新的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐

摘要

本发明提供一种紫外线吸收作用(特别是UVA吸收作用)优异且亲水性优异的新的化合物。本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐为下述特定的结构式(I)所示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐。在结构式(I)中，n为1～5的整数，A1为O、S或N?A4，A2、A3及A4各自独立地为：氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基等，其中，至少A2、A3及A4中的任意之一包含1个以上的羟基，此外，在n为2～5的整数时，存在的多个A3O?任选相同或不同。

权利要求

1.一种苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，其特征在于，如下述结构式(I)所示，在结构式(I)中，n为1～5的整数，A1为N-A4，

A2、A3及A4各自独立地为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、下述结构式(1)表示的官能团(1)、下述结构式(2)表示的官能团(2)或下述结构式(3)表示的官能团(3)，其中，至少A2、A3及A4中的任意之一包含1个以上的羟基，在n为2～5的整数时，存在的多个A3O-任选相同或不同，在所述结构式(I)中，A2、A3及A4中的至少一个为所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)；

在结构式(1)中，X1为碳数2～4的亚烷基，R1为碳数2～4的羟基烷基，m为1～4的整数，在m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同，在结构式(2)中，X2为碳数2～4的亚烷基，R2为碳数2～4的羟基烷基，p为1或2，q为0～4的整数，在q为2～4的整数时，存在的多个X2任选相同或不同；

在结构式(3)中，X3a和X3b各自独立地为碳数2～4的亚烷基，R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基，r为1或2，s和t各自独立地为0～4的整数，在s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，在t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。

2.根据权利要求1所述的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，其中，所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，

在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。

3.根据权利要求1或2所述的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，其中，所述结构式(I)为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐，

4.一种紫外线吸收剂，其包含下述结构式(I)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在结构式(I)中，n为1～5的整数，A1为N-A4，

A2、A3及A4各自独立地为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、下述结构式(1)表示的官能团(1)、下述结构式(2)表示的官能团(2)或下述结构式(3)表示的官能团(3)，其中，至少A2、A3及A4中的任意之一包含1个以上的羟基，在n为2～5的整数时，存在的多个A3O-任选相同或不同；

在结构式(1)中，X1为碳数2～4的亚烷基，R1为碳数2～4的羟基烷基，m为1～4的整数，在m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同；

2 2

在结构式(2)中，X为碳数2～4的亚烷基，R 为碳数2～4的羟基烷基，p为1或2，q为0～4的整数，在q为2～4的整数时，存在的多个X2任选相同或不同；

在结构式(3)中，X3a和X3b各自独立地为碳数2～4的亚烷基，R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基，r为1或2，s和t各自独立地为0～4的整数，在s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，在t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。

5.根据权利要求4所述的紫外线吸收剂，其中，在所述结构式(1)中，A2、A3及A4中的至少一个为所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

6.根据权利要求4或5所述的紫外线吸收剂，其中，在所述结构式(I)中，A2和/或A3为氢原子、被羟基取代的碳数1～8的烷基、所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

7.根据权利要求4或5所述的紫外线吸收剂，其中，所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，

在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。

8.根据权利要求4或5所述的紫外线吸收剂，其中，所述结构式(I)为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐，

9.根据权利要求6所述的紫外线吸收剂，其中，所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，

在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。

10.根据权利要求6所述的紫外线吸收剂，其中，所述结构式(I)为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐，

11.一种皮肤外用组合物，其包含下述结构式(I)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在结构式(I)中，n为1～5的整数，

A1为N-A4，

A2、A3及A4各自独立地为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、下述结构式(1)表示的官能团(1)、下述结构式(2)表示的官能团(2)或下述结构式(3)表示的官能团(3)，其中，至少A2、A3及A4中的任意之一包含1个以上的羟基，在n为2～5的整数时，存在的多个A3O-任选相同或不同；

在结构式(1)中，X1为碳数2～4的亚烷基，R1为碳数2～4的羟基烷基，m为1～4的整数，在m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同；

在结构式(2)中，X2为碳数2～4的亚烷基，R2为碳数2～4的羟基烷基，p为1或2，q为0～4的整数，在q为2～4的整数时，存在的多个X2任选相同或不同；

在结构式(3)中，X3a和X3b各自独立地为碳数2～4的亚烷基，R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基，r为1或2，s和t各自独立地为0～4的整数，在s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，在t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。

12.根据权利要求11所述的皮肤外用组合物，其中，在所述结构式(1)中，A2、A3及A4中的至少一个为所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

13.根据权利要求11或12所述的皮肤外用组合物，其中，在所述结构式(I)中，A2和/或A3为氢原子、被羟基取代的碳数1～8的烷基、所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

14.根据权利要求11或12所述的皮肤外用组合物，其中，所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在上述结构式(II)中，

n’为0～4的整数，

在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。

15.根据权利要求11或12所述的皮肤外用组合物，其中，所述结构式(I)为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐，

16.根据权利要求13所述的皮肤外用组合物，其中，所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，

3

在n’为1～4的整数时，存在的多个A-O-任选相同或不同。

17.根据权利要求13所述的皮肤外用组合物，其中，所述结构式(I)为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐，

说明书

新的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐

技术领域

[0001] 本发明涉及新的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐。

背景技术

[0002] 紫外线在维生素D的生物合成中是必需的，用于促进生物体的血液循环、新陈代谢，或用于杀菌、消毒。另一方面，若将皮肤暴露于过量的紫外线中，则会成为发生皮肤癌的原因，或者促进皮肤老化，成为色斑、雀斑、皱纹等的原因。此外，若将聚乙烯、聚丙烯、PVC、ABS树脂等各种合成树脂或涂料暴露于过量的紫外线中，也会成为上述合成树脂、涂料劣化的原因。如上所述，暴露在过量的紫外线中会招致不良影响。

