一种泊马度胺纳米粒、制剂及其制备方法转让专利
申请号 : CN201410541448.4
文献号 : CN104224723B
文献日 : 2017-11-10
发明人 : 方胜 , 张秋佳 , 王珂 , 赵大龙 , 邹德超
申请人 : 北京科莱博医药开发有限责任公司
摘要 :
本发明涉及药物技术领域，更具体地说，是涉及一种泊马度胺纳米粒、制剂及其制备方法。所述泊马度胺纳米粒包括以下组分：泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N‑亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。本发明提供的泊马度胺纳米粒的粒径在纳米级别，在此基础上，制备得到的泊马度胺制剂的溶出度高。
权利要求 :
1.一种泊马度胺纳米粒，其特征在于，包括以下组分：泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
纳米载体10重量份～100重量份；
所述纳米载体为卵磷脂和聚维酮；
所述泊马度胺纳米粒的粒径为70nm～110nm；
所述泊马度胺纳米粒的制备方法包括以下步骤：
a)将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；所述混合的方式为搅拌；所述搅拌速度为2500r/min～3500r/min，搅拌时间为50min～70min；
b)将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒；所述干燥的方式为喷雾干燥；所述喷雾干燥的喷雾速度为4mL/min～6mL/min，进风温度为55℃～65℃，出风温度为20℃～30℃。
2.一种泊马度胺制剂，其特征在于，包括以下组分：泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
纳米载体10重量份～100重量份；
稀释剂10重量份～100重量份；
润滑剂0.1重量份～2重量份；
所述纳米载体为卵磷脂和聚维酮；
所述泊马度胺制剂的制备方法包括以下步骤：
a)将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；所述混合的方式为搅拌；所述搅拌速度为2500r/min～3500r/min，搅拌时间为50min～70min；
b)将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒；所述干燥的方式为喷雾干燥；所述喷雾干燥的喷雾速度为4mL/min～6mL/min，进风温度为55℃～65℃，出风温度为20℃～30℃；所述泊马度胺纳米粒的粒径为70nm～110nm；
c)将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到泊马度胺制剂。
3.根据权利要求2所述的泊马度胺制剂，其特征在于，所述泊马度胺制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
4.根据权利要求2所述的泊马度胺制剂，其特征在于，所述稀释剂包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的泊马度胺制剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种。
6.一种权利要求2～5任一项所述的泊马度胺制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；所述混合的方式为搅拌；所述搅拌速度为2500r/min～3500r/min，搅拌时间为50min～70min；
b)将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒；所述干燥的方式为喷雾干燥；所述喷雾干燥的喷雾速度为4mL/min～6mL/min，进风温度为55℃～65℃，出风温度为20℃～30℃；
c)将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到泊马度胺制剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述溶剂包括水、乙醇、氢化蓖麻油和聚乙二醇中的一种或多种。
说明书 :
一种泊马度胺纳米粒、制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药物技术领域，更具体地说，是涉及一种泊马度胺纳米粒、制剂及其制备方法。
背景技术
[0002] 泊马度胺，化学名称为3-氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯邻二甲酰亚胺，英文名称为pomalidomide，分子式为C13H11N3O4，分子量为273.25，化学结构式如下：
[0003]
[0004] 泊马度胺于2013年由美国FDA批准上市，是继来那度胺(Lenalidomide)和沙利度胺(Thalidomide)之后第三个度胺类药物，适用于先前至少已经接受过两种治疗药物，包括来那度胺(Lenalidomide)和硼替佐米(Bortezomib)，对治疗未能奏效和在最后一次治疗后60天内复发和难治性的患者。泊马度胺具有抗肿瘤活性，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡，作为治疗多发性骨髓瘤的新型药物，其市场前景广阔。
[0005] 但是，泊马度胺在水中的溶解度极低，几乎不溶于水，因此泊马度胺溶出度的高低直接决定了其在体内的药效。目前，对于难溶药物的增溶可以采用固体分散技术、微囊微球技术、脂质体技术等，但是对于泊马度胺这种特别难溶的药物来说，采用上述方法得到的药物粒径不能满足药物起效的目的；国外上市的产品主要通过将泊马度胺原料药超细粉碎到粒径约为10μm左右，以使得原料药的比表面积大大增加达到增溶的目的，但因其制备的微粒的粒径还处在微米级别，对提高药物溶出度的程度不高。
