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),
4.88(2H,d,J＝6.0Hz),3.92(3H,s)；

[0283] <实施例66>、N-(5-氯噻吩-2-甲基)喹啉-7-胺

[0284] 以喹啉-7-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物66(yield：33％)。

[0285] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.45(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.08(1H,d,J＝8.0Hz),7.94(1H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,d,J＝8.0Hz),7.26(1H,m),7.01(1H,s),6.81(1H,d,J＝9.0Hz),6.74(1H,d,J＝9.0Hz),5.20(1H,t,J＝6.0Hz),4.38(1H,d,J＝6.0Hz)；

[0286] <实施例67>、N-(6-氯苯并噻吩-2-甲基)喹啉-7-胺

[0287] 以喹啉-7-胺和6-氯苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物67(yield：39％)。

[0288] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.59(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.21(1H,s),8.16(1H,d,J＝2.0Hz),7.96(1H,d,J＝8.0Hz),7.79(1H,m),7.58(2H,m),7.45(1H,m),7.34(1H,m),7.09(1H,s),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.92(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0289] <实施例68>、(4,6-二氯-4α,8α-二氢-2H-硫代色烯-3-基甲基)喹啉-7-胺[0290] 以喹啉-7-胺和4,6-二氯-4α,8α-二氢-2H-硫代色烯-3-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物68(yield：39％)。

[0291] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.55(1H,t,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.08(1H,d,J＝8.0Hz),7.98(1H,m),7.58(1H,d,J＝8.0Hz),7.35(1H,m),6.90(2H,m),6.14(1H,d,J＝
8.0Hz),5.95(1H,m),5.03(1H,t,J＝6.0Hz),3.85(2H,d,J＝6.0Hz),3.22(1H,m),3.10(2H,m),2.98(1H,d,J＝9.0Hz)；

[0292] <实施例69>、N-(5-溴呋喃-2-甲基)喹啉-7-胺

[0293] 以喹啉-7-胺和5-溴呋喃-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物69(yield：38％)。

[0294] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.45(1H,t,J＝4.0Hz),8.08(1H,d,J＝8.0Hz),7.94(1H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,d,J＝4.0Hz),7.26(1H,d,J＝2.0Hz),6.52(1H,d,J＝
8.0Hz),5.34(1H,d,J＝8.0Hz),4.37(1H,t,J＝6.0Hz),2.63(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0295] <实施例70>、N-(5-甲硫基噻吩-2-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0296] 以苯并噁唑-6-胺和5-甲硫基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成白色固体化合物70(yield：33％)。

[0297] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.20(1H,s),7.43(1H,d,J＝8.0Hz),7.67(1H,d,J＝8.0Hz),7.20(1H,d,J＝8.0Hz),6.84(2H,m),6.70(1H,d,J＝8.0Hz),5.39(1H,d,J＝6.0Hz),4.32(2H,d,J＝6.0Hz),2.65(1H,s)；

[0298] <实施例71>、N-[5-(2-氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-甲基]苯并噻唑-6-胺[0299] 以苯并噁唑-6-胺和5-(2-氯-4-三氟甲基苯基)呋喃-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物71(yield：36％)。

[0300] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.92(1H,s),7.84(1H,s),7.67(1H,d,J＝8.0Hz),7.53(2H,m),7.09(1H,s),7.03(1H,d,J＝8.0Hz),6.70(1H,d,J＝8.0Hz),6.46(1H,d,J＝
8.0Hz),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.28(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0301] <实施例72>、N-(2,3-二氯-苯并呋喃-5-甲基]苯并噁唑-6-胺

[0302] 以苯并噁唑-6-胺和2,3-二氯-苯并呋喃-5-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物72(yield：38％)。

[0303] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.68(1H,s),7.10(1H,s),6.92(1H,m),6.77(1H,s),6.61(2H,m),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.23(2H,d,J＝6.0Hz),3.90(2H,t,J＝9.0Hz),3.18(2H,t,J＝9.0Hz)；

[0304] <实施例73>、N-(5-苯基噻吩-2-甲基]苯并异噁唑-6-胺

[0305] 以苯并异噁唑-6-胺和5-苯基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物73(yield：29％)。

