一种治疗肺动脉高压的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明属于中药领域，涉及一种治疗肺动脉高压的中药组合物及其制备方法。为了克服现有技术不足，本发明提供一种能够显著降低平均肺动脉压和右心肥厚指数的中药组合物，它主要由以下原料制得：积雪草8-20份、鸡血藤5-15份、丹参5-15份、黄连3-10份、桂枝10-25份、红花5-15份、黄芩10-20份、赤芍3-10份、生地10-20份、川芎5-15份、桑叶8-20份、升麻5-12份、白及10-20份、月见草3-10份、栀子5-15份、蒲黄3-10份、蒺藜草3-10份、牛蒡子5-12份、巴戟天10-15份、钩藤10-20份、淫羊藿3-10份、吴茱萸5-15份、酸枣仁5-15份、延胡索5-25份、甘草10-20份。药理实验和临床实验证实其具有显著的治疗肺动脉高压的效果，因而具有广阔的医学推广价值。

权利要求

1.一种治疗肺动脉高压的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：积雪草8-20份、鸡血藤5-15份、丹参5-15份、黄连3-10份、桂枝10-25份、红花

5-15份、黄芩10-20份、赤芍3-10份、生地10-20份、川芎5-15份、桑叶8-20份、升麻5-12份、白及10-20份、月见草3-10份、栀子5-15份、蒲黄3-10份、蒺藜草3-10份、牛蒡子5-12份、巴戟天

10-15份、钩藤10-20份、淫羊藿3-10份、吴茱萸5-15份、酸枣仁5-15份、延胡索5-25份、甘草

10-20份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：积雪草15份、鸡血藤10份、丹参10份、黄连7份、桂枝18份、红花10份、黄芩15份、赤芍7份、生地15份、川芎10份、桑叶14份、升麻9份、白及15份、月见草7份、栀子10份、蒲黄7份、蒺藜草6份、牛蒡子8份、巴戟天13份、钩藤15份、淫羊藿7份、吴茱萸10份、酸枣仁10份、延胡索20份、甘草15份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：积雪草8份、鸡血藤5份、丹参5份、黄连3份、桂枝10份、红花5份、黄芩10份、赤芍3份、生地10份、川芎5份、桑叶8份、升麻5份、白及10份、月见草3份、栀子5份、蒲黄3份、蒺藜草

3份、牛蒡子5份、巴戟天10份、钩藤10份、淫羊藿3份、吴茱萸5份、酸枣仁5份、延胡索5份、甘草10份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：积雪草20份、鸡血藤15份、丹参15份、黄连10份、桂枝25份、红花15份、黄芩20份、赤芍10份、生地20份、川芎15份、桑叶20份、升麻12份、白及20份、月见草10份、栀子15份、蒲黄10份、蒺藜草10份、牛蒡子12份、巴戟天15份、钩藤20份、淫羊藿10份、吴茱萸15份、酸枣仁

15份、延胡索25份、甘草20份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制得：积雪草12份、鸡血藤12份、丹参10份、黄连5份、桂枝16份、红花18份、黄芩13份、赤芍6份、生地20份、川芎10份、桑叶10份、升麻8份、白及16份、月见草6份、栀子10份、蒲黄5份、蒺藜草8份、牛蒡子7份、巴戟天8份、钩藤14份、淫羊藿10份、吴茱萸5份、酸枣仁15份、延胡索

15份、甘草17份。

6.如权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

7.一种制备权利要求1-5任一所述中药组合物的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型。

8.权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备肺动脉高压治疗药物中的用途。

说明书

一种治疗肺动脉高压的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种用于治疗肺动脉高压的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)病因复杂，由多种心、肺或肺血管疾病引起。表现为肺循环压力和阻力增加，可出现右心负荷增大，右心功能不全，肺血流减少，从而引起一系列临床表现，病程中肺动脉高压常呈进行性发展。是严重的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病，特别是特发性动脉性肺动脉高压多在患者出现症状后2年左右才能确诊，而确诊后的自然病程多在2.5-3.4年。

[0003] 肺动脉高压曾经被习惯地分为“原发性”和“继发性”两类，随着对肺动脉高压认识的逐步深入，2003年世界卫生组织(WHO)“肺动脉高压会议”按照病因、病理生理、治疗方案及预后特点对肺动脉高压进行分类，2004年美国胸科医师学院(ACCP)和欧洲心血管病学会(ESC)对此进行了修订，该分类方法对肺动脉高压患者的治疗具有指导意义。传统的治疗方法包括吸氧、强心、利尿、钙通道阻滞剂和抗凝等。

[0004] 近年来靶向治疗药物的研发与推广使用(主要包括前列环素药物类、磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂以及新近探索的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、5-羟色胺转运子抑制剂、生长因子抑制剂、Rho激酶抑制剂等)以及基因治疗、活体肺移植等治疗方法大大改善了患者的预后。但是，目前肺动脉高压仍缺乏特效的治愈方法。中医药是我国医学科学的特色，通过辨证论治的方法在治疗肺动脉高压方面积累了丰富的临床经验。目前临床上使用的中药对于肺动脉高压的疗效不确切，特别是长期用药效果不佳，本发明旨在提供一种治疗效果确切，治疗成本低的肺动脉高压治疗药物。

