N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及一种N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其制备方法。该化合物的结构式为：其中：R1=氢，甲基，甲酯，乙酰基；R2=甲氧基，环丙基，溴，苯基；本发明方法原料易得，并采用1,2-二氯乙烷为卤源，在铑的催化下有最好的反应活性。反应操作非常简单，条件适中，反应环保，产率最高可达85％，在工业生产中有很好的发展前景。

权利要求

1.一种N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：其中： R1 为 氢、甲基、甲酯或乙酰基；

R2 为甲氧基、环丙基、溴或苯基。

2.一种制备根据权利要求1所述的N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤为：将N-芳基氮杂吲哚、三氟醋酸铜、碳酸锂和叔丁基异腈按

1.0（：2.0～3.0）：（1.0～2.0）（：2.0～3.0）的摩尔比分别加入1，2-二氯乙烷中，再加入催化* o剂用量的[RhCpCl2]2，于130～140 C下搅拌反应至反应原料消失；去除溶剂，加入3 mol/L氨水溶液5 mL，使反应液中的铜盐溶解在氨水中，接着用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂后得粗产物；该粗产物经分离提纯，即得到相应的芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物；所述的N-芳基氮杂吲哚的结构式为：，其中： R1 为 氢、甲基、甲酯或乙酰基；

R2 为甲氧基、环丙基、溴或苯基。

说明书

N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种N-芳基氮杂吲哚及其合成方法，特别是一种N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯代化合物及其合成方法。

背景技术

[0002] 有机卤化物作为生物活性分子及药物分子中的一种非常重要的结构单元，其制备方法一直以来受到广泛的关注。近年来，过渡金属参与的直接C—H键活化反应已逐渐成为合成有机卤化物的一个热点课题。在这些反应中，铜、钯、铑等过渡金属参与催化的C—H键活化反应具有条件温和、选择性高以及高原子经济性等优点，在合成方面表现出巨大的应用潜力。另外，吲哚及其衍生物具有广泛的生物活性，可用于治疗心血管病、糖尿病以及肺癌等多种疾病。例如，从南极海绵Kirkpatrickia varialosa 中提取的生物碱Variolin B具有很强的抑制白血病细胞P388的作用，在这种生物碱中即含有7-氮杂吲哚结构。7-氮杂吲哚是吲哚的生物电子等排体，具有特殊的生理活性，在医药领域的应用日渐广泛。例如，市场销售的抗癌药Vemurafenib（PLX-4032）和许多其它激酶的抑制剂等都包含有7-氮杂吲哚骨架，可以帮助患者治疗许多疾病。此外，由于其特定的物化性质，7-氮杂吲哚在功能材料的合成以及配位化学的发展中，近年来也得到了较为广泛的应用。

[0003]

[0004] 作为重要的有机中间体，卤代芳烃在有机合成中的应用非常广泛，为复杂化合物的构建提供了多种简单快捷的途径。例如，从芳基氮杂吲哚的卤化物出发，通过不同类型的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列的芳基氮杂吲哚衍生物。芳基氮杂吲哚及其衍生物在药物化学中占有重要的地位，同时其在药物研究中的应用也非常广泛，而一般的方法很难实现芳基氮杂吲哚的高效构建。

[0005] 文献中报道的合成芳基卤化物的方法主要有以下几种：

[0006] （一）桑德迈尔反应（Sandmeyer Reaction）。1884年桑德迈尔发现，芳胺类化合物可在无水条件下，与NaNO2或亚硝酸化合物反应制成重氮盐，接着在亚铜盐的作用下得到相应的卤化物。这种方法对底物的要求较高，同时操作过程比较危险。（见参考文献： Sandmeyer, T.Ber.1884, 17, 1633）

[0007]

[0008] （二）通过相应的硼酸类化合物反应得到。由于一些带有特殊结构的有机硼酸的来源有限且成本较高，此方法的局限性较大。（见参考文献：Szumigala, R. H.; Devine, P. N.; Gauthier, D. R.; Volante, R. P.J. Org. Chem.2004, 69, 566）

[0009]

[0010] （三）利用镍催化卤素交换反应制备氯代物。当使用乙醇作溶剂，在210 oC下NiCl2催化溴苯与氯化锂反应6个小时，可以较高的产率得到氯苯。（见参考文献：Cramer, R.; Coulson, D. R. J. Org. Chem.1975, 40, 2267）