发明内容
[0006] 有鉴于此，本发明提供了一种泊马度胺纳米粒、制剂及其制备方法，本发明提供的泊马度胺纳米粒的粒径小，制备的泊马度胺制剂的溶出度高。
[0007] 本发明提供了一种泊马度胺纳米粒，包括以下组分：
[0008] 泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
[0009] 纳米载体10重量份～100重量份；
[0010] 所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。
[0011] 优选的，所述泊马度胺纳米粒的粒径为1nm～1000nm。
[0012] 本发明还提供了一种泊马度胺制剂，包括以下组分：
[0013] 泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
[0014] 纳米载体10重量份～100重量份；
[0015] 稀释剂10重量份～100重量份；
[0016] 润滑剂0.1重量份～2重量份；
[0017] 所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。
[0018] 优选的，所述泊马度胺制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0019] 优选的，所述稀释剂包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种。
[0020] 优选的，所述润滑剂包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种。
[0021] 本发明还提供了一种泊马度胺制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0022] a)将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；
[0023] b)将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒；
[0024] c)将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到泊马度胺制剂。
[0025] 优选的，步骤a)中所述溶剂包括水、乙醇、氢化蓖麻油和聚乙二醇中的一种或多种。
[0026] 优选的，步骤a)中所述混合的方式为搅拌；所述搅拌速度为2500r/min～3500r/min，搅拌时间为50min～70min。
[0027] 优选的，步骤b)中所述干燥的方式为喷雾干燥；所述喷雾干燥的喷雾速度为4mL/min～6mL/min，进风温度为55℃～65℃，出风温度为20℃～30℃。
[0028] 本发明提供了一种泊马度胺纳米粒，包括以下组分：泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；纳米载体10重量份～100重量份；所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。与现有技术相比，本发明提供的泊马度胺纳米粒的粒径在纳米级别，大大增加原料药的比表面积，在此基础上，制备得到的泊马度胺制剂溶出度高且均匀性好。
附图说明
[0029] 图1为实施例6～10及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的溶出曲线。
具体实施方式
[0030] 下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0031] 本发明提供了一种泊马度胺纳米粒，包括以下组分：
[0032] 泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
[0033] 纳米载体10重量份～100重量份；
[0034] 所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。
[0035] 在本发明中，所述泊马度胺纳米粒包括泊马度胺和纳米载体。本发明对所述泊马度胺的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的泊马度胺的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺纳米粒包括0.5重量份～1.5重量份的泊马度胺，优选为1重量份。
[0036] 在本发明中，所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种，优选为卵磷脂和聚维酮中的一种或两种，更优选为卵磷脂和聚维酮。本发明对所述纳米载体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺纳米粒包括10重量份～100重量份的纳米载体，优选为36重量份～70重量份，更优选为53重量份。
[0037] 在本发明中，所述泊马度胺纳米粒的粒径优选为1nm～1000nm，更优选为5nm～200nm，更更优选为70nm～110nm，最优选为89nm。
[0038] 本发明还提供了一种泊马度胺制剂，包括以下组分：
[0039] 泊马度胺0.5重量份～1.5重量份；
[0040] 纳米载体10重量份～100重量份；
[0041] 稀释剂10重量份～100重量份；
[0042] 润滑剂0.1重量份～2重量份；
[0043] 所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种。
