纳米乳液组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种包含脂溶性维生素、醇溶剂和非离子型表面活性剂的纳米乳液组合物及其制备方法。本发明能够根据脂溶性维生素的种类选取最适合的表面活性剂，从而与其他维生素‑表面活性剂相比能使脂溶性维生素更有效地乳化成微粒，进而甚至用少量的表面活性剂也能在剂量中稳定相当量的维生素，并且有利于形成较小粒径的粒子，从而可应用于药物和化妆品组合物，而在用于人体时提供优异的稳定性和效果。

权利要求

1.一种纳米乳液组合物，该纳米乳液组合物包含脂溶性维生素、醇溶剂和表面活性剂，其中所述表面活性剂由非离子型表面活性剂组成，其中，所述脂溶性维生素为选自维生素E、维生素E醋酸酯、维生素F甘油酯、以及维生素K氧化物中的一种或多种物质，其中当所述脂溶性维生素为维生素E时，所含有的脂溶性维生素与非离子型表面活性剂的重量比为1:2.4～1:3，并且所述非离子型表面活性剂为选自聚乙二醇(PEG)-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-15、鲸蜡醇聚醚-17、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-25及鲸蜡醇聚醚-30中的一种或多种物质，其中当所述脂溶性维生素为维生素E醋酸酯时，所含有的脂溶性维生素与非离子型表面活性剂的重量比为1:2.4～1:3，并且所述非离子型表面活性剂为选自辛基十二醇聚醚-

16、辛基十二醇聚醚-20、PEG-8甘油异硬脂酸酯，PEG-10甘油异硬脂酸酯，PEG-15甘油异硬脂酸酯、PEG-20氢化蓖麻油、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-

10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-15及鲸蜡醇聚醚-17中的一种或多种物质，其中当所述脂溶性维生素为维生素F甘油酯时，所含有的脂溶性维生素与非离子型表面活性剂的重量比为1:2.4～1:3，并且所述非离子型表面活性剂为PEG-20氢化蓖麻油，且其中当所述脂溶性维生素为维生素K氧化物时，所含有的脂溶性维生素与非离子型表面活性剂的重量比为1:4，并且所述非离子型表面活性剂为PEG-20氢化蓖麻油或PEG-30氢化蓖麻油。

2.根据权利要求1所述的纳米乳液组合物，其特征在于，所述醇溶剂为选自甲醇、乙醇及丙醇中的一种或多种醇。

3.根据权利要求1所述的纳米乳液组合物，其特征在于，所述醇溶剂为选自甲醇、乙醇和丙醇中的一种或多种醇与琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比为1:2～2:1。

4.根据权利要求1所述的纳米乳液组合物，其特征在于，所述组合物具有在水溶液中粒径为10～1000nm的粒子。

5.根据权利要求1所述的纳米乳液组合物，其特征在于，所述组合物包含占所述组合物总重量的0.5～20wt％的脂溶性维生素。

6.根据权利要求1所述的纳米乳液组合物，其特征在于，所含有的醇溶剂与脂溶性维生素的重量比为5:1～0.1:1。

7.一种脂溶性维生素的纳米乳化方法，该方法使用权利要求1～6中的任一项所述的组合物。

8.一种化妆品组合物，该化妆品组合物包含作为活性成分的权利要求1～6中的任一项所述的纳米乳液组合物。

9.一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的权利要求1～6中的任一项所述的纳米乳液组合物。

说明书

纳米乳液组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及纳米乳液组合物及其制备方法。更特别地，本发明涉及含有大量脂溶性维生素的纳米乳液组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 维生素A、维生素D、维生素E及维生素K是有利于身体的脂溶性维生素，已知将这些维生素涂抹于皮肤上时能够降低氧化应力。然而，由于这些维生素极不稳定，不易将这些维生素用于化妆品组合物。众所周知，当所述脂溶性维生素包含于w/o剂型中时，容易通过皮肤所吸收。然而，技术上存在诸多困难，即将这些维生素纳米化以增强皮肤渗透，同时增加这些维生素的含量以提供期望功效。因此，已尝试过封装这些脂溶性维生素或将这些脂溶性维生素纳米乳化（例如，高压乳化、溶解化等）。然而，所述附加处理需要昂贵的工具，而且进行溶解化时需要使用大量表面活性剂。