[0003] 因此，为防止上述不良影响，开发了各种紫外线吸收剂并广泛利用。

[0004] 需要说明的是，通过被称作“紫外线(UV)”的近紫外线根据其波长大致分为UVA(波长315～400nm)、UVB(波长280～315nm)和UVC(波长200～280nm)。需要说明的是，UVC虽然是来自于太阳光的UV，但在到达地面之前，在臭氧层等中被显著吸收，因此，通常通过臭氧层等无法到达地面。

[0005] 皮肤癌的发生、皮肤的老化、合成树脂及涂料的劣化的原因主要是UVA和UVB。

[0006] 因此，主要以吸收UVA或UVB为目的来开发紫外线吸收剂。

[0007] 作为目前所开发的紫外线吸收剂中所包含的紫外线吸收性物质，公知：对甲氧基肉桂酸异辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、苯基苯并咪唑磺酸钠、3-(4’-甲基苯亚甲基)-樟脑、4-叔丁基-甲氧基-二苯甲酰甲烷以及4-异丙基-二苯甲酰甲烷等。这些化合物均具有芳香环。对于所述芳香环内的共轭电子，与未共轭电子相比，可通过更小的能量发生激发，因此，可吸收紫外线。进而，若共轭体系发生扩大，则共轭体系的电子可通过更小的能量发生激发，可吸收长波长侧的紫外线、进一步可吸收可见光线等。

[0008] 此外，开发有大量可供于实用的UVB吸收性化合物。作为所述的UVB吸收性化合物，公知：例如上述的对甲氧基肉桂酸异辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、苯基苯并咪唑磺酸钠及3-(4’-甲基苯亚甲基)-樟脑。

[0009] 另一方面，对于现有的大部分UVA吸收性化合物，在吸收UVA、且UVA的光能转换为热能而释放的过程中发生分解。即，现有的UVA吸收性化合物在光稳定性方面存在问题，而目前的现状是：基本上依然未开发出上述问题得到了解决的化合物。

[0010] 作为目前所开发的UVA吸收性化合物，例如，专利文献4～5中公开了乙内酰脲衍生物。

[0011] 然而，防晒组合物之类的皮肤外用组合物在海水浴等使用部位与水接触的情况下被使用时，要求即使使用部位与水接触，皮肤外用组合物也停留在使用部位这样的特性。因此，上述组合物中所包含的UVA吸收性化合物优选具有较高的油溶性。

[0012] 另一方面，近年来，伴随着紫外线对皮肤的伤害等变得明确，防晒组合物等皮肤外用组合物可在日常生活(即，不是必须在使用部位与水接触的情况下)进行使用。在这样的使用方式中，要求在使用时不会产生粘腻感、被膜感、白色残留等，此外，在使用后容易从使用部位将组合物冲洗掉(优异的清洗性)，因此，要求组合物中所包含的UVA吸收性化合物具有较高的亲水性。

[0013] 为了在上述皮肤外用组合物中使用，专利文献1～2中公开的乙内酰脲衍生物欠缺亲水性，难以在包含所述衍生物的皮肤外用组合物中兼具上述功能。

[0014] 由上所述，对于现有的吡咯烷衍生物，在无法发挥出较高的紫外线(特别是UVA)吸收性且优异的亲水性方面，存在改进的余地。

[0015] 现有技术文献

[0016] 专利文献

[0017] 专利文献1:日本特开平02-111760号公报

[0018] 专利文献2:日本专利3497246号公报

发明内容

[0019] 发明要解决的问题

[0020] 本发明的目的在于提供一种紫外线吸收作用(特别是UVA吸收作用)及亲水性优异的新的化合物。

[0021] 解决问题的方法

[0022] 本发明人经过深入研究，结果发现：对于现有的苯亚甲基吡咯烷衍生物，在具有特定的官能团的情况下，紫外线吸收作用(特别是UVA吸收作用)优异且亲水性优异，从而完成了本发明。

[0023] 即，本发明如下所述。

[0024] 本发明所涉及的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，是下述结构式(I)所表示的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐。

[0025] [化学式1]

[0026]

[0027] (在结构式(I)中，n为1～5的整数，

[0028] A1为O、S或N-A4，

[0029] A2、A3及A4各自独立地为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、下述结构式(1)表示的官能团(1)、下述结构式(2)表示的官能团(2)或下述结构式(3)表示的官能团(3)，其中，至少A2、A3及A4中的任意之一包含1个以上的羟基，

[0030] 此外，在n为2～5的整数时，存在的多个A3O-任选相同或不同。)

[0031] [化学式2]

[0032]

[0033] (在结构式(1)中，X1为碳数2～4的亚烷基，R1为碳数2～4的羟基烷基，m为1～4的整数，在m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同。)

[0034] [化学式3]

[0035]

[0036] (在结构式(2)中，X2为碳数2～4的亚烷基，R2为碳数2～4的羟基烷基，p为1或2，q为0～4的整数，在q为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同。)

[0037] [化学式4]

[0038]

[0039] (在结构式(3)中，X3a和X3b各自独立地为氢原子、碳数2～4的亚烷基，R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基，r为1或2，s和t各自独立地为0～4的整数，在s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，在t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。)[0040] 对于本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，优选在所述结构式(I)中，A2、A3及A4中的至少一个为所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

[0041] 对于本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，优选在所述结构式(I)中，A2和/或A3为氢原子、被羟基取代的碳数1～8的烷基、所述官能团(1)、所述官能团(2)或所述官能团(3)。

[0042] 对于本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，优选所述结构式(I)为下述结构式(II)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐。

[0043] [化学式5]

[0044]

[0045] (在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，

[0046] 在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。)

[0047] 对于本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐，其为下述结构式(III)表示的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐。

[0048] [化学式6]

[0049]

[0050] 本发明的紫外线吸收剂，包含本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐。

[0051] 本发明的皮肤外用组合物包含本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐。

[0052] 发明效果

[0053] 本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐可以发挥优异的紫外线吸收作用(特别是UVA吸收作用)以及优异的亲水性。

具体实施方式

[0054] 对本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物及其盐、本发明的紫外线吸收剂以及皮肤外用组合物进行说明。

