复方地榆海绵制剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种复方地榆海绵制剂及其制备方法，取下述重量配比的主要原料药制备而成：儿茶水提取物3?9份，野菊花水提取物4?6份，地榆水提取物1?2份，淀粉10?20份，注射用水50?150份。本发明复方地榆海绵制剂所选原料造价低廉，安全有效，且无任何毒副作用。使用方便舒适，安全可靠；止血、消毒、杀菌效果好，缩短治疗时间，能促进伤口迅速愈合，且伤口不化脓、不感染、无需肌注或口服抗生素；内含中草药，使疗效显著增加。

权利要求

1.复方地榆海绵制剂的制备方法，其特征在于，取下述重量配比的主要原料：儿茶水提取物6份，野菊花水提取物5份，地榆水提取物1.5份，淀粉16份，注射用水120份；步骤如下：（1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

（2）取10份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

（3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至73℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻39小时；

（4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

（5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

（6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在50℃的温度下干燥，用纸包装封严，在115℃的温度下干热灭菌1.2小时，密封于塑料袋中，即得。

说明书

复方地榆海绵制剂及制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中医中药领域，特别是涉及复方地榆海绵制剂及制备方法。

背景技术

[0002] 失血和创伤表面感染是人们经常遇到的问题，及时止血及消毒尤为重要。人们在日常生活、工作中，因各种原因所导致的内外伤及流血是不可完全避免的，如：跌打、刀伤、枪伤、肌表破损、骨裂外刺、肌体器官大出血，以及烫伤等等。特别是动、静脉的大量出血，如不能予以迅速有效的止血处理，往往会对伤者的生命和健康构成重大威胁。出血是创伤后主要并发症之一，成年人出血量超过800～1000毫升就可引起休克，危及生命。因此，因此及时有效的止血对挽救患者生命具有重要意义。

[0003] 出血后如何止血一直困扰着人类。古埃及人使用一种含蜂蜡、油脂和大麦的混合物来止血。古印度人使用一种红纱和动物内脏的混合物来止血。在古代中国，大夫们则使用金疮药，金不焕等中草药来止血。随着科学技术的不断发展，骨蜡等非可吸收性止血材料已大量应用于临床，但这些非可吸收性止血材料引起的术后感染和其他并发症在所难免。目前常用的急救止血方法有指压法、止血带法、屈曲肢体加垫止血法、加压包扎法、钳夹止血法、结扎法等，其中以止血带法的适用效果最为确切。但止血带适用时间非常有限，使用不当会加重患肢缺血性损伤，严重者会导致不必要的创伤性截肢甚至生命危险。目前对动、静脉大量出血一般需要在医院里进行止血抢救治疗，一般采用压拍止血、包扎止血、钳住止血和注射止血针等方法予以止血，而且往往需要同时采用多种止血方法进行止血，止血程序复杂，时间过长，容易因伤者失血过多而引起生命危险或者严重影响预后健康，且止血速度较慢，止血效果也较差，止血成本也较高。

[0004] 现有常用的急救止血材料主要有创可贴、绷带、棉花等，这些材料具有小面积止血的效果。创可贴外层的胶布不透气，就会使伤口和伤口周围的皮肤发白，变软导致细菌的继发的感染，这样就会使伤口更加的恶化。被用来止血的，除了云南白药，还有口服消炎药如土霉素、三七片等碾成粉剂，因为所有的粉剂都不是无菌的，洒在开放性伤口上就等于“洒菌”，增加了破伤风杆菌、芽孢杆菌等的污染；更要命的是，那些粉剂一下子就进入到皮肤下的肌肉里，与血水、杂质混合，就连彻底清创都不能清除干净。而现有的消毒剂主要有酒精，碘酒，因难于携带，使用较为不方便，往往对于大面积创伤出血、挫伤、枪伤等不规则出血创面，患者和急救医护人员也难以对其进行及时、有效的止血消毒，致使许多患者在抵达医院前，因大量失血而死亡，同时患者出血创面因不能及时消毒，而导致创面感染，给病员的健康带来诸多麻烦。由于碘酒的刺激性较大，应避免局部大剂量、大面积地使用，否则会造成难以忍受的剧烈疼痛。眼、鼻、口腔等部位粘膜娇嫩，构造特殊，不可直接使用。酒精有破坏细胞和较强的刺激性，故不能用于伤口内、破溃部位以及眼、鼻、口、阴道等部位粘膜的消毒。另外，酒精贮藏的容器应严密，用后瓶口应塞紧，防止挥发造成含量下降影响杀菌效力。其实碘伏目前已经在医院广泛使用，基本替代了酒精、红汞、碘酒、紫药水等皮肤黏膜消毒剂。但是，非医务人员对碘伏的了解还不及红汞、碘酒、紫药水等传统消毒剂多。

