一种β-氨基缩醛的制备方法转让专利
申请号 : CN201310544744.5
文献号 : CN104628583B
文献日 : 2016-09-07
发明人 : 黄汉民 , 谢银君 , 胡建华
申请人 : 中国科学院兰州化学物理研究所
摘要 :
本发明公开了一种β‑氨基缩醛的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚，醇与胺和醛或与醇和胺缩醛在25‑140 oC下反应，一锅反应一步即可高效得制备β‑氨基缩醛。该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小；产物能够进一步转化合成多种非天然β‑氨基酸，β‑氨基醇。
权利要求 :
1.一种β-氨基缩醛的制备方法，是以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚，醇与胺缩醛以1:2:0.2~1:20:2的摩尔比，在25-140 oC下反应0.5~60小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到β-氨基缩醛；或以金属为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚、醇、醛、胺以1:2:
0.75:0.5~1:20:3:2的摩尔比，在25-140 oC下反应0.5~60小时，反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到β-氨基缩醛；
所述烯基醚的结构式为：
R1 为C1~C40的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，R2为氢，C1~C40的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团；
所述胺缩醛的结构式为：
R3、R4、R5为氢，C1～C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团；
所述胺的结构为：
R3、R4为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，或环状仲胺；
所述醛的结构为：
R5为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团；
所用的醇结构式为：R6OH，R6为C1～C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团；
所述金属催化剂为氯化钯、溴化钯、碘化钯、醋酸钯、三氟乙酸氟化钯、四氟硼酸钯、三氟甲磺酸钯、氯化镍、溴化镍、硫酸镍、乙酰丙酮镍、氯化锌、醋酸锌、硫酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铁、醋酸亚铁、三氟甲磺酸铁、对甲苯磺酸铁、三氯化铝、三氟甲磺酸钪；膦配体为有(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、双(2-二苯基膦苯基)醚、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,2-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦)丁烷、三苯基膦，三叔丁基膦，三环己基膦。
2.如权利要求1所述β-氨基缩醛的制备方法，其特征在于：所述金属催化剂的用量为胺或胺缩醛摩尔量的0.1 %~10 %。
3.如权利要求1所述β-氨基缩醛的制备方法，其特征在于：所述配体用量为胺或胺缩醛摩尔量的0.1 %~20 %。
4.如权利要求1所述β-氨基缩醛的制备方法，其特征在于：所述溶剂为：二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷，甲苯、苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、环己烷、正己烷。
说明书 :
一种β-氨基缩醛的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种β-氨基缩醛的制备方法。
背景技术
[0002] β-氨基醛是重要的药效基团，同时是合成多肽、农药、医药和天然产物的重要中间体。β-氨基缩醛可以认为是氨基醛的等同体，通过水解脱保护即可合成β-氨基醛。β-氨基醛的制备也可以先将相应β-氨基酸的还原成β-氨基醇，再通过选择性氧化来合成。通过氨基酸还原，氧化的方法合成β-氨基醛不仅工艺复杂，而且需要用到大量的还原剂和氧化剂，原子经济性低，成本高，而且由于常见的天然的氨基酸一般都是α-氨基酸，β-氨基酸的来源也有很大的局限。现有的关于合成β-氨基醛的报道也非常少，目前已报道方法有：方法一、在铜的催化下烷基锌对硝基烯的加成，再通过催化加氢制备(A. Duursma; A. J. Minnaard; B. L. Feringa J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 3700)；方法二、通过β-溴代丙缩醛在碱性条件下与胺反应制备(P. S. Dragovich, J. E. Barker, J. French et al. J. Med. Chem. 1996,39, 1872)；方法三、以芳香醛，脂肪醛，胺为原料在脯氨酸的催化下制备(Y. Hayashi; W. Tsuboi; I. Ashimine et al. Angew. Chem. Int. Ed.2003, 42, 3677)。
[0003]
[0004] 现有的方法由于存在各种缺点使其不易于大规模生产，例如：方法一、硝基缩醛的制备中需要以甲酰基缩醛为原料，同时需要大量的碱，在加成反应过程中又需要大量的有机金属试剂，原子经济性差，操作复杂，步骤长；方法二、β-溴代丙缩醛不易制备，同时需要用到大量的碱，反应选择性差，收率低；方法三、必须要用芳香醛先与胺形成亚胺，底物适应性差，需要在低温下进行，操作复杂，同时得到的氨基醛稳定性差，不易保存。因此，发展一种高效合成β-氨基缩醛的方法具有非常重要的理论及应用价值。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于提供一种简洁高效的β-氨基缩醛的制备方法。
[0006] 一种β-氨基缩醛的制备方法，是以金属络合物为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚，醇与胺缩醛以1:2:0.2~1:20:2的摩尔比，在25-140 oC下反应0.5~60小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到β-氨基缩醛衍生物；或以金属络合物为催化剂，在有机溶剂中，烯基醚、醇、醛、胺以1:2:0.75:0.5~1:20:3:2的摩尔比，在25-140 oC下反应0.5~60小时，反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到β-氨基缩醛。
[0007] 所述烯基醚的结构式为：
[0008]
[0009] R1 为C1~C40的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，R2为氢，C1~C40的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团。
[0010] 所述胺的结构为：
[0011]
[0012] R3、R4为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，或环状仲胺。
[0013] 所述醛的结构为：
[0014]
[0015] R5为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团。
[0016] 所述金属催化剂为氯化钯、溴化钯、碘化钯、醋酸钯、三氟乙酸氟化钯、四氟硼酸钯、三氟甲磺酸钯、氯化镍、溴化镍、硫酸镍、乙酰丙酮镍、氯化锌、醋酸锌、硫酸锌、三氟甲磺酸锌、氯化铁、醋酸亚铁、三氟甲磺酸铁、对甲苯磺酸铁、三氯化铝、三氟甲磺酸钪，所述金属催化剂的用量为胺或胺缩醛摩尔量的0.1 %~10 %。
