颜色稳定性增加的生育酚

摘要

本发明涉及制备颜色稳定性增加的生育酚的方法，该方法包括使纯净或高度浓缩溶液形式的生育酚与经酸活化的漂白土接触的步骤。

权利要求

1.一种制备颜色稳定性增加的式(I)的生育酚的方法，其包括使以下形式的式(I)的生育酚与经酸活化的漂白土接触的步骤，所述式(I)的生育酚为纯净的式(I)的生育酚形式或者包含超过60重量％的式(I)的生育酚的溶液形式，其中R1、R3和R4彼此独立地为氢或甲基基团；

以及其中各*表示单独的手性中心，

其中所述颜色稳定性增加通过以下定义：与未接触经酸活化的漂白土的相应式(I)的生育酚相比显示更低的ΔE*t，其中

L*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别为在储存和暴露于空气特定时间(t)之后测定的L*值或a*值或b*值，所述储存和暴露于空气特定时间(t)为在25℃下至少200小时；

其中根据CIE-L*a*b*方法来测定L*值以及a*值和b*值。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述经酸活化的漂白土为经酸活化的斑脱土。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述经酸活化的漂白土具有介于150和400m2/g之间的比表面积(BET)。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于式(I)的生育酚为α-生育酚。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于在介于80和160℃之间的温度下进行所述接触。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于通过将所述经酸活化的漂白土加入所述式(I)的生育酚并且搅拌来实现所述接触。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，经酸活化的漂白土与式(I)的生育酚的重量比介于0.5/100和5/100之间。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述纯净的式(I)的生育酚形式的生育酚不包含任何甘油三酯或任何脂肪酸。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于其还包括以下后续步骤：a)测定储存和暴露于空气特定时间(t)之前和之后的已经与经酸活化的漂白土接触的式(I)生育酚的L*值以及a*值和b*值，以及计算其值ΔE*t，所述储存和暴露于空气特定时间(t)为在25℃下至少200小时，L*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别为在储存和暴露特定时间(t)之后测定的L值或a值或b值；

b)测定步骤a)中所选择储存和暴露于空气的特定时间(t)之前和之后的未 接触经酸活化的漂白土的相应式(I)生育酚的L*值以及a*值和b*值，以及计算其值ΔE*tL*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别为在储存和暴露特定时间(t)之后测定的L*值或a*值或b*值；

c)比较在步骤a)中测定的值ΔE*t和在步骤b)中测定的值ΔE*t；

d)检测在步骤a)中测定的值ΔE*t低于在步骤b)中测定的值ΔE*t；

其中根据CIE-L*a*b*方法来测定L*值以及a*值和b*值。

10.一种制备颜色稳定性增加的食品或饲料组合物的方法，其包括以下步骤：i)根据权利要求1-9所述的方法制备颜色稳定性增加的式(I)的生育酚；

和

ii)将由步骤i)产生的颜色稳定性增加的式(I)的生育酚添加至至少一种膳食补充剂或者食品或饲料成分，所述颜色稳定性增加通过以下定义：与未接触经酸活化的漂白土的相应式(I)的生育酚相比显示更低的ΔE*t，其中

L*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别为在储存和暴露于空气特定时间(t)之后测定的L*值或a*值或b*值，所述储存和暴露于空气特定时间(t)为在25℃下至少200小时；

其中根据CIE-L*a*b*方法来测定L*值以及a*值和b*值。

说明书

颜色稳定性增加的生育酚

技术领域

[0001] 本发明涉及制备和使用生育酚的领域。

背景技术

[0002] 生育酚是食品和饲料成分领域中的重要物质。长期以来已知生育酚是维生素E的一部分，并且显示了重要的生物活性。

[0003] 已知生育酚对空气和光线敏感。已经观察到，经过空气中储存，生育酚逐渐改变它们的颜色，并且变暗和变得类黄色/类褐色。在某些应用中，该颜色改变影响产品特性，因此，需要增加颜色稳定性。为了降低该作用，推荐将生育酚在密闭容器中储存，特别是在惰性气体以及在低温下储存。

[0004] 植物油和脂肪通常具有不受欢迎的强烈气味和颜色，因此必须精炼以具有对于动物或人类消耗可接受的质量。该精炼包括不同的纯化步骤，其中漂白是最重要的步骤。长期以来已知漂白土在精炼食用油和脂肪中是有效的。漂白土也称为漂白粘土。人们发现，对于某些目的，可通过使用强酸处理来改性漂白土以及那些经酸处理的漂白土(也称为经酸活化的漂白土)在漂白中表现出更好的性能。然而，通过例如J.Am.Oil Chem.Soc(2011)88:127-132中已知，在待精炼的油中存在的生育酚的水平通过漂白步骤显著降低，并且生育酚在漂白粘土上的吸附被认为是该降低的原因。因此，通常将生育酚加入食用油和脂肪以再增加生育酚的水平，从而稳定那些油类以防止它们进一步氧化变质，例如在US 4,101,673中所公开的。

[0005] FR 962 797公开了可由不同的植物油获得生育酚。它还公开了通过为粘土、高岭土或硅胶的吸附剂由这些来源中纯化和/或分离生育酚的方法。在该方法中，首先将生育酚从非极性溶剂中高度稀释的溶液中吸附至吸附剂上，优选在柱中，从而将生育酚与其余的来源组合物中分离。在第二步中，然后通过更为极性的另一溶剂渗透来从吸附剂提取所吸附的生育酚。当它们源于天然植物油来源时，通过使用不同的溶剂，可将α和γ生育酚彼此分开和由混合物或浓缩物分离。然而，该纯化非常昂贵，因为它需要大量吸附剂以及大量不同的溶剂，并且当生育酚来源于化学合成时，不适于用于大量的和高浓缩形式的生育酚。

[0006] 世界市场对生育酚的需求极大，因此，大部分市售生育酚由石油化学品合成，而不是来自于生物来源。这些合成生成纯净形式的生育酚或者在高浓缩溶液中的生育酚具有有限的颜色稳定性。

发明内容

[0007] 本发明待解决的问题是增加生育酚的颜色稳定性。

[0008] 出人意料地，发现根据权利要求1所述的方法能够解决该问题。特别地，将生育酚与经酸活化的漂白土接触导致颜色稳定性显著增强。

[0009] 尤其出人意料的是，恰恰经酸活化的漂白土适于该目的，考虑到已知这种吸附材料恰恰优先吸附待处理的产物(即生育酚)。

[0010] 本方法非常有效和简单。它使得能够生产高质量的生育酚，因此，该方法对维生素E生产商和市场非常具有吸引力。尤其发现，无需连续地向生育酚中掺入添加剂即可增加颜色稳定性。在与生育酚接触之后，可将经酸活化的漂白土完全去除，而之后生育酚比未经处理的生育酚颜色稳定得多。已经观察到，特别地，当使用本方法时，几乎不存在生育酚中已知的红色组分的增加(增加a*值(CIE-L*a*b*))。特别地，本方法不涉及用于稳定的如下的任何毒性化合物，这些化合物会使得在食品或饲料应用领域中使用该经处理的生育酚有问题。特别令人吃惊的是，生育酚与经酸活化的漂白土接触几乎对起始颜色没有作用，但对生育酚长期储存的颜色稳定性具有显著有益效果，即，在与经酸活化的漂白土接触之后的时间内。

[0011] 本发明的又一些方面是另外独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利要求的主题。

[0012] 发明详述

[0013] 第一方面，本发明涉及制备颜色稳定性增加的式(I)的生育酚的方法，该方法包括使式(I)的生育酚与经酸活化的漂白土接触的步骤，所述式(I)的生育酚为纯净的式(I)的生育酚形式或者包含超过60重量％的式(I)的生育酚的溶液形式，

[0014]

[0015] 其中R1、R3和R4彼此独立地为氢或甲基基团；

[0016] 以及其中各*表示单独的手性中心。

[0017] 在本文件中术语“彼此独立地”是指在取代基、部分或基团的上下文中，相同指定的取代基、部分或基团可以在相同分子中同时出现而表示不同意思。

[0018] “Cx-y-烷基”或者“Cx-y-酰基”基团分别是包含x至y个碳原子的烷基或者酰基基团，即,例如C1-3-烷基基团是包含1至3个碳原子的烷基基团。烷基基团或酰基基团可以为直链或支链基团。

[0019] 在本文件中术语“氢”是指H，而不是H2。

[0020] 使式(I)的生育酚与经酸活化的漂白土接触。

[0021] 经酸活化的漂白土

[0022] 本领域技术人员已知术语“漂白土”(德语：“Bleicherde”)为包含水的一组硅酸铝和/或硅酸镁的集体名词( Lexikon der Chemie,Bleicherde,10.Auflage,Stuttgart,1996,469页)。特别合适的漂白土为硅镁土、斑脱土和蒙脱土。

[0023] “经酸活化的漂白土”是经强矿物酸处理的漂白土。该酸处理导致漂白土中的离子交换。由于该离子交换，即酸活化，漂白土的性质被强烈改性。

[0024] 经酸活化的漂白土优选为经酸活化的斑脱土。特别合适的为Süd-Chemie以商标市售的经酸活化的漂白土。

[0025] 在另一实施方式中，经酸活化的漂白土为BASF作为经活化的粘土F-20和F-20X市售的那些。

[0026] 经酸活化的漂白土优选具有介于150和400m2/g之间、优选介于250和375m2/g之间、更加优选介于300和350m2/g之间的比表面积(BET)。根据BET(Brunauer,Emmett und Teller)法来测定比表面积，其为通过气体物理吸附来测定固体粒子表面积的常用已知方法，具体如ISO 9277中所述。

[0027] 特别地，在25℃下和经过滤之后测定的在水中10重量％的混悬物具有介于1.5和5之间的pH值，优选介于1.5和4之间。

[0028] 以mg KOH/g测定的经酸活化的漂白土的酸度优选在0.1至22的范围，更加优选在0.2至21的范围，甚至更加优选在0.3至20的范围。

[0029] 而且，优选在110℃下干燥2小时之后，经酸活化的漂白土具有小于1.5重量％，特别是介于0.001-0.8重量％之间的CaO残留量。

[0030] 特别适合的为商标 SUPREME的产品，例如 SUPREME 110 FF、 SUPREME 112 FF、 SUPREME 114 FF、 SUPREME 115 
FF和 SUPREME 118 FF和 Optimum 210 FF，其允许快速分离，尤其是
快速过滤。还合适的为BASF出售的作为经活化粘土F-20和F-20X的产品。观察到，SUPREME 115 FF、经活化的粘土F-20和F-20X特别适合用于本发明的目的。

[0031] 从毒理方面考虑，经酸活化的漂白土是非常受人关注的。经酸活化的漂白土特别适于处理食品和饲料成分，因为长期以来，经酸活化的漂白土以工业规模用于处理植物油和脂肪。经酸活化的漂白土也可容易地从生育酚中完全去除。

[0032] 式(I)的生育酚本身是已知产品，并且它是维生素E的一部分。如在Ullmann的工业化学百科全书，2010年发布，第7版，“维生素”43–47页或者在WO 2005/054223A2中所公开，它可以不同方式生产。

[0033] 合成的优选途径是式(III)的对应甲基-、二甲基-或三甲基氢醌与植醇或异植醇缩合。

[0034]

[0035] 对于该缩合，可使用一系列催化剂，例如在WO2005/121115A1公开的ZnCl2/矿物酸、BF3/AlCl3、Fe/HCl、三氟乙酸或者硼酸/羧酸以及铟(III)或钪(III)盐。而且合适的催化剂为杂多酸，特别是12-钨磷酸或12-钨硅酸。

[0036] 所述反应不是立体特异的，因此，获得式(I)生育酚的异构体的混合物。这通过在本文件的式中使用*来反映。由于在式(I)的化合物中有3个手性中心，所以存在8个单独的异构体。在本文件中通过*表示的各手性中心(2、4’和8’)处的R-和S-构型的混合物的这种产物也称为全消旋-生育酚((all-rac)-tocopherol)。

[0037] 鉴于工业利益和生产量，优选式(I)的生育酚为全消旋-生育酚，特别为全消旋-α-生育酚。

[0038] 因为不同的异构体具有不同的生物活性，所以特异性合成具有高生物活性的期望异构体是令人感兴趣的。已经显示(2R,4’R,8’R)-生育酚异构体表现出特别高的生物活性。存在这种立体选择性合成，其产生特定异构体或者仅具有较少异构体的混合物。例如，天然植醇可用于上述合成。天然植醇仅由R,R-异构体组成，因此，其为异构纯的。因此，以上反应产生(2R,4’R,8’R)-生育酚和(2S,4’R,8’R)-生育酚的混合物，也称为2-ambo-生育酚。然而，因为仅可市售获得相当少量的天然植醇或异植醇，并且它们相当昂贵，所以使用天然植醇或异植醇以工业规模合成生育酚的可行性受到相当大的限制。

[0039] 然而，已经发现，通过使用特异性手性铱络合物，可达到烯烃的非对称氢化。在WO 2006/066863 A1以及待决申请EP11169784.3中公开的手性铱络合物特别适于该目的。WO 
2006/066863 A1和EP11169784.3的全部内容通过引用结合于此。通过使用非对称氢化，可获得2-ambo-生育酚，可以比通过传统工艺获得的异构混合物容易得多、更有效和尤其地成本节约得多的方式来分离它的异构体。

[0040] 因此，优选在另一实施方式中，式(I)的生育酚为(2R,4’R,8’R)-生育酚和(2S,4’R,8’R)-生育酚的混合物。

[0041] 更优选地，式(I)的生育酚为(2R,4’R,8’R)-生育酚。

[0042] 最优选地，式(I)的生育酚为(2R,4’R,8’R)-α-生育酚。

[0043] 优选R1、R3和R4的以下组合：

[0044] R1＝R3＝R4＝CH3

[0045] 或者

[0046] R1＝R4＝CH3，R3＝H

[0047] 或者

[0048] R1＝H,R3＝R4＝CH3

[0049] 或者

[0050] R1＝R3＝H，R4＝CH3。

[0051] 最优选为组合R1＝R3＝R4＝CH3。

[0052] 因此，优选地，式(I)的生育酚选自：α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚，特别地α-生育酚。

[0053] 优选当进行与经酸活化的漂白土的接触时，存在仅一种类型的式(I)的生育酚。换1 3 4
言之，优选不使具有不同基团R 、R和R的不同生育酚的混合物、尤其是包含α-生育酚和γ-生育酚的混合物与经酸活化的漂白土接触。

[0054] 本发明的关键要素在于经酸活化的漂白土与以生育酚的纯净形式或者高浓缩溶液形式存在的式(I)生育酚的相互作用。该相互作用需要生育酚与经酸活化的漂白土的物理接触。期望的是该接触彻底。因此，原则上可以使用使得经酸活化的漂白土与式(I)生育酚的表面之间彻底接触的任何可行方案。

[0055] 这种彻底接触的一个优选可行方案为接触通过将经酸活化的漂白土加入至式(I)的生育酚并且搅拌来实现，这特别适于本发明的目的。这导致在包含式(I)的生育酚的液相中经酸活化的漂白土的混悬物。这可以在搅拌容器或环管反应器中或者在这些反应器类型的串联组中以连续或分批的方式实现。

[0056] 也存在接触的其他可行方案。例如通过固定在载体(例如板或壁)上的经酸活化的漂白土上的生育酚流或者通过流经填充有经酸活化的漂白土的柱可实现与经酸活化的漂白土的接触。为了增加经活化的漂白土和生育酚之间的接触时间，使用在连续环路中的流是可取的。然而，已经观察到，使用固定床反应器是特别不利的，因为接触不足以在可接受的压降下允许工业上有效的过程。

[0057] 优选在惰性条件下，特别是在氮气下进行接触。

[0058] 而且，已经显示当接触是在升高的温度下进行时，特别是在介于80和160℃之间、优选介于100和150℃之间的温度下进行时，接触特别有效。

[0059] 还优选接触时间介于30和300分钟之间，优选介于45和180分钟之间，更加优选介于60和120分钟之间。

[0060] 特别优选是接触在0.01–1013mbar、优选10-500mbar、更优选20-200mbar的绝对压力下实现。

[0061] 接触的步骤可在连续或分批工序中实现。

[0062] 已经观察到，优选经酸活化的漂白土与式(I)的生育酚的重量比介于0.5/100和5/100之间，特别地介于1/100和3/100之间，优选介于1/100和2/100之间。例如，每100g式(I)的生育酚使用5g经酸活化的漂白土导致经酸活化的漂白土与式(I)的生育酚的重量比为5/
100。

[0063] 将式(I)的生育酚本身(即纯净形式的式(I)的生育酚)或者包含超过60％、优选超过90％、特别地超过95％的溶液形式与经酸活化的漂白土接触。对于溶液，优选非极性溶剂，特别选自：己烷、庚烷、二甲苯和甲苯。

[0064] 考虑到降低式(I)的生育酚的粘度，使用溶剂产生溶液是有利的。较低的粘度使得能更好接触，特别是在较低温度下，并且较容易和更快地从经酸活化的漂白土分离。

[0065] 因为本发明的方法尤其集中在源于化学合成工艺的生育酚，所以任何溶液也不应当包含任何甘油三酯或者任何脂肪酸，特别是当它们存在于植物油中时。

[0066] 在使式(I)的生育酚与经酸活化的漂白土接触之后，在另一步骤中使经酸活化的漂白土与式(I)的生育酚分离。例如通过在接触之后过滤掉经酸活化的漂白土或者通过离心可实现分离。

[0067] 颜色稳定性

[0068] 已经观察到，本发明的方法导致式(I)的生育酚颜色稳定性增加。

[0069] 颜色很难描述。方法之一是通过所谓Lab色彩空间(Lab color space)的颜色表示法。目前，最常使用的Lab方法是在1976年CIE提出的CIE-L*a*b*。在该代表式中，参数“L”或“L*”(“L”,resp.“L*”)是亮度，而参数“a”或“a*”和“b”或“b*”为颜色对抗的规格(color-opponent dimensions)。参数L或L*具有介于0至100之间的值，参数a和b或a*和b*具有介于-100和100之间的值。

[0070] 因此，通过L或L*,(＝ΔL或ΔL*)，a或a*,(＝Δa或Δa*)和/或b或b*,(＝Δb或Δb*)值的变化来定义颜色变化。

[0071] 尽管背景理论非常复杂，L*值降低导致颜色变深的感觉。值a*的增加导致红色成分增强的感觉。值b*的增加导致黄色成分增强的感觉。

[0072] 颜色改变通常不仅是个别参数L，a或b，或(resp.)L*，a*或b*的改变，而是超过一种该参数的同时改变。

[0073] 因此，有这样的色差定义，其中色差通过根据下式的ΔE或ΔE*表示：

[0074]

[0075]

[0076] 如下最好地实现本发明的优势评价：将通过本发明的方法制备的式(I)的生育酚(“本发明生育酚”)的颜色和颜色稳定性与除了尚未与经酸活化的漂白土接触之外同样地制备的对应生育酚(“对比生育酚”)比较。

[0077] 重要的是意识到，本发明生育酚的起始颜色与对比生育酚之一几乎相同。

[0078] 然而，与对比生育酚相比，本发明的生育酚表现出显著得多的颜色稳定性。

[0079] 本发明的生育酚在刚制备之后接近无色。值L*超过95，而a*的值介于0至-5之间，而b*的值介于0至小于15之间。

[0080] 总是根据经储存期相对于起始值(即在储存之前)参数L，a或b，或L*，a*或b*，即通过ΔL*，Δa*或Δb*或ΔL，Δa或Δb的改变程度来定义本发明上下文中的颜色稳定性程度。更特别地，通过经储存期色差ΔE*来定义它。

[0081] 一方面，尤其已发现，与对比生育酚相比，本发明的生育酚显示低得多的值L或L*的降低。已经发现，尤其当在直径10mm的玻璃杯(cuvette)中进行测定时(如在实验部分更加详细描述的)，在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的ΔL*与对比生育酚的ΔL*的比率通常小于0.7，尤其小于0.6。在这些条件下储存30天之后，该比率甚至小于0.5，特别是小于0.4。在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后本发明的生育酚的L*的值优选大于85，，并且30后大于80，优选大于85。

[0082] 另一方面，尤其发现，本发明的生育酚仅显示参数a*非常小的改变，而对比生育酚通常显示参数a*的非常大的增加。已经发现，尤其当在直径10mm的玻璃杯中进行测定时(如在实验部分更加详细描述的)，在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的Δa*与对比生育酚的Δa*的比率通常小于0.25，尤其小于0.20。在这些条件下储存30天之后，该比率甚至小于0.15，特别是小于0.10。在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的a*的值优选介于0至2之间，储存30天之后，介于0至3之间，优选介于0至2之间。

[0083] 另一方面，尤其发现，与对比生育酚相比，本发明的生育酚显示低得多的值b或b*降低。已经发现，尤其当在直径10mm的玻璃杯中进行测定时(如在实验部分更加详细描述)，在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的Δb*与对比生育酚的Δb*的比率通常小于0.9，尤其小于0.8。在这些条件下储存30天之后，该比率甚至小于0.9，特别是小于0.8。在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中存储10天之后，本发明的生育酚的b*的值优选介于0至40之间，优选介于0至30之间，存储30天之后介于0至50之间，优选介于0至45之间。

[0084] 另一方面，尤其发现，与对比生育酚相比，本发明的生育酚显示低得多的色差ΔE或ΔE*。已经发现，尤其当在直径10mm的玻璃杯中进行测定时(如在实验部分更加详细描述)，在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的ΔE*与对比生育酚的ΔE*的比率通常小于0.8，尤其小于0.7。在这些条件下储存30天之后，该比率甚至小于0.7，特别是小于0.65。在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存10天之后，本发明的生育酚的ΔE*的值优选介于0至30之间，优选介于0至25之间，在储存30天之后介于0至50之间，优选介于0至40之间。

[0085] 优选地，之前所述的方法的特征在于：通过与未接触经酸活化的漂白土的式(I)的*对应生育酚相比显示与更低的ΔEt来定义增加的颜色稳定性，

[0086]

[0087] L*0或a*0或b*0为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t为在储存和暴露于空气特定时间(t)之后测定的L*值或a*值或b*值，其为在25℃下至少200小时。根据CIE-L*a*b*方法来测定L*值以及a*值和b*值。

[0088] 本发明生育酚(即根据本发明的方法制备的式(I)的生育酚)的ΔE*237小时的值或者ΔE*10天的值介于0至30之间，优选介于0至25之间(即在25℃下和暴露于空气储存237小时或者10天之后)。在25℃下在开口烧瓶(暴露于空气)中储存722时或者30天之后，本发明生育酚(即根据本发明的方法制备的式(I)的生育酚)的ΔE*722小时的值或者ΔE*30天的值介于0至50之间，优选介于0至40之间。

[0089] 优选地，本方法还包括后续步骤：

[0090] a)测定储存和暴露于空气特定时间(t)之前和之后的已经与经酸活化的漂白土接触的式(I)生育酚的L*值以及a*值和b*值，以及计算其值ΔE*t，所述储存和暴露于空气特定时间(t)为在25℃下至少200小时，

[0091]

[0092] L*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别为在储存和暴露特定时间(t)之后测定的L值或a值或b值；

[0093] b)测定步骤a)中所选择储存和暴露于空气的特定时间(t)之前和之后的未接触经酸活化的漂白土的相应式(I)生育酚的L*值以及a*值和b*值，以及计算其值ΔE*t

[0094]

[0095] L*0或a*0或b*0分别为在储存之前测定的L*值或a*值或b*值，以及L*t或a*t或b*t分别* * *为在储存和暴露特定时间(t)之后测定的L值或a值或b值；

[0096] c)比较在步骤a)中测定的值ΔE*t和在步骤b)中测定的值ΔE*t；

[0097] d)检测在步骤a)中测定的值ΔE*t低于在步骤b)中测定的值ΔE*t；

[0098] 其中根据CIE-L*a*b*方法来测定L*值以及a*值和b*值。

[0099] 最后，重点强调的是，该方法不需要需在式(I)的生育酚中连续地留存的任何如下的添加剂，因为对该添加剂的毒理担忧或限制，该添加剂最后可限制生育酚的可应用领域。然而，本方法没有这种限制，因此，它对在药物、食品或饲料应用中使用生育酚是最佳的。

[0100] 又一方面，本发明涉及用于纯化式(I)的生育酚的经酸活化的漂白土的用途。式(I)的生育酚如上已经被详细描述。

[0101] 又一方面，本发明涉及用于使式(I)的生育酚脱色的经酸活化的漂白土的用途。式(I)的生育酚如上已经被详细描述。

[0102] 因此，通过如上所述的方法制备的颜色稳定性增加的式(I)的生育酚也代表本发明的又一方面。

[0103] 式(I)的生育酚可用于不同的领域。优选地，它可以用于药物、食品或饲料领域。

[0104] 因此，特别地，制备颜色稳定性增加的食品或饲料组合物的方法以及根据上述方法制备的食品或饲料代表本发明的两个另外的方面，所述方法包括以下步骤：

[0105] i)根据如上所述的方法制备颜色稳定性增加的式(I)的生育酚；

[0106] 和

[0107] ii)将由步骤i)产生的颜色稳定性增加的式(I)的生育酚添加至至少一种膳食补充剂或者食品或饲料成分。

[0108] 因此，特别地，制备颜色稳定性增加的药物组合物的方法以及根据上述方法制备的药物组合物代表本发明的两个另外的方面，所述方法包括以下步骤：

[0109] i)根据如上所述的方法制备颜色稳定性增加的式(I)的生育酚；

[0110] 和

[0111] ii’)将由步骤i)产生的颜色稳定性增加的式(I)的生育酚添加至至少一种药物成分。实施例

[0112] 比较例Ref.1:

[0113] 将100kg的全消旋-α--生育酚加入反应器。在该反应器中，在130℃下将样品在50-60毫巴的绝对压力下在氮气下搅拌90分钟。随后，在真空下通过精馏塔精馏样品。

[0114] 实施例1

[0115] 如在比较例Ref.1中的，将100kg的全消旋-α-生育酚加入反应器。在该反应器中，加入2kg的 SUPREME 115FF，然后在130℃下50-60毫巴的绝对压力下在氮气下搅拌90分钟。此后，将经酸活化的漂白土过滤掉。然后，将样品在与比较例Ref.1所使用的相同的条件下进行精馏。因此，除了与经酸活化的漂白土接触之外，与比较例Ref.1相同地制备实施例1。

[0116] 储存样品Ref.1和1&结果：

[0117] 取Ref.1和1的样品，然后填充至具有10mm直径和8.5cm长度的玻璃杯内，从而使得各杯显示待测定物质的填充水平在4.5cm(由按钮测定)。杯未被密闭。

[0118] 对于测定，取样样品(杯)，搅拌以及根据CIE-L*a*b*方法来测定在LICO 200(Dr.Lange)上的值L*，a*和b*。这些经测定的值在表1中表示为L*0或a*0或b*0。

[0119] 在25℃下暴露于空气下(通过不密闭杯)储存实施例1或Ref.1的其他容器。在表1中所示的时间t之后，取杯，搅拌和相应地测定L*t或a*t或b*t的值。测定的值表示在表1中。

[0120] 使用以下式从相应值计算色差ΔE*t：

[0121]

[0122] 并且表示在表1中。

[0123]

[0124] 表1通过CIE-L*a*b*方法测定的Ref.1和1的颜色改变

[0125] 可由表1清楚地推出，实施例1表现出比对应的比较例Ref.1好得多的颜色稳定性。

[0126] 图1是实施例1(圆形，平滑虚线)和比较例Ref.1(三角形，平滑直线)的值L*t的图示。

[0127] 图2是实施例1(圆形，平滑虚线)和比较例Ref.1(三角形，平滑直线)的值a*t的图示。

[0128] 图3是实施例1(圆形，平滑虚线)和比较例Ref.1(三角形，平滑直线)的值b*t的图示。

[0129] 图4是实施例1(圆形，平滑虚线)和比较例Ref.1(三角形，平滑直线)的值ΔE*t的图示。