复方替米考星肠溶颗粒的制备方法

摘要

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，依次包括备料、混料、制粒、包衣液制备、包衣等步骤，其中，素颗粒原料为：替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂、盐酸溴已新、口服葡萄糖、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精、滑石粉、淀粉浆，包衣液原料为：HPMC、吐温‑80、聚乙二醇6000、滑石粉、乙醇；本发明方法使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。

权利要求

1.一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星16～24份、粘菌素16～24份、加替沙星45～

55份、甜味剂8～12份、香味剂4～6份、盐酸溴已新5～8份、口服葡萄糖50～60份、玉米淀粉

170～210份、蔗糖粉90～110份、糊精35～45份、滑石粉2～4份、淀粉浆70～100份；

（2）混料：取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过60～80目筛；

（3）制粒：加入所备淀粉浆制软材10～15min，再过14～16目筛制粒，然后于60～65℃干燥，将含水量控制在1～3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；

（4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC 9～13份、吐温-80 1～3份、聚乙二醇6000 1～3份、滑石粉3～7份、乙醇170～230份；

（5）包衣液制备：将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌1小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；

（6）包衣：预热包衣机，将步骤（3）过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50～60℃，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，45～55℃继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒；所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10：1；所述包衣机预热过程中，出风温度为70℃。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC 11份、吐温-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份，乙醇200份。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述甜味剂为甜菊糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇糖精、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜中的至少一种；所述香味剂为乙基香兰素、天然香料提取物、乙基麦芽酚、乙酸异戊酯、丁酸乙酯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述制软材过程中要加入常规量的水。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述包衣过程中，包衣机的旋转频率

15～25Hz，喷液频率3～8Hz，风机频率15～28Hz，包衣液温度40～45℃。

说明书

复方替米考星肠溶颗粒的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法。

背景技术

[0002] 替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。药动学：内服和皮下注射吸收快，但不完全。服用后，表观分布溶剂大，肺组织中的药物浓度高；具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1～2天。药理作用：对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。

[0003] 替米考星于八十年代由英国Elanco动物保健公司开发成功，因其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。临床应用：兽医临床上将替米考星用于预防和治疗畜禽肺炎和乳房炎等疾病时，皮下注射10～20mg/Kg，一次即可取得良好疗效；在预防和治疗猪霉形体肺炎时可采取200～400mg/Kg拌料给药15天的方式，家禽常按100～200mg/Kg饮水连用5天，可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。替米考星治疗乳房炎的确切疗效有待验证，但一般认为在奶牛干乳期内皮下注射10mg/Kg或乳房内灌注300mg/次，能较好地减轻症状和抑制致病菌的生长、繁殖，起到控制作用。然而，注射给药不适于猪只群体给药，因此多以内服给药为主，而替米考星在胃酸中不稳定，生物利用度低，通常拌药给药的疗效不佳。

发明内容

[0004] 针对上述问题，本发明提供一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。

[0005] 本发明通过以下技术方案实现：

[0006] 设计一种替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0007] （1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星16～24份、粘菌素16～24份、加替沙星45～55份、甜味剂8～12份、香味剂4～6份、盐酸溴已新5～8份、口服葡萄糖50～60份、玉米淀粉170～210份、蔗糖粉90～110份、糊精35～45份、滑石粉2～4份、淀粉浆70～100份；

[0008] （2）混料：取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过60～80目筛；

[0009] （3）制粒：加入所备淀粉浆制软材10～15min，再过14～16目筛制粒，然后于60～65℃干燥，将含水量控制在1～3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；

[0010] （4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC（羟丙基甲基纤维素）9～13份、吐温-80 1～3份、聚乙二醇6000 1～3份、滑石粉3～7份、乙醇170～230份；

[0011] （5）包衣液制备：将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌1小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；

[0012] （6）包衣：预热包衣机，将步骤（3）过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50～60℃，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，45～55℃继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。

[0013] 优选的，步骤（1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份。

[0014] 优选的，步骤（4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC 11份、吐温-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份。

