一种蒿甲醚微球的制备方法

摘要

本发明公开一种蒿甲醚微球的制备方法，包括：（1）将聚乙烯醇和表面活性剂加入水中，配制成水溶液；（2）将蒿甲醚和聚乳酸加入二氯甲烷溶剂中，配制成有机溶液；（3）在搅拌下，将有机溶液加入水溶液中，形成O/W型乳状液后，继续搅拌使二氯甲烷溶剂挥发掉，过滤，干燥得到蒿甲醚微球。采用本发明的方法包封率高，制备的蒿甲醚微球载药量达25‑30%，外观圆整光滑，分散性好。

权利要求

1.一种蒿甲醚微球的制备方法，包括：（1）将聚乙烯醇和表面活性剂加入水中，配制成水溶液；

（2）将蒿甲醚和聚乳酸加入二氯甲烷溶剂中，配制成有机溶液；

（3）在搅拌下，将有机溶液加入水溶液中，形成O/W型乳状液后，继续搅拌使二氯甲烷溶剂挥发掉，过滤，干燥得到蒿甲醚微球；

所述水溶液中聚乙烯醇的浓度为1-40mg/ml；

所述表面活性剂为吐温80或吐温20；

所述水溶液中表面活性剂的浓度为0.1-5mg/ml；

所述有机溶液中蒿甲醚与聚乳酸的质量比为1：（1-10）；

所述聚乳酸的平均分子量为25000-87000；

所述有机溶液中聚乳酸的浓度为0.02-0.2g/ml；

步骤（3）中，按油水体积比为1：（5-20），将有机溶液加入水溶液中。

2.根据权利要求1所述蒿甲醚微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）的搅拌速度为

200-1000rpm。

说明书

一种蒿甲醚微球的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物领域，具体涉及一种蒿甲醚微球的制备方法。

背景技术

[0002] 蒿甲醚是从菊科植物黄花蒿( Artemisia anmua L) 中提取分离出的抗疟新药, 近年来在动物疾病防治方面取得进展，其具有低毒、速效和对动物附红体病效显著等特点。但是，由于蒿甲醚水溶性较差、不稳定、易水解、生物利用度低、在动物模型中消除较快等缺点，使其在临床上的应用受到了一定的限制。

[0003] 微球（microspheres）是近年来发展较快的一种新剂型，是以天然或人工合成的高分子材料将药物包裹其中，具有控制释放、降低毒副作用等特点。微球与微囊的主要区别在于，微球是将药物溶解或分散在辅料中形成的小球状实体；而微囊是则将固态或液态药物用辅料特别是可生物降解的高分子材料包封成的微小胶囊，它通过囊壁的降解而缓慢释放药物。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一种蒿甲醚微球的制备方法。

[0005] 本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

[0006] 一种蒿甲醚微球的制备方法，包括：

[0007] （1）将聚乙烯醇和表面活性剂加入水中，配制成水溶液；

[0008] （2）将蒿甲醚和聚乳酸加入二氯甲烷溶剂中，配制成有机溶液；

[0009] （3）在搅拌下，将有机溶液加入水溶液中，形成O/W型乳状液后，继续搅拌使二氯甲烷溶剂挥发掉，过滤，干燥得到蒿甲醚微球。

[0010] 进一步，所述水溶液中聚乙烯醇的浓度为1-40mg/ml。

[0011] 进一步，所述表面活性剂为吐温80或吐温20。水溶液中表面活性剂的浓度优选为0.1-5mg/ml。

[0012] 进一步，所述有机溶液中蒿甲醚与聚乳酸的质量比为1：（1-10）。

[0013] 进一步，所述聚乳酸的分子量优选为25000-87000。有机溶液中聚乳酸的浓度为0.02-0.2g/ml。

[0014] 进一步，步骤（3）的搅拌速度为200-1000rpm。

[0015] 进一步，步骤（3）中，按油水体积比为1：（5-20），将有机溶液加入水溶液中。油水比即有机溶液与水溶液比。

[0016] 采用本发明的方法包封率高，制备的蒿甲醚微球载药量达25-30%，外观圆整光滑，分散性好。

附图说明

[0017] 图1为本发明所述蒿甲醚微球的电镜图片。

具体实施方式

[0018] 以下结合实施例和附图对本发明做进一步详细说明。

[0019] 实施例1

[0020] 将聚乙烯醇和吐温80加入水中，溶解，制成水溶液，其中，聚乙烯醇的浓度为15mg/ml，吐温80的浓度为0.5mg/ml。

[0021] 按蒿甲醚与聚乳酸（平均分子量25000）质量比为1：2，将蒿甲醚和聚乳酸溶解于二氯甲烷中，制成有机溶液，其中，聚乳酸的浓度为0.1g/ml。

[0022] 在搅拌速度为200rpm下，将1ml的上述有机溶液缓慢滴入10ml的上述水溶液中，至形成O/W型乳状液。

[0023] 得到的O/W型乳状液在200rpm的搅拌速度下持续搅拌5h，尽可能使二氯甲烷溶剂挥发完全，然后停止搅拌，静置，倒去上层清液，过滤，洗涤，室温真空干燥12h，得到蒿甲醚微球，所得微球的载药量25.0%，包封率78%。

