Δ3-2-羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法

摘要

本发明属于化学合成领域，提供了一中合成Δ3‑2‑羟基补骨脂酚的新方法，具体涉及一种Δ3‑2‑羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法。本发明中通过不对称合成的路线合成通式（Ⅰ）的Δ3‑2‑羟基补骨脂酚及类似物化合物，本方法克服了现有技术从植物中提取分离得到Δ3‑2‑羟基补骨脂酚含量极微，提取率非常低，以及在提取分离过程中易被氧化变质扥问题，能提供足够的样品供有关药学研究，为进一步的有关抗菌，抗感染，抗氧化，抗色素沉积，减少骨质流失，免疫抑制，肝损伤以及镇静催眠等药物研究提供了良好基础。其中：R1选自4‑羟基，3‑羟基，2‑羟基，氢，4‑甲基，4‑甲氧基，4‑三氟甲基，3,4‑[d][1,3]dioxole，3,4‑苯基；R2选自甲基，乙基，丁基；R3选自乙烯基，乙基，环丙基。

权利要求

1.通式(Ⅰ)的Δ3-2-羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法，其中：Ar选自取代的芳基,芳基上的取代基是一个或多个,取代位置是邻位或间位或对位,取代基是羟基，氢，烷基，烷氧基，三氟甲基，或卤素原子；

R2选自甲基，乙基，丁基,苯基,取代的芳基；

R3选自乙烯基，乙基，环丙基；

其特征在于，通过如下合成路线制备:

其中：Ar选自取代的芳基,芳基上的取代基是一个或多个,取代位置是邻位或间位或对位,取代基是羟基，氢，烷基，烷氧基，三氟甲基，或卤素原子；

R2选自甲基，乙基，丁基,苯基,取代的芳基；

R3选自乙烯基，乙基，环丙基；

R选自甲基，乙基，异丙基,三氟乙基,叔丁基,苄基,烯丙基；

其中R3由乙烯基通过氢化反应转化为乙基；或通过环丙烷化反应转化为环丙基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物的化学结构式是：

说明书

3

Δ -2-羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法

技术领域

[0001] 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种Δ3-2-羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法。

背景技术

[0002] 天然产物Δ3-2-羟基补骨脂酚，又叫异补骨脂酚，于1996年由智利化学家Cecilia Labbé等人由补骨脂(Psoralea corylifolia L)的叶子中提取得到（Labbé,C.;Faini,F.;Coll,J.;Connolly,J.D.Phytochemistry1996,42,1299），次年，SUKH DEV的研究小组在补骨脂(Psoralea corylifolia L)的种子中也提取分离到了该化合物，并与已知化合物的光谱数据对比确定了其绝对构型（DEV,S.J.Indian Chem.Soc 1997,74,970）。补骨脂提取物具有丰富多样的生物活性，主要表现在抗菌，抗感染，抗氧化，抗色素沉积，减少骨质流失，免疫抑制，肝损伤保护作用等。Suna Kim（Lim,S.-H.;Ha,T.-Y.;Kim,S.-R.;Ahn,J.;Park,H.J.;Kim,S.British Journal of Nutrition 2009,101,1031）小组报道补骨脂的乙醇提取物中，补骨脂酚具有最强的雌激素活性，它与雌激素α受体有很强的亲和力，同时也可以与β受体结合，具有减少绝经后妇女骨质流失的作用，并且不具有子宫增生的副作用。从雌二醇以及与雌二醇有相同的药理和治疗作用的非甾体雌激素药物己烯雌酚的结构来看，Δ3-2-羟基补骨脂酚与补骨脂酚相比，同雌二醇和己烯雌酚的结构更为相似，由此推测Δ3-
2-羟基补骨脂酚可能具有雌激素样作用。另有文献报导(Zhao G.;Zang,S.-Y.;Zheng,X.-W.;Zhang,X.-H.;Guo,L.-H.Biochem.Pharmacol.2008,75,1835)Δ3-2-羟基补骨脂酚具有多巴胺转运蛋白抑制作用而具有潜在的镇静催眠用途。

[0003] 目前，实验所用的Δ3,2-羟基补骨脂酚是从植物中提取分离得到的，但由于其在补骨脂中的含量极微（0.016%），提取率非常低（Matsuda,H.;Sugimoto,S.;Morikawa,T.;Matsuhira,K.;Mizuguchi,E.;Nakamura,S.;Yoshikawa,M.Chemical and pharmaceutical bulletin 2007,55,106），且在提取分离过程中易被氧化变质，难以提供足够的样品供供有关药学研究,因此，较少见有对其生物活性的研究报 道。

[0004] 最近有文献报导（Shi,L.;Lei,X.;Zhang,J.;Lin,G.Helv.Chim.Acta2010,93,555）Δ3-2-羟基补骨脂酚消旋体的全合成。该方法以2-羟基丙酮为起始原料，经过Wittig反应，硅基保护，DIBALH还原得到烯丙醇结构的中间体，然后经过一部关键反应Johnson–Claisen重排得到了含有一个季碳的砌块，脱去硅保护基得到一个内酯结构的化合物，再经DIBALH还原，Wittig反应，IBX氧化，Takai-Utimoto反应，最后经过甲基格氏试剂对α,β-不
3
饱和酯的1,2-加成、脱硅基保护，首次合成消旋体的Δ -2-羟基补骨脂酚。由于Johnson–Claisen重排不具立体选择性，故获得的是消旋的Δ3-2-羟基补骨脂酚。

[0005]

[0006] Reagents and conditions:a)Ph3P=CHCO2Et,Toluene,Reflux;77.7%.b)tBuPh2SiCl,DMAP(=N,N-dimethylpyridin-4-amine),1H-imidazole,CH2Cl2;91.8%.c)DIBALH,CH2Cl2,-20oC,82.6%.d)Me(OEt)3,EtCOOH,Reflux;73.4%.e)Bu4NF,THF;83.7%.f)DIBALH,CH2Cl2,-20oC;82.4%.g)Ph3P=CHCO2Et,Toluene,Reflux;79%.h)IBX,DMSO;94.5%.i)CHI3,CrCl2,THF;78.6%.j)4-(tBuPh2SiO)-C6H4Br,BuLi/ZnCl2;[Pd(OAc)2]/PPh3,THF;90.1%.k)MeMgI,THF;88.0%.k)Bu4NF,THF;77.8%.据知，自从Δ3-2-羟基补骨脂酚被报道以来，尚未见关于它的不对称全合成的报道。

发明内容

[0007] 本发明的目地是提供一中合成Δ3-2-羟基补骨脂酚的新方法，具体涉及一种Δ3-2-羟基补骨脂酚及类似物化合物的不对称合成方法。

[0008] 本发明提供了一种由通式(I)表示的化合物的不对称合成方法：

[0009]

[0010] 其中：R1选自4-羟基，3-羟基，2-羟基，氢，4-甲基，4-甲氧基，4-三氟甲基，3,4-[d][1,3]dioxole，3,4-苯基；

[0011] R2选自甲基，乙基，丁基；

[0012] R3选自乙烯基，乙基，环丙基。

[0013] 进一步所述的化合物，具有如下化学结构式：

[0014]