[0306] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.25(1H,s),7.78(2H,m),7.51(1H,m),7.39(2H,m),7.34(2H,m),6.95(1H,m),6.82(1H,s),6.48(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.45(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0307] <实施例74>、N-(5-氯噻吩-2-甲基]苯并异噁唑-6-胺

[0308] 以苯并异噁唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成灰白色固体化合物74(yield：35％)。

[0309] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.26(1H,s),7.43(1H,d,J＝8.8Hz),6.86(2H,m),6.80(1H,d,J＝2.0Hz),6.73(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.0Hz),6.63(1H,t,J＝6.0Hz),4.42(2H,J＝6.0Hz)；

[0310] <实施例75>、N-(喹啉-8-甲基]苯并异噁唑-6-胺

[0311] 以苯并异噁唑-6-胺和喹啉-8-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成黄色固体化合物75(yield：34％)。

[0312] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.92(1H,t,J＝4.0Hz),8.39(1H,d,J＝8.5Hz),8.25(1H,s),7.87(1H,d,J＝8.0Hz),7.70(1H,d,J＝7.0Hz),7.59(1H,q,J＝4.0Hz),7.54(1H,t,J＝8.0Hz),7.39(1H,t,J＝5.0Hz),6.72(1H,m),6.62(1H,t,J＝6.0Hz),4.90(2H,t,J＝6.0Hz)；

[0313] <实施例76>、[4-(苯并噻唑-6-氨基甲基)苯基]-氨基甲酸甲酯

[0314] 以苯并噻唑-6-胺和4-甲酰基苯基氨基甲酸叔丁基酯为原料，按照实施例1的类似方法，合成中间体，中间体脱三氟乙酸条件下脱保护，然后再与氯甲酸甲酯反应的灰白色固体化合物76(yield：36％)。

[0315] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.15(1H,s),8.92(1H,s),7.34(2H,m),7.30(3H,m),6.94(2H,m),6.53(1H,d,J＝8.0Hz),5.38(1H,t,J＝6.0Hz),4.39(2H,d,J＝6.0Hz),3.83(3H,s)；

[0316] <实施例77>、[4-(1H-苯并咪唑-6-氨基甲基)苯基]氨基甲酸甲酯

[0317] 以1H-苯并咪唑-6-胺和4-甲酰基苯基氨基甲酸叔丁基酯为原料，按照实施例76的类似方法，合成灰白色固体化合物77(yield：28％)。

[0318] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.17(1H,s),8.05(1H,s),7.54(2H,m),7.37(3H,m),6.94(2H,m),6.55(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.39(2H,d,J＝6.0Hz),3.83(3H,s)；

[0319] <实施例78>、{4-[(3H-苯并咪唑-5-氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸四氢呋喃-2-酯[0320] 以3H-苯并咪唑-5-胺和4-甲酰基苯基氨基甲酸叔丁基酯为原料，按照实施例1的类似方法，合成中间体，三氟乙酸脱保护，然后在CDI为缩合剂的条件下，与2-羟基四氢呋喃合成灰白色固体化合物78(yield：15％)。

[0321] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.24(1H,s),8.07(1H,s),7.56(2H,m),7.39(3H,m),6.96(2H,m),6.55(1H,d,J＝8.0Hz),5.37(1H,t,J＝6.0Hz),4.39(2H,d,J＝6.0Hz),3.91(2H,m),2.23(1H,m),1.92(4H,m)；

[0322] <实施例79>、N-甲基-N-(5-氯噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0323] 以苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，还原胺化反应合成中间体，然后与碘甲烷反应合成灰白色固体化合物79(yield：28％)。

[0324] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.85(1H,s),7.65(1H,d,J＝8.0Hz),7.47(1H,s),6.92(1H,d,J＝8.0Hz),6.75(2H,m),4.28(2H,s),3.15(3H,s)；

[0325] <实施例80>、N-苯并噻唑-6-基-N-(5-氯噻吩-2-甲基)乙酰胺

[0326] 以苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，还原胺化反应合成中间体，然后与乙酰氯反应合成灰白色固体化合物80(yield：30％)。

[0327] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.93(1H,s),7.73(1H,d,J＝8.0Hz),7.21(2H,m),6.81(1H,d,J＝8.0Hz),6.66(1H,d,J＝8.0Hz),4.32(2H,s),2.21(3H,s)；

