3-胺酰酰腙衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种具有结构的3-胺酰酰腙衍生物，其中R1、R2基团选自苯基衍生物或吡啶基衍生物。本发明公开了这些化合物的结构以及对农业害虫的防治效果，同时公开了这些化合物作为杀虫剂的应用。

权利要求

1.一组酰腙衍生物，结构式如式Ⅰ所示： 式Ⅰ，

式中R1和R2选自以下基团： 、 、 、 、 、或 ；

式中“ ”表示顺、反两种情况结构式，即 代表和 两种结构含义。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于：所述衍生物选自下面中的一种：编 号 化学结构式 编 号 化学结构式W131116S W131116FW131120F W131123FW1311273 W1311292W1311302 W1311301W1312061 W1312062W1312111 W1401111 。

3.一种制备权利要求1-2任一项所述衍生物的方法，其特征在于：其制备过程如下：。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：（1）氯仿为溶剂，向其中加入取代酰氯R1COCl，0±5℃条件下滴加用氯仿稀释的3-氨基苯甲酸乙酯，缓慢升温至25±5℃，搅拌反应2~4h，加热回流反应2~3h，冷却至25±5℃，抽滤得固体物质，干燥，制得目标物A；

（2）乙醇为溶剂，向其中加入化合物A、80%水合肼，加热回流反应3~5 h，冷却，析出固体物质，过滤、水洗、干燥得白色固体目标物B；

（3）以甲醇和正己烷为溶剂，以强酸为催化剂， 与化合物B，加热回流反应制得目标物式I。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述R1COCl与3-氨基苯甲酸乙酯的摩尔比为1:1；所述NH2NH2.H2O:A:  的摩尔比为1:1:1；

具体的，所述R1和R2选自下面与化合物编号相对应的任意一种：编 号 R1 R2 编 号 R1 R2W131116S W131116FW131120F W131123FW1311273 W1311292W1311302 W1311301W1312061 W1312062W1312111 W1401111 。

6.含权利要求1-2任一项所述衍生物的制剂，由衍生物和农药辅料组成，其中衍生物的重量含量为0.1%~99.9%。

7.权利要求1-2任一项所述衍生物或权利要求6所述制剂在制备防治农业害虫的农药中的应用。

说明书

3-胺酰酰腙衍生物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于农药领域，技术方案涉及一组3-胺酰酰腙衍生物，具体涉及3-胺酰酰腙衍生物及其制备方法和其农用杀虫剂应用。

背景技术

[0002] 酰腙类化合物和酰胺类化合物往往具有高的生物活性，已经有多种该类化合物作为农药被广泛应用，例如唑虫酰胺、氰氟虫腙等。唑虫酰胺、氰氟虫腙等已经成为农业植物保护的常用杀虫剂农药品种，由于过度使用，多数害虫对这些常规药剂多数已经产生了严重的抗药性，导致农业虫害大面积发生、农业丰收大幅度下降的现象时有发生。

[0003] 因此，需要不断开发研究并提供新的杀虫剂农药。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一组3-胺酰酰腙衍生物。

[0005] 本发明提供的一组3-胺酰酰腙衍生物，结构式如式Ⅰ所示：

[0006]

[0007] 其中，R1、R2各自独立的选自苯基衍生物或吡啶基衍生物。

[0008] 优选地，所述R1和R2选自以下基团：或

[0009] 进一步优选地，所述衍生物选自下面中的一种：

[0010]

[0011]

[0012] 本发明的再一个目的是提供所述化合物的制备方法，其制备过程如下：

[0013]

[0014] 具体的，所述方法包括以下步骤：

[0015] (1)氯仿为溶剂，向其中加入取代酰氯R1COCl，0±5℃条件下滴加用氯仿稀释的3-氨基苯甲酸乙酯，缓慢升温至25±5℃，搅拌反应2～4h，加热回流反应2～3h，冷却至25±5℃，抽滤得固体物质，干燥，制得目标物A。