[0003] 根据在先研究，当包含于化妆品中的维生素超过一定含量时，这些维生素可通过皮肤所吸收。具体地，已知当维生素的含量为0.12%或以上时，这些维生素可通过皮肤所吸收，而且当维生素的含量为0.5%或以上时，将发生超过一定水平的吸收。在另一研究中，已验证了纳米乳液形式的维生素E醋酸酯可更好地通过皮肤所吸收。特别地，虽然预乳液(B-1)通常具有粒径为1 μm (1000 nm)或以下的粒子，然而与具有粒径50 500 nm的粒子的纳~
米乳液(B-2)相比，所述预乳液(B-1)展现出通过皮肤的吸收有增加。由此表明，含有至少
0.5%维生素E醋酸酯的纳米乳液剂型会有利于经皮肤的吸收。

[0004] 韩国专利号341,203涉及含有脂溶性维生素药物组合物及其制备方法，其中描述了通过添加胶凝剂而在水凝胶中分散维生素乳液的方法。然而，该方法较复杂，因为凝胶化及pH控制是必须的，而且还需使用水凝胶而受到限制。

发明内容

[0005] 技术问题

[0006] 本发明在于提供纳米乳液组合物及其制备方法，其中根据脂溶性维生素的种类而使用最佳的表面活性剂，从而可包含大量脂溶性维生素，同时最大程度降低表面活性剂的使用量，且可将纳米乳液的粒径降低至几纳米。

[0007] 技术方案

[0008] 在一总的方面，本发明提供含有脂溶性维生素、醇溶剂及非离子型表面活性剂的纳米乳液组合物。

[0009] 在本发明的一示例性实施例中，所述脂溶性维生素可以为选自维生素A及其衍生物、维生素D及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素F及其衍生物以及维生素K及其衍生物中的一种或多种物质。

[0010] 在本发明的一示例性实施例中，所述脂溶性维生素可以为维生素E醋酸酯，而且所述非离子型表面活性剂可以为选自辛基十二醇聚醚-16、辛基十二醇聚醚-20、PEG-8甘油异硬脂酸酯、PEG-10甘油异硬脂酸酯、PEG-15甘油异硬脂酸酯、PEG-20氢化蓖麻油、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯（CAS号188734-82-9）、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-15及鲸蜡醇聚醚-17中的一种或多种物质。

[0011] 在本发明的一示例性实施例中，所述醇溶剂可以为选自甲醇、乙醇和丙醇中的一种或多种醇。

[0012] 在本发明的一示例性实施例中，所述脂溶性维生素可以为维生素F甘油酯，所述非离子型表面活性剂可以为PEG-20氢化蓖麻油。

[0013] 在本发明的一示例性实施例中，所述醇溶剂可以为选自甲醇、乙醇和丙醇中的一种或多种醇与琥珀酸二乙氧基乙酯（diethoxyethyl succinate）的混合物，混合比为1:2~2:1。

[0014] 在本发明的一示例性实施例中，所述组合物可具有在水溶液中粒径为10 1000 nm~的粒子。

[0015] 在本发明的一示例性实施例中，所述组合物可含有占所述组合物总重量的0.5~20wt%的脂溶性维生素。

[0016] 在本发明的一示例性实施例中，所含有的非离子型表面活性剂与脂溶性维生素的重量比可以为3:1 0.1:1。~

[0017] 在本发明的一示例性实施例中，所含有的醇溶剂与脂溶性维生素的重量比可以为5:1 0.1:1。
~

[0018] 在另一总的方面，本发明提供一种脂溶性维生素的纳米乳化方法，该方法使用所述的组合物。

[0019] 在另一总的方面，本发明提供含有作为活性成分的纳米乳液组合物的化妆品组合物和药物组合物。

[0020] 在本发明的一示例性实施例中，所述组合物可以为纳米乳液组合物，该纳米乳液组合物含有作为脂溶性维生素的维生素K氧化物、和作为非离子型表面活性剂的PEG-20氢化蓖麻油或PEG-30氢化蓖麻油。

