转移氢化法合成2,4-二羟基-丁酸酯类化合物

摘要

本发明公开了2,4-二羟基-丁酸酯类化合物的简便合成方法，在体积比为5:2的甲酸与三乙胺共沸物中，金属Ru、Rh或Ir的TsDPEN配合物催化剂存在下，2,4-二羰基丁酸酯类化合物发生转移氢化反应得到目标化合物，该方法简单易行且酯基不受反应条件影响。

权利要求

1.结构式（II）所示化合物的合成方法，其特征在于：在氮气保护下，金属Ru的TsDPEN配合物催化剂存在下，加入溶剂DMF或THF和体积比为5:2的甲酸与三乙胺共沸物室温反应后，结构式（I）所示的2,4-二羰基丁酸酯类化合物发生转移氢化反应得到目标化合物（II），加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取有机相并干燥，经柱层析可得目标化合物，其中：R为苯基、萘基、杂环基或取代的上述基团，所述的取代基团选自甲基、甲氧基、硝基、卤素；R’为C1-C4的烷基，所述的杂环基为呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基，

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说明书

转移氢化法合成2,4-二羟基-丁酸酯类化合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种2,4-二羟基-丁酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

[0002] 2,4-二羟基-丁酸酯类化合物是一类重要的有机中间体，通过该化合物可一步合成得到具有生理活性的环状化合物α-芳基-γ-丁内酯。目前，2,4-二羟基-丁酸酯类化合物可以通过2，4-二酮催化氢化法制备，也可通过NaBH4还原。据发明人了解，至今未见通过转移氢化法一步制备此类化合物工艺的报道。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种快速、简便合成2,4-二羟基-丁酸酯类化合物的工艺。

[0004] 本发明实现过程如下：

[0005] 结构式（II）所示化合物的合成方法，在体积比为5:2的甲酸与三乙胺共沸物中，金属Ru、Rh或Ir的TsDPEN配合物催化剂存在下，结构式（I）所示的2,4-二羰基丁酸酯类化合物发生转移氢化反应得到目标化合物（II），

[0006]

[0007] 其中：R为苯基、萘基、杂环基或取代的上述基团，所述的取代基团选自甲基、甲氧基、硝基、卤素；

[0008] R’为C1-C4的烷基。

[0009] 所述的杂环基为呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基。

[0010] 所述的杂环取代基为：

[0011]

[0012] 将结构式（I）所示的原料和催化剂置于氮气保护下，加入溶剂DMF或THF和甲酸与三乙胺共沸物，室温充分搅拌反应后，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取有机相并干燥，经柱层析可得目标化合物。

[0013] 本发明的优点与积极效果：（1）本发明利用简单易得的2，4-二羰基丁酸酯类化合物为起始原料，在过渡金属（Ru, Ir或Rh）-TsDPEN配合物催化剂存在下，原料的两个羰基在室温下被甲酸与三乙胺的共沸物还原，一步生成2,4-二羟基丁酸酯类化合物，该方法简单易行且酯基不受反应条件影响。（2）本发明利用安全和易操作的氢源一步实现两个羰基的还原，目标产物具有广阔应用潜力，经一步反应可以得到芳基或其它杂环取代的五元环状内酯类的化合物，这类化合物常常具有生理活性。

具体实施方式

[0014] 实施例1 2,4-二羟基-4-苯基-丁酸乙酯的合成

[0015]

[0016] 将0.0770 g（0.4 mmol）原料和0.0013g(2 µmol) (S,S)-TsDPEN-Ru络合物加入到Schlenk管中，置于氮气氛围下，加入溶剂2 mL 脱氧DMF和甲酸/三乙胺共沸物5mL，室温搅拌48小时。停止反应，加入饱和碳酸氢钠溶液3 mL，水3mL，用CH2Cl2萃取，有机相无水硫酸镁干燥，除去溶剂，粗产品经正己烷：乙酸乙酯（V/V）=8:1柱层析，得棕色油状物。1
HNMR(400Hz,CDCl3) δ 7.96-7.47（m,5H），4.8-4.67（t,1H)，4.32-4.3（dd,2H），3.58-3.59（d,1H），3.49-3.55（dd,2H），2.99（s,OH）, 2.95（s,OH），1.32-1.28（t,3H）。

[0017] 实施例2 2,4-二羟基-4-呋喃基-丁酸乙酯的合成

[0018]

[0019] 将0.0856 g （0.4 mmol）原料和0.0013g(2 µmol) (S,S)-TsDPEN-Ru络合物加入到Schlenk管中，置于氮气氛围下，加入溶剂2 mL 脱氧DMF和甲酸/三乙胺共沸物5 mL，室温搅拌48小时。停止反应，加入饱和碳酸氢钠溶液和水各3 mL，并用CH2Cl2萃取，有机相无水硫酸镁干燥，正己烷：乙酸乙酯（V/V）=9:1柱层析，得油状产品。1HNMR(400Hz, CDCl3) δ7.7（S,1H），7.37-7.3（d,2H），6.96（s,1H）,4.75-4.62（t,1H)，4.31-4.29（dd,2H），3.60-3.58（d,1H），3.56-3.45（dd,2H），2.93（s,OH）, 2.91（s,OH），1.31-1.27（t,3H）。

[0020] 实施例3 2,4-二羟基-4-噻吩基-丁酸乙酯的合成

[0021]

[0022] 将0.0920 g （0.4 mmol）原料和0.0013g(2 µmol) (S,S)-TsDPEN-Ru络合物加入到Schlenk管中，置于氮气氛围下，加入溶剂2 mL 脱氧DMF和甲酸/三乙胺共沸物5 mL，室温搅拌48小时。，停止反应，加入饱和碳酸氢钠溶液和水各3mL，并用CH2Cl2萃取，有机相无水硫酸镁干燥，旋转蒸发除去溶剂，粗产品经正己烷：乙酸乙酯（V/V）=8:1柱层析，得黄色