[0017] 所述膦配体为有(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘(BINAP)、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯(MeO-BIPHEP)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(DPPF)、双(2-二苯基膦苯基)醚(DPE-phos)、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)、1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)、1,2-双(二苯基膦)丙烷(DPPP)、1,2-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)、三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦。配体用量为胺或胺缩醛摩尔量的0.1 %~20 %。
[0018] 所述胺缩醛的结构式为：
[0019]
[0020] R3、R4、R5为氢，C1～C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团。
[0021] 所用的醇结构式为：R6OH，R6为C1～C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团。
[0022] 所述溶剂为：二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷，甲苯、苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、环己烷、正己烷。
[0023] 本发明相对于现有技术具有以下优点：
[0024] 1、本发明在金属催化剂的催化下，由烯基醚与仲胺或胺缩醛两组分进行反应，一步即可高效得制备β-氨基缩醛，该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单，反应选择性好，无污染，成本低；
[0025] 2、反应条件温和，产率高（可达91 %），易于工业化；
[0026] 3、反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。
具体实施方式
[0027] 下面通过具体实施例对本发明β-氨基缩醛的制备方法作进一步说明。
[0028] 实施例1、β-氨基缩醛4a的制备
[0029]
[0030] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)Cl2 (15.1 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)和异丙醇 (1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率74%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30-
7.35 (m, 4H), 7.22-7.29 (m, 4H), 7.19-7.21 (m, 2H), 4.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H),
3.71-3.77 (m, 1H), 3.54 (s, 4H), 3.39-3.44 (m, 1H), 3.23-3.29 (m, 1H), 2.46-
2.56 (m, 2H), 1.74-1.86 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 2H), 1.23-1.32 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9, 128.2, 126.9, 100.3, 68.5, 64.3, 58.4,
49.3, 32.0, 32.0, 23.4, 22.4, 19.5, 14.0; HRMS (ESI) calcd. for C24H36NO2 [M+H]: 370.2741, found: 370.2747。
7.35 (m, 4H), 7.22-7.29 (m, 4H), 7.19-7.21 (m, 2H), 4.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H),
3.71-3.77 (m, 1H), 3.54 (s, 4H), 3.39-3.44 (m, 1H), 3.23-3.29 (m, 1H), 2.46-
2.56 (m, 2H), 1.74-1.86 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 2H), 1.23-1.32 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9, 128.2, 126.9, 100.3, 68.5, 64.3, 58.4,
49.3, 32.0, 32.0, 23.4, 22.4, 19.5, 14.0; HRMS (ESI) calcd. for C24H36NO2 [M+H]: 370.2741, found: 370.2747。
[0031] 实施例2、β-氨基缩醛4a的制备
[0032]
[0033] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)和异丙醇 (1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率84%。
[0034] 实施例3、β-氨基缩醛4a的制备
[0035]
[0036] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)，异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率85%。
[0037] 实施例4、β-氨基缩醛4a的制备
[0038]
[0039] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率83%。
[0040] 实施例5、β-氨基缩醛4a的制备
[0041]
[0042] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiBr2 (4.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、 异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率75%。
[0043] 实施例6、β-氨基缩醛4a的制备
[0044]
[0045] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiSO4 (3.1 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 o
mL)加入到反应瓶中，110 C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率61%。
mL)加入到反应瓶中，110 C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率61%。
[0046] 实施例7、β-氨基缩醛4a的制备
[0047]
[0048] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Sc(OTf)3 (21.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率64%。
[0049] 实施例8、β-氨基缩醛4a的制备
[0050]
[0051] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Zn(OTf)2 (7.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率64%。
[0052] 实施例9、β-氨基缩醛4a的制备
[0053]