[0015] 本发明化合物通过下述合成路线制备：

[0016]

[0017] 其中：Ar选自取代的芳基,芳基上的取代基是一个或多个,取代位置是邻位或间位或对位,取代基是羟基，氢，烷基，烷氧基，三氟甲基，或卤素原子；

[0018] R2选自甲基，乙基，丁基,苯基,取代的芳基；

[0019] R3选自乙烯基，乙基，环丙基;

[0020] R选自甲基，乙基，异丙基,三氟乙基,叔丁基,苄基,烯丙基;

[0021] 其中R3由乙烯基通过氢化反应转化为乙基;或通过环丙烷化反应转化为环丙 基。

[0022] 本发明的合成Δ3-2-羟基补骨脂酚的方法，克服了现有技术从植物中提取分离得到Δ3-2-羟基补骨脂酚含量极微，提取率非常低，以及在提取分离过程中易被氧化变质扥问题，提供足够的样品供有关药学研究，为进一步的有关抗菌，抗感染，抗氧化，抗色素沉积，减少骨质流失，免疫抑制，肝损伤以及镇静催眠等药物研究提供了良好基础。

[0023] 以下结合实施例用于进一步描述本发明，但这些实施例并非限制本发明的范围。

具体实施方式

[0024] 实施例1：

[0025]

[0026] 1.步骤1

[0027]

[0028] 向100ml干燥的反应瓶中加入惕恪酸（40g，0.4mol），冰水浴下滴加氯化亚砜（44ml，0.6mol），接尾气处理装置，回流条件下反应5h。冷却至室温接蒸馏装置，常压蒸馏（142℃)得产品，无色液体9.7g，收率82%。

[0029] 2.步骤2

[0030]

[0031] 向一干燥的500ml反应瓶中加入碘化钠（30g，0.2mol）、200ml丙酮，搅拌下加入溴乙酸叔丁酯（14.6ml，0.1mol），氩气保护下回流反应4h。冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩，残留物用200ml水溶解，乙酸乙酯萃取（200ml×3），合并有机相，然后依次用10%的硫代硫酸钠（200ml）、饱和食盐水（200ml）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后减压蒸馏得产品，淡黄色液 体18.6g，收率77%。

[0032] 3.步骤3

[0033]

[0034] 将R型Evans辅基加入到250ml干燥的反应瓶中，70ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后慢慢加入n-BuLi（18.5ml，46.3mmol），反应30min后，加入(E)-2-甲基-2-丁烯酰氯（5.0g,42.5mmol），反应30min，升温至0℃，继续反应15min。20ml饱和氯化铵淬灭反应，分出有机相，水箱用乙酸乙酯萃取（20ml×3），合并有机相，用饱和食盐水洗涤（40ml），无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=10:1）得产品，白色固体7.7g，收率94%。

[0035] Rf=0.40（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0036] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.21(q,J=6.8Hz,1H,C(2)H),4.58–4.46(m,1H),4.32(t,J=8.9Hz,1H),4.17(dd,J=8.9,5.6Hz,1H),2.42–2.28(m,1H,C(13)H),1.91(s,3H,C(5)H3),1.81(d,J=6.8Hz,3H,C(1)H3),0.96–0.86(m,6H).

[0037] MS（ESI）：212.1[M+H]

[0038] HRMS(ESI):Calcd.forC11H17NO3Na+[M+Na]:234.1106,found:234.1101.[0039] (c=0.13,CHCl3)。

[0040] 4.步骤4

[0041]

[0042] 向一干燥的250ml反应瓶中加入化合物2（211mg，1.0mmol）,40ml 无水THF溶解，冷却至-78℃，慢慢滴加NaHMDS（1.0ml，2.0mmol），滴毕，反应30min，然后慢慢加入碘乙酸叔丁酯（484mg，2.0mmol），温度升至-50℃，反应过夜。5ml饱和氯化铵淬灭反应，5ml水稀释，乙酸乙酯萃取（10ml×3），饱和食盐水洗涤(10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，无色油状液体222mg，收率68%。

[0043] Rf=0.59（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0044] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.21(dd,J=17.6,10.7Hz,1H,C(11)H),5.08(d,J=10.7Hz,1H,C(12)H),5.01(d,J=17.6Hz,1H,C(12)H),4.57(dt,J=8.1,3.0Hz,1H,C(19)H),4.23(m,
2H,C(18)H2),3.59(d,J=16.8Hz,1H,C(3)H),2.74(d,J=16.8Hz,1H,C(3)H),2.50–2.36(m,
1H,C(21)H),1.47(s,3H,C(13)H3),1.42(s,9H,OC(CH3)3),0.92(d,J=7.1Hz,3H,),0.87(d,J=6.8Hz,3H)(CH(CH3)2).

[0045] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.0(C5),170.7(C2),152.9(C16),141.0(C11),113.5(C12),80.8(C7),63.1(C19),60.1(C18),48.8(C4),43.7(C3),28.1(OCMe3),27.9(C21),24.6(C13),18.2,14.5(C22,C23).

[0046] MS（ESI）：348.0[M+Na]

[0047] HRMS(ESI):Calcd.for C17H27NO5Na+[M+Na]:348.1781,found:348.1782.[0048] (c=0.11,CHCl3)。

[0049] 5.步骤5

[0050]

[0051] 装有化合物3（1.47g，4.5mmol）的100ml反应瓶用氩气保护，10ml无水THF溶解，冷却至0℃，然后缓慢滴加硼氢化锂（196mg，9mmol）的THF溶液（10ml），滴毕，加入甲醇（0.55ml，13.5mmol）促发反应。反应3h，TLC监测反应完全。10ml饱和碳酸氢钠翠灭，10ml水稀释，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（20ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（30ml），无 水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，将残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=15:1）得产品，无色油状液体638mg，收率71%。

[0052] Rf=0.43（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0053] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.83(dd,J=17.7,11.0Hz,1H,C(11)H),5.11(d,J=11.0Hz,1H(C(12)H)),5.06(d,J=17.7Hz,1H,C(12)H),3.46(s,2H,C(5)H2),2.50(brs,1H,OH),
2.37–2.24(m,2H,C(3)H2),1.43(s,9H,OC(CH3)3),1.09(s,3H,C(13)H3).

[0054] 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.0(C2),143.1(C11),113.9(C12),81.1(C7),69.7(C5),43.3(C3),41.8(C4),28.2(OCMe3),21.5(C13).

