治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂

摘要

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，该组合物由以下重量份的原料药制成：红花28~35份、川牛膝18~24份、鸡血藤18~24份、桂枝12~16份、制乳香12~16份、制没药12~16份、威灵仙18~24份、伸筋草18~24份、元胡18~24份、白芍28~35份、川芎12~16份、细辛8~12份、地龙18~24份和艾叶35~45份。本发明中药熏洗剂在改善糖尿病周围神经病变的临床症状上具有独特的优势，在很大程度上弥补了西药治疗本病的不足，改善患者的生活质量，减轻了社会和家庭巨大的经济负担。

权利要求

1.一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：红花28~35份、川牛膝18~24份、鸡血藤18~24份、桂枝12~16份、制乳香12~16份、制没药

12~16份、威灵仙18~24份、伸筋草18~24份、延胡索18~24份、白芍28~35份、川芎12~16份、细辛8~12份、地龙18~24份和艾叶35~45份。

2.根据权利要求1所述治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：红花28~32份、川牛膝18~21份、鸡血藤18~21份、桂枝12~14份、制乳香12~14份、制没药

12~14份、威灵仙18~21份、伸筋草18~21份、延胡索18~21份、白芍28~32份、川芎12~14份、细辛8~10份、地龙18~21份和艾叶35~40份。

3.根据权利要求1所述治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：红花32~35份、川牛膝21~24份、鸡血藤21~24份、桂枝14~16份、制乳香14~16份、制没药

14~16份、威灵仙21~24份、伸筋草21~24份、延胡索21~24份、白芍32~35份、川芎14~16份、细辛10~12份、地龙21~24份和艾叶40~45份。

4.根据权利要求1所述治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：红花30份、川牛膝20份、鸡血藤20份、桂枝15份、制乳香15份、制没药15份、威灵仙20份、伸筋草20份、延胡索20份、白芍30份、川芎15份、细辛10份、地龙20份和艾叶40份。

5.根据权利要求1所述治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其特征在于，所述中药熏洗剂的制备方法包括以下步骤：按比例称取净选后的各种原料药，倒入锅内后，加水至淹没过药材平面2~3cm，浸泡20~

60min；然后煎煮2次，第一次煎煮20~30min，第二次煎煮10~15min，分次过滤，取两次滤液各

1000ml合并，控制滤液温度在38~40℃，以备熏洗。

说明书

治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂。

背景技术

[0002] 糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的慢性并发症之一，随着糖尿病病程的延长，其发病率呈明显上升趋势。一般认为，病程5年以上的糖尿病患者50%患有不同程度的神经病变。同时，DPN也是糖尿病足溃烂截肢的主要原因。其主要病理变化是轴突萎缩、变性甚至消失，髓鞘节段性或弥漫性皱缩或脱髓鞘及神经传导速度减慢。其主要临床特征为四肢远端感觉、运动障碍，表现为肢体麻木、挛急疼痛、肌肉无力和萎缩、腱反射减弱或消失等，按临床表现可分为双侧对称性多发神经病变及单侧非对称性多发神经病变。发病早期呈相对可逆性，后期发展为顽固性难治性神经损伤。发病机制目前尚未完全清楚，普遍认为其发生与血管病变、代谢紊乱、神经生长因子减少、遗传因素、自身免疫功能及血液流变性改变等多种因素相互作用有关。临床上一般以血糖控制、营养神经、改善微循环等综合治疗，但对部分病程长久，并发症严重患者疗效较差，不能明显缓解症状。

发明内容

[0003] 针对上述问题，本发明提供了一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，采用其煎煮液进行熏洗，在改善糖尿病周围神经病变的临床症状上具有独特的优势，在很大程度上弥补了西药治疗本病的不足，改善患者的生活质量，减轻了社会和家庭巨大的经济负担。

[0004] 本发明采用的技术方案是：

[0005] 设计一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，其由以下重量份的原料药制成：

[0006] 红花28~35份、川牛膝18~24份、鸡血藤18~24份、桂枝12~16份、制乳香12~16份、制没药12~16份、威灵仙18~24份、伸筋草18~24份、元胡18~24份、白芍28~35份、川芎12~16份、细辛8~12份、地龙18~24份和艾叶35~45份。

[0007] 对于上述的中药熏洗剂，其由以下重量份的原料药制成：

[0008] 红花28~32份、川牛膝18~21份、鸡血藤18~21份、桂枝12~14份、制乳香12~14份、制没药12~14份、威灵仙18~21份、伸筋草18~21份、元胡18~21份、白芍28~32份、川芎12~14份、细辛8~10份、地龙18~21份和艾叶35~40份。