[0054] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、AlCl3 (3.9 mg, 10 mol %, 0.04 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率72%。
[0055] 实施例10、β-氨基缩醛4a的制备
[0056]
[0057] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和乙腈(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率76%。
[0058] 实施例11、β-氨基缩醛4a的制备
[0059]
[0060] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和二氯甲烷(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率30%。
[0061] 实施例12、β-氨基缩醛4a的制备
[0062]
[0063] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和四氢呋喃(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率74%。
[0064] 实施例13、β-氨基缩醛4a的制备
[0065]
[0066] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和dioxane(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率66%。
[0067] 实施例14、β-氨基缩醛4a的制备
[0068]
[0069] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和DMF (1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率59%。
[0070] 实施例15、β-氨基缩醛衍生物4a的制备
[0071]
[0072] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和二甲亚砜(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率60%。
[0073] 实施例16、β-氨基缩醛4a的制备
[0074]
[0075] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和三氟甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率71%。
[0076] 实施例17、β-氨基缩醛4b的制备
[0077]
[0078] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、甲醇 (128 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4b。产物为无色液体，产率82%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.36 (m, 4H), 7.29-7.31 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 2H), 4.45 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.55 (s, 4H), 3.44-3.49 (m, 1H), 3.24-3.29 (m,
1H), 3.20 (s, 3H), 2.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.41-1.48 (m,
2H), 1.27-1.33 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.8, 128.2, 126.8, 102.5, 65.5, 58.4, 52.6, 49.1, 31.9, 30.9, 19.4,
13.9; HRMS (ESI) calcd. for C22H32 NO2 [M+H]: 342.2428, found: 342.2428。
1H), 3.20 (s, 3H), 2.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.41-1.48 (m,
2H), 1.27-1.33 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.8, 128.2, 126.8, 102.5, 65.5, 58.4, 52.6, 49.1, 31.9, 30.9, 19.4,
13.9; HRMS (ESI) calcd. for C22H32 NO2 [M+H]: 342.2428, found: 342.2428。
[0079] 实施例18、β-氨基缩醛4b的制备
[0080]
[0081] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、甲醇 (128 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4b。产物为无色液体，产率74%。
[0082] 实施例19、β-氨基缩醛4c的制备
[0083]
[0084] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、乙醇 (182 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4c。产物为无色液体，产率81%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.36 (m, 4H), 7.29-7.31 (m, 4H), 7.20-7.24 (m, 2H), 4.51 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.44-3.58 (m, 6H), 3.24-3.37 (m, 2H), 2.49-
2.53 (m, 2H), 1.83 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.40-1.46 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 2H),
1.09 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 101.7, 65.3, 61.1, 58.4, 49.1, 32.0, 31.4, 19.4,
15.3, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C23H34 NO2 [M+H]: 356.2584, found: 356.2586。
2.53 (m, 2H), 1.83 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.40-1.46 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 2H),
1.09 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 101.7, 65.3, 61.1, 58.4, 49.1, 32.0, 31.4, 19.4,
15.3, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C23H34 NO2 [M+H]: 356.2584, found: 356.2586。
[0085] 实施例20、β-氨基缩醛4c的制备
[0086]
[0087] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、乙醇 (182 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4c。产物为无色液体，产率78%。
