一种治疗高血压的非洛地平片剂及其制备方法

摘要

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种治疗高血压的非洛地平片剂及其制备方法，该片剂由含药颗粒与润滑剂混匀后直接压片而成，其中的含药颗粒含有非洛地平、吐温80、交联聚维酮和填充剂。本发明制备的片剂药物溶出迅速，质量稳定，制备方法简单，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。

权利要求

1.一种治疗高血压的非洛地平片剂，其特征在于，该片剂由含药颗粒与润滑剂混匀后直接压片而成，其中的含药颗粒由非洛地平、吐温80、交联聚维酮和填充剂组成，按如下方法制备而成：将非洛地平溶解在乙醇中，然后加入吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液作为粘合剂在填充剂上制粒、干燥而得；非洛地平、吐温80及交联聚维酮的质量用量比为

1：（0.5 1.5）：（2 4）。

~ ~

2.根据权利要求1所述的非洛地平片剂，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的非洛地平片剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的非洛地平片剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将非洛地平溶解在乙醇中，然后加入吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液在填充剂上制粒，干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒与润滑剂混合均匀，压片。

说明书

一种治疗高血压的非洛地平片剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种固体口服制剂，尤其涉及一种含有非洛地平的片剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 非洛地平，化学名称为2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯，是一种选择性钙离子拮抗药，具有较好的降压作用。非洛地平的降压机理主要是通过抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，同时在治疗剂量范围内对心肌收缩力和心脏传导无直接作用，对静脉平滑肌和肾上腺素血管张力无影响，故不易引起体位性低血压。同时，非洛地平的价格便宜、安全性高也使其成为最常用的降压药物之一。

[0003] 作为众多难溶性药物中的一员，非洛地平在水中溶解度为0.00058mg/ml，对应于5mg原料需要8621ml水方可溶解，因此其同样存在由低溶解度引起的生物利用度低、药效受到影响的问题。由此可见，提高和控制非洛地平的溶解速率和溶解度已成为非洛地平制剂开发面临的首要问题。非洛地平片是非洛地平市售的主要剂型，常用2.5mg/片，5mg/片两种规格，收载于中华人民共和国药典。

[0004] CN102462663A公开一种降压药非洛地平药用组合物及其制备方法，该组合物包含非洛地平、分散剂、填充剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂和粘合剂，方法是先将非洛地平与分散剂一起微粉化后，再采用干法制粒制备非洛地平药物制剂，避免了水及有机溶剂的使用，减少了湿热过程及生产能耗，便于生产过程中的质量控制。

[0005] CN103006568A公开了一种非洛地平药物固态分散物及其制备方法，其以难溶性药物非洛地平为活性成分，将活性药物与高分子载体按照一定比例混合均匀后，通过热熔挤出法制备得到非洛地平的固态分散物，其中，非洛地平药物占整个固态分散物总质量的10～40％。

[0006] 上述现有技术方法在一定程度上对非洛地平药物的溶解起到了增溶的效果，但制备工艺复杂，对生产设备和操作的要求较高。

发明内容

[0007] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出迅速、质量稳定的非洛地平片剂。

[0008] 为了实现本发明的目的，发明人创造性地将非洛地平溶解在乙醇中，加入吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液作为粘合剂，在药学上可接受的填充剂上制粒，结果药物快速溶出。具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

[0009] 一种治疗高血压的非洛地平片剂，该片剂由含药颗粒与润滑剂混匀后直接压片而成，其中的含药颗粒含有非洛地平、吐温80、交联聚维酮和填充剂。

[0010] 优选地，如上所述的非洛地平片剂，其中的含药颗粒按如下方法制备而成：将非洛地平溶解在乙醇中，然后加入吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液作为粘合剂在填充剂上制粒、干燥而得。

[0011] 进一步优选地，如上所述的非洛地平片剂，其中非洛地平、吐温80及交联聚维酮的质量用量比为1：(0.5～1.5)：(2～4)。

[0012] 再进一步优选地，如上所述的非洛地平片剂，其中的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。

[0013] 再进一步优选地，如上所述的非洛地平片剂，其中的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。

[0014] 本发明还提供了上述非洛地平片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将非洛地平溶解在乙醇中，然后加入吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液在填充剂上制粒，干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒与润滑剂混合均匀，压片。

[0015] 与现有技术相比，本发明涉及的非洛地平片剂及其制备方法具有如下优点和显著进步性：药物溶出迅速，质量稳定，制备方法简单，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。

具体实施方式

[0016] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，但本发明的保护范围并不局限于以下实施例。

[0017] 实施例1：非洛地平片剂的制备

[0018]

[0019]

[0020] 制备方法：

[0021] 将处方量的非洛地平加入乙醇中，搅拌使溶解，然后加入处方量的吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液在乳糖和微晶纤维素的混粉上制粒，40℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过20目筛，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0022] 实施例2：非洛地平片剂的制备

[0023]

[0024] 制备方法：

[0025] 将处方量的非洛地平加入乙醇中，搅拌使溶解，然后加入处方量的吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液在处方量的微晶纤维素上制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0026] 实施例3：非洛地平片剂的制备

[0027]

[0028] 制备方法：

[0029] 将处方量的非洛地平，加入乙醇中，搅拌使溶解，然后加入处方量的吐温80、交联聚维酮，搅拌均匀，以此混悬液在处方量的微晶纤维素上制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0030] 对比例1：非洛地平片剂的制备

[0031]

[0032] 制备方法：

[0033] 将非洛地平过200目筛，处方量称取，与处方量的吐温80、交联聚维酮及微晶纤维素(过160目筛)混合均匀，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0034] 对比例2：非洛地平片剂的制备

[0035]

[0036] 制备方法：

[0037] 将处方量的非洛地平过200目筛，然后与过160目筛的交联聚维酮、微晶纤维素混合均匀，得混粉；将处方量的吐温80溶于乙醇中，以此作为粘合剂在该混粉上制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0038] 对比例3：非洛地平片剂的制备

[0039]

[0040] 制备方法：

[0041] 将处方量的非洛地平加入乙醇中，搅拌使溶解，然后加入处方量的吐温80、羧甲基淀粉钠，搅拌均匀，以此混悬液在处方量的微晶纤维素上制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的硬脂酸镁混合均匀，压片。

[0042] 实施例4：非洛地平片的质量检测试验

[0043] 溶出度测定。分别取各实施例和对比例制备的非洛地平片10粒，照溶出度测定法(桨板法)，以纯水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经5分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含2.8μg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取对照品28mg，置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量，限度分别为标示量的80％，应符合规定。

[0044] 色谱条件与系统适用性试验。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-14.05％高氯酸钠溶液-8.5％(v/v)高氯酸溶液(65:25:8:2)为流动相，检测波长为238nm，设定柱温为25℃，调整流速使非洛地平峰保留时间约为12分钟，理论板数按非洛地平峰计算应不低于3000，拖尾因子应不大于1.5。

[0045] 表1各实施例片剂溶出度测定结果

[0046]

[0047] 从表1的试验结果可知，本发明实施例1-3制备的非洛地平片溶出度迅速，加速试验前后溶出度基本不变；而对比例1采用原辅料混合直接压片的方法制备的片剂，其药物溶出慢；对比例2以吐温80的乙醇溶液作为粘合剂制备的片剂，其溶出也较慢，且加速后溶出度明显下降；对比例3将交联聚维酮替换为羧甲基淀粉钠，结果制备的片剂的溶出效果大幅下降。