[0015] 优选的，所述甜味剂为甜菊糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇糖精、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜中的至少一种；所述香味剂为乙基香兰素、天然香料提取物、乙基麦芽酚、乙酸异戊酯、丁酸乙酯中的至少一种。

[0016] 优选的，步骤（3）所述制软材过程中要加入常规量的水。

[0017] 优选的，所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。

[0018] 优选的，所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10：1。

[0019] 优选的，所述包衣机预热过程中，出风温度为70℃。

[0020] 优选的，所述包衣过程中，包衣机的旋转频率15～25Hz，喷液频率3～8Hz，风机频率15～28Hz，包衣液温度40～45℃。

[0021] 研究试验表明，所用盐酸溴已新具有较强溶解粘液作用，可使猪只痰中的粘多糖纤维断裂，粘多糖分解，稀化痰液，还可抑制粘多糖的合成，减少痰中唾液酸（酸性粘多糖成分之一）含量，降低痰粘度，方便药物进入体内。同时，还能促进呼吸道粘膜的纤毛运动，具有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，保持呼吸道畅通。更为重要的是，在本发明中与替米考星、加替沙星合用，具有协同作用，可增加抗菌疗效。

[0022] 本发明的积极有益效果：

[0023] （1）本发明方法使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。

[0024] （2）本发明所得复方替米考星不仅对阳性菌、支原体感染有效，而且对阴性菌感染有效；可用于治疗细菌、支原体性呼吸道感染，还可用于细菌性肠道病。

[0025] （3）本发明方法掩盖了药物的苦味，改善了适口性。

[0026] 注意事项：本发明所得复方替米考星肠溶颗粒不宜与氟苯尼考、克林霉素同用。

[0027] 使用方法：保健/预防：250g/吨料＋300g阿莫西林/吨料；治疗：500g/吨料；

[0028] 定位：1.预防、治疗猪支原体肺炎、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪嗜血杆菌病等。2.猪细菌性肠炎、拉稀。

具体实施方式

[0029] 下面结合具体实施例来说明本发明的具体实施方式，但以下实施例只是用来详细说明本发明，并不以任何方式限制本发明的范围。

[0030] 实施例1

[0031] 一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0032] （1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份；

[0033] （2）混料：取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过70目筛；

[0034] （3）制粒：加入所备淀粉浆制软材12min，再过15目筛制粒，然后于63℃干燥，将含水量控制在1～3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；

[0035] （4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC 11份、吐温-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份；

[0036] （5）包衣液制备：将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌1小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；

[0037] （6）包衣：预热包衣机，将步骤（3）过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50℃，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，50℃继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。

[0038] 步骤（3）所述制软材过程中要加入常规量的水。所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10：1。所述包衣机预热过程中，出风温度为70℃。所述包衣过程中，包衣机旋转频率20Hz，喷液频率5Hz，风机频率21Hz，包衣液温度42℃。

[0039] 实施例2

[0040] 一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0041] （1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星16份、粘菌素16份、加替沙星45份、甜味剂8份、香味剂4份、盐酸溴已新5份、口服葡萄糖50份、玉米淀粉170份、蔗糖粉90份、糊精35份、滑石粉2份、淀粉浆70份；

[0042] （2）混料：取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过80目筛；

[0043] （3）制粒：加入所备淀粉浆制软材10min，再过14目筛制粒，然后于60℃干燥，将含水量控制在1～3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；

[0044] （4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC（羟丙基甲基纤维素）13份、吐温-80 3份、聚乙二醇6000 3份、滑石粉7份、乙醇230份；

[0045] （5）包衣液制备：将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌1小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；

[0046] （6）包衣：预热包衣机，将步骤（3）过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至60℃，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，55℃继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。

[0047] 步骤（3）所述制软材过程中要加入常规量的水。所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10：1。所述包衣机预热过程中，出风温度为70℃。所述包衣过程中，包衣机旋转频率15Hz，喷液频率3Hz，风机频率15Hz，包衣液温度40℃。

