调节心理应激个体的皮质酮水平的方法

摘要

公开了调节和/或降低受应激影响的个体的血清皮质酮水平的方法。还公开了调节个体的下丘脑垂体肾上腺反应的方法。该方法包括向个体施用2-岩藻糖基-乳糖。

权利要求

1.2-岩藻糖基-乳糖在制备用于调节动物的血清皮质酮水平的药物中的用途，其中所述药物是营养组合物。

2.2-岩藻糖基-乳糖在制备用于降低受应激影响的个体的血清皮质酮水平的药物中的用途，其中所述药物是营养组合物。

3.2-岩藻糖基-乳糖在制备用于调节个体的下丘脑垂体肾上腺反应的药物中的用途，其中所述药物是营养组合物。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述动物或个体受急性生理应激影响。

5.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述动物或个体已在生命早期经受应激。

6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述动物或个体是母婴分离的婴儿。

7.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述动物或个体是婴儿。

8.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是包含0.001毫克/毫升至20毫克/毫升的2-岩藻糖基-乳糖的液体。

9.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是包含0.001毫克/毫升至10毫克/毫升的2-岩藻糖基-乳糖的液体。

10.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是包含0.001毫克/毫升至5毫克/毫升的2-岩藻糖基-乳糖的液体。

11.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是粉末，其包含所述粉末的按重量计

0.0005%至5%的2-岩藻糖基-乳糖。

12.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是粉末，其包含所述粉末的按重量计

0.01%至1%的2-岩藻糖基-乳糖。

13.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物进一步包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种。

14.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述药物是婴儿配方。

说明书

调节心理应激个体的皮质酮水平的方法

[0001] 相关申请的交叉引用

[0002] 本申请要求2012年9月14日提交的名为“METHODS FOR MODULATING CORTICOSTERONE LEVELS IN PSYCHOLOGICALLY STRESSED INDIVIDUALS”的欧洲申请No. 
12382354.4的优先权和任何其它权益，其整个公开内容经此引用并入本文。

[0003] 公开领域

[0004] 本公开涉及用于减轻个体，特别是在生命早期受到急性心理应激影响的个体的加剧应激反应的人乳寡糖。本公开更特别涉及使用岩藻糖基化人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-
乳糖（2FL）调节和/或降低受应激影响的个体的加剧的血清皮质酮水平和/或调节下丘脑垂
体肾上腺反应的方法。

[0005] 公开背景

[0006] 身体保持稳定自我平衡状态的能力对个体的健康和生命是至关重要的。这涉及提供对各种生理和心理挑战，如微生物入侵和情绪抑郁的充分响应。神经内分泌和免疫系统
之间的相互作用在任一情况中都是基本的。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴在所有脊椎动物
中负责引发糖皮质激素应激反应。

[0007] 此外，有各种调节HPA活性的机制，特别是通过刺激和抑制应激反应，因为过度活跃的HPA反应导致个体的生理系统失衡，由此不利地影响免疫和胃肠系统、代谢速率以及认
知功能。生理系统失衡可进一步引发情绪障碍和抑郁。

[0008] 神经内分泌-免疫网络的经典视图包括双向相互作用，其中促炎细胞因子影响HPA轴源性激素（例如皮质酮、皮质醇、醛固酮），其随后影响反馈机制中的那些细胞因子。在大
脑中以及在其它外周器官，包括免疫细胞中功能性地表达这些细胞因子和其它激素。由于
过多表达的这种混合分子网络，对HPA轴相关分子的独特作用的阐释是尤其感兴趣的课题
之一。

[0009] 生命早期应激已被报道引发中枢神经系统中的持久和在一些情况下永久的变化，引发过度活跃的HPA反应。这在进一步应激情况下造成加剧应激反应以及引起行为改变，如
提高焦虑相关反应、侵略性、未来母婴保健能力（future maternal care abilities）等。生
命早期应激也影响其它中枢神经系统参数，如海马体、髓鞘形成过程和神经内分泌反应中
的神经元数量以及其它身体机能，包括脂质代谢和炎性反应。

[0010] 因此希望提供具有减轻个体中过度活跃的HPA反应的独立组分的组合物。进一步有益地提供调节和/或降低受应激影响的个体的血清皮质酮的加剧生成和/或调节HPA反应
的营养组合物。

[0011] 公开概述

[0012] 本公开涉及使用人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖减轻动物，包括个体，包括婴儿、儿童、成年人和老年人的应激反应的方法。2-岩藻糖基-乳糖调节下丘脑垂体肾上腺反
应，由此降低受急性心理应激影响的个体的血清皮质酮水平。

[0013] 在一个实施方案中，本公开涉及调节动物的血清皮质酮水平的方法。该方法包括向所述动物施用包含2-岩藻糖基-乳糖的组合物。

[0014] 在另一实施方案中，本公开涉及降低受应激影响的个体的血清皮质酮水平的方法。该方法包括向所述个体施用包含2-岩藻糖基-乳糖的营养组合物。

[0015] 在另一实施方案中，本公开涉及调节个体的下丘脑垂体肾上腺反应的方法。该方法包括向所述个体施用包含2-岩藻糖基-乳糖的组合物。

[0016] 已经意外地发现，人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖可通过介导受到应激，特别是急性心理应激影响的个体的过度活跃的下丘脑垂体肾上腺（HPA）反应和降低血清皮质酮
水平来减轻个体的加剧应激反应。皮质酮的过度生成与中枢神经系统功能（例如认知技能、
情绪障碍、抑郁）密切相关，2-岩藻糖基-乳糖的施用可进一步促进中枢神经系统功能，尤其
是在可能产生情绪障碍或抑郁的应激情况中。可以有利地实现这些益处而没有用以前使用
的口服合成药理学途径观察到的并发症。

