含多臂PEG大分子单体的眼科和耳鼻喉科装置材料

摘要

本发明公开了软质、高折射率、丙烯酸装置材料。所述材料含有多臂PEG大分子单体。

权利要求

1.一种聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，包含a)75-97％(w/w)的式[1]的单官能单体：其中

B＝O(CH2)n、NH(CH2)n或NCH3(CH2)n；

1

R＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

n＝0-12；

A＝C6H5或 O(CH 2)mC6H5，其中所述C6H5基团任选地经 -(CH 2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；并且m＝0-22；

b)式[2]的双官能交联单体：其中

2 3

R、R独立地＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

W、W’独立地＝O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或无；

J＝(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或无，条件是如果W和W’＝无，则J≠无或(CH2)a；

d＝0-12；

a＝1-12；并且

b＝1-24；

和

c)1-8％(w/w)的式[3]的多臂聚乙二醇大分子单体：其中

k＝2-75；

s＝0或1；

t＝0-4；

s和t不能同时为0；

4 4 4

Y独立地＝H、C(O)CCH2R、CH2CH2NH2、CH2CH2NHC(O)CCH2R、CH2CH2CH(OH)CH2OC(O)CCH2R、

4 4

CH2CH2NHC(O)NHCH2CH2OC(O)CCH2R、C(O)NHCH2CH2OC(O)CCH2R或CH2CH2SH；并且4

R＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH。

2.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中B＝O(CH2)n；

1

R＝H或CH3；

n＝1-4；并且

A＝C6H5。

3.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中

2 3

R、R独立地＝H或CH3；

W、W’独立地＝O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或无；

J＝O(CH2CH2O)b或无，条件是如果W和W’＝无，则J≠无；

d＝0-6；并且

b＝1-10。

4.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中：k＝8-55；

s＝0或1；

t＝0或4；

4 4 4

Y独立地＝H、C(O)CCH2R、CH2CH2NH2、CH2CH2NHC(O)CCH2R或C(O)NHCH2CH2OC(O)CCH2R；

并且

4

R＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH。

5.根据权利要求4所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中：k＝11-35；

s＝1；

t＝0；

4 4

Y＝H、C(O)CCH2R、CH2CH2NH2或CH2CH2NHC(O)CCH2R；并且4

R＝H或CH3。

6.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中所述式[1]的单体选自由以下组成的组：甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸-2-苯乙酯、甲基丙烯酸-3-苯丙酯、甲基丙烯酸-4-苯丁酯、甲基丙烯酸-5-苯戊酯、甲基丙烯酸-2-苯氧乙酯、甲基丙烯酸-2-(2-苯氧基乙氧基)乙酯、甲基丙烯酸-2-苄氧乙酯、甲基丙烯酸-2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙酯、甲基丙烯酸-3-苄氧基丙酯、丙烯酸苄酯、丙烯酸-2-苯乙酯、丙烯酸-3-苯丙酯、丙烯酸-4-苯丁酯、丙烯酸5-苯戊酯、丙烯酸2-苯氧乙酯、丙烯酸-2-(2-苯氧基乙氧基)乙酯、丙烯酸-2-苄氧基乙酯、丙烯酸2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙酯和丙烯酸-3-苄氧基丙酯。

7.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中所述式[2]的单体选自由以下组成的组：乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、三乙二醇二甲基丙烯酸酯、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-苯二甲醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、三乙二醇二丙烯酸酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯；1,4-丁二醇二丙烯酸酯和1,4-苯二甲醇二丙烯酸酯。

8.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中单体[1]的量为

80-95％(w/w)。

9.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中所述多臂聚乙二醇单体[3]的量为2-7％(w/w)。

10.根据权利要求9所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中所述多臂聚乙二醇单体[3]的量为3-5％(w/w)。

11.根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，进一步包含选自由可聚合紫外吸收剂和可聚合着色剂组成的组的成分。

