一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法

摘要

本发明公开了一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，包括由苯基环戊基甲酮制备1,1-苯基环戊基环氧乙烷，再由1,1-苯基环戊基环氧乙烷和强碱反应而获得1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的过程，合成原料易得，合成杂质成本较低，在实际操作过程中，1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇作为盐酸戊乙奎醚的杂质成分之一，还可为盐酸戊乙奎醚中杂质的定性及定量分析提供对照品，从而提高盐酸戊乙奎醚的质量标准，为盐酸戊乙奎醚的安全用药提供重要的指导意义，具有极高的实用价值。

权利要求

1.一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，其特征在于：包括如下步骤：（A）：配制一种包含有催化剂、维蒂希试剂以及溶剂的混合溶液，并保持混合溶液的温度小于40℃，按摩尔比计，催化剂、维蒂希试剂：溶剂的比值为（0.8～3.0）：（0.8～3.0）：（1～20），所述混合溶液的制备过程包括：a：在容器中分别加入二甲硫醚及溶剂，获得溶液A；

b：在容器中分别加入硫酸二甲酯及溶剂，获得溶液B；

c：将溶液B滴加入溶液A中，滴加完毕后，再加入催化剂，获得混合溶液；

（B）：在所述的混合溶液中加入苯基环戊基甲酮，搅拌均匀后，保持温度在30～40℃，然后再依次经蒸煮、冷却、提取、水洗、干燥、蒸馏后制得1-环戊基-1-苯基环氧乙烷，按质量比计，苯基环戊基甲酮与溶剂的比值为1：（1～10）；

（C）：在所述的1-环戊基-1-苯基环氧乙烷中加入碱性物质，反应温度为0～70℃，待反应完成后，再经淬灭、萃取、合并有机相、干燥、蒸馏后，得到1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇粗品，按摩尔比计，碱性物质：1-环戊基-1-苯基环氧乙烷的比值为（0.8～5.0）：1；

（D）：提纯，

所述的维蒂希试剂为由硫酸二甲酯和二甲硫醚混合而制得的二甲硫醚硫酸二甲酯鎓盐，所述的溶剂为无水乙腈、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚中的一种或多种，所述的催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种，所述的碱性物质为甲醇钠。

2.根据权利要求1所述的一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，其特征在于：所述的催化剂、维蒂希试剂：溶剂的摩尔比为（1～1.6）： （1～1.6）：（3～20）。

3.根据权利要求1所述的一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，其特征在于：所述的碱性物质与1-环戊基-1-苯基环氧乙烷的摩尔比为：1.2:1。

4.根据权利要求1所述的一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，其特征在于：所述的提纯为过柱提纯，选用的洗脱剂包括石油醚和乙酸乙酯，按质量比计，石油醚：乙酸乙酯=（3～30）:1。

5.根据权利要求4所述的一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，其特征在于：所述的石油醚和乙酸乙酯的质量比为（3～6）：1。

说明书

一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法

技术领域

[0001] 本发明是一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，具体涉及盐酸戊乙奎醚中杂质成分1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的合成，属于药物化学领域。

背景技术

[0002] 盐酸戊乙奎醚是一种新型结构的M受体拮抗剂类的抗胆碱药物，化学名：3-（2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐，属于乙基环烃胺基醚类化合物。在现有技术领域中，盐酸戊乙奎醚除用于有机磷毒物（农药）中毒的急救治疗、中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化外，更成功用于了麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌的临床使用，适用范围广泛。据各项临床前研究表明，盐酸戊乙奎醚还具有较强的安全性，主要表现在对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性存在，具有耐受性好、药理作用强等特点，当然，盐酸戊乙奎醚与其他M受体抑制剂相比，盐酸戊乙奎醚还具有更好的效价比。正是基于上述情况，我们知道，盐酸戊乙奎醚已在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、呼吸系统疾病、心血管疾病及戒毒治疗等临床领域中开始广泛得到推广，如：专利文献CN02134118.4披露的一种药物化合物及其组合物和在制药中的应用、专利文献CN200510088052.X披露的盐酸戊乙奎醚在制药中的应用以及专利文献CN200910058142.2披露的盐酸戊乙奎醚在制备治疗失血性休克疾病药物中的应用等。