[0009] 对于上述的中药熏洗剂，其由以下重量份的原料药制成：

[0010] 红花32~35份、川牛膝21~24份、鸡血藤21~24份、桂枝14~16份、制乳香14~16份、制没药14~16份、威灵仙21~24份、伸筋草21~24份、元胡21~24份、白芍32~35份、川芎14~16份、细辛10~12份、地龙21~24份和艾叶40~45份。

[0011] 对于上述的中药熏洗剂，其由以下重量份的原料药制成：

[0012] 红花30份、川牛膝20份、鸡血藤20份、桂枝15份、制乳香15份、制没药15份、威灵仙20份、伸筋草20份、元胡20份、白芍30份、川芎15份、细辛10份、地龙20份和艾叶40份。

[0013] 对于上述的中药熏洗剂，其制备方法：可采用常规煎煮方法制备成熏洗药液，但优选采用以下步骤：

[0014] 按比例称取净选后的各种原料药，倒入锅内后，加水至淹没过药材平面2~3厘米，浸泡20~60分钟；然后煎煮2次，第一次煎煮20~30分钟，第二次煎煮10~15分钟，分次过滤，取两次滤液各1000毫升合并，控制滤液温度在38~40℃，以备熏洗。

[0015] 本发明各种原料药的药理作用如下：

[0016] 红花，性味：辛，温。归经：入心、肝经。功效：活血祛瘀，通经止痛，调血和血。红花含红色和黄色色素，从中分离得到：红花甙、前红花甙、红花黄色素A及B、红花明甙A，又含红花多糖、多酚类、丙三醇-呋喃阿糖-吡喃葡萄糖甙等成分，具有抑制心脏、改善心肌供氧、收缩血管、保护胸梗塞动物的脑组织等作用。

[0017] 川牛膝，性味：甘、微苦，平。归经：入肝、肾经。功效：活血通经，祛风除湿，利尿通淋。川牛膝主要含有甾醇类、甾酮类等，具有弛缓子宫肌及收缩子宫等作用。

[0018] 鸡血藤，性味：苦、微甘，温。归经：入肝经。功效：活血补血，舒筋活络。鸡血藤主要含有表无羁萜醇、胡萝卜甙、β-谷甾醇、7-酮基-β-谷甾醇、木豆异黄酮等，具有补血、使血细胞增加、血红蛋白升高、抑制心脏、降低血压及抗癌等作用。

[0019] 桂枝，性味：辛、甘，温。归经：入膀胱、心、肺经。功效：解肌发汗，温通血脉，温阳化气，温经除痹，温通胸阳，温中散寒，通经消瘀，平冲降逆。桂枝主要含有桂皮醛、苯甲酸苄酯、乙酸肉桂酯、β-荜澄茄烯、菖莆烯、香豆精等，具有镇静、镇痛、抗惊厥、解热、抗菌、抗病毒、利尿及消炎等作用。

[0020] 乳香，性味：辛、苦，微温。归经：入心、肝、脾经。功效：活血行气，通经止痛，消肿生肌。乳香主要含树脂、树胶、 挥发油等，具有镇痛、抑菌、杀灭滴虫等作用。

[0021] 没药，性味：苦、辛，平。归经：入肝、脾、心经。功效：散血去瘀，消肿定痛。没药主要含树脂、树胶、挥发油等，树胶水解得阿拉伯糖、半乳糖和木糖，具有抗菌、降血脂、兴奋肠蠕动等作用。

[0022] 威灵仙，性味：辛、咸，温，有毒。归经：入膀胱经。功效：清热利湿，通经络，消痰，散癖积。威灵仙主要含有白头翁素、白头翁内酯、甾醇、三萜、糖类、皂甙、内酯、酚类、氨基酸、有机酸等，具有降血压、抑制心脏、降血糖、抗利尿及抗真菌等作用。

[0023] 伸筋草，性味：苦、辛、温；归经：入肝经。功效：祛风散寒.除湿消肿，舒筋活络。伸筋草主要含有含石松碱，棒石松宁碱等生物碱，石松三醇，石松四醇酮等萜类化合物，β-谷甾醇等甾醇，及香草酸，阿魏酸等，具有降温、降血压、抑菌作用。