[0088] 实施例21、β-氨基缩醛4d的制备
[0089]
[0090] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、正丁醇 (296 mg, 4 ommol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4d。产物为无色液体，产率78%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.36 (m, 4H), 7.29-7.31 (m, 4H), 7.20-7.24 (m,
2H), 4.50 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.54 (s, 4H), 3.44-3.50 (m, 2H), 3.24-3.30 (m,
2H), 2.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.80-1.85 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 4H), 1.24-
1.34 (m, 4H), 0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8,
128.9, 128.2, 126.8, 101.7, 65.3, 58.4, 49.1, 32.0, 31.3, 19.4, 14.0; HRMS (ESI) calcd. for C25H38 NO2 [M+H]: 384.2897, found: 384.2902。
2H), 4.50 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.54 (s, 4H), 3.44-3.50 (m, 2H), 3.24-3.30 (m,
2H), 2.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.80-1.85 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 4H), 1.24-
1.34 (m, 4H), 0.88 (t, J = 7.6 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8,
128.9, 128.2, 126.8, 101.7, 65.3, 58.4, 49.1, 32.0, 31.3, 19.4, 14.0; HRMS (ESI) calcd. for C25H38 NO2 [M+H]: 384.2897, found: 384.2902。
[0091] 实施例22、β-氨基缩醛4d的制备
[0092]
[0093] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (164.2 mg, 0.4 mmol)、正丁醇 (296 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4d。产物为无色液体，产率88%。
[0094] 实施例23、β-氨基缩醛4e的制备
[0095]
[0096] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2e (63.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4e。产物为无色液体，产率54%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.60 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.83-3.90 (m, 1H), 3.51-3.59 (m, 1H), 3.40-3.45 (m, 1H), 2.49-2.54 (m, 6H), 1.70-1.81 (m, 2H), 1.51-1.58 (m, 2H), 1.34-1.43 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.4, 68.5, 64.2, 48.2, 46.9, 32.0, 31.5, 23.3, 22.3, 19.5, 13.9,
11.8; HRMS (ESI) calcd. for C14H32NO2 [M+H]: 246.2428, found: 246.2432。
11.8; HRMS (ESI) calcd. for C14H32NO2 [M+H]: 246.2428, found: 246.2432。
[0097] 实施例24、β-氨基缩醛4e的制备
[0098]
[0099] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2e (63.2 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)o
加入到反应瓶中，110C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4e。产物为无色液体，产率31%。
加入到反应瓶中，110C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4e。产物为无色液体，产率31%。
[0100] 实施例25、β-氨基缩醛4f的制备
[0101]
[0102] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2f (85.6 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4f。产物为无色液体，产率55%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.61 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.83-3.90 (m, 1H), 3.51-3.57 (m, 1H), 3.39-3.45 (m, 1H), 2.43-2.54 (m, 2H), 2.33-2.37 (m, 4H), 1.68-1.80 (m, 2H), 1.49-1.58 (m, 2H), 1.33-1.47 (m, 6H), 1.19 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.4, 68.4, 64.2, 56.2, 49.6, 32.1, 31.7, 23.4, 22.4, 20.3, 19.5, 14.0, 12.0; HRMS (ESI) calcd. for C16H36 NO2 [M+H]: 274.2741, found: 274.2743。
[0103] 实施例26、β-氨基缩醛4f的制备
[0104]
[0105] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2f (85.6 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4f。产物为无色液体，产率67%。
[0106] 实施例27、β-氨基缩醛4g的制备
[0107]
[0108] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2g (108 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4g。产物为无色液体，产率66%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.61 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.83-3.89 (m, 1H), 3.51-3.57 (m, 1H), 3.39-3.45 (m, 1H), 2.42-2.52 (m, 2H), 2.36-2.39 (m, 4H), 1.68-1.80 (m, 2H), 1.51-1.58 (m, 2H), 1.37-1.44 (m, 6H), 1.24-1.36 (m, 4H), 1.19 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.88-0.94 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.4, 68.4, 64.2, 53.9, 49.6, 32.1, 31.7, 29.3, 23.4, 22.3, 20.8, 19.5, 14.1, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C18H40NO2 [M+H]: 302.3054, found:
302.3062。
302.3062。
[0109] 实施例28、β-氨基缩醛4g的制备
[0110]
[0111] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2g (108 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品β-氨基缩醛4g。产物为无色液体，产率40 %。
[0112] 实施例29、β-氨基缩醛4h的制备
[0113]
[0114] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2h (72.8 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/1），得到纯品β-氨基缩醛4h。产物为无色液体，产率28%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.61 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.83-3.89 (m, 1H), 3.40-3.56 (m, 2H),
2.34-2.38 (m, 6H), 1.74-1.86 (m, 2H), 1.50-1.60 (m, 6H), 1.33-1.43 (m, 4H),
1.19 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.4, 68.4, 64.1, 54.8, 54.6, 32.0, 31.6, 26.0,
24.5, 33.3, 22.3, 19.4, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C15H32NO2 [M+H]: 258.2428, found: 258.2432。
2.34-2.38 (m, 6H), 1.74-1.86 (m, 2H), 1.50-1.60 (m, 6H), 1.33-1.43 (m, 4H),
1.19 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.4, 68.4, 64.1, 54.8, 54.6, 32.0, 31.6, 26.0,
24.5, 33.3, 22.3, 19.4, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C15H32NO2 [M+H]: 258.2428, found: 258.2432。
[0115] 实施例30、β-氨基缩醛4i的制备
[0116]
[0117] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2i (74.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1/1），得到纯品β-氨基缩醛4i。产物为无色液体，产率31%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.62 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.82-3.88 (m, 1H), 3.69 (t, J = 4.43 Hz, 4H), 3.49-3.54 (m, 1H), 3.38-3.44 (m, 1H), 2.37-2.42 (m, 6H), 1.72-1.83 (m, 2H), 1.49-1.56 (m, 2H), 1.31-1.41 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.0 Hz,
3H), 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.0, 68.6, 67.0, 64.2, 54.5, 53.8, 32.0, 31.3, 23.3, 22.3, 19.4,
13.9; HRMS (ESI) calcd. for C24H29NO3Na [M+Na]: 282.2040, found: 282.2042。
3H), 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 100.0, 68.6, 67.0, 64.2, 54.5, 53.8, 32.0, 31.3, 23.3, 22.3, 19.4,
13.9; HRMS (ESI) calcd. for C24H29NO3Na [M+Na]: 282.2040, found: 282.2042。
[0118] 实施例31、β-氨基缩醛4j的制备
[0119]
[0120] 氩气下将乙基乙烯基醚1j (56.6 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4j。产物为无色液体，产率74%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.28 (m, 4H), 7.17-7.22 (m, 4H), 7.12-7.14 (m, 2H), 4.49 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.63-3.70 (m, 1H), 3.41-3.51 (m, 5H), 3.23-
3.27 (m, 1H), 2.40-2.48 (m, 2H), 1.71-1.76 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 3H),
0.99 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 100.3, 68.6, 60.0, 58.4, 49.2, 32.1, 23.3, 22.4,
15.3; HRMS (ESI) calcd. for C22H31NO2Na [M+Na]: 364.2247, found: 364.2237。
3.27 (m, 1H), 2.40-2.48 (m, 2H), 1.71-1.76 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 3H),
0.99 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 100.3, 68.6, 60.0, 58.4, 49.2, 32.1, 23.3, 22.4,
15.3; HRMS (ESI) calcd. for C22H31NO2Na [M+Na]: 364.2247, found: 364.2237。
[0121] 实施例32、β-氨基缩醛4k的制备
[0122]
[0123] 氩气下将正十二烷基乙烯基醚1k (169.6 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4k。产物为无色液体，产率91%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.35 (m, 4H), 7.29-7.31 (m, 4H), 7.19-7.25 (m, 2H), 4.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.70-3.79 (m, 1H), 3.54 (s, 4H),
3.38-3.43 (m, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 1.74-1.87 (m, 2H),