[0048] 实施例3

[0049] 一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0050] （1）素颗粒按以下重量配比备料：替米考星24份、粘菌素24份、加替沙星55份、甜味剂12份、香味剂6份、盐酸溴已新8份、口服葡萄糖60份、玉米淀粉210份、蔗糖粉110份、糊精45份、滑石粉4份、淀粉浆100份；

[0051] （2）混料：取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过60目筛；

[0052] （3）制粒：加入所备淀粉浆制软材15min，再过16目筛制粒，然后于65℃干燥，将含水量控制在1～3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；

[0053] （4）包衣液按以下重量配比备料：HPMC（羟丙基甲基纤维素）9份、吐温-80 1份、聚乙二醇6000 1份、滑石粉3份、乙醇170份；

[0054] （5）包衣液制备：将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌1小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；

[0055] （6）包衣：预热包衣机，将步骤（3）过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50℃，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，45℃继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。

[0056] 步骤（3）所述制软材过程中要加入常规量的水。所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10：1。所述包衣机预热过程中，出风温度为70℃。所述包衣过程中，包衣机旋转频率25Hz，喷液频率8Hz，风机频率28Hz，包衣液温度45℃。

[0057] 一、猪场试验

[0058] 1.试验方法：

[0059] 在猪场，一旦发现同场、同栏的猪群中有支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病或拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病单独或混合感染时，要立即将出现临床症状的猪与尚未表现出临床症状的假定健康猪隔离。对假定健康猪按每1000公斤饲料拌入本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒250g＋阿莫西林300g，充分拌匀，连喂4～5天。对出现临床症状的猪，按每1000公斤饲料拌入本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒500g，充分拌匀，连喂4～5天。

[0060] 2.疗效判定：

[0061] 用药后每天早、中、晚仔细观察猪只的临床症状，特别是猪群中的假定健康猪是否出现临床症状，根据治疗效果分为有效和无效。用药6天后，已出现临床症状的猪症状完全消失，或原来同群、同场中的假定健康猪没有出现临床症状，或在停药15天内没有新的病猪出现，判定为有效。用药后6天，原来出现临床症状的猪仍有明显的临床症状或死亡，停药后15天内又复发，原来有症状的假定健康猪表现临床症状者，为无效。

[0062] 3.试验效果：

[0063] 2014年1月至2014年10月，用本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒治疗猪气喘病，治疗同群出现临床症状的猪只2570头，有效2503头，有效率97.4％；预防同群尚未表现临床症状的假定健康猪1104头，有效1092头，有效率98.9％。用本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒防治猪肺疫，治疗同群猪有临床症状的猪只1084头，有效1002头，有效率92.4％；预防同群假定健康猪1580头，有效1492头，有效率94.4％。用本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒防治猪传染性胸膜肺炎，治疗同群出现临床症状的猪只3298头，有效
3181头，有效率96.5％；预防同群尚未表现临床症状的假定健康猪4180头，有效4101头，有效率98.1％。用本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒防治猪气喘病、猪肺疫、胸膜肺炎放线杆菌混合感染，治疗同群出现临床症状的猪2170头，有效2079头，有效率95.8％；预防同群尚未表现临床症状的假定健康猪2341头，有效2286头，有效率97.7％。

[0064] 二、典型病例对比试验

[0065] 1. 河南济源市某小型猪场的猪只已按免疫程序进行猪瘟、蓝耳病免疫接种，2014年1月体重在35～45公斤的同场10个栏的104头商品猪出现咳嗽、气喘，气喘在早晚或进食时明显，呈连续性咳嗽，体温、食欲无显著变化。剖检两侧肺脏、心叶、尖叶和膈叶呈淡灰红色，硬度增加，外观似胰脏样，初步诊断为猪气喘病，以栏为单位随机把104头猪分为两组，即本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组和普通替米考星预混剂组。实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组54头，按500g/吨料在基础日粮中添加替米考星肠溶颗粒，连喂5天；普通替米考星组50头，按说明书剂量在基础日粮中添加普通替米考星预混剂，连喂7天。

