NAMPT抑制剂转让专利
申请号 : CN201380036899.6
文献号 : CN104684906B
文献日 : 2017-06-09
发明人 : M.L.柯丁 , K.隆格内克 , T.M.汉森 , R.F.克拉克 , B.索伦森 , H.R.海曼 , 嵇志琴
申请人 : 艾伯维公司
摘要 :
公开了抑制NAMPT活性的化合物、包含所述化合物的组合物和治疗在疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。
权利要求 :
1.式(IA)化合物，或其治疗上可接受的盐，式(IA)；
其中
X1为N且X2为CR1；或
X1为CR1且X2为N；或
X1为CR1且X2为CR1；
Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
3 3 3 3 3 3
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)R 、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC
6 6 6 6 6 6 6 6 6
(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NR C(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
4 4
R ，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)
7 7 7 7 7 7 7
NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下
10 10 10 10 10 10 10 10 10的取代基取代：R 、OR 、SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)
12 12
OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
12
R ，在每次出现时，为独立选择的烷基。
2.权利要求1所述的化合物，或其治疗上可接受的盐，其中X1为CR1且X2为CR1。
3.权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其治疗上可接受的盐，其中R1在每次出现时为氢。
4.权利要求1所述的化合物，或其治疗上可接受的盐，其中R2为苯基；其中R2中的苯基各自被OR4取代。
5.权利要求1所述的化合物，或其治疗上可接受的盐，其中R2为苯基；其中R2中的苯基各自被R4取代。
6.权利要求4或5所述的化合物，或其治疗上可接受的盐，其中R4独立地为杂环基。
7.权利要求1所述的化合物，其选自
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(5-氟吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氧呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3，3，3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
4-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3，3，3-三氟丙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4，4，4-三氟丁酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(甲基硫烷基)乙酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[3-(甲基硫烷基)丙酰基]-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基羰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3，3，3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
(3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
(3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3，3，3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(3，3，3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(3，3，3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3，3，3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-[4-(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
4-[4-({[3-(2-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-[4-({[3-(4-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
4-[4-({[3-(2-氟吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-{4-[(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2，3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(4，4，4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2，2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2，2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3，3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3，3，3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1，3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(1，2-噁唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(N，N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1，3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(2-氟吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(4-氯吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氧呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(2-氯吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-[4-(1-戊酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1S，4R)-二环[221]庚-2-基乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4，4，4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1，3-噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-
3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4，4，4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1，3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基戊基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-乙基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丁基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丙基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基戊基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-乙基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-戊酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(N，N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1，3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4，4，4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-氧代丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-戊酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-D-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(N，N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(1，3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(4，4，4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(2，2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-
3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({(3R)-1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(3，3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(2，2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[(3R)-1-(2，3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4，4，4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3，3，3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4，4，4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺；
N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；和其药学上可接受的盐。
8.包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐的组合物。
说明书 :
NAMPT抑制剂
[0001] 本申请要求2012年5月11日提交的美国临时申请序列号No. 61/645685、2012年10月26日提交的美国临时申请序列号No. 61/719008和2013年3月13日提交的美国临时申请
序列号No. 61/779702的优先权，它们被整体引入作为参考。
发明领域
序列号No. 61/779702的优先权，它们被整体引入作为参考。
发明领域
[0002] 本发明涉及抑制NAMPT的活性的化合物、包含这些化合物的组合物、和治疗在疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。
[0003] 发明背景
[0004] NAD+ (烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是在很多生理上必要过程中起关键作用的辅酶(Ziegkel, M. Eur. J. Biochem. 267,1550-1564, 2000)。NAD对于一些信号传导路径是
必需的，其中包括DNA修复中的聚ADP-核糖基化、在免疫系统和G蛋白偶联的信号传导中的
单-ADP-核糖基化，并且去乙酰化酶其脱乙酰酶活性也需要NAD (Garten, A.等人 Trends
in Endocrinology and Metabolism, 20, 130-138, 2008)。
必需的，其中包括DNA修复中的聚ADP-核糖基化、在免疫系统和G蛋白偶联的信号传导中的
单-ADP-核糖基化，并且去乙酰化酶其脱乙酰酶活性也需要NAD (Garten, A.等人 Trends
in Endocrinology and Metabolism, 20, 130-138, 2008)。
[0005] NAMPT (也称为前B细胞克隆增强因子 (PBEF)和内脂素)为催化烟酰胺的磷酸核糖基化(phosphoribosylation)的酶并且是NAD的两个补救途径之一中的限速酶。
[0006]
[0007] 越来越多的证据表明NAMPT抑制剂具有作为抗癌剂的潜能。癌细胞具有更高的NAD的基础更新(turnover)，并且与正常细胞相比还表现出更高的能量需求。另外，已经在结肠
直肠癌中报道了增加的NAMPT表达 (Van Beijnum, J.R.等人 Int. J. Cancer 101, 118-
127, 2002)，并且NAMPT参与血管生成(Kim, S.R.等人 Biochem. Biophys. Res. Commun.
357, 150-156, 2007)。NAMPT 的小分子抑制剂已经显示出导致细胞内NAD+水平降低并最
终诱导肿瘤细胞死亡(Hansen, CM 等人 Anticancer Res. 20, 42111-4220, 2000)并抑
制异种移植模型中肿瘤生长(Olese, U.H. 等人 Mol Cancer Ther. 9, 1609-1617,
2010)。
直肠癌中报道了增加的NAMPT表达 (Van Beijnum, J.R.等人 Int. J. Cancer 101, 118-
127, 2002)，并且NAMPT参与血管生成(Kim, S.R.等人 Biochem. Biophys. Res. Commun.
357, 150-156, 2007)。NAMPT 的小分子抑制剂已经显示出导致细胞内NAD+水平降低并最
终诱导肿瘤细胞死亡(Hansen, CM 等人 Anticancer Res. 20, 42111-4220, 2000)并抑
制异种移植模型中肿瘤生长(Olese, U.H. 等人 Mol Cancer Ther. 9, 1609-1617,
2010)。
[0008] NAMPT抑制剂还具有作为炎症和代谢障碍的治疗剂的潜能(Galli, M. 等人Cancer Res. 70, 8-11, 2010)。例如，NAMPT是T和B淋巴细胞中的主导酶。NAMPT的选择性
抑制导致淋巴细胞中的NAD+损耗，从而阻断伴随自身免疫疾病进展的扩展，而表达其他NAD
+生成路径的细胞类型可能不再需要。小分子NAMPT 抑制剂(FK866)已经显示出选择性阻断
增殖并诱导活化T细胞的细胞凋亡，并在关节炎（胶原诱导的关节炎）的动物模型中有效
(Busso, N.等人 Plos One 3, e2267, 2008)。FK866改善实验性自身免疫性脑脊髓炎
(EAE)（T细胞介导的自身免疫性障碍的模型）的表现(Bruzzone, S等人 Plos One 4,
e7897, 2009)。NaMPT活性提高人血管内皮细胞中的NF-kB转录活性，导致MMP-2和MMP-9活
化，显示出NAMPT抑制剂在预防炎症介导的肥胖和2型糖尿病的并发症中的作用(Adya, R.
等人 Diabetes Care, 31, 758-760, 2008)。
抑制导致淋巴细胞中的NAD+损耗，从而阻断伴随自身免疫疾病进展的扩展，而表达其他NAD
+生成路径的细胞类型可能不再需要。小分子NAMPT 抑制剂(FK866)已经显示出选择性阻断
增殖并诱导活化T细胞的细胞凋亡，并在关节炎（胶原诱导的关节炎）的动物模型中有效
(Busso, N.等人 Plos One 3, e2267, 2008)。FK866改善实验性自身免疫性脑脊髓炎
(EAE)（T细胞介导的自身免疫性障碍的模型）的表现(Bruzzone, S等人 Plos One 4,
e7897, 2009)。NaMPT活性提高人血管内皮细胞中的NF-kB转录活性，导致MMP-2和MMP-9活
化，显示出NAMPT抑制剂在预防炎症介导的肥胖和2型糖尿病的并发症中的作用(Adya, R.
等人 Diabetes Care, 31, 758-760, 2008)。
[0009] 发明概述
[0010] 本发明的一个实施方案因此涉及化合物或其药学上可接受的盐, 其可用作NAMPT的抑制剂, 该化合物具有式(IA)
[0011]
[0012] 式(IA)；
[0013] 其中
[0014] X1为N且X2为CR1；或
[0015] X1为CR1且X2为N；或
[0016] X1为CR1且X2为CR1；
[0017] Y1为
[0018]
[0019] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
[0020] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
[0021] R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
3 3 3 3 3 3
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C
(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)R 、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N
(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
3 3 3 3 3 3
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C
(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)R 、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N
(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0022] R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0023] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
7 7 7 7 7 7 7 7
(R)2、NR C(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C
(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
7 7 7 7 7 7 7 7
(R)2、NR C(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C
(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0024] R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；5 8
其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
[0025] R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
[0026] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0027] R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0028] R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0029] 其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)
OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)
OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0030] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0031] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[0032] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0033] 在式(IA)的一个实施方案中，X1为CR1且X2为CR1。在式(IA)的另一个实施方案中，R1,在每次出现时为氢。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1, 且R1在每次出现
时为氢。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为 其中 表示与羰基的
连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
且 R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
且R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代, 并且R4在每次出现时为杂环基。在式(IA)
的另一个实施方案中，Y1为 其中 表示与羰基的连接点， 表
2 2 4 4
示与含氮杂芳基的连接点；R为苯基；其中R中的苯基各自被一个R取代, 并且R在每次出
现时为杂环基。
时为氢。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为 其中 表示与羰基的
连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
且 R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
且R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代, 并且R4在每次出现时为杂环基。在式(IA)
的另一个实施方案中，Y1为 其中 表示与羰基的连接点， 表
2 2 4 4
示与含氮杂芳基的连接点；R为苯基；其中R中的苯基各自被一个R取代, 并且R在每次出
现时为杂环基。
[0034] 又一个实施方案涉及化合物，其为
[0035] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0036] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0037] 3-(5-氟吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0038] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0039] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0040] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0041] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0042] 3-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0043] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0044] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0045] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0046] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0047] 4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
[0048] N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0049] 4-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0050] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0051] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0052] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0053] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0054] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0055] N-(4-{1-[(甲基硫烷基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0056] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0057] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0058] N-(4-{1-[3-(甲基硫烷基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0059] N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0060] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0061] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0062] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0063] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0064] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0065] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0066] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0067] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0068] N-[4-({1-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0069] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0070] N-[4-({1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0071] N-[4-({1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0072] N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0073] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0074] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0075] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0076] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0077] N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0078] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0079] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0080] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0081] N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0082] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0083] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0084] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0085] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0086] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0087] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0088] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0089] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0090] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0091] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0092] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0093] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0094] (3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0095] (3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0096] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[0097] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[0098] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0099] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0100] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0101] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0102] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0103] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0104] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0105] N-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0106] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0107] N-{4-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0108] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0109] N-[4-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0110] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0111] N-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0112] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0113] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0114] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0115] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0116] N-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0117] N-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0118] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0119] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0120] N-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0121] N-(4-{[(3R)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0122] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0123] N-(4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0124] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0125] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0126] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0127] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0128] N-(4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0129] N-(4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0130] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0131] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0132] N-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0133] N-(4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0134] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0135] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0136] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0137] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0138] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0139] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0140] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0141] N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0142] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0143] N-{4-[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0144] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0145] N-[4-(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0146] 4-[4-({[3-(2-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0147] 4-[4-({[3-(4-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0148] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0149] N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0150] 4-[4-({[3-(2-氟吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0151] N-{4-[(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0152] N-[4-({1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0153] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0154] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0155] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0156] N-[4-({1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0157] N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0158] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0159] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0160] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0161] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0162] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0163] N-{4-[(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0164] N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0165] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0166] N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0167] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0168] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0169] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0170] N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0171] N-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0172] N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0173] N-(4-{[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0174] N-(4-{[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0175] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0176] N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0177] N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0178] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0179] N-[4-({1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0180] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0181] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0182] N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0183] N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0184] N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0185] N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0186] N-[4-({1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0187] N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0188] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0189] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0190] 3-(2-氟吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0191] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0192] N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0193] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0194] 3-(4-氯吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0195] 3-(2-氯吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0196] 4-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
[0197] N-[4-(1-戊酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0198] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0199] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0200] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0201] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0202] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0203] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0204] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0205] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0206] N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0207] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0208] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0209] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0210] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0211] N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0212] N-{4-[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0213] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0214] N-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0215] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0216] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0217] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0218] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0219] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0220] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0221] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0222] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0223] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0224] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0225] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0226] N-[4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0227] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0228] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0229] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0230] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0231] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0232] N-[4-(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0233] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0234] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0235] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0236] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0237] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0238] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0239] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0240] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0241] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0242] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0243] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0244] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0245] N-{4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0246] N-{4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0247] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0248] N-{4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0249] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0250] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0251] N-[4-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0252] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0253] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0254] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0255] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0256] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0257] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0258] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0259] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0260] N-[4-(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0261] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0262] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0263] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0264] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0265] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0266] N-{4-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0267] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0268] N-{4-[1-(2-甲基戊基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0269] N-{4-[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0270] N-{4-[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0271] N-{4-[1-(2-乙基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0272] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0273] N-{4-[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0274] N-[4-(1-丁基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0275] N-[4-(1-丙基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0276] N-{4-[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0277] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0278] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0279] N-{4-[1-(环戊基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0280] N-{4-[1-(环己基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0281] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0282] N-{4-[1-(环丙基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0283] N-{4-[1-(2-甲基戊基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0284] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0285] N-{4-[1-(2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0286] N-{4-[1-(3-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0287] N-{4-[1-(2-乙基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0288] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0289] N-{4-[1-(2-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0290] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0291] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0292] N-[4-(1-戊酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0293] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0294] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0295] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0296] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0297] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0298] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0299] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0300] N-{4-[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0301] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0302] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0303] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0304] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0305] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0306] N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0307] N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0308] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0309] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0310] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0311] N-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0312] N-{4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0313] N-[4-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0314] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0315] N-(4-{1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0316] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0317] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0318] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0319] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0320] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0321] N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0322] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0323] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0324] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0325] N-{4-[1-(2-氧代丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0326] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0327] N-{4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0328] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0329] N-{4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0330] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0331] N-(4-{[(3R)-1-戊酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0332] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0333] N-(4-{[1-(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0334] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0335] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0336] N-(4-{[(3R)-1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0337] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0338] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0339] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-D-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0340] N-(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0341] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0342] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0343] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0344] N-[4-({(3R)-1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0345] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0346] N-[4-({(3R)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0347] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0348] N-(4-{[(3R)-1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0349] N-(4-{[(3R)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0350] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0351] N-(4-{[(3R)-1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0352] N-(4-{[(3R)-1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0353] N-(4-{[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0354] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0355] N-[4-({(3R)-1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0356] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0357] N-[4-({(3R)-1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0358] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0359] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0360] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0361] N-[4-({(3R)-1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0362] N-(4-{[(3R)-1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0363] N-(4-{[(3R)-1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0364] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0365] N-(4-{[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0366] N-(4-{[(3R)-1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0367] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0368] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0369] N-(4-{[(3R)-1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0370] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0371] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0372] N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0373] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0374] N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0375] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0376] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0377] N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0378] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0379] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0380] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0381] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0382] N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0383] N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0384] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0385] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0386] N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0387] 3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0388] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0389] N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0390] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0391] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；和其药学上可接受的盐。
[0392] 另一个实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐。
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐。
[0393] 另一个实施方案涉及治疗患者的以下疾病的方法：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述方法包括向所
述患者给予治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐。
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述方法包括向所
述患者给予治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐。
[0394] 另一个实施方案涉及治疗患者的以下疾病的方法：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张或脾癌，所述方法包
括向所述患者给予治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐；和治疗有效量的一
种附加治疗剂或多于一种的附加治疗剂。
变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，
包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨
海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选
自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张或脾癌，所述方法包
括向所述患者给予治疗有效量的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐；和治疗有效量的一
种附加治疗剂或多于一种的附加治疗剂。
[0395] 发明详述
[0396] 此详述仅意在使本领域其它技术人员了解申请人的发明、其原理及其实际应用，以使本领域其它技术人员可以以许多形式修改和应用本发明，以使它们可最佳地适应特定
用途的要求。本说明书及其具体实施例仅意在举例说明。因此，本发明不限于此专利申请中
描述的实施方案并可以多方面地修改。
用途的要求。本说明书及其具体实施例仅意在举例说明。因此，本发明不限于此专利申请中
描述的实施方案并可以多方面地修改。
[0397] 缩写和定义
[0398] 除非本文中另行规定，与本发明相关使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。这些术语的含义和范围应当清晰，但如果有任何潜在歧义，本文中
提供的定义优先于任何词典或外来定义。在本申请中，除非另行指明，“或”的使用是指“和/
或”。此外，术语“包括（including）”以及其它形式的使用，例如“包括（includes）”和“包括（included）”，不是限制性的。关于本专利申请（包括权利要求）中的词语“包含（comprise）”或“包含（comprises）”或“包含（comprising）”的使用，申请人指出，除非文中另行要求，这些词语基于它们应可兼性而非排他性解释的清楚理解而使用，申请人希望在解释此专利申
请，包括下列权利要求时如此解释这些词语中的每一个。关于在本文中在任何取代基中或
在本发明的化合物或任何其它式中出现一次以上的变量，其在每一处的定义独立于其在其
它每一处的定义。取代基的组合只有在这样的组合产生稳定化合物时才可容许。稳定的化
合物是其可以以有用的纯度从反应混合物中分离的化合物。
提供的定义优先于任何词典或外来定义。在本申请中，除非另行指明，“或”的使用是指“和/
或”。此外，术语“包括（including）”以及其它形式的使用，例如“包括（includes）”和“包括（included）”，不是限制性的。关于本专利申请（包括权利要求）中的词语“包含（comprise）”或“包含（comprises）”或“包含（comprising）”的使用，申请人指出，除非文中另行要求，这些词语基于它们应可兼性而非排他性解释的清楚理解而使用，申请人希望在解释此专利申
请，包括下列权利要求时如此解释这些词语中的每一个。关于在本文中在任何取代基中或
在本发明的化合物或任何其它式中出现一次以上的变量，其在每一处的定义独立于其在其
它每一处的定义。取代基的组合只有在这样的组合产生稳定化合物时才可容许。稳定的化
合物是其可以以有用的纯度从反应混合物中分离的化合物。
[0399] 要理解的是，本文中的所有组合保持适当的化合价，具有多于一个原子的一价部分通过它们的左端连接，二价部分从左向右绘制。
[0400] 如说明书和所附权利要求中所用，除非作出相反的规定，下列术语具有所示含义：
[0401] 术语“烷基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指通常含有1至大约10个碳原子；或在另一实施方案中1至大约8个碳原子；在另一实施方案中1至大约6个碳原子；和在另
一实施方案中1至大约4个碳原子的直链或支链饱和烃基取代基。这样的取代基的实例包括
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基等。
一实施方案中1至大约4个碳原子的直链或支链饱和烃基取代基。这样的取代基的实例包括
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基等。
[0402] 术语“烯基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有一个或多个双键和通常2至大约10个碳原子；或在另一实施方案中2至大约8个碳原子；在另一实施方案中2至大
约6个碳原子；和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取
代基的实例包括乙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二烯基、1-丁烯基、2-
丁烯基和3-丁烯基等。
约6个碳原子；和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取
代基的实例包括乙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二烯基、1-丁烯基、2-
丁烯基和3-丁烯基等。
[0403] 术语“炔基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有一个或多个三键和通常2至大约10个碳原子；或在另一实施方案中2至大约8个碳原子；在另一实施方案中2至大
约6个碳原子；和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取
代基的实例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基等。
约6个碳原子；和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取
代基的实例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基等。
[0404] 术语“碳环基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有3至14个碳环原子（“环原子”是键合在一起形成环状取代基的一个或多个环的原子）的饱和环状（即“环烷
基”）、部分饱和环状（即“环烯基”）或完全不饱和的（即“芳基”）烃基取代基。碳环基可以是单环（单环的）或多环的环结构。
基”）、部分饱和环状（即“环烯基”）或完全不饱和的（即“芳基”）烃基取代基。碳环基可以是单环（单环的）或多环的环结构。
[0405] 碳环基可以是通常含有3至8个环原子，更通常3至6个环原子，再更通常5至6个环原子的单环结构。这样的单环碳环基的实例包括环丙基（环丙烷基）、环丁基（环丁烷基）、环
戊基（环戊烷基）、环戊烯基、环戊二烯基、环己基（环己烷基）、环己烯基、环己二烯基和苯
基。碳环基也可以是多环的（即可含有多于一个环）。多环碳环基的实例包括桥连、稠合和螺
环碳环基。在螺环碳环基中，一个原子是两个不同环共有的。螺环碳环基的实例是螺环戊烷
基。在桥连碳环基中，环共享至少两个共有非相邻原子。桥连碳环基的实例包括二环
[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚-2-烯基和金刚烷基。在稠环碳环基体系中，两个或更多个
环可稠合在一起，以致两个环共享一个共用键。二-或三-稠环碳环基的实例包括萘基、四氢
化萘基（tetralinyl）、茚基、茚满基（二氢化茚基）、蒽基、菲基和十氢化萘基。
戊基（环戊烷基）、环戊烯基、环戊二烯基、环己基（环己烷基）、环己烯基、环己二烯基和苯
基。碳环基也可以是多环的（即可含有多于一个环）。多环碳环基的实例包括桥连、稠合和螺
环碳环基。在螺环碳环基中，一个原子是两个不同环共有的。螺环碳环基的实例是螺环戊烷
基。在桥连碳环基中，环共享至少两个共有非相邻原子。桥连碳环基的实例包括二环
[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚-2-烯基和金刚烷基。在稠环碳环基体系中，两个或更多个
环可稠合在一起，以致两个环共享一个共用键。二-或三-稠环碳环基的实例包括萘基、四氢
化萘基（tetralinyl）、茚基、茚满基（二氢化茚基）、蒽基、菲基和十氢化萘基。
[0406] 术语“环烷基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有3至14个碳环原子的饱和环烃基取代基。环烷基可以是通常含有3至8个碳环原子，更通常3至6个环原子的单碳
环。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基也可以是多环的或含
有多于一个环。多环环烷基的实例包括桥连、稠合和螺环碳环基。
环。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基也可以是多环的或含
有多于一个环。多环环烷基的实例包括桥连、稠合和螺环碳环基。
[0407] 术语"芳基" (独自或与另外一个或多个术语结合)是指含有6至14个碳环原子的芳族碳环基。芳基可以是单环或多环的(即可以含有多于一个环)。在多环芳环的情况下，仅
需要多环体系中的一个环不饱和，而其余的环可以是饱和的、部分饱和或不饱和的。芳基的
实例包括苯基, 萘基, 茚基, 茚满基, 和四氢化萘基。
需要多环体系中的一个环不饱和，而其余的环可以是饱和的、部分饱和或不饱和的。芳基的
实例包括苯基, 萘基, 茚基, 茚满基, 和四氢化萘基。
[0408] 在一些情况下，烃基取代基（例如烷基、烯基、炔基或环烷基）中的碳原子数由前缀“Cx-Cy-”指示，其中x为取代基中的碳原子的最小数目，y为最大数目。因此，例如，“C1-C6-烷
基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明，C3-C8-环烷基是指含有3至8个
碳环原子的饱和烃基环。
基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明，C3-C8-环烷基是指含有3至8个
碳环原子的饱和烃基环。
[0409] 术语“氢”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指氢基并可以被描述为-H。
[0410] 术语“羟基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-OH。
[0411] 术语“羧基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-OH。
[0412] 术语“氨基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-NH2。
[0413] 术语“卤素”或“卤代”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指氟基（其可被描述为-F）、氯基（其可被描述为-Cl）、溴基（其可被描述为-Br）或碘基（其可被描述为-I）。
[0414] 如果取代基被描述为“取代的”，则非氢基团代替该取代基的碳或氮上的氢基。因此，例如，取代的烷基取代基是其中至少一个非氢基团代替该烷基取代基上的氢基的烷基
取代基。例如，单氟烷基是被氟基取代的烷基，二氟烷基是被两个氟基取代的烷基。应该认
识到，如果在取代基上存在多于一个取代，各非氢基团可以相同或不同（除非另行指明）。
取代基。例如，单氟烷基是被氟基取代的烷基，二氟烷基是被两个氟基取代的烷基。应该认
识到，如果在取代基上存在多于一个取代，各非氢基团可以相同或不同（除非另行指明）。
[0415] 如果取代基被描述为“任选取代的”，该取代基可以(1) 未取代，或(2) 被取代。如果取代基被描述为任选被最多特定数量的非氢基团取代，该取代基可以(1) 未取代；或(2)
被最多该特定数量的非氢基团或被最多该取代基上的可取代位置的最大数量取代，看哪个
更小。因此，例如，如果取代基被描述为任选被最多3个非氢基团取代的杂芳基，则具有小于
3个可取代位置的任何杂芳基任选被最多仅与该杂芳基所具有的可取代位置一样多的非氢
基团取代。例如，四唑基（其只有一个可取代位置）任选被最多一个非氢基团取代。为进一步
举例说明，如果氨基氮被描述为任选被最多2个非氢基团取代，则伯氨基氮任选被最多2个
非氢基团取代，而仲氨基氮任选被最多仅1个非氢基团取代。如果取代基被描述成任选被一
个或多个非氢基团取代，则该取代基可以(1)不被取代；或者(2)被最多达该取代基上最大
可取代位置的数目取代。因此，例如如果取代基被描述成任选被一个或多个非氢基团取代
的杂芳基，则具有3个可被取代位置的任何杂芳基可以任选被一个、两个或三个非氢基团取
代。为了示例，四唑基（其仅具有一个可取代位置）可以任选被最多一个非氢基团取代。
被最多该特定数量的非氢基团或被最多该取代基上的可取代位置的最大数量取代，看哪个
更小。因此，例如，如果取代基被描述为任选被最多3个非氢基团取代的杂芳基，则具有小于
3个可取代位置的任何杂芳基任选被最多仅与该杂芳基所具有的可取代位置一样多的非氢
基团取代。例如，四唑基（其只有一个可取代位置）任选被最多一个非氢基团取代。为进一步
举例说明，如果氨基氮被描述为任选被最多2个非氢基团取代，则伯氨基氮任选被最多2个
非氢基团取代，而仲氨基氮任选被最多仅1个非氢基团取代。如果取代基被描述成任选被一
个或多个非氢基团取代，则该取代基可以(1)不被取代；或者(2)被最多达该取代基上最大
可取代位置的数目取代。因此，例如如果取代基被描述成任选被一个或多个非氢基团取代
的杂芳基，则具有3个可被取代位置的任何杂芳基可以任选被一个、两个或三个非氢基团取
代。为了示例，四唑基（其仅具有一个可取代位置）可以任选被最多一个非氢基团取代。
[0416] 此专利申请可互换使用术语“取代基”和“基团（radical）”。
[0417] 前缀“卤代”是指前缀连接的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团取代。例如，卤代烷基是指其中至少一个氢基被卤素基团替代的烷基取代基。卤代烷基的实例包括
氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应该认识到，如果取代
基被多于一个的卤素基团取代，这些卤素基团可以相同或不同（除非另行指明）。
氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应该认识到，如果取代
基被多于一个的卤素基团取代，这些卤素基团可以相同或不同（除非另行指明）。
[0418] 前缀“全卤代”是指前缀连接的取代基上的每个氢基被独立选择的卤素基团替代，即该取代基上的各氢基被卤素基团替代。如果所有卤素基团相同，前缀通常指定卤素基团。
因此，例如，术语“全氟”是指前缀连接的取代基上的每个氢基被氟基替代。例如，术语“全氟
烷基”是指其中氟基代替各氢基的烷基取代基。
因此，例如，术语“全氟”是指前缀连接的取代基上的每个氢基被氟基替代。例如，术语“全氟
烷基”是指其中氟基代替各氢基的烷基取代基。
[0419] 术语“羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-。
[0420] 术语“氨基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-NH2。
[0421] 术语“氧代” (独自或与另外一个或多个术语结合)是指(=O)。
[0422] 术语“氧基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指醚取代基并可以被描述为-O-。
[0423] 术语“烷基羟基” (独自或与另外一个或多个术语结合)是指-烷基-OH。
[0424] 术语“烷基氨基” (独自或与另外一个或多个术语结合)是指-烷基-NH2。
[0425] 术语“烷氧基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指烷基醚取代基，即-O-烷基。这种取代基的实例包括甲氧基（-O-CH3）、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁
氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
[0426] 术语“烷基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-烷基。
[0427] 术语“氨基烷基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-烷基-NH2。
[0428] 术语“烷氧基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-O-烷基。
[0429] 术语“碳环基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-碳环基。
[0430] 类似地，术语“杂环基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-杂环基。
[0431] 术语“碳环基烷基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-烷基-碳环基。
[0432] 类似地，术语“杂环基烷基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-烷基-杂环基。
[0433] 术语“碳环基氧基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-O-碳环基。
[0434] 术语“碳环基烷氧基羰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-C(O)-O-烷基-碳环基。
[0435] 术语“硫代（thio）”或“硫杂（thia）”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指硫醚取代基，即其中二价硫原子代替醚氧原子的醚取代基。这种取代基可以被描述为-S-。这
种例如“烷基-硫代-烷基”是指烷基-S-烷基（烷基-硫烷基（sulfanyl）-烷基）。
种例如“烷基-硫代-烷基”是指烷基-S-烷基（烷基-硫烷基（sulfanyl）-烷基）。
[0436] 术语“硫醇（thiol）”或“巯基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指巯基取代基并可以被描述为-SH。
[0437] 术语“(硫代羰基)”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指其中氧原子被硫替代的羰基。这种取代基可以被描述为-C(S)-。
[0438] 术语“磺酰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-S(O)2-。
[0439] 术语“氨基磺酰基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-S(O)2-NH2。
[0440] 术语“亚硫酰基”或“亚砜基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指-S(O)-。
[0441] 术语“杂环基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有总共3至14个环原子的饱和的（即“杂环烷基”）、部分饱和的（即“杂环烯基”）或完全不饱和的（即“杂芳基”）环结构。环原子中的至少一个是杂原子（即氧、氮或硫），其余环原子独立地选自碳、氧、氮和硫。
杂环基可以是单环（单环的）或多环的环结构。
杂环基可以是单环（单环的）或多环的环结构。
[0442] 杂环基可以是单环，其通常含有3至7个环原子，更通常3至6个环原子，再更通常5至6个环原子。单环杂环基的实例包括1,2,3,6-四氢吡啶、硫代吗啉基、四氢吡喃基、呋喃
基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基（硫代呋喃基）、二氢噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯
啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑
基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻
唑烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、噁二唑基（包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-
噁二唑基（呋咱基）或1,3,4-噁二唑基）、噁三唑基（包括1,2,3,4-噁三唑基或1,2,3,5-噁三
唑基）、二噁唑基（包括1,2,3-二噁唑基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑基或1,3,4-二噁唑
基)、噁噻唑基、氧硫杂环戊烯基（oxathiolyl）、氧硫杂环戊烷基（oxathiolanyl）、吡喃基、
二氢吡喃基、噻喃基、四氢噻喃基、吡啶基（吖嗪基）、哌啶基、二嗪基（包括哒嗪基（1,2-二嗪
基）、嘧啶基（1,3-二嗪基）或吡嗪基（1,4-二嗪基））、哌嗪基、吡咯烷-2-酮基(pyrrolidin-
2-only)、三嗪基（包括1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,3-三嗪基）、噁嗪基（包括1,2-噁
嗪基、1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基）、噁噻嗪基（包括1,2,3-噁噻嗪基、1,2,4-噁噻嗪基、1,2,
5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基）、噁二嗪基（包括1,2,3-噁二嗪基、1,2,4-噁二嗪基、1,4,2-
噁二嗪基或1,3,5-噁二嗪基））、吗啉基、氮杂䓬基（azepinyl）、氧杂䓬基（oxepinyl）、硫杂
䓬基（thiepinyl）和二氮杂䓬基（diazepinyl）。
基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基（硫代呋喃基）、二氢噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯
啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑
基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻
唑烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、噁二唑基（包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-
噁二唑基（呋咱基）或1,3,4-噁二唑基）、噁三唑基（包括1,2,3,4-噁三唑基或1,2,3,5-噁三
唑基）、二噁唑基（包括1,2,3-二噁唑基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑基或1,3,4-二噁唑
基)、噁噻唑基、氧硫杂环戊烯基（oxathiolyl）、氧硫杂环戊烷基（oxathiolanyl）、吡喃基、
二氢吡喃基、噻喃基、四氢噻喃基、吡啶基（吖嗪基）、哌啶基、二嗪基（包括哒嗪基（1,2-二嗪
基）、嘧啶基（1,3-二嗪基）或吡嗪基（1,4-二嗪基））、哌嗪基、吡咯烷-2-酮基(pyrrolidin-
2-only)、三嗪基（包括1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,3-三嗪基）、噁嗪基（包括1,2-噁
嗪基、1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基）、噁噻嗪基（包括1,2,3-噁噻嗪基、1,2,4-噁噻嗪基、1,2,
5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基）、噁二嗪基（包括1,2,3-噁二嗪基、1,2,4-噁二嗪基、1,4,2-
噁二嗪基或1,3,5-噁二嗪基））、吗啉基、氮杂䓬基（azepinyl）、氧杂䓬基（oxepinyl）、硫杂
䓬基（thiepinyl）和二氮杂䓬基（diazepinyl）。
[0443] 杂环基也可以是多环的（即可含有多于一个环）。多环杂环基的实例包括桥连、稠合和螺环杂环基。在螺环杂环基中，一个原子是两个不同环共有的。在桥连杂环基中，环共
享至少两个共有非相邻原子。在稠环杂环基中，两个或更多个环可稠合在一起，以致两个环
共享一个共用键。稠环杂环基的实例包括六氢-呋喃并[3,4-c]吡咯、六氢-呋喃并[3,4-b]
吡咯、八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶、八氢-吡咯并[3,4-c]吡啶、(3aR,6aR)-5-甲基-八氢-吡咯
并[3,4-b]吡咯、(3aR,6aR)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯、6-甲基-2,6-二氮杂-二环[3.2.0]
庚烷、(3aS,6aR)-2-甲基-八氢-吡咯并[3,4-c]吡咯、十氢-[1,5]萘啶、2,3-二氢苯并呋喃
基、2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶
基、酞嗪-1(2H)-酮基、异喹啉基、异喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、氟
酞嗪-1(2H)-酮基、(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂䓬-4(5H)-酮基、(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-
酮基、吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2,3-二氢苯并[b]
[1,4]二氧杂芑基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]
吡嗪基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶
基、吲嗪基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基（包括吡啶并[3,4-
b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基或吡啶并[4,3-b]-吡啶基）和蝶啶基。稠环杂环基的其
它实例包括苯并稠合杂环基，如苯并咪唑基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、吲哚基、异吲
哚基（isobenzazolyl、假异吲哚基）、indoleninyl（假吲哚基）、异吲唑基（苯并吡唑基）、喹
啉基（benzazinyl）（包括喹啉基（1-benzazinyl）或异喹啉基（2-benzazinyl））、酞嗪基、喹
喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基（包括噌啉基（1,2-苯并二嗪基）或喹唑啉基（1,3-苯并二嗪
基））、苯并吡喃基（包括苯并二氢吡喃基或异苯并二氢吡喃基）、苯并噁嗪基（包括1,3,2-苯
并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基或3,1,4-苯并噁嗪基）和苯并异噁嗪基
（包括1,2-苯并异噁嗪基或1,4-苯并异噁嗪基）。螺环杂环基的实例包括1,4-二氧杂-8-氮
杂螺[4.5]癸烷基。
享至少两个共有非相邻原子。在稠环杂环基中，两个或更多个环可稠合在一起，以致两个环
共享一个共用键。稠环杂环基的实例包括六氢-呋喃并[3,4-c]吡咯、六氢-呋喃并[3,4-b]
吡咯、八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶、八氢-吡咯并[3,4-c]吡啶、(3aR,6aR)-5-甲基-八氢-吡咯
并[3,4-b]吡咯、(3aR,6aR)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯、6-甲基-2,6-二氮杂-二环[3.2.0]
庚烷、(3aS,6aR)-2-甲基-八氢-吡咯并[3,4-c]吡咯、十氢-[1,5]萘啶、2,3-二氢苯并呋喃
基、2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶
基、酞嗪-1(2H)-酮基、异喹啉基、异喹啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、氟
酞嗪-1(2H)-酮基、(Z)-3H-苯并[d][1,2]二氮杂䓬-4(5H)-酮基、(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-
酮基、吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2,3-二氢苯并[b]
[1,4]二氧杂芑基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]
吡嗪基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶
基、吲嗪基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基（包括吡啶并[3,4-
b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基或吡啶并[4,3-b]-吡啶基）和蝶啶基。稠环杂环基的其
它实例包括苯并稠合杂环基，如苯并咪唑基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、吲哚基、异吲
哚基（isobenzazolyl、假异吲哚基）、indoleninyl（假吲哚基）、异吲唑基（苯并吡唑基）、喹
啉基（benzazinyl）（包括喹啉基（1-benzazinyl）或异喹啉基（2-benzazinyl））、酞嗪基、喹
喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基（包括噌啉基（1,2-苯并二嗪基）或喹唑啉基（1,3-苯并二嗪
基））、苯并吡喃基（包括苯并二氢吡喃基或异苯并二氢吡喃基）、苯并噁嗪基（包括1,3,2-苯
并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基或3,1,4-苯并噁嗪基）和苯并异噁嗪基
（包括1,2-苯并异噁嗪基或1,4-苯并异噁嗪基）。螺环杂环基的实例包括1,4-二氧杂-8-氮
杂螺[4.5]癸烷基。
[0444] 术语“3-12元杂环基”(独自或与另外一个或多个术语结合)是指总共含有3至12个环原子的饱和的 (即"杂环烷基")、部分饱和的(即"杂环烯基")、或完全不饱和的(即"杂芳
基")环结构。至少一个环原子为杂原子 (即氧、氮、或硫)，其余环原子独立地选自碳、氧、
氮、和硫。3-12元杂环基可以为单环（单环的）或多环环结构。
基")环结构。至少一个环原子为杂原子 (即氧、氮、或硫)，其余环原子独立地选自碳、氧、
氮、和硫。3-12元杂环基可以为单环（单环的）或多环环结构。
[0445] 术语“杂环烷基”(独自或与另外一个或多个术语结合)是指饱和杂环基。
[0446] 术语“杂芳基”（独自或与另外一个或多个术语结合）是指含有5至14个环原子的芳族杂环基。杂芳基可以是单环或2或3稠合环。杂芳基取代基的实例包括6元环取代基，如吡
啶基、吡嗪基（pyrazyl）、嘧啶基、哒嗪基和1,3,5-、1,2,4-或1,2,3-三嗪基；5-元环取代基，
如咪唑基（imidazyl）、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1,2,3-、1,2,4-、
1,2,5-或1,3,4-噁二唑基和异噻唑基；6/5-元稠环取代基，如苯并硫代呋喃基、苯并异噁唑
基、苯并噁唑基、和嘌呤基；和6/6-元稠环，如苯并吡喃基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑
啉基和苯并噁嗪基。
啶基、吡嗪基（pyrazyl）、嘧啶基、哒嗪基和1,3,5-、1,2,4-或1,2,3-三嗪基；5-元环取代基，
如咪唑基（imidazyl）、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1,2,3-、1,2,4-、
1,2,5-或1,3,4-噁二唑基和异噻唑基；6/5-元稠环取代基，如苯并硫代呋喃基、苯并异噁唑
基、苯并噁唑基、和嘌呤基；和6/6-元稠环，如苯并吡喃基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑
啉基和苯并噁嗪基。
[0447] 连接多组分取代基的前缀仅适用于第一组分。例如，术语“烷基环烷基”含有两个组分：烷基和环烷基。因此，C1-C6-烷基环烷基上的C1-C6-前缀是指烷基环烷基的烷基组分
含有1至6个碳原子；C1-C6-前缀不描述环烷基组分。为进一步举例说明，卤代烷氧基烷基上
的前缀“卤代”是指烷氧基烷基取代基的仅烷氧基组分被一个或多个卤素基团取代。如果取
而代之地或另外地在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将改为描述为“卤素取代的烷氧
基烷基”而非“卤代烷氧基烷基”。最后，如果仅在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将改
为描述为“烷氧基卤代烷基”。
含有1至6个碳原子；C1-C6-前缀不描述环烷基组分。为进一步举例说明，卤代烷氧基烷基上
的前缀“卤代”是指烷氧基烷基取代基的仅烷氧基组分被一个或多个卤素基团取代。如果取
而代之地或另外地在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将改为描述为“卤素取代的烷氧
基烷基”而非“卤代烷氧基烷基”。最后，如果仅在烷基组分上发生卤素取代，该取代基将改
为描述为“烷氧基卤代烷基”。
[0448] 术语“治疗（treat，treating和treatment）”是指减轻或消除疾病和/或其附随症状的方法。
[0449] 术语“预防（prevent，preventing和prevention）”是指防止疾病和/或其附随症状发作或防止对象得病的方法。本文所用的“预防”还包括延迟疾病和/或其附随症状发作和
降低对象的得病风险。
降低对象的得病风险。
[0450] 术语“治疗有效量”是指足以防止所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的发展或在一定程度上减轻所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的化合物给药量。
[0451] 术语“调制”是指化合物提高或降低激酶的功能或活性的能力。本文中以其各种形式使用的“调制”意在包括与激酶相关的活性的拮抗、激动、部分拮抗和/或部分激动。激酶
抑制剂是例如结合以部分或完全阻碍刺激、降低、防止、延迟活化、钝化、减敏或下调信号转
导的化合物。激酶活化剂是例如结合以刺激、提高、开启、活化、促进、增活、敏化或上调信号
转导的化合物。
抑制剂是例如结合以部分或完全阻碍刺激、降低、防止、延迟活化、钝化、减敏或下调信号转
导的化合物。激酶活化剂是例如结合以刺激、提高、开启、活化、促进、增活、敏化或上调信号
转导的化合物。
[0452] 本文所用的术语“组合物”意在包括包含规定量的规定成分的产品以及由规定量的规定成分的组合直接或间接产生的任何产品。“药学上可接受的”是指载体、稀释剂或赋
形剂必须与制剂的其它成分相容并对其接受者无害。
形剂必须与制剂的其它成分相容并对其接受者无害。
[0453] “对象”在本文中定义为包括动物，如哺乳动物，包括但不限于，灵长类动物（例如人）、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等。在优选实施方案中，该对象是人。
[0454] 同位素富集或标记的化合物
[0455] 本发明的化合物可以以同位素标记的或同位素富集的形式存在，该形式含有一个或多个具有不同于天然存在的最丰富的原子量或质量数的原子量或质量数的原子。同位素
可以为放射性的或非放射性的同位素。原子如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括但不
2 3 13 14 15 18 32 35 18 36 125
限于H, H, C, C, N, O, P, S, F, Cl, 和 I。含有这些和/或其他原子的其
他同位素的化合物在本发明的范围内。
可以为放射性的或非放射性的同位素。原子如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括但不
2 3 13 14 15 18 32 35 18 36 125
限于H, H, C, C, N, O, P, S, F, Cl, 和 I。含有这些和/或其他原子的其
他同位素的化合物在本发明的范围内。
[0456] 在另一个实施方案中，同位素标记的化合物含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。本发明的同位素标记的化合物可以通过本领域普通技术人员熟知的一般方法制备。此类同位素
标记的化合物可以通过进行本文公开的实施例和方案中公开的步骤通过用容易获得的同
位素标记的试剂替换非标记的试剂来方便地制备。在一些情况下，化合物可以采用同位素
标记的试剂处理以用其同位素交换普通原子，例如可以通过氘酸如D2SO4/D2O的作用将氢交
换成氘。除了上述之外，相关步骤和中间体公开于例如Lizondo, J等人, Drugs Fut, 21
(11), 1116 (1996)；Brickner, S J等人, J Med Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham,
B等人, Org Lett, 5(7), 963 (2003)；PCT公开WO1997010223, WO2005099353,
WO1995007271, WO2006008754；US专利号7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；
7514068；7511013；和US专利申请公开号20090137457；20090131485；20090131363；
20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；
20090088416；和20090082471中，这些方法并入本文作为参考。
标记的化合物可以通过进行本文公开的实施例和方案中公开的步骤通过用容易获得的同
位素标记的试剂替换非标记的试剂来方便地制备。在一些情况下，化合物可以采用同位素
标记的试剂处理以用其同位素交换普通原子，例如可以通过氘酸如D2SO4/D2O的作用将氢交
换成氘。除了上述之外，相关步骤和中间体公开于例如Lizondo, J等人, Drugs Fut, 21
(11), 1116 (1996)；Brickner, S J等人, J Med Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham,
B等人, Org Lett, 5(7), 963 (2003)；PCT公开WO1997010223, WO2005099353,
WO1995007271, WO2006008754；US专利号7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；
7514068；7511013；和US专利申请公开号20090137457；20090131485；20090131363；
20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；
20090088416；和20090082471中，这些方法并入本文作为参考。
[0457] 本发明的同位素标记的化合物可以用作标准来测定结合试验中的有效性。含同位素的化合物已经用于药物研究中以通过评价非同位素标记的母体化合物的作用机制和代
谢途径来研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人 J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391
(1975))。此类代谢研究在安全、有效的治疗药物的设计中是重要的，因为给予患者的体内
活性化合物或者因为由母体化合物产生的代谢物证明是有毒或致癌的(Foster等人,
Advances in Drug Research 第14卷, 第2-36页, Academic press, London, 1985；Kato
等人, J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995)；Kushner等人,
Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999)。
谢途径来研究化合物的体内代谢归宿(Blake等人 J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391
(1975))。此类代谢研究在安全、有效的治疗药物的设计中是重要的，因为给予患者的体内
活性化合物或者因为由母体化合物产生的代谢物证明是有毒或致癌的(Foster等人,
Advances in Drug Research 第14卷, 第2-36页, Academic press, London, 1985；Kato
等人, J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995)；Kushner等人,
Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999)。
[0458] 此外，含有非放射性同位素的药物，如称为“重药”的氘代药物，可以用于治疗与NAMPT 活性有关的疾病和病症。将化合物中存在的同位素的量增加至高于其天然丰度称为
富集。富集的量的实例包括约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、
50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至约100 mol %。用重同位素替换至多约15％的正常原子在哺乳动物，包括啮齿类动物和狗中已实现并维持几天至数周的时期，并观察到最
低限度的不良反应(Czajka D M和Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770；
Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736；Czakja D M等人, Am. J.
