一种替米沙坦胶囊剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种替米沙坦胶囊剂及其制备方法，每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂包含以下组分：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml。本发明的替米沙坦胶囊剂，以替米沙坦为主药，选择氢氧化钠、葡甲胺、乳糖聚维酮K30的乙醇溶液为辅料，极大地提高了替米沙坦的溶出率，从而提高了胶囊剂的生物利用度；具有良好的初始稳定性和长期稳定性；口服吸收良好，对高血压病具有显著的疗效。

权利要求

1.一种替米沙坦胶囊剂，其特征在于：每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂由以下原料制成：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml、乙醇水溶液；

所述聚维酮K30的乙醇溶液中，聚维酮K30的质量浓度为5％；

所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将氢氧化钠和葡甲胺用乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

2)向混合物A中加入乳糖，混合后进行干燥，后粉碎、过筛网，得混合细粉；

3)将聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2)所得混合细粉中制软材，过筛网制湿颗粒；

4)将步骤3)所得湿颗粒干燥后，过筛网进行整粒；

5)计量装囊，即得。

2.根据权利要求1所述的替米沙坦胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂为硬胶囊剂。

3.一种如权利要求1所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

1)将氢氧化钠和葡甲胺用乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

2)向混合物A中加入乳糖，混合后进行干燥，后粉碎、过筛网，得混合细粉；

3)将聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2)所得混合细粉中制软材，过筛网制湿颗粒；

4)将步骤3)所得湿颗粒干燥后，过筛网进行整粒；

5)计量装囊，即得。

4.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述乙醇水溶液的质量浓度为50％。

5.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述干燥的温度为50～60℃，干燥时间为30～60min。

6.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述筛网为40目。

7.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤3)中所述筛网为20目。

8.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤4)中所述筛网为18目。

9.根据权利要求3所述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，其特征在于：步骤4)中所述干燥的温度为50～60℃，干燥时间为2～3h。

说明书

一种替米沙坦胶囊剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替米沙坦胶囊剂，同时还涉及一种替米沙坦胶囊剂的制备方法。

背景技术

[0002] 近年来，高血压已成为危害人类健康的主要杀手之一，治疗高血压的药物主要有噻嗪类利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、α-肾上腺素受体阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATl receptor antagonist）。其中，血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1受体拮抗剂）是最重要的两类抗高血压药物。替米沙坦是沙坦类药物最新最好的药物之一。

[0003] 替米沙坦（telmisartan），又称BIBR277，系由德国贝林格尔·英格海姆（Boehringer Ingelheim）开发，于1998年11月10日，获美国食品药品管理局的批准。替米沙坦是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地，难以逆转的阻滞AT1受体，而对其他受体，尤其是涉及心血管系统的受体无影响。与AT1受体的亲和力是AT2受体的3000多倍。它可选择性地阻断血管紧张素II与许多组织（如血管平滑肌和肾上腺）中的AT1受体结合，因而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用，但不影响心血管调节中的其他受体系统。

[0004] 但是，目前市场上的替米沙坦剂型多为片剂，存在稳定性不高、溶出率低、生物利用度不高的问题，不能满足人们的要求。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种替米沙坦胶囊剂，解决现有替米沙坦剂型稳定性不高、溶出率低、生物利用度不高的问题。

[0006] 本发明的第二个目的是提供一种替米沙坦胶囊剂的制备方法。

[0007] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种替米沙坦胶囊剂，每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂包含以下组分：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml。

[0008] 所述聚维酮K30的乙醇溶液中，聚维酮K30的质量浓度为5%。

[0009] 所述胶囊剂为硬胶囊剂。所述胶囊剂的胶囊壳为药用明胶。

[0010] 一种上述的替米沙坦胶囊剂的制备方法，包括下列步骤：

[0011] 1）将氢氧化钠和葡甲胺用乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

[0012] 2）向混合物A中加入乳糖，混合后进行干燥，后粉碎、过筛网，得混合细粉；

[0013] 3）将聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2）所得混合细粉中制软材，过筛网制湿颗粒；