[0021] 有益效果

[0022] 本发明的纳米乳液组合物可根据脂溶性维生素的种类含有最佳的表面活性剂，由于可将所述脂溶性维生素更为有效地制成纳米粒子，从而通过使用较少量的表面活性剂来稳定较大量的维生素。亦即，由于本发明的纳米乳液组合物可含有占所述组合物总重量的0.5 20wt%的脂溶性维生素，而无需进行如高压乳化的附加过程，这与现有的无需进行如高~
压乳化的附加过程的条件下含有脂溶性维生素组合物相比可含有2.5倍或以上的脂溶性维生素。此外，由于通过使用表面活性剂的量可容易地控制所述纳米乳液的粒径，可将所述纳米乳液制成在体内显示出优异稳定性及效果的药物组合物或化妆品组合物。

具体实施方式

[0023] 下面，将详细地描述本发明的示例性实施例，以使普通的技术人员容易地实施本发明。

[0024] 本发明提供含有脂溶性维生素、醇溶剂及非离子型表面活性剂的纳米乳液组合物。

[0025] 在本发明中，所述纳米乳液组合物不仅包括具有通过乳化制成的粒径为几百纳米的粒子的蓝色或浑浊的组合物，还包括具有通过溶解制成的粒径约为10 20 nm的粒子的可~透光的透明组合物。

[0026] 在本发明的一示例性实施例中，所述非离子型表面活性剂可以为氢化植物油、辛基十二醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚及鲸蜡醇聚醚中的一种或多种物质。在本发明中，所述“辛基十二醇聚醚”是指辛基十二烷醇的聚乙二醇醚（CAS号32128-65-7）。在“辛基十二醇聚醚-n”中，数字n意指分子中包含的-OCH2CH2基团的平均数量。在本发明中，所述“鲸蜡硬脂醇聚醚”是指鲸蜡硬脂醇的聚乙二醇醚（CAS号68439-49-6）。在“鲸蜡硬脂醇聚醚-n”中，数字n意指分子中包含的-OCH2CH2基团的平均数量。在本发明中，所述“鲸蜡醇聚醚”是指聚乙二醇单鲸蜡基醚（CAS号9004-95-9，(C2H4O)nC16H34O）。在“鲸蜡醇聚醚-n”中，数字n意指分子中包含的-OCH2CH2基团的平均数量。在本发明中，所述“聚乙二醇(PEG)”是指CAS号25322-68-3的物质。在“PEG-n”中，数字n意指分子中包含的-OCH2CH2基团的平均数量。在本发明中，所述“PEG氢化蓖麻油”是指氢化蓖麻油的聚乙二醇衍生物（CAS号61788-85-0）。在本发明一示例性实施例中，所述脂溶性维生素可以为维生素E，所述非离子型表面活性剂可以为选自PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-15、鲸蜡醇聚醚-17、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-25及鲸蜡醇聚醚-30中的一种或多种物质。

[0027] 在本发明一示例性实施例中，所述脂溶性维生素可以为选自维生素A及其衍生物、维生素D及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素F及其衍生物以及维生素K及其衍生物中的一种或多种物质。

[0028] 在本发明中，所述脂溶性维生素A、D、E或K的衍生物不受特别限制，只要是衍生自脂溶性维生素A、D、E或K的化合物即可。

[0029] 具体地，在本发明中，所述维生素A意指维生素A本身（视黄醇）,而且维生素A的衍生物可以为，例如，如维生素A醋酸酯、维生素A棕榈酸酯等的视黄醇的酯、视黄酸（retinoic acid），或如视黄酸甲酯的视黄酸酯。特别地，所述维生素A的衍生物可以为维生素A醋酸酯或维生素A棕榈酸酯。