[0011]

[0012] （四）芳炔中间体与氮-卤化合物作用生成相应的卤代产物。这类反应的区域选择性很高，但底物不易制备，在应用中有一定的局限性。（见参考文献：Hendrick, C. E.; McDonald, S. L.; Wang, Q. Org. Lett.2013，15，3444）

[0013]

[0014] （五）利用脱羧偶联的方法，合成相应的芳基卤化物。在催化量的碳酸银的作用下，芳基羧酸与两当量的卤化铜反应，可以35－85%的产率得到相应的卤化物。此反应普适性较好。（见参考文献：Luo, Y.; Pan, X.; Wu, J. TetrahedronLett.2010, 51, 6646）[0015]

[0016] （六）通过过渡金属催化的碳-氢键活化反应制备。这类反应操作简单，有利于区域选择性的控制，但是现有方法仍局限在少数底物，而且通常是在导向基团的作用下，通过增加反应底物的位阻效应和电子效应等来提高区域选择性。（见参考文献: Song, B. R., Zheng, X. J., Mo, J., Xu, B. Adv. Synth. & Catal. 2010，352，329）[0017]

[0018] 综上所述，制备芳基卤化物的方法有很多，但是这些反应的区域选择性不易控制，难以得到高区域选择性的单卤化产物。在某些反应中的反应原料的局限性较大，卤化试剂毒性较大易造成环境污染，并且部分反应的产率比较低或反应条件比较苛刻等等。因此，发展高效的方法来合成芳基氮杂吲哚的邻位单氯代化合物很有必要。

发明内容

[0019] 本发明的目的之一在于提供一种N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯代化合物。

[0020] 本发明的目的之二在于提供N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯代化合物的合成方法。

[0021] 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

[0022]

[0023] 其中： R1 = 氢，甲基，甲酯, 乙酰基；

[0024] R2 = 甲氧基，环丙基，溴, 苯基；

[0025] 根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：

[0026] 一种N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

[0027]

[0028] 其中： R1 为 氢、甲基、甲酯或乙酰基；

[0029] R2 为甲氧基、环丙基、溴或苯基。

[0030] 一种制备上述的N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤为：将N-芳基氮杂吲哚（原料的合成方法，参见文献：(a） Jiang, J. Z., Koehl, J. R.; Mehdi, S.; Moorcroft, N. D.; Musick, K. Y.; Weintraub, P. M.; Eastwood, P. R. US20050054631A1, 2005; (b) Hong, C. S.; Seo, J. Y.; Yum, E. K. Tetrahedron Lett.2007, 48, 4831.）、三氟醋酸铜、碳酸锂和叔丁基异腈按1.0：（2.0～3.0）：（1.0～2.0）：（2.0～3.0）的摩尔分别加入1，2-二氯乙烷中，再加入催化剂用量的[RhCp*Cl2]2，于130～140 oC下搅拌反应至反应原料消失；去除溶剂，加入3 mol/L氨水溶液5 mL，使反应液中的铜盐溶解在氨水中，接着用乙酸乙酯（3×10 mL）萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂后得粗产物；该粗产物经分离提纯，即得到相应的芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物；所述的N-芳基氮杂吲哚的结构式为：

[0031] 。

[0032] N-芳基氮杂吲哚类化合物不仅在医药领域具有特殊的药理性质，而且在功能材料的合成以及配位化学的发展中得到了越来越广泛的应用。同时该发明的N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物是一类重要的有机反应中间体，通过不同类型的有机化学反应，如炔基化，氰基化，芳基化，胺化以及羟基化等反应可以方便、快捷地合成出一系列氮杂吲哚类特殊生理活性衍生物。有关反应举例如下：

[0033] 1，在过渡金属钯的催化下可以高效地合成腈类化合物（见参考文献：Zhang, J.; Chen, X.; Hu, T.; Zhang, Y.; Xu, K.; Yu, Y.; Huang, J. Catal. Lett,2010, 139, 56）。研究表明，腈类化合物不仅仅是重要的药物中间体，而且是色素染料的重要结构，而且它们很容易转化为其它有用的官能团化合物, 如醛、酮、羧酸、胺以及酰胺等（见参考文献：
Kukushkin, V. Y.; Pombeiro, A. J. L. Chem. Rev.2002, 102, 1771）。

[0034]