Physiol. 1961 201: 357)。发现采用氘急性替换高至15%-23%的人体液没有造成毒性
(Blagojevic N等人. "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture
Therapy", Zamenhof R, Solares G和Harling O编. 1994. Advanced Medical
Publishing, Madison Wis. 第125-134页；Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。
富集。富集的量的实例包括约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、
50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至约100 mol %。用重同位素替换至多约15％的正常原子在哺乳动物，包括啮齿类动物和狗中已实现并维持几天至数周的时期，并观察到最
低限度的不良反应(Czajka D M和Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770；
Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736；Czakja D M等人, Am. J.
Physiol. 1961 201: 357)。发现采用氘急性替换高至15%-23%的人体液没有造成毒性
(Blagojevic N等人. "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture
Therapy", Zamenhof R, Solares G和Harling O编. 1994. Advanced Medical
Publishing, Madison Wis. 第125-134页；Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。
[0459] 药物的稳定同位素标记可以改变其理化性质，诸如pKa和脂质溶解性。如果同位素替换影响了参与配体-受体相互作用的区域，则这些影响和改变可影响药物分子的药效学
反应。虽然稳定的同位素标记分子的一些物理性质不同于未标记的那些，但化学和生物学
性质是相同的，除了一个重要的例外：由于重同位素的质量增加，任何涉及重同位素和另一
原子的键会比轻同位素和该原子之间的相同的键更强。因此，同位素在代谢或酶促转化部
位的掺入会减慢所述反应，可能改变相对于非同位素化合物的药代动力学概况或效力。
反应。虽然稳定的同位素标记分子的一些物理性质不同于未标记的那些，但化学和生物学
性质是相同的，除了一个重要的例外：由于重同位素的质量增加，任何涉及重同位素和另一
原子的键会比轻同位素和该原子之间的相同的键更强。因此，同位素在代谢或酶促转化部
位的掺入会减慢所述反应，可能改变相对于非同位素化合物的药代动力学概况或效力。
[0460] 化合物
[0461] 独立地选择式(I)化合物中X1、X2、Y1、R1和R2的合适基团。可以组合本发明所述的实施方案。此类组合被考虑并在本发明的范围内。例如，预期任何一个X1、X2、Y1、R1和R2的实施
方案可以与任何其他X1、X2、Y1、R1和R2中限定的实施方案组合。
方案可以与任何其他X1、X2、Y1、R1和R2中限定的实施方案组合。
[0462] 式(I)的实施方案
[0463] 本发明的一个实施方案因此涉及化合物或其药学上可接受的盐, 其可用作NAMPT的抑制剂, 该化合物具有式(I)
[0464]
[0465] 式(I)；
[0466] 其中
[0467] X1为N且X2为CR1；或
[0468] X1为CR1且X2为N；或
[0469] X1为CR1且X2为CR1；
[0470] Y1为
[0471]
[0472] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
[0473] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
[0474] R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
下的取代基取代：R、OR、SR 、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R 、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR 、N
(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C
3 3 2
(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N
4 4 4 4 4 4 4 4
(R)2、NR C(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C
(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
下的取代基取代：R、OR、SR 、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R 、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR 、N
(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C
3 3 2
(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N
4 4 4 4 4 4 4 4
(R)2、NR C(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C
(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0475] R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0476] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C
7 7 7 7 7 7 7 7
(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C
7 7 7 7 7 7 7 7
(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0477] R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
[0478] R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
[0479] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0480] R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0481] R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0482] 其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0483] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；10 11
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0484] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[0485] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0486] 在式(I)的一个实施方案中，X1为N且X2为CR1。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为N。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为CR1。在式(I)的另一个实施方案
1 1 2 1 1
中，X 为CR ，X 为CR 且R 在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷
基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1，
X2为CR1且R1在每次出现时为氢。
1 1 2 1 1
中，X 为CR ，X 为CR 且R 在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷
基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，X1为CR1，
X2为CR1且R1在每次出现时为氢。
[0487] 在式(I)的一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R1，在每次出现时, 独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R1，在
每次出现时, 独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(I)的另一个实施方案中，R1在每次出现时
为氢。
每次出现时, 独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(I)的另一个实施方案中，R1在每次出现时
为氢。
[0488] 在式(I)的一个实施方案中，Y1为
[0489]
[0490] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(I)的另一个实施方案中，Y1为
[0491] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(I)的1
另一个实施方案中，Y为 其中 表示与羰基的连接点， 表示
与含氮杂芳基的连接点。
另一个实施方案中，Y为 其中 表示与羰基的连接点， 表示
与含氮杂芳基的连接点。
[0492] 在式(I)的一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基, C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NR C(O)R、NHS(O)2R、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、
2
Cl、Br和I；其中R中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N
4 4 4 4 4 4 4
(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或
多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被一个或多
个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多
个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、
CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(I)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2中的C4-C6-烷
基各自被一个或多个R3取代。在式(I)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(I)的另
一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在式(I)的另一个实
施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式(I)的另一个实施方案
中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(I)的另一个实施方案中，R2为苯
基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NR C(O)R、NHS(O)2R、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、
2
Cl、Br和I；其中R中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N
4 4 4 4 4 4 4
(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或
多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被一个或多
个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多
个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、
CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(I)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2中的C4-C6-烷
基各自被一个或多个R3取代。在式(I)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(I)的另
一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在式(I)的另一个实
施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式(I)的另一个实施方案
中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(I)的另一个实施方案中，R2为苯
基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
[0493] 在式(I)的一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C
6 6 6 6 6 6
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的
取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地
3 6
为杂环基；其中R中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R取代。
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C
6 6 6 6 6 6
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的
取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地
3 6
为杂环基；其中R中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R取代。
[0494] 在式(I)的一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
[0495] 在式(I)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
7 4
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、F、Cl、Br和I；其中由R表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式(I)的
另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
7 4
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、F、Cl、Br和I；其中由R表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式(I)的
另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
[0496] 在式(I)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(I)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地为杂
环基。
环基。
[0497] 在式(I)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
11 11 11 11 11 11 11 11
选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
11 11 11 11
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和
环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、
SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环
烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(I)的另一个实施方
案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任
选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12和C
(O)R12；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被
烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立
选择的烷基。
11 11 11 11 11 11 11 11
选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
11 11 11 11
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(I)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和
环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、
SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环
烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(I)的另一个实施方
案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任
选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12和C
(O)R12；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被
烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立
选择的烷基。
[0498] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(I)
[0499]
[0500] 式(I)；
[0501] 其中
[0502] X1为CR1且X2为CR1；
[0503] Y1为
[0504] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
[0505] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl；
[0506] R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)
R4、C(O)NHR4和CN；
R4、C(O)NHR4和CN；
[0507] R3，在每次出现时，为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代；
[0508] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或多个R7取代；
[0509] R6，在每次出现时，独立地为烷基；
[0510] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[0511] 其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10和CO(O)R10；
[0512] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12
和C(O)R12；
和C(O)R12；
[0513] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[0514] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0515] 又另一实施方案涉及具有式(I)的化合物, 其包括实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、
35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、
60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、
85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、
165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、
184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、
203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、
222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、
241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、
260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、
279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、
298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、
60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、
85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、
165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、
184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、
203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、
222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、
241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、
260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、
279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、
298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
[0516] 式(II)的实施方案
[0517] 另一方面，本发明提供了式(II)化合物
[0518]
[0519] (II)；
[0520] 和其药学上可接受的盐；其中 X1、X2、R1和R2如本文中对式(I)所述。
[0521] 本发明的一个实施方案涉及式(II)化合物或其药学上可接受的盐；
[0522] 其中
[0523] X1为N且X2为CR1；或
[0524] X1为CR1且X2为N；或
[0525] X1为CR1且X2为CR1；
[0526] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
[0527] R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
(R)2、NHC(O)R、NR C(O)R 、NHS(O)2R、NR S(O)2R、NHC(O)OR 、NRC(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC
(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C
4 4 4 4 4 4
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
(R)2、NHC(O)R、NR C(O)R 、NHS(O)2R、NR S(O)2R、NHC(O)OR 、NRC(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC
(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C
4 4 4 4 4 4
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0528] R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NR C
(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C
5 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NR C
(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C
5 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0529] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0530] R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C
8 8 8 8 8 8
(O)R、NHSO2R 、NHC(O)OR、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、OH、(O)、C(O)
OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C
8 8 8 8 8 8
(O)R、NHSO2R 、NHC(O)OR、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、OH、(O)、C(O)
OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
[0531] R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、SR 、S(O)R、SO2R、NHR 、N(R)2、C(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、NHC(O)R、NR C
(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、SR 、S(O)R、SO2R、NHR 、N(R)2、C(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、NHC(O)R、NR C
(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
[0532] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0533] R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0534] R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0535] 其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、
10 10 10 10 10 10
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
10 10 10 10 10 10
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0536] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；10 11
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0537] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[0538] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0539] 在式(II)的一个实施方案中，X1为N且X2为CR1。在式(II)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为N。在式(II)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为CR1。在式(II)的另一个实施方
案中，X1为CR1，X2为CR1, 且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基
烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1, 且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，
1 1 2 1 1
X为CR，X为CR且R在每次出现时为氢。
案中，X1为CR1，X2为CR1, 且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基
烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1, 且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，
1 1 2 1 1
X为CR，X为CR且R在每次出现时为氢。
[0540] 在式(II)的一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F、Cl, Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R1，在
1
每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(II)的另一个实施方案中，R在每次出现时
为氢。
1
每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(II)的另一个实施方案中，R在每次出现时
为氢。
[0541] 在式(II)的一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基, C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
4 4 4 4 4 4 4 4
或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R 、
OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C
4 4
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(II)的另一个实施方案中，R 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(II)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2
中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(II)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2
中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和
CN。在式(II)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在
式(II)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(II)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(II)的另一
个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
4 4 4 4 4 4 4 4
或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R 、
OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C
4 4
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(II)的另一个实施方案中，R 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(II)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2
中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(II)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2
中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和
CN。在式(II)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在
式(II)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(II)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(II)的另一
个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
[0542] 在式(II)的一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
R、OR 、SR、S(O)R 、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、
NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C
6 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
R、OR 、SR、S(O)R 、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、
NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C
6 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
[0543] 在式(II)的一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
[0544] 在式(II)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式(II)
的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一
个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式(II)
的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一
个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
[0545] 在式(II)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(II)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地为
杂环基。
杂环基。
[0546] 在式(II)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C
(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、
10
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
10 11
和环烷基；其中R 中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基
12
和环烷基各自任选被烷基取代；R ，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(II)的另一个
实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
12 12 11 11
R 和C(O)R ；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R 中的烷基各自
任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，
为独立选择的烷基。
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C
(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、
10
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(II)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
10 11
和环烷基；其中R 中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基
12
和环烷基各自任选被烷基取代；R ，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(II)的另一个
实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
12 12 11 11
R 和C(O)R ；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R 中的烷基各自
任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，
为独立选择的烷基。
[0547] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐, 其可用作NAMPT的抑制剂, 该化合物具有式(II)
[0548]
[0549] 式(II)；
[0550] 其中
[0551] X1为CR1且X2为CR1；
[0552] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、 F和Cl；
[0553] R2 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代；其中R2 中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)
R4、C(O)NHR4和CN；
R4、C(O)NHR4和CN；
[0554] R3，在每次出现时，为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代；
[0555] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或7
多个R取代；
多个R取代；
[0556] R6，在每次出现时，独立地为烷基；
[0557] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[0558] 其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10和CO(O)R10；
[0559] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12
12
和C(O)R ；
12
和C(O)R ；
[0560] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[0561] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0562] 又一实施方案涉及具有式(II)的化合物, 其包括实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、
36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、
61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、
86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、163、164、165、
166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、
185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、
204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、
223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、
242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、
261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、
280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、
299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、
318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、
61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、
86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、163、164、165、
166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、
185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、
204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、
223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、
242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、
261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、
280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、
299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、
318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
[0563] 式(III)的实施方案
[0564] 另一方面，本发明提供式(III)化合物
[0565]
[0566] (III)；
[0567] 和其药学上可接受的盐；其中当R2为式(I)中的芳基时，R4x如本文对于R2上的取代基所述。
[0568] 本发明的一个实施方案涉及式 (III)化合物或其药学上可接受的盐；
[0569] 其中
[0570] R4x 独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC
4 4 4 4 4 4 4
(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
4 4 4 4 4 4 4
(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0571] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；4 7
其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C
7 7 7 7 7 7
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C
7 7 7 7 7 7
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0572] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0573] 其中由R4和R7表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0574] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C
12 12
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C
12 12
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0575] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[0576] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0577] 在式(III)的一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C(O)
NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C
(O)NHR4和CN。在式(III)的另一个实施方案中，R4x为C(O)NHR4。在式(III)的另一个实施方
案中，R4x为OR4。在式(III)的另一个实施方案中，R4x为R4。
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C(O)
NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C
(O)NHR4和CN。在式(III)的另一个实施方案中，R4x为C(O)NHR4。在式(III)的另一个实施方
案中，R4x为OR4。在式(III)的另一个实施方案中，R4x为R4。
[0578] 在式(III)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N
10 10 10 10 10 10 10
(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
10 10
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，为杂环基。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立
地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、
Cl、Br和I。
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N
10 10 10 10 10 10 10
(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
10 10
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，为杂环基。在式(III)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立
地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、
Cl、Br和I。
[0579] 在式(III)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(III)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地为
杂环基。
杂环基。
[0580] 在式(III)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
11 11 11 11 11 11 11 11
选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
11 11 11 11
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基
和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(III)的另一个
实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12和C(O)R12；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自
任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，
为独立选择的烷基。
11 11 11 11 11 11 11 11
选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
11 11 11 11
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、
12 12 12 12 12 12 12 12
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基
和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(III)的另一个
实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12和C(O)R12；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自
任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，
为独立选择的烷基。
[0581] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(III)
[0582]
[0583] 式(III)；
[0584] 其中
[0585] R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN；
[0586] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或多个R7取代；
[0587] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[0588] 其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取10 10 10 10
代：R 、 C(O)C(O)R 、C(O)R CO(O)R ；
代：R 、 C(O)C(O)R 、C(O)R CO(O)R ；
[0589] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12
12
和C(O)R ；
12
和C(O)R ；
[0590] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[0591] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0592] 又一实施方案涉及具有式(III)的化合物，其包括实施例1、2、4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、
38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、
63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、
88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、
110、111、114、115、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、
132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、
151、152、153、154、155、157、158、159、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、
174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、
193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、
212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、
231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、
250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、
269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、
288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、
307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、
326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、
63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、
88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、
110、111、114、115、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、
132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、
151、152、153、154、155、157、158、159、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、
174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、
193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、
212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、
231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、
250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、
269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、
288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、
307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、
326、327、328、329、330、331、332、333、334、335, 和其药学上可接受的盐。
[0593] 式(IA)的实施方案
[0594] 本发明的一个实施方案因此涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(IA)
[0595]
[0596] 式(IA)；
[0597] 其中
[0598] X1为N且X2为CR1；或
[0599] X1为CR1且X2为N；或
[0600] X1为CR1且X2为CR1；
[0601] Y1为
[0602]
[0603] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
[0604] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
[0605] R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C
4 4 4 4 4 4
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C
4 4 4 4 4 4
(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0606] R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NR C
(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C
5 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、SR、S(O)R、SO2R 、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NR C
(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C
5 3
(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0607] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0608] R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C
8 8 8 8 8 8
(O)R、NHSO2R 、NHC(O)OR、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、OH、(O)、C(O)
OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C
8 8 8 8 8 8
(O)R、NHSO2R 、NHC(O)OR、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、OH、(O)、C(O)
OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
[0609] R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、SR 、S(O)R、SO2R、NHR 、N(R)2、C(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、NHC(O)R、NR C
(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、SR 、S(O)R、SO2R、NHR 、N(R)2、C(O)R、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、NHC(O)R、NR C
(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
[0610] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0611] R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0612] R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[0613] 其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、
10 10 10 10 10 10
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
10 10 10 10 10 10
C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0614] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；10 11
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[0615] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[0616] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0617] 在式(IA)的一个实施方案中，X1为N且X2为CR1。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为N。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为CR1。在式(IA)的另一个实施方
案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷
基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1，
2 1 1
X为CR且R在每次出现时为氢。
案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷
基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1且R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，X1为CR1，
2 1 1
X为CR且R在每次出现时为氢。
[0618] 在式(IA)的一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R1，在
1
每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(IA)的另一个实施方案中，R在每次出现时
为氢。
1
每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(IA)的另一个实施方案中，R在每次出现时
为氢。
[0619] 在式(IA)的一个实施方案中，Y1为
[0620]
[0621] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为
[0622] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点。在式(IA)的另一个实施方案中，Y1为 其中 表示与羰基的连接点， 表
示与含氮杂芳基的连接点。
示与含氮杂芳基的连接点。
[0623] 在式(IA)的一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基, C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R)2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R、NHC(O)
OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、
2
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(IA)的另一个实施方案中，R 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2