[0066] 试验结果：本发明实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组有效率为100％（54/54），而普通替米考星预混剂组有效率仅为60％（30/50）。有效率相差40％，差异极显著（P<0.01）。

[0067] 2. 河南唐河县源潭镇某养猪大户养6栏48头中猪，2014年9月有部分猪临床上呈现体温升高、咳嗽，从口、鼻中流出泡沫样液体，呼吸困难，呈犬坐姿势，在颈部、咽喉部有炎性肿胀，皮肤有红色小出血点，黏膜呈蓝紫色。剖检可见皮下、胸腔、心包均有积液，心、肝、脾、肾、肺及淋巴结都有出血，肺切面呈大理石样，初步诊断为猪肺疫。在进行本实验前，已死亡3头。将尚存活的45头猪随机分为两组，即实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组和常规抗菌药物组。实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组25头（其中出现临床症状的11头），在不含有任何抗生素添加剂的饲料中添加实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒500g/吨料，连喂5天；常规抗菌药物组20头（其中出现临床症状的5头），在日粮中添加阿莫西林、磺胺类药物和环丙沙星等粉剂。

[0068] 试验结果：实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组对出现临床的猪只治愈10头，有效率90.9%(10/11)；尚未表现临床症状的预防有效14头，有效率100％（14/14）。而常规抗菌药物组，出现临床症状的有效率仅为3头，有效率60％（3/5），未呈现临床症状的预防有效10头，有效率66.7％（10/15）。

[0069] 3. 2014年2月，江西樟树某猪场162头育肥猪有部分猪只体温升高，呈犬坐姿势，腹式呼吸，鼻流血液和粘液，皮肤、耳发紫，已死亡12头，剖检胸腔可见有纤维素性渗出物，血液凝固不良，胸腔、肺与胸膜及膈肌广泛粘连，初步诊断为猪传染性胸膜肺炎。把尚存活的150头猪随机分为2个组。即实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组和常规替米考星预混剂组。替米考星肠溶颗粒组共80头（其中出现临床症状48头），按每1000公斤日粮中添加实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒500g，连喂5天；常规替米考星预混剂组共70头（其中有临床症状的36头），按每1000公斤日粮中添加1000g，连喂7天。

[0070] 试验结果：实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组对出现临床症状的治愈46头，有效率95.8%（46/48），假定健康猪没有新的病例出现，预防有效率100％（32/32）。而常规替米考星预混剂组对出现临床症状的猪，用药期间死亡8头，治愈28头，有效率仅为77.7％（28/36）；尚未表现临床症状的猪，用替米考星预混剂预防期间又有8头出现临床症状（其中死亡
2头），预防有效26头，有效率76.5％（26/34）。实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组有效率和预防有效率比常规替米考星预混剂组分别高18.1%和23.5%，差异极显著P<0.01。

[0071] 三、小结与讨论

[0072] 1.本发明所得复方替米考星肠溶颗粒比常规替米考星预混剂有较高的抗菌活性，用其防治由病原菌引发的猪呼吸道疾病，进入机体后，血药浓度高、吸收快、维持时间长，具有强大的抑制和杀灭细菌的作用。当前用其防治猪气喘病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎等呼吸道病效果优于替米考星预混剂和其它抗菌药物。

[0073] 2.通过近一年来的临床应用，证明猪场用本发明复方替米考星肠溶颗粒对猪群中出现临床症状或隐性感染的猪气喘病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎均有良好的治疗和预防作用。且具有用量少、节省药费开支、减少劳动强度的优点。

[0074] 3.不良的环境条件是猪呼吸道疾病发生的主要原因，因此，在用本发明所得复方替米考星肠溶颗粒防治的同时，要加强饲养管理，定期进行消毒，病猪康复后要按免疫程序进行各种疫（菌）苗的免疫接种，才能充分发挥药物的治疗作用。

[0075] 本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。