一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法，属于化学药物制剂领域，该制剂是将盐酸西替利嗪制成微丸，经包衣后制备成片剂，本发明避免了粘冲，而且药物释放平稳。

权利要求

1.一种盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：含有盐酸西替利嗪微丸，所述的盐酸西替利嗪微丸经包衣后制备成片剂，所述的盐酸西替利嗪微丸由盐酸西替利嗪、稀释剂和粘合剂制备而成，所述的稀释剂为甘露醇，粘合剂为聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液，所述盐酸西替利嗪、甘露醇、聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的重量比例为1:(2-4):(3-5):(1-3)，包衣材料为聚乙烯醇-聚乙二醇(3:1)接枝共聚物，经包衣后相比所述微丸增重1％-3％。

2.根据权利要求1所述盐酸西替利嗪片剂，其特征在于制备方法包括如下步骤：

①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，20-40目过筛后的湿颗粒；

②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为600～900rpm，鼓风机频率在

10～20HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约5～8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、润滑剂混匀压片。

3.根据权利要求2所述盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、十二烷基硫酸钠的一种或两种以上。

说明书

一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药固体口服制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 盐酸左西替利嗪片是选择性组胺H1受体拮抗制剂，作为新型抗组胺药，主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，具有口服吸收迅速，受体选择性高，临床疗效强，副作用小，安全性好等多方面优点，是治疗过敏性疾病的首选药物。

[0003] 目前，盐酸西替利嗪的剂型有多种，但以片剂为主。然而，盐酸西替利嗪的酸性较强，普通的制粒经常会粘冲，而且如果释放过快，容易导致轻度的困倦、头痛、头晕、口干与胃肠道不适等副作用。

发明内容

[0004] 为了解决盐酸西替利嗪粘冲和释放过快的技术问题，发明人首先想到选用一种材料，将药物做成微丸，并进行薄膜包衣。

[0005] 鉴于现有技术的不足以及常规技术手段的局限性，本发明通过大量试验研究，创造性地获得了一种可减少粘冲并平稳释放的盐酸西替利嗪片剂及其生产工艺。

[0006] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

[0007] 一种盐酸西替利嗪片剂，含有盐酸西替利嗪微丸，所述的盐酸西替利嗪微丸经包衣后制备成片剂。

[0008] 所述盐酸西替利嗪片剂，所述的盐酸西替利嗪微丸由盐酸西替利嗪由盐酸西替利嗪、稀释剂和粘合剂制备而成，所述的稀释剂为甘露醇，粘合剂为聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液。

[0009] 所述盐酸西替利嗪片剂，所述盐酸西替利嗪、甘露醇、聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的重量比例为1:(2-4):(3-5):(1-3)。

[0010] 所述盐酸西替利嗪片剂，制备方法包括如下步骤：

[0011] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，20-40目过筛后的湿颗粒；

[0012] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为600～900rpm，鼓风机频率在10～20HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约5～8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0013] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、润滑剂混匀压片。

[0014] 所述盐酸西替利嗪片剂，所述包衣材料为聚乙烯醇-聚乙二醇(3:1)接枝共聚物，经包衣后相比所述微丸增重1％-3％。

[0015] 所述盐酸西替利嗪片剂，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、十二烷基硫酸钠的一种或两种以上。

[0016] 本发明人通过大量实验和不懈思考，创造性地提出将聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407溶解在乙醇中，具有如下优越性：(1)流动性好，可以与药剂学上常用的辅料直接压片，生产工艺简单；(2)盐酸西替利嗪被聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407包裹，避免了粘冲；(3)并采用薄膜包衣，溶出平稳。具体实施例

[0017] 以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的保护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

[0018] 实施例1

[0019]

[0020] 制备工艺：

[0021] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，20目过筛后的湿颗粒；

[0022] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为600rpm，鼓风机频率在20HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约5min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0023] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、硬脂酸镁混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0024] 实施例2

[0025]

[0026] 制备工艺：

[0027] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0028] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0029] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、滑石粉混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0030] 实施例3

