一种治疗心绞痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法

摘要

本发明公开了一种治疗心绞痛的中药组合物及其制备方法，该组合物的原料药组成为：人参8‑60重量份、三七9‑76重量份、琥珀5‑48重量份、鹿角胶2‑33重量份、麝香1‑9重量份、珍珠粉2‑15重量份、牛黄0.5‑9重量份、冰片1‑12重量份、九节菖蒲9‑62重量份、苏合香3‑43重量份、地锦草20‑140重量份、蟾酥0.5‑9重量份、淫羊藿50‑280重量份、香附10‑120重量份、丹参50‑360重量份、苦参3‑30重量份、元胡10‑150重量份。临床主要用于治疗气滞血瘀型心绞痛。

权利要求

1.一种治疗心绞痛的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：

人参8-60重量份、三七9-76重量份、琥珀5-48重量份、鹿角胶2-33重量份、麝香1-9重量份、珍珠粉2-15重量份、牛黄0.5-9重量份、冰片1-12重量份、九节菖蒲9-62重量份、苏合香

3-43重量份、地锦草20-140重量份、蟾酥0.5-9重量份、淫羊藿50-280重量份、香附10-120重量份、丹参50-360重量份、苦参3-30重量份、元胡10-150重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：

人参20-50重量份、三七25-60重量份、琥珀20-40重量份、鹿角胶10-20重量份、麝香3-6重量份、珍珠粉5-10重量份、牛黄6-8重量份、冰片3-6重量份、九节菖蒲30-50重量份、苏合香10-35重量份、地锦草50-100重量份、蟾酥2-6重量份、淫羊藿100-200重量份、香附40-80重量份、丹参150-300重量份、苦参5-15重量份、元胡40-100重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：人参30重量份、三七40重量份、琥珀20重量份、鹿角胶10重量份、麝香3重量份、珍珠粉5重量份、牛黄3重量份、冰片5重量份、九节菖蒲30重量份、苏合香20重量份、地锦草80重量份、蟾酥3重量份、淫羊藿160重量份、香附60重量份、丹参180重量份、苦参15重量份、元胡60重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：人参55重量份、三七10重量份、琥珀45重量份、鹿角胶5重量份、麝香8重量份、珍珠粉3重量份、牛黄8重量份、冰片2重量份、九节菖蒲58重量份、苏合香5重量份、地锦草130重量份、蟾酥1重量份、淫羊藿260重量份、香附20重量份、丹参350重量份、苦参5重量份、元胡130重量份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：人参40重量份、三七30重量份、琥珀25重量份、鹿角胶15重量份、麝香6重量份、珍珠粉7重量份、牛黄6重量份、冰片7重量份、九节菖蒲45重量份、苏合香15重量份、地锦草100重量份、蟾酥2重量份、淫羊藿200重量份、香附48重量份、丹参270重量份、苦参12重量份、元胡100重量份。

6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：人参24重量份、三七50重量份、琥珀15重量份、鹿角胶25重量份、麝香2重量份、珍珠粉10重量份、牛黄2重量份、冰片8重量份、九节菖蒲24重量份、苏合香25重量份、地锦草60重量份、蟾酥6重量份、淫羊藿120重量份、香附80重量份、丹参145重量份、苦参18重量份、元胡40重量份。

7.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：人参10重量份、三七70重量份、琥珀7重量份、鹿角胶30重量份、麝香1重量份、珍珠粉13重量份、牛黄1重量份、冰片10重量份、九节菖蒲10重量份、苏合香40重量份、地锦草30重量份、蟾酥8重量份、淫羊藿80重量份、香附110重量份、丹参60重量份、苦参25重量份、元胡15重量份。

8.如权利要求1－7所述的任意一种中药组合物，其特征在于所述鹿角胶为蛤粉烫的鹿角胶，即将鹿角胶块放入加热后的蛤粉中烫至膨胀，无溏心，冷却后入药；所述牛黄为野生牛黄或人工牛黄；所述麝香为野生麝香或人工麝香。

9.如权利要求1－7所述的任意一种中药组合物，其特征在于取中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂，蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射剂。

10.如权利要求9所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上十七味，取人参、九节菖蒲、蟾酥、三七、琥珀、鹿角胶、麝香、珍珠粉、牛黄、冰片共十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取；苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉和提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成口服固体制剂。

11.如权利要求10所述的中药组合物的制备方法，其特征在于丸剂的制备方法为：以上十七味，取人参、九节菖蒲、蟾酥、三七、琥珀、鹿角胶、麝香、珍珠粉、牛黄、冰片共十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取，苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉混合，用苏合香的乙醇溶液泛为小丸，上百草霜衣或活性炭衣，干燥既得。

12.如权利要求1－7所述的任意一种中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的任意一种或几种：