[0328] <实施例81>、N-(苯并噁唑-6-基)-N-(2-甲氧基苄基)乙酰胺

[0329] 以苯并噻唑-6-胺和2-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例80的类似方法，合成灰白色固体化合物81(yield：32％)。

[0330] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.23(1H,s),7.64(1H,d,J＝8.0Hz),7.32(2H,m),7.22(1H,s),7.09(1H,d,J＝8.0Hz),6.90(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.45(1H,m),4.23(2H,d,J＝6.0Hz),3.81(3H,s),2.17(3H,s)；

[0331] <实施例82>、N-(4-氯苄基)-1H-吲哚-6-胺

[0332] 以1H-吲哚-6-胺和4-氯苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成淡黄色固体化合物82(yield：42％)。

[0333] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.42(1H,s),7.31-7.39(4H,m),7.18(1H,m),6.92(1H,t,J＝3.0Hz),6.46(1H,m),6.35(1H,s),6.15(1H,s),5.93(1H,t,J＝6.0Hz),4.26(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0334] <实施例83>、N-(苯烯丙基)-1H-吲哚-6-胺

[0335] 以6-氨基吲哚和反式肉桂醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物83(yield：30％)。

[0336] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.39(2H,m),7.30(2H,t,7.5Hz),7.20(2H,m),6.95(1H,t,J＝2.5Hz),6.61(1H,d,J＝16.0Hz),6.51(1H,s),6.47(1H,dd,J＝
8.5Hz,J＝2.0Hz),6.40(1H,m),6.17(1H,s),5.52(1H,t,J＝5.5Hz),3.84(2H,t,J＝
5.5Hz)；

[0337] <实施例84>、N-(2-甲氧基苯基烯丙基)吲哚-6-胺

[0338] 以6-氨基吲哚和2-甲氧基反式肉桂醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物84(yield：43％)。

[0339] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.42-7.44(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),7.19(2H,m),6.95(2H,m),6.85(1H,m),6.50(1H,s),6.46(1H,m),6.35(1H,m),6.17(1H,t,J＝2.0Hz),5.50(1H,t,J＝6.0Hz),5.50(1H,t,J＝6.0Hz),3.83(2H,m)3.78(3H,s)；

[0340] <实施例85>、N-(2-甲氧基苯基烯丙基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0341] 以5-氨基苯并咪唑和2-甲氧基反式肉桂醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物85(yield：40％)。

[0342] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.46(1H,s),7.44(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.6Hz),7.39(1H,d,J＝8.8Hz),7.20(1H,m),6.97(1H,d,J＝8.0Hz),6.87(2H,m),6.77(1H,dd,J＝
8.8Hz,J＝2.0Hz),6.66(1H,d,J＝2.0Hz),6.51(1H,s),6.34(2H,m),3.87(2H,d,J＝
4.0Hz),3.77(3H,s)；

[0343] <实施例86>、N-(3-溴-4-羟基-5-甲氧基苄基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0344] 以5-氨基苯并咪唑和3-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物86(yield：45％)。

[0345] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.85(1H,s),9.22(1H,s),7.85(1H,s),7.28(1H,d,J＝8.4Hz),7.07(1H,s),7.01(1H,s),6.61(1H,d,J＝8.4Hz),6.53(1H,s),6.00(1H,s),5.75(1H,s),4.18(2H,d,J＝5.6Hz),3.79(3H,s)；

[0346] <实施例87>、N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1H-苯并咪唑-6-胺

[0347] 以5-氨基苯并咪唑和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物87(yield：40％)。

[0348] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.24(1H,s),7.53(1H,d,J＝8.8Hz),7.00(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝1.6Hz),6.83(2H,m),6.68(2H,m),4.27(2H,s),3.79(3H,s)；

[0349] <实施例88>、N-(9-蒽基甲基)苯并噻唑-6-胺

[0350] 以6-氨基苯并噻唑和9-蒽甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物88(yield：57％)。

[0351] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.96(1H,s),8.66(1H,s),8.30(2H,d,J＝8.4Hz),8.14(2H,m),7.79(1H,d,J＝8.8Hz),7.56(5H,m),7.01(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.32(1H,t,J＝4.0Hz),5.14(2H,d,J＝4.0Hz)；