[0016] (2)乙醇为溶剂，向其中加入化合物A、80％水合肼，加热回流反应3～5h，冷却，析出固体物质，过滤、水洗、干燥得白色固体目标物B。

[0017] (3)以甲醇和正己烷为溶剂，以强酸为催化剂，2-(4-氰基)苄基-1-取代苯基酮与化合物B，加热回流反应制得目标物3-(2-(2-(4-氰基苯基)-1-(取代苯基)亚乙基)肼-1-羰基)苯基取代甲酰胺(式I)。

[0018] 上述方法中：所述R1COCl与3-氨基苯甲酸乙酯摩尔比为1:1；所述NH2NH2.H2O、A、2-(4-氰基)苄基-1-取代苯基酮摩尔比为1:1:1。

[0019] 具体的，所述R1和R2选自表1中与化合物编号相对应的任意一种：

[0020] 表1 制备本发明3-胺酰酰腙衍生物所需R1和R2

[0021]

[0022]

[0023] 本发明的第三个目的是提供含3-胺酰酰腙衍生物的制剂，由衍生物和农药的辅料，其中3-胺酰酰腙衍生物在制剂中重量百分比含量为0.1％-99.9％。

[0024] 本发明的另一目的是提供所述3-胺酰酰腙衍生物作为农用杀虫剂应用。

[0025] 本发明提供的3-胺酰酰腙衍生物用于防治农业害虫是本发明的重要特征之一。

[0026] 本发明提供的衍生物具有以下优点：

[0027] 1、本发明的3-胺酰酰腙衍生物可用于防治农业害虫，并可取得很好的效果。

[0028] 2、本发明所述新化合物制备过程中产生的“三废”较少，易于处理，作为杀虫剂农药生产时比较环保。

[0029] 3、本发明提供了一组新的化合物，该化合物作为新的杀虫剂应用于防治农业害虫，可以应用于产生抗药性的害虫，效果好，且具有成本低的优点。

具体实施方式

[0030] 本发明通过特定制备和生物活性测定实施例具体的说明3-胺酰酰腙衍生物的制备和生物活性，所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明。

[0031] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

[0032] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

[0033] 实施例1 化合物W131116S的制备

[0034] (1)氯仿为溶剂，向配有恒压滴液漏斗，氯化钙干燥管的100mL圆底烧瓶中加入2-氯烟酰氯0.03mol，30mL溶剂，冰水浴冷却条件下滴加用氯仿稀释的3-氨基苯甲酸乙酯0.03mol，缓慢升温25±5℃，搅拌反应5h，加热回流反应2h，冷却至25±5℃，抽滤，干燥得白色固体物质N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟 酰胺8.69克，收率95％。

[0035] (2)向配有磁力搅拌器，回流冷凝管，温度计的250mL三口圆底烧瓶中，加入N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺20mmol，80％水合肼20mmol，80ml乙醇，加热回流反应4h，冷却至室温，析出固体物质，过滤、50ml水洗涤、干燥得白色固体物质N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺5.52克，收率95％。

[0036] (3)向配有回流冷凝管的50mL圆底烧瓶中加入2mmol2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮，2mmolN-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺，15mL甲醇，2mL正己烷，水浴加热至60℃，加入3滴三氟乙酸，溶液由浑浊状变澄清透明，继续搅拌反应6h，趁热过滤，甲醇洗涤得到白色粉末物质，干燥得目标物N-3-(2-(2-(4-氰基苯基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)亚乙基)肼-1-羰基)苯基-2-氯烟酰胺0.81克，收率60％。

[0037] 实施例2 化合物W131116F的制备

[0038] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0039] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-三氟甲基苯甲酰氯，收率97％。