[0031]

[0032]

[0033] 制备工艺：

[0034] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0035] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0036] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、滑石粉混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0037] 对比实施例1

[0038]

[0039] 制备工艺：

[0040] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0041] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0042] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、滑石粉混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0043] 对比实施例2

[0044]

[0045]

[0046] 制备工艺：

[0047] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0048] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0049] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、滑石粉混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0050] 对比实施例3

[0051]

[0052] 制备工艺：

[0053] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0054] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0055] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，，包衣材料为羟甲基纤维素钠，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、硬脂酸镁混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0056] 对比实施例4

[0057]

[0058]

[0059] 制备工艺：

[0060] ①将盐酸西替利嗪和甘露醇加入到聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407的无水乙醇溶液中制软材，40目过筛后的湿颗粒；

[0061] ②将湿颗粒置于抛丸机内，将抛丸机底部转盘转速调节为900rpm，鼓风机频率在10HZ，颗粒在流化床内流化滚圆约8min，出料，流化干燥后得盐酸西替利嗪微丸；

[0062] ③对盐酸西替利嗪进行包衣，包衣材料为甲基纤维素，将包衣后的盐酸西替利嗪添加预胶化淀粉、滑石粉混匀压片，没有发生粘冲现象。

[0063] 上述药用辅料聚苯乙烯马来酸酐共聚物购自深圳市帕斯特新材料科技有限公司，泊洛沙姆407购自西安悦来医药科技有限公司、聚乙烯醇-聚乙二醇(3:1)接枝共聚物购自武汉新大地环保材料有限公司，其余均为常规药用辅料。

[0064] 验证实施例

[0065] 1.对压片机粘冲的影响。将实施例颗粒分别在单冲压片机上，填入冲孔中，压制成片，片子在冲模中不取出，在湿度为75％RH条件下放置6h。

[0066] 表1各实施例产品测定结果

[0067]实施例 腐蚀性实验测定结果
实施例1 不粘冲
实施例2 不粘冲
实施例3 不粘冲
对比实施例1 粘冲
对比实施例2 粘冲
对比实施例3 不粘冲
对比实施例4 不粘冲

[0068] 从表1的试验结果可以看出：本发明实施例1-3、对比实施例3-4均的制备过程中未粘冲，由于采用聚苯乙烯马来酸酐共聚物、泊洛沙姆407混合粘合剂，而对比实施例1-2采用一种粘合剂，容易粘冲，可能是由于原料都未能充分包覆。

[0069] 2.释放度测定结果。第二法(浆法)装置，溶出温度为37℃，以水为溶出介质，溶出介质体积900ml，50r·min的转速，取样时间点为5min，取出溶出液5ml，溶出液用微孔滤膜同法处理后，取续滤液直接进样50μl，同时进样5mg·L对照溶液，计算片剂的溶出度。释放度测定结果见表2。

[0070] 表2各实施例制备的缓释片释放度测定结果

[0071]样品来源 1h(％) 3h(％) 6h(％) 9h(％) 12h(％) 24h(％)
实施例1 28.4 52.4 73.6 84.4 93.7 98.3
实施例2 21.3 34.6 65.5 76.2 83.7 100.2
实施例3 29.5 41.8 63.1 84.6 95.6 99.9
对比实施例1 34.4 54.2 72.5 86.5 93.6 100.1
对比实施例2 19.3 35.4 62.1 70.6 84.6 99.2
对比实施例3 66.5 93.5 99.8 99.7 100.5 99.7
对比实施例4 65.3 96.3 98.3 99.4 94.7 99.6

[0072] 根据表2的试验结果可知，本发明实施例1-3、对比实施例3-4制备的盐酸西替利嗪片采用聚乙烯醇-聚乙二醇(3:1)接枝共聚物为包衣材料释放平稳；对比实施例1-2采用的羟甲基纤维素钠、甲基纤维素为包衣材料，由于主药成分未充分包裹，故释放过快。