一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成：党参1～5份、黄芪3～8份、茯苓1～5份、白芍1～5份、桔梗1～5份、甘草0.5～3份。本发明的中药组合物能够明显降低模型大鼠血清中E2和P水平，使得E2/P比值升高，降低模型大鼠乳头高度，减轻乳腺组织充血水肿，减少乳腺小叶的腺泡数量，减轻腺泡上皮增生，抑制腺泡分泌现象，改善导管上皮增生程度，具有治疗乳腺增生的作用。本发明还提供制备所述的中药组合物的方法。

权利要求

1.一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：党参1～5份、黄芪3～8份、茯苓1～5份、白芍1～5份、桔梗1～5份、甘草0.5～3份；

原料药按照所述的比例混合后经水提醇沉法处理，得到的滤液制成干浸膏，干浸膏粉碎至细粉即得所述的中药组合物。

2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：党参

2～4份、黄芪4～6份、茯苓1～3份、白芍1～3份、桔梗1～3份、甘草0.5～2份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：党参3份、黄芪5份、茯苓2份、白芍2份、桔梗2份、甘草1份。

4.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)按重量份计，将党参1～5份、黄芪3～8份、茯苓1～5份、白芍1～5份、桔梗1～

5份和甘草0.5～3份混合后加2～3倍体积的水提取2次，每次0.5～2h，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.3后，加入乙醇使醇含量达到60～75％进行沉淀，并静置过夜；

2)步骤1)得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；

3)将步骤2)得到的干浸膏粉碎成细粉，即得所述的中药组合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，进一步将得到的细粉状中药组合物按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或颗粒剂。

说明书

一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗乳腺增生的中药组合物。

背景技术

[0002] 乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，是女性最常见的乳房疾病。乳腺增生发生的原因主要是雌激素绝对或相对增高，以及精神过度紧张或情绪过于激动等不良精神因素。乳腺增生是育龄妇女常见病和多发病，约占乳腺病75％，其中有2％-5％的患者发生癌变。乳腺增生病属于中医学“乳癖”范畴，认为冲任失调是发生乳腺增生的根本原因，其病机多为肝气郁结、气郁血瘀、肝气犯脾、脾不健运、痰气互结等所致。临床出现乳房胀痛、疼痛、结块等，除上述症状外，主要在小叶和末梢导管表现上皮细胞增生及腺泡扩张和增生。其关键是丘脑-垂体-卵巢性腺轴内分泌失调及体内E2、P水平失调。长期作用后乳腺上皮细胞和间质细胞增生，PRL增多，增加结缔组织水钠储留，造成小叶间水肿。

[0003] 目前对该病多采用手术或者激素及受体阻断剂等，虽有疗效，但往往愈后会导致激素代谢趋于紊乱。而有些口服药则效果不够明显，治疗时间长，起效慢。因此，有必要提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，在提高药效的同时能够降低药物副作用。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于：提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，不仅具有显著的内分泌调节效果，而且对人体没有毒副作用。

[0005] 本发明实现上述目的的技术方案是：

[0006] 提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成：党参1～5份、黄芪3～8份、茯苓1～5份、白芍1～5份、桔梗1～5份、甘草0.5～3份。

[0007] 本发明优选的技术方案中，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：党参2～4份、黄芪4～6份、茯苓1～3份、白芍1～3份、桔梗1～3份、甘草0.5～2份。

[0008] 本发明最优选的技术方案中，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：党参3份、黄芪5份、茯苓2份、白芍2份、桔梗2份、甘草1份。

[0009] 本发明还提供制备所述的治疗乳腺增生的中药组合物的方法，包括以下步骤：原料药按照所述的比例混合后经水提醇沉法处理，得到的滤液制成干浸膏，干浸膏粉碎至细粉即得本发明所述的中药组合物。

[0010] 本发明所述的制备所述的治疗乳腺增生的中药组合物的方法，优选具体包括以下步骤：

[0011] 1)将所述重量份的原料药混合后加2～3倍体积的水提取2次，每次0.5～2h，提取液合并、滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.3后，加入乙醇使醇含量达到60～75％进行沉淀，并静置过夜；

[0012] 2)步骤1)得到的乙醇液滤过后回收乙醇，浓缩至稠膏，然后真空干燥成干浸膏；

[0013] 3)将步骤2)得到的干浸膏粉碎成细粉，即得本发明所述的中药组合物。

[0014] 本发明优选的制备方法中，还可以进一步将得到的细粉状中药组合物按照常规方法制备成胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或颗粒剂。

[0015] 本发明的中药组合物的用法与用量：口服，成人一日推荐用量48g。

[0016] 本发明所述的中药组合物中，【党参】性甘、平，归脾、肺经，具有健脾益肺、养血生津功能，用于脾肺气虚、食少倦怠、咳嗽虚喘、气血不足、面色萎黄、心悸气短、津伤口渴、内热消渴；【黄芪】性甘、微温，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功能，用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、内热消渴、血虚萎黄、半身不遂、痹痛麻木、痈疽难溃、久溃不敛；【茯苓】性甘、淡、平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾、宁心的功能，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠；【白芍】性苦、酸、微寒，归肝、脾经，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功能，用于血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗、胁痛、腹痛、四肢挛痛、头痛眩晕；【桔梗】性苦、辛、平，归肺经，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功能，用于咳嗽痰多、胸闷不畅、 咽痛音哑、肺痈吐脓；【甘草】性甘、平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功能，用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢孪急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性、烈性。

