一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及有机合成技术领域，为解决目前芳基腈类化合物合成过程中存在一定危险和使用易爆炸氮源的问题，本发明提出了一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-腈基喹喔啉类化合物，反应结构式如下，该方法直接甲基腈化且反应温度相对温和，不涉及有毒的腈源，原料易得且不需预处理、反应简单和官能团容忍性强等。

权利要求

1.一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-氰基喹喔啉类化合物，反应结构式为：式中R1选自H、苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基或3-氯苯基中一种；R2选自H、甲基或氯中一种；R3选自H、甲基或氯中一种。

2.根据权利要求1所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成步骤为：（1）将2-甲基喹喔啉衍生物、氮源和氧化剂加入到含有有机溶剂的耐压密封管中反应；

（2）在80~150℃，反应时间为48~96小时后，将反应液冷却至室温，过滤除去滤渣，并用二氯甲烷洗涤滤渣，收集滤液；

（3）将滤液中的有机溶剂除去，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得2-氰基喹喔啉类化合物。

3.根据权利要求1或2所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述氮源选自亚硝酸盐，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：

1。

4.根据权利要求3所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，亚硝酸盐选自亚硝酸银、亚硝酸钠、亚硝酸钾中一种。

5.根据权利要求1或2所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，氧化剂选自过硫酸盐，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：

1。

6.根据权利要求5所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，氧化剂选自过硫酸钾、过硫酸氢钾复合盐、过硫酸钠中一种。

7.根据权利要求2所述的一种2-氰基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿中一种。

说明书

一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体的说涉及一种2-腈基喹喔啉类化合物的制备方法。

背景技术

[0002] 芳基腈类化合物是一类重要的有机化合物，是有机合成中有用的中间体，高分子合成的重要单体，广泛用于制造药物、合成纤维和塑料，也应用于电镀、钢的淬火和选矿等工业。制备芳基腈类化合物的传统方法主要是通过Sandmeyer反应和Rosenmund-von Braun反应。但是这两种方法都使用了有毒的CuCN作为氮源，这就大大限制了其发展空间。此外，还可以通过过渡金属催化的偶联反应来合成芳基腈类化合物，然而，这类方法不但需使用昂贵且有毒的金属催化剂和配体，而且还需要对偶联单体进行预官能化，使其具有很大的局限性。近年来，由甲苯直接腈化形成芳基腈类化合物的方法备受人们的关注。目前主要有以下三种方法：（1）以NH3为氮源，在高温（350-460℃）下氧化合成芳香腈类化合物（例：Lücke, K. V. Narayana, A. Martin and K. Jähnisch, Adv. Synth. Catal., 2004,
346, 1407）。该法的缺点是反应温度高，条件苛刻，操作繁杂且官能团容忍性差；（2）以叠氮化合物为氮源，在铜催化下合成芳基腈类化合物（例：W. Zhou, L. Zhang and N. Jiao, Angew. Chem. 2009, 121, 7228; Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 7094）。此法的缺点是使用易爆炸的叠氮化物为原料，且只有对位连有富电子取代基时才会取得较好的结果，底物的普及性差；（3）以亚硝酸叔丁酯为氮源，在醋酸钯作用下合成芳基腈类化合物（例：
王剑波，舒志斌等；CN 103664433 A）。该法的缺点是亚硝酸叔丁酯在高温时不稳定易爆炸且操作复杂需要惰性气体保护。

发明内容

[0003] 为解决目前芳基腈类化合物合成过程中存在一定危险和使用易爆炸氮源的问题，本发明提出了一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，该方法直接甲基腈化且反应温度相对温和，不涉及有毒的腈源，原料易得且不需预处理、反应简单和官能团容忍性强等。

[0004] 本发明是通过一下技术方案实现的：一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-腈基喹喔啉类化合物，反应结构式为：

[0005] 。

[0006] 式中R1选自H、苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基或3-氯苯基中一种；R2选自H、甲基或氯中一种；
R3选自H、甲基或氯中一种。

[0007] 2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，合成步骤为：

[0008] （1）将2-甲基喹喔啉、氮源和氧化剂加入到含有有机溶剂的耐压密封管中反应；

[0009] 所述的氮源选自亚硝酸盐，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。作为优选，氮源选自亚硝酸银、亚硝酸钠、亚硝酸钾中一种，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为2.2：1。