[0017] 附图简述

[0018] 图1是描绘如实施例1中分析的小鼠的基础血清皮质酮水平的图。

[0019] 图2是描绘如实施例1中分析的小鼠的束缚后血清皮质酮水平的图。

[0020] 公开详述

[0021] 本公开涉及调节和/或降低个体的血清皮质酮水平和/或调节下丘脑垂体肾上腺反应，由此维持平衡生理状态的方法。本方法包括向受到应激，特别是生命早期应激影响的
个体施用2-岩藻糖基-乳糖以调节和/或降低个体中响应应激的血清皮质酮水平，并进一步
预防/控制/减轻和/或治疗HPA活度活跃，和预防/控制/减轻和/或治疗神经内分泌-免疫网
络中的机能障碍。该方法可用于维持健康的中枢神经系统以及可用于治疗炎症和认知障
碍。

[0022] 下面详细描述该组合物和方法的这些和其它特征以及许多任选变化和补充中的一些。

[0023] 本文所用的术语“动物”是指一般而言的哺乳动物，包括人类。

[0024] 除非另有规定，本文所用的术语“急性心理应激”和“急性应激”可互换使用以表示响应恐怖或创伤事件产生的心理状态（例如过劳、压力、焦虑、不知所措、易怒、神经紧张、不安全、抑郁、恐慌、精疲力竭的感觉）。“恐怖事件”或“创伤事件”是使个体感受到令人不安的或意料外的恐惧、紧张或疼痛的经历。

[0025] 除非另有规定，本文所用的术语“早期应激”或“生命早期应激”可互换使用以表示在个体生命早期，也就是从出生到青春期早期的应激体验。“青春期早期”是指生命的10岁
至14岁期间。

[0026] 术语“蒸煮（retort）包装”和“蒸煮（retort）消毒”在本文中可互换使用，并且除非另有规定，是指在容器，最通常金属罐或其它类似包装中装入营养液，然后对装有液体的包装施以必要的热消毒步骤以形成已消毒的蒸煮（retort）包装的营养液产品的一般做法。

[0027] 除非另有规定，本文所用的术语“无菌包装”是指不依靠上述蒸煮包装步骤制造包装产品，其中营养液和包装在灌装前分开消毒，然后在已消毒或无菌加工条件下组合以形
成已消毒的无菌包装的营养液产品。

[0028] 除非另有规定，本文所用的术语“脂肪”和“油”可互换使用以表示衍生自植物或动物或由植物或动物加工而得的脂质物质。这些术语还包括合成脂质物质，只要此类合成物
质适合人类口服施用。

[0029] 除非另有规定，本文所用的术语“人乳寡糖”或“HMO”通常是指在人类母乳中发现的许多复合碳水化合物（其可以为酸性或中性形式）及其前体。示例性的非限制性人乳寡糖
包括2-岩藻糖基-乳糖、3-岩藻糖基-乳糖、3-唾液酸基(sialyl)-乳糖、6-唾液酸基-乳糖和
乳糖-N-新四糖。示例性的人乳寡糖前体包括唾液酸和/或岩藻糖。

[0030] 除非另有规定，本文所用的术语“贮存稳定(shelf stable)”是指在包装、然后在18-24℃下储存后保持商业稳定至少3个月，包括大约6个月至大约24个月，还包括大约12个
月至大约18个月的营养产品。

[0031] 本文所用的术语“营养配方”或“营养组合物”可互换使用并且除非另有规定，是指如本领域中已知的合成配方，包括营养液、营养粉、营养固体、营养半固体、营养半液体、营
养补充剂和任何其它营养食品。该营养粉可重构形成营养液，所有这些都包含脂肪、蛋白质
和碳水化合物中的一种或多种并适合人口服摄入。

[0032] 除非另有规定，本文所用的术语“营养液”是指即饮液体形式、浓缩形式的营养产品和在使用前通过重构本文所述的营养粉制成的营养液。

[0033] 除非另有规定，本文所用的术语“营养粉”是指可流动或可勺取的形式的营养产品，其在食用前可用水或另一水性液体重构并包括喷雾干燥和干混/干掺合粉末。

[0034] 除非另有规定，本文所用的术语“营养半固体”是指性质，如刚性介于固体和液体之间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、明胶和面团。

[0035] 除非另有规定，本文所用的术语“营养半液体”是指性质，如流动性质介于液体和固体之间的营养产品。一些半液体实例包括稠奶昔（shakes）和液体凝胶。

[0036] 除非另有规定，本文所用的术语“易患”和“有…风险”是指对某种病况或疾病的抵抗力低，包括在遗传上易患该病况或疾病、具有该病况或疾病的家族史和/或具有该病况或
疾病的症状。

[0037] 除非另有规定，本文所用的术语“调节(modulating或modulation或modulate）”是指所选特征的靶向移动(targeted movement)。

[0038] 除非另有规定，本文所用的所有百分比、份数和比率按总组合物的重量计。除非另有规定，涉及所列成分的所有这样的重量基于活性物水平，因此不包括市售材料中可能包
括的溶剂或副产物。

[0039] 本文所用的数值范围旨在包括该范围内的每一数值和数值子集，无论是否明确公开。此外，这些数值范围应被解释为支持涉及该范围中的任何数值或数值子集的权利要求。
例如，1至10的公开内容应被解释为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等范
围。

[0040] 除非另有规定或提到其的文本清楚作出相反的暗示，本公开对单数特征或限制的所有提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。

[0041] 除非另有规定或提到该组合的文本清楚作出相反的暗示，如本文所用的方法或工艺步骤的所有组合可以以任何顺序进行。

[0042] 用于本公开的方法的组合物的各种实施方案还可能基本不含本文所述的任何任选或所选成分或特征，只要该营养组合物仍含有如本文所述所有必需成分或特征。在本文
中和除非另有规定，术语“基本不含”是指所选营养组合物含有小于功能量的所述任选成
分，按重量计通常小于1%，包括小于0.5%，包括小于0.1%，也包括0%的此类任选或所选成分。