[0030] 此外，在本发明中，所述维生素E意指维生素E本身，即 (+)-α-生育酚或α-生育酚的异构体或外消旋体，例如外消旋DL-α-生育酚，而且维生素E的衍生物的例子有光学纯和/或外消旋的α-生育酚的酯，例如可以为α-生育酚的特定衍生物，如DL-α-生育酚的醋酸酯、琥珀酸酯和/或烟酸酯，D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（托可索仑（tocophersolan））及维 A 生育醇酯（tocoretinate，与α-生育酚进行酯化的视黄酸）等。特别地，所述维生素E的衍生物可以为生育酚亚油酸酯（tocopheryl linolate）、DL-α-生育酚醋酸酯、托可索仑或维 A 生育醇酯。

[0031] 而且，在本发明中，所述维生素D可以为维生素D或其衍生物，如维生素D1、钙化固醇（ergocalciferol，维生素D2）、胆钙化醇（cholecalciferol，维生素D3）或其活化形式（羟基衍生物）。

[0032] 而且，在本发明中，所述维生素K及其衍生物可以为，例如，叶绿醌（维生素Kl）、甲基萘醌（维生素K2）、甲萘醌（维生素K3）、维生素K4或其活化形式（羟基衍生物）。

[0033] 这些维生素很容易购买得到，或这些维生素可由普通的技术人员通过常用方法制备而得。所述维生素可以以纯的形式所使用，或可与脂肪或食用油（例如，大豆油）进行稀释。

[0034] 本发明中使用的非离子型表面活性剂不受特别限制，只要该表面活性剂在水溶液中不会产生离子即可。具体地，所述非离子型表面活性剂可以为氢化植物油、辛基十二醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚及鲸蜡醇聚醚中的一种或多种物质。

[0035] 更具体地，所述氢化植物油可以为PEG-20氢化蓖麻油、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油或PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯，所述鲸蜡醇聚醚可以为鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-15、鲸蜡醇聚醚-17、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-25、鲸蜡醇聚醚-30或PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20，所述鲸蜡硬脂醇聚醚可以为鲸蜡硬脂醇聚醚-12，而且所述辛基十二醇聚醚可以为辛基十二醇聚醚-16或辛基十二醇聚醚-20。

[0036] 所述氢化植物油与鲸蜡醇聚醚具有9 15的亲水亲油平衡  (hydrophilic-~lipophilic balance; HLB)。HLB为表面活性剂的亲水基的数量与亲油基的数量之比。尽管通常将具有HLB 15或以上的表面活性剂用作溶解剂，然而发现了具有HLB9 15的表面活性~
剂展现出最佳溶解能力，而且根据维生素的种类，与之相容的表面活性剂的种类和HLB值也会有变化。

[0037] 特别地，本发明的纳米乳液组合物中包含的表面活性剂的种类可根据脂溶性维生素的种类而不同。亦即，通过在所述纳米乳液组合物中包含对特定脂溶性维生素最佳的表面活性剂，从而可增加所述维生素的含量，同时最大程度降低表面活性剂的使用量。

[0038] 在本发明中，当所述脂溶性维生素为维生素E时，所述非离子型表面活性剂可包括选自PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PPG-5-鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-15、鲸蜡醇聚醚-17、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-25和鲸蜡醇聚醚-30中的一种或多种物质。当所述非离子型表面活性剂与维生素E一起使用时，在维生素E的溶解化中展示极优异的协同效应，稍后在测试实施例1中进行描述。

[0039] 此外，在本发明中，当所述脂溶性维生素为维生素E醋酸酯时，所述非离子型表面活性剂可包括选自辛基十二醇聚醚-16、辛基十二醇聚醚-20、PEG-8甘油异硬脂酸酯、PEG-10甘油异硬脂酸酯、PEG-15甘油异硬脂酸酯、PEG-20氢化蓖麻油、PEG-30氢化蓖麻油、PEG-
40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-10、鲸蜡醇聚醚-12、鲸蜡醇聚醚-15及鲸蜡醇聚醚-17中的一种或多种物质。当上述非离子型表面活性剂与维生素E醋酸酯一起使用时，在维生素E醋酸酯的溶解化中展示极优异的协同效应，稍后在测试实施例2中进行描述。