[0055] [苯亚甲基吡咯烷衍生物及其盐]

[0056] 本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物如下述结构式(I)表示。

[0057] [化学式7]

[0058]

[0059] 需要说明的是，分别将上述结构式(I)中的下述结构式(i)表示的部分和下述结构式(ii)表示的部分称作“苯环部分(i)”和“吡咯烷部分(ii)”。

[0060] [化学式8]

[0061]

[0062] 如上述结构式(I)所示，在吡咯烷部分(ii)包含“N-A2”，且在A1为“N-A4”时包含“N-A4”。“N-A2”和“N-A4”的氮原子为碱性氮原子，在该N原子上附加无机酸、有机酸，可形成附加酸的盐。在此，作为无机酸，可以列举：盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸等。此外，作为有机酸，可以列举：乙酸、柠檬酸、葡糖酸、酒石酸、富马酸、马来酸、乳酸、甲磺酸以及对甲苯磺酸等。

[0063] 此外，与本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物相比，本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物的盐的亲水性得到提高，且容易成为固态，因此，从操作变得容易等观点来看，优选。

[0064] 在上述结构式(I)、以及除上述结构式(I)之外的本说明书的结构式中，“n”、“A1”和“A2”、“A3”如下文规定。

[0065] (1)“n”

[0066] n为1～5的整数，从发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)、显示较高的UV吸收性的观点出发，优选为1～3的整数，更优选为1。

[0067] (2)“A1”

[0068] A1为O、S或N-A4，从可有效地吸收UVA及接近UVA的波长范围的光的观点出发，优选为N-A4。

[0069] (3)“A2”、“A3”和“A4”

[0070] A2、A3及A4各自独立地为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、下述结构式(1)表示的官能团(官能团(1))、下述结构式(2)表示的官能团(官能团(2))或下述结构式(3)表示的官能团(官能团(3))。

[0071] 此外，从可提高UV吸收性的观点来看，优选A2、A3及A4中的至少之一为上述官能团(1)、上述官能团(2)或上述官能团(3)，优选A2、A3及A4中的至少两个为上述官能团(1)、上述官能团(2)或上述官能团(3)。

[0072] [化学式9]

[0073]

[0074] (在结构式(1)中，X1为碳数2～4的亚烷基，R1为碳数2～4的羟基烷基，m为1～4的整数。在m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同。)

[0075] [化学式10]

[0076]

[0077] (在结构式(2)中，X2为碳数2～4的亚烷基，R2为碳数2～4的羟基烷基，p为1或2，q为0～4的整数，在q为2～4的整数时，存在的多个X2任选相同或不同。)

[0078] [化学式11]

[0079]

[0080] (在结构式(3)中，X3a和X3b各自独立地为氢原子、碳数2～4的亚烷基，R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基，r为1或2，s和t各自独立地为0～4的整数。在s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，在t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。)[0081] 需要说明的是，n为2～5的整数时，存在的多个A3O-任选相同或不同。

[0082] 此外，从可发挥较高的水溶性的观点出发，优选A1、A2及“A3-O-”中的至少一个为具有羟基的官能团。

[0083] (3-1)“任选被羟基取代的碳数1～8的烷基”

[0084] “任选被羟基取代的碳数1～8的烷基”只要是碳数1～8的烷基即可，可以是直链状，也可以是支链状，可以是被羟基取代的烷基(羟基烷基)，也可以是未被羟基取代的烷基。其中，从UV吸收性及水溶亲水性得到提高的观点出发，优选直链状或支链状的碳数1～8的羟基烷基。

[0085] 此外，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)的观点出发，上述烷基的碳数优选为1～8，更优选为1～4。

[0086] (3-2)“官能团(1)”

[0087] 官能团(1)是上述结构式(1)表示的官能团。其中，X1为碳数2～4的亚烷基，该亚烷基可以是直链，也可以是支链。从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)的观点出发，X1的亚烷基的碳数优选为1～2(例如，亚烷基为亚甲基(-CH2-)或亚乙基(-CH2CH2-))。

[0088] R1为碳数2～4的羟基烷基(至少被1个羟基取代的烷基)，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为碳数2的羟基烷基，更优选为羟基乙基(-CH2CH2OH)。

[0089] m为1～4的整数，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为1～2的整数，更优选为1。

[0090] 需要说明的是，m为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同。此时，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，存在的多个X1优选为亚甲基(-CH2-)或亚乙基(-CH2CH2-)。

[0091] (3-3)“官能团(2)”

[0092] 官能团(2)为上述结构式(2)表示的官能团。其中，X2为碳数2～4的亚烷基，该亚烷基可以是直链，也可以是支链。从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，X2的亚烷基的碳数优选为1～2(例如，亚烷基为亚甲基(-CH2-)和亚乙基(-CH2CH2-))。

[0093] R2为碳数2～4的羟基烷基(至少被1个羟基取代的烷基)，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为碳数2的羟基烷基，更优选为羟基乙基(-CH2CH2OH)。

[0094] p为1或2，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)的观点出发，优选为1。

[0095] q为0～4的整数，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为1～2的整数，更优选为1。

[0096] 需要说明的是，q为2～4的整数时，存在的多个X1任选相同或不同。此时，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，存在的多个X1优选为亚甲基(-CH2-)或亚乙基(-CH2CH2-)。

[0097] (3-4)“官能团(3)”

[0098] 官能团(3)为上述结构式(3)表示的官能团。其中，X3a和X3b各自独立地为2～4的亚烷基，该亚烷基可以是直链，也可以是支链。从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)的观点出发，X3a和X3b各自独立地优选为碳数2～4的亚烷基(例如，亚烷基为亚甲基(-CH2-)或亚乙基(-CH2CH2-)。

[0099] R3a和R3b各自独立地为碳数2～4的羟基烷基(至少被羟基取代的烷基)，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为碳数2的羟基烷基，更优选为羟基乙基(-CH2CH2OH)。

[0100] r为1或2，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)的观点出发，优选为1。

[0101] s和t各自独立地为0～4的整数，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，优选为1～2的整数，更优选为1。