[0044] 在本发明中，所述泊马度胺制剂包括泊马度胺、纳米载体、稀释剂和润滑剂。本发明对所述泊马度胺的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的泊马度胺的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括0.5重量份～1.5重量份的泊马度胺，优选为1重量份。
[0045] 在本发明中，所述纳米载体包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种，优选为卵磷脂和聚维酮中的一种或两种，更优选为卵磷脂和聚维酮。本发明对所述纳米载体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括10重量份～100重量份的纳米载体，优选为36重量份～70重量份，更优选为53重量份。
[0046] 在本发明中，所述稀释剂优选包括预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的一种或多种，更优选为预胶化淀粉或甘露醇，最优选为预胶化淀粉。本发明对所述稀释剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括10重量份～100重量份的稀释剂，优选为50重量份～80重量份，更优选为60重量份。
[0047] 在本发明中，所述润滑剂优选包括硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或多种，更优选为硬脂富马酸钠。本发明对所述润滑剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述硬脂富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、石蜡油、石蜡、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、醋酸钠、氯化钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括0.1重量份～2重量份的润滑剂，优选为0.5重量份。
[0048] 在本发明中，所述泊马度胺制剂的剂型优选为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0049] 本发明还提供了一种泊马度胺制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0050] a)将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体；
[0051] b)将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒；
[0052] c)将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到泊马度胺制剂。
[0053] 本发明将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合，得到混合液体。在本发明中，所述泊马度胺的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的泊马度胺的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括0.5重量份～1.5重量份的泊马度胺，优选为1重量份。
[0054] 在本发明中，所述纳米载体优选包括卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物中的一种或多种，优选为卵磷脂和聚维酮中的一种或两种，更优选为卵磷脂和聚维酮。本发明对所述纳米载体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述卵磷脂、聚维酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亚甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、环糊精和环糊精衍生物的市售商品即可。本发明提供的泊马度胺制剂包括10重量份～100重量份的纳米载体，优选为36重量份～70重量份，更优选为53重量份。
[0055] 在本发明中，所述溶剂优选包括水、乙醇、氢化蓖麻油和聚乙二醇中的一种或多种，更优选为水和乙醇中的一种或两种，最优选为水和乙醇。作为优选方案，本发明所述溶剂为水和乙醇，即为乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中所述水和乙醇的体积比优选为4:6～6:4，更优选为5:5。
[0056] 在本发明中，将泊马度胺、纳米载体与溶剂混合。所述混合优选具体为：将纳米载体溶于溶剂中，加入泊马度胺搅拌，得到混合液体。在本发明中，所述搅拌能够使泊马度胺充分分散于溶有纳米载体的溶剂中。本发明对所述搅拌采用的装置没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的高速搅拌匀浆机。在本发明中，所述搅拌速度优选为2500r/min～3500r/min，更优选为3000r/min；所述搅拌时间优选为50min～70min，更优选为60min。
[0057] 得到混合液体以后，本发明将所述混合液体进行干燥，得到泊马度胺纳米粒。在本发明中，所述干燥能够除去混合液体中的溶剂。本发明对所述干燥的方式优选为喷雾干燥。本发明对所述喷雾干燥采用的设备没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的高效喷雾干燥机。所述喷雾干燥的喷雾速度优选为4mL/min～6mL/min，更优选为5mL/min；进风温度优选为55℃～65℃，更优选为60℃；出风温度优选为20℃～30℃，更优选为25℃。