A.取药物组合物制剂0.75g，加乙醇30ml，水浴上浸渍5分钟，静置，滤过；取滤液1ml，加三氯化铁试液，呈污绿色；另取滤液10ml，置水浴上蒸干，加稀盐酸10ml，振摇5分钟，滤过，滤液滴加碘化汞钾试液1～2滴，生成类白色沉淀；

B.取药物组合物制剂1g，置50ml具塞锥形瓶中，加乙醚10ml，振摇，冷浸1小时，滤过，滤渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-20:3-5:1的石油醚—苯—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；

C,取B项下的备用滤渣，挥尽乙醚，加乙醇10ml，温浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-15:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5的醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色荧光斑点。

13.如权利要求12所述的质量检测方法，其特征在于该方法中B项下展开剂为18:4:1的石油醚—苯—醋酸乙酯，C项下展开剂为10:1:1:1的醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水。

14.如权利要求1－7所述的任意一种中药组合物在制备具有治疗冠心病作用的药物中的应用。

15.如权利要求8所述的中药组合物在制备具有治疗冠心病作用的药物中的应用。

16.如权利要求14所述的应用，其特征在于所述具有治疗冠心病作用是指治疗心绞痛、心率失常或具有降血压作用。

说明书

一种治疗心绞痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法、质量检测方法，特别涉及一种治疗心绞痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法，属中药制药技术领域。

背景技术

[0002] 冠心病心绞痛相当于祖国医学的“胸痹”、“心痛”，属于“血瘀”症的范畴。“血瘀”症是由各种病因所致的临床综合病症，其共同的基本病理特点是血液循环发生障碍，即所谓“血行失度”或“血脉不通”，中医药在治疗该病上具有特殊优势。

发明内容

[0003] 本发明目的在于公开一种治疗心绞痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法。

[0004] 本发明目的是通过如下技术方案实现的。

[0005] 本发明中药组合物的原料药组成为：

[0006] 人参8-60重量份、三七9-76重量份、琥珀5-48重量份、鹿角胶2-33重量份、麝香1-9重量份、珍珠粉2-15重量份、牛黄0.5-9重量份、冰片1-12重量份、九节菖蒲9-62重量份、苏合香3-43重量份、地锦草20-140重量份、蟾酥0.5-9重量份、淫羊藿50-280重量份、香附10-120重量份、丹参50-360重量份、苦参3-30重量份、元胡10-150重量份。

[0007] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0008] 人参20-50重量份、三七25-60重量份、琥珀20-40重量份、鹿角胶10-20重量份、麝香3-6重量份、珍珠粉5-10重量份、牛黄6-8重量份、冰片3-6重量份、九节菖蒲30-50重量份、苏合香10-35重量份、地锦草50-100重量份、蟾酥2-6重量份、淫羊藿100-200重量份、香附40-80重量份、丹参150-300重量份、苦参5-15重量份、元胡40-100重量份。

[0009] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0010] 人参30重量份、三七40重量份、琥珀20重量份、鹿角胶10重量份、麝香3重量份、珍珠粉5重量份、牛黄3重量份、冰片5重量份、九节菖蒲30重量份、苏合香20重量份、地锦草80重量份、蟾酥3重量份、淫羊藿160重量份、香附60重量份、丹参180重量份、苦参15重量份、元胡60重量份。

[0011] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0012] 人参55重量份、三七10重量份、琥珀45重量份、鹿角胶5重量份、麝香8重量份、珍珠粉3重量份、牛黄8重量份、冰片2重量份、九节菖蒲58重量份、苏合香5重量份、地锦草130重量份、蟾酥1重量份、淫羊藿260重量份、香附20重量份、丹参350重量份、苦参5重量份、元胡130重量份。

[0013] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0014] 人参40重量份、三七30重量份、琥珀25重量份、鹿角胶15重量份、麝香6重量份、珍珠粉7重量份、牛黄6重量份、冰片7重量份、九节菖蒲45重量份、苏合香15重量份、地锦草100重量份、蟾酥2重量份、淫羊藿200重量份、香附48重量份、丹参270重量份、苦参12重量份、元胡100重量份。

[0015] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0016] 人参24重量份、三七50重量份、琥珀15重量份、鹿角胶25重量份、麝香2重量份、珍珠粉10重量份、牛黄2重量份、冰片8重量份、九节菖蒲24重量份、苏合香25重量份、地锦草60重量份、蟾酥6重量份、淫羊藿120重量份、香附80重量份、丹参145重量份、苦参18重量份、元胡40重量份。

[0017] 本发明中药组合物的原料药组成优选为：

[0018] 人参10重量份、三七70重量份、琥珀7重量份、鹿角胶30重量份、麝香1重量份、珍珠粉13重量份、牛黄1重量份、冰片10重量份、九节菖蒲10重量份、苏合香40重量份、地锦草30重量份、蟾酥8重量份、淫羊藿80重量份、香附110重量份、丹参60重量份、苦参25重量份、元胡15重量份。