[0055] MS(ESI):223.1[M+Na]

[0056] HRMS(ESI):Calcd.for C11H20O3Na+[M+Na]:223.1305,found:223.1310

[0057] (c=0.30,CHCl3)。

[0058] 6.步骤6

[0059]

[0060] 向一干燥的250ml反应瓶中加入化合物5（7.57g，37.8mmol）和咪唑（3.860g，56.7mmol），50ml无水DCM溶解，搅拌下加入TBSCl（8.55g，56.7mmol）的无水DCM溶液（50ml），室温反应5h。停止反应，反应液减压浓缩，尽可能的出去溶剂，将残留物用50ml水溶解，然后用乙酸乙酯萃取（50ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（50ml），无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，将残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，无色液体
9.83g，收率83%。

[0061] Rf=0.76（石油醚：乙酸乙酯=10:1）

[0062] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.89(dd,J=17.6,11.0Hz,1H，C(11)H),5.02(d,J=17.6,1H,C(12)H),(d,J=11.0Hz,C(12)H)3.45(d,J=10.0Hz,1H,C(5)H),3.37(d,J=10.0Hz,1H,C(5)H),2.33(d,J=13.9Hz,1H,C(3)H),2.27(d,J=13.9Hz,1H，C(3)H),1.42(s,9H，OC(CH3)3),
1.09(s,3H,C(13)H3),0.88(s,9H,SiC(CH3)3),0.02(s,6H,Si(CH3)2).

[0063] 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=171.5(C2),143.3(C11),112.8(12),80.0(C7),70.1(C5),42.6(C3),41.4(C4),28.1(OCMe3),25.8(SiCMe3),20.5(C13),18.3(SiCMe3),-5.5(SiMe2).

[0064] ESI-MS:337.0[M+Na]

[0065] HRMS(ESI):Calcd.for C11H34O3SiNa+[M+Na]:337.2169,found:337.2167[0066] (c=0.22,CHCl3)。

[0067] 7.步骤7

[0068]

[0069] 向一干燥的100ml反应瓶中加入化合物6（9.83g，31.3mmol），用氩气保护，60ml无水DCM溶解，冷却至-78℃，然后慢慢滴加DIBALH（36.5ml，54.7mmol），反应2h。30ml饱和氯化铵淬灭，30ml水稀释，硅藻土助滤，分出有几层，水相乙酸乙酯萃取（50ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（50ml），无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。向浓缩夜中加入IBX（8.75g，31.3mmol），100ml DMSO溶解，氩气保护下室温反应过夜。停止反应，500ml乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠洗涤（50ml×2），水洗（100ml），饱和食盐水洗（100ml），无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，无水油状液体7.09g，收率94%。

[0070] 另外，在反应过程中第一步的还原产物醇7’也曾经分离过，柱层析条件为石油醚：乙酸乙酯=20:1，产品为无水油状液体。

[0071] R（f 7’）=0.15（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0072] R（f 7）=0.58（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0073] 化合物7’光谱数据：

[0074] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.83(dd,J=17.6,11.0Hz,1H,C(6)H),5.02(d,J=11.0Hz,1H,C(7)H),5.00(d,J=17.6Hz,1H,C(7)H),3.64(t,J=6.2Hz,2H,C(2)H2),3.43(d,J=9.8Hz,
1H,C(5)H),3.35(d,J=9.8Hz,1H,C(5)H),2.88(brs,1H,OH),1.68(m2H,C(3)H2),0.99(s,
3H,C(8)H3),0.89(s,9H,SiC(CH3)3),0.04(s,6H,Si(CH3)2).

[0075] 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.2(C6),112.7(C7),70.7(C5),59.1(C2),41.0(C3),40.9(C4),25.7(SiCMe3),20.9(C8),18.1(SiCMe3),-5.7(SiMe2).ESI-MS:245.0[M+H].[0076] (c=0.20,CHCl3)

[0077] 化合物7光谱数据：

[0078] 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.74(m,1H,CHO),5.90(dd,J=17.6,10.9Hz,1H,C(6)H),5.17-5.00(m,2H,C(7)H2),3.46(d,J=9.6Hz,1H,C(5)H), 3.37(d,J=9.6Hz,1H,C(5)H),
2.45–2.33(m,2H,C(3)H2),1.11(s,3H,C(8)H3),0.88(s,9H,SiC(CH3)3),0.02(s,6H,Si(CH3)2).

[0079] 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ203.1(C2),142.6(C6),113.9(C7),70.5(C5),50.7(C3),41.6(C4),25.8(SiCMe3),21.3(C8),18.2(SiCMe3),-5.6(SiMe2).

[0080] ESI-MS:243.0[M+H].

[0081] (c=0.11,CHCl3)。

[0082] 8.步骤8

[0083]

[0084] 将化合物7（6.97g，28.8mmol）用30ml无水甲苯溶解，搅拌下加入Wittig试剂（12.02g，34.5mmol）的无水甲苯溶液（30ml），氩气保护下回流反应2h。停止反应，反应液减压浓缩，过滤，滤饼用乙醚洗涤（30ml），石油醚洗涤（30ml），滤液减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，淡黄色油状液体8.98g，收率100%。E/Z=14:1。反式收率94%。

[0085] 反式Rf=0.33（石油醚：乙酸乙酯=30:1）

[0086] 顺式Rf=0.38（石油醚：乙酸乙酯=30:1）

[0087] 反式谱图：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91(dt,J=15.5,7.8Hz,1H,C(2)H),5.84–5.75(m,2H,C(1)H,C(6)H),5.06(d,J=10.9Hz,1H,C(7)H),4.99(d,J=17.7Hz,1H,C(7)H),4.17(q,J=7.1Hz,2H,OCH2CH3),3.36(d,J=9.5Hz,1H,C(5)H),3.31(d,J=9.5Hz,1H,C(5)H),2.33–2.19(m,2H,C(3)H2),1.27(t,J=7.1Hz,3H,OCH2CH3),0.96(s,3H,C(8)H3),0.88(s,9H,SiC(CH3)3),0.02(s,6H,Si(CH3)2).

[0088] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4(C10),146.3(C2),143.3(C6),123.4(C1),113.4(C7),67.0(C5),60.1(C13),42.2(C4),39.8(C3),25.8(SiC(CH3)3),20.5(C8),18.2(SiC(CH3)3),14.2(OCH2CH3),-5.6(Si(CH3)2).

[0089] ESI-MS:313.2[M+H].

[0090] HRMS(ESI):Calcd.for C17H32O3SiNa+[M+Na]:335.2013,found:335.2020[0091] (c=0.13,CHCl3)。

[0092] 9.步骤9

[0093]

[0094] 100ml反应瓶中加入化合物8（400mg，1.28mmol）,5ml甲醇溶解，冷却至0℃，然后加入0.5ml浓盐酸，反应7h，TLC监测反应完毕。10ml饱和碳酸氢钠淬灭，减压浓缩，除去甲醇，浓缩液乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=10:1）得产品，无色油状液体253mg，收率100%。

[0095] Rf=0.25（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0096] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91(dt,J=15.5,7.8Hz,1H,C(2)H),5.86(d,J=15.5Hz,1H,C(1)H),5.76(dd,J=17.6,10.9Hz,1H,C(6)H),5.21(d,J=10.9Hz,1H,C(7)H),5.09(d,J=
17.6Hz,1H,C(7)H),4.18(q,J=7.1Hz,2H,OCH2CH3),3.47–3.33(m,2H,CH2OH),2.36–2.21(m,
2H,C(3)H2),1.67(brs,1H,OH),1.29(t,J=7.1Hz,3H,OCH2CH3),1.03(s,3H).