[0003] 目前，随着我国对药品研发中杂质研究要求的日益严格和明确，尤其是对药品副产物、降解产物等的研究已进入了一个全新阶段的今天，药品在临床使用中是否会产生不良反应日益重要，所以，规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到盐酸戊乙奎醚的质量及安全性，基于这一目的，我们发现，对于盐酸戊乙奎醚杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的合成意义十分重大，它可以用于盐酸戊乙奎醚生产中杂质的定性及定量分析，从而提高盐酸戊乙奎醚的质量标准，并为安全用药提供重要的指导意义，为此，本发明应运而生。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，包括由苯基环戊基甲酮制备1,1-苯基环戊基环氧乙烷，再由1,1-苯基环戊基环氧乙烷和强碱反应而获得1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的过程，在实际操作过程中，1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的合成，能有效的为盐酸戊乙奎醚成品的检测提供定性及定量分析的对照品，从而提高盐酸戊乙奎醚的质量标准，为盐酸戊乙奎醚安全用药提供保证，也是盐酸戊乙奎醚成品检测过程中不可缺少的步骤。

[0005] 本发明通过下述技术方案实现：一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，包括如下步骤：

[0006] （A）：配制一种包含有催化剂、维蒂希试剂以及溶剂的混合溶液，并保持混合溶液的温度小于40℃，按摩尔比计，催化剂、维蒂希试剂：溶剂的比值为（0.8～3.0）：（0.8～3.0）：（1～20）；

[0007] （B）：在所述的混合溶液中加入苯基环戊基甲酮，搅拌均匀后，保持温度在30～40℃，然后再依次经蒸煮、冷却、提取、水洗、干燥、蒸馏后制得1,1-苯基环戊基环氧乙烷，按质量比计，苯基环戊基甲酮与溶剂的比值为1：（1～10）；

[0008] （C）：在所述的1,1-苯基环戊基环氧乙烷中加入碱性物质，反应温度为0～70℃，待反应完成后，再经淬灭、萃取、合并有机相、干燥、蒸馏后，得到1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇粗品，按摩尔比计，碱性物质：1,1-苯基环戊基环氧乙烷的比值为（0.8～5.0）：1；

[0009] （D）：提纯，

[0010] 在本发明中，苯基环戊基甲酮、1,1-苯基环戊基环氧乙烷、1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的化学式依次由式（Ⅰ）： （Ⅱ）： （Ⅲ）：表示，其合成路线如下：

[0011]

[0012] 在所述的步骤（A）中，所述的维蒂希试剂为由硫酸二甲酯和二甲硫醚混合而制得的二甲硫醚硫酸二甲酯鎓盐。

[0013] 所述的溶剂为无水乙腈、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚中的一种或多种，优选的，所述的溶剂可选用无水乙腈，收率较高。

[0014] 所述的催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种，当然，为提高收料及降低反应杂质，催化剂可优选甲醇钠。

