一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法

摘要

本发明属于兽用药物领域，涉及无痛增效青霉素类粉针剂及其制备方法，具体涉及一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。所述粉针剂包括以下重量份计的成分：48～52份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、10～30份助溶剂、1～3份止痛剂、5～8份丙磺舒钠、1～3份解热消炎镇痛药、0.7～1.0份α?细辛脑。

权利要求

1.一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：48～52份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、10～30份助溶剂、1～3份止痛剂、5～8份丙磺舒钠、1～3份解热消炎镇痛药和0.7～1.0份α-细辛脑；所述的α-细辛脑经过亚超微粉碎过筛处理，其粒度在

200~320目之间。

2.根据权利要求1所述的阿莫西林粉针剂，其特征在于，所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠；所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、吡罗昔康或吲哚美辛。

3.根据权利要求1所述的阿莫西林粉针剂，其特征在于，所述的止痛剂为局部麻醉药；

所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。

4.根据权利要求3所述的阿莫西林粉针剂，其特征在于，局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。

5.根据权利要求1-3任一项所述的阿莫西林粉针剂，其特征在于，所述阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：有效成分为50份的阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛、1.0份α-细辛脑。

6.根据权利要求1-3任一项所述的阿莫西林粉针剂，其特征在于，所述阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：有效成分为50份的阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺、0.7份α-细辛脑。

7.一种权利要求1-4任一项所述兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法，包括以下步骤：按梯度放大混合法，以重量份计，先将5份阿莫西林或阿莫西林钠、5份助溶剂与0.7～

1.0份α-细辛脑、1-3份止痛剂、5-8份丙磺舒钠、1-2份解热消炎镇痛药预混合，再与43-47份阿莫西林或阿莫西林钠、5-25份助溶剂混合均匀，分装即得无痛增效阿莫西林粉针剂。

8.根据权利要求7的阿莫西林粉针剂的制备方法，其特征在于，所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。

说明书

一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于兽用药物领域，涉及无痛增效青霉素类粉针剂及其制备方法，具体涉及一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 阿莫西林等青霉素是杀菌性的β-内酰胺类广谱抗生素，能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，是临床上应用最为广泛的抗生素之一。人医上，做成片剂、粉针剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂等广泛使用；兽医上，也做成粉针剂、粉剂、片剂、油性混悬注射液等使用。阿莫西林是目前人兽共用的抗生素之一。

[0003] 目前，阿莫西林等青霉素在兽医上应用效果相对较好、市场需求量最大的剂型首推阿莫西林钠粉针剂，其次是粉剂、片剂，油性混悬注射液因生产工艺复杂，用量相对最小。粉剂、片剂等是通过口服途径给药的，不存在刺痛应激之说，而粉针剂、注射液一般是通过肌内或皮下注射途径给药的，存在着刺痛应激反应。

[0004] 事实上，目前兽医上用的阿莫西林等青霉素类粉针剂，一般是用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素或青霉素钠(钾)盐做成的单一粉针，给猪等牲畜注射普遍存在刺痛应激，注射及注射后药液扩散时疼痛，这些疼痛会产生一些不良应激反应，有的应激反应很强烈。很多养殖场反映：用这类单一的阿莫西林等青霉素类粉针注射时及注射后，发现牲畜特别是幼畜刺痛应激强烈，有烦躁不安、头撞舍栏、蹦跳颤抖、尖叫怪叫、采食下降、卧地不起、母畜泌乳量减少、孕畜流产、早产等一种或几种应激症状，给养殖户带来相当大的经济损失；
另外，由于阿莫西林的半衰期短，这类单一的粉针用后，作用时间不长，不能持久，每天用药
2～3次，增加了兽医师的工作频次与劳动强度，对炎性疼痛、高热发烧的消炎镇痛、解热退烧效果、咳嗽喘息等效果欠缺，还有相当多的牲畜用药后，采食下降或者一段时间内处于禁食状态。

[0005] 专利CN201310082960公开了一种兽用阿莫西林粉针剂；其包括以下重量份计的成分：48～52份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、10～30份助溶剂、1～3份止痛剂、5～8份丙磺舒钠、1～2份解热消炎镇痛药，该阿莫西林粉针剂一定程度上减轻了兽用阿莫西林等青霉素类粉针注射刺痛应激强烈，解决了消炎镇痛、解热退烧效果差，用药后采食下降等部分问题，但在进一步协同阿莫西林抗菌增效，尤其是在细菌性感染引起的咳嗽喘息方面，尚不理想。

发明内容

[0006] 本发明的首要目的是提供一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：48～52份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、10～30份助溶剂、1～3份止痛剂、5～8份丙磺舒钠、1～3份解热消炎镇痛药、0.7～1.0份α-细辛脑。