12.一种眼科或耳鼻喉科装置，其包含根据权利要求1所述的聚合眼科或耳鼻喉科装置材料，其中所述眼科或耳鼻喉科装置选自由以下组成的组：眼内透镜、隐形眼镜、人工角膜、角膜嵌体或环、耳道通气管和鼻植入物。

13.根据权利要求12所述的眼科或耳鼻喉科装置，其中所述聚合眼科或耳鼻喉科装置为眼内透镜。

说明书

含多臂PEG大分子单体的眼科和耳鼻喉科装置材料

技术领域

[0001] 本发明涉及经改良的眼科和耳鼻喉科装置材料。具体而言，本发明涉及软质、高折射率、丙烯酸装置材料，其包含多臂聚乙二醇大分子单体。

[0002] 发明背景

[0003] 随着在小切口白内障手术上的最新进展，已经对研发适合用于人工晶状体的软质、可折叠材料加强了重视。一般而言，这些材料属于三个类别之一：水凝胶、硅和丙烯酸。

[0004] 一般而言，水凝胶材料的折射率相对较低，由于要达到指定折射力必需较厚的透镜光学装置，使其不如其它材料令人满意。传统硅材料通常具有比水凝胶更高的折射率，但是往往在以折叠位放入眼内之后爆炸性地展开。爆炸性展开可能损害角膜内皮和/或使天然晶状体囊破裂。因为丙烯酸材料通常具有高折射率并且比传统硅材料展开更缓慢或可控，所以令人满意。

[0005] 美国专利第5,290,892号公开了适合用作眼内透镜(“IOL”)材料的高折射率、丙烯酸材料。这些丙烯酸材料含有作为主要组分的两种芳基丙烯酸单体。由这些丙烯酸材料制成的IOL可卷起或折叠以通过小切口插入。

[0006] 美国专利第5,331,073号也公开了软质丙烯酸IOL材料。这些丙烯酸材料含有作为主要组分，按其各自均聚物的性质定义的两种丙烯酸单体。第一种单体定义为其均聚物的折射率为至少约1.50的单体。第二种单体定义为其均聚物的玻璃态转化温度低于约22℃的单体。这些IOL材料还含有交联组分。另外，这些材料可任选含有不同于前3种组成部分，源自亲水性单体的第四组成部分。这些材料优选含有总计小于约15重量％的亲水性组分。

[0007] 美国专利第5,693,095号公开了可折叠、高折射率眼镜片材料，其含有至少约90重量％的唯一两种主要组分：一种芳基丙烯酸疏水性单体和一种亲水性单体。芳基丙烯酸疏水性单体具有下式

[0008]

[0009] 其中：X为H或CH3；

[0010] m为0-6；

[0011] Y为无、O、S或NR，其中R为H、CH3、CnH2n+1(n＝1-10)、异-OC3H7、C6H5或CH2C6H5；并且

[0012] Ar为可未经取代或经CH3、C2H5、正-C3H7、异-C3H7、OCH3、C6H11、Cl、Br、C6H5或CH2C6H5取代的任何芳香环。

[0013] ‘095专利中描述的镜片材料优选玻璃态转化温度(“Tg”)介于约-20和+25℃之间。

[0014] 柔性眼内透镜可折叠并且通过小切口插入。一般而言，越软的材料可能变形程度更大，以致可通过越来越小的切口插入。软丙烯酸或甲基丙烯酸材料通常没有适当的强度、柔性和非粘性表面性质组合而不允许IOL通过和硅IOL所需切口一样小的切口插入。

[0015] 已知聚乙二醇(PEG)二甲基丙烯酸酯提高了疏水性丙烯酸制剂的闪光阻力。见，例如，美国专利第5,693,095、6,528,602、6,653,422和6,353,069号。PEG二甲基丙烯酸酯的浓度和分子量均对闪光性能有影响。通常，与较低分子量PEG二甲基丙烯酸酯(<1000MW)相比，使用较高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(1000MW)在低PEG浓度(10-15重量％)下得到闪光性能提高的共聚物。然而，为维持高折射率共聚物，低PEG二甲基丙烯酸酯浓度令人满意。添加PEG二甲基丙烯酸酯也往往降低所得共聚物的模量和抗张强度。同样，较高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯不可与疏水性丙烯酸单体混合。