[0024] 元胡，性味：温，辛、苦。归经：入心、脾、肝、肺经。功效：活血散瘀，理气止痛。元胡主要含有紫堇碱，四氢巴马亭，原鸦片碱，四氢黄连碱，四氢黄连碱，黄连碱等，具有镇痛作用。

[0025] 白芍，性味：凉，苦、酸。归经：归肝、脾经。功效：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。白芍主要含有芍药甙、牡丹酚、芍药花甙，尚含苯甲酸、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、β－谷甾醇和三萜类等，其中芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。

[0026] 川芎，性味：辛、苦，温。归经：入肝、胆、膀胱、三焦经。功效：行气开郁，祛风燥湿，活血止痛，消肿排脓。川芎主要含挥发油、含氮化合物、内酯化合物、中性油等，具有抗菌、抗放射、镇静、强心、抗心肌缺血缺氧等作用。

[0027] 细辛，性味：辛，温。归经：归心、肺、肾经。功效：解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。细辛主要含有多种挥发油成分，具有镇静、镇痛、解热、抗炎、平喘、祛痰、强心、抗心肌缺血等作用。

[0028] 地龙，性味：咸，寒。归经：入肝、脾、膀胱经。功效：清热熄风，平喘，通络，利尿。地龙主要含有蚯蚓素、蚯蚓解热碱、嘌呤碱、氨基酸、多种微量元素等，具有溶栓、抗凝、抗心律失常、降血压作用、抗惊厥、镇静、治疗中风、抗癌及平喘等作用。

[0029] 艾叶，性味：辛、苦，温；有小毒。归经：归肝、脾、肾经。功效：散寒止痛，温经止血。药理作用：抗细菌，艾叶在体外对炭疽杆菌、α-溶血链球菌、B-溶血链球菌、白喉杆菌、假白喉杆肺类双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡葡球菌、枯草杆菌等10种革兰氏阳性嗜气菌皆有抗菌作用。

[0030] 药物配伍机理：

[0031] 糖尿病周围神经病变属中医的“消渴病痹症”。消渴日久，在脾运失健、气阴两伤的基础上出现久病入络、络脉瘀阻的病变表现，正如叶天士所云：“病久气血推行不力，血络之中，必有瘀凝，故治病气缠绵不去。”又云“久发、频发之恙，必伤及络。”瘀滞之邪，久存脉络，络中气血阻滞不通，心卒然而痛，脉络中气血阴阳不足，营卫不调，不能滋濡温养气络，络虚不荣，“不荣则痛”。“其不痛不仁者，痛久入深”，久痛入络，后期阴损及阳可致阴阳两虚，更加重瘀血阻络，进而形成恶性循环。针对上述病机，采用本发明中药复方熏洗治疗，能起到温煦、通经、活血、通络、止痛的作用。方义:方中红花、艾叶为君，二药合用相辅相成，共奏益气温经，活血化瘀之功；方中元胡、川牛膝、桂枝、制乳香、制没药、地龙为臣，六药合用，相得益彰，起到活血通络止痛之功；方中以鸡血藤、细辛、威灵仙、川芎、白芍、伸筋草为佐使，六药合用即可活血温经，行滞祛痹。

[0032] 中药熏洗可明显改善临床症状，特别是可以明显缩短症状改善的起效时间。改善局部血液循环可能是其快速起效的作用机制之一。中医学认为，血得寒则凝，得热则散。故在中药足浴时，应尤其重视加热升温。加热升温不仅可直接促进血液循环，还可疏松腠理，促进药物通过皮肤吸收、发挥疗效。本法简便易行，但药物温度高，浸泡时间不宜过长，操作时应注意避免皮肤破损以致发展为糖尿病足。

[0033] 本发明的积极有益效果：

[0034] 采用本发明中药复方熏洗治疗可温经散寒、通络止痛，在改善糖尿病周围神经病变的临床症状上具有独特的优势，在很大程度上弥补了西药治疗本病的不足，改善患者的生活质量，减轻了社会和家庭巨大的经济负担。

[0035] 适应症：糖尿病周围神经病变所致的对称或单侧性肢体麻木、烧灼痛、刺痛，肢体寒凉，皮温低，肢体感觉下降等。

[0036] 用法：水煎取汁2000ml，熏洗双足，一日1次。

[0037] 注意事项：偶有不良反应-皮疹，糖尿病足有溃破者禁用。

具体实施方式

[0038] 以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

[0039] 实施例1

[0040] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0041] 红花30份、川牛膝20份、鸡血藤20份、桂枝15份、制乳香15份、制没药15份、威灵仙20份、伸筋草20份、元胡20份、白芍30份、川芎15份、细辛10份、地龙20份和艾叶40份。