[0007] 其中，所述的止痛剂为局部麻醉药；所述的助溶剂、局部麻醉药、解热消炎镇痛药、丙磺舒钠、α-细辛脑均为注射用无菌粉，纯度为99%以上，α-细辛脑还经过亚超微粉碎过筛处理，其粒度在200~320目之间；所述的成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。

[0008] 所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠；所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、吡罗昔康或吲哚美辛；所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。

[0009] 其中，更加优选的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。

[0010] 所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用无菌粉，以有效成分C16H19N3O5S的质量分数计，阿莫西林中的C16H19N3O5S质量分数为85%以上，阿莫西林钠中的C16H19N3O5S质量分数为88%以上。

[0011] 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：有效成分为50份的阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛、1.0份α-细辛脑。

[0012] 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂，包括以下重量份计的成分：有效成分为50份的阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺、0.7份α-细辛脑。

[0013] 本发明另一个目的是提供上述兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法。

[0014] 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法，包括以下步骤：按梯度放大混合法，以重量份计，先将5份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、5份助溶剂与0.7～1.0份α-细辛脑（预粉细过200~320目筛）、1-3份止痛剂、5-8份丙磺舒钠、1-3份解热消炎镇痛药预混合，再与43-47份有效成分的阿莫西林或阿莫西林钠、5-25份助溶剂混合均匀，分装即得无痛增效阿莫西林粉针剂。

[0015] 所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。

[0016] 本发明与现有技术相比，具有以下优点：

[0017] 本发明解决了现有技术的兽用阿莫西林等青霉素类粉针注射刺痛应激强烈，消炎镇痛、解热退烧效果差，用药后采食下降等问题，加强了抗菌及止咳平喘效果。对一般病症，一天用药1次即可，用药成本和人力成本可节省50%以上。另外，在添加α-细辛脑后，本发明发现阿莫西林、α-细辛脑之间在抗菌方面产生了明显的协同增效作用。本发明提供的兽用无痛增效注射阿莫西林粉针剂的制备方法，工艺流程简便合理。本发明无痛增效阿莫西林粉针剂，产品实用，疗效确切，临床应用需求量大，市场前景广阔，社会效益巨大，促进了制药技术的发展。

具体实施方式

[0018] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

[0019] 实施例1

[0020] 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备：首先，按照重量份数称取各种成分，有效成分阿莫西林：碳酸钠：盐酸普鲁卡因：丙磺舒钠：吲哚美辛：α-细辛脑（预粉细过200目筛）为50：30：2.5：6：3：1.0；

[0021] 然后，将5份有效成分的阿莫西林、5份碳酸钠与1.0份α-细辛脑、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入45份有效成分的阿莫西林(注射用无菌粉，以有效成分C16H19N3O5S计，质量分数为85%以上)与25份的碳酸钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g（均以有效成分C16H19N3O5S计），其中，0.5g用7～12mL西林瓶分装，1.0g用15～25mL西林瓶分装。

[0022] 所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。

[0023] 其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。

[0024] 实施例2

[0025] 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备：首先，按照重量份数称取各种成分，有效成分的阿莫西林钠：碳酸氢钠：盐酸普鲁卡因：丙磺舒钠：氟尼辛葡甲胺：α-细辛脑（预粉细过300目筛）为50：15：2：7：2：0.7；

[0026] 然后，将5份有效成分的阿莫西林钠、5份碳酸氢钠与0.7份α-细辛脑、2份盐酸普鲁卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺投入到SYH-100三维运动混合机中，预混合10分钟，再投入45份有效成分的阿莫西林钠(注射用无菌粉，以有效成分C16H19N3O5S计，质量分数为88%以上)与10份的碳酸氢钠(助溶剂，注射用无菌粉，质量分数为99%以上)，混合15分钟，即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂；将混合好的粉针剂料转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，每瓶装量为0.5g或1.0g（均以有效成分C16H19N3O5S计），其中，
0.5g用7～12mL西林瓶分装，1.0g用15～25mL西林瓶分装。

[0027] 所有步骤均在粉针净化车间进行，净化车间的洁净度要求均为100级。

[0028] 其中，所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。

[0029] 实施例3

[0030] 在高温40℃、湿度75%±5%条件下，对实施例1和2制备的粉针剂进行6个月加速实验考察，其结果见表1。

[0031] 表1 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的加速实验

[0032]