[0010] 所述的氧化剂选自过硫酸盐，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。作为优选，氧化剂选自过硫酸钾、过硫酸氢钾复合盐、过硫酸钠中一种，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为2.2：1。

[0011] 有机溶剂选自低级性有机溶剂，用量为使溶质溶解的量。作为优选，有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿中一种。有机溶剂更优选为1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷为介电常数低的溶剂，其沸点相对较高，不易挥发，容易储存。

[0012] （2）在80~150℃，反应时间为48~96小时后，将反应液冷却至室温，过滤除去滤渣，并用二氯甲烷洗涤滤渣，收集滤液；

[0013] 优选反应条件为温度130℃，反应时间72小时。室温为23℃±2℃。

[0014] （3）将滤液中的有机溶剂除去，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得2-腈基喹喔啉类化合物。

[0015] 作为优选，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯：石油醚的体积为 3~20：1，作为优选体积比为6：1。

[0016] 本发明直接以2-甲基喹喔啉衍生物为原料，在氧化剂和氮源（亚硝酸盐）存在的情况下，实现甲基转化为腈基，从而制备得到一系列的2-甲基喹喔啉类化合物。

[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：

[0018] （1）免除使用有毒的腈源为原料；

[0019] （2）免除使用昂贵的配体和过渡金属催化剂；

[0020] （3）避免使用NH3作为氮源时极高的温度；

[0021] （4）安全环保，不产生废气废水；

[0022] （5）操作简便。

具体实施方式

[0023] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，本发明的保护范围不限于此，实施例中所用原料均可市购。

[0024] 实施例1：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉[0025] 将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银64.6 mg (0.42 mmol)，过硫酸钾113.4 mg (0.42 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉29.8 mg（43％收率）。

[0026]-1 1

[0027] 淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm ; H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H),
13
7.89 ( t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ
154.2, 142.3, 140.6, 135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, +
128.3, 116.6; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M]; HRMS (EI) for C15H9N3: calcd. 231.0796, found 231.0790.

[0028] 实施例2：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉[0029] 将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠85.7 mg (0.36 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉51.9 mg（75％收率）。

[0030]

[0031] 淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H),
7.89 ( t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ
154.2, 142.3, 140.6, 135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0,
128.3, 116.6; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3: calcd. 231.0796, found 231.0790.

[0032] 实施例3：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉[0033] 将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠24.8 mg (0.36 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉56.8 mg（82％收率）。

[0034]

[0035] 淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H),
13
7.89 ( t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ
154.2, 142.3, 140.6, 135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, +
128.3, 116.6; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M]; HRMS (EI) for C15H9N3: calcd. 231.0796, found 231.0790.

[0036] 实施例4：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉[0037] 将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾25.5 mg (0.3 mmol)，过硫酸钠157.1 mg (0.66 mmol))依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在80℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，96小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉54.0 mg（78％收率）。

[0038]

[0039] 淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H),
13
7.89 ( t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ
154.2, 142.3, 140.6, 135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, +
128.3, 116.6; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M]; HRMS (EI) for C15H9N3: calcd. 231.0796, found 231.0790.

[0040] 实施例5：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉[0041] 将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银115.5 mg (0.75 mmol)，过硫酸氢钾复合盐184.2 mg (0.3 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在150℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，24小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比15：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉56.8 mg（82％收率）。

[0042]-1 1

[0043] 淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm ; H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H),
13
7.89 ( t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ
154.2, 142.3, 140.6, 135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, +
128.3, 116.6; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M]; HRMS (EI) for C15H9N3: calcd. 231.0796, found 231.0790.

[0044] 实施例6：以3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对甲苯基-2-腈基喹喔啉

[0045] 将3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉70.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾56.1 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾162 mg (0.6 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对甲基苯基-2-腈基喹喔啉55.1 mg（75％收率）。

[0046]

[0047] 淡黄色固体; m.p. 185-186℃; IR (neat): 2240 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.17 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93–9.91 (m,
13
1H), 7.87–7.84 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H); C NMR (CDCl3,
125 MHz): δ 154.1, 142.4, 141.2, 140.4, 133.4, 132.3, 131.1, 129.6, 129.5, +
129.4, 129.2, 128.3, 116.7, 21.4; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 [M]; HRMS (EI) for C16H11N3: calcd. 245.0953, found 245.0948.