[0019] 所述鹿角胶应为蛤粉烫的鹿角胶，即将鹿角胶块放入加热后的蛤粉中烫至膨胀，无溏心，冷却后入药。

[0020] 所述牛黄为野生牛黄或人工牛黄；所述麝香为野生麝香或人工麝香。

[0021] 取本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、蜜丸、滴丸、丸剂、颗粒剂，蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射剂。

[0022] 本发明中药组合物口服固体制剂的制备方法为：以上十七味，取人参、九节菖蒲、蟾酥、三七、琥珀、鹿角胶、麝香、珍珠粉、牛黄、冰片共十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取；苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉和提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成口服固体制剂，如片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、蜜丸、滴丸、丸剂、颗粒剂等。

[0023] 本发明中药组合物优选剂型为丸剂，其制备方法如下：以上十七味，取人参、九节菖蒲、蟾酥、三七、琥珀、鹿角胶、麝香、珍珠粉、牛黄、冰片共十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取，苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉混合，用苏合香的乙醇溶液泛为小丸，上百草霜衣或活性炭衣，干燥既得。

[0024] 其中，所述苏合香的乙醇精制提取步骤为：取苏合香溶于3-5重量倍乙醇中，加热溶解滤过，滤液回收乙醇备用。

[0025] 其中，所述蟾酥细粉的处理方法为：取蟾酥破碎，加50%-70%乙醇，干燥、磨细粉备用。

[0026] 其中，所述苦参总生物碱提取步骤为：取苦参细粉用0.5%冰醋酸或者0.5%盐酸渗漉，收集渗漉液为原药材重量的8～10倍，加入20%石灰乳调PH10～12，静置6～18小时，滤过；滤液加50%硫酸调PH为5，静置6～18小时，滤过；滤液浓缩至每毫升含1克生药，加2-4重量倍95%乙醇（W/W），搅拌均匀，加20%氢氧化钠调PH为7，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，磨细粉备用。

[0027] 其中，所述元胡总碱的提取步骤为：取元胡粗粉用0.1%醋酸的70%乙醇渗漉，收集渗漉液为原药材重量的8～10倍，回收乙醇，滤过，滤液加50%氢氧化钠调pH至9.5，静置，收集沉淀物，干燥，磨细粉备用。

[0028] 其中，所述丹参浸膏的提取方法为：取丹参粗末用70～95%乙醇加热回流提取1～3次，每次1～2小时，合并药液，滤过，滤液回收乙醇备用；残渣水煎1～3次，每次1～2小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至每毫升含2克生药；缓缓加入乙醇使含醇量为75%，静置，滤过，滤液浓缩至每毫升含3克生药；再缓缓加入乙醇使含醇量为85%，静置，滤过，滤液与上述乙醇液合并，回收乙醇浓缩至稠膏状，干燥，磨细粉备用。

[0029] 其中，所述香附的提取方法为：香附用70～90%乙醇加热回流1～3次，每次1～2小时，合并药液，滤过，回收乙醇浓缩成稠膏，磨细粉备用。

[0030] 其中，所述地锦草、淫羊藿的提取方法为：取地锦草、淫羊藿水煎1～3次，每次1～2小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至婆美度5-10，冷却，加入等重量倍4-5%的明胶溶液，充分搅匀，静置，加入乙醇至含量为75%充分搅匀，滤过。滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，磨细粉备用。

[0031] 本发明中药组合物丸剂优选如下制备方法：

[0032] 1、用蛤粉将鹿角胶烫至成珠状，无溏心。

[0033] 2、将蟾酥砸碎后用2重量倍的60％乙醇泡发，干燥，备用。

[0034] 3、将人参、三七、九节菖蒲、琥珀、鹿角胶珠五味混合粉碎，过100目筛。

[0035] 4、取麝香、牛黄、冰片、蟾酥混合研磨，掺入部分人参等五味粉碎细粉，过120目筛。

[0036] 5、丹参提取物：

[0037] 丹参用95％乙醇回流提取两次，回流液合并静置备用。残渣加水煎煮两次，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.20，加乙醇至含醇量75％，静置12小时，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.10，加乙醇至含醇量85％，静置12小时，过滤，将回流液过滤与水煎滤液合并，回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0038] 6、香附提取物：

[0039] 取香附，用70％乙醇回流提取两次，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0040] 7、元胡提取物：

[0041] 取元胡用含0.1％醋酸的70％乙醇液按渗漉法提取，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，过滤，滤液加50％氢氧化钠调PH为9.5，静置24小时，抽滤，用蒸馏水洗沉淀至中性，干燥。