中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2
4 4 4 4
中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR 、CO(O)R 、C(O)NHR 和
CN。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在
式(IA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(IA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IA)的另一
2 2 4
个实施方案中，R为苯基；其中R中的苯基各自被一个R取代。
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R)2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R、NHC(O)
OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、
2
CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(IA)的另一个实施方案中，R 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2
中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2
4 4 4 4
中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR 、CO(O)R 、C(O)NHR 和
CN。在式(IA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。在
式(IA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(IA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IA)的另一
2 2 4
个实施方案中，R为苯基；其中R中的苯基各自被一个R取代。
[0624] 在式(IA)的一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
[0625] 在式(IA)的一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)
9
NH2、NHC(O)NHR 、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)
9
NH2、NHC(O)NHR 、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
[0626] 在式(IA)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C
10 10
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
10 4
CO(O)R 、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R在每次出现时为杂环基。在式(IA)
的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一
个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C
10 10
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基
各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环
状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、
10 4
CO(O)R 、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一个实施方案中，R在每次出现时为杂环基。在式(IA)
的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一
个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
[0627] 在式(IA)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(IA)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地为
杂环基。在式(IA)的另一个实施方案中，R7在每次出现时为杂环基；其中由R7表示的环状基
团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO
(O)R10、F、Cl、Br和I。
杂环基。在式(IA)的另一个实施方案中，R7在每次出现时为杂环基；其中由R7表示的环状基
团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO
(O)R10、F、Cl、Br和I。
[0628] 在式(IA)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、
11
N3、NO2、F、Cl、Br和I；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IA)的
另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中
11 11 11 11
的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、N(R )2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：R12、C(O)R12和F；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
12
R ，在每次出现时，为独立选择的烷基。
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、
12 12 12 12 12 12 12 12 12 12
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、
11
N3、NO2、F、Cl、Br和I；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IA)的
另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中
11 11 11 11
的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、OR 、SR 、N(R )2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：R12、C(O)R12和F；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
12
R ，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0629] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(IA)
[0630]
[0631] 式(IA)；
[0632] 其中
[0633] X1为CR1且X2为CR1；
[0634] Y1为
[0635] 其中 表示与羰基的连接点， 表示与含氮杂芳基的连接点；
[0636] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl；
[0637] R2 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)
R4、C(O)NHR4和CN；
R4、C(O)NHR4和CN；
[0638] R3在每次出现时为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代；
[0639] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或多个R7取代；
[0640] R6，在每次出现时，独立地为烷基；
[0641] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[0642] 其中由R4和R7表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10和CO(O)R10；
[0643] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和
10
F；其中R 中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R12、C(O)R12和F；
10
F；其中R 中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R12、C(O)R12和F；
[0644] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[0645] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[0646] 又一实施方案涉及具有式 (IA)的化合物, 其包括
[0647] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0648] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0649] 3-(5-氟吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0650] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0651] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0652] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0653] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0654] 3-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0655] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0656] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0657] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0658] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0659] 4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
[0660] N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0661] 4-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0662] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0663] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0664] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0665] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0666] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0667] N-(4-{1-[(甲基硫烷基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0668] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0669] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0670] N-(4-{1-[3-(甲基硫烷基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0671] N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0672] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0673] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0674] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0675] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0676] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0677] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0678] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0679] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0680] N-[4-({1-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0681] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0682] N-[4-({1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0683] N-[4-({1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0684] N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0685] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0686] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0687] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0688] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0689] N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0690] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0691] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0692] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0693] N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0694] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0695] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0696] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0697] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0698] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0699] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0700] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0701] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0702] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0703] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0704] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0705] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0706] (3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0707] (3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[0708] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[0709] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[0710] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0711] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0712] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0713] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0714] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0715] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0716] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0717] N-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0718] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0719] N-{4-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0720] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0721] N-[4-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0722] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0723] N-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0724] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0725] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0726] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0727] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0728] N-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0729] N-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0730] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0731] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0732] N-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0733] N-(4-{[(3R)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0734] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0735] N-(4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0736] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0737] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0738] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0739] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0740] N-(4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0741] N-(4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0742] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0743] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0744] N-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0745] N-(4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0746] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0747] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0748] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0749] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0750] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0751] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0752] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0753] N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0754] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0755] N-{4-[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0756] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0757] N-[4-(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0758] 4-[4-({[3-(2-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0759] 4-[4-({[3-(4-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0760] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0761] N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0762] 4-[4-({[3-(2-氟吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[0763] N-{4-[(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0764] N-[4-({1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0765] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0766] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0767] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0768] N-[4-({1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0769] N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0770] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0771] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0772] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0773] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0774] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0775] N-{4-[(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0776] N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0777] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0778] N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0779] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0780] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0781] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0782] N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0783] N-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0784] N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0785] N-(4-{[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0786] N-(4-{[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0787] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0788] N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0789] N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0790] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0791] N-[4-({1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0792] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0793] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0794] N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0795] N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0796] N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0797] N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0798] N-[4-({1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0799] N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0800] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0801] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0802] 3-(2-氟吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0803] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0804] N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0805] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0806] 3-(4-氯吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0807] 3-(2-氯吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0808] 4-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
[0809] N-[4-(1-戊酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0810] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0811] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0812] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0813] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0814] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0815] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0816] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0817] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0818] N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0819] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0820] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0821] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0822] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0823] N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0824] N-{4-[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0825] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0826] N-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0827] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0828] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0829] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0830] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0831] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0832] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0833] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0834] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0835] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0836] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0837] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0838] N-[4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0839] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0840] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0841] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0842] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0843] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0844] N-[4-(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0845] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0846] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0847] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0848] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0849] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0850] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0851] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0852] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0853] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0854] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0855] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0856] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0857] N-{4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0858] N-{4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0859] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0860] N-{4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0861] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0862] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0863] N-[4-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0864] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0865] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0866] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0867] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0868] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0869] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0870] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0871] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0872] N-[4-(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0873] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0874] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0875] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0876] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0877] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0878] N-{4-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0879] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0880] N-{4-[1-(2-甲基戊基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0881] N-{4-[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0882] N-{4-[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0883] N-{4-[1-(2-乙基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0884] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0885] N-{4-[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0886] N-[4-(1-丁基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0887] N-[4-(1-丙基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0888] N-{4-[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0889] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0890] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0891] N-{4-[1-(环戊基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0892] N-{4-[1-(环己基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0893] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0894] N-{4-[1-(环丙基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0895] N-{4-[1-(2-甲基戊基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0896] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0897] N-{4-[1-(2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0898] N-{4-[1-(3-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0899] N-{4-[1-(2-乙基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0900] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0901] N-{4-[1-(2-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0902] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0903] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0904] N-[4-(1-戊酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0905] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0906] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0907] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0908] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0909] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0910] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0911] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0912] N-{4-[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0913] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0914] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0915] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0916] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0917] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0918] N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0919] N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0920] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0921] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0922] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0923] N-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0924] N-{4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0925] N-[4-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0926] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0927] N-(4-{1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0928] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0929] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0930] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0931] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0932] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0933] N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0934] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0935] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0936] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0937] N-{4-[1-(2-氧代丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0938] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0939] N-{4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0940] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0941] N-{4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0942] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0943] N-(4-{[(3R)-1-戊酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0944] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0945] N-(4-{[1-(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0946] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0947] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0948] N-(4-{[(3R)-1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0949] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0950] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0951] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-D-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0952] N-(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0953] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0954] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0955] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0956] N-[4-({(3R)-1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0957] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0958] N-[4-({(3R)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0959] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0960] N-(4-{[(3R)-1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0961] N-(4-{[(3R)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0962] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0963] N-(4-{[(3R)-1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0964] N-(4-{[(3R)-1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0965] N-(4-{[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0966] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0967] N-[4-({(3R)-1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0968] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0969] N-[4-({(3R)-1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0970] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0971] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0972] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0973] N-[4-({(3R)-1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0974] N-(4-{[(3R)-1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0975] N-(4-{[(3R)-1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0976] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0977] N-(4-{[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0978] N-(4-{[(3R)-1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0979] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0980] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0981] N-(4-{[(3R)-1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0982] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0983] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0984] N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0985] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0986] N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0987] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0988] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0989] N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0990] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0991] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0992] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0993] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0994] N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0995] N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0996] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0997] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0998] N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[0999] 3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1000] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1001] N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1002] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1003] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；和其药学上可接受的盐。
[1004] 式(IIA)的实施方案
[1005] 另一方面，本发明提供式(IIA)化合物
[1006]
[1007] (IIA)；
[1008] 和其药学上可接受的盐；其中 X1、X2、R1和R2如本文中对式(IA)所述。
[1009] 本发明的一个实施方案涉及式(IIA)化合物或其药学上可接受的盐；
[1010] 其中
[1011] X1为N且X2为CR1；或
[1012] X1为CR1且X2为N；或
[1013] X1为CR1且X2为CR1；
[1014] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；
[1015] R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基、C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各自被一个或多个独立地选自如
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC
3 3 3 3 3 3 3 3
(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NR C(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC
3 3 3 3 3 3 3 3
(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NR C(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R)2、C(O)
NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1016] R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
C(O)R、CO(O)R、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NRC(O)R 、NHS(O)2R、NR S
(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N
(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
C(O)R、CO(O)R、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R 、NRC(O)R 、NHS(O)2R、NR S
(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1017] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C
7 7 7 7 7 7 7 7
(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C
7 7 7 7 7 7 7 7
(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1018] R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；
[1019] R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；
[1020] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[1021] R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[1022] R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[1023] 其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1024] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；10 11
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、
OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)
11 11 11 11 11 11
NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)
OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1025] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[1026] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1027] 在式(IIA)的一个实施方案中，X1为N且X2为CR1。在式(IIA)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为N。在式(IIA)的另一个实施方案中，X1为CR1且X2为CR1。在式(IIA)的另一个实
1 1 2 1 1
施方案中，X为CR ，X为CR且R在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟
基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1，且 R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，
X1为CR1，X2为CR1，且R1在每次出现时为氢。
1 1 2 1 1
施方案中，X为CR ，X为CR且R在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟
基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，X1为CR1，X2为CR1，且 R1在每次出现时独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，
X1为CR1，X2为CR1，且R1在每次出现时为氢。
[1028] 在式(IIA)的一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，
R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(IIA)的另一个实施方案中，R1在每次出
现时为氢。
R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl。在式(IIA)的另一个实施方案中，R1在每次出
现时为氢。
[1029] 在式(IIA)的一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基、C4-C6-烯基、C4-C6-炔基、芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4-C6-烷基, C4-C6-烯基和C4-C6-炔基各
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C
4 4
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(IIA)的另一个实施方案中，R独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中
R2中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和
CN。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。