[0048] 实施例7：以3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对甲苯基-2-腈基喹喔啉

[0049] 将3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉70.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾76.5 mg (0.9 mmol)，过硫酸氢钾复合盐331.6 mg (0.54 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在110℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比10：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对甲基苯基-2-腈基喹喔啉51.4 mg（70％收率）。

[0050]-1 1

[0051] 淡黄色固体; m.p. 185-186℃; IR (neat): 2240 (C≡N) cm ; H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.17 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93–9.91 (m,
13
1H), 7.87–7.84 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H); C NMR (CDCl3,
125 MHz): δ 154.1, 142.4, 141.2, 140.4, 133.4, 132.3, 131.1, 129.6, 129.5, +
129.4, 129.2, 128.3, 116.7, 21.4; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 [M]; HRMS (EI) for C16H11N3: calcd. 245.0953, found 245.0948.

[0052] 实施例8：以3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉

[0053] 将3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠121.4 mg (0.51 mmol依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉50.9 mg（65％收率）。

[0054]

[0055] 淡黄色固体; m.p. 138-140℃; IR (neat): 2237(C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20–8.17 (m, 2H), 7.92–7.88 (m, 1H), 7.87–7.83 (m, 1H),
7.60–7.58 (m, 1H), 7.567–.53 (m, 1H), 7.19–7.16 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 157.2, 153.4, 142.5, 140.2,
132.8, 132.2, 131.5, 131.2, 131.0, 129.44, 129.42, 124.9, 121.3, 116.3,
111.4, 55.3; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M+]; HRMS (EI) for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found 261.0906.

[0056] 实施例9：以3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉

[0057] 将3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾51 mg (0.6 mmol)，过硫酸钾243 mg (0.9 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉48.5 mg（62％收率）。

[0058]-1 1

[0059] 淡黄色固体; m.p. 138-140℃; IR (neat): 2237(C≡N) cm ; H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.20–8.17 (m, 2H), 7.92–7.88 (m, 1H), 7.87–7.83 (m, 1H),
7.60–7.58 (m, 1H), 7.567–.53 (m, 1H), 7.19–7.16 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.5
13
Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 157.2, 153.4, 142.5, 140.2,
132.8, 132.2, 131.5, 131.2, 131.0, 129.44, 129.42, 124.9, 121.3, 116.3, +
111.4, 55.3; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M]; HRMS (EI) for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found 261.0906.

[0060] 实施例10：以3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉

[0061] 将3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉62.6 mg（80％收率）。

[0062]

[0063] 淡黄色固体; m.p. 167-169℃; IR (neat): 2232 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.22–8.19 (m, 2H), 7.98–7.94 (m, 1H), 7.9 –7. 88 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16–
13
7.14 (m, 1H), 3.94 (s, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 159.7, 153.8, 142.1,
140.4, 136.1, 133.4, 131.2, 129.9, 129.4, 129.3, 128.2, 121.5, 116.9, 116.5, +
114.1, 55.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M]; HRMS (EI) for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found 261.0908.

[0064] 实施例11：以3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉

[0065] 将3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol) ，过硫酸氢钾复合盐368.4 mg (0.60 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比3：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉57.9 mg（74％收率）。

[0066]

[0067] 淡黄色固体; m.p. 167-169℃; IR (neat): 2232 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.22–8.19 (m, 2H), 7.98–7.94 (m, 1H), 7.9 –7. 88 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16–
13
7.14 (m, 1H), 3.94 (s, 3H); C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 159.7, 153.8, 142.1,
140.4, 136.1, 133.4, 131.2, 129.9, 129.4, 129.3, 128.2, 121.5, 116.9, 116.5, +
114.1, 55.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M]; HRMS (EI) for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found 261.0908.