[0016] 发明概述

[0017] 已经发现了特别适合用作IOL，但是也用作其它眼科或耳鼻喉科装置，例如隐形眼镜、人工角膜、角膜环或嵌体、耳道通气管和鼻植入物的改良软质、可折叠丙烯酸装置材料。这些聚合材料包含支链或“多臂”聚乙二醇大分子单体。

[0018] 多臂PEG大分子单体有效减少或消除了丙烯酸眼内透镜配方中所用类型的疏水性丙烯酸共聚物中温度诱导的闪光形成。受试单体允许合成抗闪光、低平衡水含量、高折射率IOL。

[0019] 发明详述

[0020] 除非另外指出，所有组分量按a％(w/w)(“重量％”)呈现。

[0021] 本发明的装置材料为共聚物，其包含a)单官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体[1]，b)双官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交联剂[2]，和c)多臂PEG大分子单体[3]。所述装置材料可含有一种以上单体[1]、一种以上单体[2]和一种以上单体[3]。除非另外指出，提到每种成分旨在涵盖同一式中的多个单体并且提到量意在指每个式中所有单体的总量。

[0022]

[0023] 其中

[0024] B＝O(CH2)n、NH(CH2)n或NCH3(CH2)n；

[0025] R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

[0026] n＝0-12；

[0027] A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中所述C6H5基团任选地经–(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；并且

[0028] M＝0-22；

[0029]

[0030] 其中2 3

[0031] R、R独立地＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

[0032] W、W’独 立 地 ＝ O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或无；

[0033] J＝(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或无，条件是如果W和W’＝无，则J≠无；

[0034] d＝0-12；

[0035] a＝1-12；

[0036] b＝1-24；

[0037]

[0038] 其中

[0039] k＝2-75；

[0040] s＝0或1；

[0041] t＝0-4；

[0042] Y独立地＝H、C(O)CCH2R4、CH2CH2NH2、CH2CH2NHC(O)CCH2R4、CH2CH2CH(OH)CH2OC(O)CCH2R4、CH2CH2NHC(O)NHCH2CH2OC(O)CCH2R4、C(O)NHCH2CH2OC(O)CCH2R4或CH2CH2SH；并且[0043] R4＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH。

[0044] 式[1]的优选单体为如下的那些，其中：

[0045] B＝O(CH2)n；

[0046] R1＝H或CH3；

[0047] n＝1-4；并且

[0048] A＝C6H5。

[0049] 式[2]的优选单体为如下的那些，其中：

[0050] R2、R3独立地＝H或CH3；

[0051] W、W’独立地＝O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或无；

[0052] J＝O(CH2CH2O)b或无，条件是如果W和W’＝无，则J≠无；

[0053] d＝0-6；并且

[0054] b＝1-10。

[0055] 式[3]的优选单体为如下的那些，其中：

[0056] k＝8-55；

[0057] s＝0或1；

[0058] t＝0或4；

[0059] Y独立地＝H,C(O)CCH2R4、CH2CH2NH2、CH2CH2NHC(O)CC H2R4或C(O)NHCH2CH2OC(O)4
CCH2R；并且

[0060] R4＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH。

[0061] 式[3]的最优选单体为如下的那些，其中：

[0062] k＝11-35；

[0063] s＝1；

[0064] t＝0；

[0065] Y＝H、C(O)CCH2R4、CH2CH2NH2或CH2CH2NHC(O)CCH2R4；并且

[0066] R4＝H或CH3。

[0067] 式[1]的单体已知并且可通过任何已知方法制备。见，例如，美国专利第5,331,073和5,290,892号。式[1]的许多单体可从多个来源购买获得。式[1]的优选单体包括甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸-2-苯乙酯、甲基丙烯酸-3-苯丙酯、甲基丙烯酸-4-苯丁酯、甲基丙烯酸-5-苯戊酯、甲基丙烯酸-2-苯氧乙酯、甲基丙烯酸-2-(2-苯氧基乙氧基)乙酯、甲基丙烯酸-2-苄氧乙酯、甲基丙烯酸-2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙酯和甲基丙烯酸-3-苄氧基丙酯及其相应的丙烯酸酯。

