一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法。该凝胶滴丸包括下列各组分：不同分子量和脱乙酰度的复合壳聚糖、胶凝剂、酸化剂、氯化钠、纯化水和滴丸基质。将复合壳聚糖与一定浓度的氯化钠水溶液混合呈混悬液，然后添加适量的胶凝剂，用酸化剂调节pH，将得到的复合壳聚糖凝胶加入基质熔融物中，混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，得壳聚糖凝胶滴丸。本发明的壳聚糖凝胶滴丸圆整度好，药物溶出迅速，生物利用度高，对革兰阳性菌和阴性菌的抗菌能力均达到99%以上，用于妇科念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或宫颈炎等的治疗，疗效佳，安全性高，生物相容性好，本发明还涉及它的制备方法和医药应用。

权利要求

1.一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于，由以下各质量百分数的各组分组成：高分子量壳聚糖与低分子量壳聚糖的复合壳聚糖8～10％；

氯化钠：1mol/l；

胶凝剂：0.05～5％

酸化剂，调节pH至5.5～6.5；

滴丸基质：60％～95％；

4

所述高分子量的壳聚糖的分子量为大于9×10u、脱乙酰度85～95％，低分子量的壳聚糖的分子量低于1.5×103u、脱乙酰度98～100％；其中两者的比例为1.8～2.2：3.8～4.2，复合壳聚糖的质量分数为8～10％；

所述壳聚糖凝胶滴丸的制备方法为：将高分子量和低分子量的复合壳聚糖与浓度为

1mol/l的氯化钠水溶液混合呈混悬液，然后加入胶凝剂混匀，酸化剂调节pH至5.5～6.5，得到复合壳聚糖凝胶；将复合壳聚糖凝胶加入基质熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，得壳聚糖凝胶滴丸。

2.根据权利要求1所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所用的高分子量和低分子量壳聚糖还包括壳聚糖衍生物。

3.根据权利要求2所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、甲基壳聚糖银、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖硫酸酯或壳聚寡糖。

4.根据权利要求1所示的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：胶凝剂选自明胶、卡拉胶、结冷胶、黄原胶或海藻酸钠中的两种或多种组合物，其质量分数为0.05～5％。

5.根据权利要求1所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所用的酸化剂为丙酸、醋酸或丙酸-醋酸，所得的复合壳聚糖凝胶的pH在5.5～6.5之间。

6.根据权利要求1所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所用的基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明胶中的两种或以上组合物。

7.根据权利要求1所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所得的壳聚糖凝胶滴丸对革兰阳性菌以及革兰阴性菌有良好的抑菌作用，抑制率高达99％以上。

8.根据权利要求7所述的壳聚糖凝胶滴丸，其特征在于：所述革兰阳性菌为白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、链球菌，所述革兰阴性菌为大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌。

说明书

一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸及其制备方法。

背景技术

[0002] 壳聚糖(Chitosan)，广泛存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳以及昆虫的甲壳中，化学名为聚(1，4)-2- 氨基-2- 脱氧-β-D- 葡萄糖，是甲壳素部分或全部脱乙酰后得到的一种天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子碱性多糖，具有生物相容性好、无毒副作用、易被吸收、广谱抗菌性等特点，已在食品工业、化工、医用高分子材料的合成等领域得到广泛的开发和应用。研究表明，低分子量的壳聚糖对革兰阳性菌的抑菌效果较好，而对于革兰阴性菌，壳聚糖的抑菌能力随着分子质量的上升而增加。

[0003] 目前，较多发明专利或发明专利申请涉及壳聚糖为主成分的妇科抗（抑）菌凝胶，例如CN101757071A公开了一种直接杀灭阴道粘膜和宫颈致病微生物的不可逆阴道抗菌凝胶制剂，组分为壳聚糖、干贝精粉、艾草精粉、结冷胶、明胶等；CN 102247616A 公开了一种以壳聚糖为主成分，以卡波姆和聚乙二醇为增稠剂的妇科的凝胶制剂；CN102626524A 公开了一种以壳聚糖为主成分，以泊洛沙姆为增稠剂的壳聚糖妇科抗菌凝胶；CN104027300A公开了一种抗菌壳聚糖凝胶剂及其制备方法，以高分子壳聚糖和低分子壳聚糖复合物为主要基质，配合使用抗菌增效剂、胶凝剂、组织细胞修复辅料等。

[0004] 上述公开的的壳聚糖凝胶制剂在以壳聚糖为主成分的同时，添加了其他药物，如醋酸氯己定、中药提取物或纳米银等，导致生物相容性变差。此外，凝胶制剂易受季节或温度的变化而降低其稳定性，流失多且有异味，直接影响凝胶的粘附力和治疗效果。

[0005] 滴丸剂采用滴制法将固体或液态药物与基质熔化制备成固体分散体后滴入到与基质不相溶的冷凝液中收缩冷凝而成的丸剂，应用范围广泛，可供口服、外用、局部给药和粘膜给药。与凝胶制剂相比，滴丸剂具有局部药物浓度和生物利用度高、稳定性好、作用持久、使用方便等优点。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸，对革兰阳性菌如白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等以及革兰阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等有良好的抑菌作用。