[0352] <实施例89>、N-(4-氯苄基)-4-乙基-1H-吲哚-6-胺

[0353] 以4-乙基-1H-吲哚-6-胺和4-氯苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物89(yield：43％)。

[0354] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.49(1H,s),7.37(2H,m),7.32(2H,m),7.23(1H,d,J＝8.4Hz),6.85(1H,d,J＝8.4Hz),6.60(1H,s),6.32(1H,s),5.37(1H,s),4.48(2H,s),2.95(2H,m),1.28(3H,m)；

[0355] <实施例90>、N-(2-甲氧基苯基烯丙基)-4-甲氨基-1H-吲哚-6-胺

[0356] 以4-甲氨基-1H-吲哚-6-胺和2-甲氧基苯基烯丙基醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物90(yield：45％)。

[0357] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.50(2H,m),7.35(1H,m),7.24(1H,m),7.23(1H,d,J＝8.4Hz),6.98(2H,m),6.56(2H,m),6.32(1H,s),6.37(1H,s),6.12(1H,m),6.04(1H,s),5.03(1H,s),4.18(2H,s),3.96(3H,s),3.12(3H,s),2.54(1H,s)；

[0358] <实施例91>、N-(3-溴-4-羟基-5-甲氧基苄基)-4-溴-1H-苯并咪唑-6-胺[0359] 以4-溴-1H-苯并咪唑-6-胺和3-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物91(yield：45％)。

[0360] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.04(1H,s),6.99(1H,s),6.84(1H,s),6.77(1H,d,J＝7.0Hz),5.74(1H,s),5.27(1H,s),4.47(2H,s),3.90(3H,s)；

[0361] <实施例92>、N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-4-甲氧基-1H-苯并咪唑-6-胺[0362] 以4-甲氧基-1H-苯并咪唑-6-胺和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物92(yield：40％)。

[0363] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.07(1H,s),6.72(2H,m),6.67(2H,m),6.43(1H,s),5.75(1H,s),5.39(1H,s),4.61(2H,s),4.02(3H,s),3.88(3H,s)；

[0364] <实施例93>、N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-4-羟基-1H-苯并咪唑-6-胺[0365] 以4-羟基-1H-苯并咪唑-6-胺和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物93(yield：42％)。

[0366] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.98(1H,s),7.22(1H,s),6.73(3H,m),6.49(1H,s),6.21(1H,s),6.03(1H,s),5.74(1H,s),4.57(2H,s),3.88(3H,s)；

[0367] <实施例94>、N-甲基-N-(5-氯噻吩-2-甲基)-2-甲基苯并噻唑-6-胺[0368] 以2-甲基苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，得到还原胺化中间体，然后与碘甲烷反应合成浅黄色固体化合物94(yield：50％)。

[0369] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.53(1H,d,J＝8.0Hz),7.16(1H,s),6.81(1H,d,J＝8.4Hz),6.69(2H,m),5.28(1H,s),4.65(2H,s),2.89(3H,s),2.35(3H,s)；

[0370] <实施例95>、N-甲基-N-(5-氯噻吩-2-甲基)-2-甲基-4-甲硫基苯并噻唑-6-胺[0371] 以2-甲基-4-甲硫基苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物95(yield：36％)。

[0372] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):6.75(1H,d,J＝8.0Hz),6.70(2H,m),6.52(1H,s),5.10(1H,s),4.84(1H,s),3.12(3H,s),2.92(3H,s),2.10(3H,s)；

[0373] <实施例96>、N-甲基-N-(5-氯噻吩-2-甲基)-(2-甲基-4-二甲基氨基苯并噻唑-6-基)胺

[0374] 以2-甲基-4-二甲基氨基苯并噻唑-6-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例95的类似方法，合成浅黄色固体化合物96(yield：42％)。

[0375] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.07(1H,s),6.72(2H,m),6.52(1H,s),5.37(1H,s),5.75(1H,s),4.62(2H,s),3.08(6H,s),2.89(3H,s),2.35(3H,s)；

[0376] <实施例97>、N-(5-苯基噻吩-2-甲基)-4-溴-5-羟基苯并异噻唑-6-胺[0377] 以4-溴-5-羟基苯并异噻唑-6-胺和5-苯基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物97(yield：38％)。