1.41-1.44 (m, 2H), 1.25 (s, 18H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9,
128.2, 126.8, 100.3, 68.6, 60.0, 58.4, 49.2, 32.1, 23.3, 22.4, 15.3; HRMS (ESI) calcd. for C32H52NO2 [M+H]: 482.3993, found: 482.3970。
3.38-3.43 (m, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 1.74-1.87 (m, 2H),
1.41-1.44 (m, 2H), 1.25 (s, 18H), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9,
128.2, 126.8, 100.3, 68.6, 60.0, 58.4, 49.2, 32.1, 23.3, 22.4, 15.3; HRMS (ESI) calcd. for C32H52NO2 [M+H]: 482.3993, found: 482.3970。
[0124] 实施例33、β-氨基缩醛4k的制备
[0125]
[0126] 氩气下将正十二烷基乙烯基醚1k (169.6 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4k。产物为无色液体，产率84%。
[0127] 实施例34、β-氨基缩醛4l的制备
[0128]
[0129] 氩气下将异丙基乙烯基醚1l (68.8 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4l。产物为无色液体，产率84%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.36 (m, 4H), 7.28-7.31 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 2H), 4.56 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.69-3.78 (m, 2H), 3.55 (s, 4H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.77-1.82 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.7, 128.9, 128.2, 126.8, 99.1,
67.7, 58.4, 49.5, 33.2, 23.4, 22.6; HRMS (ESI) calcd. for C23H34NO2 [M+H]:
356.2584, found: 356.2582。
67.7, 58.4, 49.5, 33.2, 23.4, 22.6; HRMS (ESI) calcd. for C23H34NO2 [M+H]:
356.2584, found: 356.2582。
[0130] 实施例35、β-氨基缩醛4l的制备
[0131]
[0132] 氩气下将异丙基乙烯基醚1l (68.8 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛衍生物4l。产物为无色液体，产率80%。
[0133] 实施例36、β-氨基缩醛4m的制备
[0134]
[0135] 氩气下将环己基乙烯基醚1m (100.8 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4m。产物为无色液体，产率87%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.36 (m, 4H), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 2H), 4.59 (t, J = 5.2Hz, 1H), 3.71-3.78 (m, 1H), 3.55 (s, 4H), 3.36-
3.40 (m, 1H), 2.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77-1.82 (m, 3H), 1.63-1.68 (m, 3H),
1.47-1.50 (m, 1H), 1.17-1.28 (m, 3H), 1.11-1.16 (m, 5H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz,
3H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 99.0, 73.7, 67.7,
58.4, 49.5, 33.5, 33.2, 32.8, 25.7, 24.4, 24.2, 23.4, 22.5; HRMS (ESI) calcd. for C26H37NO2Na [M+Na]: 418.2717, found: 418.2719。
3.40 (m, 1H), 2.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77-1.82 (m, 3H), 1.63-1.68 (m, 3H),
1.47-1.50 (m, 1H), 1.17-1.28 (m, 3H), 1.11-1.16 (m, 5H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz,
3H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.9, 128.2, 126.8, 99.0, 73.7, 67.7,
58.4, 49.5, 33.5, 33.2, 32.8, 25.7, 24.4, 24.2, 23.4, 22.5; HRMS (ESI) calcd. for C26H37NO2Na [M+Na]: 418.2717, found: 418.2719。
[0136] 实施例37、β-氨基缩醛4m的制备
[0137]
[0138] 氩气下将环己基乙烯基醚1m (100.8 mg, 0.8 mmol)、NiCl2 (2.6 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4m。产物为无色液体，产率70%。
[0139] 实施例38、β-氨基缩醛4n的制备
[0140]
[0141] 氩气下将烯基醚1n (139.2 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4n(dr=1:1)。产物为无色液体，产率85%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.18-7.32 (m, 15H), 5.58-5.67 (m, 1H), 4.91-5.00 (m, 2H), 4.54-4.56 (m, 1H), 4.35-4.38 (m, 1H), 3.40-3.58 (m, 5H), 2.34-2.54 (m, 4H), 1.71-1.81 (m, 2H), 0.73-1.03 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ
143.0, 142.1, 139.7, 139.6, 134.7, 129.0, 128.3, 128.2, 128.2, 127.6, 127.4,
127.1, 126.9, 126.9, 126.8, 117.2, 117.0, 77.6, 77.5, 68.6, 68.5, 58.3, 58.0,
49.4, 49.0, 42.8, 42.7, 33.0, 32.7, 23.2, 23.2, 23.0, 21.8; HRMS (ESI) calcd. for C30H38NO2 [M+H]: 444.2897, found: 444.2892。
143.0, 142.1, 139.7, 139.6, 134.7, 129.0, 128.3, 128.2, 128.2, 127.6, 127.4,