[0033] 附注：表1中有关检测项数据参考《兽药国家标准汇编》——兽药地方标准上升国家标准(农业部兽药评审中心主编，中国农业出版社出版)，第一册P195。

[0034] 实施例4

[0035] （1）阿莫西林、α-细辛脑体外对猪肺炎球菌的抑制效果

[0036] 用液体培养基将猪肺炎球菌菌液稀释至1.5×105cfu/ml，依次加入96孔板中，每孔120μ

[0037] l，各给药组依次加入药物，每孔中药物终浓度从128μg/ml至0.125μg/ml，每个药物浓度设置3个复孔，平行试验3次，混匀后37℃孵育24h，以肉眼观察，无细菌生长的药物最低浓度孔为药物的体外最小抑菌浓度（MIC）；具体结果见表2-1：

[0038] 表2-1 阿莫西林、α-细辛脑体外对猪肺炎球菌的抑制效果

[0039]

[0040] 联合应用组1中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.0；联合应用组2中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.5；联合应用组3中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:0.7。还需要指出的是，本发明对临床分离的11种猪链球菌进行了同样测试，结果与上表数据类似，联合应用组较单用药组表现明显的协同作用，并且以联合应用组1的效果最佳。

[0041] （2）阿莫西林、α-细辛脑体外对猪大肠杆菌的抑制效果

[0042] 方法同（1），仅菌液改用猪大肠杆菌菌液，结果见表2-2：

[0043] 表2-2 阿莫西林、α-细辛脑体外对猪大肠杆菌的抑制效果

[0044]

[0045] 联合应用组1中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.0；联合应用组2中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.5；联合应用组3中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:0.7。结果与上表数据类似，联合应用组较单用药组表现明显的协同作用，并且以联合应用组1的效果最佳。

[0046] （3）阿莫西林、α-细辛脑体外对猪金黄色葡萄球菌的抑制效果

[0047] 方法同（1），结果见表2-3：

[0048] 表2-3 阿莫西林、α-细辛脑体外对金黄色葡萄球菌的抑制效果

[0049]

[0050] 联合应用组1中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.0；联合应用组2中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.5；联合应用组3中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:0.7。还需要指出的是，本发明对临床分离的其他6株猪金黄色葡萄球菌进行了同样测试，结果与上表数据类似，联合应用组较单用药组表现明显的协同作用，并且以联合应用组1的效果最佳。

[0051] （4）阿莫西林、α-细辛脑体外对副猪嗜血杆菌的抑制效果

[0052] 方法同（1），结果见表2-4：

[0053] 表2-4 阿莫西林、α-细辛脑体外对副猪嗜血杆菌的抑制效果

[0054]

[0055] 联合应用组1中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.0；联合应用组2中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.5；联合应用组3中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:0.7。还需要指出的是，本发明对临床分离的其他9株副猪嗜血杆菌进行了同样测试，结果与上表数据类似，联合应用组较单用药组表现明显的协同作用，并且以联合应用组1的效果最佳。

[0056] （5）阿莫西林、α-细辛脑体外对猪胸膜肺炎放线杆菌的抑制效果[0057] 方法同（1），结果见表2-5：

[0058] 表2-5 阿莫西林、α-细辛脑体外对猪胸膜肺炎放线杆菌的抑制效果[0059]

[0060] 联合应用组1中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.0；联合应用组2中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:1.5；联合应用组3中，阿莫西林：α-细辛脑有效成分的重量比为50:0.7。还需要指出的是，本发明对临床分离的其他9株副猪嗜血杆菌进行了同样测试，结果与上表数据类似，联合应用组较单用药组表现明显的协同作用，并且以联合应用组1的效果最佳。

[0061] 实施例5

[0062] （1）药物：一组为按实施例1制备的兽用无痛增效阿莫西林粉针(试验组)，装量0.5g/瓶与1.0g/瓶；另一组为单纯阿莫西林粉针(对照组)，装量也为0.5g/瓶与1.0g/瓶，装量均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计，对照组同时配合使用解热镇痛药——对乙酰氨基酚注射液(10ml:1g),以及平喘药——氨茶碱注射液(5ml:1.25g),按体重大小，每头0.5~
1.0g对乙酰氨基酚与0.25~0.5g氨茶碱，每天均肌注1次。

[0063] （2）对某猪场患有链球菌、副猪嗜血杆菌感染等引起的关节肿痛、腿瘸、发烧、咳喘、采食减少的110头商品猪进行治疗，平均分成两组，每组55头。一组用无痛增效阿莫西林粉针，另一组用单纯阿莫西林粉针，并配合使用对乙酰氨基酚注射液与氨茶碱注射液，但每天只肌注1次。

[0064] （3）注射粉针剂的过程：0.5g/瓶注入5mL注射用水、1.0g/瓶注入10mL注射用水，振摇，稀释配制成溶液；分别对上述两组患病猪只在颈部注射，酌情按病情轻重，按10～20mg(有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)/kg体重不等剂量注射，每组数据取平均值。

[0065] 观察记录注射后的结果见表3。

[0066] 表3兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的增效实验