[0068] 式[2]的单体已知并且可通过任何已知方法制备，并且可购买获得。式[2]的优选单体包括乙二醇二甲基丙烯酸酯(“EGDMA”)、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、三乙二醇二甲基丙烯酸酯、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-苯二甲醇二甲基丙烯酸酯及其相应的丙烯酸酯。最优选1,4-丁二醇二丙烯酸酯。

[0069] 式[3]的大分子单体可使用已知方法由可购买获得的原材料制备。例如，可使用下面的一般方案。

[0070]

[0071] 式[3]的大分子单体的数均分子量(Mn)为1,000-10,000D。用THF作为溶剂通过凝胶渗透色谱法(GPC){尺寸排阻色谱法(SEC)}测定Mn，并且涉及聚苯乙烯校准标准。

[0072] 本发明的共聚材料含有总量为75-97％，优选80-95％且最优选80-93％的单体[1]。双官能交联剂[2]浓度通常以0.5-3％和优选1-2％的量存在。

[0073] 本发明的材料具有[3]的至少一种大分子单体。大分子单体[3]的的总量取决于装置材料的所需物理性质。本发明的共聚材料含有总计至少1％且可含有多达8％的大分子单体[3]。优选地，共聚装置材料将含有2-7％的大分子单体[3]。最优选地，所述装置材料将含有3-5％的大分子单体[3]。

[0074] 本发明的共聚装置材料任选地含有一种或多种选自由可聚合紫外吸收剂和可聚合着色剂组成的组的成分。优选地，除式[1]和[2]的单体、大分子单体[3]和任选可聚合紫外吸收剂和着色剂外，本发明的装置材料不含其它成分。

[0075] 本发明的装置材料任选地含有反应性紫外吸收剂或反应性着色剂。已知许多反应性紫外吸收剂。优选的反应性紫外吸收剂为2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑，商业上可用作来自Polysciences,Inc.,Warrington,Pennsylvania的o-甲代烯丙基廷纳芬P(“oMTP”)。紫外吸收剂通常以约0.1-5％的量存在。适合的反应性蓝光吸收化合物包括美国专利第5,470,932号中描述的反应性蓝光吸收化合物。蓝光吸收剂通常以约0.01-0.5％的量存在。当用于制作IOL时，本发明的装置材料优选含有反应性紫外吸收剂和反应性着色剂。

[0076] 为了形成本发明的装置材料，所选成分[1]、[2]和[3]连同任何任选成分一起组合并且使用自由基引发剂聚合，以引发通过热或辐射作用聚合。优选在氮气下的脱气聚丙烯模具中或在玻璃模具中聚合所述装置材料。

[0077] 适合的聚合引发剂包括热引发剂和光引发剂。优选的热引发剂包括过氧自由基引发剂，例如(过氧-2-乙基)己酸叔丁酯和二(叔丁基环己基)过氧二碳酸酯(商业上可用作来自Akzo Chemicals Inc.,Chicago,Illinois的 16)。
特别是在本发明的材料不含蓝光吸收发色团的情况下，优选的光引发剂包括苯甲酰氧化膦引发剂，例如2,4,6-三甲基-苯甲酰联苯-氧化膦，商业上可用作来自BASF Corporation(Charlotte,North Carolina)的 TPO。引发剂通常以等于制剂总重
量的约5％或更少，并且更优选小于总制剂的2％的量存在。如同为了计算组分量的惯例一样，在制剂重量％计算中不包括引发剂重量。

[0078] 上述成分的特点组合及任何附加组分的特性和量由成品装置材料的所需性质决定。在一个优选实施方案中，本发明的装置材料用于制作光学直径为5.5或6mm，设计为受压缩或拉伸并且通过2mm或更小的手术切口尺寸插入的IOL。例如，大分子单体[3]与至少一种单官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体[1]和多官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交联剂[2]组合并且使用自由基引发剂在适合透镜模具内共聚合。