[0035] 2，在钯/铜共催化的作用下发生Sonogashira反应，可以方便地形成相应的炔烃类化合物（见参考文献：Gelman, D.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5993）。炔烃在碘的引发下发生串联关环，进一步形成氮杂吲哚喹啉类衍生物（见参考文献：
Verma, A. K.; Shukla, S. P.; Singh, J.; Rustagi, V. J. Org. Chem.2011, 76, 
5670）。其中喹啉杂环类化合物具有较强的抗菌、消炎镇痛、抗肿瘤及抗病毒等生理活性和药理活性（见参考文献：梁诚. 四川化工 2004, 7, 28）。

[0036]

[0037] 3，可以和有机硼试剂在温和的条件下发生Suzuki交叉偶联反应，形成相应的双芳基偶联类化合物，在材料科学的发展中发挥着重要的作用（见参考文献：Littke, A. F.; Dai, C.; Fu, G. C. J. Am. Chem. Soc.2000, 122, 4020）。同时在苄胺的作用下，能够发生相应的胺化反应，生成具有潜在活性的胺类衍生物（见参考文献：Wolfe, J. P.; Tomori, H.; Sadighi, J. P.; Yin, J.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem.2000, 65, 1158）。

[0038]

[0039] 4，在无溶剂的情况下与氢氧化钠发生亲核取代反应，生成酚类化合物（见参考文献：Hashemi, M. M.; Akhbari, M. Synthetic. Commun.2004, 34, 2783）。文献报导表明，酚类化合物具有延缓肿瘤发作、提高认知功能、抑制低度脂蛋白LDL氧化及抑制血小板凝集等功能（见参考文献：王林. 中药新药与临床药理 2007, 1, 80）。

[0040]

[0041] 本发明方法原料易得，采用1,2-二氯乙烷作为卤源，在铑试剂的催化下有最好的反应活性。操作非常简单，条件适中，反应环保，产率最高可达85％，在工业生产中有很好的发展前景。

具体实施方式

[0042] 实施例一： 1-(2-氯苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶的制备

[0043] 1-（2-氯苯基）-4-1H-吡咯[2,3-b]吡啶采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加*入19.42克1-苯基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，0.62克[RhCpCl2]2，58.00克三氟醋酸铜，7.40克碳酸锂，16.60克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯＝ 20 : 1）纯化，得到17.61克1-(2-氯苯基)-4-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，产率为77%。

[0044] –1): 3064, 1587, 1514, 1422, 1357, 1323, 1279, 797, 773, 718 cm–1[0045] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ= 8.35 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 8.0, 5.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 3.5 Hz, 1H).

[0046] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 148.1, 143.7, 135.7, 131.9, 130.8, 129.9, 129.5, 129.3, 127.7, 120.8, 116.7, 101.4.

[0047] ESI-MS m/z: 229 [M+H]+.

[0048] HRMS: m/z calcd for C13H9ClN2 [M+H]+ 229.0527, found 229.0525.[0049] 实施例二： 1-(2-氯-4-甲基苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶的制备

[0050] 1-(2-氯-4-甲基苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加入20.83克1-(对甲苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，0.74克[RhCp*Cl2]2，66.58克三氟醋酸铜，8.88克碳酸锂，19.09克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯 ＝ 20 : 1）纯化，得到17.23克1-(2-氯-4-甲基苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，产率为71%。

[0051] –1): 3047, 1592, 1517, 1475, 1426, 1324, 1280, 1237, 893, 797 cm–1.[0052] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ= 8.34 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.40-7.43 (m, 2H), 7.35 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H).

[0053] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 148.2, 143.7, 140.0, 132.9, 131.6, 131.1, 129.6, 129.5, 128.5, 120.7, 116.6, 101.1, 21.1.

[0054] EI-MS m/z: 242 (16) [M]+, 207 (100), 43 (47), 51 (8).

[0055] HRMS: m/z calcd for C14H11ClN2 [M]+ 242.0611, found 242.0614.[0056] 实施例三：3-氯-4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯甲酸甲酯的制备

[0057] 1-(2-氯-4-甲基苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯甲酸甲酯采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加入25.23克4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯甲酸甲酯，0.86克[RhCp*Cl2]2，
69.48克三氟醋酸铜，9.62克碳酸锂，19.92克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 
130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯 ＝ 20 : 1）纯化，得到20.36克3-氯-4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯甲酸甲酯，产率为71%。熔点：150-151℃。

[0058] -13056, 1725, 1592, 1440, 1422, 1359, 1254, 1127, 973, 797, 716 cm–1.[0059] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz):δ= 8.33 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 6.5, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.0, 
4.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H).