[0043] 该组合物和方法可包含如本文所述的该组合物和方法的基本要素以及本文所述或另外可用于营养产品用途的任何附加或任选要素，由它们构成或基本由它们构成。

[0044] 产品形式

[0045] 本公开的方法中所用的组合物包括岩藻糖基化人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖（2FL）并可以以任何已知或另外合适的口服产品形式配制和施用。任何固体、液体、半固
体、半液体或粉末产品形式，包括它们的组合或变体适用于此，只要此类形式能向个体安全
有效地口服递送也如本文中规定的成分。

[0046] 本公开的方法中所用的组合物合意地配制为食用产品形式，其在本文中是指在随之含有脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种并优选还含有维生素、矿物质或其组合的
产品形式中包含本公开的成分的那些实施方案。

[0047] 该营养组合物可以用足够种类和足够量的营养素配制以提供唯一的、主要的或补充的营养源，或提供给受特定病况困扰的个体用的专用营养产品，或提供如下所述的有针
对性的营养益处。

[0048] 适合根据本公开使用的特定产品的一些示例性的非限制性实例包括早产儿配方、足月儿配方、母乳强化剂、小儿配方、成人营养配方、老年人营养配方、医药配方、老年病人
营养配方、糖尿病营养配方等。

[0049] 营养液

[0050] 营养液包括浓缩和即食营养液。这些营养液最通常配制成悬浮液或乳液，尽管其它液体形式也在本公开的范围内。

[0051] 适用的营养乳液可以是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液是在大约1℃至大约25℃下通常可流动或可饮用的液体，并通常是水包油、油包水或复合水性
乳液的形式，尽管此类乳液最通常是具有连续水相和不连续油相的水包油乳液的形式。

[0052] 该营养乳液可以并通常贮存稳定。该营养乳液通常含有最多95重量%水，包括占该营养乳液的按重量计大约50%至95%，还包括大约60%至大约90%，还包括大约70%至大约85%
的水。该营养乳液可具有各种产品密度，但最通常具有大于1.03克/毫升，包括大于1.04克/
毫升，包括大于1.055克/毫升，包括大约1.06克/毫升至大约1.12克/毫升，还包括大约
1.085克/毫升至大约1.10克/毫升的密度。

[0053] 该营养乳液可具有适应最终用户的营养需求的热量密度，尽管在大多数情况下该乳液包含通常至少19 kcal/fl oz（660千卡/升），更通常大约20 kcal/fl oz（675-680千
卡/升）至大约25 kcal/fl oz（820千卡/升），再更通常大约20 kcal/fl oz（675-680千卡/
升）至大约24 kcal/fl oz（800-810千卡/升）。通常，22-24 kcal/fl oz配方更常用于早产
或低出生体重婴儿，20-21 kcal/fl oz（675-680至700千卡/升）配方更常用于足月儿。在一
些实施方案中，该乳液可具有大约50-100千卡/升至大约660千卡/升，包括大约150千卡/升
至大约500千卡/升的热量密度。在一些具体实施方案中，该乳液可具有25或50或75或100千
卡/升的热量密度。

[0054] 该营养乳液可具有大约3.5至大约8的pH，但最有利地为大约4.5至大约7.5，包括大约5.5至大约7.3，包括大约6.2至大约7.2。

[0055] 尽管营养乳液的服用量可随许多变量而变，但典型服用量通常为至少1毫升，或甚至至少2毫升，或甚至至少5毫升，或甚至至少10毫升，或甚至至少25毫升，包括1毫升至大约
300毫升的范围，包括大约4毫升至大约250毫升，包括大约10毫升至大约240毫升。

[0056] 营养固体

[0057] 该营养固体可以是任何固体形式，但通常是可流动或基本可流动的微粒组合物或至少微粒组合物的形式。特别合适的营养固体产品形式包括喷雾干燥、附聚和/或干混的粉
末组合物。该组合物容易勺取并用勺或类似的其它工具计量，并容易由目标用户用合适的
水性液体，通常水重构，以形成用于立即口服或肠内使用的营养组合物。在本文中，“立即”
使用通常是指在重构后大约48小时内，最通常大约24小时内，优选就在重构后。

[0058] 该营养粉可以在使用前用水重构至适应最终用户的营养需求的热量密度，尽管在大多数情况下该粉末用水重构以形成包含至少19 kcal/fl oz（660千卡/升），更通常大约
20 kcal/fl oz（675-680千卡/升）至大约25 kcal/fl oz（820千卡/升），再更通常大约20 
kcal/fl oz（675-680千卡/升）至大约24 kcal/fl oz（800-810千卡/升）的组合物。通常，
22-24 kcal/fl oz配方更常用于早产或低出生体重婴儿，20-21 kcal/fl oz（675-680至
700千卡/升）配方更常用于足月儿。在一些实施方案中，该重构粉末可具有大约50-100千
卡/升至大约660千卡/升，包括大约150千卡/升至大约500千卡/升的热量密度。在一些具体
实施方案中，该乳液可具有25或50或75或100千卡/升的热量密度。

[0059] 调节下丘脑垂体肾上腺（HPA）反应和血清皮质酮水平的方法

[0060] 本公开的方法使用含岩藻糖基化人乳寡糖的营养组合物，特别是含2-岩藻糖基-乳糖（2FL）的营养组合物调节个体的下丘脑垂体肾上腺（HPA）反应。如所述，HPA反应引发脊椎动物中的糖皮质激素应激反应。在急性心理应激事件期间，从HPA轴释放应激激素（例如
皮质酮），以影响中枢神经系统中以及免疫细胞中的细胞因子的释放和表达。HPA的过度活
跃造成激素的过度释放，这会损害个体身体中的各种生理系统，以不利地影响例如免疫和
胃肠系统、代谢速率和认知功能。特别地，HPA的过度活跃可能引起行为改变，提高焦虑、抑
郁期和侵略性，以及不利地影响脂质代谢、炎性反应和胃肠健康。调节/预防/控制/减轻和/
或治疗HPA反应的本公开的方法有益于多种多样的个体，包括早产儿、婴儿、儿童个体、青少
年、成年人和老年人（至少50岁或更大年龄的成年人）。