[0042] 8、苦参提取物：

[0043] 取苦参，用0.5％盐酸溶液按渗漉法提取，提取液加入新配制20％石灰乳调PH10～12,放置沉淀12小时滤过，滤液中加50％硫酸至PH5，放置沉淀12小时，滤过，滤液浓缩至含生药量1g/ml，冷却后称重，加入3重量倍乙醇搅拌均匀，以20％氢氧化钠调PH为7，静置过滤，滤液回收乙醇浓缩至含原生药1～2g/ml，滤过，继续浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0044] 9、地锦草、淫羊藿提取物：

[0045] 取地锦草、淫羊藿加水煎煮两遍，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液浓缩至波美度10度，冷却后加入等重量倍5％明胶溶液，搅拌，稍置，加入乙醇之含醇量为75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至波美度5度，冷却，按聚酰胺:原生药＝1:3.8得比例加入聚酰胺，搅拌吸附，静置12小时，滤过，滤得聚酰胺用水洗至水洗液基本无色后，搅拌加入适量乙醇，浸泡12小时，过滤，用适量乙醇多次冲洗至基本无色，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0046] 10、取苏合香置于4重量倍乙醇中，加热溶解，过滤，滤液回收乙醇至总量为苏合香的一重量倍。

[0047] 11、将提取物混合粉碎，过100目筛。

[0048] 12、将加工好的各项细粉混合均匀，起模，用苏合香乙醇液泛丸，低温干燥，活性炭上衣打光，既得。

[0049] 本发明药物组合物的质量检测方法包括如下鉴别方法中的任意一种或几种：

[0050] A.取本发明药物组合物制剂0.75g，加乙醇30ml，水浴上浸渍5分钟，静置，滤过；取滤液1ml，加三氯化铁试液，呈污绿色；另取滤液10ml，置水浴上蒸干，加稀盐酸10ml，振摇5分钟，滤过，滤液滴加碘化汞钾试液1～2滴，生成类白色沉淀；

[0051] B.取本发明药物组合物制剂1g，置50ml具塞锥形瓶中，加乙醚10ml，振摇，冷浸1小时，滤过，滤渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-20:3-5:1的石油醚—苯—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；

[0052] C,取B项下的备用滤渣，挥尽乙醚，加乙醇10ml，温浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-15:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5的醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色荧光斑点。

[0053] 其中，B项下优选18:4:1的石油醚—苯—醋酸乙酯为展开剂。

[0054] 其中，C项下优选10:1:1:1的醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水为展开剂。

[0055] 本发明中药组合物在祖国医学“通补兼施”整体机理的原则指导下，针对冠心病的发病机制，严格按照中医的配合要求，组方而成。方中人参、鹿角胶、三七、淫羊藿增强心阳，温肾益阴，并可改善冠脉血流量，增强血管弹性；苏合香、冰片、麝香、蟾酥、九节菖蒲通窍开郁，并具有增强心力、扩张冠脉的效能；牛黄、苦参清心解毒、调整心律。防止冠脉管壁斑块的形成，并消除上药的甘温香窜耗阴伤气的不良倾向；琥珀、珍珠、宁心安神、通透脉络，更具濡养心肌之效；丹参、地锦草、香附、元胡，活血祛瘀，理气通脉，改善微循环，消除心绞痛。主要用于治疗气滞血瘀型心绞痛。

[0056] 药理试验表明：①本发明中药组合物能对抗垂体后叶素引起的大鼠实验性心肌缺血，对心肌缺血有一定的保护作用。②对家兔肾上腺素心律失常有一定的对抗作用，对家兔血小板粘附性有明显的抑制作用。③能明显增加豚鼠离体心脏的冠脉流量和增加离体兔耳血管流量，并有减慢心率、增强心肌、收缩力的作用。④能增强小鼠对缺氧时耐受力，提高存活率。

[0057] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

[0058] 实验例本发明中药组合物药理研究

[0059] 一、实验材料

[0060] 本发明本发明提取液，按实施例6原料组成和提取工艺制成提取液。

[0061] 脑垂体后叶素注射液系上海第十制药厂所产。

[0062] 抗凝剂肝素临用时配制每ml含肝素312.5单位。实验所用的动物系健康大鼠、家兔,雌雄不拘，按体重随机均匀分组。

[0063] 二、实验方法与结果

[0064] 1、对在体兔心收缩振幅的影响。

[0065] 取健康家兔,以20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射,待麻醉后,作气管插管进行人工呼吸。沿胸部正中线开胸,剪开心包膜,将膜固定于附近胸壁上,用蛙心夹夹住心尖,经杠杆系统连于记纹鼓上以记录心动曲线,并在心脏处不断滴加温生理盐水。结果见表1

[0066] 表1本发明提取液对在体兔心收缩振幅的影晌

[0067]