[0007] 一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸，它包括以下各质量百分数的各组分：

[0008] 高分子量壳聚糖与低分子量壳聚糖的复合壳聚糖：8～10%；

[0009] 氯化钠：0.1～1mol/l；

[0010] 胶凝剂：0.05 1%；~

[0011] 酸化剂：调节pH至5.5 6.5；~

[0012] 滴丸基质：60% 95%；~

[0013] 纯化水：适量

[0014] 所述的凝胶滴丸，高分子量的壳聚糖的分子量为大于9×104u、脱乙酰度85～95%，低分子量的壳聚糖的分子量低于1.5×103u、脱乙酰度98～100%；其中两者的比例为1.8~2.2：3.8 4.2，复合壳聚糖的质量分数为8～10%。
~

[0015] 所述的凝胶滴丸，所用的高分子量和低分子量壳聚糖还包括壳聚糖衍生物，如羧甲基壳聚糖、甲基壳聚糖银、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖硫酸酯或壳聚寡糖。

[0016] 所述的凝胶滴丸，所用的胶凝剂选自明胶、卡拉胶、结冷胶、黄原胶或海藻酸钠中的一种或多种组合物，其质量分数为0.05 5%。~

[0017] 所述的凝胶滴丸，所用的酸化剂为醋酸、丙酸或醋酸-丙酸，所得的复合壳聚糖凝胶的pH在5.5 6.5之间。~

[0018] 所述的凝胶滴丸，与复合壳聚糖制成混悬液的氯化钠溶液的浓度为0.1 1mol/l。~

[0019] 所述的凝胶滴丸，所用的滴丸基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明胶中的两种或多种组合物，占总重量的60 95%。~

[0020] 所述的凝胶滴丸的制备方法为：按所述含量与组分，将高分子量和低分子量的复合壳聚糖（1.8 2.2：3.8 4.2）与一定浓度的氯化钠水溶液（0.1 1mol/l）混合呈混悬液，然~ ~ ~后添加适量胶凝剂，加入酸化剂调节pH至5.5 6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝~
胶加入基质熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。

[0021] 本发明的特点是以不同分子量的壳聚糖为主要抑菌成分，高分子量的壳聚糖能抑制革兰阴性菌，而低分子量的壳聚糖则对革兰阳性菌的抑制效果显著，因此，本壳聚糖凝胶滴丸的抗菌谱广泛。添加一定的氯化钠溶液，使其抑菌效果更显著，并使用酸化剂调节pH至5.5 6.5，以最大限度地发挥其抑菌性能。此外，本发明的滴丸剂可明显提高壳聚糖的生物~
利用度，与现有的壳聚糖凝胶制剂相比，具有局部药物浓度高、抗菌谱广、稳定性好、作用持久、使用方便等优点。本发明的制备方法简单易行，操作可控，适合工业化生产。

具体实施方式

[0022] 下面结合具体实施例，进一步说明本发明：

[0023] 实施例1

[0024] 一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸的配方如表1：

[0025]

[0026] 将氯化钠溶于纯化水中，制备成氯化钠溶液，然后将高分子量的壳聚糖和低分子量的壳聚糖加入至氯化钠溶液中，制成均匀的壳聚糖氯化钠混悬液，然后添加结冷胶，加入适量醋酸调节pH至5.5 6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝胶加入熔融的聚乙二醇~6000和硬脂酸的混合熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。

[0027] 实施例2

[0028] 一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸的配方如表2：

[0029]

[0030] 将氯化钠溶于纯化水中，制备成氯化钠溶液，然后将高分子量的壳聚糖和低分子量的壳聚糖加入至氯化钠溶液中，制成均匀的壳聚糖氯化钠混悬液，然后添加卡拉胶，加入适量醋酸调节pH至5.5 6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝胶加入聚乙二醇4000和~泊洛沙姆的混合熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。

[0031] 实施例3

[0032] 一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸的配方如表3：

[0033]

[0034] 将氯化钠溶于纯化水中，制备成氯化钠溶液，然后将高分子量的壳聚糖和低分子量的壳聚糖加入至氯化钠溶液中，制成均匀的壳聚糖氯化钠混悬液，然后添加明胶，加入适量醋酸调节pH至5.5 6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝胶加入聚氧乙烯单硬脂酸~酯和泊洛沙姆的混合熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。

[0035] 实施例4

[0036] 一种用于妇科抑菌的壳聚糖凝胶滴丸的配方如表4：

[0037]

[0038] 将氯化钠溶于纯化水中，制备成氯化钠溶液，然后将高分子量的壳聚糖和低分子量的壳聚糖加入至氯化钠溶液中，制成均匀的壳聚糖氯化钠混悬液，然后添加结冷胶，加入适量醋酸调节pH至5.5 6.5，得到复合壳聚糖凝胶。将复合壳聚糖凝胶加入熔融的聚氧乙烯~单硬脂酸酯和甘油明胶的混合熔融物中，搅拌混匀，加入到滴丸机中滴制成丸，擦去滴丸表面的冷却液，干燥，得壳聚糖凝胶滴丸。

[0039] 采用稀释平板计数法测定细菌减少百分率（即抑菌率），评价该壳聚糖凝胶滴丸体外对细菌的抑制效果。

[0040]

[0041] 如上述实施例制得的壳聚糖凝胶滴丸，抑菌效果良好，对革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌能力均达到99%以上，用于妇科念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或宫颈炎等的治疗，具有疗效佳、安全性高、生物相容性好等优点。