在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(IIA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IIA)的另
一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)
NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、
SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3-12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个
或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C
4 4
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基各自任选被
一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4、CN、F、Cl、Br和I。在
2 2
式(IIA)的另一个实施方案中，R独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R中的C4-C6-烷基各自
被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为C4-C6-烷基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中
R2中的芳基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和
CN。在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为芳基；其中R2中的芳基各自被一个C(O)NHR4取代。
在式(IIA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个C(O)NHR4取代。在式
(IIA)的另一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个OR4取代。在式(IIA)的另
一个实施方案中，R2为苯基；其中R2中的苯基各自被一个R4取代。
[1030] 在式(IIA)的一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳3
基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
5 5 5 5 5 5 5
(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、
6 6 6 6 6 6 6 6 6
NRC(O)R 、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N
(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N
5 5 5 5 5 5 5
(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R 、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C
(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、
6 6 6 6 6 6 6 6 6
NRC(O)R 、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N
(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：CO(O)R6、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R3，在每次出现时，独
立地为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代。
[1031] 在式(IIA)的一个实施方案中，R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R6在每次出现时为烷基。
[1032] 在式(IIA)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式
(IIA)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任
10 10 10 10
选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)R 、CO(O)R 、F、Cl、
Br和I。
选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR 、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
SR 、S(O)R 、C(O)C(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N
(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基。在式
(IIA)的另一个实施方案中，R4在每次出现时为杂环基；其中由R4表示的环状基团独立地任
10 10 10 10
选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)R 、CO(O)R 、F、Cl、
Br和I。
[1033] 在式(IIA)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(IIA)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地为
7 7
杂环基。在式(IIA)的另一个实施方案中，R在每次出现时为杂环基；其中由R 表示的环状基
团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO
(O)R10、F、Cl、Br和I。
7 7
杂环基。在式(IIA)的另一个实施方案中，R在每次出现时为杂环基；其中由R 表示的环状基
团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO
(O)R10、F、Cl、Br和I。
[1034] 在式(IIA)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳10
基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IIA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
11 11 11 11 10
OR 、SR 、N(R )2、NHC(O)R 、OH、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、杂环基和环烷基各自任选
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IIA)的
10 10
另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R 中
的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：R12、C(O)R12和F；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地
选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R12，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IIA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基
和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
11 11 11 11 10
OR 、SR 、N(R )2、NHC(O)R 、OH、F、Cl、Br和I；其中R 中的芳基、杂环基和环烷基各自任选
被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IIA)的
10 10
另一个实施方案中，R ，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R 中
的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
的取代基取代：R12、C(O)R12和F；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1035] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(IIA)
[1036]
[1037] 式(IIA)；
[1038] 其中
[1039] X1为CR1且X2为CR1；
[1040] R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、F和Cl；
[1041] R2 独立地选自C4-C6-烷基和芳基；其中R2中的C4-C6-烷基各自被一个或多个R3取代；其中R2中的芳基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、CO(O)
R4、C(O)NHR4和CN；
R4、C(O)NHR4和CN；
[1042] R3，在每次出现时，为杂环基；其中R3中的杂环基各自任选被一个或多个CO(O)R6取代；
[1043] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或多个R7取代；
[1044] R6，在每次出现时，独立地为烷基；
[1045] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[1046] 其中由R4和R7表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10和CO(O)R10；
[1047] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R12、C(O)R12和F；
代：R12、C(O)R12和F；
[1048] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[1049] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1050] 又一实施方案涉及具有式 (IIA)的化合物, 其包括
[1051] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1052] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1053] 3-(5-氟吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1054] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1055] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1056] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1057] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1058] 3-(6-甲基吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1059] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1060] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1061] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1062] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1063] 4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
[1064] N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1065] 4-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[1066] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1067] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1068] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1069] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1070] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1071] N-(4-{1-[(甲基硫烷基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1072] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1073] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1074] N-(4-{1-[3-(甲基硫烷基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1075] N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1076] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1077] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1078] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1079] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1080] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1081] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1082] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1083] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1084] N-[4-({1-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1085] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1086] N-[4-({1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1087] N-[4-({1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1088] N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1089] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1090] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1091] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1092] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1093] N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1094] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1095] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1096] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1097] N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1098] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1099] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1100] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1101] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1102] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1103] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1104] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1105] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1106] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1107] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1108] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1109] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1110] (3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1111] (3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1112] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[1113] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[1114] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1115] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1116] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1117] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1118] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1119] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1120] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1121] N-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1122] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1123] N-{4-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1124] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1125] N-[4-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1126] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1127] N-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1128] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1129] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1130] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1131] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1132] N-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1133] N-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1134] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1135] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1136] N-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1137] N-(4-{[(3R)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1138] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1139] N-(4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1140] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1141] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1142] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1143] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1144] N-(4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1145] N-(4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1146] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1147] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1148] N-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1149] N-(4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1150] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1151] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1152] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1153] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1154] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1155] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1156] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1157] N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1158] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1159] N-{4-[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1160] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1161] N-[4-(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1162] 4-[4-({[3-(2-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[1163] 4-[4-({[3-(4-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[1164] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1165] N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1166] 4-[4-({[3-(2-氟吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[1167] N-{4-[(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1168] N-[4-({1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1169] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1170] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1171] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1172] N-[4-({1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1173] N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1174] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1175] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1176] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1177] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1178] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1179] N-{4-[(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1180] N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1181] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1182] N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1183] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1184] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1185] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1186] N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1187] N-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1188] N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1189] N-(4-{[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1190] N-(4-{[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1191] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1192] N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1193] N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1194] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1195] N-[4-({1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1196] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1197] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1198] N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1199] N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1200] N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1201] N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1202] N-[4-({1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1203] N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1204] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1205] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1206] 3-(2-氟吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1207] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1208] N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1209] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1210] 3-(4-氯吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1211] 3-(2-氯吡啶-3-基)-N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1212] N-[4-(1-戊酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1213] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1214] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1215] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1216] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1217] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1218] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1219] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1220] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1221] N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1222] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1223] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1224] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1225] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1226] N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1227] N-{4-[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1228] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1229] N-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1230] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1231] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1232] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1233] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1234] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1235] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1236] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1237] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1238] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1239] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1240] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1241] N-[4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1242] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1243] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1244] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1245] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1246] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1247] N-[4-(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1248] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1249] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1250] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1251] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1252] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1253] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1254] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1255] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1256] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1257] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1258] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1259] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1260] N-{4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1261] N-{4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1262] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1263] N-{4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1264] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1265] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1266] N-[4-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1267] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1268] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1269] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1270] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1271] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1272] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1273] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1274] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1275] N-[4-(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1276] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1277] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1278] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1279] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1280] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1281] N-{4-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1282] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1283] N-{4-[1-(2-甲基戊基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1284] N-{4-[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1285] N-{4-[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1286] N-{4-[1-(2-乙基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1287] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1288] N-{4-[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1289] N-[4-(1-丁基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1290] N-[4-(1-丙基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1291] N-{4-[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1292] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1293] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1294] N-{4-[1-(环戊基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1295] N-{4-[1-(环己基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1296] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1297] N-{4-[1-(环丙基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1298] N-{4-[1-(2-甲基戊基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1299] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1300] N-{4-[1-(2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1301] N-{4-[1-(3-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1302] N-{4-[1-(2-乙基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1303] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1304] N-{4-[1-(2-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1305] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1306] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1307] N-[4-(1-戊酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1308] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1309] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1310] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1311] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1312] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1313] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1314] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1315] N-{4-[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1316] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1317] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1318] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1319] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1320] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1321] N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1322] N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1323] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1324] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1325] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1326] N-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1327] N-{4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1328] N-[4-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1329] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1330] N-(4-{1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1331] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1332] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1333] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1334] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1335] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1336] N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1337] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1338] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1339] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1340] N-{4-[1-(2-氧代丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1341] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1342] N-{4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1343] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1344] N-{4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1345] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1346] N-(4-{[(3R)-1-戊酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1347] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1348] N-(4-{[1-(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1349] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1350] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1351] N-(4-{[(3R)-1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1352] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1353] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1354] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-D-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1355] N-(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1356] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1357] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1358] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1359] N-[4-({(3R)-1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1360] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1361] N-[4-({(3R)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1362] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1363] N-(4-{[(3R)-1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1364] N-(4-{[(3R)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1365] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1366] N-(4-{[(3R)-1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1367] N-(4-{[(3R)-1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1368] N-(4-{[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1369] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1370] N-[4-({(3R)-1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1371] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1372] N-[4-({(3R)-1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1373] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1374] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1375] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1376] N-[4-({(3R)-1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1377] N-(4-{[(3R)-1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1378] N-(4-{[(3R)-1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1379] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1380] N-(4-{[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1381] N-(4-{[(3R)-1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1382] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1383] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1384] N-(4-{[(3R)-1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1385] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1386] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1387] N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1388] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1389] N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1390] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1391] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1392] N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1393] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1394] 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1395] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1396] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1397] N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1398] N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1399] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1400] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1401] N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1402] 3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1403] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1404] N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1405] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1406] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；和其药学上可接受的盐。
[1407] 式(IIIA)的实施方案
[1408] 另一方面，本发明提供式(IIIA)化合物
[1409]
[1410] (IIIA)；
[1411] 和其药学上可接受的盐；其中当R2为式(IA)中的芳基时，R4x如本文中对于R2上的取代基所述。
[1412] 本发明的一个实施方案涉及式(IIIA)化合物或其药学上可接受的盐；
[1413] 其中
[1414] R4x 独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N
(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1415] R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N
(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1416] R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；
[1417] 其中由R4和R7表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1418] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)
11 11 10
OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
11 11 11 11 11 11 11 11 11 11
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)
11 11 10
OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：
R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；
[1419] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和
[1420] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1421] 在式(IIIA)的一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C(O)
4 4x 4 4 4
NHR 、CN、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R 独立地选自R 、OR、CO(O)R 、C
(O)NHR4和CN。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4x为C(O)NHR4。在式(IIIA)的另一个实施
方案中，R4x为OR4。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4x为R4。
4 4x 4 4 4
NHR 、CN、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R 独立地选自R 、OR、CO(O)R 、C
(O)NHR4和CN。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4x为C(O)NHR4。在式(IIIA)的另一个实施
方案中，R4x为OR4。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4x为R4。
[1422] 在式(IIIA)的一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、4
芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立
地选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N
10 10 10 10 10 10 10
(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
10 10
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4, 在每次出现时，为杂环基。
在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4, 在每次出现时，为杂环基；其中由R4表示的环状基团
独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)
10
R 、F、Cl、Br和I。
芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R 中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立
地选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N
(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、
SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N
10 10 10 10 10 10 10
(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C
(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷
基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、F、Cl、Br和I；其中由R4表示的
10 10
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R 、C(O)C(O)R 、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4, 在每次出现时，为杂环基。
在式(IIIA)的另一个实施方案中，R4, 在每次出现时，为杂环基；其中由R4表示的环状基团
独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10、CO(O)
10
R 、F、Cl、Br和I。
[1423] 在式(IIIA)的一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R7，在每次出现时，独立
地为杂环基。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R7在每次出现时为杂环基；其中由R7表示的
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
