一种组合物、用途及保健品

摘要

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种组合物、用途及保健品。该组合物对急性胃黏膜损伤治疗效果明显提高，临床试验表明，在服用护胃片期间，由于胃黏膜损伤造成的胃部不适症状能得到有效的改善。证明该组合物和保健品在胃黏膜保护修复方面具有优势，对促进溃疡的愈合，改善病人症状有益。

权利要求

1.一种防治胃黏膜损伤的组合物，其特征在于，以质量份计，由300～2800份猴头菇、80～1200份壳聚糖和80～1200份小麦低聚肽组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以质量份计，包括所述猴头菇552～2352份、所述壳聚糖100～1200份和所述小麦低聚肽300～1000份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物在制备治疗和/或预防胃黏膜损伤疾病的药物或保健品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述胃黏膜损伤为急性胃黏膜损伤。

5.一种治疗和/或预防胃黏膜损伤的保健品，其特征在于，包括如权利要求1或2所述的组合物及药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的保健品，其特征在于，所述辅料包括粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂或薄膜包衣剂中的一种或两者以上的混合物。

7.根据权利要求5所述的保健品，其特征在于，以重量份计，所述辅料包括微晶纤维素

100～200份、甘露糖醇50～200份、交联聚维酮30～80份、硬脂酸镁8～20份、二氧化硅8～20份、薄膜包衣剂10～30份。

8.根据权利要求5所述的保健品，其特征在于，其剂型为口服制剂或注射制剂。

9.根据权利要求8所述的保健品，其特征在于，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂或口服液体剂。

说明书

一种组合物、用途及保健品

技术领域

[0001] 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种组合物、用途及保健品。

背景技术

[0002] 胃黏膜损伤是导致胃溃疡积极慢性胃炎的主要病理生理学环节。目前认为其损伤的产生与胃粘膜保护作用的减弱后相对减弱，即与胃粘膜攻击性因素及保护/防御性因素失衡密切相关。

[0003] 胃粘膜损伤常由于化学因素(吸烟、喝酒、浓茶、咖啡及刺激胃粘膜的药品如阿斯匹林、消炎痛等)、物理因素(过冷、过烫、过于粗糙的食物或暴饮暴食等)、细菌或其毒素刺激等因素所致。无论何种侵袭因素，其引起的胃黏膜损伤，均表现为程序化的损伤反应：首先是表层上皮的脱落产生浅表性黏膜损伤；损伤进一步发展，微血管内皮细胞损伤将导致黏膜缺血、缺氧，组织坏死，从而发生深度黏膜损伤(糜烂或溃疡)。

[0004] 急性胃黏膜损伤(acute gastric mucosal lesion,AGML)是临床常见的一类消化系统疾病，以胃黏膜糜烂、溃疡、出血为主要特征。目前对急性胃黏膜损伤的治疗药物或保健品效果不理想，因此，提供一种治疗和/或预防胃黏膜损伤，尤其是急性胃黏膜损伤的药物或保健品具有现实意义。

发明内容

[0005] 有鉴于此，本发明提供一种组合物、用途及保健品。该组合物对急性胃黏膜损伤治疗效果明显提高，临床试验表明，在服用护胃片期间，由于胃黏膜损伤造成的胃部不适症状能得到有效的改善。证明该组合物和保健品在胃黏膜保护修复方面具有优势，对促进溃疡的愈合，改善病人症状有益。

[0006] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

[0007] 本发明提供了一种组合物，包括猴头菇、壳聚糖和小麦低聚肽。

[0008] 研究发现，壳聚糖预处理可明显减轻乙醇对大鼠胃黏膜损伤程度，并可降低大鼠胃液中游离酸和总酸度，说明壳聚糖除了胃黏膜保护作用外，还可降低胃内酸度，从而减少胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损害。

[0009] 在本发明中，相对于单剂来说，猴头菇、壳聚糖和小麦低聚肽联合使用时，能有效预防和治疗胃粘膜损伤。

[0010] 在本发明的一些实施例中，以质量份计，组合物包括所述猴头菇300～2800份、所述壳聚糖80～1200份和所述小麦低聚肽80～1200份。

[0011] 在本发明的一些实施例中，以质量份计，组合物包括所述猴头菇552～2352份、所述壳聚糖100～1200份和所述小麦低聚肽300～1000份。

[0012] 在本发明的一些实施例中，以质量份计，包括所述猴头菇1252份、所述壳聚糖1000份和所述小麦低聚肽500份。

[0013] 在本发明的一些实施例中，猴头菇为猴头菇提取物，优选为猴头菇水提物。在本发明的另一些实施例中，猴头菇提取物购自宁波立华制药有限公司。

[0014] 本发明还提供了上述的组合物在制备治疗和/或预防胃黏膜损伤疾病的药物或保健品中的应用。

[0015] 在本发明的一些实施例中，所述胃黏膜损伤为急性胃黏膜损伤。

[0016] 本发明还提供了一种治疗和/或预防胃黏膜损伤的保健品，包括上述的组合物及药学上可接受的辅料。

[0017] 在本发明的一些实施例中，所述辅料包括粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂或薄膜包衣剂中的一种或两者以上的混合物。