[0005] 公开号CN 101926999A（申请号200910087427.9）的中国专利文献公开了一种止血消毒剂，在止血消毒剂的溶液中，包含浓度为0.1～50u/mL的止血生物酶、具有能够达到杀菌消毒效果的浓度的消毒剂、以及浓度为1～100mg/mL的蛋白保护剂。公开号CN1018166678A的中国专利文献公开了一种广谱触杀止血型医用杀菌剂及其制备方法，其组份及重量百分含量为聚维酮碘5～15%，壳聚糖3%～10%，医用凡士林3%～10%，壬苯醇醚
1%～5%，其余为纯净水。公开号CN 101974170A（申请号201010291789.2）的中国专利文献公开了一种蝇蛆壳来源壳聚糖止血海绵及其制备方法与应用。该壳聚糖止血海绵是将清洁干燥后的蝇蛆壳粉碎，用盐酸溶液除金属离子，用氢氧化钠溶液脱蛋白质，用过氧化氢溶液脱色，用氢氧化钠溶液梯度脱乙酰化，干燥后成粉剂；再溶解于稀乙酸溶液中，冷冻干燥，灭菌得到。

[0006] 目前止血材料存在止血效果不理想、杀菌消毒效果不明显等问题。可吸收性明胶海绵是目前临床上最常用的止血材料，使用时间长，使用效果较肯定，价格低，对外伤和手术的出血、渗血、深创伤均适用。但临床使用可吸收性明胶海绵有继发感染率高、组织异物反应大，粘附性较差易脱落等缺点。

发明内容

[0007] 针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种复方地榆海绵制剂，选用具有杀菌消毒作用的药物及止血作用的药物配制而成。组方中，各种药物的功能得到互补，通过协调作用，增加疗效，同时具有止血、杀菌消毒的功能，缩短治疗时间，避免伤口感染，促进伤口愈合。本发明的另一目的是提供复方地榆海绵制剂的制备方法。

[0008] 本发明的技术方案是：

[0009] 复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成：儿茶水提取物3-9份（优选的，儿茶水提取物3.5-8.5份；更加优选的，儿茶水提取物7.0份），野菊花水提取物4-6份，地榆水提取物1-2份，淀粉10-20份，注射用水50-150份。

[0010] 复方地榆海绵制剂，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：儿茶水提取物4-8份，野菊花水提取物4.2-5.5份，地榆水提取物1.2-1.8份，淀粉14-17份，注射用水75-130份。

[0011] 复方地榆海绵制剂，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：儿茶水提取物6份，野菊花水提取物5份，地榆水提取物1.5份，淀粉16份，注射用水120份。

[0012] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下：

[0013] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0014] （2）取5-15份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0015] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至60-80℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻12-50小时；

[0016] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0017] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0018] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在40-60℃的温度下干燥，用纸包装封严，在100-140℃的温度下干热灭菌0.6-2.0小时，密封于塑料袋中，即得。