127.1, 126.9, 126.9, 126.8, 117.2, 117.0, 77.6, 77.5, 68.6, 68.5, 58.3, 58.0,
49.4, 49.0, 42.8, 42.7, 33.0, 32.7, 23.2, 23.2, 23.0, 21.8; HRMS (ESI) calcd. for C30H38NO2 [M+H]: 444.2897, found: 444.2892。
[0142] 实施例39、β-氨基缩醛4o的制备
[0143]
[0144] 氩气下将乙基丙烯基醚1o (68.8 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、乙醇 (184 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4o。产物为无色液体，产率68%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20-7.36 (m, 10H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.52-3.64 (m, 4H), 3.38-3.45 (m, 3H), 3.20-3.28 (m, 1H), 2.51-2.56 (m, 1H), 2.16-
2.21 (m, 1H), 1.98-2.08 (m, 1H), 1.17 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 129.0,
128.1, 126.8, 105.6, 63.0, 62.5, 59.0, 56.4, 35.5, 15.4, 15.3, 13.0; HRMS (ESI) calcd. for C22H31NO2Na [M+Na]: 364.2247, found: 364.2234。
2.21 (m, 1H), 1.98-2.08 (m, 1H), 1.17 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 129.0,
128.1, 126.8, 105.6, 63.0, 62.5, 59.0, 56.4, 35.5, 15.4, 15.3, 13.0; HRMS (ESI) calcd. for C22H31NO2Na [M+Na]: 364.2247, found: 364.2234。
[0145] 实施例40、β-氨基缩醛4p的制备
[0146]
[0147] 氩气下将乙基正丁烯基醚1p (68.8 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、乙醇 (184 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4p。产物为无色液体，产率75%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20-7.35 (m, 10H), 4.38 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.55-3.62 (m, 2H), 3.51 (s, 4H), 3.39-3.47 (m, 1H), 3.11-3.17 (m, 1H), 2.47-
2.52 (m, 1H), 2.29-2.34 (m, 1H), 1.76-1.80 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.25-
1.35 (m, 1H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.80 (d, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 129.1, 128.1, 126.8, 104.7,
63.5, 62.8, 59.1, 53.7, 41.8, 19.7, 15.4, 15.3, 11.5; HRMS (ESI) calcd. for C23H33NO2Na [M+Na]: 378.2404, found: 378.2387。
2.52 (m, 1H), 2.29-2.34 (m, 1H), 1.76-1.80 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.25-
1.35 (m, 1H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.80 (d, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 129.1, 128.1, 126.8, 104.7,
63.5, 62.8, 59.1, 53.7, 41.8, 19.7, 15.4, 15.3, 11.5; HRMS (ESI) calcd. for C23H33NO2Na [M+Na]: 378.2404, found: 378.2387。
[0148] 实施例41、β-氨基缩醛4q的制备
[0149]
[0150] 氩气下将乙基苯丙烯基醚1q (129.6 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、乙醇 (184 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4q。产物为无色液体，产率56%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.29 (m, 8H), 7.20-7.26 (m, 4H), 7.18-7.18 (m, 1H), 7.09-7.11 (m, 2H), 4.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.38-3.64 (m, 7H),
3.01-309 (m, 1H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.55-2.63 (m, 2H), 2.28-2.33 (m, 1H),
2.09-2.12 (m, 1H), 1.21 (t, J = 6.8Hz, 3H), 1.00 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 141.5, 139.7, 129.2, 129.1, 128.1, 126.8, 125.5, 104.2,
63.8, 63.4, 59.0, 53.2, 42.8, 15.5, 15.2; HRMS (ESI) calcd. for C28H36NO2 [M+H]: 418.2741, found: 418.2729。
3.01-309 (m, 1H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.55-2.63 (m, 2H), 2.28-2.33 (m, 1H),
2.09-2.12 (m, 1H), 1.21 (t, J = 6.8Hz, 3H), 1.00 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 141.5, 139.7, 129.2, 129.1, 128.1, 126.8, 125.5, 104.2,
63.8, 63.4, 59.0, 53.2, 42.8, 15.5, 15.2; HRMS (ESI) calcd. for C28H36NO2 [M+H]: 418.2741, found: 418.2729。
[0151] 实施例42、β-氨基缩醛4r的制备
[0152]
[0153] 氩气下将1,2-二氢呋喃 1r (56 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, 4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4r (dr =4:1)。产物为无色
1
液体，产率87%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.33 (m, 8H), 7.20-7.23 (m, 2H),