[0017] 本发明的中药组合物中，党参和黄芪作为主药对调节内分泌紊乱、软坚散结起到主要的作用，茯苓、白芍、桔梗和甘草作为辅药起到辅助的调节作用。经本发明制备方法提取得到的有效成分之间能够在特定的比例下相辅相成、协同作用，使本发明的中药组合物在整体上具有显著的调节内分泌紊乱、软坚散结、疏肝理气的功效，对于乳腺增生具有显著的治疗作用。

[0018] 本发明的中药组合物的用法与用量：口服，成人一日推荐用量48g。

[0019] 本发明的中药组合物对于乳腺增生的治疗效果可以参考以下针对乳腺增生大鼠模型的动物实验：

[0020] 1材料

[0021] 1.1药物：

[0022] 受试药：本发明实施例1、2和3制备的三种中药组合物；大鼠临床等效剂量：成人一日用量48g×0.09g/kg＝4.32g/kg。

[0023] 对照药：三苯氧胺(扬子江药业集团有限公司，批号13060701)，拟定给药剂量7.0mg/kg；乳癖消片(沈阳中药制药有限公司，批号：130102098)：拟定给药剂量1.0g/kg。

[0024] 1.2动物：雌性未孕Wistar大鼠70只，70-80日龄，体重200±20g，山东鲁抗医药股份有限公司提供，合格证号：SCXK(鲁)20130001，购进后适应性饲养观察一天。

[0025] 1.3环境及饲料：山东省实验动物中心屏障环境实验动物设施，许可证号：SYXK(鲁)20090014。全价营养鼠饲料，济南康大饲料有限公司提供，许可证号：
SCXK(鲁)20090014。

[0026] 2.方法与结果

[0027] 2.1动物分组：大鼠适应性饲养一周后，按照体重均衡随机分为空白对照组、模型组、三苯氧胺组、乳癖消对照组、实验A组、实验B组、实验C组，共计七组， 每组10只。

[0028] 2.2造模：采用外源性雌激素长期刺激建立乳腺增生病理模型，空白组每天肌肉注射生理盐水0.2ml，其余各组均肌肉注射苯甲酸雌二醇(0.5mg/kg)，1次/天。连续25天，随后肌肉注射黄体酮(4mg/kg)，一次/天，连续5天，造成乳腺增生模型。

[0029] 2.3给药：造模成功后，空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水10ml/kg，三苯氧胺对照组按照7.0mg/kg，配制成相应浓度以10ml/kg灌胃给药，乳癖消对照组按照1.0g/kg，配制成0.1g/ml以10ml/kg灌胃给药；实验组A、B、C组将实施例1、2和3的中药组合物细粉分别配制成0.36g/ml后以10ml/kg灌胃给药，每天一次，连续30天。

[0030] 分别于分组造模前，造模后，给药后测定第二对乳头高度；于末次给药后1h，取血检查E2、P、PRL浓度，剪取第二对乳头组织，用10％甲醛固定，做病理组织学检查，进行组间比较。

[0031] 2.4结果

[0032] 2.4.1实施例1、2、3的中药组合物对模型大鼠血清雌激素水平的影响

[0033] 采集各组大鼠血清，放射免疫法测定各组大鼠血清雌激素水平，结果如表1所示，各实验组用药均可不同程度的降低血清中E2与P水平，与模型组比较，具有显著性统计学差异，提示本发明的中药组合物具有调节雌激素、孕激素比例失调的作用。

[0034] 表1 各组大鼠血清E2、P、PRL水平比较( n＝10)

[0035]

[0036] 注：与模型组比较“*”P<0.05；“**”P<0.01。

[0037] 2.4.2实施例1、2、3的中组合物对模型大鼠乳头高度的影响

[0038] 分别于分组造模前，造模后及给药后三个时间点，测定各组大鼠第二对乳头高度，结果可见造模后各组乳头高度与正常组比较均有显著性差异(P<0.01)，说明模型建立的可行性，连续给药30天后，统计各组大鼠第二对乳头高度，可见各实验组用药不同程度减轻乳头红肿现象，具有明显的降低乳头高度的药效学作用，与模型组比较据有显著性差异(P<0.01)。

[0039] 表2 本发明中药对各组大鼠第二对乳头高度的影响( n＝10，mm)

[0040]

[0041] 注：与模型组比较“*”P<0.05；“**”P<0.01。

[0042] 2.4.3实施例1、2、3的中药组合物对模型大鼠乳头组织病理学的影响

[0043] 摘除第二对乳头，10％甲醛固定，进行病理组织学检查，可见正常对照组所有乳腺组织均呈正常形态。乳腺小叶散在分布，无腺泡增多、腺上皮层次增加、腺泡扩张、分泌等小叶增生现象；亦无导管上皮增生、组织变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。模型组所有乳腺组织均呈重度乳腺小叶增生。腺泡明显增多。部分小叶分界不清，腺泡高度扩张，分泌旺盛。导管上皮呈中度到重度增生。但组织无变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。各实验组所有乳腺组织呈轻度到中度不等之乳腺小叶增生。总体病变程度明显较模型组合对照组轻。其中轻度到中度占8/10，中度2/10。亦无导管上皮增生、组织变性坏死、炎细胞浸润等病理改变。表明：乳腺小叶增生模型建立成功，各实验组可以明显减少腺泡形成，抑制腺泡上皮增生、腺泡扩张及分泌和大中导管上皮增生，提示：本发明中药具有延缓乳腺增生形成的作用。

[0044] 表3 本发明中药对模型大鼠病型分级的影响( n＝10)

[0045]

[0046] 以上实验采用本发明的中药组合物作用于乳腺增生模型大鼠，结果表明本发明的