[0015] 在本发明中，所述混合溶液的制备过程包括：

[0016] a：在容器中分别加入二甲硫醚及溶剂，获得溶液A；

[0017] b：在容器中分别加入硫酸二甲酯及溶剂，获得溶液B；

[0018] c：将溶液B滴加入溶液A中，滴加完毕后，再加入催化剂，获得混合溶液。

[0019] 为更好的实现本发明，所述的催化剂、维蒂希试剂：溶剂的摩尔比为（1～1.6）：（1～1.6）：（3～20），优化的，其摩尔比为1.1：1：10。

[0020] 为更好的实现本发明，所述的碱性物质与1,1-苯基环戊基环氧乙烷的摩尔比为：1.2:1。

[0021] 其中，所述的碱性物质为甲醇钠，通常采用新制甲醇钠，即将金属钠扔入甲醇中制备而得，现制现用，因此，其活性也较高。

[0022] 所述的提纯为过柱提纯，其操作步骤包括：首先，用石油醚将粗品溶解，加入硅胶，经搅拌均匀后，蒸出溶剂；然后，将得到固体上柱使洗脱剂洗脱，收集所需的物质，最后再对该物质进行减压蒸馏得到产物，其中，选用的洗脱剂包括石油醚和乙酸乙酯，按质量比计，石油醚：乙酸乙酯=（3～30）:1。

[0023] 进一步的，所述的石油醚和乙酸乙酯的质量比为（3～6）：1。

[0024] 本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

[0025] （1）本发明所述方法主要应用于盐酸戊乙奎醚成品的检测过程中，不仅能有效的为盐酸戊乙奎醚成品的检测提供定性及定量分析的对照品，达到提高盐酸戊乙奎醚的质量标准的目的，同时，还能为盐酸戊乙奎醚安全用药提供保证，实用性强。

[0026] （2）本发明包括由苯基环戊基甲酮制备1,1-苯基环戊基环氧乙烷，再由1,1-苯基环戊基环氧乙烷和强碱反应而获得1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的过程，合成原料易得，合成杂质成本较低，具有很好的经济价值。

[0027] （3）本发明涉及的合成路线具有较多的立体选择性，当然，为优化本发明的制备进程，提高收率，其中，溶剂、催化剂均选用收率较高的无水乙腈和甲醇钠，符合原子经济。

附图说明

[0028] 图1为本发明实施例1所得盐酸戊乙奎醚杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的HPLC纯度图谱。

[0029] 图2为本发明实施例2所得盐酸戊乙奎醚杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的HPLC纯度图谱。

[0030] 图3为本发明实施例3所得盐酸戊乙奎醚杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的HPLC纯度图谱。

具体实施方式

[0031] 下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

[0032] 实施例1：

[0033] 本发明提供了一种适用于制备1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的方法，由该方法制备的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇产品可作为盐酸戊乙奎醚中杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的检测方法的样品使用，在本发明中，该制备方法的合成路线包括由苯基环戊基甲酮制备1,1-苯基环戊基环氧乙烷，再由1,1-苯基环戊基环氧乙烷和强碱反应而获得1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的过程，其中，苯基环戊基甲酮、1,1-苯基环戊基环氧乙烷、1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的化学式依次由式（Ⅰ）： （Ⅱ）：
（Ⅲ）： 表示，而其合成路线则如下所示：

[0034]

[0035] 在实际操作过程中，1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的合成，能有效的为盐酸戊乙奎醚成品的检测提供定性及定量分析的对照品，从而提高盐酸戊乙奎醚的质量标准，为盐酸戊乙奎醚安全用药提供保证，当然这也是盐酸戊乙奎醚成品检测过程中不可缺少的步骤。

[0036] 以下是对1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的制备方法中涉及的反应组份及其比例的进一步描述：

[0037] 催化剂：可选用甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种，其中以甲醇钠作为其优选项，主要作用在于提高收料及降低反应杂质；

[0038] 维蒂希试剂：二甲硫醚硫酸二甲酯鎓盐，主要由硫酸二甲酯和二甲硫醚混合而制得的；

[0039] 溶剂：可选用无水乙腈、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚中的一种或多种的混合，其中以无水乙腈作为优选项，收率较高；

[0040] 碱性物质：可选用甲醇钠，尤其是新制甲醇钠，现制现用，活性较高。

[0041] 在上述反应组份中，催化剂、维蒂希试剂与溶剂的摩尔比为（0.8～3.0）：（0.8～3.0）（：1～20），优化的，可选用1.1：1：10的摩尔比；苯基环戊基甲酮与溶剂的质量比为1：（1～10），优选1：4；碱性物质：1,1-苯基环戊基环氧乙烷的摩尔比为（0.8～5.0）：1，优选 1.2：
1。

