一种咪唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种咪唑的制备方法，它通过氨基乙醛缩二乙醇和丙二酰胺制备得到双咪唑，再由双咪唑制备得到咪唑。与现有技术相比，本发明经过对反应条件和其它试剂用量的不断优化，总转化率可以达到91％，远高于现有工艺。且本发明反应条件温和，反应过程中所用溶剂和催化剂均可回收循环利用，成本较低，适于实用。

权利要求

1.一种咪唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在反应釜中，将氨基乙醛缩二乙醇溶于水中，以60转/分钟的转速进行搅拌，同时滴加硝酸水溶液；

(2)向步骤(1)中所得的混合体系中加入丙二酰胺，混合充分后130～170℃下反应10～

15h；

(3)向步骤(2)中所得的混合体系中加入氯仿进行萃取，取有机相；

(4)向步骤(3)中所得的有机相中加入冰醋酸，混合充分后缓慢加入四氢铝锂粉末，以

40转/分钟的转速搅拌3～5h；

(5)将步骤(4)中所得的混合体系过滤，弃去滤渣，过滤后所得的液相常压蒸馏后，即得咪唑；

其中，

步骤(3)中，氯仿的用量与步骤(1)中水的用量相同；

步骤(3)中，冰醋酸与氯仿的体积比为1：45～60。

2.根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的硝酸水溶液中，溶质硝酸的浓度为1.3～2.2mol/L。

3.根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基乙醛缩二乙醇与水的固液比为1g：10～15mL。

4.根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基乙醛缩二乙醇与硝酸水溶液固液比为1g：0.2～0.3mL。

5.根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，氨基乙醛缩二乙醇和丙二酰胺的质量比为2.7～3.5：1。

6.根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，四氢铝锂粉末与氨基乙醛缩二乙醇的质量比为1：20～50。

说明书

一种咪唑的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于化工领域，具体涉及一种咪唑的制备方法。

背景技术

[0002] 咪唑是一种重要的精细化工原料，主要用于医药和农药的合成以及环氧树脂的固化剂.在医药中用于咪唑类抗真菌药物，是双氯苯咪唑，益康唑，酮康唑，克霉唑等药物的主要原料之一，还广泛地用于水果的防腐剂.用作环氧树脂固化剂，作为铜的防锈剂，医药、农药原料，也用作脲醛树脂固化剂、摄影药物、粘合剂、涂料、橡胶硫化剂、防静电剂等的原料及有机合成中间体。作为医药工业的中间体，咪唑用于制备克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑等抗真菌药物；用作环氧树脂的固化剂；用作咪唑衍生物甘宝素、羰基二咪唑等原料；在pH 6.2-7.8范围内有效的缓冲液；用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。

[0003] 自然界只存在咪唑衍生物，而无游离的咪唑。目前市场上几种制备咪唑的工艺路线均不如人意，现有技术中转化效率最高的制备方法，收率为76％，不足80％。因此，开发设计出一条高效，实用的制备咪唑的工艺路线，具有十分广阔的市场前景。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种高收率的咪唑的制备方法，以解决现有技术在该产品的制备上转化效率较低的问题。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

[0006] 一种咪唑的制备方法，它包括如下步骤：

[0007] (1)在反应釜中，将氨基乙醛缩二乙醇溶于水中，以60转/分钟的转速进行搅拌，同时滴加硝酸水溶液；

[0008] (2)向步骤(1)中所得的混合体系中加入丙二酰胺，混合充分后130～170℃下反应10～15h；

[0009] (3)向步骤(2)中所得的混合体系中加入氯仿进行萃取，取有机相；

[0010] (4)向步骤(3)中所得的有机相中加入冰醋酸，混合充分后缓慢加入四氢铝锂粉末，以40转/分钟的转速搅拌3～5h；

[0011] (5)将步骤(4)中所得的混合体系过滤，弃去滤渣，过滤后所得的液相常压蒸馏后，即得咪唑。

[0012] 其中，步骤(1)中，硝酸水溶液的浓度为1.3～2.2mol/L。

[0013] 其中，步骤(1)中，氨基乙醛缩二乙醇与水的固液比为1g：10～15mL。

[0014] 其中，步骤(2)中，氨基乙醛缩二乙醇与硝酸水溶液固液比为1g：0.2～0.3mL。

[0015] 其中，步骤(4)中，氨基乙醛缩二乙醇和丙二酰胺用量的质量比为2.7～3.5：1。

[0016] 其中，步骤(4)中，四氢铝锂粉末与氨基乙醛缩二乙醇的质量比为1：20～50。

[0017] 其中，步骤(3)中，所述的氯仿的用量与步骤(1)中水的用量相同。

[0018] 其中，步骤(3)中，所述的冰醋酸与氯仿的用量的体积比为1：45～60。