一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤病药物中的应用

摘要

本发明涉及一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤的药物中的应用，所述脑心通胶囊的原料药组成及其重量比为黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份组成，本发明目的在于提供一种脑心通胶囊新的治疗用途，扩大该发明的临床应用范围，避免良好药物资源的浪费。

权利要求

1.一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤病的药物中的应用，所述脑心通胶囊的原料药组成及其重量比为：黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花

13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脑心通胶囊的制备方法为：⑴取地龙、全蝎粉碎成细粉；

⑵再将其余14味药材碎成细粉；

⑶取上述步骤⑴和步骤⑵的细粉，过筛，混匀后，装入胶囊，即得。

说明书

一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤病药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤病药物中的应用，

背景技术

[0002] 恶性肿瘤是一种严重威胁人类生命和健康的重大疾病，且发病率有逐年上升的趋势。目前，对此类疾病的治疗通常以放射疗法及化学疗法。其中放射疗法具有杀死局部肿瘤细胞的作用，但对于癌症已经转移的患者就不无能为力。化疗是利用化学物质干扰癌细胞复制DNA的能力阻止其增值或者诱发其死亡，同时对正常组织细胞和器官有明显损害作用。若患者长时间使用此类方法和药物进行治疗，会引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反应，且易产生耐药性；约90％以上的癌症患者放化疗后，出现白细胞减少的症状尤为常见。鉴于此，寻求疗效好、毒副作用小的药物具有十分重要的意义。目前，肿瘤临床治疗尚无理想的治疗手段，然而，中医药在治疗此类疾病方面有着比较悠久的历史，且以其药源广泛、价格低廉、毒副作用小的优势。

[0003] 脑心通胶囊是由陕西步长制药有限公司生产，现今执行的国家药品标准编号为WS-10001(ZD-0001)-2002-2011Z,它临床上用于治疗中风疾病，该产品自上市以来，有着临床疗效显著、可靠，深受广大消费者的青睐。对此，本申请人对其进行了一系列的专利申请，其中申请号分别为：01128760.8、200410040805.5、200510043186.x、200510042657.5公开其组方配比及制备方法及不同的剂型。在大量的临床使用过程中，意外发现其产品具有除了可以治疗中风疾病外，还具有对肿瘤病患者有显著的治疗效果。

发明内容

[0004] 本发明目的在于提供一种脑心通胶囊的新用途，具体涉及到一种脑心通胶囊在制备治疗肿瘤病药物中的应用。

[0005] 所述脑心通胶囊的原料药组成及其重量比为黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份。

[0006] 所述脑心通胶囊的制备方法为：

[0007] ⑴取地龙、全蝎粉碎成细粉；

[0008] ⑵再将其余14味药材碎成细粉；

[0009] ⑶取上述步骤⑴和步骤⑵的细粉，过筛，混匀后，装入胶囊，即得。

[0010] 本发明所述方案的药物新用途在现有脑心通胶囊的基础上，并发现其可用治疗肿瘤病，临床试验有效率达到60％，不仅为现有脑心通胶囊的利用开发出新的用途，同时也为治疗肿瘤开辟了一种新的中药治疗方法，不仅有效率高且副作用低。

[0011] 为了更加充分理解本发明的实施，下面通过典型的实施例对本发明做进一步的说明。以下及通过药效学及临床试验，证明脑心通胶囊的有益的治疗效果。

[0012] 一、药理学试验

[0013] 1材料与方法

[0014] 1.1实验动物与瘤株

[0015] 清洁级昆明种小鼠，18～22g，第四军医大学实验动物中心提供。肉瘤S180、艾氏腹水瘤(EAC)瘤株均引自中国药科大学肿瘤研究所。

[0016] 1.2药物和试剂

[0017] 脑心通胶囊：由陕西步长制药有限公司提供，批号：20101009，用时用生理盐水(NS)稀释成所需浓度；体外抗肿瘤试验药物按常规方法配成0.125kg生药/L，调节pH至6.5～7.0，煮沸消毒5min；环磷酰胺：江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：09100403；
消癌平胶囊：陕西华西制药股份有限公司，批号：091106。1.3统计学处理：实验结果以表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。1.4实验方法与结果

[0018] 1.4.1对荷瘤S180小鼠的作用

[0019] 取雄性昆明种小鼠30只，选择腹腔接种7d生长良好的荷瘤S180小鼠，颈椎脱臼处10 6
死，无菌抽取腹水，用无NS稀释为1×10 /L细胞悬液，每鼠0.2ml(2×10个细胞)接种小鼠右腋窝皮下。第2天随机分为3组：模型组(溶媒)脑心通胶囊组(0.624/kg)及阳性对照药消癌平胶囊组(0.624/kg)，每组10只。每日灌胃给药或溶媒1次，连续10d。末次给药后次日称体重，处死小鼠，剥离瘤块并称重。计算抑瘤率：抑瘤率＝(模型瘤重-实验组瘤重)/模型瘤重×100％，结果见表1。

[0020] 表1对小鼠肉瘤S180瘤重和抑瘤率的影响( n＝10)

[0021]

[0022] 与模型组比较，■■P<0.01。

[0023] 实验表明，脑心通胶囊组和消癌平胶囊组对接种S180小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，抑瘤率分别为42.78％，28.14％。与模型组比较，脑心通胶囊组及阳性对照药均差异且有统计学意义(P<0.01)。