[0042] 在本实施例中，1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的制备方法具体包括：

[0043] （A）：首先，配制一种包含有催化剂、维蒂希试剂以及溶剂的混合溶液：

[0044] a：在三口烧瓶中分别加入4.7g、0.075mol的二甲硫醚和13ml的无水乙腈，升温至30～40℃，搅拌30min后，获得溶液A；

[0045] b：将8.7g、0.069mol的硫酸二甲酯溶于30ml的无水乙腈，获得溶液B；

[0046] c：将溶液B滴加入溶液A中，滴加时间控制在1h内，滴加完毕后，继续搅拌2h，再加入4.1g的甲醇钠，搅拌30min，并保持内温不超过40℃，获得混合溶液。

[0047] （B）：其次，在步骤A制得的混合溶液中缓慢加入8.0g、0.046mol苯基环戊基甲酮，加入完毕后，搅拌2～2.5 h，然后在外温75℃以下，蒸除溶剂（即无水乙腈）及二甲硫醚，并在真空度0.09Mpa的压力下减压下蒸干，并经冰浴冷却后，缓慢加入水50ml，用乙醚提取5次，合并该乙醚提取液，经水洗3次，用无水硫酸镁干燥后，回收溶剂（该溶剂为乙醚），进行减压蒸馏，收集沸点：70～75℃∕3mm部分的产物，采用氢谱和质谱的方法对该产物进行结构确认，获得如下数据：

[0048] 1HNMR(300M,CDCl3)：7.24-7.58(m，5H)，2.67-2.98(d，2H)，2.58-2.65(m，1H)， 1.27-1.61(m，8H)；

[0049] LC-MS: LC-MS: (M+, 188)。

[0050] 经确认为1,1-苯基环戊基环氧乙烷，在本实施例中，获得的1,1-苯基环戊基环氧乙烷为无色液体，重7.9g，产率为91.4%。

[0051] （C）：在100ml的三口烧瓶中加入25ml甲醇，搅拌下加入0.8g、0.035mol的金属钠，待金属钠溶完后，获得浓度为0.07 g∕ml的甲醇钠26ml，该甲醇钠为新制甲醇钠，现制现用，活性也较高；

[0052] 将5.0g、0.029mol由步骤B所制得的1,1-苯基环戊基环氧乙烷滴加入甲醇钠和甲醇组成的反应体系中，控制滴加时间10分钟以上，滴加速度0.5g/min，滴加加毕后，升温至70℃反应5小时，用TLC点板检测反应进程，待反应完毕后，加入10ml水淬灭反应，然后使用
10ml的乙酸乙酯萃取三次，第一次萃取反应液，分液；后两次萃取水层，合并有机相（有机相包括：乙酸乙酯和甲醇、产物），再用无水硫酸镁干燥后，回收溶剂（此溶剂是指：有机层中含有的溶剂），进行减压蒸馏，得到4.8g的粗品，该粗品是1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的粗品，为淡黄色液体，粗品产率为89.5%。

[0053] （D）：对步骤C制得的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇粗品进行提纯，采用过柱提纯的方法，首先，将上述4.5g的粗品加入到单口烧瓶中，再分别加入5g、100目的硅胶和20ml的石油醚，搅拌均匀后，减压浓缩蒸出溶剂（该溶剂为石油醚）然后，将得到固体上柱用洗脱剂进行洗脱，收集目标产物，最后再对该物质进行减压浓缩，即通过真空水泵得到澄清液体式的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇3.8g，其中，选用的洗脱剂包括石油醚和乙酸乙酯，按质量比计，石油醚：乙酸乙酯=3:1。