[0378] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.36(1H,s),7.81(2H,m),7.51(1H,d,J＝8.0Hz),7.45(3H,m),6.92(1H,d,J＝8.0Hz),6.64(1H,s),5.38(1H,s),5.26(1H,s),4.75(2H,s)；

[0379] <实施例98>、N-(5-苯基噻吩-2-甲基)-3-氯-苯并异噻唑-6-胺

[0380] 以3-氯-苯并异噻唑-6-胺和5-苯基噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物98(yield：35％)。

[0381] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.80(2H,m),7.48(5H,m),6.96(1H,d,J＝8.0Hz),6.83(1H,s),6.50(1H,d,J＝8.0Hz),5.38(1H,s),4.63(2H,s)；

[0382] <实施例99>、N-(6-氯苯并噻吩-2-甲基)-4-甲氨基喹啉-7-胺

[0383] 以4-甲氨基喹啉-7-胺和6-氯苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物99(yield：37％)。

[0384] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.34(1H,d,J＝8.0Hz),8.16(1H,s),7.96(1H,d,J＝8.0Hz),7.79(1H,m),7.60(2H,m),7.46(1H,d,J＝8.0Hz),7.00(1H,s),6.61(1H,d,J＝8.0Hz),5.38(1H,s),5.00(2H,s),3.19(3H,s),2.97(1H,s)；

[0385] <实施例100>、N-(6-氯苯并噻吩-2-甲基)-5-甲氨基喹啉-7-胺

[0386] 以5-甲氨基喹啉-7-胺和6-氯苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物100(yield：38％)。

[0387] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.52(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.46(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.05(1H,d,J＝8.0Hz),7.95(1H,s),7.32(2H,m),7.04(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),6.90(1H,s),6.77(1H,s),5.38(1H,s),4.98(2H,s),3.91(3H,s)；

[0388] <实施例101>、N-(苯并噻吩-2-甲基)-6-氯-7-甲硫基-苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺[0389] 以6-氯-7-甲硫基-苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺和苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物101(yield：29％)。

[0390] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.87(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.61(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.50(1H,s),7.36(1H,m),7.23(1H,m),6.30(1H,s),5.38(1H,s),5.11(2H,s),2.73(3H,s)；

[0391] <实施例102>、6-(5-甲氧基苯并噻吩-2-甲基)氨基)苯并[1,2,5]噁二唑-4-醇[0392] 以6-羟基苯并[1,2,5]噁二唑-5-胺和5-甲氧基苯并噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物102(yield：31％)。

[0393] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):7.99(1H,d,J＝8.0Hz),7.88(1H,d,J＝2.0Hz),7.56(1H,s),6.98(1H,d,J＝2.0Hz),6.26(1H,s),6.14(1H,s),6.05(1H,s),5.34(1H,s),
4.68(2H,s)；

[0394] <实施例103>、N-{7-[(5-氯噻吩-2-甲基)氨基]喹啉-5-基}甲磺酰胺[0395] 以5-甲磺酰基喹啉-7-胺和5-氯噻吩-2-甲醛为原料，按照实施例1的类似方法，合成浅黄色固体化合物102(yield：31％)。

[0396] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.45(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),8.06(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝2.0Hz),7.29(1H,t,J＝8.0Hz),6.81(2H,m),6.68(2H,m),5.47(1H,s),5.37(1H,s),4.64(2H,s),3.11(3H,s)；

[0397] <实施例104>、N-(5-甲基-2-呋喃甲基)-1H-吲哚-6-胺

[0398] 以6-氨基吲哚和5-甲基-2-呋喃甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成浅白色固体化合物104(yield：45％)。

[0399] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.49(1H,s),7.19(1H,d,J＝8.4Hz),6.95(1H,t,J＝2.8Hz),6.52(1H,s),6.46(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.0Hz),6.17(1H,t,J＝2.0Hz),6.12(1H,d,J＝2.8Hz),5.95(1H,d,J＝2.0Hz),5.63(1H,t,J＝6.0Hz),4.15(2H,d,J＝6.0Hz),2.22(3H,s)；