[0061] 该方法还有助于预防/控制/减轻和/或治疗由过度活跃的HPA反应造成的神经内分泌-免疫网络中的机能障碍。由此，这些方法维持健康的中枢神经系统、免疫系统和健康
的胃肠系统。2FL的施用进一步可用于治疗炎症和认知障碍。

[0062] 另外，本公开的方法包括调节和/或降低个体，特别是受应激影响的个体的血清皮质酮生成。通常由过度活跃的HPA反应造成的皮质酮的过度生成在进一步应激情况下造成
加剧应激反应以及引起行为改变，如提高焦虑相关反应、侵略性、未来母婴保健能力
（future maternal care abilities）等。通过调节和/或减少个体，包括早产儿、婴儿、儿童个体、青少年、成年人和老年人的血清皮质酮生成，可以预防/控制/减轻和/或治疗这些行
为缺陷。

[0063] 此外，皮质酮的过度生成与中枢神经系统功能（例如认知技能、情绪障碍、抑郁）密切相关，本公开的方法可进一步促进中枢神经系统功能，尤其是在应激情况中，由此预防/
控制/减轻和/或治疗情绪障碍或抑郁的发生。

[0064] 2-岩藻糖基-乳糖（2FL）可施用于需要调节或降低血清皮质酮水平和/或调节HPA反应的个体亚群。特别需要调节或降低血清皮质酮水平或调节HPA反应的一些个体包括经
历急性心理应激或应激事件的婴儿、儿童、青少年或成年人（易于或更有风险经历急性心理
应激或应激事件的婴儿、儿童、青少年或成年人）、在生命早期经历急性心理应激的婴儿、儿
童、青少年或成年人、非母乳喂养的婴儿、慢性抑郁婴儿、儿童、青少年或成年人（易于或更
有风险发生慢性抑郁的婴儿、儿童、青少年或成年人）、受创伤后应激综合征影响的婴儿、儿
童、青少年或成年人（易于或更有风险发生创伤后应激综合征的婴儿、儿童、青少年或成年
人）等。早产儿、婴儿、儿童、青少年、成年人和老年人可能由于家族史、年龄、环境和/或生活方式而易于或更有风险经历急性心理应激或应激事件。基于上述内容，由于本公开的一些
方法实施方案涉及指定个体的特定亚群或亚类（即“需要”帮助他们解决本文所述的一种或
多种特定病况的个体亚群或亚类），并非所有个体都属于如本文所述的某些疾病或病况的
个体亚群或亚类。

[0065] 该个体合意地每天服用至少一份营养组合物，在一些实施方案中，可以每天服用两份、三份或甚至更多份。每一份合意地作为单一的未分割剂量施用，尽管该份也可以分成
两个或更多个部分或分割剂量以在一天内的两个或更多个时刻摄入。本公开的方法包括连
续的日复一日施用以及周期性的或有限的施用，尽管连续的日复一日施用通常合意。本公
开的方法优选每日施用，其中每日施用持续保持至少3天，包括至少5天，包括至少1个月，包
括至少4周，包括至少8周，包括至少2个月，包括至少6个月，合意地至少18-24个月，合意地
作为长期连续的每日膳食补充。

[0066] 2-岩藻糖基-乳糖（2FL）

[0067] 用于调节和/或降低血清皮质酮水平和/或调节HPA反应的本公开的方法使用包括2-岩藻糖基-乳糖（2FL）的组合物。该组合物中所用的2FL可以从哺乳动物，包括但不限于：
人类、牛、绵羊、猪或山羊物种分泌的乳汁中分离或富集。也可以通过微生物发酵、酶法、化
学合成或其组合制备2FL。

[0068] 2FL以组合物中至少0.001毫克/毫升，包括至少0.01毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约20毫克/毫升，包括大约0.01毫克/毫升至大约20毫克/毫升，包括0.001毫克/毫
升至大约10毫克/毫升，包括大约0.01毫克/毫升至大约10毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升
至大约5毫克/毫升，包括大约0.01毫克/毫升至大约5毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大
约1毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约0.23毫克/毫升，包括大约0.01毫克/毫升至大
约0.23毫克/毫升的2FL的量（毫克2FL/毫升组合物）存在于该组合物中。通常，该组合物中
存在的2FL的量取决于该组合物中的其它组分的量，包括如下所述的任何任选其它人乳寡
糖的量。

[0069] 在一个具体实施方案中，当该组合物是营养粉时，该营养粉中的2FL浓度为大约0.0005%至大约5%，包括大约0.01%至大约1%（按该营养粉的重量计）。

[0070] 在另一具体实施方案中，当该产品是即食营养液时，该即食营养液中的2FL浓度为大约0.0001%至大约0.50%，包括大约0.001%至大约0.15%，包括大约0.01%至大约0.10%，进
一步包括大约0.01%至大约0.03%（按该即食营养液的重量计）。

[0071] 在另一具体实施方案中，当该产品是浓缩营养液时，该浓缩营养液中的2FL浓度为大约0.0002%至大约0.60%，包括大约0.002%至大约0.30%，包括大约0.02%至大约0.20%，进
一步包括大约0.02%至大约0.06%（按该浓缩营养液的重量计）。

[0072] 任选的附加唾液酸化或岩藻糖基化人乳寡糖

[0073] 除上述2FL外，该组合物可任选包括附加唾液酸化或岩藻糖基化人乳寡糖。该组合物中所用的附加人乳寡糖可以从哺乳动物，包括但不限于：人类、牛、绵羊、猪或山羊物种分
泌的乳汁中分离或富集。也可以通过微生物发酵、酶法、化学合成或其组合制备该人乳寡
糖。