[0019] 优选在于步骤（2）中，取8-12份注射用水。

[0020] 优选在于步骤（3）中，置水浴上加热至65-76℃。

[0021] 优选在于步骤（3）中，冷冻28-46小时。

[0022] 优选在于步骤（6）中，在46-55℃的温度下干燥。

[0023] 优选在于步骤（6）中，在105-128℃的温度下干热灭菌。

[0024] 优选在于步骤（6）中，干热灭菌1.0-1.6小时。

[0025] 更加优选的，步骤（2）中取10份注射用水。

[0026] 更加优选的，步骤（3）中置水浴上加热至73℃。

[0027] 更加优选的，步骤（3）中冷冻39小时。

[0028] 更加优选的，步骤（6）在50℃的温度下干燥。

[0029] 更加优选的，步骤（6）在115℃的温度下干热灭菌。

[0030] 更加优选的，步骤（6）干热灭菌1.2小时。

[0031] 使用方法：取一块复方地榆海绵制剂填塞或直接按压在出血部位即可。

[0032] 各原料药的药理功效分别为：

[0033] 儿茶水提取物：儿茶，别名儿茶膏、孩儿茶、黑儿茶。性味：苦、涩，微寒。归经：归肺、心经。功效：活血止痛，止血生肌，收湿敛疮，清肺化痰。主治：用于跌扑伤痛，外伤出血，吐血衄血，疮疡不敛，湿疹、湿疮，肺热咳嗽。儿茶水提取物的提取：取儿茶粗粉，在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物。

[0034] 野菊花水提取物：野菊花：性味：苦、辛，微寒。归经：归肝、心经。功效：清热解毒，泻火平肝。主治：用于疔疮痈肿，目赤肿痛，头痛眩晕。野菊花水提取物：取野菊花中草药，适当粉碎，在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物。

[0035] 地榆水提取物：地榆：性味：苦酸，寒。归经：归肝、大肠经。功效：凉血止血，清[0036] 热解毒。主治：治吐血，衄血，血痢，崩漏，肠风，痔漏，痈肿，湿疹，金疮，烧伤。地榆水提取物：取地榆粗粉，水提两次，每次煮沸1小时，两次滤液合并，浓缩至稠膏状（1:5），加入4倍量乙醇，充分搅拌、洗涤，置布氏漏斗上分离，弃去乙醇母液（可回收乙醇），沉淀在60℃以下干燥（或真空干燥）即得粗制地榆水提取物干粉。

[0037] 淀粉：白色，无臭，无味粉末。有吸湿性。淀粉可以看作是葡萄糖的高聚体。淀粉除食用外，工业上用于制糊精、麦芽糖、葡萄糖、酒精等，也用于调制印花浆、纺织品的上浆、纸张的上胶、药物片剂的压制等。可由玉米、甘薯、野生橡子和葛根等含淀粉的物质中提取而得。淀粉不溶于冷水，但和水共同加热至沸点，就会形成糊浆状，俗称浆糊。这又叫淀粉的糊化，具有胶粘性。这种胶粘性遇冷水产生胶凝作用，淀粉制品粉丝、粉皮就是利用淀粉这一性质制成的。烹调中的勾芡，也是利用了淀粉的糊化作用，使菜肴包汁均匀。当淀粉经稀释处理后，最初形成可变性淀粉。然后即形成能溶于水的糊精。淀粉在高180-200℃下也可以生成糊精，呈黄色。药理作用：吸收性止血剂。

[0038] 注射用水：注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的贮存可采用80℃以上保温、70℃以上保温循环或4℃以下存放。药理作用：溶剂。

[0039] 本发明复方地榆海绵制剂所选原料易得，且价格低廉，安全有效，且无任何毒副作用。除此之外，本发明的有益效果还表现在：

[0040] 1、原料来源丰富，生产成本低；

[0041] 2、使用方便舒适，安全可靠；

[0042] 3、止血、消毒、杀菌效果好，能促进伤口迅速愈合，且伤口不化脓、不感染、无需肌注或口服抗生素；

[0043] 4、内含中草药，使疗效显著增加；

[0044] 5、消毒与止血步骤同时完成，可在短时间内同时完成，缩短治疗时间。

具体实施方式

[0045] 下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。

[0046] 实施例1复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成（每份取100g）：儿茶水提取物3份，野菊花水提取物4份，地榆水提取物1份，淀粉10份，注射用水
50份。

[0047] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下：

[0048] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0049] （2）取5份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0050] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至60℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻12小时；

[0051] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0052] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0053] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在40℃的温度下干燥，用纸包装封严，在100℃的温度下干热灭菌0.6小时，密封于塑料袋中，即得。

[0054] 实施例2 复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成（每份取250g）：儿茶水提取物9份，野菊花水提取物6份，地榆水提取物2份，淀粉20份，注射用水
150份。