[0097] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3(C10),145.2(C2),142.6(C6),123.8(C1),115.2(C7),69.5(C5),60.2(C13),42.3(C4),39.5(C3),20.2(C8),14.2(C14).

[0098] ESI-MS:199.2[M+H]

[0099] HRMS(ESI):Calcd.for C11H18O3Na+[M+Na]:221.1148,found:221.1156

[0100] (c=0.60,CHCl3)。

[0101] 10.步骤10

[0102]

[0103] 装有化合物9（667mg，3.36mmol）的反应瓶中加入IBX（1.41g，5.05mmol），30ml DMSO溶解，氩气保护下室温反应过夜。停止反应，300ml乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液（50ml×2）、水（50ml）、饱和食盐水（50ml）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色液体625mg，收率95%。

[0104] Rf=0.61（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0105] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(s,1H,CHO),6.80(dt,J=15.5,7.7Hz,1H,C(2)H),5.85(dt,J=15.5,1.4Hz,1H,C(1)H),5.74(dd,J=17.6, 10.7Hz,1H,C(6)H),5.33(d,J=
10.7Hz,1H,C(7)H),5.16(d,J=17.6Hz,1H,C(7)H),4.16(q,J=7.1Hz,2H,OCH2CH3),2.54–
2.40(m,2H,C(3)H2),1.26(t,J=7.1Hz,3H,OCH2CH3),1.19(s,3H,C(8)H3).

[0106] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.1(C5),166.0(C10),143.2(C2),137.3(C6),124.8(C1),118.1(C7),60.3(C13),52.4(C4),37.8(C3),18.1(C8),14.2(C14).

[0107] ESI-MS:197.2[M+H]

[0108] HRMS(ESI):Calcd.for C11H17O3+[M+H]:197.1172,found:197.1172

[0109] (c=0.60,CHCl3)。

[0110] 11.步骤11

[0111]

[0112] 向一干燥的100ml反应瓶中加入二氯化铬（1.449g，11.79mmol），氩气保护，然后加入20ml无水THF，冷却至0℃，搅拌下逐滴加入化合物10（514mg，2.62mmol）和碘仿（1.55g，3.93mmol）的无水THF溶液（20ml），维持温度反应3h。用20ml10%的硫代硫酸钠溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（20ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（20ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，无色液体747mg，收率89%。

[0113] Rf=0.65（石油醚：乙酸乙酯=10:1）

[0114] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.83(dt,J=15.5,7.6Hz,1H,C(2)H),6.52(d,J=14.7Hz,1H,C(5)H),6.07(d,J=14.7Hz,1H,C(9)H),5.83(d,J=15.5Hz,1H,C(1)H),5.75(dd,J=17.4,
10.7Hz,1H,C(6)H),5.12(d,J=10.7Hz,1H,C(7)H),5.03(d,J=17.4Hz,1H,C(7)H),4.18(q,J=7.1Hz,2H,OCH2CH3),2.30(d,J=7.6Hz,2H),1.29(t,J=7.1Hz,3H,OCH2CH3),1.12(s,3H,C(8)H3).

[0115] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.1(C10),151.5(C5),144.2(C2),142.5(C6),124.3(C1),114.0(C7),75.3(C9),60.3(C13),46.8(C4),42.9(C3),22.8(C8),14.2(C14).[0116] ESI-MS:321.0[M+H]

[0117] HRMS(ESI):Calcd.for C12H17IO2Na+[M+Na]:343.0165,found:343.0162[0118] (c=1.55,CHCl3)。

[0119] 12.步骤12

[0120]

[0121] 向一干燥的100ml反应瓶中加入4-(tBuPh2SiO)-C6H4Br（2.47g，6.0mmol），氩气保护，10ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（2.4ml，6.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（900mg，6.6mmmol）的无水THF溶液（10ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（67mg，0.3mmol）、三苯基膦（79mg，0.3mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（961mg，3.0mmol）的无水THF溶液（5ml），室温反应搅拌过夜。
20ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（20ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（20ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=50:
1）得产品，无色油状液体1.23g，收率78%。

[0122] Rf=0.43（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0123] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(dd,J=7.9,1.3Hz,4H,SiPhH),7.48–7.33(m,6H,SiPhH),7.10(d,J=8.6Hz,2H,HPhO),6.90(dt,J=15.4,7.6Hz,1H,C(2)H),6.70(d,J=8.6Hz,2H,HPhO),6.22(d,J=16.2Hz,1H,C(9)H),5.99(d,J=16.2Hz,1H,C(5)H),5.89–5.79(m,2H,C(1)H,C(6)H),5.07(d,J=10.6Hz,1H,C(7)H),5.02(d,J=17.5Hz,1H,C(7)H),4.17(q,J=
7.1Hz,2H,OCH2CH3),2.40–2.32(m,2H,C(3)H2),1.28(t,J=7.1Hz,3H,OCH2CH3),1.17(s,3H,C(8)H3),1.10(s,9H,SiC(CH3)3).

[0124] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3(C10),154.9(C18),145.5(C2),144.6(C6),135.4(C9),134.2(SiCPh),132.8,130.3,129.9,127.7,127.5,127.0(6C,SiPhH,C5),123.7(C1),119.7(C17),112.9(C7),60.2(C13),43.8(C3),42.5(C4),26.5(SiCMe3),23.7(C8),19.4(SiCMe3),14.2(C14).

[0125] ESI-MS:525.2[M+H]

[0126] HRMS(ESI):Calcd.for C34H40O3SiNa+[M+Na]:547.2639,found:547.2639[0127] (c=0.50,CHCl3)。

[0128] 13.步骤13

[0129]

[0130] 装有化合物12（367mg，0.7mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（1.3ml，2.1mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1）得产品，无色油状液体260mg，收率73%。

[0131] Rf=0.40（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0132] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=6.8Hz,4H,SiPhH),7.47–7.30(m,6H,SiPhH),7.09(d,J=8.5Hz,2H,HPhO),6.69(d,J=8.5Hz,2H, HPhO),6.18(d,J=16.2Hz,1H,C(9)H),
5.99(d,J=16.2Hz,1H,C(5)H),5.83(dd,J=17.5,10.7Hz,1H,C(2)H),5.65–5.51(m,2H,C(1)H,C(6)H),5.01(d,J=10.7Hz,1H,C(7)H),4.97(d,J=17.5Hz,1H,C(7)H),2.17(d,J=6.3Hz,
2H,C(3)H2),1.60(brs,1H,OH),1.27(s,6H,C(19)H3,C(20)H3),1.12(s,3H,C(8)H3),1.09(s,9H,SiC(CH3)3).