[0102] 需要说明的是，s为2～4的整数时，存在的多个X3a任选相同或不同，t为2～4的整数时，存在的多个X3b任选相同或不同。在此情况下，从可发挥较高的比吸光度(每单位质量的紫外线吸光度)且可通过常用的试剂原料来制造的观点出发，存在的多个X3a和X3b优选为亚甲基(-CH2-)或亚乙基(-CH2CH2-)。

[0103] (3-5)“A2”

[0104] 从可进一步提高亲水性的观点出发，A2优选为氢原子、被羟基取代的碳数1～8的羟基烷基、官能团(1)、官能团(2)或官能团(3)，更优选被羟基取代的碳数1～8的羟基烷基、官能团(1)、官能团(2)或官能团(3)，进一步优选为官能团(1)或官能团(3)。

[0105] (3-6)“A3”

[0106] 如上所述，A3为氢原子、任选被羟基取代的碳数1～8的烷基、官能团(1)～(3)的任意者，因此键合在苯环部分(i)上的“A3-O-”为供电子基。因此，对上述结构式(I)表示的本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐照射UV时，“A3-O-”通过共振效果向苯环供给电子，有效地扩大苯环的共轭体系。因此，本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐对长波长的紫外线(例如，UVA)的UV吸收性良好。

[0107] 从可进一步提高UV吸收性的观点出发，A3优选为氢原子、碳数1～8的羟基烷基、官能团(1)、官能团(2)或官能团(3)，更优选为官能团(1)或官能团(3)。

[0108] 进而，从可进一步提高UV吸收性的观点出发，优选“A3-O-”键合在苯环部分(i)的“吡咯烷部分(ii)”的对位上。所述苯亚甲基吡咯烷衍生物如下述结构式(II)所示。

[0109] [化学式12]

[0110]

[0111] (在上述结构式(II)中，n’为0～4的整数，在n’为1～4的整数时，存在的多个A3-O-任选相同或不同。A3为氢原子、碳数1～8的被羟基取代的烷基、官能团(1)、官能团(2)或官能团(3)。)

[0112] 在此，从可进一步提高UV吸收性和亲水性的观点出发，优选上述结构式(II)中的n’为0且A1为N-A4，即，本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物优选为下述化学结构式(III)所示。

[0113] [化学式13]

[0114]

[0115] 此外，若考虑合成的容易程度(缩短合成工序)，则进一步优选A2和A3为相同的官能团。

[0116] (3-7)“A4”

[0117] 从可进一步提高UV吸收性和亲水性的观点出发，A4优选为氢原子或官能团(3)，更优选为氢原子。

[0118] (4)分子量

[0119] 从可良好地平衡高吸光度和高安全性的观点出发，本发明的苯亚甲基乙内酰脲衍生物的分子量通常为250～1000，优选为300～500。需要说明的是，为了降低波及透过皮肤被吸收至体内从而显示出刺激性和毒性这样的不良影响的风险，上述分子量优选为300以上。

[0120] [紫外线吸收剂]

[0121] 本发明的紫外线吸收剂包含上述本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐作为必需成分。因此，本发明的紫外线吸收剂不仅对紫外线的吸收能力优异、光稳定性优异，而且具有较高的亲水性，因而特别适宜用于水系组合物(水系溶液、乳液)。需要说明的是，本发明的紫外线吸收剂除了苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐之外，还可以根据需要包含后述的任意成分。

[0122] 作为任意成分，可以列举与苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐不同的其他的公知的有机系紫外线吸收剂(a)或无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)。

[0123] 作为有机系紫外线吸收剂(a)，可以列举：例如，

[0124] p-二甲基氨基苯甲酸异辛基酯等苯甲酸衍生物、

[0125] 3-(4’-甲基苯亚甲基)-樟脑等樟脑衍生物、

[0126] p-甲氧基肉桂酸异辛基酯等肉桂酸衍生物、

[0127] 2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮等二苯甲酮衍生物、

[0128] 4-叔丁基-甲氧基-二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物、

[0129] 水杨酸辛基酯等水杨酸衍生物、

[0130] 苯基苯并咪唑磺酸钠等苯并咪唑衍生物、

[0131] 2,2’-亚甲基二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚等三唑衍生物、以及

[0132] 2,4,6-三[4-(2-乙基己基氧基羰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪等三嗪衍生物。

[0133] 此外，作为无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)，可以列举：例如氧化锌、氧化锆、氧化铈或氧化钛等。

[0134] [皮肤外用组合物]

[0135] 本发明的皮肤外用组合物包含以上说明的本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐作为必需成分。作为皮肤外用组合物，可以列举：化妆品、防晒组合物等。特别优选列举水系皮肤外用组合物(水溶液型或乳液型皮肤外用组合物)。

[0136] 本发明的皮肤外用组合物含有本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐作为必需成分，因此可以发挥较高的紫外线吸收性。因此，在人和动物的毛发及皮肤的使用部位，可以降低因暴露在UV中引起的损伤。此外，本发明的皮肤外用组合物(特别是水系皮肤外用组合物)中含有的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐具有较高的亲水性。因此，本发明的皮肤外用组合物可以发挥下述的较高的清洗性，即，在清洗使用了组合物的部位时，即使不使用特殊的清洗剂也可以通过水洗容易地将苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐从使用部位除去。

[0137] 需要说明的是，水系皮肤外用组合物是指化妆水等、相对于组合物100重量％以30～99重量％的量含有水的皮肤外用组合物。

[0138] 本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物或其盐基本上不具有磺酸基等之类的酸性基团或碱性基团的情况下，几乎不会对皮肤外用组合物的pH产生影响，因此，本发明的皮肤外用组合物可以不受特别限定地包含公知的成分。