[0079] 在589nm(Na光源)和25℃下用Abbe折射计测量，所述装置材料呈水合态时优选折射率为至少约1.50，更优选至少约1.53。由折射率低于1.50的材料制成的光学装置必定比由折射率较高的材料制成的相同能力的光学装置更厚。同样，由具有同等机械性质而折射率低于约1.50的材料制成的IOL光学装置对于IOL植入需要相对较大的切口。

[0080] 应选择本发明共聚物中要包括的单体的比例，以致共聚物的玻璃态转化温度(Tg)不大于约37℃，这是人体正常温度。玻璃态转化温度高于37℃的共聚物不适合用于可折叠IOL中；此类透镜仅可在高于37℃的温度下卷起或折叠而在正常体温下不会打开或展开。优选使用玻璃态转化温度略低于正常体温而不大于正常室温，例如约20-25℃的共聚物，以便由此类共聚物制成的IOL在室温下可方便地卷起或折叠。通过差示扫描量热法按10℃/分钟测量Tg，并且在热通量曲线的转化中点测定。

[0081] 对于IOL和其它应用，本发明的材料必须展现出足够强度以允许由其制成的装置折叠或操纵，没有破裂。因此本发明的共聚物将具有至少80％，优选至少100％和最优选介于110和200％之间的伸长率。这种性质表明由此类材料制成的透镜通常在折叠时不会破裂、撕破或裂开。在具有总长20mm、抓握区长4.88mm、总宽度2.49mm、窄截面宽度0.833mm、圆角半径8.83mm和厚度0.9mm的哑铃形拉伸试样上测定聚合物样品的伸长率。在环境温度下使用带50牛顿载荷传感器的Instron材料试验机(型号4442或同等设备)对样品进行试验。抓握距离设为14mm而横杠移动速度(crosshead speed)设为500mm/分钟并且拉动样品直至故障。将伸长率(应变)报告为故障时位移与原抓握距离的分数。因为要试验的材料基本上是软弹性体，所以将其装载到Instron机器上往往使其变弯。要消除材料样品的松散，在样品上放置预载荷。这样帮助减少松散并提供了更一致的读数。样品一经预载至所需值(通常0.03-0.05N)，就将应变设为0并开始试验。计算模量作为0％应变(“杨氏模量”)、25％应变(“25％模量”)和100％应变(“100％模量”)下应力-应变曲线的瞬时斜率。

[0082] 由本发明的眼科装置材料制成的IOL比其它材料更加抗闪光。根据以下试验测量闪光。通过将透镜或圆盘样品放入小瓶或密封玻璃室内并添加去离子水或平衡盐溶液测量闪光的存在。然后将小瓶或玻璃室放入预热至41℃的水浴。样品将保持在水浴中最少16小时并且优选24±2小时。然后立即将小瓶或玻璃室放入预热至35℃的水浴并使其在35℃下平衡最少30分钟并且优选30-60分钟。从不同发光角度或偏离发光角度在视觉上检查样品以评估35℃下的透明度。在35℃下用光学显微术，使用50-200×的放大倍数进行闪光的可视化。如果在50-200×放大倍数下，有在基于65重量％PEA、30重量％PEMA、3.2重量％BDDA和1.8重量％OMTP的对照样品中观察到的50-100％的闪光，则判断样品具有很多闪光。类似地，如果相对于在对照样品中观察到的量，有约10％或更多闪光，则判断样品具有很少闪光。如果相对于对照样品，有约1％或更多闪光，则判断样品具有非常少的闪光。如果在目镜中检测到的闪光数量为0，则判断样品没有闪光。如果在目镜中检测到的闪3
光数量小于约2/mm，则判断样品大体上没有闪光。尤其是在已经形成更多缺损和碎屑的表面和边缘，往往很难检测闪光，所以在透镜的整个体积，改变放大水平(50-200×)、孔径虹彩光阑和视野条件(使用明视野和暗视野条件)光栅扫描样品以试图检测闪光的存在。