[0042] 实施例2

[0043] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0044] 红花28份、川牛膝18份、鸡血藤18份、桂枝12份、制乳香12份、制没药12份、威灵仙18份、伸筋草18份、元胡18份、白芍28份、川芎12份、细辛8份、地龙18份和艾叶35份。

[0045] 实施例3

[0046] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0047] 红花35份、川牛膝24份、鸡血藤24份、桂枝16份、制乳香16份、制没药16份、威灵仙24份、伸筋草24份、元胡24份、白芍35份、川芎16份、细辛12份、地龙24份和艾叶45份。

[0048] 实施例4

[0049] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0050] 红花35份、川牛膝18份、鸡血藤24份、桂枝12份、制乳香16份、制没药12份、威灵仙24份、伸筋草18份、元胡24份、白芍28份、川芎16份、细辛8份、地龙24份和艾叶35份。

[0051] 实施例5

[0052] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0053] 红花28份、川牛膝24份、鸡血藤18份、桂枝16份、制乳香12份、制没药16份、威灵仙18份、伸筋草24份、元胡18份、白芍35份、川芎12份、细辛12份、地龙18份和艾叶45份。

[0054] 实施例6

[0055] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0056] 红花32份、川牛膝21份、鸡血藤21份、桂枝14份、制乳香14份、制没药14份、威灵仙21份、伸筋草21份、元胡21份、白芍32份、川芎14份、细辛10份、地龙21份和艾叶40份。

[0057] 实施例7

[0058] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0059] 红花28份、川牛膝21份、鸡血藤18份、桂枝14份、制乳香12份、制没药14份、威灵仙18份、伸筋草21份、元胡18份、白芍32份、川芎12份、细辛10份、地龙18份和艾叶40份。

[0060] 实施例8

[0061] 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药熏洗剂，由以下重量份的原料药制成：

[0062] 红花32份、川牛膝24份、鸡血藤21份、桂枝16份、制乳香14份、制没药16份、威灵仙21份、伸筋草24份、元胡21份、白芍35份、川芎14份、细辛12份、地龙21份和艾叶45份。

[0063] 实施例9

[0064] 实施例1~8中药熏洗剂可采用常规煎煮方法制备，也可采用以下步骤制备：

[0065] 按比例称取净选后的各种原料药，倒入锅内后，加水至淹没过药材平面2~3cm，浸泡20~60min；然后煎煮2次，第一次煎煮20~30min，第二次煎煮10~15min，分次过滤，取两次滤液各1000ml合并，控制滤液温度在38~40℃，以备熏洗。

[0066] 临床疗效

[0067] l.资料与方法

[0068] 1.1临床资料：2012年12月~2013年12月诊治DPN患者160例，随机分为治疗组和对照组各80例。治疗组80例，男42例，女38例，平均年龄(55.7±14. 8)岁，糖尿病程1~20年，周围神经病变病程(3.1±1.4)年。对照组80例，男39例，女41例，平均年龄(53.3±12. 3 )岁，糖尿病程1~19年，周围神经病变病程(3.4±1.1)年。2组性别、年龄、病程、血糖、糖化血红蛋白等差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。

[0069] 1.2病例选择

[0070] 1.2.1诊断标准：

[0071] (1)西医诊断参照《糖尿病中医防治指南》【中华中医药学会，中国中医药出版社，2007】。诊断依据：①有糖尿病病史或诊断糖尿病的证据；②出现感觉、运动神经病变的临床表现；③神经电生理检查的异常改变。除糖尿病病史和临床表现外，物理学检查、QST和NCS中至少2项异常，才能确诊。

[0072] (2)中医证候诊断参照《糖尿病中医防治指南》选取属于气虚(阳虚)血癖证者。症状：手足麻木，如有蚁行，肢末时痛，多呈刺痛，下肢为主，人夜痛甚，少气懒言，神疲倦怠，腰腿酸软，或面色眺白，自汗畏风，易于感冒，舌质淡紫，或有紫斑，苔薄白，脉沉涩。

[0073] 1.2.2纳人标准：(1)具有糖尿病病史，符合糖尿病周围神经病变诊断标准者；(2)符合气(阳)虚血疲，络脉痹阻型中医辨证标准；(3)已进行饮食控制、运动疗法，或饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗后，空腹血糖≦7.8mmol/L；(4)年龄20~75岁。