[0068] 2、对离体大鼠心脏灌流量和收缩振幅的影响。取健康大鼠,仿Langendroff法制备离体大鼠心脏,以氧饱和的洛氏液(高60cm,温度37士1℃,pH7)灌流,待心跳恢复正常后,用电子换能装置,将心脏收缩振幅描记于XDH一2型心电图机上,药物由心脏插管的侧管注入,流量用YSD一4型药理、生理实验多用仪记录,由此观察药物对冠脉流量的影响。结果见表2。

[0069] 表2本发明提取液对离体大鼠心脏灌流量的影晌

[0070]

[0071] 3、对预用垂体后叶素的离体大鼠心脏灌流量和收缩振幅的影响。方法同2。结果见表3。

[0072] 表3本发明提取液对预用垂体后叶素的离体大鼠心脏灌流量的影响

[0073]

[0074] 4、对离体兔耳血管的作用。取健康家兔,以20%乌拉坦5ml/kg静脉注射麻醉后剪去耳根部的毛,在凸面正中,沿血管走行方向切开皮肤长2～3cm,分离出耳后动脉,结扎近心端,以插管插入动脉的心端,用氧饱和的洛氏液(高55cm,温度37士1℃,pH7)灌注,迅速地切下结扎处下端一切组织,将其按45度角固定在有机玻璃板上,用YSD一4型药理、生理实验多用仪记录灌流量,以观察药物对离体兔耳血管的作用。结果见表4。

[0075] 表4本发明提取液对离体兔耳血管流量的影响

[0076]

[0077] 5、对家兔血液粘稠度的影响。选健康家兔,从心脏取血5ml,每1ml加入抗凝剂肝素0.lml,然后在实验管5ml血中加50%本发明提取液0.2ml,对照管加0.2mlpH4.4的生理盐水,轻轻混匀放置20分钟。

[0078] 全血粘度测定系采用X N一2型血液粘度自动计时玻璃毛细管式粘度仪,于25℃水温中,测定1ml全血通过长度为8cm、内径为1.2mm的玻璃毛细管所需时间与相同体积生理盐水所需时间之比值,简称全血比粘度。

[0079] 红细胞电泳测定系按梁子钧等的方法,用SX一2型细胞电泳自动计时仪及微量方形玻璃毛细管式电泳装置,电泳管内径为0.85mm,测量深度为整个管径的1/10处,即距内壁约85um处,红细胞电泳速度系指在工作电压为40V,电极间距离为5cm的条件下,计测10个红细胞在血浆中往返通过165um的距离所需时间的平均值。

[0080] 血细胞压积测定系应用温曲伯氏红细胞压积测定管,在3000转/分的普通离心机内,经30分钟后,测定其数值。本发明对血液粘稠度的影响结果见表5。

[0081] 表5本发明对血液粘稠度的影响

[0082]

[0083] 6、对家兔血小板粘附性的影响。取健康家兔6只,自心脏采血5.4ml,加3.13%拘椽酸钠0.6ml,轻轻混匀后均分两管(对照管与实验管),各为3ml,对照管内加pH4.4的生理盐水0.15ml,实验管加50%本发明提取液0.15ml,轻轻混匀后静置10分钟,在各管内各取防凝血1.5ml于圆形旋转粘附并中,置旋转粘附仪上以3转/分旋转15分钟。

[0084] 从未旋转粘附及已旋转粘附之管内各取血计数血小板总数,并以下列公式计算血小板之粘附百分率,行两组自身对比,进行统计学处理。

[0085]

[0086] 实验结果见表6。

[0087] 表6本发明对家兔血小板粘附性的影响

[0088]

[0089] 实验例2本发明中药组合物临床研究

[0090] 本品（按实施例6制备）经青岛医学院附院、青岛市第一人民医院等6个临床单位试用于106例冠心病患者，以2个月为一疗程，治疗期间不同时使用血管扩张剂、降脂药物、β-受体阻滞剂和抗凝药物等，结果显效60例、改善39例，总有效率为93.4%。与对照组比较，差异非常显著（P<0.01）。症状开始消失或明显减轻的时间，在服药2周内者，占全部病例的66.7%，3周内者达全部病例的85.3%。治疗组心电图有效率达60.4%，与对照组比较，差异非常显著（P<0.01）。本品对改善冠心病心绞痛症状有显著效果，对改善冠心病心电图的缺血性改变亦有明显效果，同时本品可能有一定的降血脂作用，通过改善心肌的血液循环，可使心律失常减轻或消失。

[0091] 实验例3本发明中药组合物治疗冠心病的疗效观察：

[0092] 一、临床资料

[0093] 本组患者共127例，均按1980年全国内科学会制定的冠心病诊断加以确诊，计男性83例，女性44例；最小年龄为36岁，最大年龄为74岁，中位数53岁。住院者101例，门诊患者26例。全部患者均为冠心病心绞痛型。其中属于稳定型轻型者38例。中型57例，重型3例；不稳定性轻型者18例。中型8例，重型3例，并发心肌梗塞者13例，其中11例为陈旧性心肌梗塞。