[0400] <实施例105>、N-(3,7-二甲基-2,6-二烯基辛基)-1H-吲哚-6-胺

[0401] 以6-氨基吲哚和柠檬醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成褐色固体化合物105(yield：45％)；

[0402] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.47(1H,s),7.18(1H,d,J＝8.4Hz),6.95(1H,t,J＝1.6Hz),6.42(2H,m),6.16(1H,t,J＝2.0Hz),5.29(1H,m),5.14(1H,m),5.07(1H,m),3.60(2H,m),2.03(4H,m),1.65(9H,m)；

[0403] <实施例106>、N-2-羟基-3-甲氧基苯甲基-1H-苯并咪唑-6-胺

[0404] 以5-氨基苯并咪唑和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成淡黄色固体化合物106(yield：45％)；

[0405] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.24(1H,s),7.53(1H,d,J＝8.8Hz),7.00(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝1.6Hz),6.83(2H,m),6.68(2H,m),4.27(2H,s),3.79(3H,s)；

[0406] <实施例107>、N-(3-硝基苯甲基)苯并噻唑-6-胺

[0407] 以6-氨基苯并噻唑和3-硝基苯甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成黄色固体化合物107(yield：49％)；

[0408] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.88(1H,s),9.04(1H,dd,J＝4.0Hz,J＝2.0Hz),8.24(1H,s),8.09(1H,dd,J＝8.0Hz,J＝1.5Hz),7.84(1H,d,J＝8.0Hz),7.74(1H,d,J＝
9.0Hz),7.62(1H,t,J＝8.0Hz),7.11(1H,d,J＝2.5Hz),6.90(1H,dd,J＝9.0Hz,J＝2.5Hz),
6.80(1H,t,J＝6.0Hz),4.49(1H,d,J＝6.0Hz)；

[0409] <实施例108>、N-(3-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲基)苯并噻唑-6-胺

[0410] 以6-氨基苯并噻唑和3-溴-4羟基-5-甲氧基苯甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成白色固体化合物108(yield：48％)；

[0411] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.27(1H,s),8.89(1H,s),7.54(1H,d,J＝8.4Hz),7.10(1H,d,J＝2.4Hz),7.08(1H,s),7.01(1H,d,J＝2.4Hz),6.89(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝
2.4Hz),6.53(1H,d,J＝6.0Hz),4.22(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0412] <实施例109>、N-(2-羟基-3-甲氧基苯甲基)苯并噻唑-6-胺

[0413] 以6-氨基苯并噻唑和2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成淡黄色固体化合物109(yield：52％)；

[0414] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.87(1H,s),8.73(1H,s),7.72(1H,d,J＝8.8Hz),7.05(1H,d,J＝2.0Hz),6.88(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),7.56(2H,d,J＝7.6Hz),6.70(1H,m),6.38(1H,t,J＝6.0Hz),4.26(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0415] <实施例110>、N-苯烯丙基苯并噻唑-6-胺

[0416] 以6-氨基苯并噻唑和反式肉桂醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成褐色固体化合物110(yield：52％)；

[0417] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.89(1H,s),7.75(1H,d,J＝8.8Hz),7.41(2H,d,J＝7.6Hz),7.31(2H,m),7.22(1H,m),7.16(1H,d,J＝2.4Hz),6.90(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.63(1H,d,J＝16.0Hz),6.39(1H,m),6.30(1H,t,J＝5.6Hz),2.50(2H,t,J＝
5.2Hz)；

[0418] <实施例111>、N-(5-甲基呋喃-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0419] 以6-氨基苯并噻唑和5-甲基-2-呋喃甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成淡黄色固体化合物111(yield：58％)；

[0420] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.90(1H,s),7.74(1H,d,J＝8.8Hz),7.20(1H,d,J＝2.0Hz),6.91(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.4Hz),6.41(1H,t,J＝6.0Hz),6.21(1H,d,J＝2.8Hz),5.97(1H,m),4.23(2H,d,J＝6.0Hz),2.22(3H,s)；

[0421] <实施例112>、N-(噻吩-2-甲基)苯并噻唑-6-胺

[0422] 以6-氨基苯并噻唑和2-噻吩醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成浅棕色固体化合物112(yield：55％)；