[0058] 得到泊马度胺纳米粒以后，本发明将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合，得到泊马度胺制剂。
[0059] 在本发明中，所述泊马度胺制剂的剂型优选为颗粒剂、胶囊剂或片剂。在本发明中，所述泊马度胺颗粒剂的制备方法优选为将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合后，进行制粒，得到泊马度胺颗粒剂。在本发明中，所述制粒的方法为本领域技术人员熟知的技术手段，本发明对此没有特殊限制。
[0060] 在本发明中，所述泊马度胺胶囊剂的制备方法优选为将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合后，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。在本发明中，所述灌装胶囊的方法为本领域技术人员熟知的技术手段，本发明对此没有特殊限制。
[0061] 在本发明中，所述泊马度胺片剂的制备方法优选为将所述泊马度胺纳米粒与稀释剂、润滑剂混合后，进行压片，得到泊马度胺片剂。在本发明中，所述压片的方法为本领域技术人员熟知的技术手段，本发明对此没有特殊限制。
[0062] 为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。
[0063] 实施例1
[0064] (1)将45g大豆卵磷脂与8g聚维酮K30溶于50％乙醇水溶液中，加入1g泊马度胺后，置于高速搅拌匀浆机中，以3000r/min的搅拌速度搅拌60min，得到混合液体；
[0065] (2)利用高效喷雾干燥机将得到的混合液体进行喷雾干燥，喷雾速度为5mL/min，进风温度为60℃，出风温度为25℃，得到泊马度胺纳米粒。
[0066] 实施例2
[0067] (1)将30g大豆卵磷脂与6g聚维酮K30溶于50％乙醇水溶液中，加入1g泊马度胺后，置于高速搅拌匀浆机中，以3000r/min的搅拌速度搅拌60分钟，得到混合液体；
[0068] (2)利用高效喷雾干燥机将得到的混合液体进行喷雾干燥，喷雾速度为5mL/min，进风温度为60℃，出风温度为25℃，得到泊马度胺纳米粒。
[0069] 实施例3
[0070] (1)将40g大豆卵磷脂与10g聚维酮K30溶于50％乙醇水溶液中，加入1g泊马度胺后，置于高速搅拌匀浆机中，以3000r/min的搅拌速度搅拌60min，得到混合液体；
[0071] (2)利用高效喷雾干燥机将得到的混合液体进行喷雾干燥，喷雾速度为5mL/min，进风温度为60℃，出风温度为25℃，得到泊马度胺纳米粒。
[0072] 实施例4
[0073] (1)将60g大豆卵磷脂与10g聚维酮K30溶于60％乙醇水溶液中，加入1.5g泊马度胺后，置于高速搅拌匀浆机中，以3500r/min的搅拌速度搅拌70min，得到混合液体；
[0074] (2)利用高效喷雾干燥机将得到的混合液体进行喷雾干燥，喷雾速度为6mL/min，进风温度为65℃，出风温度为30℃，得到泊马度胺纳米粒。
[0075] 实施例5
[0076] (1)将30g大豆卵磷脂与6g聚维酮K30溶于40％乙醇水溶液中，加入0.5g泊马度胺后，置于高速搅拌匀浆机中，以2500r/min的搅拌速度搅拌50min，得到混合液体；
[0077] (2)利用高效喷雾干燥机将得到的混合液体进行喷雾干燥，喷雾速度为4mL/min，进风温度为55℃，出风温度为20℃，得到泊马度胺纳米粒。
[0078] 实施例6
[0079] 将实施例1制备得到的泊马度胺纳米粒与60g预胶化淀粉、0.5g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0080] 实施例7
[0081] 将实施例2制备得到的泊马度胺纳米粒与80g预胶化淀粉、0.5g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0082] 实施例8
[0083] 将实施例3制备得到的泊马度胺纳米粒与60g预胶化淀粉、0.5g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0084] 实施例9
[0085] 将实施例4制备得到的泊马度胺纳米粒与80g预胶化淀粉、2g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0086] 实施例10
[0087] 将实施例5制备得到的泊马度胺纳米粒与50g预胶化淀粉、0.1g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0088] 对比例1
[0089] (1)将泊马度胺粉碎过80目筛备用；
[0090] (2)称取1g过60目筛的泊马度胺与45g大豆卵磷脂、8g聚维酮K30，按等量递加法混合均匀，得到泊马度胺混粉。
[0091] 对比例2
[0092] 将对比例1制备得到的泊马度胺混粉与60g预胶化淀粉、0.5g硬脂富马酸钠混合，灌装胶囊，得到泊马度胺胶囊剂。
[0093] 对上述实施例1～5制备得到的泊马度胺纳米粒以及对比例1制备得到的泊马度胺混粉的粒度进行检测，结果见表1。
[0094] 表1为实施例1～5中泊马度胺纳米粒及对比例1中泊马度胺混粉粒度检测数据[0095] 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例1
粒度 d90＝89nm d90＝104nm d90＝72nm d90＝87nm d90＝69nm d90＝250μm[0096] 检测结果表明，实施例1～5制备得到的泊马度胺纳米粒的粒度均在纳米级别，明显(P＜0.05)小于对比例1中泊马度胺混粉的粒度，具有统计学意义。