[0018] 在本发明的一些优选实施例中，粘合剂包括微晶纤维素。

[0019] 在本发明的另一些优选实施例中，填充剂包括甘露糖醇。

[0020] 在本发明的另一些优选实施例中，崩解剂包括交联聚维酮。

[0021] 在本发明的另一些优选实施例中，润滑剂包括硬脂酸镁或二氧化硅。

[0022] 在本发明的另一些优选实施例中，助流剂包括二氧化硅。

[0023] 在本发明的一些实施例中，所述辅料包括微晶纤维素、甘露糖醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅或薄膜包衣剂中的一种或两者以上的混合物。

[0024] 在本发明的另一些实施例中，以重量份计，所述辅料包括微晶纤维素100～200份、甘露糖醇50～200份、交联聚维酮30～80份、硬脂酸镁8～20份、二氧化硅8～20份、薄膜包衣剂10～30份。

[0025] 在本发明的另一些实施例中，本发明提供的保健品的剂型为口服制剂或注射制剂。

[0026] 在本发明的另一些实施例中，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂或口服液体剂。

[0027] 本发明还提供了上述保健品的制备方法，具体为片剂的制备方法，包括如下步骤：

[0028] 配方：

[0029]

[0030] 称取配方量的猴头菇、壳聚糖、小麦低聚肽、微晶纤维素、甘露糖醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

[0031] 用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

[0032] 称取配方量包衣剂，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

[0033] 本发明提供了一种组合物，包括猴头菇、壳聚糖和小麦低聚肽。动物试验结果表明，给药1次各组与模型对照组比较，试验组及猴头菇提取物组损伤分数明显降低(P<0.05)；小麦低聚肽组、壳聚糖组与模型组相比，无统计学差异。试验组与单药组相比，损伤分数明显降低(P<0.05)。给药7次各组与模型对照组比较，试验组、猴头菇提取物组、壳聚糖组损伤分数明显降低(P<0.05)；小麦低聚肽与模型对照组相比，差异无统计学意义。各试验组与各单药组相比，组合组损伤指数明显降低(P<0.05)。给药1次与连续给药7次，相同药物各组间损伤分数差异虽均无统计学意义，但已呈现出改善趋势。试验组给药1次各组与单药给药7次各组比较，组合组损伤分数明显降低(P<0.05)。给药1次，给药7次中，与模型对照组比较，试验组中组合2损伤分数显著性降低(P<0.01)，该组对急性胃黏膜损伤治疗效果明显好于其他各试验组。

[0034] 临床试验表明，在服用护胃片期间，由于胃黏膜损伤造成的胃部不适症状能得到有效的改善。证明该组合物和保健品在胃黏膜保护修复方面具有优势，对促进溃疡的愈合，改善病人症状有益。

具体实施方式

[0035] 本发明公开了一种组合物、用途及保健品，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0036] 本发明提供的组合物、用途及保健品中所用原药及辅料均可由市场购得。其中，猴头菇提取物购自宁波立华制药有限公司。

[0037] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0038] 实施例1动物试验

[0039] 主要原料剂量保护：

[0040]

[0041]

[0042] 对酒精诱导的急性胃黏膜损伤大鼠模型的影响：

[0043] 选择SPF级SD大鼠，雄性，体重180-220g。将每批动物按体重随机分为8组，包括正常对照组、模型对照组、单药组和试验组(表1)，每组10只，各组均按10ml/kg经口灌胃，1次/天。造模前大鼠禁食不禁水24h，除正常对照组外，所有其他组分别于给药1次后造模，以造成急性胃黏膜损伤模型。为了观察药效的累积效应，另用80只大鼠，按同样的方法于每日上午9时连续给药7d，第6d大鼠禁食不禁水24h。第7d上午9时，于给药后1h造模。造模1h后颈椎脱臼处死大鼠，剖腹取胃，沿胃大弯剪开胃壁，清洗干净后展平，按照《保健食品检验与评价技术规范》的标准评定损伤分数并做组织学观察。试验结果如表2所示。