[0054] 采用氢谱和质谱的方法对该产物进行结构确认，获得如下数据：

[0055] 1HNMR(300M,CDCl3)：7.45(d，2H)，7.37-7.32(m，2H)，7.26-7.21(m，1H)，3.78(d，1H)，3.62(d，1H)，3.32(s，3H)，2.81(s，1H)，2.25-2.20(m，1H)，1.70-1.24(m，8H)；

[0056] LC-MS: LC-MS: (M+, 220.15) found: 175( ，100%)， 157( )，

[0057] 107( )，91( ).45( )。

[0058] 图1为本实施例所得产物的HPLC纯度图谱，其检测参数如表1所示：

[0059] 表1

[0060]

[0061] 经确认，该产物为1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇，在本实施例中，获得的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的纯化产率为84.4%，HPLC纯度为99.0%。

[0062] 实施例2：

[0063] 本实施例与实施例1的区别主要在于，制备1,1-苯基环戊基环氧乙烷的过程中，使用的溶剂不同，在本实施例中，1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的制备方法具体包括：

[0064] （A）：首先，配制一种包含有催化剂、维蒂希试剂以及溶剂的混合溶液：

[0065] a：在三口烧瓶中分别加入4.7g、0.075mol的二甲硫醚和15ml的甲苯，升温至30～40℃，搅拌30min后，获得溶液A；

[0066] b：将8.7g、0.069mol的硫酸二甲酯溶于30ml的甲苯，获得溶液B；

[0067] c：将溶液B滴加入溶液A中，滴加时间控制在0.5h内，滴加完毕后，继续搅拌30min，再加入4.1g的甲醇钠，搅拌30min，并保持内温不超过40℃，获得混合溶液。

[0068] （B）：其次，在步骤A制得的混合溶液中缓慢加入8.0g、0.046mol苯基环戊基甲酮，加入完毕后，搅拌2～2.5 h，然后在外温75℃以下，蒸除溶剂（即甲苯）及二甲硫醚，并在真空度0.09Mpa的压力下减压下蒸干，并经冰浴冷却后，缓慢加入水50ml，用乙醚提取5次，合并该乙醚提取液，经水洗3次，用无水硫酸镁干燥后，回收溶剂（该溶剂为乙醚），进行减压蒸馏，收集沸点：70-75℃∕3mm部分的产物。

[0069] 该产物为1,1-苯基环戊基环氧乙烷，在本实施例中，获得的1,1-苯基环戊基环氧乙烷为无色液体，重6.5g，产率为75.2%。

[0070] （C）：在100ml的三口烧瓶中加入25ml甲醇，搅拌下加入0.8g、0.035mol的金属钠，待金属钠溶完后，获得浓度为0.07 g∕ml的甲醇钠26ml，该甲醇钠为新制甲醇钠，现制现用，活性也较高；

[0071] 将5.0g、0.029mol由步骤B所制得的1,1-苯基环戊基环氧乙烷滴加入甲醇钠和甲醇组成的反应体系中，控制滴加时间10分钟以上，滴加速度0.5g/min，滴加加毕后，升温至70℃反应5小时，用TLC点板检测反应进程，待反应完毕后，加入10ml水淬灭反应，然后使用
10ml的乙酸乙酯萃取三次，第一次萃取反应液，分液；后两次萃取水层，合并有机相（有机相包括：乙酸乙酯和甲醇、产物），再用无水硫酸镁干燥后，回收溶剂（此溶剂是指：有机层中含有的溶剂），进行减压蒸馏，得到52g的粗品，该粗品是1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的粗品，为淡黄色液体，粗品产率为90.0%。