地为杂环基。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R7在每次出现时为杂环基；其中由R7表示的
环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)
R10、CO(O)R10、F、Cl、Br和I。
[1424] 在式(IIIA)的一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立
地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
12
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R ，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环
基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IIIA)
的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10
中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
12 12 11
的取代基取代：R 、C(O)R 和F；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、
SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个
独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)
12 12 12 12 12 12
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11 中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳
12
基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；R ，在每次出现时，为独立选择
的烷基。在式(IIIA)的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环
基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、
OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、C(O)R12、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的
杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。在式(IIIA)
的另一个实施方案中，R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10
中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC
(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下
12 12 11
的取代基取代：R 、C(O)R 和F；R ，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中
R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基和环烷基各自任选被烷基取代；
R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1425] 本发明的一个实施方案涉及化合物或其药学上可接受的盐，其可用作NAMPT的抑制剂，该化合物具有式(IIIA)
[1426]
[1427] 式(IIIA)；
[1428] 其中
[1429] R4x 独立地选自R4、OR4、CO(O)R4、C(O)NHR4和CN；
[1430] R4，在每次出现时，独立地选自烷基和杂环基；其中R4中的烷基各自任选被一个或多个R7取代；
[1431] R7，在每次出现时，独立地为杂环基；
[1432] 其中由R4和R7表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、C(O)C(O)R10、C(O)R10和CO(O)R10；
[1433] R10，在每次出现时，独立地选自烷基、芳基、杂环基和环烷基；其中R10中的烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、N(R11)2、NHC(O)R11、OH和F；其中R10中的芳基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取
代：R12、C(O)R12和F；
代：R12、C(O)R12和F；
[1434] R11，在每次出现时，独立地选自烷基、杂环基和环烷基；其中R11中的烷基各自任选被烷氧基取代；其中R11中的杂环基各自任选被烷基取代；和
[1435] R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。
[1436] 又一实施方案涉及具有式(IIIA)的化合物, 其包括
[1437] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1438] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1439] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1440] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1441] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1442] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1443] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1444] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1445] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1446] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1447] 4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯；
[1448] N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1449] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1450] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1451] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1452] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1453] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1454] N-(4-{1-[(甲基硫烷基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1455] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1456] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1457] N-(4-{1-[3-(甲基硫烷基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1458] N-{4-[1-(环丙基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1459] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1460] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1461] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1462] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1463] N-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1464] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1465] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1466] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1467] N-[4-({1-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1468] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1469] N-[4-({1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1470] N-[4-({1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1471] N-[4-({1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1472] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({1-[3-(吡咯烷-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1473] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1474] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1475] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1476] N-{4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1477] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1478] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1479] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1480] N-(4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1481] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1482] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1483] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1484] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1485] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1486] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1487] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1488] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1489] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1490] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1491] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1492] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1493] (3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1494] (3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[1495] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[1496] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；
[1497] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1498] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1499] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1500] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1501] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1502] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1503] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1504] N-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1505] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1506] N-{4-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1507] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1508] N-[4-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1509] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1510] N-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1511] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1512] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1513] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1514] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1515] N-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1516] N-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1517] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1518] N-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1519] N-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1520] N-(4-{[(3R)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1521] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1522] N-(4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1523] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1524] 3-(吡啶-3-基)-N-[4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1525] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1526] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1527] N-(4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1528] N-(4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1529] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3S)-1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1530] N-(4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1531] N-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1532] N-(4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1533] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1534] N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1535] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1536] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1537] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1538] N-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1539] N-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1540] N-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1541] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1542] N-{4-[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1543] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1544] N-[4-(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1545] N-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1546] N-(4-{[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1547] N-{4-[(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1548] N-[4-({1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1549] N-(4-{[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1550] N-(4-{[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1551] N-(4-{[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1552] N-[4-({1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1553] N-(4-{[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1554] N-(4-{[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1555] N-[4-({1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1556] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1557] N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1558] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1559] N-{4-[(1-丁酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1560] N-{4-[(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1561] N-(4-{[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1562] N-(4-{[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1563] N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1564] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1565] N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1566] N-(4-{[1-(2-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1567] N-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1568] N-(4-{[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1569] N-(4-{[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1570] N-(4-{[1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1571] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1572] N-(4-{[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1573] N-(4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1574] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1575] N-[4-({1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1576] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1577] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1578] N-(4-{[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1579] N-[4-({1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1580] N-(4-{[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1581] N-(4-{[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1582] N-[4-({1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1583] N-(4-{[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1584] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1585] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1586] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1587] N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1588] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1589] N-[4-(1-戊酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1590] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1591] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1592] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1593] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1594] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1595] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1596] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1597] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1598] N-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1599] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1600] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1601] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1602] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1603] N-{4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1604] N-{4-[1-(环己基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1605] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1606] N-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1607] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1608] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1609] N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1610] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1611] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1612] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1613] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1614] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1615] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1616] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1617] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1618] N-[4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1619] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1620] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1621] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1622] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1623] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1624] N-[4-(1-戊酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1625] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1626] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1627] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1628] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1629] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1630] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1631] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1632] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1633] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1634] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1635] N-{4-[1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1636] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1637] N-{4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1638] N-{4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1639] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1640] N-{4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1641] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1642] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1643] N-[4-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1644] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1645] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1646] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1647] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1648] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1649] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1650] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1651] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1652] N-[4-(1-丙酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1653] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1654] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1655] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1656] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1657] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1658] N-{4-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1659] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1660] N-{4-[1-(2-甲基戊基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1661] N-{4-[1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1662] N-{4-[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1663] N-{4-[1-(2-乙基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1664] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1665] N-{4-[1-(2-甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1666] N-[4-(1-丁基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1667] N-[4-(1-丙基哌啶-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1668] N-{4-[1-(2-环丙基乙基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1669] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1670] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1671] N-{4-[1-(环戊基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1672] N-{4-[1-(环己基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1673] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1674] N-{4-[1-(环丙基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1675] N-{4-[1-(2-甲基戊基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1676] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1677] N-{4-[1-(2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1678] N-{4-[1-(3-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1679] N-{4-[1-(2-乙基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1680] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1681] N-{4-[1-(2-甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1682] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1683] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1684] N-[4-(1-戊酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1685] N-{4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1686] N-(4-{1-[(1S,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1687] N-{4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1688] N-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1689] N-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1690] N-{4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1691] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1692] N-{4-[1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1693] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1694] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1695] N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1696] N-(4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1697] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1698] N-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1699] N-{4-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1700] N-{4-[1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1701] N-{4-[1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1702] N-(4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1703] N-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1704] N-{4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1705] N-[4-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1706] N-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1707] N-(4-{1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1708] N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1709] N-(4-{1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1710] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1711] N-(4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1712] N-{4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1713] N-(4-{1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1714] N-{4-[1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1715] N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1716] N-{4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1717] N-{4-[1-(2-氧代丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1718] N-{4-[1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1719] N-{4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1720] N-{4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1721] N-{4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1722] N-{4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1723] N-(4-{[(3R)-1-戊酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1724] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1725] N-(4-{[1-(二环[2.2.1]庚-2-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1726] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1727] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1728] N-(4-{[(3R)-1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1729] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1730] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(吡咯烷-1-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1731] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-D-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1732] N-(4-{[(3R)-1-(N,N-二甲基-β-丙氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1733] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1734] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1735] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1736] N-[4-({(3R)-1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1737] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1738] N-[4-({(3R)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1739] N-(4-{[(3R)-1-(5-氧代-L-脯氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1740] N-(4-{[(3R)-1-(3-乙氧基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1741] N-(4-{[(3R)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1742] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1743] N-(4-{[(3R)-1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1744] N-(4-{[(3R)-1-(N-乙酰基-L-亮氨酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1745] N-(4-{[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1746] N-[4-({(3R)-1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1747] N-[4-({(3R)-1-[3-(吗啉-4-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1748] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1749] N-[4-({(3R)-1-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1750] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-{[(3R)-1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1751] N-[4-({(3R)-1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1752] N-(4-{[(3R)-1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1753] N-[4-({(3R)-1-[3-(哌啶-1-基)丙酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1754] N-(4-{[(3R)-1-(乙氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1755] N-(4-{[(3R)-1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1756] N-(4-{[(3R)-1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1757] N-(4-{[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1758] N-(4-{[(3R)-1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1759] N-(4-{[(3R)-1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1760] N-(4-{[(3R)-1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
[1761] N-(4-{[(3R)-1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺；和其药学上可接受的盐。
[1762] 药物组合物、组合疗法、治疗方法和给药
[1763] 另一实施方案包括含有具有式(I)的化合物和赋形剂的药物组合物。
[1764] 又一实施方案包括治疗哺乳动物的癌症的方法，其包括向哺乳动物给予治疗可接受量的具有式(I)的化合物。
[1765] 又一实施方案涉及治疗在疾病期间表达NAMPT的疾病的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[1766] 又一实施方案涉及治疗患者的在疾病期间表达NAMPT的疾病的方法，所述方法包括向该患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[1767] 又一实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[1768] 又一实施方案涉及治疗患者的以下疾病的方法：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张， 所述方法包括向该
患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物。
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张， 所述方法包括向该
患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[1769] 又一实施方案涉及用于治疗在疾病期间表达NAMPT的疾病的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一
种的附加治疗剂。
种的附加治疗剂。
[1770] 又一实施方案涉及用于治疗患者的在疾病期间表达NAMPT的疾病的方法，所述方法包括向该患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或
多于一种的附加治疗剂。
多于一种的附加治疗剂。
[1771] 又一实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种的附
加治疗剂。
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述组合物包含赋
形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种的附
加治疗剂。
[1772] 又一实施方案涉及治疗患者的以下疾病的方法：炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述方法包括向该
患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种的
附加治疗剂。
性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包
括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海
默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自
乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血
病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫
缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合症，和共济失调毛细血管扩张，所述方法包括向该
患者给予治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种的
附加治疗剂。
[1773] 由体外或体内代谢过程产生的具有式(I)的化合物的代谢物也可以用于治疗与NAMPT相关的疾病。
[1774] 可以在体外或体内代谢以形成具有式(I)的化合物的某些前体化合物也可以用于治疗与NAMPT相关的疾病。
[1775] 具有式(I)的化合物可以以酸加成盐、碱加成盐或两性离子的形式存在。在分离期间或在化合物纯化之后制备化合物的盐。化合物的酸加成盐为衍生自该化合物与酸反应的
那些。例如，所述化合物的乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、
苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、双葡糖酸盐、甲酸盐、富马
酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖
醛酸盐、乳酸盐、马来酸盐、三甲基苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘
酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯
乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、和十一烷酸盐被认为包括在本发明中。所述化合物的
碱加成盐为衍生自该化合物与阳离子如锂、钠、钾、钙和镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐
的反应的那些。
那些。例如，所述化合物的乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、
苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、双葡糖酸盐、甲酸盐、富马
酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖
醛酸盐、乳酸盐、马来酸盐、三甲基苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘
酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯
乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、和十一烷酸盐被认为包括在本发明中。所述化合物的
碱加成盐为衍生自该化合物与阳离子如锂、钠、钾、钙和镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐
的反应的那些。
[1776] 可以例如经颊、经眼、口服、渗透、肠胃外（肌内、腹腔内、胸骨内、静脉内、皮下）、直肠、局部、经皮或阴道给予具有式(I)的化合物。
[1777] 治疗有效量的具有式(I)的化合物取决于治疗的接受者、待治疗的病症和其严重度、含有所述化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗持续时间、化合物功效、其清除率
和是否共同给予其他药物。用于制备以单次剂量或以分次剂量每日给予患者的组合物的具
有式(I)的本发明的化合物的量为约0.03至约200 mg/kg体重。单次剂量组合物含有这些量
或其约数的组合。
和是否共同给予其他药物。用于制备以单次剂量或以分次剂量每日给予患者的组合物的具
有式(I)的本发明的化合物的量为约0.03至约200 mg/kg体重。单次剂量组合物含有这些量
或其约数的组合。
[1778] 具有式(I)的化合物可以与或不与赋形剂一起给药。赋形剂包括例如包囊材料或添加剂，如吸收促进剂、抗氧化剂、粘合剂、缓冲剂、包衣剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化
剂、增量剂、填料、调味剂、保湿剂、润滑剂、香精、防腐剂、推进剂、释放剂、消毒剂、甜味剂、增溶剂、润湿剂、和其混合物。
剂、增量剂、填料、调味剂、保湿剂、润滑剂、香精、防腐剂、推进剂、释放剂、消毒剂、甜味剂、增溶剂、润湿剂、和其混合物。
[1779] 用于制备要以固体剂型口服给药的包含具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如琼脂、藻酸、氢氧化铝、苄醇、苯甲酸苄酯、1,3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油、纤维素、乙酸
纤维素、可可脂、玉米淀粉、玉米油、棉籽油、交聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸
乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生（groundnut）油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、甘油单酯、橄榄油、花生
（peanut）油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格氏溶液、红花油、芝麻油、羧甲基
纤维素钠、磷酸钠盐、十二烷基硫酸钠、山梨糖醇钠、大豆油、硬脂酸、富马酸十八烷基酯、蔗
糖、表面活性剂、滑石、黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、水、和其混合物。用于制备要以液体剂
型经眼或经口给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁
二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、胚芽油、花生油、甘油、异丙
醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水、和其混合物。用于制备要渗透给药的包含本发明
的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如氯氟烃、乙醇、水、和其混合物。用于制备
要肠胃外给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁二
醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生（groundnut）油、脂质体、油酸、橄榄油、花生（peanut）油、林格氏溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水、和其混
合物。用于制备要直肠或阴道给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂
包括例如可可脂、聚乙二醇、蜡、和其混合物。
纤维素、可可脂、玉米淀粉、玉米油、棉籽油、交聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸
乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生（groundnut）油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、甘油单酯、橄榄油、花生
（peanut）油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格氏溶液、红花油、芝麻油、羧甲基
纤维素钠、磷酸钠盐、十二烷基硫酸钠、山梨糖醇钠、大豆油、硬脂酸、富马酸十八烷基酯、蔗
糖、表面活性剂、滑石、黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、水、和其混合物。用于制备要以液体剂
型经眼或经口给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁
二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、胚芽油、花生油、甘油、异丙
醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水、和其混合物。用于制备要渗透给药的包含本发明
的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如氯氟烃、乙醇、水、和其混合物。用于制备
要肠胃外给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如1,3-丁二
醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生（groundnut）油、脂质体、油酸、橄榄油、花生（peanut）油、林格氏溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水、和其混
合物。用于制备要直肠或阴道给药的包含本发明的具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂
包括例如可可脂、聚乙二醇、蜡、和其混合物。
[1780] 具有式(I)的化合物预计在与烷基化剂、血管生成抑制剂、抗体、抗代谢物、抗有丝分裂剂、抗增殖剂、抗病毒剂、极光激酶抑制剂、凋亡促进剂（例如Bcl-xL、Bcl-w和Bfl-1）抑
制剂、死亡受体途径活化剂、Bcr-Abl激酶抑制剂、BiTE（Bi-Specific T cell Engager）抗
体、抗体药物缀合物、生物反应调节剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期抑制剂、
环加氧酶-2抑制剂、DVDs、白血病病毒癌基因同源物（ErbB2）受体抑制剂、生长因子抑制剂、
热休克蛋白(HSP)-90抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、激素治疗药、免疫药、凋亡
蛋白（IAPs）抑制剂的抑制剂、插层抗生素、激酶抑制剂、驱动蛋白抑制剂、Jak2抑制剂、雷帕
霉素抑制剂的哺乳动物靶、microRNA’s、丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂、多价结
合蛋白、非甾体抗炎药(NSAIDs)、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、铂化疗药
物、polo-样激酶(Plk)抑制剂、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂、蛋白体抑制剂、嘌呤类似物、
嘧啶类似物、受体酪氨酸激酶抑制剂、类维生素A/deltoids、植物生物碱、小抑制核糖核酸
（siRNAs）、拓扑异构酶抑制剂、泛素连接酶抑制剂等一起使用以及与一种或多种这些试剂
联合使用时是有用的。
制剂、死亡受体途径活化剂、Bcr-Abl激酶抑制剂、BiTE（Bi-Specific T cell Engager）抗
体、抗体药物缀合物、生物反应调节剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期抑制剂、
环加氧酶-2抑制剂、DVDs、白血病病毒癌基因同源物（ErbB2）受体抑制剂、生长因子抑制剂、
热休克蛋白(HSP)-90抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、激素治疗药、免疫药、凋亡