[0139] 如上所述，本发明的皮肤外用组合物可以作为在日常生活中使用、要求良好的清洗性之类的满足目前所需的防晒组合物等使用。

[0140] 需要说明的是，本发明的皮肤外用组合物中也可以配合：例如上述的有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、液体油脂、固体油脂、蜡、烃、高级脂肪酸、高级醇、酯类、硅酮类、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂、保湿剂、水溶性高分子化合物、增稠剂、被膜剂、金属离子封锁剂、低级醇、多元醇、糖类、氨基酸类、有机胺类、pH调节剂、皮肤营养剂、维生素类、抗氧化剂、香料、粉末、色材或水等。

[0141] [涂料等]

[0142] 对于本发明的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐而言，除了皮肤外用组合物以外，也可以制成产品，例如，配合在涂料、染料、颜料、各种树脂、合成橡胶、乳胶、包装材料(膜、合成树脂制容器等)、隐形眼镜或纤维等中，制成各种组合物或产品，从而使上述涂料等抵御紫外线。

[0143] 上述涂料通常由包含颜料或染料等的色料、将合成树脂溶解在溶剂中得到的媒介物以及助剂(干燥调节剂、皮膜调节剂等)构成。作为上述合成树脂，可以列举：例如氯乙烯、聚氯丙烯、氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、硝化纤维素、聚氨酯、聚酯、聚酰胺、有机硅氧烷聚合物、丙烯酸树脂、氨基醇酸树脂、环氧树脂、二氧化硅树脂、氟树脂系聚碳酸酯树脂、密胺树脂、二乙二醇二烯丙基碳酸酯树脂、聚乙烯树脂以及聚苯乙烯树脂。

[0144] 除此以外，可以向上述涂料中添加寡聚物(预聚物、光聚合性低聚物)、单体(反应性稀释剂、光聚合性单体)、光聚合引发剂(增敏剂)、光稳定剂、消泡剂、颜料分散剂、流平剂、防滴剂、消光剂、抗氧化剂、耐热性提高剂、增滑剂、防腐剂或荧光增白剂等添加剂。

[0145] 作为上述染料，可以使用现有公知的各种染料。此外，可以向该染料中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、碳酸钠、硅酸钠或氢氧化钠等碱、水、有机溶剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂或分散剂等添加剂。

[0146] 作为上述颜料，可以使用现有公知的各种颜料。此外，可以向该颜料中添加水、有机溶剂、pH调节剂、水溶性树脂、树脂乳液、防腐剂或颜料分散剂等添加剂。

[0147] 作为上述各种树脂，可以列举：例如聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、氯乙烯树脂、苯乙烯系树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯、聚酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚苯醚、聚砜、聚醚砜、聚醚醚酮、聚缩醛、有机硅氧烷聚合物、氨基醇酸树脂、环氧树脂、氟系树脂、硅树脂、密胺树脂、二乙二醇二烯丙基聚碳酸酯树脂、乙烯-(甲基)丙烯酸共聚物或其离聚物、聚乙烯醇、聚醚酰亚胺、乙烯-乙酸乙烯基酯共聚物、乙烯-乙烯基醇共聚物、聚苯硫醚、聚碳酸酯、纤维素、硝化纤维素以及ABS树脂。

[0148] 可以在上述树脂上接枝共聚马来酸等具有各种官能团的聚合性化合物。

[0149] 也可以向上述各种树脂中进一步添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、溶剂、光稳定剂、抗氧化剂、着色剂、光扩散剂、阻燃剂、防变色剂、抗静电剂、增塑剂、填料、颜料或无机微粒子等添加剂。

[0150] 作为上述合成橡胶，可以列举：例如，丙烯酸橡胶、乙腈橡胶、异戊二烯橡胶、聚氨酯橡胶、乙烯丙烯橡胶、表氯醇橡胶、氯丁橡胶、硅橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、丁二烯橡胶、氟橡胶以及聚异丁烯橡胶。

[0151] 此外，可以向该合成橡胶中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、溶剂、光稳定剂、抗氧化剂、着色剂、光扩散剂、阻燃剂、防变色剂、抗静电剂、增塑剂、填料、颜料或无机微粒子等添加剂。

[0152] 作为构成上述乳胶的树脂材料，可以列举在以上说明的各种树脂中可形成乳胶的材料。此外，可以向该乳胶中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、表面活性剂、pH调节剂、填充剂、络合物生成剂、抗氧化剂、染料、颜料、增塑剂、硫化剂、硫化促进剂、杀生剂、抗真菌剂或消泡剂等添加剂。

[0153] 作为上述膜的构成材料，可以列举：例如聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、氯乙烯树脂、苯乙烯系树脂、聚酯、聚酰胺、聚氨酯、聚酰亚胺、聚碳酸酯、乙烯-乙烯基醇共聚物、聚乙烯醇膜、乙酸-乙酸乙烯基酯共聚物、丙烯酸树脂以及ABS树脂。

[0154] 膜可以通过将作为上述膜构成材料的各种树脂挤出成形等来得到。需要说明的是，可以对膜进行各种印刷。

[0155] 此外，可以向该膜中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、耐候性提高剂、光稳定剂、填充剂、颜料、阻燃剂、抗菌剂、防霉剂或防粘连剂等添加剂。

[0156] 作为上述合成树脂制容器的合成树脂，可以列举：例如聚乙烯、聚酰胺、聚酯、聚乙烯基醇、乙烯-乙烯基醇共聚物、含氟树脂以及硅树脂。

[0157] 此外，可以向该合成树脂中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、光稳定剂、防腐剂、阻燃剂或抗氧化剂等添加剂。

[0158] 由上述合成树脂制成的容器可以通过将包含本发明的苯亚甲基乙内酰脲衍生物或其盐、以及根据需要的上述添加剂的合成树脂射出成形或吹塑成形等而得到。可以对按照上述所得到的合成树脂制容器进行各种印刷。

[0159] 作为上述隐形眼镜的构成材料，可以列举：例如含硅氧烷的聚合物、硅酮系(甲基)丙烯酸酯树脂以及硅酮系苯乙烯树脂。此外，可以向该隐形眼镜中添加上述有机系紫外线吸收剂(a)、无机粉体系紫外线遮蔽剂(b)、醇或色素等添加剂。

[0160] 作为构成上述纤维的树脂或高分子，可以列举：例如聚酰胺、聚苯硫醚、聚酯、纤维素、聚氨酯以及聚醚。

[0161] 此外，可以向该纤维中添加除本发明的氨基苯酚衍生物及其盐以外的有机系紫外线吸收剂、颜料、抗氧化剂、耐热稳定剂、增塑剂、阻燃剂或导电性赋予剂等添加剂。

[0162] 此外，可以对本发明的紫外线吸收剂进行微囊化等化学修饰，制成各种加工原料。

[0163] [苯亚甲基吡咯烷衍生物及其盐的制造方法]

[0164] 例如，如化学反应式(1)所示，可以使下述式(a)表示的化合物(a)、下述式(b)表示的化合物(b)在碱的存在下发生反应，合成下述式(c)表示的化合物(c)，接着，如化学反应式(2)所示，使下述式(c)表示的化合物和下述(d)表示的化合物(d)在碱的存在下发生反应，合成本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物。

[0165] [化学式14]

[0166]

[0167] [化学式15]

[0168]

[0169] 在此，作为上述化合物(b)，也可以直接使用市售品。此外，对于具有除氢原子以外的官能团作为A3的化合物(b)，可以使用按照下述方式得到的化合物，即，使下述结构式(b′)表示的、具有氢原子作为A3的化合物(b′)与下述结构式(e)表示的化合物(e)在碱的存在下、按照反应式(3)所示进行反应得到的化合物。

[0170] [化学式16]

[0171]

[0172] [化学式17]

[0173]

[0174] 此外，作为上述化合物(a)，也可以直接使用市售品。

[0175] 此外，按照下述反应式(5)所示，使上述化合物(a)和上述化合物(d)在碱的存在下反应，合成下述结构式(f)表示的化合物(f)。在此，上述化合物(a)的A1为“NH”的情况下，可按照反应式(5′)所示，使化合物(f)与下述结构式(e′)在碱的存在下反应，合成A1为“A4”的化合物(f)。接着，可按照下述反应式(6)所示，使化合物(f)和上述化合物(b)在碱的存在下反应，合成本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物。

[0176] [化学式18]

[0177]

[0178] [化学式19]

[0179]

[0180] [化学式20]

[0181] Y-A4   (e′)

[0182] (式(e’)的A4与式(I)的A4相同(但氢原子除外。)。)

[0183] [化学式21]

[0184]

[0185] [化学式22]

[0186]

[0187] 此外，在本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物具有官能团(2)或官能团(3)作为结构式(I)的A2、A3及A4的情况下，除了使用下述结构式(g)表示的化合物(g)来分别代替上述化合物(d)、上述化合物(e)、上述化合物(e′)以外，以与反应式(1)～(6)相同的方式合成具有下述结构式(h)表示的官能团(h)作为结构式(I)中的A2、A3或A4的化合物(h)，接着，通过上述化合物(h)的常规官能团变换反应(羧酸的酯化、羧酸的酰胺化、酯交换、酯的酰胺化等)，得到本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物。

[0188] [化学式23]

[0189]

[0190] 作为上述本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物的制造方法中所使用的碱，可以列举：例如碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、吡咯烷、哌啶、乙酸钠、氨水。

[0191] 此外，本发明的苯亚甲基吡咯烷衍生物的盐可按照下述获得：向按照上述得到的苯亚甲基吡咯烷衍生物中加入盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸等无机酸，或乙酸、柠檬酸、葡糖酸、酒石酸、富马酸、马来酸、乳酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸进行中和并蒸馏纯化而得到。

[0192] 实施例

[0193] 以下通过实施例对本发明进行说明，但本发明并不受所述实施例限定。

[0194] [实施例1]

[0195] (1)化合物1的制造

[0196] 于300mL茄形瓶内，向4-羟基苯甲醛14.7g(120mmol)中加入2-(2-氯乙氧基)乙醇16.4g(132mmol)、碳酸钾33.2g(240mmol)、乙腈150mL，在105℃搅拌加热14小时。进一步加入2-(2-氯乙氧基)乙醇1.49g(12.0mmol)，在105℃搅拌加热30小时。反应混合液冷却至室温后，通过硅藻土过滤将固态物质除去。于减压下蒸馏除去溶剂，得到混杂有白色固态物质的黄色粘性物质34.6g。向其中加入水80mL，并转移至另行准备的200mL茄形瓶中，加入乙内酰脲15.6g(156mmol)、28％氨水14.4g，在90℃加热搅拌12小时。将反应混合液冷却至室温后，通过过滤回收析出的晶体。然后，对晶体进行水洗2次、乙醇洗2次。干燥后，得到5-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]苯亚甲基]乙内酰脲29.6g。接着，于200mL茄形瓶内，向得到的
17.5g(60.0mmol)中加入2-(2-氯乙氧基)乙醇7.47g(60mmol)、碳酸钾20.0g(145mmol)、N,N-二甲基甲酰胺80mL，在110℃加热搅拌3小时。反应混合液冷却至室温后，通过硅藻土过滤将固态物质除去。于减压下蒸馏除去溶剂、得到混杂有白色固态物质的黄色粘性物质
30.5g。利用二氧化硅凝胶色谱法(展开剂；异丙醇:甲苯＝1:3)对其进行纯化，得到黄色晶体9.21g。用乙醇对其进行活性炭处理，并通过重结晶，得到6.56g的化合物1(收率；25％)。

[0197] [化学式24]

[0198]

[0199] 5-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]苯亚甲基]-3-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]乙内酰脲

[0200] 需要说明的是，得到的化合物1的上述结构式基于以下测定条件，由1H-NMR光谱得到确认。

[0201] ＜测定条件＞

[0202] ·测定装置：质子核磁共振光谱测定装置(日本电子(株)制JNM-ECP500)

[0203] ·内标：四甲基硅烷

[0204] ·溶剂：DMSO-d6(六氘代二甲基亚砜)

[0205] 化合物1相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0206] 3.41-3.46(m，4H)，3.48-3.53(m，4H)，3.60(m，2H)，3.64(m，2H)，3.75(t，2H)，4.15(t，2H)，4.61(t，1H)，4.67(t，1H)，6.52(s，1H)，6.99(d，2H)，7.62(d，2H)，10.71(s，1H)[0207] (2)化合物1的特性评价

[0208] ＜UV吸收性＞

[0209] 将得到的化合物1溶解在作为溶剂的乙醇中，使得化合物1的浓度为5ppm，制备试样液。将制备的试样液注入石英比色皿(光路长：1cm)，使用分光光度计((株)岛津制作所制UV-2450)，测定UV光谱，测定了最大吸收波长(λmax)和最大吸收波长处的吸光度。需要说明的是，最大吸收波长处于紫外线的波长范围，且最大吸收波长的吸光度越大，表示UV吸收性优异。得到的结果如表1所示。

[0210] ＜亲水性评价＞

[0211] 使得到的化合物1溶解于以下所示的试验溶剂中，进行性状确认的同时，测定了在25℃相对于试验溶剂100g的溶解度(g/100g试验溶剂)。

[0212] ·试验溶剂：分别以10质量％、10质量％以及80质量％的量包含二丙二醇、乙醇以及纯化水的混合溶剂(其中，将二丙二醇、乙醇以及纯化水的总计量设定为100质量％。)[0213] 需要说明的是，如下所示，根据溶解度的不同进行亲水性评价。

[0214] ·1.0以上(g/100g试验溶剂)的情况下：亲水性特别高

[0215] ·0.2以上～低于1.0(g/100g试验溶剂)的情况下：亲水性高

[0216] ·0.1以上～低于0.2(g/100g试验溶剂)的情况下：亲水性欠缺

[0217] ·低于0.1(g/100g试验溶剂)的情况下、存在固体漂浮物的情况下：

[0218] 无亲水性

[0219] [实施例2]

[0220] 除了使用2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙醇代替2-(2-氯乙氧基)乙醇以外，进行与实施例1同样的操作，首先得到了5-[4-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯亚甲基]乙内酰脲27.2g。接着，于100mL茄形瓶内，向得到的2.24g(6.67mmol)的5-[4-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯亚甲基]乙内酰脲中加入2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙醇2.53g(15.0mmol)、碳酸钾2.07g(15.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺30mL，在110℃加热搅拌15小时。反应混合液冷却至室温后，通过硅藻土过滤将固态物质除去。于减压下蒸馏除去溶剂、得到混杂有白色固态物质的黄色粘性物质6.53g。利用二氧化硅凝胶色谱法(展开剂；氯仿:甲醇＝20:1)对其进行纯化，得到了1.08g的化合物2(黄色油状物质)(收率；35％)。

[0221] 此外，进行与实施例1同样的操作，得到化合物2的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物2具有以下结构。

[0222] [化学式25]

[0223]

[0224] 5-[4-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯亚甲基]-1,3-二[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基]乙内酰脲

[0225] 需要说明的是，化合物2相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0226] 3.06(t，2H)，3.25(t，2H)，3.31-3.34(m，4H)，3.39-3.43(m，8H)，3.48-3.55(m，8H)，3.59-3.61(m，4H)，3.67(t，2H)，3.71-3.76(m，4H)，4.13(t，2H)，4.59(br，1H×3)，6.80(s，1H)，7.00(d，2H)，7.37(d，2H)

[0227] 接着，进行与实施例1同样的操作，对化合物2的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0228] [实施例3]

[0229] 于200mL茄形瓶内，向4-羟基苯甲醛14.7g(120mmol)中加入乙内酰脲15.6g(156mmol)、水80mL、28％氨水14.4g，在90℃加热搅拌12小时。反应混合液冷却至室温后，通过过滤回收析出的晶体。随后，对晶体进行水洗2次、乙醇洗2次。干燥后，得到了5-(4-羟基苯亚甲基)乙内酰脲20.3g。接着，将得到的5-(4-羟基苯亚甲基)乙内酰脲中的18.8g(92.2mmol)在500mL茄形瓶中溶解于N,N-二甲基甲酰胺180mL后，加入氯乙酸乙酯27.1g(221mmol)、碳酸钾30.5g(221mmol)，在120℃加热搅拌2小时。反应混合液冷却至室温后，于减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯提取3次。合并有机层，水洗2次、饱和食盐水洗1次后，用硫酸钠干燥有机层。然后，过滤除去硫酸钠，于减压下蒸馏除去溶剂后，使用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂将得到的茶褐色晶体进行重结晶，干燥后，得到了5-[4-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)苯亚甲基]-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)乙内酰脲9.96g。接着，在50mL茄形瓶中，向得到的5-[4-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)苯亚甲基]-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)乙内酰脲中的4.50g(12.0mmol)中加入二乙醇胺7.57g(72.0mmol)，在120℃加热搅拌1小时。反应混合液冷却至室温后，用乙醇和水的混合溶剂对析出的黄色晶体进行重结晶，干燥后，得到了4.46g的化合物3(收率；18％)。

[0230] 此外，进行与实施例1同样的操作，得到了化合物3的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物3具有以下结构。

[0231] [化学式26]

[0232]

[0233] 5-[4-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]-2-氧代乙氧基]苯亚甲基]-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]-2-氧代乙基]乙内酰脲

[0234] 需要说明的是，化合物3相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0235] 3.33-3.36(m，4H)，3.42-3.51(m，8H)，3.57-3.60(m，4H)，4.49(s，2H)，4.71-4.74(t，1H×2)，4.97(s，2H)，5.00(t，1H)，5.05(t，1H)，6.53(s，1H)，6.94(d，2H)，7.60(d，2H)，10.72(s，1H)

[0236] 接着，进行与实施例1同样的操作，对化合物3的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0237] [实施例4]