[0094] 二、观察方法：

[0095] 1.分组：全部病例分为2组，一组为本发明药物组合物（按实施例6制备）治疗组，共106例，另一组为对照组，共21例。

[0096] 2.服药方法：（1）治疗组：本发明药物组合物（按实施例6制备）每次2粒，每日3次。温水送服。（2）对照组：安慰剂，每次2粒，每日3次。温水送服。2个月为一个疗程，在治疗期间，无论治疗组或对照组均不同时使用血管扩张剂、降脂药物，β-受体阻滞剂及抗凝血药物等。

[0097] 3.观察步骤：服药前纪录临床表现，心电图及血脂，服药期间，每3-7天纪录一次临床症状，每半个月复查一次心电图，每一个月复查一次血脂，包括胆固醇，β脂蛋白及三酸甘油脂。

[0098] 4.疗效判断：

[0099] 4.1、症状：分为以下四级：

[0100] （1）显效：症状消失或基本消失（如轻度心绞痛发作每周不多于2次）。或心绞痛分级降低2级，即由“重”降至“轻”，基本上不用硝酸甘油。

[0101] （2）改善：心绞痛分级降低一级（例如，由“中”降至“轻”）硝酸甘油减用一半以上。

[0102] （3）无效：症状基本与治疗前相同，硝酸甘油减用不足一半。

[0103] （4）加重：疼痛发作次数，程度及持续时间加重，或心绞痛症状分级升级，硝酸甘油用量增多。

[0104] 4.2、心电图：分为以下四级：

[0105] （1）显效：休息时心电图恢复正常或大致正常。

[0106] （2）改善：休息时心电图ST段回升0.05毫伏以上，但未正常；在主要导联上，倒置的T波变浅（达50%以上）。或T波由平坦转为直立。

[0107] （3）无效：休息时心电图基本与治疗前相同。

[0108] （4）加重：休息时心电图ST段较治疗前下降0.05毫伏以上；在主要导联上，倒置的T波加深（达50%以上），或直立T波变为平坦。平坦的T波变为倒置。

[0109] 4.3、血脂：评价的标准如下：

[0110] （1）凡于治疗前血脂三项均属正常，治疗后又在正常范围内波动者，属于“正常”。

[0111] （2）凡血脂有一项或一项以上增高，治疗后其中一项或一项以上降至正常，成其中两项各下降>50毫克%者为“显效”。

[0112] （3）凡增高的血脂中，有一项下降>50毫克%者为“改善”。

[0113] （4）凡血脂三项中，有二项增高>50毫克%者为“加重”。

[0114] （5）凡血脂各一项或一项以上增高，治疗后其上升或下降均为超出50毫克%者为“无变化”。

[0115] 4.4、心率失常：在此临床研究中，主要为房性与室性早搏及阵发性房颤。

[0116] “减少”系指早搏或阵发性房颤的发生频度减少50%或更多，达不到50%者为“变化”。完全恢复正常为“消失”，治疗过程中出现新的早搏，或其频度增加者为“加重”。4.5、血压：按下述的标准评定：治疗开始前血压为正常者，治疗后如果收缩压及/或舒张压超过140/90毫米汞柱为“升高”；收缩压及/或舒张压降低至90/60以下者为下降；波动于90/60～
140/90毫米汞柱之间者为“无变化”。原有高血压者，治疗后收缩压及/或舒张压降至140/90毫米汞柱，或较原水平下降30毫米汞柱者为“下降”；增加30毫米汞柱者为“上升”；波动于±
30毫米汞柱之内者为“无变化”。

[0117] 三、结果：

[0118] 1.治疗组与对照组症状疗效的比较

[0119] 表7

[0120]

[0121] 与对照组比较，治疗组的有效率为93.4%，差异具有统计学意义，P〈0.01[0122] 2.治疗组与对照组症状开始消失或明显减轻的时间

[0123] 表8

[0124]

[0125] 症状开始消失或明显减轻的时间再周内者，占全部病例的66.7%，3周内者达到全部病例的85.3%。

[0126] 3.心电图

[0127] 表9治疗组与对照组心电图疗效的比较

[0128]

[0129] 与对照组比较，经统计学处理，差异显著(P<0.01)

[0130] 4.心率失常疗效：

[0131] 表1036例合并心律失常者治疗后之变化比较

[0132]

[0133] 治疗组与对照组比较，差别具有显著性差异（P〈0.01）

[0134] 5.血压疗效：

[0135] 表11治疗组与对照组高血压治疗后血压疗效比较

[0136]

[0137] 治疗组与对照组比较，差别具有显著性差异（P〈0.05）

[0138] 下述实施例均能实现上述实验例所述效果。

[0139] 实施例1本发明组合物片剂

[0140] 人参30g、三七40g、琥珀20g、鹿角胶（蛤粉烫）10g、麝香3g、珍珠粉5g、牛黄3g、冰片5g、九节菖蒲30g、苏合香20g、地锦草80g、蟾酥3g、淫羊藿160g、香附60g、丹参180g、苦参
15g、元胡60g。