[0423] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.27(1H,s),8.33(1H,s),7.42(1H,d,J＝8.4Hz),7.08(1H,s),7.01(1H,d,J＝1.2Hz),6.76(1H,d,J＝2.0Hz),6.72(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝
2.0Hz),6.51(1H,t,J＝6.0Hz),4.20(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0424] <实施例113>、N-(苯基烯丙基)苯并噁唑-6-胺

[0425] 以6-氨基苯并噁唑和反式肉桂醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成浅绿色化合物113(yield：50％)；

[0426] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.34(1H,s),7.43(3H,m),7.31(2H,m),7.22(1H,m),6.82(1H,d,J＝2.0Hz),6.74(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.63(1H,d,J＝16Hz),6.38(1H,m),6.27(1H,t,J＝5.6Hz),3.90(1H,t,J＝5.2Hz)；

[0427] <实施例114>、N-(噻吩-2-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0428] 以6-氨基苯并噁唑和2-噻吩甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成淡绿色固体化合物114(yield：57％)；

[0429] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.35(1H,s),7.43(1H,d,J＝8.8Hz),7.37(1H,d,J＝5.2Hz),7.09(1H,d,J＝3.2Hz),6.96(1H,m),6.85(1H,d,J＝2.0Hz),6.75(1H,dd,J＝8.8Hz,J＝2.0Hz),6.59(1H,t,J＝6.0Hz),4.50(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0430] <实施例115>、N-(5-氯噻吩-2-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0431] 以6-氨基苯并噁唑和5-氯-2-噻吩甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成浅绿色固体化合物115(yield：53％)；

[0432] 1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.36(1H,s),7.45(1H,d,J＝8.8Hz),6.96(2H,m),6.86(1H,d,J＝2.0Hz),6.73(1H,dd,J＝8.4Hz,J＝2.0Hz),6.63(1H,t,J＝6.0Hz),4.45(2H,J＝6.0Hz)；

[0433] <实施例116>、N-(嘧啶-5-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0434] 以6-氨基苯并噁唑和嘧啶-5-甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成化合物116(yield：45％)；

[0435] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.06(1H,s),8.81(2H,s),8.35(1H,s),7.45(1H,d,J＝4.0Hz),6.85(1H,s),6.74(1H,dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.0Hz),6.61(1H,t,J＝6.0Hz),4.38(2H,d,J＝6.0Hz)；

[0436] <实施例117>、N-(喹啉-8-甲基)苯并噁唑-6-胺

[0437] 以6-氨基苯并噁唑和喹啉-8-甲醛为原料，参照化合物1的合成方法，合成灰色固体化合物117(yield：57％)；

[0438] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.99(1H,t,J＝4.0Hz),8.39(1H,d,J＝8.5Hz),8.29(1H,s),7.87(1H,d,J＝8.0Hz),7.73(1H,d,J＝7.0Hz),7.59(1H,q,J＝4.0Hz),7.54(1H,t,J＝8.0Hz),7.41(1H,t,J＝5.0Hz),6.74(1H,m),6.62(1H,t,J＝6.0Hz),4.95(2H,t,J＝6.0Hz)；

[0439] <实施例118>、E-(1H-6-吲哚基)-[5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基亚甲基]胺[0440] 以6-吲哚胺和5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲醛为原料，溶于无水乙醇中室温搅拌5小时，有固体析出，分离得黄色化合物118(yield：45％)；

[0441] 1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.11(1H,s),8.80(1H,s),7.70(2H,d,J＝9.0Hz),7.60(1H,d,J＝3.5Hz),7.53(1H,d,J＝8.0Hz),7.48(1H,d,J＝9.0Hz),7.34(1H,s),7.33(1H,d,J＝2.5Hz),7.04(1H,m),6.42(1H,s),3.80(3H,s)；

[0442] <实施例119>、化合物抑制柯萨奇病毒活性实验

[0443] 将Vero细胞接种于96孔培养板，置5％CO2，37℃培养24小时后感染柯萨奇病毒，吸附2小时，弃病毒液，换上含有不同浓度受试物的维持液在37℃、5％CO2中孵育，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，待病毒对照组病变程度(CPE)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)，用Reed-Muench法分别计算样品对柯萨奇病毒的半数抑制浓度(IC50)。

[0444] <实施例120>、化合物抑制流感病毒活性测定