[0238] 在200mL茄形瓶内，向实施例1的过程中得到的5-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]苯亚甲基]乙内酰脲5.84g(20.0mmol)中加入丙烯酸乙酯2.40g(24.0mmol)、氢氧化钾0.112g(2.00mmol)、N,N-二甲基甲酰胺45mL，在110℃加热搅拌6小时。反应混合液冷却至室温后，通过硅藻土过滤将固态物质除去。于减压下蒸馏除去溶剂，得到黄色粘性物质。于另一100mL茄形瓶内，向得到的黄色粘性物质中加入二乙醇胺6.31g(60.0mmol)，在120℃加热搅拌17小时。反应混合液冷却至室温后，通过向得到的橙色粘性物质中加入乙腈及异丙醇而析出晶体，通过过滤回收析出的晶体。然后，用异丙醇和水进行活性炭处理，通过重结晶得到了3.52g的化合物4(收率；39％)。

[0239] 此外，进行与实施例1同样的操作，得到了化合物4的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物4具有以下结构。

[0240] [化学式27]

[0241]

[0242] 5-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]苯亚甲基]-3-[3-[二(2-羟基乙基)氨基]-3-氧代丙基]乙内酰脲

[0243] 需要说明的是，化合物4相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0244] 2.72(t，2H)，3.32-3.38(m，4H)，3.46-3.52(m，8H)，3.66(t，2H)，3.75(t，2H)，4.14(t，2H)，4.69(s，2H)，4.85(s，1H)，6.47(s，1H)，6.98(d，2H)，7.62(d，2H)，10.60(s，1H)[0245] 接着，进行与实施例1同样的操作，对化合物4的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0246] [实施例5]

[0247] 除了使用二乙二醇代替二乙醇胺以外，进行与实施例3同样的操作，得到了化合物5。

[0248] 此外，与实施例1同样地，得到了化合物5的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物5具有以下结构。

[0249] [化学式28]

[0250]

[0251] 5-[4-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]-2-氧代乙氧基]苯亚甲基]-3-[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]-2-氧代乙基]乙内酰脲

[0252] 需要说明的是，化合物5相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0253] 3.43-3.45(m，4H)，3.48-3.51(m，4H)，3.63-3.66(m，4H)，4.23-4.27(m，4H)，4.34(s，2H)，4.89(s，2H)，4.62-4.65(t，1H×2)，6.60(s，1H)，6.99(d，2H)，7.64(d，2H)，10.91(s，1H)

[0254] 接着，与实施例1同样地，对化合物5的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0255] [实施例6]

[0256] 除了使用4-甲氧基苯甲醛代替4-羟基苯甲醛，进行与实施例1同样的操作，首先，得到了5-(4-甲氧基苯亚甲基)乙内酰脲24.6g。接着，于300mL茄形瓶内，将得到的5-(4-甲氧基苯亚甲基)乙内酰脲24.4g(112mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺110mL后，加入氯乙酸乙酯28.8g(235mmol)、碳酸钾32.5g(235mmol)，在120℃加热搅拌30分钟。反应混合液冷却至室温后，于减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯提取3次。合并有机层，进行水洗2次、饱和食盐水洗1次后，用硫酸钠干燥有机层。然后，过滤除去硫酸钠，于减压下蒸馏除去溶剂后，向得到的黄色油状物质48.6g中取出24.3g于另外的200mL茄形瓶内，加入二乙醇胺47.1g(448mmol)，在120℃加热搅拌6小时。反应混合液冷却至室温后，通过二氧化硅凝胶色谱法(展开剂；氯仿:甲醇＝5:1)对得到的橙色粘性物质进行纯化，得到了6.75g的化合物6(黄色油状物质)(收率；22％)。

[0257] 此外，进行与实施例1同样的操作，得到了化合物6的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物6具有以下结构。

[0258] [化学式29]

[0259]

[0260] 5-(4-甲氧基苯亚甲基)-1,3-二[2-[二(2-羟基乙基)氨基]-2-氧代乙基]乙内酰脲

[0261] 需要说明的是，化合物6相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0262] 3.33-3.36(m，4H)，3.45-3.51(m，6H)，3.54-3.66(m，6H)，3.79(s，3H)，4.53(s，2H)，4.73(t，2H)，4.75(s，2H)，4.99(t，1H)，5.24(t，1H)，6.37(s，1H)，6.95(d，2H)，7.95(d，
2H)

[0263] 接着，进行与实施例1同样的操作，对化合物6的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0264] [实施例7]

[0265] 除了使用二乙二醇代替二乙醇胺以外，进行与实施例6同样的操作，得到了化合物7。

[0266] 此外，进行与实施例1同样的操作，得到了化合物7的1H-NMR光谱图，由得到的光谱图确认到化合物7具有以下结构。

[0267] [化学式30]

[0268]

[0269] 5-(4-甲氧基苯亚甲基)-1,3-二[2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]-2-氧代乙基]乙内酰脲

[0270] 需要说明的是，化合物7相对于DMSO-d6(标准物质)的主要化学位移峰如下所示。

[0271] 3.40-3.47(m，8H)，3.50(t，2H)，3.64(t，2H)，3.80(s，3H)，3.98(t，2H)，4.25(t，2H)，4.33(s，2H)，4.43(s，2H)，4.59(t，1H)，4.64(t，1H)，6.90(s，1H)，6.99(d，2H)，7.30(d，
2H)

[0272] 接着，进行与实施例1同样的操作，对化合物7的UV吸收性及亲水性进行了评价。得到的结果如表1所示。

[0273] [比较例1]

[0274] 使用二甲氧基苯亚甲基二氧代咪唑啉丙酸2-乙基己酯(SOFT SHADE DH(注册商标)/味之素株式会社制)代替化合物1，进行与实施例1同样的操作，对该化合物的UV吸收性进行评价，将得到的结果示于表1，同时也对亲水性进行了评价。需要说明的是，后文将“二甲氧基苯亚甲基二氧代咪唑啉丙酸2-乙基己酯”称作“化合物1′”。

[0275] [化学式31]