[0141] 将上述配方的原料、加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

[0142] 实施例2本发明组合物散剂

[0143] 人参55g、三七10g、琥珀45g、鹿角胶（蛤粉烫）5g、麝香8g、珍珠粉3g、牛黄8g、冰片2g、九节菖蒲58g、苏合香5g、地锦草130g、蟾酥1g、淫羊藿260g、香附20g、丹参350g、苦参5g、元胡130g。

[0144] 将上述配方的原料、加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。

[0145] 实施例3本发明组合物硬胶囊剂

[0146] 人参40g、三七30g、琥珀25g、鹿角胶（蛤粉烫）15g、麝香6g、珍珠粉7g、牛黄6g、冰片7g、九节菖蒲45g、苏合香15g、地锦草100g、蟾酥2g、淫羊藿200g、香附48g、丹参270g、苦参
12g、元胡100g。

[0147] 将上述配方的原料、加入常规辅料，按照常规工艺，制成硬胶囊剂。

[0148] 实施例4本发明组合物颗粒剂

[0149] 人参24g、三七50g、琥珀15g、鹿角胶（蛤粉烫）25g、麝香2g、珍珠粉10g、牛黄2g、冰片8g、九节菖蒲24g、苏合香25g、地锦草60g、蟾酥6g、淫羊藿120g、香附80g、丹参145g、苦参18g、元胡40g。

[0150] 将上述配方的原料、加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

[0151] 实施例5本发明组合物丸剂

[0152] 人参10g、三七70g、琥珀7g、鹿角胶（蛤粉烫）30g、麝香1g、珍珠粉13g、牛黄1g、冰片10g、九节菖蒲10g、苏合香40g、地锦草30g、蟾酥8g、淫羊藿80g、香附110g、丹参60g、苦参
25g、元胡15g。

[0153] 以上十七味，取人参、九节菖蒲、蟾酥、三七、琥珀、鹿角胶、麝香、珍珠粉、牛黄、冰片共十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取；苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成丸剂。

[0154] 实施例6本发明组合物丸剂

[0155] 处方：人参30g         三七40g     琥珀20g

[0156] 鹿角胶（蛤粉烫）10g    麝香3g      珍珠粉5g

[0157] 牛黄3g               冰片5g      九节菖蒲30g

[0158] 苏合香20g            地锦草80g   蟾酥3g

[0159] 淫羊藿160g           香附60g     丹参180g

[0160] 苦参15g              元胡60g

[0161] 以上十七味，取人参、九节菖蒲及蟾酥等十味药分别研磨成极细粉备用；取地锦草、淫羊藿、香附、丹参提取浸膏及煎膏干燥磨细粉备用；取苏合香用乙醇精制提取，苦参、元胡提取总生物碱；将上项药粉混合，用苏合香的乙醇溶液泛为小丸，上百草霜衣，干燥既得。

[0162] 其中，所述苏合香的乙醇精制提取步骤为：取苏合香溶于4重量倍乙醇中，加热溶解滤过，滤液回收乙醇备用。

[0163] 其中，所述蟾酥的前处理方法为：取蟾酥破碎，加60%乙醇浸泡至粥状，干燥、磨细粉备用。

[0164] 其中，所述苦参总生物碱提取步骤为：

[0165] 取苦参细粉用0.5%冰醋酸渗漉，收集渗漉液为原药材重量的8—10倍，加入20%石灰乳调PH10-12，静置12小时，滤过；滤液加50%硫酸调PH为5，静置12小时，滤过；滤液浓缩至每毫升含1克生药，加3重量倍95%乙醇（W/W），搅拌均匀，加20%氢氧化钠调PH为7，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，磨细粉备用。

[0166] 其中，所述提取元胡总碱的提取步骤为：

[0167] 取元胡粗粉用0.1%醋酸的70%乙醇渗漉，收集渗漉液为原药材重量的8～10倍，回收乙醇，滤过，滤液加50%氢氧化钠调pH至9.5，静置，收集沉淀物，干燥，磨细粉备用。

[0168] 其中，所述丹参浸膏的提取方法为：取丹参粗末用90%乙醇加热回流提取二次，首次1.5小时，第二次1小时，合并药液，滤过，滤液回收乙醇（至每毫升含2克生药）备用。残渣水煎二次，首次2小时，第二次1.5小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至每毫升含2克生药，缓缓加入乙醇使含醇量为75%，静置，滤过，滤液浓缩至每毫升含3克生药，再缓缓加入乙醇使含醇量为85%，静置，滤过，滤液与上述乙醇液合并，回收乙醇浓缩至稠膏状，干燥，磨细粉备用。