[0014] 4）将步骤3）所得湿颗粒干燥后，过筛网进行整粒；

[0015] 5）计量装囊，即得。

[0016] 步骤1）中所述乙醇水溶液的质量浓度为50%。

[0017] 步骤2）中所述干燥的温度为50～60℃，干燥时间为30～60min。

[0018] 步骤2）中所述筛网为40目。

[0019] 步骤3）中所述筛网为20目。

[0020] 步骤4）中所述筛网为18目。

[0021] 步骤4）中所述干燥的温度为50～60℃，干燥时间为2～3h。

[0022] 本发明的替米沙坦胶囊剂中，各组分在处方中的作用如下：

[0023]

[0024] 本发明的替米沙坦胶囊剂，替米沙坦在碱中的溶解较酸中迅速而完全，使用氢氧化钠可增加其溶解；为了保持主药的溶解性能和增加其稳定性，处方中除加入氢氧化钠外，再加入适量常用的助溶剂葡甲胺，一方面可以加速替米沙坦在氢氧化钠溶液中的溶解，另一方面保持片剂整体处于碱性环境，从而消除处方中辅料的酸性成分对替米沙坦钠盐的影响；采用乳糖作为填充剂可以较有效吸收水分，烘干过程简单，水溶液中溶出速度较快。

[0025] 本发明的替米沙坦胶囊剂，以替米沙坦为主药，选择氢氧化钠、葡甲胺、乳糖聚维酮K30的乙醇溶液为辅料，极大地提高了替米沙坦的溶出率，从而提高了胶囊剂的生物利用度；具有良好的初始稳定性和长期稳定性；口服吸收良好，对高血压病具有显著的疗效。

[0026] 本发明的替米沙坦胶囊剂的制备方法，采用湿法制粒装囊及采取减小替米沙坦的粒度以增加其溶出度，所得胶囊剂内容物的流动性好；工艺简单，操作方便，可较好的控制胶囊剂的质量，适合大规模工业化生产。

具体实施方式

[0027] 下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

[0028] 实施例1

[0029] 本实施例的替米沙坦胶囊剂，每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂包含以下组分：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml。

[0030] 所述胶囊剂为硬胶囊剂。

[0031] 本实施例的替米沙坦胶囊剂的制备方法，包括下列步骤：

[0032] 1）将3.2g的氢氧化钠和6.0g的葡甲胺用少量质量浓度为50%的乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

[0033] 2）向混合物A中加入210g的乳糖，混合后进行在50℃条件下干燥60min，后粉碎、过40目筛网，得混合细粉；

[0034] 3）将25ml、质量浓度为5%的聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2）所得混合细粉中制软材，过20目筛网制湿颗粒；

[0035] 4）将步骤3）所得湿颗粒在50℃条件下干燥3h后，过18目筛网进行整粒；

[0036] 5）测定颗粒中主要的含量，计算装量，装囊，检查合格后包装，即得替米沙坦胶囊。

[0037] 实施例2

[0038] 本实施例的替米沙坦胶囊剂，每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂包含以下组分：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml。

[0039] 所述胶囊剂为硬胶囊剂。

[0040] 本实施例的替米沙坦胶囊剂的制备方法，包括下列步骤：

[0041] 1）将3.2g的氢氧化钠和6.0g的葡甲胺用少量质量浓度为50%的乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

[0042] 2）向混合物A中加入210g的乳糖，混合后进行在60℃条件下干燥30min，后粉碎、过40目筛网，得混合细粉；

[0043] 3）将25ml、质量浓度为5%的聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2）所得混合细粉中制软材，过20目筛网制湿颗粒；