[0068] 实施例12：以3-对氟苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氟苯基-2-腈基喹喔啉

[0069] 将3-对氟苯基-2-甲基喹喔啉71.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾202.5 mg (0.75 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氟苯基-2-腈基喹喔啉58.3 mg（78％收率）。

[0070]

[0071] 淡黄色固体; m.p. 176-178℃; IR (neat): 2228 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H), 8.12–8.08 (m, 2H), 8.0–7.96 (m, 1H), 7.93–
7.90 (m, 1H), 7.34–7.29 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 164.5 (d, JC-F =
251.3 Hz), 153.2, 142.4, 140.7, 133.7, 131.51, 131.50 (d, JC-F = 8.8 Hz), 131.3 (d, JC-F = 2.5 Hz), 129.6 (JC-F = 1.3 Hz), 128.1, 116.6, 116.2 (d, JC-F = 22.5 Hz); GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 249 [M+]; HRMS (EI) for C15H8FN3: calcd. 249.0702, found 249.0707.

[0072] 实施例13：以3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉

[0073] 将3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉76.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL二氯甲烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉56.7 mg（70％收率）。

[0074]-1 1

[0075] 淡黄色固体; m.p. 218-220℃; IR (neat): 2225 (C≡N) cm ; H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H) 8.06–8.03 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 1H), 7.94–
13
7.90 (m, 1H), 7.61–7.59 (m, 2H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.0, 142.4,
140.8, 137.4, 133.8, 133.6, 131.6, 130.7, 129.60, 129.58, 129.3, 128.1, +
116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 265 [M]; HRMS (EI) for C15H8ClN3: calcd.
265.0407, found 249.0401.

[0076] 实施例14：以3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉

[0077] 将3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉76.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银83.2 mg (0.54 mmol)，过硫酸氢钾复合盐294.7 mg (0.48 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL氯仿。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉54.2 mg（67％收率）。

[0078]

[0079] 淡黄色固体; m.p. 218-220℃; IR (neat): 2225 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H) 8.06–8.03 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 1H), 7.94–
7.90 (m, 1H), 7.61–7.59 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.0, 142.4,
140.8, 137.4, 133.8, 133.6, 131.6, 130.7, 129.60, 129.58, 129.3, 128.1,
116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 265 [M+]; HRMS (EI) for C15H8ClN3: calcd.
265.0407, found 249.0401.

[0080] 实施例15：以3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉

[0081] 将3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉89.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL氯仿。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉59.3 mg（64％收率）。

[0082]-1 1

[0083] 淡黄色固体; m.p. 215-217℃; IR (neat): 2236 (C≡N) cm ; H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.23–8.21 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 3H), 7.94–7.91 (m,13
1H), 7.78–7.75 (m, 2H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.1, 142.4, 140.8,
134.0, 133.8, 132.4, 132.3, 131.7, 130.8, 129.6, 128.1,125.9, 116.5; GC-MS +
(EI, 70 eV): m/z (%) = 309 [M]; HRMS (EI) for C15H8BrN3: calcd. 308.9902, found
308.9908.

[0084] 实施例16：以3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉

[0085] 将3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉89.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠157.1 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL二氯甲烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉55.6 mg（60％收率）。

[0086]

[0087] 淡黄色固体; m.p. 215-217℃; IR (neat): 2236 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.23–8.21 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 3H), 7.94–7.91 (m,1H), 7.78–7.75 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.1, 142.4, 140.8,
134.0, 133.8, 132.4, 132.3, 131.7, 130.8, 129.6, 128.1,125.9, 116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 309 [M+]; HRMS (EI) for C15H8BrN3: calcd. 308.9902, found
308.9908.

[0088] 实施例17：以3-苯基-2,6,7-三甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉

[0089] 将3-苯基-2，6,7-三甲基喹喔啉74.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉52.8 mg（68％收率）。

[0090]

[0091] 淡黄色固体; m.p. 178-180℃; IR (neat): 2229 (C≡N) cm-1; 1H NMR (CDCl3,500 MHz): δ 8.05–8.03 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.63-7.58 (m,
3H), 2.574 (s, 3H), 2.566 (s, 3H);℃ NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.7, 145.1,
142.5, 141.6, 139.9, 135.6, 130.5, 129.3, 128.9, 128.6, 128.3, 127.3, 117.0, +
20.8, 20.4; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 259 [M]; HRMS (EI) for C17H13N3: calcd.
259.1109, found 259.1104.

[0092] 实施例18：以3-苯基-2,6,7-三甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉

[0093] 将3-苯基-2，6,7-三甲基喹喔啉74.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL