一种α-萘酚类化合物的制备方法转让专利
申请号 : CN201410840627.8
文献号 : CN104557474B
文献日 : 2016-06-29
发明人 : 于晓强 , 祝培红 , 包明 , 冯秀娟
申请人 : 大连理工大学
摘要 :
本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种α-萘酚类化合物的制备方法。以邻卤苯乙酮及其衍生物为原料，在铜催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中发生自身缩合反应，得到α-萘酚类化合物。本发明所述的α-萘酚的制备方法，反应步骤少，原料简单易得，催化剂价格低廉，反应条件温和，便于操作。由于α-萘酚类化合物是一类重要的骨架结构，在药物合成领域有着非常广泛的应用，因此，本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。
权利要求 :
1.一种α-萘酚类化合物的制备方法，其特征在于，以邻卤苯乙酮衍生物为原料，在碱和铜盐催化剂的作用下发生自身缩合，得到α-萘酚类化合物，合成路线如下：在上述制备方法的反应中，R选自氢、烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲基、烷氧基；X选自氯、溴、碘；
邻卤苯乙酮衍生物与铜盐催化剂的摩尔比为1:0.05～0.50；
有机溶剂的加入量为邻卤苯乙酮衍生物重量的2～100倍；
邻卤苯乙酮衍生物与碱的摩尔比为1:1～50；
反应温度为0～150℃；
所述的铜盐催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜中的一种或两种以上混合。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、四氯化碳、甲苯、环己烷中的一种或两种以上混合。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、乙醇钠、磷酸三钾、碳酸铯、乙酸铯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或两种以上混合。
说明书 :
一种α-萘酚类化合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种α-萘酚类化合物的制备方法。
背景技术
[0002] α-萘酚类化合物广泛应用于化学领域的多个方面，其作为骨架结构往往出现在药物、农用化学品、颜料和光学材料等与人们衣食住行密切相关的分子结构中，具有广阔的市场前景。
[0003] 传统的合成萘酚的方法有三种，一是α-萘磺酸碱熔法，以萘为起始原料,然后进行磺化、碱熔，最终得到萘酚类化合物，这种方法不但合成步骤多，而且在底物的广谱性、反应的选择性等方面都有缺陷；二是α-萘胺水解法,以α-萘胺为原料，在15％～20％的硫酸中加压水解得到萘酚，这种方法使用的原料有毒,设备腐蚀和废水处理问题较为严重；三是四氢萘法,以萘为原料，经加氢得到四氢萘，再经氧化、脱氢得到α-萘酚，该法步骤繁多,需要高温高压操作。
[0004] 相对于传统的合成方法，在过渡金属催化剂的作用下合成α-萘酚类化合物得到了较大的关注。目前使用的过渡贵金属催化剂主要包括：钯催化剂(R.M.Patel,N.P.Argade,Org.Lett.2013,15,14–17)、金催化剂(V.Gudla,R.Balamurugan,Chem.Asian J.2013,8,414–428)和铑催化剂(W.W.Chan,S.F.Lo,Z.Y.Zhou,W.Y.Yu,J.Am.Chem.Soc.2012,134,
13565–13568)。由于以上贵金属催化剂价格昂贵，化学研究者又发现了铜做催化剂合成α-萘酚的方法(R.M.Patel,N.P.Argade,Org.Lett.2013,15,14–17)。但是目前已知的铜做催化剂制备α-萘酚类化合物的方法大多需要复杂的起始原料，苛刻的反应条件，所以其应用受到限制。
13565–13568)。由于以上贵金属催化剂价格昂贵，化学研究者又发现了铜做催化剂合成α-萘酚的方法(R.M.Patel,N.P.Argade,Org.Lett.2013,15,14–17)。但是目前已知的铜做催化剂制备α-萘酚类化合物的方法大多需要复杂的起始原料，苛刻的反应条件，所以其应用受到限制。
发明内容
[0005] 本发明的目的是提供了一种α-萘酚类化合物的制备方法，该方法的合成路线短、起始原料简单、反应条件温和、催化剂价廉，且该方法无需额外添加配体，节约了成本。
[0006] 本发明是以邻卤苯乙酮衍生物为原料，在碱和铜盐催化剂的作用下发生自身缩合反应，得到α-萘酚类化合物，合成路线如下：
[0007]
[0008] 在上述制备方法的反应中，R选自氢、烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲基、烷氧基、亚甲二氧基；X选自氯、溴、碘。
[0009] 在上述制备方法的反应中，所用的铜盐催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜中的一种或两种以上混合。优选碘化亚铜、三氟甲磺酸铜、醋酸铜、氧化亚铜中的一种或两种以上混合。邻卤苯乙酮衍生物与所用铜盐催化剂的摩尔比为1:0.05～0.50。
[0010] 在上述制备方法的反应中，所用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、四氯化碳、甲苯、环己烷等，优选N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或两种以上混合；有机溶剂的加入量为邻卤苯乙酮衍生物重量的2～100倍。
[0011] 在上述制备方法的反应中，所用的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、乙醇钠、磷酸三钾、碳酸铯、乙酸铯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或两种以上混合。优选叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠中的一种或两种以上混合；邻卤苯乙酮衍生物与碱的摩尔比为1:1～50。
[0012] 在上述制备方法的反应中，反应温度在0～150℃。
[0013] 本发明的有益效果是：以邻卤苯乙酮及其衍生物为原料，在铜催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中发生自身缩合反应，得到α-萘酚类化合物。本发明所述的α-萘酚的制备方法，反应步骤少，原料简单易得，催化剂价格低廉，反应条件温和，便于操作。由于α-萘酚类化合物是一类重要的骨架结构，在药物合成领域有着非常广泛的应用，因此，本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。
附图说明
[0014] 图1是化合物1a的1H核磁谱图。
[0015] 图2是化合物1a的13C核磁谱图。
[0016] 图3是化合物2a的1H核磁谱图。
[0017] 图4是化合物2a的13C核磁谱图。
[0018] 图5是化合物3a的1H核磁谱图。
[0019] 图6是化合物3a的13C核磁谱图。
[0020] 图7是化合物4a的1H核磁谱图。
[0021] 图8是化合物4a的13C核磁谱图。
[0022] 图9是化合物5a的1H核磁谱图。
[0023] 图10是化合物5a的13C核磁谱图。
[0024] 图11是化合物6a的1H核磁谱图。
[0025] 图12是化合物6a的13C核磁谱图。
[0026] 图13是化合物7a的1H核磁谱图。
[0027] 图14是化合物7a的13C核磁谱图。
[0028] 图15是化合物8a的1H核磁谱图。
[0029] 图16是化合物8a的13C核磁谱图。
[0030] 图17是化合物9a的1H核磁谱图。
[0031] 图18是化合物9a的13C核磁谱图。
[0032] 图19是化合物10a的1H核磁谱图。
[0033] 图20是化合物10a的13C核磁谱图。
[0034] 图21是化合物11a的1H核磁谱图。
[0035] 图22是化合物11a的13C核磁谱图。
[0036] 图23是化合物12a的1H核磁谱图。
[0037] 图24是化合物12a的13C核磁谱图。
具体实施方式
[0038] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。
[0039] 实施例1：3-(2-bromophenyl)naphthalen-1-ol(1a)的合成
[0040]
[0041] 在25mL反应器中，加入叔丁醇钾(0.112g,,1mmol)和醋酸铜(0.010g，0.050mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水四氢呋喃0.40mL，搅拌下加入邻溴苯乙酮(0.198g,1mmol)，30℃搅拌5h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-bromophenyl)naphthalen-1-ol0.119g，产率80％。Pale yellow oil；IR(neat)ν3396,
3054,1702,1599,1257,1019,911,849,758,531cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.96(s,1H),
6.78(s,1H),7.07–7.11(m,1H),7.20–7.25(m,2H),7.37(d,J＝5.2Hz,1H),7.42(dd,J＝
8.0,4.0Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.73–7.76(m,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ110.9,
121.4,121.8,122.8,123.9,125.9,127.1,127.6,128.2,129.0,131.6,133.3,134.5,
139.0,142.4,150.9；HRMS(EI)calcd for C16H21BrO:297.9993[M]+；found:298.0000.[0042] 实施例2：3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-6-methoxynaphthalen-1-ol(2a)的合成
3054,1702,1599,1257,1019,911,849,758,531cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.96(s,1H),
6.78(s,1H),7.07–7.11(m,1H),7.20–7.25(m,2H),7.37(d,J＝5.2Hz,1H),7.42(dd,J＝
8.0,4.0Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.73–7.76(m,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ110.9,
121.4,121.8,122.8,123.9,125.9,127.1,127.6,128.2,129.0,131.6,133.3,134.5,
139.0,142.4,150.9；HRMS(EI)calcd for C16H21BrO:297.9993[M]+；found:298.0000.[0042] 实施例2：3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-6-methoxynaphthalen-1-ol(2a)的合成
[0043]
[0044] 在25mL反应器中，加入叔丁醇钠(1.920g,20mmol)和氧化亚铜(0.016g，0.100mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水N,N-二甲基甲酰胺3.40mL，搅拌下加入4-甲氧基-2-溴苯乙酮(0.228g,1mmol)，0℃搅拌5h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-bromo-4-methoxyphenyl)-6-methoxynaphthalen-1-ol
0.116g，产率65％。Mp105.0–105.2℃；IR(neat)ν3424,1634,1605,1394,1220,1024,813,-1 1 6
574cm ；H-NMR(d -DMSO,400MHz)δ3.83(s,3H),3.86(s,3H),6.75(s,1H),7.04(dd,J＝
8.4,2.0Hz,1H),7.12(dd,J＝9.2,2.0Hz,1H),7.20(s,1H),7.26(d,J＝1.6Hz,1H),7.34(dd,J＝13.2,5.3Hz,2H),8.07(d,J＝8.8Hz,1H)10.20(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ
55.6,56.1,106.5,108.5,114.3,117.6,118.4,118.5,119.3,122.5,124.0,132.3,135.2,
136.0,139.6,153.2,158.3,159.5；HRMS(EI)calcd for C18H15O3Br:358.0205[M]+；found:
358.0198.
0.116g，产率65％。Mp105.0–105.2℃；IR(neat)ν3424,1634,1605,1394,1220,1024,813,-1 1 6
574cm ；H-NMR(d -DMSO,400MHz)δ3.83(s,3H),3.86(s,3H),6.75(s,1H),7.04(dd,J＝
8.4,2.0Hz,1H),7.12(dd,J＝9.2,2.0Hz,1H),7.20(s,1H),7.26(d,J＝1.6Hz,1H),7.34(dd,J＝13.2,5.3Hz,2H),8.07(d,J＝8.8Hz,1H)10.20(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ
55.6,56.1,106.5,108.5,114.3,117.6,118.4,118.5,119.3,122.5,124.0,132.3,135.2,
136.0,139.6,153.2,158.3,159.5；HRMS(EI)calcd for C18H15O3Br:358.0205[M]+；found:
358.0198.
[0045] 实施例3：3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-fluoronaphthalen-1-ol(3a)的合成[0046]
[0047] 在25mL反应器中，加入叔丁醇钠(1.920g,20mmol)和氧化亚铜(0.032g，0.200mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水N,N-二甲基甲酰胺3.40mL，搅拌下加入4-氟-2-溴苯乙酮(0.217g,1mmol)，0℃搅拌5h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-fluoronaphthalen-1-ol
0.104g，产率62％。Mp99.0–99.4℃；IR(neat)ν3073,1581,1489,1397,1025,859,820,
759cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ6.59(s,1H),6.94–7.02(m,3H),7.09–7.13(m,1H),
7.25–7.31(m,2H),7.90–7.94(m,1H),10.27(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ109.6,
111.1(d,JC-F＝20.4Hz),115.2,115.5(d,JC-F＝8.2Hz),118.7(d,JC-F＝4.9Hz),120.3(d,JC-F＝24.2Hz),121.5,122.5(d,JC-F＝9.7Hz),125.5(d,JC-F＝9.2Hz),132.8(d,JC-F＝
8.3Hz),135.5(d,JC-F＝9.5Hz),139.0(d,JC-F＝3.4Hz),139.8,153.5,161.2(d,JC-F＝
242.6Hz),161.6(d,JC-F＝247.6Hz)；HRMS(EI)calcd for C16H9BrF2O:333.9805[M]+；found:
333.9808.
0.104g，产率62％。Mp99.0–99.4℃；IR(neat)ν3073,1581,1489,1397,1025,859,820,
759cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ6.59(s,1H),6.94–7.02(m,3H),7.09–7.13(m,1H),
7.25–7.31(m,2H),7.90–7.94(m,1H),10.27(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ109.6,
111.1(d,JC-F＝20.4Hz),115.2,115.5(d,JC-F＝8.2Hz),118.7(d,JC-F＝4.9Hz),120.3(d,JC-F＝24.2Hz),121.5,122.5(d,JC-F＝9.7Hz),125.5(d,JC-F＝9.2Hz),132.8(d,JC-F＝
8.3Hz),135.5(d,JC-F＝9.5Hz),139.0(d,JC-F＝3.4Hz),139.8,153.5,161.2(d,JC-F＝
242.6Hz),161.6(d,JC-F＝247.6Hz)；HRMS(EI)calcd for C16H9BrF2O:333.9805[M]+；found:
333.9808.
[0048] 实施例4：3-(2-bromo-4-methylphenyl)-6-methylnaphthalen-1-ol(4a)的合成[0049]
[0050] 在25mL反应器中，加入叔丁醇钠(1.920g,20mmol)和氧化亚铜(0.008g，0.050mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水N,N-二甲基甲酰胺7.40mL，搅拌下加入4-甲基-2-溴苯乙酮(0.212g,1mmol)，60℃搅拌5h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-bromo-4-methylphenyl)-6-methylnaphthalen-1-ol
0.106g，产率65％。Mp101.0–101.6℃；IR(neat)ν3404,2920,1662,1602,1392,1299,910,
821,732cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.33(s,3H),2.47(s,3H),5.80(s,1H),6.76(d,J＝
1.2Hz,1H),7.10(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H),7.27–7.30(m,2H),7.47(s,1H),7.55(s,1H)8.07(d,J＝8.4Hz,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ20.8,21.8,110.0,
120.6,121.5,121.9,122.4,127.0,127.8,128.3,131.2,134.0,134.8,136.5,138.9,
139.0,139.6150.9；HRMS(EI)calcd for C18H15OBr:326.0306[M]+；found:326.0297.[0051] 实施例5：3-(2-chlorophenyl)naphthalen-1-ol(5a)的合成
0.106g，产率65％。Mp101.0–101.6℃；IR(neat)ν3404,2920,1662,1602,1392,1299,910,
821,732cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.33(s,3H),2.47(s,3H),5.80(s,1H),6.76(d,J＝
1.2Hz,1H),7.10(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H),7.27–7.30(m,2H),7.47(s,1H),7.55(s,1H)8.07(d,J＝8.4Hz,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ20.8,21.8,110.0,
120.6,121.5,121.9,122.4,127.0,127.8,128.3,131.2,134.0,134.8,136.5,138.9,
139.0,139.6150.9；HRMS(EI)calcd for C18H15OBr:326.0306[M]+；found:326.0297.[0051] 实施例5：3-(2-chlorophenyl)naphthalen-1-ol(5a)的合成
[0052]
[0053] 在25mL反应器中，加入叔丁醇锂(4.000g,50mmol)和碘化亚铜(0.010g，0.050mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水二甲亚砜7.80mL，搅拌下加入邻氯苯乙酮(0.155g,1mmol)，100℃搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-chlorophenyl)naphthalene-1-ol 0.102g，产率58％。Pale yellow oil；IR(neat)ν3542,3407,3056,1600,1575,1398,1259,1064,912,850,759,706cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.66(s,1H),6.80(d,J＝1.2Hz,1H),7.14–7.17(m,2H),7.21–7.24(m,
1H),7.36–7.41(m,4H),7.73(dd,J＝5.2,1.6Hz,1H),8.16(dd,J＝6.0,3.2Hz,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ110.9,121.6,121.8,124.0,125.9,127.1,128.2,128.9,130.1,131.7,
132.7,134.6,137.3,140.4,151.0；HRMS(EI)calcd for C16H11OCl:254.0498[M]+；found:
254.0499.
1H),7.36–7.41(m,4H),7.73(dd,J＝5.2,1.6Hz,1H),8.16(dd,J＝6.0,3.2Hz,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ110.9,121.6,121.8,124.0,125.9,127.1,128.2,128.9,130.1,131.7,
132.7,134.6,137.3,140.4,151.0；HRMS(EI)calcd for C16H11OCl:254.0498[M]+；found:
254.0499.
[0054] 实施例6：3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-ol(6a)的合成
[0055]
[0056] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(0.400g,10mmol)和碘化亚铜(0.020g，0.010mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水N,N-二甲基甲酰胺16.70mL，搅拌下加入5-三氟甲基-2-氯苯乙酮(0.223g,1mmol)，150℃搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-ol 0.141g，产率72％。Mp 105.8–106.2℃；IR(neat)ν
3317,1641,1612,1581,1429,1320,1199,1172,1083,904,823,691,665cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.74(s,1H),6,98(d,J＝1.2Hz,1H),7.51(s,1H),7.57–7.64(m,2H),
13
7.68–7.71(m,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),8.58(d,J＝0.8Hz,1H)；C-NMR(100MHz,CDCl3)δ
111.0,121.0,122.3,122.9,123.0(JC-F＝550Hz),125.0,125.5(JC-F＝550Hz),128.5(JC-F＝
190Hz),128.8(JC-F＝190Hz),129.0,130.7,135.5,136.4,138.1,140.5,152.0；HRMS(EI)calcd for C18H9F6OCl:390.0246[M]+；found:390.0236.
3317,1641,1612,1581,1429,1320,1199,1172,1083,904,823,691,665cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.74(s,1H),6,98(d,J＝1.2Hz,1H),7.51(s,1H),7.57–7.64(m,2H),
13
7.68–7.71(m,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),8.58(d,J＝0.8Hz,1H)；C-NMR(100MHz,CDCl3)δ
111.0,121.0,122.3,122.9,123.0(JC-F＝550Hz),125.0,125.5(JC-F＝550Hz),128.5(JC-F＝
190Hz),128.8(JC-F＝190Hz),129.0,130.7,135.5,136.4,138.1,140.5,152.0；HRMS(EI)calcd for C18H9F6OCl:390.0246[M]+；found:390.0236.
[0057] 实施例7：3-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methoxynaphthalen-1-ol(7a)的合成
[0058]
[0059] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(1.200g,30mmol)和碘化亚铜(0.010g，0.050mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水乙腈18.4mL，搅拌下加入4-甲氧基-2-氯苯乙酮(0.184g,1mmol)，90℃搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methoxynaphthalen-1-ol 0.113g，产率60％。Mp 92.6–97.5℃；IR(neat)ν3429,1633,1606,1394,1285,1220,1021,869,848,
810,576cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ3.81(s,3H),3.85(s,3H),6.84(s,1H),6.98(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.10–7.16(m,2H),7.37(d,J＝8.8Hz,1H),8.10(d,J＝9.2Hz,1H),10.21(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ55.5,56.0,106.5,108.5,113.8,115.4,117.6,118.5,
119.4,124.1,132.5,132.6,133.2,136.1,138.0,153.3,158.3,159.6；HRMS(EI)calcd for C18H15ClO3:314.0710[M]+；found:314.0721.
810,576cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ3.81(s,3H),3.85(s,3H),6.84(s,1H),6.98(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.10–7.16(m,2H),7.37(d,J＝8.8Hz,1H),8.10(d,J＝9.2Hz,1H),10.21(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ55.5,56.0,106.5,108.5,113.8,115.4,117.6,118.5,
119.4,124.1,132.5,132.6,133.2,136.1,138.0,153.3,158.3,159.6；HRMS(EI)calcd for C18H15ClO3:314.0710[M]+；found:314.0721.
[0060] 实施例8：6-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)naphthalen-1-ol(8a)的合成[0061]
[0062] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(1.200g,30mmol)和碘化亚铜(0.060g，0.300mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水乙腈18.4mL，搅拌下加入4-氯-2-氯苯乙酮(0.189g,1mmol)，90℃搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝
20:1)得到6-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)naphthalene-1-ol 0.088g，产率70％。
Mp129.2–129.5℃；IR(neat)ν3382,1592,1476,1389,1260,1094,920,896,820,796cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ7.02(d,J＝1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.50–7.56(m,3H),7.76(d,J＝
1.6Hz,1H),8.02(d,J＝2.0Hz,1H),8.23(d,J＝8.8Hz,1H),10.65(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,
100MHz)δ110.2,118.6,122.8,124.8,126.1,126.8,128.0,129.7,132.0.132.9,133.1,
133.5,135.3,137.8,139.2,153.6；HRMS(EI)calcd for C16H9OCl3:321.9719[M]+；found:
321.9709.
20:1)得到6-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)naphthalene-1-ol 0.088g，产率70％。
Mp129.2–129.5℃；IR(neat)ν3382,1592,1476,1389,1260,1094,920,896,820,796cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ7.02(d,J＝1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.50–7.56(m,3H),7.76(d,J＝
1.6Hz,1H),8.02(d,J＝2.0Hz,1H),8.23(d,J＝8.8Hz,1H),10.65(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,
100MHz)δ110.2,118.6,122.8,124.8,126.1,126.8,128.0,129.7,132.0.132.9,133.1,
133.5,135.3,137.8,139.2,153.6；HRMS(EI)calcd for C16H9OCl3:321.9719[M]+；found:
321.9709.
[0063] 实施例9：3-(2-iodophenyl)naphthalen-1-ol(9a)的合成
[0064]
[0065] 在25mL反应器中，加入叔丁醇钾(0.112g,,1mmol)和醋酸铜(0.080g，0.400mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水四氢呋喃0.40mL，搅拌下加入邻碘苯乙酮(0.246g,1mmol)，30℃搅拌5h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(2-iodophenyl)naphthalen-1-ol 0.112g，产率65％。Pale yellow oil；IR(neat)ν3534,
3051,1598,1574,1477,1397,1255,1083,1013,911,849,776,759cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.84(s,1H),6.73(d,J＝1.2Hz,1H),6.94–6.98(m,1H),7.24–7.30(m,2H),7.32(d,J＝3.6Hz,1H),7.41–7.47(m,2H),7.77(dd,J＝4.8,2.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),
13
8.17–8.19(m,1H)；C-NMR(100MHz,CDCl3)δ98.73,110.8,121.2,121.8,123.9,125.8,
127.1,128.2,128.3,129.1,130.5,134.4,139.6,141.9,146.4,150.8；HRMS(EI)calcd for C16H11OI:345.9855[M]+；found:345.9864.
3051,1598,1574,1477,1397,1255,1083,1013,911,849,776,759cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.84(s,1H),6.73(d,J＝1.2Hz,1H),6.94–6.98(m,1H),7.24–7.30(m,2H),7.32(d,J＝3.6Hz,1H),7.41–7.47(m,2H),7.77(dd,J＝4.8,2.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),
13
8.17–8.19(m,1H)；C-NMR(100MHz,CDCl3)δ98.73,110.8,121.2,121.8,123.9,125.8,
127.1,128.2,128.3,129.1,130.5,134.4,139.6,141.9,146.4,150.8；HRMS(EI)calcd for C16H11OI:345.9855[M]+；found:345.9864.
[0066] 实施例10：3-(4-iodo-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-phenylnaphthalen-1-ol(10a)的合成
[0067]
[0068] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(1.600g,40mmol)和三氟甲磺酸铜(0.036g，0.100mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水乙腈5.0mL，搅拌下加入5-苯基-2-碘苯乙酮(0.322g,1mmol)，室温搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到3-(4-iodo-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-phenylnaphthalen-1-ol 0.154g，产率62％。Mp 128.5–129.1℃；IR(neat)ν3529,3056,1599,1572,1478,1406,1224,759,
697cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.47(s,1H),6.78(s,1H),7.18(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),
7.27–7.31(m,2H),7.33–7.40(m,5H),7.49–7.51(m,3H),7.67–7.72(m,3H),7.80(d,J＝
8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),8.45(s,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ97.4,111.1,
120.0,120.8,124.3,127.1,127.6,128.0,128.7,129.0,133.6,138.4,139.8,140.0,
141.2,141.3,141.9,146.8,151.5；HRMS(EI)calcd for C28H19OI:498.0481[M]+；found:
498.0490.
697cm-1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.47(s,1H),6.78(s,1H),7.18(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),
7.27–7.31(m,2H),7.33–7.40(m,5H),7.49–7.51(m,3H),7.67–7.72(m,3H),7.80(d,J＝
8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),8.45(s,1H)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ97.4,111.1,
120.0,120.8,124.3,127.1,127.6,128.0,128.7,129.0,133.6,138.4,139.8,140.0,
141.2,141.3,141.9,146.8,151.5；HRMS(EI)calcd for C28H19OI:498.0481[M]+；found:
498.0490.
[0069] 实施例11：7-(6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol(11a)的合成
[0070]
[0071] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(1.200g,30mmol)和碘化亚铜(0.500g，0.500mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入无水乙腈18.4mL，搅拌下加入4，5-亚甲二氧基-2-碘苯乙酮(0.288g,1mmol)，90℃搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到7-(6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)naphtha[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol 0.150g，产率74％。Mp 151.4–152.0℃；IR(neat)ν3299,2890,1624,1473,
1440,1227,1039,935,859cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ6.10(s,2H),6.12(s,2H),6.69(s,1H),6.97(s,1H),7.06(s,1H),7.25(s,1H),7.43(s,1H),7.47(s,1H),10.09(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ87.5,98.7,101.6,102.4,104.2,109.6,110.5,118.5,118.7,
120.4,131.6,140.4,140.8,147.2,147.9,148.3,148.4,152.4；HRMS(EI)calcd for C18H11O5I:433.9651[M]+；found:433.9647.
1440,1227,1039,935,859cm-1；1H-NMR(d6-DMSO,400MHz)δ6.10(s,2H),6.12(s,2H),6.69(s,1H),6.97(s,1H),7.06(s,1H),7.25(s,1H),7.43(s,1H),7.47(s,1H),10.09(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ87.5,98.7,101.6,102.4,104.2,109.6,110.5,118.5,118.7,
120.4,131.6,140.4,140.8,147.2,147.9,148.3,148.4,152.4；HRMS(EI)calcd for C18H11O5I:433.9651[M]+；found:433.9647.
[0072] 实施例12：6-(5-cyano-2-iodophenyl)-8-hydroxy-2-naphthonitrile(12a)的合成
[0073]
[0074] 在25mL反应器中，加入氢氧化钠(1.600g,40mmol)和三氟甲磺酸铜(0.036g，0.100mmol)，氮气置换3次后，在氮气保护中加入四氢呋喃1.0mL和甲苯2.0mL，搅拌下加入
5-氰基-2-碘苯乙酮(0.271g,1mmol)，室温搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到6-(5-cyano-2-iodophenyl)-8-hydroxy-2-naphthonitrile
0.162g，产率82％。Mp138.5–139.1℃；IR(neat)ν2956,2922,2226,1571,1458,1406,1377,-1 1 6
1018,865,821cm ；H-NMR(d-DMSO,400MHz)δ6.94(s,1H),7.43(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,
1H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),
8.60(s,1H),11.04(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ106.2,108.0,111.3,111.9,118.6,
119.2,119.8,123.5,127.7,129.0,130.0,132.8,133.0,135.7,141.0,144.2,147.3,
153.8；HRMS(EI)calcd for C18H9N2IO:395.9760[M]+；found:395.9750.
5-氰基-2-碘苯乙酮(0.271g,1mmol)，室温搅拌12h，柱层析(硅胶，200–300目；展开剂，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到6-(5-cyano-2-iodophenyl)-8-hydroxy-2-naphthonitrile
0.162g，产率82％。Mp138.5–139.1℃；IR(neat)ν2956,2922,2226,1571,1458,1406,1377,-1 1 6
1018,865,821cm ；H-NMR(d-DMSO,400MHz)δ6.94(s,1H),7.43(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,
1H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),
8.60(s,1H),11.04(s,1H)；13C-NMR(d6-DMSO,100MHz)δ106.2,108.0,111.3,111.9,118.6,
119.2,119.8,123.5,127.7,129.0,130.0,132.8,133.0,135.7,141.0,144.2,147.3,
153.8；HRMS(EI)calcd for C18H9N2IO:395.9760[M]+；found:395.9750.