蛋白（IAPs）抑制剂的抑制剂、插层抗生素、激酶抑制剂、驱动蛋白抑制剂、Jak2抑制剂、雷帕
霉素抑制剂的哺乳动物靶、microRNA’s、丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂、多价结
合蛋白、非甾体抗炎药(NSAIDs)、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、铂化疗药
物、polo-样激酶(Plk)抑制剂、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂、蛋白体抑制剂、嘌呤类似物、
嘧啶类似物、受体酪氨酸激酶抑制剂、类维生素A/deltoids、植物生物碱、小抑制核糖核酸
（siRNAs）、拓扑异构酶抑制剂、泛素连接酶抑制剂等一起使用以及与一种或多种这些试剂
联合使用时是有用的。
[1781] BiTE抗体是通过同时结合两个细胞而引导T-细胞攻击癌细胞的双特异性抗体。T-细胞随后攻击靶癌细胞。BiTE抗体的实例包括adecatumumab（Micromet MT201）、
blinatumomab (Micromet MT103)等。不受制于理论，但T-细胞引发靶癌细胞凋亡的机制之
一是通过溶胞性颗粒组分（包括穿孔素和粒酶B）的胞吐作用。
blinatumomab (Micromet MT103)等。不受制于理论，但T-细胞引发靶癌细胞凋亡的机制之
一是通过溶胞性颗粒组分（包括穿孔素和粒酶B）的胞吐作用。
[1782] SiRNAs是具有内源性RNA碱基或化学改性核苷酸的分子。该改性不消除细胞活性，而是给予提高的稳定性和/或提高的细胞效力。化学改性的实例包括硫代磷酸类、2'-脱氧
核苷酸、含2'-OCH3的核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸、其组合
等。siRNA可具有不同长度（例如10-200 bps）和结构（例如发夹结构、单/双链、鼓包、缺口/
间隙、失配）并在细胞中加工以提供活性基因沉默。双链siRNA（dsRNA）可以在各链（钝端）或
不对称端（突出端）上具有相同数量的核苷酸。1-2个核苷酸的突出端可存在于有义和/或反
义链上，以及存在于给定链的5'-和/或3'-端上。
核苷酸、含2'-OCH3的核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸、其组合
等。siRNA可具有不同长度（例如10-200 bps）和结构（例如发夹结构、单/双链、鼓包、缺口/
间隙、失配）并在细胞中加工以提供活性基因沉默。双链siRNA（dsRNA）可以在各链（钝端）或
不对称端（突出端）上具有相同数量的核苷酸。1-2个核苷酸的突出端可存在于有义和/或反
义链上，以及存在于给定链的5'-和/或3'-端上。
[1783] 多价结合蛋白是包含两个或更多个抗原结合位点的结合蛋白。多价结合蛋白被工程化为具有三个或更多个抗原结合位点并通常不是天然存在的抗体。术语“多特异性结合
蛋白”是指能结合两个或更多个相关或不相关靶的结合蛋白。双可变域（DVD）结合蛋白是包
含两个或更多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这样的DVDs可以是单特异性的（即
能结合一个抗原）或多特异性的（即能结合两个或更多个抗原）。包含两个重链DVD多肽和两
个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称作DVD Ig's。DVD Ig的每一半包含重链DVD多肽、轻链
DVD多肽和两个抗原结合位点。每个结合位点含有一个重链可变域和一个轻链可变域，每个
抗原结合位点有总计6个CDR参与抗原结合。
蛋白”是指能结合两个或更多个相关或不相关靶的结合蛋白。双可变域（DVD）结合蛋白是包
含两个或更多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这样的DVDs可以是单特异性的（即
能结合一个抗原）或多特异性的（即能结合两个或更多个抗原）。包含两个重链DVD多肽和两
个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称作DVD Ig's。DVD Ig的每一半包含重链DVD多肽、轻链
DVD多肽和两个抗原结合位点。每个结合位点含有一个重链可变域和一个轻链可变域，每个
抗原结合位点有总计6个CDR参与抗原结合。
[1784] 烷基化剂包括六甲蜜胺、AMD-473、AP-5280、apaziquone、苯达莫司汀、brostallicin、白消安、卡波醌、卡莫司汀(BCNU)、苯丁酸氮芥、CLORETAZINE®
（laromustine，VNP 40101M）、环磷酰胺、氮烯咪胺（decarbazine）、雌氮芥、福莫司汀、葡磷
酰胺、异环磷酰胺、KW-2170、洛莫司汀（CCNU）、马磷酰胺、美法仑、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、尼莫司汀、氮芥N-氧化物、雷莫司汀、替莫唑胺、噻替派、TREANDA®（苯达莫司汀）、苏消安、
rofosfamide等。
（laromustine，VNP 40101M）、环磷酰胺、氮烯咪胺（decarbazine）、雌氮芥、福莫司汀、葡磷
酰胺、异环磷酰胺、KW-2170、洛莫司汀（CCNU）、马磷酰胺、美法仑、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、尼莫司汀、氮芥N-氧化物、雷莫司汀、替莫唑胺、噻替派、TREANDA®（苯达莫司汀）、苏消安、
rofosfamide等。
[1785] 血管生成抑制剂包括内皮特异性受体酪氨酸激酶（Tie-2）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、胰岛素生长因子-2受体（IGFR-2）抑制剂、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）抑
制剂、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）抑制剂、血小板源生长因子受体（PDGFR）抑制剂、血小板反
应蛋白类似物、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶（VEGFR）抑制剂等。
制剂、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）抑制剂、血小板源生长因子受体（PDGFR）抑制剂、血小板反
应蛋白类似物、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶（VEGFR）抑制剂等。
[1786] 抗代谢物包括ALIMTA®（培美曲塞二钠, LY231514, MTA）、5-阿扎胞苷、XELODA®®
（卡培他滨）、卡莫氟、LEUSTAT（克拉屈滨）、氯法拉滨、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸
盐、胞嘧啶阿拉伯糖苷、地西他滨、去铁胺、去氧氟尿苷、依氟鸟氨酸、EICAR（5-乙炔基-1-β-
D-呋喃核糖基咪唑-4-甲酰胺）、依诺他滨、ethnylcytidine、氟达拉滨、单独或与甲酰四氢
叶酸联合的5-氟尿嘧啶、GEMZAR®（吉西他滨）、羟基脲、ALKERAN®（美法仑）、巯基嘌呤、6-巯
基嘌呤核糖苷、甲氨蝶呤、霉酚酸、奈拉滨、诺拉曲塞（nolatrexed）、十八烷基磷酸盐
（ocfosfate）、pelitrexol、喷司他丁、雷替曲塞、利巴韦林、triapine、曲美沙特、S-1、噻唑
呋林、替加氟、TS-1、阿糖腺苷、UFT等。
（卡培他滨）、卡莫氟、LEUSTAT（克拉屈滨）、氯法拉滨、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸
盐、胞嘧啶阿拉伯糖苷、地西他滨、去铁胺、去氧氟尿苷、依氟鸟氨酸、EICAR（5-乙炔基-1-β-
D-呋喃核糖基咪唑-4-甲酰胺）、依诺他滨、ethnylcytidine、氟达拉滨、单独或与甲酰四氢
叶酸联合的5-氟尿嘧啶、GEMZAR®（吉西他滨）、羟基脲、ALKERAN®（美法仑）、巯基嘌呤、6-巯
基嘌呤核糖苷、甲氨蝶呤、霉酚酸、奈拉滨、诺拉曲塞（nolatrexed）、十八烷基磷酸盐
（ocfosfate）、pelitrexol、喷司他丁、雷替曲塞、利巴韦林、triapine、曲美沙特、S-1、噻唑
呋林、替加氟、TS-1、阿糖腺苷、UFT等。
[1787] 抗病毒剂包括利托那韦、羟基氯喹等。
[1788] 极光激酶抑制剂包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、极光A-特异性激酶抑制剂、极光B-特异性激酶抑制剂和pan-极光激酶抑制剂等。
[1789] Bcl-2蛋白质抑制剂包括AT-101（(-)棉酚）、GENASENSE®（G3139或奥利默森（oblimersen）（Bcl-2-靶向反义寡核苷酸））、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯(1,1'-联
苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)
丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)（ABT-737）、N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-环己-
1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)
丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺（ABT-263）、GX-070（obatoclax）等。
苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)
丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)（ABT-737）、N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-环己-
1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)
丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺（ABT-263）、GX-070（obatoclax）等。
[1790] Bcr-Abl激酶抑制剂包括DASATINIB®（BMS-354825）、GLEEVEC®（伊马替尼）等。
[1791] CDK抑制剂包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、flavopyridol、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、seliciclib（CYC-202、R-roscovitine）、ZK-
304709等。
304709等。
[1792] COX-2抑制剂包括ABT-963、ARCOXIA®（依托考昔）、BEXTRA®（伐地考昔）、® ®
BMS347070、CELEBREX（塞来昔布）、COX-189（罗美昔布）、CT-3、DERAMAXX（德拉昔布）、JTE-
522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯)、MK-663（依托考昔）、NS-
398、帕瑞昔布、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX®（罗非昔布）等。
BMS347070、CELEBREX（塞来昔布）、COX-189（罗美昔布）、CT-3、DERAMAXX（德拉昔布）、JTE-
522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯)、MK-663（依托考昔）、NS-
398、帕瑞昔布、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX®（罗非昔布）等。
[1793] EGFR抑制剂包括ABX-EGF、抗-EGFR免疫脂质体、EGF-疫苗、EMD-7200、ERBITUX®（西妥昔单抗）、HR3、IgA抗体、IRESSA®（吉非替尼）、TARCEVA®（埃罗替尼或OSI-774）、TP-38、
EGFR融合蛋白、TYKERB®（拉帕替尼）等。
EGFR融合蛋白、TYKERB®（拉帕替尼）等。
[1794] ErbB2受体抑制剂包括CP-724-714、CI-1033（卡奈替尼）、HERCEPTIN®（曲妥单抗）、TYKERB®（拉帕替尼）、OMNITARG®（2C4, petuzumab）、TAK-165、GW-572016（ionafarnib）、GW-
282974、EKB-569、PI-166、dHER2（HER2疫苗）、APC-8024（HER-2疫苗）、抗-HER/2neu双特异性
抗体、B7.her2IgG3、AS HER2三官能双特异性抗体、mAB AR-209、mAB 2B-1等。
282974、EKB-569、PI-166、dHER2（HER2疫苗）、APC-8024（HER-2疫苗）、抗-HER/2neu双特异性
抗体、B7.her2IgG3、AS HER2三官能双特异性抗体、mAB AR-209、mAB 2B-1等。
[1795] 组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括缩酚酸肽、LAQ-824、MS-275、trapoxin、伏立诺他（SAHA）、TSA、丙戊酸等。
[1796] HSP-90抑制剂包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、®
格尔德霉素、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB（HSP-90的人重组抗体）、NCS-683664、PU24FCl、
PU-3、根赤壳菌素、SNX-2112、STA-9090 VER49009等。
格尔德霉素、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB（HSP-90的人重组抗体）、NCS-683664、PU24FCl、
PU-3、根赤壳菌素、SNX-2112、STA-9090 VER49009等。
[1797] 凋亡蛋白抑制剂的抑制剂包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等。
[1798] 抗体药物缀合物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19Am SGN-35、SGN-75等。
[1799] 死亡受体途径活化剂包括TRAIL、靶向TRAIL或死亡受体（例如DR4和DR5）的抗体或其它试剂，如Apomab、西他土珠（conatumumab）、ETR2-ST01、GDC0145、（来沙木单抗）、HGS-
1029、LBY-135、PRO-1762和曲妥单抗。
1029、LBY-135、PRO-1762和曲妥单抗。
[1800] 驱动蛋白抑制剂包括Eg5抑制剂，如AZD4877、ARRY-520；CENPE抑制剂，如GSK923295A等。
[1801] JAK-2抑制剂包括CEP-701（lesaurtinib）、XL019和INCB018424等。
[1802] MEK抑制剂包括ARRY-142886、ARRY-438162 PD-325901、PD-98059等。
[1803] mTOR抑制剂包括AP-23573、CCI-779、依维莫司、RAD-001、雷帕霉素、坦西莫司、ATP-竞争性TORC1/TORC2抑制剂，包括PI-103、PP242、PP30、Torin 1等。
[1804] 非甾体抗炎药包括AMIGESIC®（双水杨酯）、DOLOBID®（二氟尼柳）、MOTRIN®（布洛芬）、ORUDIS®（酮基布洛芬）、RELAFEN®（萘丁美酮）、FELDENE®（吡罗昔康）、布洛芬乳膏、
ALEVE®（萘普生）和NAPROSYN®（萘普生）、VOLTAREN®（双氯芬酸）、INDOCIN®（吲哚美辛）、
CLINORIL®（舒林酸）、TOLECTIN®（托美丁）、LODINE®（依托度酸）、TORADOL®（酮咯酸）、DAYPRO®（奥沙普秦）等。
ALEVE®（萘普生）和NAPROSYN®（萘普生）、VOLTAREN®（双氯芬酸）、INDOCIN®（吲哚美辛）、
CLINORIL®（舒林酸）、TOLECTIN®（托美丁）、LODINE®（依托度酸）、TORADOL®（酮咯酸）、DAYPRO®（奥沙普秦）等。
[1805] PDGFR抑制剂包括C-451、CP-673、CP-868596等。
[1806] 铂化疗药物包括顺铂、ELOXATIN®（奥沙利铂）、依铂、洛铂、奈达铂、PARAPLATIN®（卡铂）、沙铂、吡铂等。
[1807] Polo-样激酶抑制剂包括BI-2536等。
[1808] 磷酸肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂包括渥曼青霉素、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等。
[1809] 血小板反应蛋白类似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等。
[1810] VEGFR抑制剂包括AVASTIN®（贝伐单抗）、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME™（抑制血管生成的核酶（Ribozyme Pharmaceuticals（Boulder, CO.）和Chiron, (Emeryville、
CA））、阿西替尼（AG-13736）、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN（pegaptamib）、
NEXAVAR®（索拉非尼，BAY43-9006）、帕唑帕尼（GW-786034）、瓦他拉尼（PTK-787，ZK-
222584）、SUTENT®（舒尼替尼，SU-11248）、VEGF trap、ZACTIMA™（凡德他尼，ZD-6474）等。
CA））、阿西替尼（AG-13736）、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN（pegaptamib）、
NEXAVAR®（索拉非尼，BAY43-9006）、帕唑帕尼（GW-786034）、瓦他拉尼（PTK-787，ZK-
222584）、SUTENT®（舒尼替尼，SU-11248）、VEGF trap、ZACTIMA™（凡德他尼，ZD-6474）等。
[1811] 抗生素包括插层抗生素阿柔比星、放线菌素D、氨柔比星、蒽环霉素、阿霉素、BLENOXANE®（博来霉素）、柔红霉素、CAELYX®或MYOCET®（脂质体阿霉素）、依沙芦星、
epirbucin、glarbuicin、ZAVEDOS®（伊达比星）、丝裂霉素C、奈莫柔比星、新制癌菌素、培洛
®
霉素、吡柔比星、蝴蝶霉素、stimalamer、链脲菌素、VALSTAR（戊柔比星）、净司他丁等。
epirbucin、glarbuicin、ZAVEDOS®（伊达比星）、丝裂霉素C、奈莫柔比星、新制癌菌素、培洛
®
霉素、吡柔比星、蝴蝶霉素、stimalamer、链脲菌素、VALSTAR（戊柔比星）、净司他丁等。
[1812] 拓扑异构酶抑制剂包括阿柔比星、9-氨基喜树碱、氨萘非特、安吖啶、becatecarin、贝洛替康、BN-80915、CAMPTOSAR®（伊立替康盐酸盐）、喜树碱、CARDIOXANE®
（右旋丙亚胺）、氟替康（diflomotecan）、edotecarin、ELLENCE®或PHARMORUBICIN®（表柔比
星）、依托泊苷、依喜替康、10-羟基喜树碱、吉马替康、勒托替康、米托蒽醌、鲁比替康
（orathecin）、pirarbucin、匹杉琼、鲁比替康、索布佐生、SN-38、tafluposide、拓扑替康等。
（右旋丙亚胺）、氟替康（diflomotecan）、edotecarin、ELLENCE®或PHARMORUBICIN®（表柔比
星）、依托泊苷、依喜替康、10-羟基喜树碱、吉马替康、勒托替康、米托蒽醌、鲁比替康
（orathecin）、pirarbucin、匹杉琼、鲁比替康、索布佐生、SN-38、tafluposide、拓扑替康等。
[1813] 抗体包括AVASTIN®（贝伐单抗）、CD40-特异性抗体、chTNT-1/B、地诺单抗、ERBITUX®（西妥昔单抗）、HUMAX-CD4®（扎木单抗（zanolimumab））、IGF1R-特异性抗体、林妥珠单抗、
® ® ®
PANOREX（依决洛单抗）、RENCAREX（WX G250）、RITUXAN（利妥昔单抗）、ticilimumab、
trastuzimab、CD20抗体类型I和II等。
® ® ®
PANOREX（依决洛单抗）、RENCAREX（WX G250）、RITUXAN（利妥昔单抗）、ticilimumab、
trastuzimab、CD20抗体类型I和II等。
[1814] 激素治疗药包括ARIMIDEX®（阿那曲唑）、AROMASIN®（依西美坦）、阿佐昔芬、CASODEX®（比卡鲁胺）、CETROTIDE®（西曲瑞克）、地加瑞克、地洛瑞林、DESOPAN®（曲洛司坦）、地塞米松、DROGENIL®（氟他米特）、EVISTA®（雷洛昔芬）、AFEMA™（法倔唑）、FARESTON®（托瑞米芬）、FASLODEX®（氟维司群）、FEMARA®（来曲唑）、福美司坦、糖皮质激素、HECTOROL®（度骨化醇）、RENAGEL®（碳酸司维拉姆）、拉索昔芬、醋酸亮丙瑞林、MEGACE®（甲地孕酮）、MIFEPREX®（米非司酮）、NILANDRON™（尼鲁米特）、NOLVADEX®（柠檬酸三苯氧胺）、PLENAXIS™（阿巴瑞克）、强的松、PROPECIA®（非那雄胺）、rilostane、SUPREFACT®（布舍瑞林）、TRELSTAR®（促黄体素释放激素（LHRH））、VANTAS®（组氨瑞林植入物）、VETORYL®（曲洛司坦或modrastane）、
ZOLADEX®（fosrelin、戈舍瑞林）等。
ZOLADEX®（fosrelin、戈舍瑞林）等。
[1815] Deltoids和类维生素A包括西奥骨化醇（EB1089、CB1093）、lexacalcitrol（KH1060）、维甲酰酚胺（fenretinide）、PANRETIN®（aliretinoin）、ATRAGEN®（脂质体维甲
酸）、TARGRETIN®（贝沙罗汀）、LGD-1550等。
酸）、TARGRETIN®（贝沙罗汀）、LGD-1550等。
[1816] PARP抑制剂包括ABT-888（veliparib）、奥拉帕尼、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等。
[1817] 植物生物碱包括但不限于长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨等。
[1818] 蛋白酶体抑制剂包括VELCADE®（硼替佐米）、MG132、NPI-0052、PR-171等。
[1819] 免疫药的实例包括干扰素和其它免疫增强剂。干扰素包括干扰素α、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素β、干扰素γ-1a、ACTIMMUNE®（干扰素γ-1b）或干扰素γ-n1、其组合等。
其它试剂包括ALFAFERONE®（IFN-α）、BAM-002（氧化型谷胱甘肽）、BEROMUN®（他索纳明）、
® ®
BEXXAR（托西莫单抗）、CAMPATH（阿仑单抗）、CTLA4（细胞毒性淋巴细胞抗原4）、氮烯咪胺、
地尼白介素、依帕珠单抗、GRANOCYTE®（来格司亭）、香菇多糖、白细胞α干扰素、咪喹莫特、
MDX-010（抗-CTLA-4）、黑色素瘤疫苗、米妥莫单抗、莫拉司亭、MYLOTARG™（吉妥单抗奥唑米
星）、NEUPOGEN®（非格司亭）、OncoVAC-CL、OVAREX®（oregovomab）、pemtumomab（Y-muHMFG1）、PROVENGE®（sipuleucel-T）、sargaramostim、裂褶菌素（sizofilan）、替西白介素、THERACYS
®（卡介苗）、乌苯美司、VIRULIZIN®（免疫治疗，Lorus Pharmaceuticals）、Z-100（Specific
Substance of Maruyama（SSM））、WF-10（Tetrachlorodecaoxide（TCDO））、PROLEUKIN®（阿地白介素）、ZADAXIN®（胸腺法新）、ZENAPAX®（赛尼哌）、ZEVALIN®（90Y-替伊莫单抗）等。
其它试剂包括ALFAFERONE®（IFN-α）、BAM-002（氧化型谷胱甘肽）、BEROMUN®（他索纳明）、
® ®
BEXXAR（托西莫单抗）、CAMPATH（阿仑单抗）、CTLA4（细胞毒性淋巴细胞抗原4）、氮烯咪胺、
地尼白介素、依帕珠单抗、GRANOCYTE®（来格司亭）、香菇多糖、白细胞α干扰素、咪喹莫特、
MDX-010（抗-CTLA-4）、黑色素瘤疫苗、米妥莫单抗、莫拉司亭、MYLOTARG™（吉妥单抗奥唑米
星）、NEUPOGEN®（非格司亭）、OncoVAC-CL、OVAREX®（oregovomab）、pemtumomab（Y-muHMFG1）、PROVENGE®（sipuleucel-T）、sargaramostim、裂褶菌素（sizofilan）、替西白介素、THERACYS
®（卡介苗）、乌苯美司、VIRULIZIN®（免疫治疗，Lorus Pharmaceuticals）、Z-100（Specific
Substance of Maruyama（SSM））、WF-10（Tetrachlorodecaoxide（TCDO））、PROLEUKIN®（阿地白介素）、ZADAXIN®（胸腺法新）、ZENAPAX®（赛尼哌）、ZEVALIN®（90Y-替伊莫单抗）等。
[1820] 生物反应调节剂是改变活生物体的防卫机制或生物反应，如组织细胞的存活、生长或分化以使它们具有抗肿瘤活性的试剂，并包括云芝多糖、香菇多糖、西佐糖、溶链菌PF-
3512676（CpG-8954）、乌苯美司等。
3512676（CpG-8954）、乌苯美司等。
[1821] 嘧啶类似物包括阿糖胞苷（ara C或阿拉伯糖苷C）、胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、FLUDARA®（氟达拉滨）、5-FU（5-氟尿嘧啶）、氟尿苷、GEMZAR®（吉西他滨）、TOMUDEX®
（ratitrexed）、TROXATYL™（三乙酰基尿苷曲沙他滨）等。
（ratitrexed）、TROXATYL™（三乙酰基尿苷曲沙他滨）等。
[1822] 嘌呤类似物包括LANVIS®（硫鸟嘌呤）和PURI-NETHOL®（巯基嘌呤）。
[1823] 抗有丝分裂剂包括batabulin、埃博霉素D（KOS-862）、N-(2-((4-羟基苯基)氨基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺、伊沙匹隆（BMS 247550）、紫杉醇、TAXOTERE®（多西紫杉
醇）、PNU100940（109881）、帕土匹龙（patupilone）、XRP-9881（larotaxel）、长春氟宁、ZK-EPO（合成埃博霉素）等。
醇）、PNU100940（109881）、帕土匹龙（patupilone）、XRP-9881（larotaxel）、长春氟宁、ZK-EPO（合成埃博霉素）等。
[1824] 泛素连接酶抑制剂包括MDM2抑制剂如nutlins、NEDD8抑制剂如MLN4924等。
[1825] 本发明的化合物还可用作增强放射疗法的效力的放射致敏剂。放射疗法的实例包括外粒子束放射治疗、远距放射疗法、近距放射疗法和密封、非密封源放射疗法等。
[1826] 另外，具有式(I)的化合物可以与以下的其它化疗剂联合，如ABRAXANE™（ABI-007）、ABT-100（法尼基转移酶抑制剂）、ADVEXIN®（Ad5CMV-p53疫苗）、ALTOCOR®或MEVACOR®
（洛伐他汀）、AMPLIGEN®（poly I:poly C12U、合成RNA）、APTOSYN®（依昔舒林）、AREDIA®（帕米膦酸）、arglabin、L-天冬酰胺酶、阿他美坦（1-甲基-3,17-二酮-雄甾-1,4-二烯）、AVAGE®
（他扎罗汀）、AVE-8062（combreastatin衍生物）、BEC2（米妥莫单抗）、恶病质素或cachexin
（肿瘤坏死因子）、canvaxin（疫苗）、CEAVAC®（癌症疫苗）、CELEUK®（西莫白介素）、CEPLENE®（组胺二盐酸盐）、CERVARIX®（人乳头瘤病毒疫苗）、CHOP®（C: CYTOXAN®（环磷酰胺）；H: 阿
霉素®（hydroxydoxorubicin）；O: 长春新碱（ONCOVIN®）；P: 强的松）、CYPAT™（醋酸环丙
孕酮）、combrestatin A4P、DAB(389)EGF（经由His-Ala连接子融合到人表皮生长因子上的
白喉毒素的催化和易位结构域）或TransMID-107R™（白喉毒素）、氮烯唑胺、放线菌素D、5,
6-二甲基呫吨酮-4-乙酸（DMXAA）、eniluracil、EVIZON™（乳酸角鲨胺）、DIMERICINE®（T4N5
脂质体乳液）、圆皮海绵内酯（discodermolide）、DX-8951f（依喜替康甲磺酸盐）、
enzastaurin、EPO906（epithilone B）、GARDASIL®（四价人乳头状瘤病毒（6、11、16、18型）重® ® ®
组疫苗）、GASTRIMMUNE 、GENASENSE 、GMK（神经节苷脂结合疫苗）、GVAX（前列腺癌疫苗）、
常山酮、histerelin、羟基尿素、伊班膦酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR
（cintredekin besudotox）、IL-13-假单胞菌外毒素、干扰素-α、干扰素-γ、JUNOVAN™或
MEPACT™（米伐木肽）、洛那法尼（lonafarnib）、5,10-亚甲基四氢叶酸、米替福新（十六烷基
® ® ®
磷酸胆碱）、NEOVASTAT（AE-941）、NEUTREXIN（葡糖醛酸三甲曲沙）、NIPENT（喷司他丁）、
ONCONASE®（核糖核酸酶）、ONCOPHAGE®（黑色素瘤疫苗治疗）、ONCOVAX®（IL-2疫苗）、
ORATHECIN™（鲁比替康）、OSIDEM®（抗体基细胞药物）、OVAREX® MAb（鼠单克隆抗体）、紫杉
醇、PANDIMEX™（包含20(S) 原人参二醇（aPPD）和20(S) 原人参三醇（aPPT）的来自人参的
糖苷配基皂素）、帕尼单抗、PANVAC®-VF（研究中的癌症疫苗）、培门冬酶、PEG干扰素A、苯妥
帝尔（phenoxodiol）、丙卡巴肼、rebimastat、REMOVAB®（catumaxomab）、REVLIMID®（来那度
胺）、RSR13（乙丙昔罗）、SOMATULINE® LA（兰瑞肽）、SORIATANE®（阿维A）、十字孢碱（链霉菌星状孢子）、talabostat（PT100）、TARGRETIN®（贝沙罗汀）、TAXOPREXIN®（DHA-紫杉醇）、
TELCYTA®（canfosfamide，TLK286）、temilifene、TEMODAR®（替莫唑胺）、替米利芬、沙利度
胺、THERATOPE®（STn-KLH）、thymitaq（2-氨基-3,4-二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫
代)喹唑啉二盐酸盐）、TNFERADE™（腺病毒载体: 含有肿瘤坏死因子-α的基因的DNA载体）、
TRACLEER®或ZAVESCA®（波生坦）、维甲酸（维生素A酸）、粉防己碱、TRISENOX®（三氧化二砷）、VIRULIZIN®、ukrain（来自白屈菜植物的生物碱衍生物）、vitaxin（抗-αvβ3抗体）、XCYTRIN
®（莫特沙芬钆）、XINLAY™（阿曲生坦）、XYOTAX™（paclitaxel poliglumex）、YONDELIS®（曲® ®
贝替定）、ZD-6126、ZINECARD（右雷佐生）、ZOMETA（唑来膦酸（zolendronic acid））、佐柔
比星等。
（洛伐他汀）、AMPLIGEN®（poly I:poly C12U、合成RNA）、APTOSYN®（依昔舒林）、AREDIA®（帕米膦酸）、arglabin、L-天冬酰胺酶、阿他美坦（1-甲基-3,17-二酮-雄甾-1,4-二烯）、AVAGE®
（他扎罗汀）、AVE-8062（combreastatin衍生物）、BEC2（米妥莫单抗）、恶病质素或cachexin
（肿瘤坏死因子）、canvaxin（疫苗）、CEAVAC®（癌症疫苗）、CELEUK®（西莫白介素）、CEPLENE®（组胺二盐酸盐）、CERVARIX®（人乳头瘤病毒疫苗）、CHOP®（C: CYTOXAN®（环磷酰胺）；H: 阿
霉素®（hydroxydoxorubicin）；O: 长春新碱（ONCOVIN®）；P: 强的松）、CYPAT™（醋酸环丙
孕酮）、combrestatin A4P、DAB(389)EGF（经由His-Ala连接子融合到人表皮生长因子上的
白喉毒素的催化和易位结构域）或TransMID-107R™（白喉毒素）、氮烯唑胺、放线菌素D、5,
6-二甲基呫吨酮-4-乙酸（DMXAA）、eniluracil、EVIZON™（乳酸角鲨胺）、DIMERICINE®（T4N5
脂质体乳液）、圆皮海绵内酯（discodermolide）、DX-8951f（依喜替康甲磺酸盐）、
enzastaurin、EPO906（epithilone B）、GARDASIL®（四价人乳头状瘤病毒（6、11、16、18型）重® ® ®
组疫苗）、GASTRIMMUNE 、GENASENSE 、GMK（神经节苷脂结合疫苗）、GVAX（前列腺癌疫苗）、
常山酮、histerelin、羟基尿素、伊班膦酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR
（cintredekin besudotox）、IL-13-假单胞菌外毒素、干扰素-α、干扰素-γ、JUNOVAN™或
MEPACT™（米伐木肽）、洛那法尼（lonafarnib）、5,10-亚甲基四氢叶酸、米替福新（十六烷基
® ® ®
磷酸胆碱）、NEOVASTAT（AE-941）、NEUTREXIN（葡糖醛酸三甲曲沙）、NIPENT（喷司他丁）、
ONCONASE®（核糖核酸酶）、ONCOPHAGE®（黑色素瘤疫苗治疗）、ONCOVAX®（IL-2疫苗）、
ORATHECIN™（鲁比替康）、OSIDEM®（抗体基细胞药物）、OVAREX® MAb（鼠单克隆抗体）、紫杉
醇、PANDIMEX™（包含20(S) 原人参二醇（aPPD）和20(S) 原人参三醇（aPPT）的来自人参的
糖苷配基皂素）、帕尼单抗、PANVAC®-VF（研究中的癌症疫苗）、培门冬酶、PEG干扰素A、苯妥
帝尔（phenoxodiol）、丙卡巴肼、rebimastat、REMOVAB®（catumaxomab）、REVLIMID®（来那度
胺）、RSR13（乙丙昔罗）、SOMATULINE® LA（兰瑞肽）、SORIATANE®（阿维A）、十字孢碱（链霉菌星状孢子）、talabostat（PT100）、TARGRETIN®（贝沙罗汀）、TAXOPREXIN®（DHA-紫杉醇）、
TELCYTA®（canfosfamide，TLK286）、temilifene、TEMODAR®（替莫唑胺）、替米利芬、沙利度
胺、THERATOPE®（STn-KLH）、thymitaq（2-氨基-3,4-二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫
代)喹唑啉二盐酸盐）、TNFERADE™（腺病毒载体: 含有肿瘤坏死因子-α的基因的DNA载体）、
TRACLEER®或ZAVESCA®（波生坦）、维甲酸（维生素A酸）、粉防己碱、TRISENOX®（三氧化二砷）、VIRULIZIN®、ukrain（来自白屈菜植物的生物碱衍生物）、vitaxin（抗-αvβ3抗体）、XCYTRIN
®（莫特沙芬钆）、XINLAY™（阿曲生坦）、XYOTAX™（paclitaxel poliglumex）、YONDELIS®（曲® ®
贝替定）、ZD-6126、ZINECARD（右雷佐生）、ZOMETA（唑来膦酸（zolendronic acid））、佐柔
比星等。
[1827] 数据
[1828] 利用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合分析法进行具有式(I)的化合物作为NAMPT的结合物和NAMPT的抑制剂的效用的测定。
[1829] NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET)结合分析法
[1830] 在纯DMSO中将测试化合物连续稀释(通常11半对数稀释)至50X终浓度，然后用分析缓冲液 (50 mM HEPES (NaOH), pH 7.5, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 1%
甘油)稀释至3X和6% DMSO。将6 L转移至384孔低容积板 (Owens Corning #3673)。向其中
加入12 L的含有酶、探针和抗体的1.5X溶液。18 L反应中的最终浓度为1X分析缓冲液, 2%
DMSO, 6.8 nM NAMPT (人, 重组体, C-末端His-标记), 200 nM探针(有效的缀合至
Oregon Green 488的烟酰胺-竞争性抑制剂)和1 nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen #
PV5895)。在室温下使反应平衡3小时，然后在Envision 多标记板读数器上读数 (Perkin
Elmer；Ex = 337 nm, Em = 520和495 nm)。将时间分辨FRET比率 (Em520/Em495) 相对于对
照物归一化，根据化合物浓度绘制曲线并采用四参数逻辑斯蒂方程拟合以测定IC50s。
甘油)稀释至3X和6% DMSO。将6 L转移至384孔低容积板 (Owens Corning #3673)。向其中
加入12 L的含有酶、探针和抗体的1.5X溶液。18 L反应中的最终浓度为1X分析缓冲液, 2%
DMSO, 6.8 nM NAMPT (人, 重组体, C-末端His-标记), 200 nM探针(有效的缀合至
Oregon Green 488的烟酰胺-竞争性抑制剂)和1 nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen #
PV5895)。在室温下使反应平衡3小时，然后在Envision 多标记板读数器上读数 (Perkin
Elmer；Ex = 337 nm, Em = 520和495 nm)。将时间分辨FRET比率 (Em520/Em495) 相对于对
照物归一化，根据化合物浓度绘制曲线并采用四参数逻辑斯蒂方程拟合以测定IC50s。
[1831] 采用PRPP的NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 结合分析法
[1832] 化合物处理和数据处理与不存在底物的分析相同（如上所述）。终浓度为1X 分析缓冲液, 2% DMSO, 2 nM NAMPT, 2 nM探针, 1 nM Tb-抗-His抗体 (Invitrogen #
PV5895), 200 M PRPP和2.5 mM ATP。在测量之前将反应平衡16小时以使测试化合物发生
潜在的酶法改性。
PV5895), 200 M PRPP和2.5 mM ATP。在测量之前将反应平衡16小时以使测试化合物发生
潜在的酶法改性。
[1833] 表1示出具有式I的化合物功能性抑制NAMPT的效用。
[1834] 表1
[1835]
[1836]
[1837]
[1838]
[1839]
[1840] nd = 无数据。
[1841] NAMPT细胞增殖测定
[1842] 将PC3细胞在含有10%热灭活FBS的90 L的RPMI介质中以500个细胞/孔接种在96孔黑板(Corning #3904)中并在37℃和5% CO2下培养过夜以使细胞与孔粘附。接下来的一天，
在纯DMSO 中将测试化合物连续稀释至1000X 终浓度，然后用RPMI 介质稀释至10X和1%
DMSO。然后将10 L的10X化合物转移至含有细胞的孔中以产生10倍稀释（10 M至1 x 10-5 M）
的剂量响应。在37℃和5% CO2下将细胞培养5天，然后使用Cell Titer Glo试剂(Promega #
G7571)测定细胞活力。计算百分比抑制值并使用Assay Explorer软件拟合成S形剂量响应
曲线以测定IC50。为了评价细胞活力抑制是否是由于NAMPT抑制，还在0.3 mM烟酰胺单核苷
酸存在下进行增殖测定。
在纯DMSO 中将测试化合物连续稀释至1000X 终浓度，然后用RPMI 介质稀释至10X和1%
DMSO。然后将10 L的10X化合物转移至含有细胞的孔中以产生10倍稀释（10 M至1 x 10-5 M）
的剂量响应。在37℃和5% CO2下将细胞培养5天，然后使用Cell Titer Glo试剂(Promega #
G7571)测定细胞活力。计算百分比抑制值并使用Assay Explorer软件拟合成S形剂量响应
曲线以测定IC50。为了评价细胞活力抑制是否是由于NAMPT抑制，还在0.3 mM烟酰胺单核苷
酸存在下进行增殖测定。
[1843] 表2示出细胞增殖测定的结果。
[1844] 表2
[1845]
[1846]
[1847]
[1848]
[1849]
[1850] nd = 无数据。
[1851] 抑制NAMPT的化合物可用于治疗其中涉及NF-KB激活的疾病。此类方法可用于治疗各种疾病，包括炎症和组织修复障碍；特别是类风湿性关节炎，炎性肠病，哮喘和COPD (慢
性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎
和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关
节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿
病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈
癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染
和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合
症，和共济失调毛细血管扩张。
性阻塞性肺病)，骨关节炎，骨质疏松症和纤维变性疾病；皮肤病, 包括牛皮癣，过敏性皮炎
和紫外线诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病，包括全身性红斑狼疮，多发性硬化，牛皮癣关
节炎，强制性脊柱炎，组织和器官排斥，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化症，再狭窄，糖尿
病，肾小球肾炎，癌症，特别是其中所述癌症选自乳腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌，子宫颈
癌，卵巢癌，皮肤癌，CNS癌，膀胱癌，胰腺癌，白血病，淋巴瘤或何杰金氏病，恶病质，与感染
和某些病毒性感染相关的炎症，包括获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，成人呼吸窘迫综合
症，和共济失调毛细血管扩张。
[1852] 在WO 97/48696中记载了癌症治疗中涉及NAMPT。在WO 97/48397中记载了免疫抑制中涉及NAMPT。在WO 2003/80054中记载了在涉及血管生成的疾病的治疗中涉及NAMPT。在
WO 2008/025857中记载了类风湿性关节炎和感染性休克的治疗中涉及NAMPT。在WO 2009/
109610中记载了在局部贫血的预防和治疗中涉及NAMPT。
WO 2008/025857中记载了类风湿性关节炎和感染性休克的治疗中涉及NAMPT。在WO 2009/
109610中记载了在局部贫血的预防和治疗中涉及NAMPT。
[1853] 癌症包括但不限于血液肿瘤和实体瘤类型如听神经瘤、急性白血病、急性成淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病(单核细胞性、成髓细胞性、腺癌、血管肉瘤、星形细胞瘤、髓
单核细胞性和早幼粒细胞性)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺
癌(包括雌激素受体阳性乳腺癌)、支气管癌、伯基特淋巴瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊髓瘤、绒
毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞(粒细胞)白血病、慢性骨髓性白血
病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、不良增殖变化 (发育不良和化生)、胚胎癌、子
宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性
血小板增多、尤因氏瘤、纤维肉瘤、胃癌、生殖细胞睾丸癌、妊娠滋养细胞疾病、恶性胶质瘤、
头颈癌、重链疾病、成血管细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪
肉瘤、肺癌 (包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、淋巴管内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、成淋巴细胞
白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、何杰金淋巴瘤和非何杰
金淋巴瘤)、膀胱、乳腺、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增生障
碍、T细胞或B细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、白血病、髓样癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、脑膜
瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、成神经细胞瘤、少突神经胶质
瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳突状腺癌、乳头状癌、外周T细胞淋巴癌、松果体
瘤、红细胞增多、前列腺癌(包括激素不敏感(难治性)前列腺癌)、直肠癌、肾细胞癌、成视网
膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤(癌和肉
瘤)、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)、甲状腺癌、瓦尔登
斯特伦巨球蛋白血症、睾丸瘤、子宫癌、维尔姆斯瘤等。
单核细胞性和早幼粒细胞性)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺
癌(包括雌激素受体阳性乳腺癌)、支气管癌、伯基特淋巴瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊髓瘤、绒
毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞(粒细胞)白血病、慢性骨髓性白血
病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、不良增殖变化 (发育不良和化生)、胚胎癌、子
宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性
血小板增多、尤因氏瘤、纤维肉瘤、胃癌、生殖细胞睾丸癌、妊娠滋养细胞疾病、恶性胶质瘤、
头颈癌、重链疾病、成血管细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪
肉瘤、肺癌 (包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、淋巴管内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、成淋巴细胞
白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、何杰金淋巴瘤和非何杰
金淋巴瘤)、膀胱、乳腺、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增生障
碍、T细胞或B细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、白血病、髓样癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、脑膜
瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、成神经细胞瘤、少突神经胶质
瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳突状腺癌、乳头状癌、外周T细胞淋巴癌、松果体
瘤、红细胞增多、前列腺癌(包括激素不敏感(难治性)前列腺癌)、直肠癌、肾细胞癌、成视网
膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤(癌和肉
瘤)、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)、甲状腺癌、瓦尔登
斯特伦巨球蛋白血症、睾丸瘤、子宫癌、维尔姆斯瘤等。
[1854] 方案和实验
[1855] 以下缩写具有所指定的含义。ADDP表示1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶；AD-混合-β 表示(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物；9-BBN表示9-硼杂双环(3.3.1)壬烷；Boc
表示叔丁氧基羰基；(DHQD)2PHAL表示氢化奎尼定1,4-酞嗪二基二乙醚；DBU 表示1,8-二氮
杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯；DIBAL表示二异丁基氢化铝；DIEA表示二异丙基乙基胺；DMAP
表示N,N-二甲基氨基吡啶；DMF表示N,N-二甲基甲酰胺；dmpe表示1,2-双(二甲基膦基)乙
烷；DMSO表示二甲基亚砜；dppb表示1,4-双(二苯基膦基)-丁烷；dppe 表示1,2-双(二苯基
膦基)乙烷；dppf表示1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁；dppm表示1,1-双(二苯基膦基)甲烷；
EDAC·HCl表示1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；Fmoc表示芴基甲氧基羰
基；HATU表示O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐；HMPA表示六甲
基磷酰胺；IPA表示异丙醇；MP-BH3表示大孔三乙基甲基聚苯乙烯氰基硼氢化铵；TEA表示三
乙胺；TFA表示三氟乙酸；THF表示四氢呋喃；NCS表示N-氯琥珀酰亚胺；NMM表示N-甲基吗啉；
NMP表示N-甲基吡咯烷；PPh3表示三苯基膦。
表示叔丁氧基羰基；(DHQD)2PHAL表示氢化奎尼定1,4-酞嗪二基二乙醚；DBU 表示1,8-二氮
杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯；DIBAL表示二异丁基氢化铝；DIEA表示二异丙基乙基胺；DMAP
表示N,N-二甲基氨基吡啶；DMF表示N,N-二甲基甲酰胺；dmpe表示1,2-双(二甲基膦基)乙
烷；DMSO表示二甲基亚砜；dppb表示1,4-双(二苯基膦基)-丁烷；dppe 表示1,2-双(二苯基
膦基)乙烷；dppf表示1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁；dppm表示1,1-双(二苯基膦基)甲烷；
EDAC·HCl表示1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；Fmoc表示芴基甲氧基羰
基；HATU表示O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐；HMPA表示六甲
基磷酰胺；IPA表示异丙醇；MP-BH3表示大孔三乙基甲基聚苯乙烯氰基硼氢化铵；TEA表示三
乙胺；TFA表示三氟乙酸；THF表示四氢呋喃；NCS表示N-氯琥珀酰亚胺；NMM表示N-甲基吗啉；
NMP表示N-甲基吡咯烷；PPh3表示三苯基膦。
[1856] 以下方案被展示以提供那些被认为是最有用的和容易理解的本发明的步骤和概念方面的描述。本发明的化合物可以通过合成化学方法制备，其实施例在本文中示出。意在
理解为方法步骤的顺序可以按需要变化，可以按需要用试剂、溶剂和反应条件替换具体提
及的那些，并且可以按需要将不稳定基团保护和脱保护。
理解为方法步骤的顺序可以按需要变化，可以按需要用试剂、溶剂和反应条件替换具体提
及的那些，并且可以按需要将不稳定基团保护和脱保护。
[1857] 方案
[1858] 方案1
[1859]
[1860] 如方案1中所示，式(1)化合物（其中X1、X2和R1如式(I)所述，n为1或2，m为1或2，当n为1或2且m为1时X为CH，并且当n为2且m为2时X为N或CH）可以在碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-
1-基)酯和碱（例如但不限于二异丙基乙基胺）存在下与式(2)化合物（其中R2如本文所述）
反应以提供式(3)的化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。
1-基)酯和碱（例如但不限于二异丙基乙基胺）存在下与式(2)化合物（其中R2如本文所述）
反应以提供式(3)的化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。
[1861] 方案2
[1862]
[1863] 4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯可以与式(1)化合物（其中X1、X2和R1如式(I)所述，n为1或2，m为1或2，当n为1或2且m为1时X为CH，并且当n为2且m为2时X为N或CH）在碳酸
双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯和碱（例如但不限于二异丙基乙基胺）存在下反应以提供式
(4)的化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。可通过在溶剂例如但
不限于二氯甲烷中采用酸例如但不限于三氟乙酸处理式(4)化合物来制备式(5)化合物。式
(7)化合物（其为式(I)化合物的代表）可以通过在碱例如但不限于二异丙基乙基胺存在下
10
使式(5)化合物与式(6)化合物（其中R 如本文所述）反应来制备。该反应可涉及使用羧基活
化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐、酯活化剂例如但不限
于1-羟基苯并三唑水合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于N,N-二甲基甲酰胺、
N,N-二甲基乙酰胺或其混合物中进行。或者，式(5)化合物可以与式(8)化合物（其中R10如本
文所述）反应以提供式(9)化合物（其为式(I)化合物的代表）。所述反应通常在还原剂例如
但不限于三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸的存在下在溶剂例如但不限于甲醇中进行并可以在
升高的温度下进行。
双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯和碱（例如但不限于二异丙基乙基胺）存在下反应以提供式
(4)的化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。可通过在溶剂例如但
不限于二氯甲烷中采用酸例如但不限于三氟乙酸处理式(4)化合物来制备式(5)化合物。式
(7)化合物（其为式(I)化合物的代表）可以通过在碱例如但不限于二异丙基乙基胺存在下
10
使式(5)化合物与式(6)化合物（其中R 如本文所述）反应来制备。该反应可涉及使用羧基活
化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐、酯活化剂例如但不限
于1-羟基苯并三唑水合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于N,N-二甲基甲酰胺、
N,N-二甲基乙酰胺或其混合物中进行。或者，式(5)化合物可以与式(8)化合物（其中R10如本
文所述）反应以提供式(9)化合物（其为式(I)化合物的代表）。所述反应通常在还原剂例如
但不限于三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸的存在下在溶剂例如但不限于甲醇中进行并可以在
升高的温度下进行。
[1864] 方案3
[1865]
[1866] 如方案3所示，3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯可以在碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯和碱例如但不限于二异丙基乙基胺存在下与式(1)化合物（其中X1、
X2和R1如式(I)所述，n为1或2，m为1或2，当n为1或2且m为1时X为CH，当n为2且m为2时X为N或
CH）反应以提供式(10)化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。可以
在溶剂例如但不限于二氯甲烷中通过用酸例如但不限于三氟乙酸处理式(10)化合物来制
备式(11)化合物。可以在碱例如但不限于二异丙基乙基胺存在下通过使式(11)化合物与式
(6)化合物（其中R10如本文所述）反应来制备式 (12)化合物（其为式(I)化合物的代表）。该
反应可涉及使用羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸
盐和酯活化剂例如但不限于1-羟基苯并三唑水合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不
限于N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或其混合物中进行。
实施例
X2和R1如式(I)所述，n为1或2，m为1或2，当n为1或2且m为1时X为CH，当n为2且m为2时X为N或
CH）反应以提供式(10)化合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不限于乙腈中进行。可以
在溶剂例如但不限于二氯甲烷中通过用酸例如但不限于三氟乙酸处理式(10)化合物来制
备式(11)化合物。可以在碱例如但不限于二异丙基乙基胺存在下通过使式(11)化合物与式
(6)化合物（其中R10如本文所述）反应来制备式 (12)化合物（其为式(I)化合物的代表）。该
反应可涉及使用羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸
盐和酯活化剂例如但不限于1-羟基苯并三唑水合物。该反应通常在室温下在溶剂例如但不
限于N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或其混合物中进行。
实施例
[1867] 呈现以下实施例以提供那些被认为是最有用和容易理解的本发明的步骤和概念方面的描述。使用ACD/ChemSketch Ver. 12.5 (20 April 2011)、Advanced Chemistry
Development Inc., Toronto, Ontario)或ChemDraw® Ver. 9.0.7 (CambridgeSoft,
Cambridge, MA)对各实施例化合物和中间体命名。
Development Inc., Toronto, Ontario)或ChemDraw® Ver. 9.0.7 (CambridgeSoft,
Cambridge, MA)对各实施例化合物和中间体命名。
[1868] 实验
[1869] 实施例1
[1870] N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1871] 实施例1A
[1872] 3-(4-硝基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[1873] 将3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 (4.0 g, 23.3 mmol)、1-氟-4-硝基苯 (6.1 g, 43.0 mmol)、氢氧化钾水溶液(35.5 ml的5.9 M溶液, 209 mmol)和四丁基溴化铵
(0.975 g, 3.0 mmol)混合并在40℃下搅拌过夜。将该反应冷却，用水稀释并用乙酸乙酯萃
取三次。将合并的有机物干燥（硫酸钠）、过滤和浓缩。通过正相快速柱层析法纯化残余物以
提供标题化合物。
(0.975 g, 3.0 mmol)混合并在40℃下搅拌过夜。将该反应冷却，用水稀释并用乙酸乙酯萃
取三次。将合并的有机物干燥（硫酸钠）、过滤和浓缩。通过正相快速柱层析法纯化残余物以
提供标题化合物。
[1874] 实施例1B
[1875] 3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[1876] 在250 mL SS 压力瓶中，将3-(4-硝基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 (1g, 3.40 mmol)和四氢呋喃 (20 ml)添加至5%碳载钯 (湿, 0.200 g, 1.879 mmol)并在30
psi和室温下将该混合物搅拌1小时。通过尼龙膜过滤该混合物并浓缩滤液以提供标题化合
物。
psi和室温下将该混合物搅拌1小时。通过尼龙膜过滤该混合物并浓缩滤液以提供标题化合
物。
[1877] 实施例1C
[1878] 3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[1879] 将3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 (1.17 g, 4.43 mmol)和碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯 (1.134 g, 4.43 mmol)在乙腈 (22.13 ml)中混合并在室温
下搅拌1小时。加入3-(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐 (0.948 g, 4.65 mmol)和二异丙
基乙基胺 (3.09 ml, 17.71 mmol)并将反应混合物搅拌过夜。通过旋转蒸发法除去乙腈并
将残余物溶解在二氯甲烷中，并用正相层析法层析以提供标题化合物。
下搅拌1小时。加入3-(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐 (0.948 g, 4.65 mmol)和二异丙
基乙基胺 (3.09 ml, 17.71 mmol)并将反应混合物搅拌过夜。通过旋转蒸发法除去乙腈并
将残余物溶解在二氯甲烷中，并用正相层析法层析以提供标题化合物。
[1880] 实施例1D
[1881] N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1882] 向20 mL小瓶中加入二氯甲烷 (9.42 mL)中的3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 (800 mg, 1.885 mmol)。加入三氟乙酸
(1.4 mL, 18.17 mmol)并在室温下搅拌该反应混合物1.5小时。在减压下除去挥发物以提
供标题化合物。
(1.4 mL, 18.17 mmol)并在室温下搅拌该反应混合物1.5小时。在减压下除去挥发物以提
供标题化合物。
[1883] 实施例1E
[1884] (S)-N-(4-(1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1885] 在室温下将N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (1 g, 1.805 mmol)、(S)-2-甲基丁酸 (0.221 g, 2.166 mmol)和N-(3-二甲基氨
基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐 (0.519 g, 2.71 mmol)在二甲基甲酰胺 (9.03 mL)中
混合。添加1-羟基苯并三唑水合物 (0.415 g, 2.71 mmol)和二异丙基乙基胺 (0.946 ml,
5.42 mmol)并在室温下搅拌该反应混合物过夜。加入水和二氯甲烷并通过移液管除去有机
物。浓缩并反相层析提供 (S)-N-(4-(1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-
(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐 (0.519 g, 2.71 mmol)在二甲基甲酰胺 (9.03 mL)中
混合。添加1-羟基苯并三唑水合物 (0.415 g, 2.71 mmol)和二异丙基乙基胺 (0.946 ml,
5.42 mmol)并在室温下搅拌该反应混合物过夜。加入水和二氯甲烷并通过移液管除去有机
物。浓缩并反相层析提供 (S)-N-(4-(1-(2-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-
(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
[1886]
[1887] 表1.