[0024] 1.4.2对EAC小鼠的影响

[0025] 取雄性昆明种小鼠30只，无菌接种EAC小鼠第7天腹水，NS稀释为l×108/L细胞悬液，每鼠腹腔注射0.2ml(2×104个细胞)。第2天随机分为3组：模型组(溶媒)、脑心通胶囊组(0.624g/kg)及阳性对照药消癌平胶囊组(0.624g/kg)，每组10只，连续给药或溶媒，1次/d，继续给药直至小鼠死亡，以30d为限，>30d以30d计算。计算生命延长率：生命延长率＝(实验组生存天数-模型组生存天数)/模型组生存天数×100％。结果见表2。

[0026] 表2对EAC小鼠的影响( n＝10)

[0027]■■ ■

[0028] 与模型组比较， P<0.01，P<0.05。

[0029] 脑心通胶囊组可明显提高EAC小鼠的生存时间，生命延长率为46.77％，与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。这说明，脑心通胶囊组对EAC小鼠的生存时间有明显的延长作用。

[0030] 1.4.3对环磷酰胺治疗荷瘤S180小鼠的作用10

[0031] 取雄性昆明种小鼠30只，无菌接种S180小鼠第7天腹水，用NS稀释为1×10 /L浓6
度的S180细胞悬液，每鼠0.2ml(2×10 个细胞)，接种小鼠右腋窝皮下。第2天随机分为3组：模型组(溶媒)、环磷酰胺组(10mg/kg，NS稀释)，脑心通胶囊组+环磷酰胺(0.624g/kg+10mg/kg)，每组10只，每日灌胃脑心通胶囊组组或环磷酰胺，连续10d。末次给药后次日称体重，处死小鼠，剥离瘤块并称重，计算抑瘤率。结果见表3。

[0032] 表3对环磷酰胺的增效作用( n＝10)

[0033]

[0034] 与模型组比较，■■P<0.01。

[0035] 脑心通胶囊组与环磷酰胺(0.624g/kg+10mg/kg)合用后，环磷酰胺对S180小鼠的抑瘤率分别从42.25％提高到46.22％，结果表明，脑心通胶囊组能够提高环磷酰胺S180小鼠的抑瘤率，增强其抑瘤疗效。

[0036] 1.4.4对环磷酰胺的作用

[0037] 昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组：正常组、环磷酰胺组(80ms/kg，腹腔注射)、脑心通胶囊组+环磷酰胺治疗(0.624g/kg+80mg/kg)，每组10只。每日给药或溶媒1次，连续10d。末次给药后，次日眼球抗凝取血，计数白细胞。结果见表4。

[0038] 表4对环磷酰胺的减毒作用( n＝10)

[0039]

[0040] 与模型组比较，■■P<0.01，■P<0.05。

[0041] 脑心通胶囊组与80mg/kg环磷酰胺合用后，可以提高环磷酰胺对小鼠白细胞抑制的毒副作用，与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，这揭示，脑心通胶囊能够提高环磷酰胺对小鼠白细胞的抑制作用，能够较好的改善化疗所致的药物副作用。

[0042] 综上所述，脑心通胶囊组对接种S180小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用、并可以显著的延长EAC小鼠的生存时间、且能够提高环磷酰胺对S180小鼠的抑瘤率和环磷酰胺对小鼠白细胞的抑制作用，来增强抑瘤疗效。这些实验效果是治疗肿瘤病的药理学基础，以期为临床治疗肿瘤提供理论依据。

具体实施方式

[0043] 以下结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不仅限于这些实施例，在未脱离本发明宗旨的前提下，所作的任何改进均落在本发明的保护范围之内。实施例1[0044] ⑴取地龙27g、全蝎13g粉碎成细粉备用；

[0045] ⑵再将黄芪66g、赤芍27g、丹参27g、当归27g、川芎27g、桃仁27g、红花13g、制乳香13g、制没药13g、鸡血藤20g、牛膝27g、桂枝20g、桑枝27g、水蛭27g等14味药材粉碎成细粉；

[0046] ⑶取上述步骤⑴和步骤⑵的细粉，过筛，混匀后，装入胶囊，制成1000粒胶囊剂。用法用量：一次性服用4粒，一日3次。

[0047] 以下通过临床疗效观察试验及典型病例来进一步阐述脑心通胶囊的有益效果。

[0048] 二、临床实验

[0049] 在动物试验的基础上进行预临床研究：在医生的严密监护下，指导志愿服药者试用。

[0050] 1、治疗人白血病初步的预临床研究，根据《World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》(2008)，《血液病诊断及疗效标准》(张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版)，我们进行了以下三方面的检测：(1)体检有或无以下体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。(2)血细胞计数及分类。(3)骨髓检查：形态学(包括组化检查)。共入组病人37例，服用实施例1的药物，服用方法为每日3次，每次4粒。饭后服用，以28天为一疗程，经过3个疗程的治疗总有效率为64.87％，恶化(PD)率为35.13％。结果证实，脑心通胶囊对早幼粒型白血病效果明显。

[0051] 2、治疗胃癌的预临床研究，根据卫生部《胃癌诊疗规范》，共入组病人43例，服用脑心通胶囊。服用方法为每日3次，每次4粒。饭后服用，以28天为一疗程，经过4个疗程