[0072] （D）：对步骤C制得的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇粗品进行提纯，采用过柱提纯的方法，首先，将上述4.5g的粗品加入到单口烧瓶中，再分别加入5g、100目的硅胶和20ml的石油醚，搅拌均匀后，减压浓缩蒸出溶剂（该溶剂为石油醚）然后，将得到固体上柱用洗脱剂进行洗脱，收集目标产物，最后再对该物质进行减压浓缩，即通过真空水泵得到澄清液体式的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇3.1g，其中，选用的洗脱剂包括石油醚和乙酸乙酯，按质量比计，石油醚：乙酸乙酯=3:1。

[0073] 图2为本实施例所得产物的HPLC纯度图谱，其检测参数如表2所示：

[0074] 表2

[0075]

[0076] 经确认，该产物为1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇，在本实施例中，获得1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的纯化产率为68.8%，HPLC纯度为98.43%。

[0077] 实施例3：

[0078] 本实施例与实施例1的区别主要在于步骤C：

[0079] （C）在100ml的三口烧瓶中加入25ml甲醇，搅拌下加入1.0g、0.044mol的金属钠，待金属钠溶完后，获得浓度为0.09 g∕ml的甲醇钠26ml，该甲醇钠为新制甲醇钠，现制现用，活性也较高；

[0080] 将5.0g、0.029mol的1,1-苯基环戊基环氧乙烷滴加入甲醇钠和甲醇组成的反应体系中，控制滴加时间10分钟以上，滴加速度0.3g/min，滴加加毕后，升温至65℃反应4小时，用TLC点板检测反应进程，待反应完毕后，加入10ml水淬灭反应，然后使用10ml的乙酸乙酯萃取三次，第一次萃取反应液，分液；后两次萃取水层，合并有机相（有机相包括：乙酸乙酯和甲醇、产物），再用无水硫酸镁干燥后，回收溶剂（此溶剂是指：有机层中含有的溶剂），进行减压蒸馏，得到4.9g的粗品，该粗品是1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的粗品，为淡黄色液体，粗品产率为91.3%。

[0081] （D）：对步骤C制得的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇粗品进行提纯，采用过柱提纯的方法，首先，将上述4.5g的粗品加入到单口烧瓶中，再分别加入5g、100目的硅胶和20ml的石油醚，搅拌均匀后，减压浓缩蒸出溶剂（该溶剂为石油醚）然后，将得到固体上柱用洗脱剂进行洗脱，收集目标产物，最后再对该物质进行减压浓缩，即通过真空水泵得到澄清液体式的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇4.9g，其中，选用的洗脱剂包括石油醚和乙酸乙酯，按质量比计，石油醚：乙酸乙酯=3:1。

[0082] 图3为本实施例所得产物的HPLC纯度图谱，其检测参数如表3所示：

[0083] 表3

[0084]

[0085] 经确认，该产物为1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇，在本实施例中，获得的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的纯化产率为77.8%，HPLC纯度为99.73%。

[0086] 实施例4：

[0087] 在本发明中，由上述实施例1～3所制备的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇产品均可作为盐酸戊乙奎醚中杂质1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基乙醇的检测方法的样品使用，其具体检测方法如下：

[0088] A：制备供试品溶液：取批号为130501的盐酸戊乙奎醚50mg置于量瓶中，加流动相溶解并定容至25ml，摇匀，作为供试品溶液，待用；

[0089] B：制备对照品溶液：取实施例1制取的1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基-乙醇对照品适量，用流动相配制成每1ml含2.0μg的溶液，作为对照品溶液，待用；

[0090] C：测定：分别吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪中进行测定，其中，高效液相色谱法的测定条件包括：

[0091] 色谱柱：以十八烷基键合硅胶为填充剂；

[0092] 流动相：体积比为80：20：0.5的甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液-三乙胺，且用磷酸溶液调节pH值至5.0；

[0093] 流速：1.0ml/min；

[0094] 柱温：35℃；

[0095] 检测波长：210nm。

[0096] 经检测可知，盐酸戊乙奎醚中副产物1-环戊基-2-甲氧基-1-苯基-乙醇的含量为0.026%。

[0097] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。