胞磷胆碱钠葡萄糖注射液

摘要

本发明涉及一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，属于药物制剂领域。本发明提供了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其由胞磷胆碱钠、葡萄糖、甘氨酸、枸橼酸组成，其中胞磷胆碱钠为3g，葡萄糖为40g，甘氨酸为1.8g，枸橼酸为1.3g，使用氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

权利要求

1.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其由胞磷胆碱钠、葡萄糖、甘氨酸、枸橼酸组成，其中胞磷胆碱钠为3g，葡萄糖为40g，甘氨酸为1.8g，枸橼酸为1.3g，使用氢氧化钠调节pH值为

5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

说明书

胞磷胆碱钠葡萄糖注射液

技术领域

[0001] 本发明涉及一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，属于药物制剂领域。

背景技术

[0002] 胞磷胆碱钠的化学名称是胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，其化学结构式为：

[0003]

[0004] 分子式是C14H25N4NaO11P2，分子量是510.31。

[0005] 胞磷胆碱钠为核苷类衍生物，具有增强脑干上行网状结构激动系统和锥体系统的活动、提高意识水平和运动机能的作用；还有降低大脑血管阻力，增加大脑血流量，尤其是增加脑干部的血流量，从而改善脑循环，对促进大脑功能恢复和苏醒有一定作用。主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。

[0006] 胞磷胆碱钠为白色结晶或结晶性粉末；无臭。在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中不溶。但已售的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液在生产和储存过程中存在热稳定性差的问题，有关物质含量较高，不能满足生产和使用的需求。现在急需发明一种新的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，以克服现有胞磷胆碱钠葡萄糖注射液存在的不足。

[0007] 发明概述

[0008] 本申请发明人通过摸索和多次试验，发现在胞磷胆碱钠和葡萄糖的水溶液中加入甘氨酸、枸橼酸之一或者二者的组合物，并使用特定量的主辅料，能够显著增强制得的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液的稳定性，大幅减少有关物质的产生。

[0009] 本发明技术方案包括：

[0010] 1.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其中包括胞磷胆碱钠、葡萄糖。

[0011] 2.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其中包括胞磷胆碱钠、葡萄糖、甘氨酸。

[0012] 3.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其中包括胞磷胆碱钠、葡萄糖、枸橼酸。

[0013] 4.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其中包括胞磷胆碱钠、葡萄糖、甘氨酸、枸橼酸。

[0014] 5.一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其由胞磷胆碱钠、葡萄糖、甘氨酸、枸橼酸组成，其

[0015] 中胞磷胆碱钠为3g，葡萄糖为40g，甘氨酸为1.8g，枸橼酸为1.3g，使用氢氧化钠调节

[0016] pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0017] 本发明的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液具有如下优点：

[0018] (1)在注射液中加入的甘氨酸和枸橼酸对于胞磷胆碱钠具有助溶剂和稳定剂的作用，能够增强产品稳定性，减少有关物质的产生。使产品在生产和储存过程中始终保持高质量、高稳定性，有利于临床使用。

[0019] (2)本发明的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液生产工艺简单、主辅料造价低廉，能够降低生产成本，造福人民。

具体实施方式

[0020] 以下通过实施例进一步说明本发明，但这些实施例不以任何方式限制本发明。

[0021] 实施例1胞磷胆碱钠葡萄糖注射液

[0022]

[0023] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0024] 制备工艺：

[0025] 1.将葡萄糖溶于水中，然后加入活性炭吸附后过滤，将滤液用水稀释至等渗浓度，从而得到葡萄糖的等渗水溶液；优选地，所述水为注射用水；

[0026] 2.向经步骤1得到的等渗水溶液中加入胞磷胆碱钠、甘氨酸和枸橼酸，搅拌使其溶解，然后加入活性炭吸附后过滤，使用0.1N氢氧化钠调节调节pH值为5.5-5.6，微孔滤膜过滤。实施例2