粒度 d90＝89nm d90＝104nm d90＝72nm d90＝87nm d90＝69nm d90＝250μm[0096] 检测结果表明，实施例1～5制备得到的泊马度胺纳米粒的粒度均在纳米级别，明显(P＜0.05)小于对比例1中泊马度胺混粉的粒度，具有统计学意义。
[0097] 参照中国药典2010年版二部附录XC第二法，将实施例6～10以及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂分别进行体外溶出度实验，结果见表2。
[0098] 表2为实施例6～10及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂溶出度的检测数据[0099] 实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 对比例2
5min 47.58％ 33.64％ 40.25％ 37.88％ 43.51％ 32.19％
10min 75.65％ 66.52％ 71.37％ 68.52％ 72.49％ 72.35％
15min 94.63％ 91.62％ 95.37％ 90.88％ 93.52％ 75.67％
20min 98.82％ 96.58％ 97.39％ 95.24％ 97.33％ 77.02％
30min 99.26％ 97.36％ 98.59％ 96.63％ 97.59％ 78.46％
5min 47.58％ 33.64％ 40.25％ 37.88％ 43.51％ 32.19％
10min 75.65％ 66.52％ 71.37％ 68.52％ 72.49％ 72.35％
15min 94.63％ 91.62％ 95.37％ 90.88％ 93.52％ 75.67％
20min 98.82％ 96.58％ 97.39％ 95.24％ 97.33％ 77.02％
30min 99.26％ 97.36％ 98.59％ 96.63％ 97.59％ 78.46％
[0100] 根据表2中的数据绘制溶出曲线，结果见图1，图1为实施例6～10及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的溶出曲线。由图1可知，实施例6～10提供的泊马度胺胶囊剂在10min时其溶出度均能达到60％以上，15min时其溶出度均能达到90％以上，之后在各个取样时间点的溶出度均明显(P＜0.05)高于对比例2提供的泊马度胺胶囊剂。其中，实施例6与对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的组成、含量完全相同，更加说明了实施例6中的泊马度胺纳米粒对提高泊马度胺胶囊剂溶出度的效果显著(P＜0.05)。
[0101] 对上述实施例6～10以及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的含量均匀度进行检测，结果见表3。
[0102] 表3为实施例6～10及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂含量均匀度的检测数据[0103] 实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 对比例2
1 99.11％ 100.4％ 98.64％ 98.27％ 99.13％ 97.35％
2 99.74％ 98.73％ 99.87％ 97.53％ 97.05％ 98.54％
3 98.34％ 99.58％ 99.01％ 100.6％ 98.48％ 102.3％
4 98.67％ 100.6％ 97.24％ 98.03％ 97.53％ 98.64％
5 98.31％ 98.34％ 98.53％ 98.59％ 98.37％ 99.32％
6 99.64％ 101.5％ 100.5％ 99.84％ 98.91％ 97.51％
7 98.63％ 98.62％ 98.77％ 96.77％ 96.26％ 100.8％
8 99.95％ 100.70％ 99.13％ 100.3％ 99.58％ 96.36％
9 98.93％ 99.73％ 99.52％ 99.05％ 96.91％ 98.21％
10 99.76％ 98.27％ 97.39％ 98.27％ 97.44％ 97.43％
平均 99.11％ 99.65％ 98.86％ 98.73％ 97.97％ 98.65％
RSD 0.63％ 1.14％ 1.02％ 1.24％ 1.11％ 1.80％
1 99.11％ 100.4％ 98.64％ 98.27％ 99.13％ 97.35％
2 99.74％ 98.73％ 99.87％ 97.53％ 97.05％ 98.54％
3 98.34％ 99.58％ 99.01％ 100.6％ 98.48％ 102.3％
4 98.67％ 100.6％ 97.24％ 98.03％ 97.53％ 98.64％
5 98.31％ 98.34％ 98.53％ 98.59％ 98.37％ 99.32％
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9 98.93％ 99.73％ 99.52％ 99.05％ 96.91％ 98.21％
10 99.76％ 98.27％ 97.39％ 98.27％ 97.44％ 97.43％
平均 99.11％ 99.65％ 98.86％ 98.73％ 97.97％ 98.65％
RSD 0.63％ 1.14％ 1.02％ 1.24％ 1.11％ 1.80％
[0104] 检测结果表明，实施例6～10以及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的含量均匀度合格，RSD值均小于2％，表明实施例6～10以及对比例2提供的泊马度胺胶囊剂的活性成分分散均匀，符合含量均匀度质量要求。
[0105] 所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。