[0024] 实施例2

[0025] 将聚乙烯醇和吐温80加入水中，溶解，制成水溶液，其中，聚乙烯醇的浓度为30mg/ml，吐温80的浓度为1mg/ml。

[0026] 按蒿甲醚与聚乳酸（平均分子量50000）质量比为1：6，将蒿甲醚和聚乳酸溶解于二氯甲烷中，制成有机溶液，其中，聚乳酸的浓度为0.1g/ml。

[0027] 在搅拌速度为500rpm下，将1ml的上述有机溶液缓慢滴入20ml的上述水溶液中，至形成O/W型乳状液。

[0028] 得到的O/W型乳状液在500rpm的搅拌速度下持续搅拌5h，尽可能使二氯甲烷溶剂挥发完全，然后停止搅拌，静置，倒去上层清液，过滤，洗涤，室温真空干燥12h，得到蒿甲醚微球，所得微球的载药量25.8%，包封率82.5%。

[0029] 实施例3

[0030] 将聚乙烯醇和吐温80加入水中，溶解，制成水溶液，其中，聚乙烯醇的浓度为1mg/ml，吐温80的浓度为5mg/ml。

[0031] 按蒿甲醚与聚乳酸（平均分子量50000）质量比为1：10，将蒿甲醚和聚乳酸溶解于二氯甲烷中，制成有机溶液，其中，聚乳酸的浓度为0.05g/ml。

[0032] 在搅拌速度为800rpm下，将1ml的上述有机溶液缓慢滴入5ml的上述水溶液中，至形成O/W型乳状液。

[0033] 得到的O/W型乳状液在800rpm的搅拌速度下持续搅拌5h，尽可能使二氯甲烷溶剂挥发完全，然后停止搅拌，静置，倒去上层清液，过滤，洗涤，室温真空干燥12h，得到蒿甲醚微球，所得微球的载药量28.3%，包封率90.3%。

[0034] 实施例4

[0035] 将聚乙烯醇和吐温20加入水中，溶解，制成水溶液，其中，聚乙烯醇的浓度为40mg/ml，吐温20的浓度为0.1mg/ml。

[0036] 按蒿甲醚与聚乳酸（平均分子量87000）质量比为1：2，将蒿甲醚和聚乳酸溶解于二氯甲烷中，制成有机溶液，其中，聚乳酸的浓度为0.1g/ml。

[0037] 在搅拌速度为1000rpm下，将1ml的上述有机溶液缓慢滴入20ml的上述水溶液中，至形成O/W型乳状液。

[0038] 得到的O/W型乳状液在1000rpm的搅拌速度下持续搅拌4h，尽可能使二氯甲烷溶剂挥发完全，然后停止搅拌，静置，倒去上层清液，过滤，洗涤，室温真空干燥12h，得到蒿甲醚微球。所得微球的载药量25.9%，包封率90.1%。

[0039] 实施例5

[0040] 将聚乙烯醇和吐温80加入水中，溶解，制成水溶液，其中，聚乙烯醇的浓度为15mg/ml，吐温80的浓度为0.5mg/ml。

[0041] 按蒿甲醚与聚乳酸（平均分子量50000）质量比为1：2，将蒿甲醚和聚乳酸溶解于二氯甲烷中，制成有机溶液，其中，聚乳酸的浓度为0.1g/ml。

[0042] 在搅拌速度为600rpm下，将1ml的上述有机溶液缓慢滴入20ml的上述水溶液中，至形成O/W型乳状液。

[0043] 得到的O/W型乳状液在600rpm的搅拌速度下持续搅拌5h，尽可能使二氯甲烷溶剂挥发完全，然后停止搅拌，静置，倒去上层清液，过滤，洗涤，室温真空干燥12h，得到蒿甲醚微球，如图1所示。所得微球的载药量29.8%，包封率81%。

[0044] 本发明对于聚乙烯醇的分子量没有特别的要求，可以采用市售常见的聚乙烯醇，如平均分子量10000-300000。

[0045] 本发明中，载药量（Drug loading efficiency, DE）：是指缓释微球中被实际包裹药物的质量的百分比，DE=微球中实际药物总量/微球总质量×100%；包封率（Encapsulation efficiency, EE）：是指缓释微球中被实际包裹药物的质量与最初投入制备体系中的药物质量的百分比，EE=微球中实际药物总量/药物投入总量×100%。

[0046] 微球的药物含量测定:称取 40mg 微球，置于10ml 具塞试管中，加入 0.1mol/L NaOH 2ml。在50℃水浴中水解 48 h，取出，加甲醇 3ml，超声振荡 30 分钟，以3000r/min离心30分钟，取上清液1ml于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。用 HPLC 分析。色谱柱: Lichrospher C18柱( 150mm×4. 6mm, 5Lm) ； 流动相为乙腈-水( 60∶40, V/ V) ；检测波长210nm；流速1.0mL/min；柱温为室温；进样量20μL；理论塔板数: 按蒿甲醚计为5000。