[0074] 任选用在该组合物中的合适的唾液酸化人乳寡糖在寡糖骨架中包括至少一个唾液酸残基。该唾液酸化人乳寡糖也可包括两个或更多个唾液酸残基。用于本公开的唾液酸
化人乳寡糖的具体非限制性实例包括唾液酸基寡糖、唾液酸（即游离唾液酸、脂质结合唾液
酸、蛋白质结合唾液酸）、lactosialotetraose、3'-唾液酸基-3-岩藻糖基乳糖、二唾液酸单
岩藻糖基乳糖-N-新六糖、单岩藻糖基单唾液酸基乳糖-N-八糖（sialyl Lea）、唾液酸基乳
糖-N-岩藻六糖II、二唾液酸基乳糖-N-岩藻五糖II、单岩藻糖基二唾液酸基乳糖-N-四糖）、
唾液酸基岩藻糖基寡糖、2'-唾液酸基乳糖、2-唾液酸基乳糖胺、3'-唾液酸基乳糖、3'-唾液
酸基乳糖胺、6'-唾液酸基乳糖、6'-唾液酸基乳糖胺、唾液酸基乳糖-N-新四糖c、单唾液酸
基乳糖-N-六糖、二唾液酸基乳糖-N-六糖I、单唾液酸基乳糖-N-新六糖I、单唾液酸基乳糖-
N-新六糖II、二唾液酸基乳糖-N-新六糖、二唾液酸基乳糖-N-四糖、二唾液酸基乳糖-N-六
糖II、唾液酸基乳糖-N-四糖a、二唾液酸基乳糖-N-六糖I、唾液酸基乳糖-N-四糖b、唾液酸
基-乳糖-N-四糖a、唾液酸基-乳糖-N-四糖b、唾液酸基-乳糖-N-四糖c、唾液酸基-岩藻糖
基-乳糖-N-四糖I、唾液酸基-岩藻糖基-乳糖-N-四糖II、二唾液酸基-乳糖-N-四糖及其组
合。特别合意的唾液酸化人乳寡糖包括3'唾液酸基乳糖、6'唾液酸基乳糖及其组合。

[0075] 用于本公开的附加的任选岩藻糖基化人乳寡糖的具体非限制性实例包括岩藻糖基寡糖、乳糖-N-岩藻五糖I、乳糖-N-岩藻五糖II、3'-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻五糖III、
乳糖-N-二岩藻六糖I、乳糖二岩藻四糖、单岩藻糖基乳糖-N-六糖II、异构岩藻糖基化乳糖-
N-六糖(1)、异构岩藻糖基化乳糖-N-六糖(3)、异构岩藻糖基化乳糖-N-六糖(2)、二岩藻糖
基-对-乳糖-N-新六糖、二岩藻糖基-对-乳糖-N-六糖、二岩藻糖基乳糖-N-六糖单岩藻糖基
乳糖-新八糖、单岩藻糖基乳糖-N-八糖、二岩藻糖基乳糖-N-八糖I、二岩藻糖基乳糖-N-八
糖II、二岩藻糖基乳糖-N-新八糖II、二岩藻糖基乳糖-N-新八糖I、乳糖-N-岩藻五糖V、乳
糖-N-十糖、三岩藻糖基乳糖-N-新八糖、三岩藻糖基乳糖-N-八糖、三岩藻糖基-异-乳糖-N-
八糖、乳糖-N-二岩藻-六糖II及其组合。

[0076] 本公开的方法中所用的组合物中可包括的人乳寡糖的其它合适实例包括乳糖-N-六糖、对-乳糖-N-六糖、乳糖-N-新六糖、对-乳糖-N-新六糖、乳糖-N-新八糖、对-乳糖-N-八
糖、异-乳糖-N-八糖、乳糖-N-八糖及其组合。

[0077] 唾液酸化和岩藻糖基化人乳寡糖（包括2FL在内）可以以组合物中至少0.001毫克/毫升，包括至少0.01毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约20毫克/毫升，包括大约0.01毫
克/毫升至大约20毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约10毫克/毫升，包括大约0.01毫
克/毫升至大约10毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约5毫克/毫升，包括大约0.01毫克/
毫升至大约5毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至大约1毫克/毫升，包括0.001毫克/毫升至
大约0.23毫克/毫升，包括大约0.01毫克/毫升至大约0.23毫克/毫升的总人乳寡糖的组合
物中人乳寡糖总量（毫克人乳寡糖/毫升组合物）存在于该组合物中。通常，该组合物中存在
的具体唾液酸化人乳寡糖和/或岩藻糖基化人乳寡糖（包括2FL在内）的量取决于所存在的
具体的一种或多种人乳寡糖和该组合物中的其它组分的量，包括任何任选人乳寡糖的量。

[0078] 常量营养素

[0079] 包括2FL的组合物可以配制成包括脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种。在许多实施方案中，该营养组合物包括2FL以及脂肪、蛋白质和碳水化合物。

[0080] 尽管脂肪、蛋白质和碳水化合物的总浓度或量可随产品类型（即母乳强化剂、早产儿配方、婴儿配方、小儿配方、成人配方、医药配方等）、产品形式（即营养固体、粉末、即食液体或浓缩液体）和目标用户的有针对性的膳食需求而变，这样的浓度或量最通常落在下列
具体范围之一内，包括如本文所述的任何其它基本脂肪、蛋白质和/或碳水化合物成分在
内。

[0081] 对于婴儿和成人配方，碳水化合物浓度最通常为按重量计大约5%至大约40%，包括大约7%至大约30%，包括大约10%至大约25%；脂肪浓度最通常为按重量计大约1%至大约30%，
包括大约2%至大约15%，还包括大约3%至大约10%；且蛋白质浓度最通常为按重量计大约
0.5%至大约30%，包括大约1%至大约15%，还包括大约2%至大约10%。

[0082] 此外或或者，可作为如下表中阐述的液体营养组合物中的总热量的百分比表征本文所述的任何液体营养组合物中的脂肪、蛋白质和/或碳水化合物的量。用于本公开的液体
营养组合物的这些常量营养素最通常在下表中描述的任何热量范围（实施方案A-F）内配制
（各数值前加上术语“大约”）。