发明内容

[0005] 现有技术中化学药物治标不治本，且药物毒副作用大，而中药则存在疗效不确定，缺少相应药物制剂。为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种能够有效治疗肺动脉高压的中药组合物，其见效快、疗程短、治愈率高，适合开发成临床治疗药物。

[0006] 为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案，本发明中药是由以下重量份配比的原料制成：

[0007] 积雪草8-20份、鸡血藤5-15份、丹参5-15份、黄连3-10份、桂枝10-25份、红花5-15份、黄芩10-20份、赤芍3-10份、生地10-20份、川芎5-15份、桑叶8-20份、升麻5-12份、白及10-20份、月见草3-10份、栀子5-15份、蒲黄3-10份、蒺藜草3-10份、牛蒡子5-12份、巴戟天
10-15份、钩藤10-20份、淫羊藿3-10份、吴茱萸5-15份、酸枣仁5-15份、延胡索5-25份、甘草
10-20份；

[0008] 根据中药组合物对肺动脉高压治疗效果的差异，在上述中药组合物基础上优选如下：

[0009] (一)积雪草15份、鸡血藤10份、丹参10份、黄连7份、桂枝18份、红花10份、黄芩15份、赤芍7份、生地15份、川芎10份、桑叶14份、升麻9份、白及15份、月见草7份、栀子10份、蒲黄7份、蒺藜草6份、牛蒡子8份、巴戟天13份、钩藤15份、淫羊藿7份、吴茱萸10份、酸枣仁10份、延胡索20份、甘草15份。

[0010] (二)积雪草8份、鸡血藤5份、丹参5份、黄连3份、桂枝10份、红花5份、黄芩10份、赤芍3份、生地10份、川芎5份、桑叶8份、升麻5份、白及10份、月见草3份、栀子5份、蒲黄3份、蒺藜草3份、牛蒡子5份、巴戟天10份、钩藤10份、淫羊藿3份、吴茱萸5份、酸枣仁5份、延胡索5份、甘草10份。

[0011] (三)积雪草20份、鸡血藤15份、丹参15份、黄连10份、桂枝25份、红花15份、黄芩20份、赤芍10份、生地20份、川芎15份、桑叶20份、升麻12份、白及20份、月见草10份、栀子15份、蒲黄10份、蒺藜草10份、牛蒡子12份、巴戟天15份、钩藤20份、淫羊藿10份、吴茱萸15份、酸枣仁15份、延胡索25份、甘草20份。

[0012] (四)积雪草12份、鸡血藤12份、丹参10份、黄连5份、桂枝16份、红花18份、黄芩13份、赤芍6份、生地20份、川芎10份、桑叶10份、升麻8份、白及16份、月见草6份、栀子10份、蒲黄5份、蒺藜草8份、牛蒡子7份、巴戟天8份、钩藤14份、淫羊藿10份、吴茱萸5份、酸枣仁15份、延胡索15份、甘草17份。

[0013] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。

[0014] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40％～95％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

[0015] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。本发明实施例7显示，实验结果显示，野百合碱(50mg/kg)皮下注射复制肺动脉高压动物模型3周后按分组给予药物治疗，连续3周，发现模型组动物平均肺动脉压和右心肥厚指数均高于空白组，提示造模成功，本发明中药组合物治疗组与模型组比较平均肺动脉压和右心肥厚指数均有不同程度的降低，其中中药组合物中组和中药组合物高组缓解作用明显(P＜0.01)，其与阳性对照药肼屈嗪也具有一定的治疗优势，且由于本发明中药组合物来源于天然药物，毒副作用更低。

[0016] 总之，本发明中药组合物在治疗肺动脉高压方面，与现有技术相比具有如下优势：

[0017] 1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了肺动脉高压患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

[0018] 2)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其具有显著的降低平均肺动脉压和右心肥厚指数活性，有效地解决了肺动脉高压的发病根源，其对肺动脉高压的治疗效果起到了标本兼治的效果。

[0019] 3)本发明是发明人在祖传秘方的基础上，结合多年临床经验的总结，经过反复实验而得，因此该药物对各种原因引起的原发性肺动脉高压有独特的疗效，该药配伍科学，疗效迅速，见效快、疗程短、治愈率高、费用小的优点。

具体实施方式

[0020] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。

[0021] (一)制剂实施例部分

[0022] 实施例1本发明中药组合物及制备工艺

[0023] 处方组成如下：

[0024] 积雪草8kg、鸡血藤5kg、丹参5kg、黄连3kg、桂枝10kg、红花5kg、黄芩10kg、赤芍3kg、生地10kg、川芎5kg、桑叶8kg、升麻5kg、白及10kg、月见草3kg、栀子5kg、蒲黄3kg、蒺藜草3kg、牛蒡子5kg、巴戟天10kg、钩藤10kg、淫羊藿3kg、吴茱萸5kg、酸枣仁5kg、延胡索5kg、甘草10kg；