[0044] 表1 试验组设置

[0045]

[0046] 表2 各组胃黏膜损伤分数比较

[0047]

[0048]

[0049] 注：“*”与模型照组比较，P＜0.05；“**”与模型对照组比较，P＜0.01。

[0050] 正常对照组大鼠正常胃黏膜结构完整，黏膜表面胃小凹清晰可见，黏膜内腺体排列紧密规则。模型对照组胃黏膜损伤较深面积较大，胃小凹结构破坏，大量上皮细胞变性，脱落、糜烂，腺体结构紊乱，有的缺失；其余各组与模型对照组相比，损伤的面积与深度有不同程度的减轻。

[0051] 给药1次各组与模型对照组比较，试验组及猴头菇提取物组损伤分数明显降低(P<0.05)；小麦低聚肽组、壳聚糖组与模型组相比，无统计学差异。试验组与单药组相比，损伤分数明显降低(P<0.05)。给药7次各组与模型对照组比较，试验组、猴头菇提取物组、壳聚糖组损伤分数明显降低(P<0.05)；小麦低聚肽与模型对照组相比，差异无统计学意义。各试验组与各单药组相比，组合组损伤指数明显降低(P<0.05)。给药1次与连续给药7次，相同药物各组间损伤分数差异虽均无统计学意义，但已呈现出改善趋势。试验组给药1次各组与单药给药7次各组比较，组合组损伤分数明显降低(P<0.05)。

[0052] 给药1次，给药7次中，与模型对照组比较，试验组中组合2损伤分数显著性降低(P<0.01)，改组对急性胃黏膜损伤治疗效果明显好于其他各试验组。

[0053] 该结果显示，组合物有利于提高研究样品对急性胃黏膜损伤的保护，符合药物之间的相加和协同作用原则。

[0054] 实施例2 片剂的制备

[0055]

[0056]

[0057] 称取配方量的猴头菇或猴头菇提取物、壳聚糖、小麦低聚肽、微晶纤维素、甘露糖醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

[0058] 用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

[0059] 称取配方量包衣剂，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

[0060] 实施例3 片剂的制备

[0061]

[0062]

[0063] 称取配方量的猴头菇或猴头菇提取物、壳聚糖、小麦低聚肽、微晶纤维素、甘露糖醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

[0064] 用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

[0065] 称取配方量包衣剂，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

[0066] 实施例4 片剂的制备

[0067]

[0068] 称取配方量的猴头菇或猴头菇提取物、壳聚糖、小麦低聚肽、微晶纤维素、甘露糖醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅，将配方量的原辅料投入混合机中混合20～30分钟。

[0069] 用压片机将上述混合料进行压片，1g/片，得到素片。

[0070] 称取配方量包衣剂，配置成适宜的固形物含量，在配桨锅中搅拌30～45分钟；搅拌完成后，对素片进行包衣，至片面基本成膜、颜色一致。

[0071] 实施例5 人体实验数据

[0072] 本组研究5例经胃镜检查确诊的胃黏膜病变患者，男1例，女4例，年龄21～36岁。患者发病时会伴有上腹部疼痛、胃胀、胃酸、食欲不振、反复恶心等不同程度的不良症状。口服实施例2制备的片剂，观察周期为5周，记录受试者的姓名、性别、年龄、开始服用日期、职业、联系方式、既往史、近期服药史、个人史的资料。服用过程中每周电话随访受试者症状并按表3建档，观察症状改善情况，5周后评价症状改善率。

[0073] 表3 胃黏膜损伤症状分级量化标准

[0074]

[0075]

[0076] 注：该症状分级量化表参考《中药新药临床研究指导原则》。

[0077] 疗效判断标准如下：

[0078] 痊愈：症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95％；

[0079] 显效：症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％；

[0080] 有效：症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％；

[0081] 无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少＜30％。

[0082] (计算公式：﹛(服用前积分－服用后积分)÷服用前积分﹜×100％)

[0083] 5名受试者服用前后症候痊愈率比较结果如表4所示：

[0084] 表4 受试者症候疗效判断表

[0085]

[0086] 从表4可以看出，在服用实施例2制备的片剂期间，由于胃黏膜损伤造成的胃部不适症状能得到有效的改善。证明该产品在胃黏膜保护修复方面具有优势，对促进溃疡的愈合，改善病人症状有益。

[0087] 实施例3-4制备的片剂进行上述临床试验，实验结果与实施例2制备的护胃片相近，表明本发明提供的护胃片能够有效预防和治疗胃粘膜损伤。

[0088] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。