[0133] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.0(C15),145.7(C6),141.3(C1),135.7(C21),135.5(C9),133.1(C18),130.9(C12),130.1(C23),128.0(C22),127.2(C13),127.1(C5),123.2(C2),119.9(C14),112.4(C7),71.0(C10),44.1(C3),42.8(C4),30.1(C19,C20),26.7(SiCMe3),23.6(C8),19.7(SiCMe3).ESI-MS:528.4[M+NH4]

[0134] HRMS(ESI):Calcd.for C34H42O2SiNa+[M+Na]:533.2846,found:533.2846[0135] (c=0.50,CHCl3)。

[0136] 14.步骤14

[0137]

[0138] 向一干燥的反应瓶中加入化合物13（61mg，0.12mmol）,氩气保护，2ml无水THF溶解，然后加入TBAF（1M in THF，0.24ml），室温下搅拌，反应液由无色透明变为浅黄色。反应1h，经TLC监测已经反应完全。5ml水淬灭反应，反应液颜色变为无色，乙酸乙酯萃取（5ml×
3），饱和食盐水洗（5ml×1），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚/乙酸乙酯=5:1），得产品，无色油状液体33mg，收率100%。

[0139] Rf=0.45（石油醚：乙酸乙酯=2:1）

[0140] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23(d,J=8.2Hz,2H,C13H,C17H),6.76(d,J=8.2Hz,2H,C14H,C16H),6.24(d,J=16.2Hz,1H,C9H),6.04(d,J=16.2Hz,1H,C5H),5.88(dd,J=17.3,10.7Hz,1H,C6H),5.69–5.53(m,2H,C1H,C2H),5.38(brs,1H,PhOH),5.09–4.95(m,2H,C7H2),
2.21(d,J=5.7Hz,2H,C3H2),1.51(brs,1H,C10OH),1.30(s,6H,C19H3,C20H3),1.16(s,3H,C8H3).

[0141] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.9(C15),145.5(C6),140.9(C1),135.2(C9),130.5(C12),127.3(C13,C17),126.8(C5),123.2(C2),115.4(C14,C16),112.2(C7),71.0(C10),43.8(C3),42.6(C4),29.8(C19,C20),23.5(C8).ESI-MS:271.2[M-H]

[0142] HRMS(ESI):Calcd.for C18H25O2+[M+H]:273.1849,found:273.1849

[0143] (c=0.30,DMSO)。

[0144] 实施例2：

[0145]

[0146] 1．步骤1

[0147]

[0148] 向一干燥的100ml反应瓶中加入4-溴苯甲醚（0.25ml，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，
2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=30:1）得产品，无色油状液体205mg，收率68%。

[0149] Rf=0.33（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0150] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.23(m,2H),6.93(dt,J=15.4,7.6Hz,1H),6.87–6.82(m,2H),6.30(d,J=16.2Hz,1H),6.05(d,J= 16.2Hz,1H),5.86(m,2H),5.09(dd,J=
10.7,1.0Hz,1H),5.05(dd,J=17.4,1.0Hz,1H),4.18(q,J=7.1Hz,2H),3.81(s,3H),2.40(dd,J=7.6,1.3Hz,2H),1.28(t,J=7.1Hz,3H),1.21(s,3H).

[0151] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,159.0,145.6,144.7,134.4,130.2,127.5,127.3,123.8,114.0,113.0,60.2,55.3,43.9,42.6,23.8,14.3.

[0152] ESI-MS:301.2[M+H]

[0153] HRMS(ESI):Calcd.for C19H25O3+[M+H]:301.1798,found:301.1802

[0154] (c=0.50,CHCl3)。

[0155] 2.步骤2

[0156]

[0157] 装有化合物26（147mg，0.49mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（0.94ml，1.5mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10:1）得产品，白色固体131mg，收率93%。

[0158] Rf=0.26（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0159] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(d,J=8.3Hz,2H),6.84(d,J=8.2Hz,2H),6.26(d,J=16.2Hz,1H),6.06(d,J=16.2Hz,1H),5.88(dd,J=17.4,10.7Hz,1H),5.69–5.53(m,2H),5.05(d,J=10.9Hz,1H),5.01(d,J=17.7Hz,1H),3.80(s,3H),2.21(d,J=6.3Hz,2H),1.45(s,1H),
1.30(s,6H),1.17(s,3H).

[0160] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.0,145.8,141.3,135.6,130.7,127.4,127.0,123.3,114.1,112.4,71.0,55.5,44.1,42.8,30.1,23.7.

[0161] ESI-MS:309.2[M+Na](10%)

[0162] HRMS(ESI):Calcd.for C19H26O2Na+[M+Na]:309.1825,found:3309.1833[0163] (c=0.60,CHCl3)。

[0164] 实施例3：

[0165]

[0166] 1．步骤1

[0167]

[0168] 向一干燥的100ml反应瓶中加入溴苯（0.21ml，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=40:1）得产品，淡黄色油状液体264mg，收率98%。

[0169] Rf=0.43（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0170] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.17(m,5H),6.93(dt,J=15.4,7.6Hz,1H),6.36(d,J=16.2Hz,1H),6.20(d,J=16.2Hz,1H),5.93–5.82(m,2H),5.11(d,J=10.7Hz,1H),5.06(d,J=17.5Hz,1H),4.19(q,J=7.1Hz,2H),2.41(d,J=7.6Hz,2H),1.28(t,J=7.1Hz,3H),1.23(s,
3H).

[0171] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3,145.3,144.4,137.3,136.4,128.5,128.1,127.2,126.2,123.9,113.1,60.2,43.8,42.62,23.7,14.2.

[0172] ESI-MS:271.2[M+H],293.1[M+Na]

[0173] HRMS(ESI):Calcd.for C18H22O2Na+[M+H]:293.1512,found:293.1518

[0174] (c=0.55,CHCl3)。

[0175] 2．步骤2

[0176]

[0177] 装有化合物27（135mg，0.5mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（0.94ml，1.5mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色油状液体94mg，收率73%。

[0178] Rf=0.42（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0179] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J=8.0Hz,2H),7.33–7.25(m,2H),7.20(t,J=6.6Hz,1H),6.32(d,J=16.2Hz,1H),6.20(d,J=16.2Hz,1H),5.89(dd,J=17.4,10.7Hz,1H),
5.70–5.55(m,2H),5.09–4.98(m,2H),2.23(d,J=6.3Hz,2H),1.38(s,1H),1.30(s,6H),1.18(s,3H).

[0180] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.3,141.2,137.6,137.4,128.5,127.4,127.0,126.1,122.9,112.3,70.7,43.8,42.7,29.9,23.4.

[0181] ESI-MS:274.2[M+NH4]

[0182] HRMS(ESI):Calcd.for C18H25O+[M+H]:257.1900,found:257.1899

[0183] (c=0.55,CHCl3)。

[0184] 实施例4

[0185]

[0186] 1．步骤1

[0187]

[0188] 向一干燥的100ml反应瓶中加入对溴甲苯（0.25ml，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，
2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=40:1）得产品，淡黄色油状液体234mg，收率82%。

[0189] Rf=0.41（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0190] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J=7.7Hz,2H),7.11(d,J=7.7Hz,2H),6.92(dt,J=15.4,7.6Hz,1H),6.32(d,J=16.2Hz,1H),6.14(d, J=16.2Hz,1H),5.94–5.77(m,2H),5.12–
5.01(m,2H),4.17(q,7.2Hz,2H),2.40(d,J=7.4Hz,2H),2.33(s,3H),1.28(t,J=7.2Hz,3H),
1.21(s,3H).