[0040] 在本发明中，当所述脂溶性维生素为维生素E或其衍生物时，具体为维生素E醋酸酯时，本发明的组合物中包含的醇溶剂可以为选自甲醇、乙醇及丙醇中的一种或多种醇，特别为乙醇。

[0041] 此外，在本发明中，当所述脂溶性维生素为维生素F甘油酯（甘油亚麻酸酯、甘油亚油酸酯及甘油花生四烯酸酯的复合物）时，可将PEG-20氢化蓖麻油用作非离子型表面活性剂。当上述非离子型表面活性剂与维生素F甘油酯一起使用时，在维生素F甘油酯的溶解化中展示极优异的协同效应，稍后在测试实施例3中进行描述。

[0042] 在本发明中，当所述脂溶性维生素为维生素F或其衍生物时，具体为维生素F甘油酯时，所述醇溶剂可以为选自甲醇、乙醇和丙醇中的一种或多种醇与琥珀酸二乙氧基乙酯（diethoxyethyl succinate）的混合物，混合比为1:2 2:1。特别地，所述醇溶剂可以为乙醇~与琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比为1:2 2:1，更特别地，所述醇溶剂可以为乙醇与~
琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比为1:1。

[0043] 本发明的组合物可含有粒径为10 1000 nm，更特别为15 500 nm的微粒。含有此种~ ~微粒的组合物可展示提升的稳定性及优异的皮肤渗透性。

[0044] 本发明的组合物可含有占所述组合物总重量的0.5 20wt%的脂溶性维生素。若所~述脂溶性维生素的含量少于0.5wt%时，皮肤渗透性可能较低。此外，若所述脂溶性维生素的含量超过20wt%时，可产生皮肤刺激或使用感欠佳，如有粘腻感。

[0045] 所含有的非离子型表面活性剂与脂溶性维生素的重量比可以为3:1 0.1:1。若所~含有的非离子型表面活性剂小于上述范围时，所述组合物的稳定性可能不佳。此外，若所含有的非离子型表面活性剂超过上述范围时，可产生皮肤刺激或使用感欠佳，如有粘腻感。

[0046] 所含有的醇溶剂与脂溶性维生素的重量比可以为5:1 0.1:1。若所含有的醇溶剂~小于上述范围时，油成分的溶解度可能不佳。此外，若所含有的醇溶剂超过上述范围时，可产生皮肤刺激或醇类气味。

[0047] 本发明的纳米乳液组合物含有根据脂溶性维生素的种类的特定表面活性剂，从而降低用于制备脂溶性维生素纳米粒子所需的表面活性剂的含量，可通过相对地增加维生素的含量来提高维生素的皮肤渗透性，而且由于纳米粒子具有粒径较小的纳米尺寸，能更好地被皮肤所吸收。

[0048] 本发明还提供通过使用上述组合物来制备纳米乳液组合物的方法。在本发明的纳米乳液的制备方法中，通过根据维生素的种类添加特定表面活性剂来诱使含有脂溶性维生素的组合物成为纳米粒子。依此，使所述脂溶性维生素容易地溶解于醇溶剂中，而形成微粒。

[0049] 本发明还提供含有作为活性成分的纳米乳液组合物的化妆品组合物和药物组合物。

[0050] 所述化妆品组合物的剂型不受特别限制，可根据目的进行适当选取。例如，所述化妆品组合物可制成选自润肤露、柔肤水、爽肤水、收敛水、洗剂、营养化妆水、保湿化妆水、滋养化妆水、按摩霜、滋养霜、保湿霜、护手霜、粉底液、精华液、滋养精华液、面膜、香皂、洁面泡沫、洁肤露、清洁霜、身体乳液及身体清洗剂中的一种或多种剂型，但不限于此。

[0051] 若所述剂型为膏剂、霜剂或凝胶时，可将动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅石、滑石或氧化锌等用作载体成分。