[0044] 4）将步骤3）所得湿颗粒在60℃条件下干燥2h后，过18目筛网进行整粒；

[0045] 5）测定颗粒中主要的含量，计算装量，装囊，检查合格后包装，即得替米沙坦胶囊。

[0046] 实施例3

[0047] 本实施例的替米沙坦胶囊剂，每1000粒所述的替米沙坦胶囊剂包含以下组分：替米沙坦40g、乳糖210g、氢氧化钠3.2g、葡甲胺6.0g、聚维酮K30的乙醇溶液25ml。

[0048] 所述胶囊剂为硬胶囊剂。

[0049] 本实施例的替米沙坦胶囊剂的制备方法，包括下列步骤：

[0050] 1）将3.2g的氢氧化钠和6.0g的葡甲胺用少量质量浓度为50%的乙醇水溶液溶解，加入替米沙坦，混合并研磨，得混合物A；

[0051] 2）向混合物A中加入210g的乳糖，混合后进行在55℃条件下干燥45min，后粉碎、过40目筛网，得混合细粉；

[0052] 3）将25ml、质量浓度为5%的聚维酮K30的乙醇溶液加入步骤2）所得混合细粉中制软材，过20目筛网制湿颗粒；

[0053] 4）将步骤3）所得湿颗粒在55℃条件下干燥2.5h后，过18目筛网进行整粒；

[0054] 5）测定颗粒中主要的含量，计算装量，装囊，检查合格后包装，即得替米沙坦胶囊。

[0055] 实验例1

[0056] 本实验例对实施例1～3所得替米沙坦胶囊的稳定性进行检测。

[0057] 1.1 影响因素试验

[0058] 1.1.1 高温试验（60℃）：取实施例1～3所得替米沙坦胶囊，置于洁净的容器中，开口于60℃的恒温箱中放置10天，分别于第0、5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，检测数据与0天数据比较，结果见表1。

[0059] 表1 高温60℃试验结果

[0060]

[0061] 1.1.2 高湿试验(RH92.5%)：取实施例1～3所得替米沙坦胶囊，置于洁净的容器中，开口置于恒湿(相对湿度92.5%)密闭容器中，于25℃放置10天，分别于0、5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，检测数据与0天数据比较，结果见表2。

[0062] 表2 高湿度（25℃，RH92.5%）试验结果

[0063]

[0064] 1.1.3 光照试验(4500Lx)：取实施例1～3所得替米沙坦胶囊，置于洁净的容器中，开口置于光照箱中(照度4500Lx)，放置10天，于第0，5，10天分别取样，按稳定性重点考察项目进行检测，检测数据与0天数据比较，结果见表3。

[0065] 表3 光照试验（4500LX）结果

[0066]

[0067]

[0068] 1.2 加速试验

[0069] 取实施例1～3所得替米沙坦胶囊，置于温度40±2℃，相对湿度为75±5%的恒温恒湿条件下，放置6个月，于0和第1、2、3、6个月末取样检测各有关项目，结果见表4。

[0070] 表4 加速试验结果

[0071]

[0072] 从表4可以看出，实施例1～3所得替米沙坦胶囊经加速试验后检测各项目数据，与零月的数据比较，均未发生明显变化，说明本申请的替米沙坦胶囊在加速试验条件下具有良好的稳定性。

[0073] 1.3 长期试验

[0074] 取实施例1～3所得替米沙坦胶囊，置于温度25±2℃，相对湿度为60±10%的条件下放置，分别于第3、6、9、12、18、24、36个月末取样检测有关项目，并与零月的结果比较，结果见表5。

[0075] 表5 稳定性长期试验结果

[0076]

[0077] 从表5可以看出，实施例1～3所得替米沙坦胶囊经长期试验，第3、6、9.、12、18、24及36个月检测各有关项目结果与0月比较，各项目均无明显变化，说明本发明的替米沙坦胶囊在室温条件下具有良好的长期稳定性，可长期稳定贮藏。

[0078] 实验例2