[0040] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-三氟甲基苯甲酰胺，收率96％。

[0041] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-三氟甲基苯甲酰胺，收率81％。

[0042] 实施例3 化合物W131120F的制备

[0043] 合成过程：同实施例1，不同之处如下：

[0044] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为3-三氟甲基苯甲酰氯，收率96％。

[0045] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-3-三氟甲基苯甲酰胺，收率95％。

[0046] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-3-三氟甲基苯甲酰胺，收率78％。

[0047] 实施例4 化合物W131123F的制备

[0048] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0049] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-氟-3-苯氧基苯甲酰氯，收率99％。

[0050] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-氟-3-苯氧基苯甲酰胺，收率96％。

[0051] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-氟-3-苯氧基苯甲酰胺，收率82％。

[0052] 实施例5 化合物W1311273的制备

[0053] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0054] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-氟-3-苯氧基苯甲酰氯，收率98％。

[0055] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-氟-3-苯氧基苯甲酰胺，收率96％。

[0056] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-氟-3-苯氧基苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率78％。

[0057] 实施例6 化合物W1311292的制备

[0058] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0059] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-三氟甲基苯甲酰氯，收率97％。

[0060] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-三氟甲基苯甲酰胺，收率96％。

[0061] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-三氟甲基苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率71％。

[0062] 实施例7 化合物W1311302的制备

[0063] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0064] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为3-三氟甲基苯甲酰氯，收率97％。

[0065] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-3-三氟甲基苯甲酰胺，收率96％。

[0066] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-3-三氟甲基苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率78％。

[0067] 实施例8 化合物W1311301的制备

[0068] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0069] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为3-苯氧基苯甲酰氯，收率98％。

[0070] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-3-苯氧基苯甲酰胺，收率97％。

[0071] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-3-苯氧基苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率69％。

[0072] 实施例9 化合物W1312061的制备

[0073] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0074] (3)将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率78％。

[0075] 实施例10 化合物W1312062的制备

[0076] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0077] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-氯苯甲酰氯，收率98％。

[0078] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-氯苯甲酰胺，收率97％。

[0079] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-氯苯甲酰胺，收率69％。

[0080] 实施例11 化合物W1312111的制备

[0081] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0082] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-氯苯甲酰氯，收率98％。

[0083] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-氯苯甲酰胺，收率97％。

[0084] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-氯苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率64％。

[0085] 实施例12 化合物W1401111的制备

[0086] 制备过程同实施例1，不同之处如下：

[0087] (1)将反应物2-氯烟酰氯替换为4-三氟甲氧基苯甲酰氯，收率97％。

[0088] (2)将反应物N-(3-乙氧基羰基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-乙氧基羰基)苯基-4-三氟甲氧基苯甲酰胺，收率95％。

[0089] (3)将反应物N-(3-酰肼基)苯基-2-氯烟酰胺替换为N-(3-酰肼基)苯基-4-三氟甲氧基苯甲酰胺，将反应物2-(4-氰基)苄基-1-(3-三氟甲基)苯基酮替换为2-(4-氰基)苄基-1-(4-三氟甲基)苯基酮，收率69％。

[0090] 实施例13 实施例1-12所制备化合物的理化参数测定和化学结构鉴定[0091] 测定实施例1-12所制备化合物的熔点、1H-NMR和IR，其化学结构式和理化参数见表2、表3和表4。

[0092] 表2 实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物物理化学性质

[0093]

[0094]

[0095]

[0096] 表3 实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物1H-NMR数据

[0097]

[0098]

[0099] 注：表中A、B、C、D、E表示H所在芳香环位置，如下所示：

[0100]

[0101] 表4 实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物红外光谱数据

[0102]

[0103]

[0104] 由表3和表4可见，实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物的1H-NMR显示与其结构相应的化学位移、H的数目与其结构吻合，IR出现相应的骨架吸收峰。

[0105] 实施例14 实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物对甜菜夜蛾幼虫杀虫生物活性测试