[0052] 若所述剂型为粉末或喷雾时，可将乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末用作载体成分。特别地，当所述剂型为喷雾时，所述剂型可进一步包含推进剂，如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。若所述剂型为溶液或乳液时，可将溶剂、溶剂化剂或乳化剂用作载体成分。例如，可使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或山梨糖醇酐脂肪酸酯。若所述剂型为悬浮液时，可将如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂、如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯山梨糖醇酯的悬浮剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等用作载体成分。

[0053] 若所述剂型为含有表面活性剂的清洁剂时，可将脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌胺酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基酰胺甜菜碱、脂族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚油精衍生物或乙氧基化的甘油脂肪酸酯等用作载体成分。

[0054] 所述活性成分的含量可占所述组合物总重量的0.0001 10wt%，但不限于此。当所~述活性成分的含量在上述范围内时，可展现优异的功效而无副作用。

[0055] 所述化妆品组合物可进一步包含功能性添加剂及其他通常包含于化妆品组合物中的成分。所述功能性添加剂可包括选自水溶性维生素、脂溶性维生素、多肽、多醣、鞘脂及海藻提取物中一种成分。

[0056] 除了所述功能性添加剂之外，本发明的化妆品组合物可进一步包含其他通常含于化妆品组合物中的成分。所述其他成分可包括脂肪、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机或无机颜料、有机粉末、UV吸收体、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、着色剂、芳香剂、血液循环刺激剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。

[0057] 所述药物组合物可进一步含有药物佐剂，如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂等，或其他治疗上有用的物质，而且可根据常用方法制备成各种用于口服或肠胃外给药的剂型。

[0058] 用于口服的剂型可包括，例如，片剂、丸剂、硬/软胶囊、液体溶液、悬浮液、乳液、糖浆、粉末、细粉剂、颗粒剂、微粒剂、微丸剂等。除了所述活性成分之外，这些剂型可进一步包含表面活性剂、稀释剂（例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素或甘氨酸）或润滑剂（例如，硅石、滑石、硬脂酸或其镁或钙盐、或聚乙二醇）。所述片剂可进一步包含药物添加剂，例如，粘合剂如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮，而且依需要可包含如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐的崩解剂、吸收剂、着色剂、调味剂或甜味剂等。所述片剂可通过常用的混合、粒化或包衣方法制备而成。用于肠胃外给药的剂型可以为经皮给药的剂型。例如，可以为注射剂、药用滴剂、软膏、洗剂、凝胶、霜剂、喷雾剂、悬浮剂、乳液、栓剂或贴剂等，但不限于此。

[0059] 本发明的药物组合物可以肠胃外给药、直肠给药、局部给药、透皮给药、皮下给药等。在本发明一示例性实施例中，所述药物组合物可以，例如，向头皮局部给药。

[0060] 对所述活性成分的给药剂量的判断是在本领域技术人员的水平之内。每日剂量可根据各种因素而不同，这些因素包括待治疗的症状的延续及阶段、患者的年龄及健康状况、并发症等等。通常，对于成人而言，每日可将1μg/kg 200 mg/kg，特别为50 μg/kg 50 mg/kg~ ~的组合物分成1 3份进行给药。然而，所述给药剂量不会以任何方式限制本发明的范畴。
~

[0061] 下面，本案将通过实施例、对比实施例及测试实施例详细描述。然而，以下实施例、对比实施例及测试实施例仅用于说明为目的，对普通的技术人员显而易见的是，本发明的范围并不因此而受限。

[0062] 【实施例1 21及对比实施例1 33】化妆品组合物的制备~ ~

[0063] 制备一种组合物，该组合物包含表1中所述的表面活性剂、5wt%乙醇及1wt%维生素E。

[0064] 溶解并混合水性成分后，一边混合搅拌水性成分，一边缓慢添加油性成分。

[0065] 【表1】

[0066]

[0067]

[0068] [测试实施例1]浊度评估

[0069] 用肉眼评估实施例1 21和对比实施例1 33中制备的组合物的浊度。在65 mm×65 ~ ~mm透明容器中放置所述组合物之后，根据以下标准评估浊度。C：可见背面的字符。B：无法看见字符，但可看见灯。W：无法看见任何东西，也包括灯。Wb：在W状态下仅在上层可见灯。X：发生相分离。其测试结果在表2中展示。