[0191] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3,145.5,144.6,137.0,135.4,134.5,129.2,127.9,126.1,123.8,113.0,60.2,43.8,42.6,23.7,21.1,14.2.

[0192] ESI-MS:307.1[M+Na]

[0193] HRMS(ESI):Calcd.for C19H25O2+[M+H]:285.1849,found:285.1855

[0194] (c=0.55,CHCl3)。

[0195] 2．步骤2

[0196]

[0197] 装有化合物28（142mg，0.5mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（0.94ml，1.5mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色油状液体94mg，收率98%。

[0198] Rf=0.46（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0199] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(d,J=7.3Hz,2H),7.10(d,J=7.3Hz,2H),6.28(d,J=16.2Hz,1H),6.14(d,J=16.2Hz,1H),5.88(dd,J=17.4,10.7Hz,1H),5.70–5.53(m,2H),
5.11–4.94(m,2H),2.32(s,3H),2.22(d,J=5.9Hz,2H),1.42(brs,1H),1.29(s,6H),1.17(s,
3H).

[0200] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,141.1,136.7,136.4,134.9,129.2,127.3,126.0,123.0,112.2,70.7,43.8,42.6,29.8,23.4,21.1.

[0201] ESI-MS:293.2[M+Na]

[0202] (c=0.55,CHCl3)。

[0203] 实施例5

[0204]

[0205] 1．步骤1

[0206]

[0207] 向一干燥的100ml反应瓶中加入2-溴萘（414mg，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=40:1）得产品，黄色油状液体192mg，收率60%。

[0208] Rf=0.34（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0209] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84–7.74(m,3H),7.71(s,1H),7.59(d,J=8.6Hz,1H),7.50–7.37(m,2H),6.96(dt,J=15.4,7.5Hz,1H),6.52(d,J=16.2Hz,1H),6.33(d,J=16.2Hz,
1H),6.00–5.82(m,2H),5.17–5.05(m,2H),4.18(q,7.1Hz,2H),2.46(d,J=7.5Hz,2H),1.30–
1.23(m,6H).

[0210] ESI-MS:343.3[M+Na]

[0211] HRMS(ESI):Calcd.for C22H25O2+[M+H]:321.1849,found:321.1857

[0212] (c=0.50,CHCl3)。

[0213] 2．步骤2

[0214]

[0215] 装有化合物29（92mg，0.26mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（0.5ml，0.78mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，白色固体77mg，收率100%。

[0216] Rf=0.41（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0217] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83–7.74(m,3H),7.70(s,1H),7.59(d,J=8.6Hz,1H),7.48–7.38(m,2H),6.49(d,J=16.2Hz,1H),6.34(dd,J=16.2,2.0Hz,1H),5.93(ddd,J=17.4,
10.7,2.0Hz,1H),5.72 –5.57(m,2H),5.14–5.01(m,2H),2.26(dd,J=5.9,1.7Hz,2H),1.41(s,1H),1.30(s,6H),1.23(s,3H).

[0218] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.3,141.2,137.9,135.1,133.6,132.7,128.0,127.8,127.6,126.1,125.68,125.5,123.5,122.9,112.4,70.8,43.8,42.8,29.9,23.4.

[0219] ESI-MS:293.2[M+Na]

[0220] HRMS(ESI):Calcd.for C22H26ONa+[M+Na]:329.1876,found:329.1885

[0221] (c=0.35,CHCl3)。

[0222] 实施例6

[0223]

[0224] 1．步骤1

[0225]

[0226] 向一干燥的100ml反应瓶中加入对溴三氟甲苯（0.28ml，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，淡黄色油状液体303mg，收率90%。

[0227] Rf=0.41（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0228] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=8.2Hz,2H),7.45(d,J=8.2Hz,2H),6.98–6.84(m,1H),6.39(d,J=16.2Hz,1H),6.29(d,J=16.2Hz,1H),5.96–5.82(m,2H),5.20–5.11(m,1H),5.08(dd,J=17.4,0.8Hz,1H),4.18(q,J=7.1Hz,2H),2.43(dd,J=7.6,1.3Hz,2H),1.28(t,J=7.1Hz,3H),1.24(s,3H).

[0229] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.2(C4),144.9(C7),143.9(C11),140.8(C15),139.1(C14),128.9(C18),127.0(C10),126.3(C16),125.5(C17),124.1(C5),113.6(13),60.3(C2),43.6(C8),42.8(C9),23.5(C12),14.2(C1).

[0230] ESI-MS:361.2[M+Na]

[0231] HRMS(ESI):Calcd.for C19H22F3O2+[M+H]:339.1566,found:339.1575

[0232] (c=0.50,CHCl3)。

[0233] 2．步骤2

[0234]

[0235] 装有化合物30（170mg，0.5mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（0.94ml，1.5mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色油状液体155mg，收率96%。

[0236] Rf=0.42（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0237] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J=8.2Hz,2H),7.44(d,J=8.2Hz,2H),6.35(d,J=16.3Hz,1H),6.30(d,J=16.3Hz,1H),5.89(dd,J=17.5,10.7Hz,1H),5.70–5.53(m,2H),5.09(dd,J=10.7,1.0Hz,1H),5.03(dd,J=17.5,1.0Hz,1H),2.24(d,J=6.6Hz,2H),1.37(brs,
1H),1.30(s,6H),1.20(s,3H).

[0238] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.7,141.4,141.1,140.2,126.3,126.2,125.4,125.4,122.5,112.8,70.7,43.7,42.9,29.9,23.2.

[0239] ESI-MS:347.2[M+Na]

[0240] HRMS(ESI):Calcd.for C19H24F3O+[M+H]:325.1774,found:325.1774

[0241] (c=0.75,CHCl3)。

[0242] 实施例7

[0243]

[0244] 1．步骤1

[0245]

[0246] 向一干燥的100ml反应瓶中加入4-溴-1,2-亚甲二氧基苯（0.24ml，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，黄色油状液体302mg，收率96%。

[0247] Rf=0.30（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0248] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97–6.86(m,2H,C(7)H,C(20)H),6.81–6.71(m,2H,C(16)H,C(17)H),6.26(d,J=16.2Hz,1H,C(14)H),6.02(d,J=16.2Hz,1H,C(10)H),5.94(s,2H,C(22)H),5.92–5.81(m,2H,C(5)H,C(11)H),5.10(dd,J=10.7,0.7Hz,1H,C(13)H),5.05(d,J=17.5Hz,1H,C(13)H),4.18(q,J=7.1Hz,2H,C(2)H2),2.42–2.36(m,2H,C(8)H),1.28(t,J=
7.1Hz,3H,C(1)H),1.20(s,3H,C(12)H3).

[0249] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3(C(4)),147.9(C(19)),146.9(C(18)),145.4(C(7)),144.5(C(11)),134.7(C(14)),131.8(C(15)),127.6(C(10)),123.8(C(5)),120.7,113.0(C(13)),108.2,105.5,101.0(C(16),C(17),C(20)),60.2(C(2)),43.8(C(8)),42.5(C(9)),23.7(C(12)),14.2(C(1)).