[0055] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下：

[0056] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0057] （2）取15份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0058] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至80℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻50小时；

[0059] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0060] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0061] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在60℃的温度下干燥，用纸包装封严，在140℃的温度下干热灭菌2.0小时，密封于塑料袋中，即得。

[0062] 典型病例一：王XX，女，21岁。五天前，不小心被小刀割破了右手中指，伤口流血不止，用过创可贴，云南白药，都止不住，后来包着纱布才不流血，纱布一扯，它又开始流血了。病情分析：可能是伤及了血管或者是伤口有感染的情况。使用本实施例2所得复方地榆海绵制剂，将复方地榆海绵制剂直接按压在出血部位，1分钟后，血止。随访，伤口无特殊不适，无感染发生。

[0063] 实施例3 复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成（每份取500g）：儿茶水提取物4份，野菊花水提取物4.2份，地榆水提取物1.2份，淀粉14份，注射用水75份。

[0064] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下：

[0065] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0066] （2）取8份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0067] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至65℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻28小时；

[0068] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0069] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0070] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在46℃的温度下干燥，用纸包装封严，在105℃的温度下干热灭菌1.0小时，密封于塑料袋中，即得。

[0071] 典型病例二：赵XX，男，30岁。上午拔牙后一直在流血，一分钟就要去吐血。口服云南白药胶囊和阿莫西林治疗，无效。使用本用实施例2所得复方地榆海绵制剂，纱球拭净血迹，然后取一块与牙槽窝大小相近的复方地榆海绵制剂快速置入牙槽窝内。用纱球填于伤口表面，嘱患者轻轻咬紧纱球压迫止血，术后30min吐出纱球。之后，无渗血，伤口无特殊不适，无感染发生。

[0072] 实施例4 复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成（每份取100g）：儿茶水提取物8份，野菊花水提取物5.5份，地榆水提取物1.8份，淀粉17份，注射用水130份。

[0073] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下：

[0074] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊[0075] 花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0076] （2）取12份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0077] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至76℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻46小时；

[0078] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0079] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0080] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在55℃的温度下干燥，用纸包装封严，在128℃的温度下干热灭菌1.6小时，密封于塑料袋中，即得。

[0081] 实施例5 复方地榆海绵制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成（每份取300g）：儿茶水提取物6份，野菊花水提取物5份，地榆水提取物1.5份，淀粉16份，注射用水120份。

[0082] 上述复方地榆海绵制剂的制备方法，步骤如下;

[0083] （1）将儿茶在90℃以上的温度下水提40-80分钟，过100-200目过滤网，得儿茶水提取物；将野菊花在80℃以上的温度下水提30-70分钟，过120-160目过滤网，得野菊花水提取物；将所得儿茶水提取物和野菊花水提取物合并，得混合水提物；

[0084] （2）取10份注射用水溶解地榆水提取物，使其完全溶解；

[0085] （3）将剩余的注射用水和淀粉混合均匀，置水浴上加热至73℃，加入步骤（1）混合水提物和步骤（2）所得，不断搅拌，待其成为均匀透明的糊状物时，在-1-5℃冷冻39小时；

[0086] （4）将步骤（3）所得物置于室温中，使其自然解冻，切除冷冻时形成的硬表面，置于纯棉纱布内，按压使其水分完全流出，根据临床使用需要切成小块；

[0087] （5）将步骤（4）切好的小块浸入乙醇中浸泡3次，第一次浸入60-80%的乙醇中0.5-1小时，第二次浸入70-90%的乙醇中1-3小时，第三次浸入90-100%的乙醇中0.5-2天后取出待用；

[0088] （6）除去步骤（5）所得小块里的乙醇，在50℃的温度下干燥，用纸包装封严，在115℃的温度下干热灭菌1.2小时，密封于塑料袋中，即得。

[0089] 实验例1 实施例5所得复方地榆海绵制剂的临床应用：2010年2月-2012年7月，在6所医院筛选196例患者进行创面止血观察。并随机分为两组，实验组和对照组（每组98人），实验组使用本实施例5所得产品，对照组使用其他止血消毒药品（如呋喃西林贴、止血粉、常规止血海绵等配合常规消毒药品使用）。使用方法：取复方地榆海绵制剂填塞或直接