[0070] 【表2】

[0071]

[0072]

[0073] 如表2所示，实施例的组合物与对比实施例的组合物相比具有更优异的透明度。亦即，由于良好的溶解化而形成含有纳米大小的小粒子的组合物，从而光可透过所述组合物。

[0074] 【实施例22 57、对比实施例34 60及对比实施例82 95】化妆品组合物的制备~ ~ ~

[0075] 用表3中所述的组成，以与实施例1 21和对比实施例1 33相同的方法制备化妆品~ ~组合物。用维生素E醋酸酯代替维生素E。

[0076] 【表3】

[0077]

[0078]

[0079]

[0080] 【测试实施例2】浊度评估

[0081] 用与测试实施例1相同的方法评估实施例22 57及对比实施例34 60和82 95中制~ ~ ~备的组合物的浊度。其结果总结于表4。

[0082] 【表4】

[0083]

[0084]

[0085] 【实施例58和对比实施例61 81]化妆品组合物的制备~

[0086] 用表5中所述的组成，以与实施例1 21和对比实施例1 33相同的方法制备化妆品~ ~组合物。用维生素F甘油酯代替维生素E，用2.5wt%乙醇和2.5wt%琥珀酸二乙氧基乙酯代替
5wt%乙醇。

[0087] 【表5】

[0088]

[0089] 【测试实施例3】浊度评估

[0090] 用与测试实施例1相同的方法评估实施例58及对比实施例61 81中的组合物的浊~度。其结果总结于表6。

[0091] 【表6】

[0092]

[0093] 【实施例59 60及对比实施例96 103】化妆品组合物的制备~ ~

[0094] 用表7中所述组成，以与实施例1 21和对比实施例1 33相同的方法制备化妆品组~ ~合物。用维生素K氧化物代替维生素E，且用20wt%乙醇代替5wt%乙醇。

[0095] 【表7】

[0096]

[0097] 【测试实施例4】浊度评估

[0098] 用与测试实施例1相同的方法评估实施例59 60及对比实施例96 103中组合物的~ ~浊度。其结果总结于表8。

[0099] 【表8】

[0100]

[0101] 下面，将详细描述本发明的组合物的剂型实施例。然而，以下剂型实施例仅系用作说明为目的，对普通的技术人员显而易见的是，本发明的范围不限于此。

[0102] 【剂型实施例1 4】柔肤水~

[0103] 用表9 12中所述的成分以常用方法制备柔肤水。~

[0104] 【表9】

[0105]

[0106] 【表10】

[0107]

[0108] 【表11】

[0109]

[0110] 【表12】

[0111]

[0112] 【剂型实施例5 8】滋养化妆水（营养化妆水）~

[0113] 用表13 16中所述的成分以常用方法制备滋养化妆水。~

[0114] 【表13】

[0115]

[0116] 【表14】

[0117]

[0118] 【表15】

[0119]

[0120] 【表16】

[0121]

[0122] 【剂型实施例9 12】滋养霜~

[0123] 用表17 20中所述的成分以常用方法制备滋养霜。~

[0124] 【表17】

[0125]

[0126] 【表18】

[0127]

[0128] 【表19】

[0129]

[0130] 【表20】

[0131]

[0132] 【剂型实施例13 16】按摩霜~

[0133] 用表21 24中所述的成分以常用方法制备按摩霜。~

[0134] 【表21】

[0135]

[0136] 【表22】

[0137]

[0138] 【表23】

[0139]

[0140] 【表24】

[0141]

[0142] 【剂型实施例17 20】面膜~

[0143] 用表25 28中所述的成分以常用方法制备面膜。~

[0144] 【表25】

[0145]

[0146] 【表26】

[0147]

[0148] 【表27】

[0149]

[0150] 【表28】

[0151]

[0152] 【剂型实施例21 24】软膏~

[0153] 用表29 32中所述的成分以常用方法制备软膏。~

[0154] 【表29】

[0155]

[0156] 【表30】

[0157]

[0158] 【表31】

[0159]

[0160] 【表32】

[0161]