[0250] ESI-MS:315.2[M+H],337.2[M+Na]

[0251] HRMS(ESI):Calcd.for C19H23O4+[M+H]:315.1591,found:315.1602

[0252] (c=0.50,CHCl3)。

[0253] 2．步骤2

[0254]

[0255] 装有化合物31（200mg，0.64mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水 THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（1.2ml，1.92mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1）得产品，无色油状液体74mg，收率38%。

[0256] Rf=0.26（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0257] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.91(s,1H),6.77(d,J=8.0Hz,1H),6.73(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=16.2Hz,1H),6.03(d,J=16.2Hz,1H),5.93(d,J=1.0Hz,2H),5.87(dd,J=17.5,
10.7Hz,1H),5.68–5.52(m,2H),5.05(d,J=10.7Hz,1H),5.00(d,J=17.5Hz,1H),2.21(d,J=
6.5Hz,2H),1.42(brs,1H),1.29(s,6H),1.16(s,3H).

[0258] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.9,146.7,145.3,141.1,135.7,132.2,127.0,122.9,120.5,112.3,108.2,105.4,100.9,70.7,43.8,42.6,29.9,29.7,23.4.

[0259] ESI-MS:318.4[M+NH4]

[0260] HRMS(ESI):Calcd.for C19H24O3Na+[M+Na]:323.1618,found:323.1639

[0261] (c=0.50,CHCl3)。

[0262] 实施例8

[0263]

[0264] 1．步骤1

[0265]

[0266] 向一干燥的100ml反应瓶中加入4-(tBuPh2SiO)-C6H4Br（823mg，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物11（320mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。
15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml）， 无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=80:
1）得产品，黄色油状液体403mg，收率93%。

[0267] Rf=0.47（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0268] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=6.7Hz,4H,HPhSi),7.47–7.33(m,6H,HPhSi),6.98(t,J=7.9Hz,1H,C(17)H),6.93–6.78(m,3H,C(7)H,HPh),6.56(dd,J=8.0Hz,1H,HPh),
6.18(d,J=16.2Hz,1H,C(14)H),5.93(d,J=16.2Hz,1H,C(10)H),5.87–5.78(m,2H,C(5)H,C11H),5.08(d,J=10.7Hz,1H,C(13)H),5.00(d,J=17.4Hz,1H,C(13)H),4.18(q,J=7.1Hz,
2H,C(2)H2),2.35(d,J=7.6Hz,2H,C(8)H2),1.28(t,J=7.1Hz,3H,C(1)H3),1.16(s,3H,C(12)H3),1.11(s,9H,SiC(CH3)).

[0269] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3,155.7,145.4,144.3,138.6,136.4,135.5,133.0,129.9,129.1,127.8,123.8,119.3,118.6,117.2,113.1,60.2,43.7,42.6,26.5,23.6,
19.5,14.3.

[0270] ESI-MS:542.2[M+NH4]

[0271] HRMS(ESI):Calcd.for C34H40O3SiNa+[M+H]:547.2639,found:547.2649[0272] (c=0.50,CHCl3)。

[0273] 2．步骤2

[0274]

[0275] 装有化合物32（400mg，0.76mmol）反应瓶用氩气保护，加入5ml无水THF，然后在搅拌下逐滴加入甲基锂（1.2ml，1.92mmol），反应过夜。10ml饱和氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=15:1）得产品，无色油状液体234mg，收率60%。（同时得到脱硅保护基产物6552mg，收率25%，Rf=0.11（石油醚：乙酸乙酯=5:1））

[0276] Rf=0.47（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0277] 化合物39光谱数据：

[0278] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=6.8Hz,4H),7.46–7.33(m,6H),6.97(t,J=7.8Hz,1H),6.88–6.78(m,2H),6.54(d,J=7.8Hz,1H),6.15(d,J=16.2Hz,1H),5.95(d,J=
16.2Hz,1H),5.83(dd,J=17.5,10.7Hz,1H),5.65–5.48(m,2H),5.03(d,J=10.7Hz,1H),4.96(d,J=17.5Hz,1H),2.16(d,J=6.8Hz,2H),1.38(brs,1H),1.28(s,6H),1.12(s,3H),1.10(s,
9H).

[0279] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.7,145.2,141.1,138.9,137.4,135.5,132.9,129.9,129.1,127.7,127.1,122.9,119.2,118.3,117.1,112.3,70.8,43.7,42.6,29.9,26.5,
23.2,19.5.

[0280] ESI-MS:528.2[M+NH4]

[0281] (c=0.50,CHCl3)。

[0282] 化合物65光谱数据：

[0283] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(t,J=7.9Hz,1H),6.91(d,J=7.7Hz,1H),6.85(s,1H),6.69(d,J=7.9Hz,1H),6.26(d,J=16.2Hz,1H),6.18(d,J=16.2Hz,1H),5.88(dd,J=17.4,
10.7Hz,1H),5.70–5.53(m,2H),5.36(s,1H),5.06(d,J=10.7Hz,1H),5.01(d,J=17.4Hz,
1H),2.21(d,J=6.5Hz,2H),1.55(brs,1H),1.31(s,6H),1.17(s,3H).

[0284] 13C NMR(101MHz,D2O)δ155.8,145.1,141.0,139.4,137.8,129.7,127.1,123.0,118.9,114.1,112.6,112.4,77.3,77.0,76.7,71.1,43.8,42.7,29.8,29.8,23.4.[0285] HRMS(ESI):Calcd.for C18H25O2+[M+H]:273.1849,found:273.1855

[0286] (c=0.35,CHCl3)。

[0287] 实施例9

[0288]

[0289] 1.步骤1

[0290]

[0291] 向一反应瓶中加入化合物7’（1.0g，4.09mmol），20ml甲醇溶解，然后加入100mg钯碳（10%w/w），将反应瓶中充满氢气，并加上氢气球，室温反应过夜。停止反应，过滤，滤液减压浓缩，柱层析（PE/EA=10:1）得产品，无色油状液体1.008g，收率100%。

[0292] Rf=0.26（石油醚：乙酸乙酯=10:1）

[0293] 1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.64(t,J=5.6Hz,2H),3.41(brs,1H),3.39(d,J=10.0Hz,1H),3.34(d,J=10.0Hz,1H),1.64–1.48(m,2H),1.39–1.20(m,2H),0.91(s,9H),0.85–0.78(m,6H),0.08(s,6H).

[0294] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ70.6,58.8,41.2,37.4,29.6,25.8,21.7,18.2,7.7,-5.6.