[0083]营养素%总热量 实施方案A 实施方案B 实施方案C
碳水化合物 0-98 2-96 10-75
蛋白质 0-98 2-96 5-70
脂肪 0-98 2-96 20-85
  实施方案D 实施方案E 实施方案F
碳水化合物 30-50 25-50 25-50
蛋白质 15-35 10-30 5-30
脂肪 35-55 1-20 2-20

[0084] 在一个具体实例中，液体婴儿配方（即食和浓缩液体）包括其中蛋白质组分可占配方热量含量的大约7.5%至大约25%；碳水化合物组分可占婴儿配方总热量含量的大约35%至
大约50%；且脂肪组分可占婴儿配方总热量含量的大约30%至大约60%的那些实施方案。这些
范围仅作为实例提供并且无意构成限制。在下表中标注另一些合适的范围（各数值前加上
术语“大约”）。

[0085]营养素%总热量 实施方案G 实施方案H 实施方案I
碳水化合物 20-85 30-60 35-55
脂肪 5-70 20-60 25-50
蛋白质 2-75 5-50 7-40

[0086] 当该营养产品是粉状早产儿或足月儿配方时，蛋白质组分以该早产儿或足月儿配方的按重量计大约5%至大约35%，包括大约8%至大约12%，包括大约10%至大约12%的量存在；
脂肪组分以该早产儿或足月儿配方的按重量计大约10%至大约35%，包括大约25%至大约
30%，包括大约26%至大约28%的量存在；且碳水化合物组分以该早产儿或足月儿配方的按重
量计大约30%至大约85%，包括大约45%至大约60%，包括大约50%至大约55%的量存在。

[0087] 对于粉状母乳强化剂，蛋白质组分以该母乳强化剂的按重量计大约1%至大约55%，包括大约10%至大约50%，包括大约10%至大约30%的量存在；脂肪组分以该母乳强化剂的按
重量计大约1%至大约30%，包括大约1%至大约25%，包括大约1%至大约20%的量存在；且碳水
化合物组分以该母乳强化剂的按重量计大约15%至大约75%，包括大约15%至大约60%，包括
大约20%至大约50%的量存在。

[0088] 本文中所用的粉状营养组合物中脂肪、碳水化合物和蛋白质的总量或浓度可随所选组成和目标用户的膳食或医疗需求显著改变。下面列出常量营养素浓度的另一些合适的
实例。在本文中，该总量或浓度是指粉末产品中的所有脂肪、碳水化合物和蛋白质源。对于
粉状营养组合物，这样的总量或浓度最通常和优选在下表中描述的任何具体范围内配制
（各数值前加上术语“大约”）。

[0089]营养素%总热量 实施方案J 实施方案K 实施方案L
碳水化合物 1-85 30-60 35-55
蛋白质 5-70 20-60 25-50
脂肪 2-75 5-50 7-40

[0090] 脂肪

[0091] 本公开的方法中所用的营养组合物可包括一种或多种脂肪源。适用于本文的脂肪源包括适用于口服营养产品并与此类产品的要素和特征相容的任何脂肪或脂肪源。例如，
在一个具体实施方案中，该脂肪衍生自长链多不饱和脂肪酸和/或短链脂肪酸。

[0092] 适用于本文所述的营养产品的脂肪或其来源的另一些非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、油酸（EMERSOL 6313油酸, 
Cognis Oleochemicals, Malaysia）、MCT油（中链甘油三酯）、葵花油、高油酸葵花油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精、芥花籽油、海洋油、鱼油、真菌油、海藻油、棉籽油及其组合。

[0093] 蛋白质

[0094] 本公开的方法中所用的营养组合物可任选进一步包含蛋白质。适用于口服营养组合物并与此类产品的要素和特征相容的任何蛋白质源适用在该营养组合物中。

[0095] 适用于营养产品的蛋白质或其来源的非限制性实例包括水解、部分水解或未水解的蛋白质或蛋白质来源，其可衍生自任何已知或合适的来源，如乳（例如酪蛋白、乳清）、动
物（例如肉、鱼）、谷物（例如大米、玉米）、植物（例如大豆、豌豆）或其组合。此类蛋白质的非限制性实例包括乳蛋白分离物、如本文所述的乳蛋白浓缩物、酪蛋白分离物、广泛水解酪蛋
白、乳清蛋白、酪蛋白酸钠或酪蛋白酸钙、全脂牛奶、部分或完全脱脂乳、大豆蛋白分离物、
大豆蛋白浓缩物、完整豌豆蛋白浓缩物、完整豌豆蛋白分离物、水解豌豆蛋白浓缩物、水解
豌豆蛋白分离物等。在一个具体实施方案中，该营养组合物包括衍生自人和/或牛来源的乳
蛋白的蛋白质源。

[0096] 碳水化合物

[0097] 如本公开的方法中所用的营养产品可进一步任选包含适用于口服营养产品并与此类产品的要素和特征相容的任何碳水化合物。

[0098] 适用于本文所述的营养产品的碳水化合物或其来源的非限制性实例可包括麦芽糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、大米源碳水化
合物、豌豆源碳水化合物、马铃薯源碳水化合物、木薯、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇（例如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇）、人造甜味剂（例如三氯蔗糖、安赛蜜、甜叶菊（stevia））及其组合。特别合意的碳水化合物是低葡糖当量（DE）的麦芽糊精。

[0099] 其它任选成分

[0100] 如本公开的方法中所用的组合物可进一步包含可改变该产品的物理、化学、美观或加工特征或在用于目标人群时充当制药或附加营养组分的其它任选组分。许多这样的任
选成分是已知的或另外适用于药品或其它营养产品或药物剂型并也可用于本文中的组合
物，只要此类任选成分口服施用安全并与所选产品形式中的基本和其它成分相容。

[0101] 此类任选成分的非限制性实例包括防腐剂、乳化剂、缓冲剂、低聚果糖、低聚半乳糖、聚葡萄糖和其它益生元、益生菌、药物活性剂、抗炎剂、如本文所述的附加营养素、着色
剂、香料、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等。