[0025] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度为40％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

[0026] 实施例2本发明中药组合物及制备工艺

[0027] 处方组成如下：

[0028] 积雪草20kg、鸡血藤15kg、丹参15kg、黄连10kg、桂枝25kg、红花15kg、黄芩20kg、赤芍10kg、生地20kg、川芎15kg、桑叶20kg、升麻12kg、白及20kg、月见草10kg、栀子15kg、蒲黄10kg、蒺藜草10kg、牛蒡子12kg、巴戟天15kg、钩藤20kg、淫羊藿10kg、吴茱萸15kg、酸枣仁
15kg、延胡索25kg、甘草20kg；

[0029] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为90％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

[0030] 实施例3本发明中药组合物及制备工艺

[0031] 处方组成如下：

[0032] 积雪草15kg、鸡血藤10kg、丹参10kg、黄连7kg、桂枝18kg、红花10kg、黄芩15kg、赤芍7kg、生地15kg、川芎10kg、桑叶14kg、升麻9kg、白及15kg、月见草7kg、栀子10kg、蒲黄7kg、蒺藜草6kg、牛蒡子8kg、巴戟天13kg、钩藤15kg、淫羊藿7kg、吴茱萸10kg、酸枣仁10kg、延胡索20kg、甘草15kg；

[0033] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。

[0034] 实施例4本发明中药组合物及制备工艺

[0035] 处方组成如下：

[0036] 积雪草8kg、鸡血藤15kg、丹参15kg、黄连3kg、桂枝25kg、红花15kg、黄芩10kg、赤芍10kg、生地10kg、川芎10kg、桑叶16kg、升麻12kg、白及10kg、月见草3kg、栀子5kg、蒲黄10kg、蒺藜草10kg、牛蒡子7kg、巴戟天10kg、钩藤15kg、淫羊藿3kg、吴茱萸10kg、酸枣仁10kg、延胡索10kg、甘草10kg；

[0037] 制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

[0038] 实施例5本发明中药组合物及制备工艺

[0039] 处方组成如下：

[0040] 积雪草12kg、鸡血藤12kg、丹参10kg、黄连5kg、桂枝16kg、红花18kg、黄芩13kg、赤芍6kg、生地20kg、川芎10kg、桑叶10kg、升麻8kg、白及16kg、月见草6kg、栀子10kg、蒲黄5kg、蒺藜草8kg、牛蒡子7kg、巴戟天8kg、钩藤14kg、淫羊藿10kg、吴茱萸5kg、酸枣仁15kg、延胡索15kg、甘草17kg；

[0041] 制备方法同实施例4。

[0042] 实施例6本发明中药组合物及制备工艺

[0043] 处方组成如下：

[0044] 积雪草14kg、鸡血藤10kg、丹参13kg、黄连6kg、桂枝20kg、红花15kg、黄芩20kg、赤芍3kg、生地16kg、川芎9kg、桑叶11kg、升麻7kg、白及16kg、月见草7kg、栀子11kg、蒲黄5kg、蒺藜草10kg、牛蒡子12kg、巴戟天15kg、钩藤16kg、淫羊藿10kg、吴茱萸15kg、酸枣仁12kg、延胡索18kg、甘草17kg；

[0045] 制备工艺同实施例4。

[0046] (二)药效实施例部分

[0047] 实施例7本发明中药组合物对肺动脉高压动物模型的治疗作用

[0048] 1、肺动脉高压动物模型构建及给药：选取SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、组合物低剂量组、组合物中剂量组和组合物高剂量组，每组10只。各组适应性喂养一周后，除空白组10只大鼠外外各组动物均按50mg/kg皮下注射野百合碱复制肺动脉高压模型。3周后，各组灌胃给药(空白组和模型组给等量生理盐水)，每天给药1次，连续给药3周。

[0049] 空白对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

[0050] 模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

[0051] 阳性药物组：灌胃给予5mg/kg的肼屈嗪药物溶液；

[0052] 组合物低剂量组：灌胃给予0.5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

[0053] 组合物中剂量组：灌胃给予2g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

[0054] 组合物高剂量组：灌胃给予5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

[0055] 2、指标检测：于末次给药后2小时麻醉，测定以下指标：

[0056] 肺动脉压测定：取外径约为0.9mm聚乙烯软管，于60℃热水中塑形后经右侧颈内静脉插入，依次经过上腔静脉、右心房、右心室，到达肺动脉(根据压力波形判断导管位置)，通过压力换能器连接powerlab，记录平均肺动脉压；右心室肥厚指数测定：右心室肥厚指数＝右心室游离壁/(左心室+室间隔)；

[0057] 3、实验结果

[0058] 实验结果显示，野百合碱(50mg/kg)皮下注射复制肺动脉高压动物模型3周后按分