一种盐酸西那卡塞薄膜衣片组合物

摘要

本发明提供了一种盐酸西那卡塞薄膜衣片组合物及其制备方法。本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片含有盐酸西那卡塞、波拉克林钾、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁及薄膜衣，具有处方工艺简单、成本低、溶出好的优点。

权利要求

1.一种盐酸西那卡塞薄膜衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其中，片芯层：

其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.8-

1.2：10；

其中，所述盐酸西那卡塞与波拉克林钾、二氧化硅的重量比为5：1：2。

2.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞薄膜衣片，其中，片芯层：

其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1：10。

3.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞薄膜衣片，其中，片芯层：

其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.8：

10。

4.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞薄膜衣片，其中，片芯层：

其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1.2：

10。

说明书

一种盐酸西那卡塞薄膜衣片组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸西那卡塞薄膜衣片组合物。

背景技术

[0002] 盐酸西那卡塞(Cinacalcet Hydrochlorid)化学名N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐，分子式C22H22F3N·HCl，结构式如下：

[0003]

[0004] 甲状旁腺功能亢进导致甲状旁腺素(PTH)升高，钙磷代谢改变，可能诱发骨质疏松、冠心病等病症。血钙水平升高可导致精神错乱、嗜睡、脱水、恶心、便秘等症。盐酸西那卡塞是一种拟钙剂，可以降低体内甲状旁腺素(PTH)和血清钙水平，调节钙磷代谢，治疗治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。

[0005] 盐酸西那卡塞在水中的溶解依赖于pH，在中性pH的水中几乎不溶，在pH6.8的人工肠液中溶出很低。盐酸西那卡塞主要在肠道吸收，在肠道中的溶出是其吸收利用的前提。在专利申请CN102198108A、CN102885792A等现有技术中，采用微粉化，或制成固体复合物，或采用干法制粒等，均存在需要专门设备、制备时间长、成本高等缺陷。

[0006] 因此，开发一种工艺简单、成本低廉、溶出度高的盐酸西那卡塞固体制剂产品成为本领域技术人员的迫切需求。

发明内容

[0007] 本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、溶出度高的盐酸西那卡塞片剂产品。经过多年的大量研究，我们发现了一种特别适用于盐酸西那卡塞固体制剂的辅料——波拉克林钾。利用波拉克林钾与二氧化硅制备盐酸西那卡塞薄膜衣片，不但能改善盐酸西那卡塞的溶出，而且在不同pH的介质中15分钟溶出均能达到85％以上，而且可以直接压片，简化了处方和工艺，节省了成本，据此完成本发明。

[0008] 特别是，当盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2时，本发明制备的盐酸西那卡塞薄膜衣片的溶出性能特别突出。如果盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比高于或低于5：1：2，经过同样工艺制备得到的盐酸西那卡塞薄膜衣片的溶出性能则明显降低。

[0009] 具体地，本发明提供了一种盐酸西那卡塞薄膜衣片组合物，由片芯层和薄膜衣层组成，其中，

[0010] 片芯层：

[0011]

[0012] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.8-1.2：10。

[0013] 作为优选技术方案，其中所述盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2。

[0014] 具体地，本发明提供了如下盐酸西那卡塞薄膜衣片：

[0015] (1)一种盐酸西那卡塞薄膜衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其中，[0016] 片芯层：

[0017]

[0018] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1：10。

[0019] (2)一种盐酸西那卡塞薄膜衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其中，[0020] 片芯层：

[0021]

[0022]

[0023] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.8：10。

[0024] (3)一种盐酸西那卡塞薄膜衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其中，[0025] 片芯层：

[0026]

[0027] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1.2：10。

[0028] 发明可以采用直接压片的方法制备片芯层，再经常规的包衣程序，即可制得本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片。

[0029] 本发明独创性地采用波拉克林钾、二氧化硅等辅料制成的盐酸西那卡塞薄膜衣片在肠道中可增加盐酸西那卡塞的溶解，大大提高了盐酸西那卡塞在肠液中的溶出。特别需要指出的是，当盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2时，本发明制备的盐酸西那卡塞薄膜衣片的溶出性能明显优于上述重量比不同的其它技术方案。由于采用了上述技术方案，本发明取得了如下的有益效果：溶出度高，成本低，制备工艺简单，适合工业化生产。尤其需要指出的是，基于科学、合理的组方设计，本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片可直接压片法制备，大大节约了生产成本，简化了生产工艺，产业化前景十分广阔。

具体实施方式

[0030] 本发明的具体实施方式仅为进一步对本发明进行举例性说明，不应被解释为对本发明的任何限制。

[0031] 实施例中所用的原辅材料均为市购。

[0032] 实施例1本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片

[0033] 片芯层：

[0034]

[0035]

[0036] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1：10。

[0037] 制备工艺：

[0038] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(25mg/片)。

[0039] 实施例2本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片

[0040] 片芯层：

[0041]

[0042] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.8：10。

[0043] 制备工艺：

[0044] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(75mg/片)。

[0045] 实施例3本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片

[0046] 片芯层：

[0047]

[0048] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1.2：10。

[0049] 制备工艺：

[0050] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(25mg/片)。

[0051] 实施例4本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片(盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2)

[0052] 片芯层：

[0053]

[0054]

[0055] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1：10。

[0056] 制备工艺：

[0057] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(25mg/片)。

[0058] 实施例5本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片(盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2)

[0059] 片芯层：

[0060]

[0061] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1.1：10。

[0062] 制备工艺：

[0063] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(25mg/片)。

[0064] 实施例6本发明的盐酸西那卡塞薄膜衣片(盐酸西那卡塞、波拉克林钾与二氧化硅的重量比为5：1：2)

[0065] 片芯层：

[0066]

[0067] 其中，薄膜衣层的处方组成为：欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0.9：10。

[0068] 制备工艺：

[0069] 取原辅料混合均匀，压片，包衣，即得(75mg/片)。

[0070] 实验例 盐酸决奈达隆片的溶出度研究

[0071] 取实施例1～6制得的盐酸西那卡塞薄膜衣片，按《中国药典》2010年版二部附录XC第二法测定溶出度。溶出条件：分别以0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，体积900ml，转速50转/min，依法操作，经15分钟时，取溶液10ml，滤过，弃去初滤液3ml，精密量取续滤液5.0ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释并定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm*4.6mm)；以含0.5％三乙胺的30mmol/L磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH为2.5)：乙腈＝60:40为流动相；流速为1.3mL/min，检测波长为220nm，柱温40℃。精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸西那卡塞对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含西那卡塞约为15μg(25mg规格)和40μg(75mg规格)的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量，结果如下：

[0072]  0.1mol/L盐酸溶液 pH4.5磷酸盐缓冲液 pH6.8磷酸盐缓冲液
实施例1 98.1％ 92.0％ 77.3％
实施例2 99.5％ 95.4％ 75.6％
实施例3 98.7％ 92.8％ 72.3％
实施例4 99.9％ 99.2％ 98.9％
实施例5 100.0％ 99.4％ 98.4％
实施例6 99.2％ 99.7％ 98.5％
上市产品 99.5％ 88.1％ 25.0％