[0102] 该营养组合物可进一步包含甜味剂，优选包括至少一种糖醇，如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇（isolmalt）和乳糖醇，还优选包括至少一种人工或高效甜味剂，如安赛蜜、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精、甜叶菊和塔格糖。这些甜味剂，尤其作为糖醇和人工甜味剂的组合，尤其可用于配制具有合意味道属性的液体饮料实施方
案。这些甜味剂组合尤其有效地掩盖有时与植物蛋白质添加到液体饮料中相关的不合意味
道。该营养产品中的任选糖醇浓度可以为该营养产品的按重量计至少0.01%，包括大约0.1%
至大约10%，还包括大约1%至大约6%。任选的人工甜味剂浓度可以为该营养产品的按重量计
至少0.01%，包括大约0.05%至大约5%，还包括大约0.1%至大约1.0%。

[0103] 在如本文所述的营养组合物中可包括流动剂或防结块剂以防止粉末随时间经过团聚或结块并使粉末实施方案容易从其容器中流出。已知或另外适用于营养粉或产品形式
的任何已知的流动剂或防结块剂适用于此，其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组
合。流动剂或防结块剂在该营养组合物中的浓度随产品形式、其它所选成分、所需流动性质
等而变，但最通常为该营养组合物的按重量计大约0.1%至大约4%，包括大约0.5%至大约2%。

[0104] 在该营养组合物中还可包括稳定剂。已知或另外适用于营养组合物的任何稳定剂也适用于此，其一些非限制性实例包括树胶，如黄原胶。该稳定剂可占营养组合物的按重量
计大约0.1%至大约5.0%，包括大约0.5%至大约3%，包括大约0.7%至大约1.5%。

[0105] 该营养组合物可进一步包含各种各样的其它维生素或相关营养素中的任一种，其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素
B12、类胡萝卜素（例如β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素）、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、它们的盐和衍生物，和它们的组合。

[0106] 该营养组合物可进一步包含各种各样的其它附加矿物质中的任一种，其非限制性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、氯化物及其组合。

[0107] 制造方法

[0108] 本公开的方法中所用的营养组合物可通过用于制备所选产品固体或液体形式的任何已知或另外有效的制造技术制备。许多这样的技术对任何给定的产品形式，如营养液
或营养粉而言是已知的，并容易被本领域普通技术人员用于本文所述的营养组合物。

[0109] 本公开的方法中所用的营养组合物因此可通过各种各样的已知或另外有效的配制或制造方法中的任一种制备。在一种合适的制造方法中，例如制备至少三种单独的浆料，
包括蛋白质/脂肪（PIF）浆料、碳水化合物-矿物质（CHO-MIN）浆料和蛋白质/水（PIW）浆料。
通过加热和混合油（例如芥花籽油、玉米油等）、然后在不断加热和搅拌下加入乳化剂（例如
卵磷脂）、油溶性维生素和一部分总蛋白质（例如乳清蛋白浓缩物等），形成PIF浆料。通过在加热搅拌下向水中加入：矿物质（例如柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠等）、痕量和超痕量
矿物质（TM/UTM预混物）、增稠或悬浮剂（例如微晶纤维素、结冷胶、角叉菜胶），形成CHO-MIN浆料。所得CHO-MIN浆料在不断加热和搅拌下保持10分钟，然后加入附加矿物质（例如氯化
钾、碳酸镁、碘化钾等）和/或碳水化合物（例如2FL、低聚果糖、蔗糖、玉米糖浆等）。然后通过在加热和搅拌下与剩余蛋白质（如果有的话）混合，形成PIW浆料。

[0110] 然后在加热搅拌下将所得浆料掺合在一起并将pH调节至6.6-7.0，此后对该组合物施以高温短时（HTST）加工，在此期间将该组合物热处理、乳化并均化，然后使其冷却。加
入水溶性维生素和抗坏血酸，如果必要，将pH调节至所需范围，加入香料并加入水以实现所
需总固含量。然后将该组合物无菌包装以形成无菌包装的营养乳液。这种乳液随后可以进
一步稀释、热处理并包装以形成即食或浓缩液体，或其可以热处理并随后加工和作为可重
构的粉末包装，例如喷雾干燥、干混、附聚。

[0111] 可通过适用于制造和配制营养粉的已知或另外有效的技术的任何集合制备营养固体，如喷雾干燥的营养粉或干混营养粉。

[0112] 例如，当该营养粉是喷雾干燥的营养粉时，喷雾干燥步骤同样可包括已知或另外适合用于制造营养粉的任何喷雾干燥技术。许多不同的喷雾干燥方法和技术已知用于营养
领域，它们都适用于制造本文中的喷雾干燥的营养粉。

[0113] 制备喷雾干燥的营养粉的一种方法包括形成和均化包含预消化脂肪和任选蛋白质、碳水化合物和其它脂肪源的水性浆料或液体，然后将该浆料或液体喷雾干燥以产生喷
雾干燥的营养粉。该方法可进一步包括喷雾干燥、干混或以其它方式将附加营养成分，包括
本文所述的任何一种或多种成分添加到喷雾干燥的营养粉中的步骤。

[0114] 例如在美国专利No. 6,365,218（Borschel,等人）、美国专利No. 6,589,576（Borschel,等人）、美国专利No. 6,306,908（Carlson,等人）、美国专利申请No. 
20030118703 A1（Nguyen,等人）中描述了用于制造营养产品的其它合适的方法，它们的描
述在相容的程度上经此引用并入本文。
实施例

[0115] 下列实施例例示本公开的方法中所用的营养组合物的具体实施方案和/或特征。这些实施例仅为举例说明给出并且不应被解释为对本公开的限制，因为可以在不背离本公
开的精神和范围的情况下对其做出许多变动。除非另有规定，所有例举的量是基于该组合
物总重量的重量百分比。