[0295] ESI-MS:247.1[M+H]

[0296] HRMS(ESI):Calcd.for C13H30O2Si+[M+H]:247.2088,found:247.2091

[0297] (c=0.65,CHCl3)。

[0298] 2.步骤2

[0299]

[0300] 向装有化合物40（1.01g,4.09mmol）的反应瓶中加入IBX（1.71g,4.9mmol），20mlDMSO溶解，室温下反应过夜。停止反应，200ml乙酸乙酯稀释，饱和NaHCO3洗涤（30ml×
2），水洗（30ml），饱和食盐水洗（30ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（PE/EA=
20:1）得产品，无色油状液体1.00g，收率100%。

[0301] Rf=0.74（石油醚：乙酸乙酯=10:1）

[0302] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.84(t,J=3.1Hz,1H),3.42(d,J=9.7Hz,1H),3.35(d,J=9.7Hz,1H),2.32–2.21(m,2H),1.46–1.37(m,2H),0.96(s,3H),0.92–0.83(m,12H),0.03(s,
6H).

[0303] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.8,69.6,51.0,42.2,37.8,29.4,25.8,21.3,7.9,-5.6.

[0304] ESI-MS:283.7[M+K]

[0305] (c=0.50,CHCl3)。

[0306] 3.步骤3

[0307]

[0308] 将化合物41（978mg，4.0mmol）用10ml无水甲苯溶解，搅拌下加入Wittig试剂（1.71g，4.9mmol）的无水甲苯溶液（10ml），氩气保护下回流反应2h。停止反应，反应液减压浓缩，过滤，滤饼用乙醚洗涤（10ml），石油醚洗涤（10ml），滤液减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=80:1）得产品，顺反交叉产品，无色油状液体953mg，反式产物66mg，总收率81%（柱层析时有部分损失）。

[0309] 顺式Rf=0.73（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0310] 反式Rf=0.60（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0311] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(dt,J=15.7,7.9Hz,1H),5.81(d,J=15.7Hz,1H),4.18(q,J=7.1Hz,2H),3.28(d,J=9.7Hz,1H),3.23(d,J=9.7Hz,1H),2.14(d,J=7.9Hz,2H),1.28(t,J=7.1Hz,3H),0.89(s,9H),0.85–0.76(m,6H),0.02(s,6H).

[0312] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.6,146.8,123.2,68.6,60.1,39.4,38.8,29.0,3.82,21.1,18.2,14.3,7.8,-5.6.

[0313] ESI-MS:315.2[M+H]

[0314] HRMS(ESI):Calcd.for C17H35O3Si+[M+H]:315.2350,found:315.2356

[0315] (c=0.60,CHCl3)。

[0316] 4.步骤4

[0317]

[0318] 向反应瓶中加入化合物42（顺反混合物，950mg，3.02mmol）,10ml甲醇溶解，冷却至0℃，然后加入0.75ml浓盐酸，反应7h，TLC监测反应完毕。10ml饱和碳酸氢钠淬灭，减压浓缩，除去甲醇，浓缩液乙酸乙酯萃取（15ml×3），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残留物柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色油状液体，反式517mg，收率86%，顺式35mg，5.8%。

[0319] 反式Rf=0.81（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0320] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10–6.88(m,1H),5.86(ddd,J=15.5,3.0,1.7Hz,1H),4.19(q,J=7.1Hz,2H),3.40(d,J=10.8Hz,1H),3.36(d,J=10.8Hz,1H),2.18(dd,J=7.9,
1.3Hz,2H),1.37–1.25(m,5H),0.91–0.81(m,6H).

[0321] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,146.0,123.6,68.9,60.2,39.1,38.6,28.8,21.1,14.33,7.8.

[0322] ESI-MS:201.1[M+H]

[0323] HRMS(ESI):Calcd.for C11H211O3+[M+H]:201.1485,found:201.1489

[0324] (c=0.60,CHCl3)。

[0325] 5.步骤5

[0326]

[0327] 装有化合物43（447mg，2.23mmol）的反应瓶中加入IBX（938mg，3.4mmol），20mlDMSO溶解，氩气保护下室温反应过夜。停止反应，300ml乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液（40ml×2）、水（40ml）、饱和食盐水（40ml）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=20:1）得产品，无色液体430mg，收率97%。

[0328] Rf=0.74（石油醚：乙酸乙酯=5:1）

[0329] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.04–6.89(m,1H),5.86(ddd,J=15.5,3.0,1.7Hz,1H),4.19(q,J=7.1Hz,2H),3.40(d,J=10.8Hz,1H),3.36(d,J=10.8Hz,1H),2.18(dd,J=7.9,
1.3Hz,2H),1.44–1.22(m,5H),0.92–0.79(m,6H).

[0330] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ205.3,166.0,143.6,124.6,60.4,49.3,36.7,27.9,18.6,14.2,8.3.

[0331] ESI-MS:237.1[M+K]

[0332] HRMS(ESI):Calcd.for C11H19O3+[M+H]:199.1329,found:199.1331

[0333] (c=0.45,CHCl3)。

[0334] 6.步骤6

[0335]

[0336] 向一干燥的100ml反应瓶中加入二氯化铬（1.08g，8.82mmol），氩气保护，然后加入20ml无水THF，冷却至0℃，搅拌下逐滴加入化合物44（388mg，2.0mmol）和碘仿（1.16g，
2.9mmol）的无水THF溶液（10ml），维持温度反应3h。用20ml10%的硫代硫酸钠溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（20ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（20ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（洗脱条件，石油醚：乙酸乙酯=50:1）得产品，无色液体
504mg，收率80%。

[0337] Rf=0.61（石油醚：乙酸乙酯=10:1）

[0338] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.96–6.75(m,1H),6.44(d,J=14.7Hz,1H),5.97(d,J=14.7Hz,1H),5.82(d,J=15.5Hz,1H),4.19(q,J=7.1Hz,2H),2.26–2.13(m,2H),1.43–1.24(m,5H),0.98(s,3H),0.82(t,J=7.1Hz,3H).

[0339] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.2,153.2,144.8,124.0,74.3,60.2,44.3,42.6,32.6,22.1,14.2,8.4.

[0340] ESI-MS:223.0M+H]

[0341] HRMS(ESI):Calcd.for C12H20IO2+[M+H]:323.0502,found:323.0511

[0342] (c=0.65,CHCl3)。

[0343] 7.步骤7

[0344]

[0345] 向一干燥的100ml反应瓶中加入4-(tBuPh2SiO)-C6H4Br（823mg，2.0mmol），氩气保护，5ml无水THF溶解，冷却至-78℃，然后逐滴加入n-BuLi（0.8ml，2.0mmol），反应30min，缓慢加入经无水处理的氯化锌（300mg，2.2mmmol）的无水THF溶液（5ml），温度升至室温，反应1h。向另一25ml干燥的反应 瓶中加入醋酸钯（22mg，0.1mmol）、三苯基膦（26mg，0.1mmol），氩气保护，2ml无水THF溶解，室温反应30min，反应液成红棕色，将此反应液加入到上述有机锌反应液中，然后加入化合物45（322mg，1.0mmol）的无水THF溶液（2ml），室温反应搅拌过夜。15ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（15ml×2），合并有机相，饱和食盐水洗涤（15ml），无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱层析（石油醚：乙酸乙酯=
80:1）得产品，无色油状液体463mg，收率88%。

[0346] Rf=0.43（石油醚：乙酸乙酯=20:1）

[0347] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77–7.66(m,4H),7.46–7.31(m,6H),7.10(d,J=8.4Hz,