[0060] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 165.3, 148.1, 143.9, 139.5, 132.1, 131.4, 130.7, 129.6, 129.2, 128.8, 128.7, 120.8, 117.1, 101.9, 52.6.

[0061] EI-MS m/z: 286 (16) [M]+, 251 (100), 192 (24), 96 (13).

[0062] HRMS: m/z calcd for C15H11ClN2O2 [M]+ 286.0509, found 286.0513.[0063] 实施例四：1-(3-氯-4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯基乙酮的制备

[0064] 3-氯-4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯基乙酮采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加入17.00克4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯基乙酮，1.23克[RhCp*Cl2]2，86.85克三氟醋酸铜，14.8克碳酸锂，24.9克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯 ＝ 20 : 1）纯化，得到15.16克3-氯-4-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶)苯基乙酮，产率为
56%。熔点：123-125℃。

[0065] –1): 3055, 1679, 1588, 1421, 1354, 1272, 1145, 958, 831, 712 cm–1.[0066] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ= 8.33 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 3.5, 2.0 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.5, 1.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.0, 
5.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).

[0067] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 196.0, 148.2, 144.0, 139.5, 137.4, 131.8, 130.9, 129.9, 129.4, 128.9, 127.5, 120.9, 117.3, 102.1, 26.8.

[0068] EI-MS m/z: 271 (100) [M+H]+, 227 (26), 192 (65), 114 (43).[0069] HRMS: m/z calcd for C15H11ClN2O [M]+ 270.0560, found 270.0564.[0070] 实施例五：1-(2-氯苯基)-4-甲氧基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶的制备

[0071] 1-(2-氯苯基)-4-甲氧基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加入22.43克4-甲氧基-1-苯基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，0.93克[RhCp*Cl2]2，72.37克三氟醋酸铜，11.10克碳酸锂，20.75克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯 ＝ 20 : 1）纯化，得到21.99克1-(2-氯苯基)-4-甲氧基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，产率为85%。

[0072] –1): 3441, 1604, 1568, 1494, 1420, 1301, 1276, 1113, 1065, 981 cm–1.[0073] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ= 8.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.52-7.58 (m, 2H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.21 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H).

[0074] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 160.1, 149.9, 145.8, 135.9, 132.0, 130.7, 130.0, 129.4, 128.8, 127.7, 127.1, 110.8, 98.7, 55.6.

[0075] ESI-MS m/z: 259 [M+H]+.

[0076] HRMS: m/z calcd for C14H11ClN2O [M]+ 258.0560, found 258.0562.[0077] 实施例六：1-(2-氯苯基)-4-环丙基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶的制备

[0078] 1-(2-氯苯基)-4-环丙基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中加入23.43克4-环丙基-1-苯基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，1.14克[RhCp*Cl2]2，82.5克三氟醋酸铜，13.69克碳酸锂，23.65克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析（石油醚 : 乙酸乙酯 ＝ 20 : 1）纯化，得到20.96克1-(2-氯苯基)-4-环丙基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，产率为78%。

[0079] -1 2998, 1581, 1485, 1348, 1287, 1159, 1051, 930, 717, 644 cm–1.[0080] 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ= 8.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.34 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 2.26-
2.32 (m, 1H), 1.16-1.20 (m, 2H), 1.00-104 (m, 2H).

[0081] 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ= 147.7, 147.2, 143.9, 135.8, 131.9, 130.7, 130.0, 129.4, 128.5, 127.7, 120.4, 111.3, 99.7, 13.1, 10.4, 9.8.

[0082] ESI-MS m/z: 269 [M+H]+.

[0083] HRMS: m/z calcd for C16H13ClN2 [M]+ 268.0767, found 268.0765.[0084] 实施例七：3-溴-1-(2-氯苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶的制备

[0085] 3-溴-1-(2-氯苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶采用下述步骤：①在1000毫升反应釜中*加入27.31克3-溴-1-苯基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，1.05克[RhCpCl2]2，78.16克三氟醋酸铜，
12.58克碳酸锂，22.41克叔丁基异腈，500毫升1，2-二氯乙烷，加热至 130～140 ℃。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料消失；②反应结束后，向体系中加入3 mol/L的氨水溶液，用