[0083] 本发明的共聚物优选具有0.5-3重量％的平衡含水量(EWC)。通过将一个矩形0.9×10×20mm板放在20ml装有去离子水的闪烁瓶中，随后在35℃水浴中加热最少20小时并且优选48±8小时测量EWC。用拭镜纸擦干所述板并且如下计算含水量％：

[0084]

[0085] 由本发明的装置材料构成的IOL可具有能够拉伸或压缩成可适合通过2-mm切口的小横截面的任何设计。例如，IOL可具有称为一片或多片设计的设计，并且包含视觉和触觉组件。所述视觉组件是用作透镜的部分而触觉组件与视觉组件连接并且如同将视觉组件保持在眼内恰当位置的臂。视觉和触觉组件可具相同或不同材料。这样称多片透镜，是因为视觉和触觉组件单独制作，然后将触觉组件连接到视觉组件上。在单片透镜中，视觉和触觉组件由一片材料形成。根据材料，然后由所述材料切割或用车床加工出触觉组件以生产IOL。

[0086] 除IOL外，本发明的材料还适合用作眼科或耳鼻喉科装置例如隐形眼镜、人工角膜、角膜嵌体或环、耳道通气管和鼻植入物。

[0087] 将通过以下旨在说明而非限制的实施例进一步说明本发明。

[0088] 实施例中到处使用以下缩写并且具有以下含义。

[0089]

[0090]

[0091] 实施例1

[0092] 部分甲基丙烯酸化2000Mn4-臂PEG的合成，批次#1

[0093] 在70℃下为市场上可买到的4-臂聚乙二醇脱气4天，然后溶于约100ml THF中。添加三乙胺和对甲氧基苯酚(约50mg)并且将混合物冷却至0℃。滴加甲基丙烯酰氯。立即开始形成三乙胺-HCl盐。在环境温度下搅拌混合物72小时，然后使用具中等孔隙率的烧结玻璃漏斗，通过二氧化硅塞过滤。用二氯甲烷冲洗二氧化硅，所以滤液的总体积为约
500-700ml。通过旋转蒸发去除溶剂并且在真空下干燥产物3-4天以得到浅黄色液体(产量60％)。

[0094] 显示使用1.5个当量的甲基丙烯酰氯合成4-臂PEG的反应表

[0095]4臂PEG2000 甲基丙烯酰氯 TEA 产物
F.W. 2000 104.53 101.2 约2250
g(已用) 100.372 8.197 15ml(12g) 112.9
mmol(已用) 50.19 78.42 120 50.19
当量 1 1.6/分子 2.3 1

[0096] 实施例2

[0097] 部分甲基丙烯酸化2000Mn4-臂PEG的合成，批次#2

[0098] 程序：与实施例1相同。浅黄色液体(产量约60％)。

[0099] 显示使用3.5个当量的甲基丙烯酰氯合成4-臂PEG的反应表

[0100]4臂PEG2000 甲基丙烯酰氯 TEA 产物
F.W. 2000 104.53 101.2 约2250
g(已用) 68.406 12.401 20ml(16g) 77.0
mmol(已用) 34.203 118.6 150 34.203
当量 1 3.5/分子 4.4 1

[0101] 实施例3

[0102] IOL配制

[0103] 如表1和2所示配制来自实施例1和2的多臂PEG衍生物。在70℃下热固化测量厚度为0.9mm的试样1小时并且在110℃下2小时。在55℃下于丙酮中萃取样品20小时，然后在环境温度下缓慢干燥20小时，接着在70℃下真空(0.1mm Hg)最少20小时。表3中示出了经受45-22℃ΔT检验的水合样品的可萃取重量百分比、平衡含水量(EWC)、折射率(R.I.)和板外观。表4中示出了所选组成的机械和热性质。

[0104] 表1

[0105]

[0106] 表2

[0107]

[0108]