[0027] 胞磷胆碱钠 3000mg

[0028] 葡萄糖 40000mg

[0029] 枸橼酸 1300mg

[0030] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0031] 制备工艺：同实施例1。

[0032] 实施例3

[0033] 胞磷胆碱钠 3000mg

[0034] 葡萄糖 40000mg

[0035] 甘氨酸 1800mg

[0036] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0037] 制备工艺：同实施例1。

[0038] 上述实施例制备的胞磷胆碱钠葡萄糖注射液各项指标符合2010版中国药典二部有关规定。

[0039] 性状：无色澄明液体。

[0040] PH值：5.5-5.6

[0041] 可见异物：合格

[0042] 无菌试验：合格

[0043] 不溶性微粒：合格

[0044] 含量：合格

[0045] 有关物质：单个杂质不超过0.3％，其他杂质不超过0.5％。

[0046] 胞磷胆碱钠葡萄糖注射液稳定性试验：

[0047] 对比实施例1

[0048] 胞磷胆碱钠 2500mg

[0049] 葡萄糖 50000mg

[0050] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0051] 制备工艺：同实施例1。

[0052] 对比实施例2

[0053] 胞磷胆碱钠 3000mg

[0054] 葡萄糖 40000mg

[0055] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0056] 制备工艺：同实施例1。

[0057] 对比实施例3

[0058]

[0059]

[0060] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.7-6.3，加注射用水至1000ml。

[0061] 制备工艺：参见CN102144963B

[0062] 对比实施例4

[0063]

[0064] 使用0.1N氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。

[0065] 制备工艺：同实施例1。

[0066] 稳定性试验1：

[0067] 将上述3个实施例和4个对比实施例制得的产品放置于60℃恒温恒湿箱中，于第5、10天取样检定，结果与0天比较：

[0068] 有关物质、含量按高效液相色谱法测定(见表1)。

[0069] 表1

[0070]

[0071]

[0072] 结果：

[0073] 实施例1-3：选用甘氨酸或枸橼酸或二者的组合物为助溶剂和稳定剂，调节pH至5.5-5.6。

[0074] 对比实施例1：没有使用助溶剂和稳定剂

[0075] 对比实施例2：没有使用助溶剂和稳定剂

[0076] 对比实施例3：使用苹果酸和亚硫酸钠作为助溶剂和稳定剂

[0077] 对比实施例4：使用甘氨酸和枸橼酸作为助溶剂和稳定剂，但用量不同于实施例1-3

[0078] 实施例1-3与对比实施例1-4比较，pH、有关物质、含量稳定性有明显的优势，选用甘氨酸和枸橼酸作为助溶剂和稳定剂，调节pH至5.5-5.6，能够大幅增加胞磷胆碱钠在水中的溶解性，并且显著提高胞磷胆碱钠注射液的稳定性。

[0079] 稳定性试验2：长期稳定性试验

[0080] 将本发明实施例1-3制备的胞磷胆碱钠注射液和对比实施例1-4的胞磷胆碱钠注射液进行长期稳定性考察(25℃±2℃，RH60％±10％)，结果见表2：

[0081] 表2

[0082]

[0083]

[0084]

[0085] 结果：

[0086] 实施例1-3：选用甘氨酸或枸橼酸或二者的组合物为助溶剂和稳定剂，调节pH至5.5-5.6。

[0087] 对比实施例1：没有使用助溶剂和稳定剂

[0088] 对比实施例2：没有使用助溶剂和稳定剂

[0089] 对比实施例3：使用苹果酸和亚硫酸钠作为助溶剂和稳定剂

[0090] 对比实施例4：使用甘氨酸和枸橼酸作为助溶剂和稳定剂，但用量不同于实施例1-3

[0091] 实施例1-3与对比实施例1-4比较，pH、有关物质、含量稳定性有明显的优势，选用甘氨酸和枸橼酸作为助溶剂和稳定剂，调节pH至5.5-5.6，能够大幅增加胞磷胆碱钠在水中的溶解性，并且显著提高胞磷胆碱钠注射液的稳定性。

[0092] 通过上述稳定性对比试验，可以发现甘氨酸和枸橼酸能够显著增加胞磷胆碱钠在