[0116] 例示的组合物是根据本文所述的制造方法制备的贮存稳定的营养组合物，以使各例示的组合物，除非另有规定，包括无菌加工实施方案和蒸煮包装实施方案。

[0117] 实施例1

[0118] 在此实施例中，分析2-岩藻糖基-乳糖对早期应激的母婴分离（maternally deprived）小鼠的血清皮质酮生成的影响。

[0119] 一开始，使用母婴分离模型使小鼠幼崽受到早期应激。特别地，在送达后1天，区分C57BL/6小鼠幼崽的性别并分组成假手术（未应激的对照组）或母婴分离（MS - 应激组）动
物。从送达后第2天到第14天，使MS幼崽离开母鼠并在恒温杯中每天保持分离4小时，通常从
10:00 AM到2:00 PM。在相同时期，将来自假手术组的幼崽每天触摸5分钟以与MS幼崽同等
程度地习惯研究人员的手掌。

[0120] 各母鼠有4个雄性2个雌性幼崽。使雌性幼崽留在母亲身边，而雄性幼崽被剥夺母爱以避免所有幼崽的离开使母鼠应激。另外，来自MS组的幼崽在出生后第17天提前断奶并
因此永久离开母鼠，而假手术幼崽直到出生后第21天才断奶。在出生后第22天，集中MS组中
的所有幼崽并在开始营养干预之前分成四个实验组。总共5个组显示在下表中。

[0121]实验组 实验条件
假手术对照组(组代码E) 未MS应激的正常小鼠，接受AIN-93G饮食和水.
MS对照组(组代码D) MS应激小鼠，接受AIN-93G饮食和水.
MS 2-岩藻糖基乳糖组(组代码C) MS应激小鼠，接受补充了大约7毫克/小鼠/天的量的2-岩藻糖基乳糖的AIN93G饮食和水.[0122] 在营养干预阶段，喂饲小鼠实验饮食8周。在8周后，从小鼠的面静脉取血样以测量
基础应激激素（即皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）和褪黑素）。使用luminex技术用
multiplex商业试剂盒（可购自Millipore Corporation, Billerica, Massachusetts.）测
量应激激素。

[0123] 七天后，通过束缚程序使小鼠经受急性应激。特别地，将小鼠置于多钻孔50毫升离心管中20分钟。此后，将小鼠从管中取出并再取血样以测量急性应激事件（即束缚）后即时
的血清应激激素。结果显示在图1 & 2中。

[0124] 如图1和2中所示，没有发现在束缚后对任何实验组中的ACTH或褪黑素血清水平的影响。但是，在经受婴儿早期应激的MS小鼠中，血清皮质酮水平明显高于正常假手术小鼠
（见组D）。但是，还发现，喂饲补充了2-岩藻糖基乳糖的饮食的早期应激小鼠（组C）具有与正常假手术小鼠相等的响应束缚的皮质酮水平，其明显低于喂饲正常饮食的MS小鼠表现出的
水平。因此相信，2-岩藻糖基乳糖能够对抗在婴儿期受到早期心理应激的动物所表现出的
响应急性应激的加剧的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）反应。

[0125] 实施例2-6

[0126] 实施例2-6例示本公开的方法中所用的即食营养乳液，其成分列在下表中。除非另有规定，所有成分量以千克/1000千克产品批量列出。

[0127]成分 Ex. 2 Ex. 3 Ex. 4 Ex. 5 Ex. 6
水 Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
2-岩藻糖基-乳糖（2FL） 0.0948 0.090 0.085 9.479 9.005
低聚半乳糖（GOS） 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
乳清蛋白浓缩物 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混物 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗坏血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混物 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
角叉菜胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混物 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g 47.4 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合类胡萝卜素预混物 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
左旋肉碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN

[0128] AN = 视需要。

[0129] 实施例7-11

[0130] 实施例7-11例示本公开的方法中所用的即食营养乳液，其成分列在下表中。除非另有规定，所有成分量以千克/1000千克产品批量列出。

[0131]成分 Ex. 7 Ex. 8 Ex. 9 Ex. 10 Ex. 11
水 Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.
浓缩脱脂乳 86.64 86.64 86.64 86.64 86.64
乳糖 54.80 54.80 54.80 54.80 54.80
高油酸红花油 14.10 14.10 14.10 14.10 14.10
大豆油 10.6 10.6 10.6 10.6 10.6
椰子油 10.1 10.1 10.1 10.1 10.1
HMO混合物 0.0948 0.0901 0.0853 9.479 9.0047
6-唾液酸基-乳糖（6SL） 0.0316 0.0300 0.0284 0 0
2-岩藻糖基-乳糖（2FL） 0.0316 0.0300 0.0284 3.159 3.002
乳糖-N-新四糖（LNnT） 0.0316 0.0300 0.0284 0 0
低聚半乳糖（GOS） 8.63 8.63 8.63 8.63 8.63
乳清蛋白浓缩物 6.40 6.40 6.40 6.40 6.40
柠檬酸钾 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g 478.9 g
碳酸钙 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g 448.28 g
大豆卵磷脂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
稳定剂 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g 355.74 g
ARA油 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g 368.01 g
核苷酸/氯化物预混物 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g 293.26 g
氯化钾 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g 226.45 g
抗坏血酸 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g 445.94 g
维生素矿物质预混物 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g 142.88 g
DHA油 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g 137.8 g
角叉菜胶 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g 180.0 g
氯化镁 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g 55.0 g
硫酸亚铁 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g 58.0 g
氯化胆碱 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g 53.9 g
维生素A、D3、E、K1预混物 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g 47.40 g
柠檬酸 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g 29.77 g
混合类胡萝卜素预混物 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g 26.40 g
氯化钠 AN AN AN AN AN
左旋肉碱 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g 3.31 g
磷酸三钙 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g 15.65 g
磷酸二氢钾 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g 13.67 g
核黄素 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g 2.42 g
氢氧化钾 AN AN AN AN AN

[0132] AN = 视需要。