[0106] (1)实验仪器：分析天平，养虫板，培养箱，培养皿；

[0107] (2)供试虫源：甜菜夜蛾3龄幼虫；

[0108] (3)试验方法：胃毒剂毒力测定，无限量取食法；

[0109] (4)将供试药剂标准配制成1000ppm溶液(溶剂，丙酮)，稀释100倍后待用。将3龄的甜菜夜蛾幼虫做4h饥饿处理，每组选取24头3龄健康甜菜夜蛾幼虫试验，每个药剂平行测定两组；取适量饲料平均分配于每个养虫板的间隔里，每个间隔用微量移液器注入5.00uL等量10ppm的供试药剂溶液，将24头选取的供试虫体平均分配到每个养虫板的间隔里，每个间隔一头，用消毒后的卫生纸覆盖养虫板，喷洒适量蒸馏水保湿。同时做空白对照试验，将养虫板置于25±1℃的光照培养箱内保湿，分别于24h，48h，72h统计甜菜夜蛾幼虫的死亡情况，以毛笔轻触虫体，以虫体不动或不能正产爬行为死亡标准。记录死亡虫体数量，并计算其死亡比例；

[0110] (5)实验结果：见表5

[0111] 表5 杀虫活性(浓度:10mg/L,致死率/％)

[0112]化合物编号 24h 48h 72h
W131116S 45.83 66.67 87.50
W131116F 50.00 75.00 100.0
W131120F 50.00 79.17 95.83
W131123F 54.17 79.17 100.0
W1311273 54.17 70.83 95.83
W1311292 37.50 75.00 91.67
W1311302 45.83 70.83 91.67
W1311301 37.50 66.67 87.50
W1312061 41.67 70.83 91.67
W1312062 45.83 66.67 91.67
W1312111 41.67 70.83 87.50

[0113]W1401111 58.33 83.33 100.0
氰氟虫腙 37.50 45.83 66.67
唑虫酰胺 45.83 66.67 79.17

[0114] 从表5中数据看出，实施例1-12所制备化合物在10mg/L浓度下，对甜菜夜蛾具有普遍、较高程度的杀虫活性。其中，W131116F和W131123F两种化合物72小时对3龄甜菜夜蛾幼虫致死率达到100％，其他的也接近或超过90％。

[0115] 结果表明，本发明提供的化合物对甜菜夜蛾3龄幼虫致死率与用药时间成正相关关系。

[0116] 实施例15 实施例1-12所制备的3-胺酰酰腙衍生物对棉铃虫幼虫、小菜蛾幼虫及菜青虫幼虫杀虫生物活性测试

[0117] 测试过程：同实施例14，不同之处如下：

[0118] (1)将3龄甜菜夜蛾幼虫换成3龄棉铃虫幼虫、小菜蛾幼虫及菜青虫幼虫；

[0119] (2)于72h统计供试幼虫的死亡情况，并计算其死亡比例；

[0120] (3)试验结果见表6

[0121] 表6 杀虫活性(浓度:10mg/L,72h致死率/％)

[0122]化合物编号 龄棉铃虫 小菜蛾 菜青虫
W131116S 87.50 79.17 91.67
W131116F 91.67 95.83 100.0
W131120F 91.67 87.50 100.0
W131123F 95.83 87.50 100.0
W1311273 95.83 100.0 100.0
W1311292 83.33 87.50 95.83
W1311302 87.50 75.00 91.67
W1311301 83.33 83.33 91.67
W1312061 87.50 87.50 95.83
W1312062 79.17 83.33 91.67
W1312111 91.67 70.83 91.67
W1401111 79.17 95.83 100.0
氰氟虫腙 87.50 83.33 87.50
唑虫酰胺 91.67 91.67 95.83

[0123] 从表6中数据看出，实施例1-12所制备化合物在10mg/L浓度下，用药72h后，对菜青虫具有普遍、高程度的杀虫活性，对棉铃虫和小菜蛾具有普遍、较高程度的杀虫活性。实施例1-12所制备化合物在10mg/L浓度下，用药72h后的杀虫活性好于氰氟虫腙，而W1311273和W131116F两种化合物与唑虫酰胺相当。

[0124] 虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。