[0169] 其中，所述香附的提取方法为：香附用90%乙醇加热回流二次，首次1.5小时，第二次1小时，合并药液，滤过，回收乙醇浓缩成稠膏，磨细粉备用。

[0170] 其中，所述地锦草、淫羊藿的提取方法为：取地锦草、淫羊藿水煎二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至婆美度5，冷却，加入等重量倍4%的明胶溶液，充分搅匀，静置，加入乙醇至含量为75%充分搅匀，滤过。滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，磨细粉备用。

[0171] 实施例7本发明组合物丸剂

[0172] 处方：人参30g 三七40g 琥珀20g 鹿角胶（蛤粉烫）10g 麝香3g

[0173] 珍珠粉5g 牛黄3g 冰片5g 九节菖蒲30g 苏合香20g地锦草80g 蟾酥3g 淫羊藿160g 香附60g 丹参180g 苦参15g 元胡60g

[0174] 制法：

[0175] 1、用蛤粉将鹿角胶烫至成珠状，无溏心。

[0176] 2、将蟾酥砸碎后用2重量倍的60％乙醇泡发，干燥，备用。

[0177] 3、将人参、三七、九节菖蒲、琥珀、鹿角胶珠五味混合粉碎，过100目筛。

[0178] 4、取麝香、牛黄、冰片、蟾酥混合研磨，掺入部分人参等五味粉碎细粉，过120目筛。

[0179] 5、丹参提取物：

[0180] 丹参用95％乙醇回流提取两次，回流液合并静置备用。残渣加水煎煮两次，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18～1.20，加乙醇至含醇量75％，静置12小时，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.10，加乙醇至含醇量85％，静置12小时，过滤，将回流液过滤与水煎滤液合并，回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0181] 6、香附提取物：

[0182] 取香附，用70％乙醇回流提取两次，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0183] 7、元胡提取物：

[0184] 取元胡用含0.1％醋酸的70％乙醇液按渗漉法提取，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，过滤，滤液加50％氢氧化钠调PH为9.5，静置24小时，抽滤，用蒸馏水洗沉淀至中性，干燥。

[0185] 8、苦参提取物：

[0186] 取苦参，用0.5％盐酸溶液按渗漉法提取，提取液加入新配制20％石灰乳调PH10～12,放置沉淀12小时滤过，滤液中加50％硫酸至PH5，放置沉淀12小时，滤过，滤液浓缩至含生药量1g/ml，冷却后称重，加入3重量倍乙醇搅拌均匀，以20％氢氧化钠调PH为7，静置过滤，滤液回收乙醇浓缩至含原生药1～2g/ml，滤过，继续浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0187] 9、地锦草、淫羊藿提取物：

[0188] 取地锦草、淫羊藿加水煎煮两遍，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液浓缩至波美度10度，冷却后加入等重量倍5％明胶溶液，搅拌，稍置，加入乙醇之含醇量为75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至波美度5度，冷却，按聚酰胺:原生药＝1:3.8得比例加入聚酰胺，搅拌吸附，静置12小时，滤过，滤得聚酰胺用水洗至水洗液基本无色后，搅拌加入适量乙醇，浸泡12小时，过滤，用适量乙醇多次冲洗至基本无色，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏状，加入部分粉碎细粉混合均匀，干燥备用。

[0189] 10、取苏合香置于4重量倍乙醇中，加热溶解，过滤，滤液回收乙醇至总量为苏合香的一重量倍。

[0190] 11、将提取物混合粉碎，过100目筛。

[0191] 12、将加工好的各项细粉混合均匀，起模，用苏合香乙醇液泛丸，低温干燥，活性炭上衣打光，既得。

[0192] 规格：每10粒重0.25克。

[0193] 功能与主治：活血化瘀，通络止痛，用于气滞血瘀型心绞痛。

[0194] 用法与用量：一次2粒，一日2-3次，饭后温开水送服，急性发作时嚼碎含化，每次3-4粒。

[0195] 实施例8本发明组合物丸剂的质量检测方法

[0196] 样品制备：按实施例7方法制成丸剂，每10粒重0.25克。

[0197] 鉴别方法：

[0198] A.取本品30粒，除去包衣，研细，加乙醇30ml，水浴上浸渍5分钟，静置，滤过。取滤液1ml，加三氯化铁试液，呈污绿色；另取滤液10ml，置水浴上蒸干，加稀盐酸10ml，振摇5分钟，滤过，滤液滴加碘化汞钾试液1～2滴，生成类白色沉淀。

[0199] B.取本品1g，除去包衣，研细，置50ml具塞锥形瓶中，加乙醚10ml，振摇，冷浸1小时，滤过，滤渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚—苯—醋酸乙酯(18:4:1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。

[0200] C,取B项下的备用滤渣，挥尽乙醚，加乙醇10ml，温浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿甙对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水(10:1:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色荧光斑点。