4.90-5.04 (m, 1H), 3.70-3.89 (m, 2H), 3.61-3.69 (m, 1H), 3.50-3.58 (m, 4H),
2.38-2.74 (m, 2H), 2.24-2.29 (m, 1H), 1.94-2.10 (m, 1H), 1.47-1.67 (m, 1H),
1.01-1.18 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 139.5, 129.0, 128.8,
128.2, 128.2, 127.0, 126.8, 105.5, 101.7, 68.7, 68.7, 66.2, 66.1, 58.8, 58.4,
56.0, 53.2, 44.0, 42.9, 29.7, 28.6, 23.8, 23.6, 21.9, 21.8; HRMS (ESI) calcd. for C22H30NO2 [M+H]: 340.2271, found: 340.2276。
1
液体，产率87%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.33 (m, 8H), 7.20-7.23 (m, 2H),
4.90-5.04 (m, 1H), 3.70-3.89 (m, 2H), 3.61-3.69 (m, 1H), 3.50-3.58 (m, 4H),
2.38-2.74 (m, 2H), 2.24-2.29 (m, 1H), 1.94-2.10 (m, 1H), 1.47-1.67 (m, 1H),
1.01-1.18 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 139.5, 129.0, 128.8,
128.2, 128.2, 127.0, 126.8, 105.5, 101.7, 68.7, 68.7, 66.2, 66.1, 58.8, 58.4,
56.0, 53.2, 44.0, 42.9, 29.7, 28.6, 23.8, 23.6, 21.9, 21.8; HRMS (ESI) calcd. for C22H30NO2 [M+H]: 340.2271, found: 340.2276。
[0154] 实施例43、β-氨基缩醛4r的制备(克级实验)
[0155]
[0156] 氩气下将1,2-二氢呋喃 1r (1.12 g, 16 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (106.4 mg, 1.25 mol %, 0.1mmol)、胺缩醛 2a (3.24 g, 8 mmol)、异丙醇 (4.8 g, 80 mmol)和甲苯(10 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4r。产物为无色液体，产率88%。
[0157] 实施例44、β-氨基缩醛4s的制备
[0158]
[0159] 氩气下将二氢吡喃 1s (67.2 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (162.4 mg, 0.4 mmol)、异丙醇 (240 mg, o4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 C条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4s(dr=1:1)。产物为无色液体，产率81%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20-7.34 (m, 10H), 4.23-4.81 (m, 1H),
3.75-3.90 (m, 3H), 3.23-3.56 (m, 4H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.18-2.35 (m, 1H),
1.89-2.15 (m, 1H), 1.25-1.84 (m, 4H), 1.12-1.22 (m, 3H), 0.96-1.10 (m, 3H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 139.6, 129.0, 128.9, 128.1, 126.8, 100.5,
96.8, 69.1, 68.6, 63.4, 59.8, 58.7, 58.6, 56.2, 54.4, 38.6, 37.8, 27.7, 24.7,
23.6, 23.4, 23.4, 23.0, 21.6, 21.5; HRMS (ESI) calcd. for C23H32NO2 [M+H]:
354.2428, found: 354.2432。
3.75-3.90 (m, 3H), 3.23-3.56 (m, 4H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.18-2.35 (m, 1H),
1.89-2.15 (m, 1H), 1.25-1.84 (m, 4H), 1.12-1.22 (m, 3H), 0.96-1.10 (m, 3H);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 139.6, 129.0, 128.9, 128.1, 126.8, 100.5,
96.8, 69.1, 68.6, 63.4, 59.8, 58.7, 58.6, 56.2, 54.4, 38.6, 37.8, 27.7, 24.7,
23.6, 23.4, 23.4, 23.0, 21.6, 21.5; HRMS (ESI) calcd. for C23H32NO2 [M+H]:
354.2428, found: 354.2432。
[0160] 实施例45、β-氨基缩醛4t的制备
[0161]
[0162] 氩气下将4-乙烯氧基丁醇 1t (92.8 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、胺缩醛 2a (162.4 mg, 0.4 mmol)和甲苯(1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4t。产物为无色液体，产率61%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.35 (m, 4H), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 2H), 4.69 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.76-3.80 (m, 2H), 3.55 (s, 4H), 3.47-3.52 (m, 2H), 2.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.76-1.81 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.8, 128.8, 128.1, 126.8, 101.5, 66.1, 58.3, 49.2, 32.2, 29.2; HRMS (ESI) calcd. for C21H28NO2 [M+H]: 326.2115, found: 326.2125。
[0163] 实施例46、β-氨基缩醛4a的制备
[0164]
[0165] 氩气下将正丁基乙烯基醚1a (80 mg, 0.8 mmol)、Pd(Xantphos)(CH3CN)2(OTf)2 (21.3 mg, 5 mol %, 0.02 mmol)、多聚甲醛 (18 mg, 0.6 mmol)、二苄胺(78.8 mg, 0.4 mmol)和异丙醇 (1.5 mL)加入到反应瓶中，110 oC条件下反应12小时，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品β-氨基缩醛4a。产物为无色液体，产率64%。
[0166] 实施例47、β-氨基半缩醛5的制备
[0167]
[0168] 氩气下将β-氨基缩醛4r (271 mg, 0.8 mmol)，乙腈 (8.0 mL) 加入到25 mL 反应管中，室温下再加入1.6 mL 盐酸（5 N）, 室温下搅拌过夜。反应结束后用10 mL饱和