[1888] 基本上如实施例1所述制备以下实施例，在实施例1A中用合适的醇、实施例1C中用合适的胺及实施例1E中用合适的羧酸替换。一些产物通过快速层析法纯化，而通过反相
HPLC法纯化其他产物。因此，一些实施例分离为三氟乙酸盐。
HPLC法纯化其他产物。因此，一些实施例分离为三氟乙酸盐。
[1889]
[1890]
[1891]
[1892]
[1893]
[1894]
[1895]
[1896]
[1897]
[1898]
[1899]
[1900]
[1901]
[1902]
[1903]
[1904]
[1905]
[1906]
[1907]
[1908]
[1909] 实施例9
[1910] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1911] 实施例9A
[1912] 4-(4-硝基苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[1913] 在350 mL密封压力烧瓶中，将1-溴-4-硝基苯 (4.00 g, 19.80 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯 (6.74 g,
21.78 mmol)和碳酸钠 (4.41 g, 41.6 mmol)在四氢呋喃 (60 ml)、水(30 ml)和甲醇(10
ml)中混合。将该混合物通过三次真空/氮气吹扫循环。加入[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]
二氯化钯 (II) 二氯甲烷 (0.485 g, 0.594 mmol)，在70℃下在氮气下将该反应混合物加
热过夜。冷却该反应混合物，用乙酸乙酯和水稀释并分离各层。用乙酸乙酯萃取水层并浓缩
合并的有机层。正相层析法提供标题化合物。
21.78 mmol)和碳酸钠 (4.41 g, 41.6 mmol)在四氢呋喃 (60 ml)、水(30 ml)和甲醇(10
ml)中混合。将该混合物通过三次真空/氮气吹扫循环。加入[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]
二氯化钯 (II) 二氯甲烷 (0.485 g, 0.594 mmol)，在70℃下在氮气下将该反应混合物加
热过夜。冷却该反应混合物，用乙酸乙酯和水稀释并分离各层。用乙酸乙酯萃取水层并浓缩
合并的有机层。正相层析法提供标题化合物。
[1914] 实施例9B
[1915] 4-(4-氨基苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[1916] 如实施例1B所述制备标题化合物，用4-(4-硝基苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替代3-(4-硝基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1917] 实施例9C
[1918] 4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[1919] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1920] 实施例9D
[1921] 3-(吡啶-3-基)-N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1922] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1923] 实施例9E
[1924] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1925] 如实施例1E所述制备标题化合物，用3-(吡啶-3-基)-N-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-
基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
[1926]
[1927]
[1928] 表2.
[1929] 基本上如实施例9所述制备以下实施例，在实施例9E中用合适的羧酸替换。通过快速层析法纯化一些产物，而通过反相HPLC法纯化其他产物。因此，一些实施例分离为三氟乙
酸盐。
酸盐。
[1930]
[1931]
[1932]
[1933] 实施例13
[1934] 4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯甲酸甲酯
[1935] 将3-(氮杂环丁烷-3-基)吡啶、双三氟乙酸 (75 mg, 0.207 mmol) 和二异丙基乙基胺 (0.109 ml, 0.622 mmol)加入20 mL小瓶中的二氯甲烷 (2072 µl)中。加入4-异氰酸
根合苯甲酸甲酯 (47.7 mg, 0.269 mmol)，在室温下搅拌该混合物2小时并通过旋转蒸发
法浓缩。通过正相层析法纯化残余物以提供标题化合物。
根合苯甲酸甲酯 (47.7 mg, 0.269 mmol)，在室温下搅拌该混合物2小时并通过旋转蒸发
法浓缩。通过正相层析法纯化残余物以提供标题化合物。
[1936]
[1937] 实施例14
[1938] N-(4-氰基苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1939] 如实施例13所述制备标题化合物，用4-异氰酸根合苯甲腈替代4-异氰酸根合苯甲酸甲酯。
[1940]
[1941] 实施例15
[1942] 4-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[1943] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1944]
[1945] 实施例49
[1946] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1947] 实施例49A
[1948] 4-氨基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)苯甲酰胺
[1949] 如实施例1E所述制备标题化合物，用 (四氢呋喃-3-基)甲胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺和用4-氨基苯甲酸替代(S)-2-
甲基丁酸。
甲基丁酸。
[1950] 实施例49B
[1951] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1952] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-氨基-N-((四氢呋喃-3-基)甲基)苯甲酰胺替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1953]
[1954] 实施例50
[1955] 3-(吡啶-3-基)-N-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1956] 实施例50A
[1957] 4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[1958] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1959] 实施例50B
[1960] N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1961] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1962] 实施例50C
[1963] N-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[1964] 如实施例1E所述制备标题化合物，用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺和用四氢-2H-吡喃-4-基乙酸替代(S)-2-甲基丁酸。
1-甲酰胺和用四氢-2H-吡喃-4-基乙酸替代(S)-2-甲基丁酸。
[1965]
[1966] 表3.
[1967] 基本上如实施例50所述制备以下实施例，在实施例50A中用合适的胺和实施例50C中用合适的羧酸替代。通过快速层析法纯化一些产物，而通过反相HPLC法纯化其他产物。因
此，一些实施例分离成三氟乙酸盐。
此，一些实施例分离成三氟乙酸盐。
[1968]
[1969]
[1970]
[1971]
[1972]
[1973]
[1974]
[1975]
[1976]
[1977]
[1978]
[1979]
[1980]
[1981]
[1982]
[1983]
[1984]
[1985]
[1986]
[1987]
[1988]
[1989]
[1990]
[1991] 实施例59
[1992] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[1993] 如实施例1C所述制备标题化合物，用3-(4-氨基苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1994]
[1995] 实施例60
[1996] (3R)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[1997] 如实施例1A-C制备标题化合物，用 (R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替代实施例1A中的3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[1998]
[1999] 实施例61
[2000] (3S)-3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[2001] 如实施例1A-C所述制备标题化合物，用 (S)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替代实施例1A中的3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2002]
[2003] 实施例62
[2004] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[2005] 如实施例1C所述制备标题化合物，用3-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2006]
[2007] 实施例63
[2008] 3-[4-({[3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯氧基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[2009] 如实施例1C所述制备标题化合物。
[2010]
[2011] 实施例112
[2012] 4-[4-({[3-(2-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2013] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用3-(氮杂环丁烷-3-基)-2-氯吡啶替代3-
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2014]
[2015] 实施例113
[2016] 4-[4-({[3-(4-氯吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2017] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用3-(氮杂环丁烷-3-基)-4-氯吡啶替代3-
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2018]
[2019] 实施例116
[2020] 4-[4-({[3-(2-氟吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}氨基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2021] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用3-(氮杂环丁烷-3-基)-2-氟吡啶替代3-
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2022]
[2023] 实施例157
[2024] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2025] 实施例157A
[2026] N-(4-溴苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2027] 如实施例13所述制备标题化合物，用1-溴-4-异氰酸根合苯替代4-异氰酸根合苯甲酸甲酯。
[2028] 实施例157B
[2029] N-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2030] 如实施例9A所述制备标题化合物，用1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-
5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯和用N-(4-溴苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰
胺替代1-溴-4-硝基苯。
5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯和用N-(4-溴苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰
胺替代1-溴-4-硝基苯。
[2031]
[2032] 实施例158
[2033] N-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2034] 如实施例157所述制备标题化合物，用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替代实施例157B 中的1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-
二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。
二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。
[2035]
[2036] 实施例162
[2037] 4-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺
[2038] 实施例162A
[2039] 4-(哌啶-4-基氧基)苯胺
[2040] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2041] 实施例162B
[2042] 1-(4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酮
[2043] 如实施例1E所述制备标题化合物，用4-(哌啶-4-基氧基)苯胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺和2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙
酸替代(S)-2-甲基丁酸。
酸替代(S)-2-甲基丁酸。
[2044] 实施例162C
[2045] 4-(吡啶-3-基)-N-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺
[2046] 如实施例1C所述制备标题化合物，用1-(4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酮替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用1-(吡啶-3-基)
哌嗪替代3-(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
哌嗪替代3-(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2047]
[2048] 实施例231
[2049] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2050] 实施例231A
[2051] 4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2052] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2053] 实施例231B
[2054] N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2055] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2056] 实施例231C
[2057] N-{4-[1-(环戊基甲基)哌啶-4-基]苯基}-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2058] 在20 mL小瓶中添加N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、溶解在甲醇(2.0 mL)中的双三氟乙酸 (67 mg, 0.12 mmol )，然后加入溶解于甲醇
(0.45 mL)中的环戊烷甲醛 (13 mg, 0.13 mmol)，然后加入纯乙酸 (68 μL, 1.2 mmol)。
在70℃下摇动反应混合物2小时。之后，添加MP-氰基硼氢化物 (272 mg, 2-3 mmol/g)树脂
并在70℃下摇动所得混合物过夜。过滤反应混合物并浓缩至干燥。将残余物溶解在1:1
DMSO/甲醇中并通过反相层析法纯化。
(0.45 mL)中的环戊烷甲醛 (13 mg, 0.13 mmol)，然后加入纯乙酸 (68 μL, 1.2 mmol)。
在70℃下摇动反应混合物2小时。之后，添加MP-氰基硼氢化物 (272 mg, 2-3 mmol/g)树脂
并在70℃下摇动所得混合物过夜。过滤反应混合物并浓缩至干燥。将残余物溶解在1:1
DMSO/甲醇中并通过反相层析法纯化。
[2059]
[2060] 表4.
[2061] 基本上如实施例231所述制备以下实施例，在实施例231A中用合适的胺和实施例231C中用合适的醛替代。通过快速层析法纯化一些产物，而通过反相HPLC法纯化其他产物。
因此，一些实施例分离成三氟乙酸盐。
因此，一些实施例分离成三氟乙酸盐。
[2062]
[2063]
[2064]
[2065]
[2066]
[2067] 实施例336
[2068] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2069] 实施例336A
[2070] 4-(4-(3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2071] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用3-(氮杂环丁烷-3-基)哒嗪盐酸盐替代3-
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2072] 实施例336B
[2073] N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2074] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-(3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2075] 实施例336C
[2076] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2077] 如实施例1E所述制备标题化合物，用N-(4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-
1-甲酰胺和用苯甲酸替代(S)-2-甲基丁酸。
1-甲酰胺和用苯甲酸替代(S)-2-甲基丁酸。
[2078]
[2079] 表5.
[2080] 基本上如实施例336所述制备以下实施例，在实施例336C中用合适的羧酸替代。
[2081]实施例 名称 MS
337 N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+
338 N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 456 (M+H)+
339 N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+
340 N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+
341 N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+
342 N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+
343 N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
344 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+
345 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 448 (M+H)+
346 N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
347 N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
337 N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 460 (M+H)+
338 N-{4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 456 (M+H)+
339 N-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+
340 N-{4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 406 (M+H)+
341 N-[4-(1-乙酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 380 (M+H)+
342 N-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+
343 N-{4-[1-(环丁基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
344 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 462 (M+H)+
345 3-(哒嗪-3-基)-N-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 448 (M+H)+
346 N-(4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
347 N-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 420 (M+H)+
[2082] 实施例348
[2083] N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2084] 实施例348A
[2085] 4-(吡啶-4-基甲基)苯胺
[2086] 如实施例1B所述制备标题化合物，用4-(4-硝基苄基)吡啶替代3-(4-硝基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2087] 实施例348B
[2088] 2,2,2-三氟-N-(4-(吡啶-4-基甲基)苯基)乙酰胺
[2089] 将4-(吡啶-4-基甲基)苯胺 (21.6 g, 117 mmol)和三乙胺 (19.61 ml, 141 mmol) 在二氯甲烷(586 ml)中的溶液冷却至0℃。经20分钟通过加料漏斗逐滴加入三氟乙
酸酐 (19.87 ml, 141 mmol)。在0℃ 下搅拌该混合物1小时，然后在室温下搅拌2小时。然
后真空浓缩该反应混合物，通过正相柱层析法纯化所得残余物以提供标题化合物。
酸酐 (19.87 ml, 141 mmol)。在0℃ 下搅拌该混合物1小时，然后在室温下搅拌2小时。然
后真空浓缩该反应混合物，通过正相柱层析法纯化所得残余物以提供标题化合物。
[2090] 实施例348C
[2091] 2,2,2-三氟-N-(4-(哌啶-4-基甲基)苯基)乙酰胺
[2092] 将2,2,2-三氟-N-(4-(吡啶-4-基甲基)苯基)乙酰胺 (28.5 g, 102 mmol)和乙酸(205 ml)添加至500 mL不锈钢压力瓶中的氧化铂(IV) (3.42 g, 15.06 mmol)中并在40
psi下将该混合物搅拌16小时。通过尼龙膜过滤该混合物并真空浓缩；并将所得残余物溶解
在甲醇 (100 mL)中并倾倒至乙醚 (600 mL)中。过滤沉淀物，用乙醚洗涤并干燥以提供标
题化合物。
psi下将该混合物搅拌16小时。通过尼龙膜过滤该混合物并真空浓缩；并将所得残余物溶解
在甲醇 (100 mL)中并倾倒至乙醚 (600 mL)中。过滤沉淀物，用乙醚洗涤并干燥以提供标
题化合物。
[2093] 实施例348D
[2094] 4-(4-氨基苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2095] 将2,2,2-三氟-N-(4-(哌啶-4-基甲基)苯基)乙酰胺 (26.4 g, 92 mmol)在二氯甲烷 (369 ml)中的溶液冷却至0℃并缓慢加入三乙胺 (19.28 ml, 138 mmol)。经10分钟
通过加料漏斗向所得溶液中添加二碳酸二叔丁酯(22.14 g, 101 mmol)/二氯甲烷 (75
ml)。将该0℃混合物搅拌2小时并缓慢温热过夜。将该反应混合物再冷却至0℃，用1 N氢氧
化钠(100 ml)处理，温热至室温并搅拌1小时。分离双层并用水和盐水洗涤有机物，用硫酸
镁干燥、过滤并真空浓缩。通过正相层析法纯化残余物以提供标题化合物。
通过加料漏斗向所得溶液中添加二碳酸二叔丁酯(22.14 g, 101 mmol)/二氯甲烷 (75
ml)。将该0℃混合物搅拌2小时并缓慢温热过夜。将该反应混合物再冷却至0℃，用1 N氢氧
化钠(100 ml)处理，温热至室温并搅拌1小时。分离双层并用水和盐水洗涤有机物，用硫酸
镁干燥、过滤并真空浓缩。通过正相层析法纯化残余物以提供标题化合物。
[2096] 实施例348E
[2097] 4-(4-(3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[2098] 如实施例1C所述制备标题化合物，用4-(4-氨基苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯和用3-(氮杂环丁烷-3-基)哒嗪盐酸盐替代3-
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
(氮杂环丁烷-3-基)吡啶二盐酸盐。
[2099] 实施例348F
[2100] N-(4-(哌啶-4-基甲基)苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2101] 如实施例1D所述制备标题化合物，用4-(4-(3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替代3-(4-(3-(吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)苯氧基)
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
[2102] 实施例348G
[2103] N-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺
[2104] 如实施例1E所述制备标题化合物，用N-(4-(哌啶-4-基甲基)苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺替代N-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(吡啶-3-基)氮杂环
丁烷-1-甲酰胺和用苯甲酸替代(S)-2-甲基丁酸。
丁烷-1-甲酰胺和用苯甲酸替代(S)-2-甲基丁酸。
[2105]
[2106] 表6.
[2107] 基本上如实施例1所述制备以下实施例，用1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶替代实施例1A中的异吲哚啉并使用如实施例1C所述的合适的胺。
[2108]实施例 名称 MS
349 N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+
350 N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+
351 N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+
352 N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+
353 3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 476 (M+H)+
354 N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+
355 N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+
356 N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+
357 N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+
349 N-(4-{[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+
350 N-(4-{[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 474 (M+H)+
351 N-(4-{[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+
352 N-(4-{[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 450 (M+H)+
353 3-(哒嗪-3-基)-N-(4-{[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 476 (M+H)+
354 N-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]甲基}苯基)-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 422 (M+H)+
355 N-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]苯基}-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 394 (M+H)+
356 N-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 436 (M+H)+
357 N-[4-({1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}甲基)苯基]-3-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺 (ESI(+)) m/e 434 (M+H)+