[0074] 1.2.3排除标准：(1)通过饮食控制，或增加运动量，或降糖西药治疗后空腹血糖>7.8 mmol/L；(2)血糖控制不稳定者(血糖波动在20%以上)；(3)严重的糖尿病并发症(如增殖性视网膜炎、下肢动脉闭塞、糖尿病酮症酸中毒及严重感染)；(4)由感染、化学药物损害等其他原因引起的周围神经病变；(5)并发椎间盘病变、脊神经根病变；(6)有严重心、肝、肾、脑、血液系统等并发症或合并其他严重原发性疾病、精神病患者；(7)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女，或过敏体质者；(8)近3个月内参加其他药物临床试验者。

[0075] 1.3治疗方法：所有患者给予控制饮食、口服降血糖药物或胰岛素等基础治疗。治疗组应用本发明实施例1中药熏洗，每日一次。对照组应用同等剂量同等温度热水，每日1次。均以2周为1个疗程。

[0076] 1.4观察指标：

[0077] (1)临床表现评分：采用临床症状积分法【国家中医药管理局医政司，22个专业95个病种中医诊疗方案，中国中医药出版社，2010:182-184】作为观察记录患者临床疗效的客观指标；

[0078] (2)周围神经传导速度：采用丹麦生产DIS-A4000型肌电图仪分别测定患者治疗前后左右侧肢体排总神经及尺神经的运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)；

[0079] (3)实验室检查:治疗前后患者FPG、HbA1c、TC、TG。(4)不良反应：观察有无异常症状、体征出现；血、尿、便常规异常；肝功能(ALT )、肾功能(BUN，SCr)异常。

[0080] 1.5疗效标准参照国家中医药管理局医政司<<22个专业95个病种中医诊疗方案>>中国中医药出版社，2010:182-184。临床痊愈：肢体麻、凉、疼、痰症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≧90%；显效：肢体麻、凉、疼、痞症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：肢体麻、凉、疼、痰症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：肢体麻、凉、疼、痰症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。证候积分计算公式(尼莫地平法)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

[0081] 1.6统计学方法采用SPSS 13. 0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，治疗前后观察采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料以率(%)表示，采用x2检验。P<0. O5为差异有统计学意义。

[0082] 2. 结果

[0083] 2.1临床疗效治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)，见表1：

[0084] 表1  2组DPN患者疗效比较

[0085] 。

[0086] 2.2神经功能比较2组治疗后神经传导速度较治疗前均有提高(P <0.05, P <0.01)，治疗组较对照组提高更明显(P<0. 05，P <0.01)，见表2：

[0087] 表2  2组DPN患者治疗前后神经传导速度比较(x±s：，m/s)

[0088] 。

[0089] 2. 3不良反应治疗组

[0090] 治疗前后无明显不良反应，无肝、肾功能改变，血、尿常规均正常。

[0091] 临床结果显示，本发明药物熏洗能改善DPN患者症状更加显著，明显加快神经传导速度，其疗效明显优于对照组，且无明显不良反应，因此，本发明是一种安全、有效的治疗方药。

[0092] 典型病例

[0093] 1. 罗某，男，42岁，糖尿病病史3年，口干渴、多饮，倦怠乏力，双下肢麻木、刺痛，夜尿频，大便正常。舌质暗，苔薄白，脉沉细。查体见BP130/75mmHg.，心肺听诊无异常，双足背动脉波动减弱。现采用胰岛素（诺和灵30R早13u晚11u）治疗控制血糖，血糖控制可，查空腹血糖（指尖血）7.9mmol/L，肝功能、肾功能正常，糖化血红蛋白9.2%，双下肢肌电图示：双下肢多发神经损害。根据临床表现及辅助检查诊断为糖尿病周围神经损害，予以本发明实施例1中药熏洗双足1日1次，1月后患者自诉双下肢麻木、刺痛减轻。

[0094] 2. 杜某，女，48岁，糖尿病病史11年，口干渴、多饮，偶有头晕，食物模糊，双下肢自觉发凉，触之温暖，纳差，夜寐尚可，夜尿多，色黄，有泡沫，大便干，2~3日1次，舌质红，苔薄，脉细。目前自服消渴丸以降糖，血糖控制差。查空腹血糖10.5mmol/L，糖化血红蛋白8.9%，双