含离子液体的口腔护理组合物

摘要

本发明涉及包含离子液体的口腔护理组合物，其中离子液体包含咪唑阳离子，和涉及使用所述口腔护理组合物除去或减少菌斑的方法。

权利要求

1.一种口腔护理组合物，其包含离子液体和口腔可接受的载体，其中离子液体包含：a)咪唑 阳离子和

b)选自乙酸根、甲苯磺酸根和辛基硫酸根的阴离子，其中所述阳离子是具有下式的咪唑 离子，

1 3 2

其中R和R独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，R独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基，其中离子液体以1mM-500mM的浓度存在于口腔护理组合物中，以及其中所述口腔护理组合物提供为口腔清洗剂、牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂或棒棒糖。

1 2 3

2.权利要求1的口腔护理组合物，其中R、R和R独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

3.权利要求2的口腔护理组合物，其中R1、R2和R3独立地是H。

4.权利要求2的口腔护理组合物，其中R1是C6-10烷基或C6-10烯基。

5.权利要求2的口腔护理组合物，其中R2是H。

6.权利要求2的口腔护理组合物，其中R3是甲基。

7.权利要求2的口腔护理组合物，其中R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

8.权利要求1的口腔护理组合物，其中离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)辛基硫酸盐和BMIM乙酸盐。

9.权利要求1的口腔护理组合物，其中口腔护理组合物包含以基于组合物总重量计少于0.1wt％的量的研磨剂。

10.权利要求9的口腔护理组合物，其中口腔护理组合物包含以基于组合物总重量计少于0.01wt％的量的研磨剂。

11.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物基本上不含任何研磨剂。

12.权利要求1的口腔护理组合物，其中离子液体以基于组合物总重量的0.1wt％-

30wt％的量存在于口腔护理组合物中。

13.权利要求12的口腔护理组合物，其中离子液体以基于组合物总重量的0.5wt％-

20wt％的量存在于口腔护理组合物中。

14.权利要求13的口腔护理组合物，其中离子液体以基于组合物总重量的5wt％-

15wt％的量存在于口腔护理组合物中。

15.权利要求14的口腔护理组合物，其中离子液体以基于组合物总重量的8wt％-

10wt％的量存在于口腔护理组合物中。

16.权利要求1的口腔护理组合物，其中离子液体以5mM-300mM的浓度存在于口腔护理组合物中。

17.权利要求16的口腔护理组合物，其中离子液体以15mM-250mM的浓度存在于口腔护理组合物中。

18.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物还包含选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的一种或多种试剂。

19.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物用于除去或减少菌斑。

20.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物用于牙齿美白。

21.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物用于抑制细菌的生长。

22.权利要求1的口腔护理组合物，其中组合物用于预防或治疗龋齿、牙周病或牙龈炎。

23.治疗有效量的包含至少一种离子液体和口腔可接受的载体的口腔护理组合物在制备药物中的用途，所述药物用于从受试者口腔除去或减少菌斑，其中离子液体包含：a)咪唑 阳离子，和

b)选自乙酸根、甲苯磺酸根和辛基硫酸根的阴离子，其中所述阳离子是具有下式的咪唑 离子

其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基，其中离子液体以1mM-500mM的浓度存在于口腔护理组合物中，以及其中所述口腔护理组合物提供为口腔清洗剂、牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂或棒棒糖。

24.权利要求23的用途，其中R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22烯基。

25.权利要求24的用途，其中R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和其中R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

26.权利要求23的用途，其中R1是C12-22烷基或C12-22烯基并且是线性的。

27.权利要求24的用途，其中R1是C6-10烷基或C6-10烯基。

28.权利要求24的用途，其中R2是H。

3

29.权利要求24的用途，其中R是甲基。

30.权利要求24的用途，其中R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

31.权利要求23的用途，其中离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)辛基硫酸盐和BMIM乙酸盐。

32.权利要求23的用途，其中组合物包含基于组合物总重量计少于0.1wt％的量的研磨剂。

33.权利要求32的用途，其中组合物包含基于组合物总重量计少于0.01wt％的量的研磨剂。

34.权利要求23的用途，其中组合物基本上不含任何研磨剂。

35.权利要求23的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.1wt％-30wt％的量存在于组合物中。

36.权利要求35的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.5wt％-20wt％的量存在于组合物中。

37.权利要求36的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的5wt％-15wt％的量存在于组合物中。

38.权利要求37的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的8wt％-10wt％的量存在于组合物中。

39.权利要求23的用途，其中离子液体以5mM-300mM的浓度存在于组合物中。

40.权利要求39的用途，其中离子液体以150mM-250mM或1mM-50mM的浓度存在于组合物中。

41.权利要求23的用途，其中组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。

42.权利要求23的用途，其中组合物破坏、分离和/或溶解口腔中的菌斑。

43.权利要求23的用途，其中该药物用于预防或治疗龋齿、牙周病或牙龈炎。

44.治疗有效量的包含至少一种离子液体和口腔可接受的载体的口腔护理组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中美白牙齿，其中离子液体包含：a)咪唑 阳离子，和

b)选自乙酸根、甲苯磺酸根和辛基硫酸根的阴离子，其中所述阳离子是具有下式的咪唑 离子

和其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基，其中离子液体以1mM-500mM的浓度存在于口腔护理组合物中，以及其中所述口腔护理组合物提供为口腔清洗剂、牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂或棒棒糖。

45.权利要求44的用途，其中R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22烯基。

46.权利要求45的用途，其中R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和其中R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

47.权利要求44的用途，其中C12-22烷基和C12-22烯基是线性的。

48.权利要求45的用途，其中R1是C6-10烷基或C6-10烯基。

49.权利要求45的用途，其中R2是H。

3

50.权利要求45的用途，其中R是甲基。

51.权利要求45的用途，其中R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

52.权利要求44的用途，其中离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)辛基硫酸盐和BMIM乙酸盐。

53.权利要求44的用途，其中组合物包含以基于组合物总重量计少于0.1wt％的量的研磨剂。

54.权利要求53的用途，其中组合物包含以基于组合物总重量计少于0.01wt％的量的研磨剂。

55.权利要求44的用途，其中组合物基本上不含任何研磨剂。

56.权利要求44的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.1wt％-30wt％的量存在于组合物中。

57.权利要求56的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.5wt％-20wt％的量存在于组合物中。

58.权利要求57的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的5wt％-15wt％的量存在于组合物中。

59.权利要求58的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的8wt％-10wt％的量存在于组合物中。

60.权利要求44的用途，其中离子液体以5mM-300mM的浓度存在于组合物中。

61.权利要求60的用途，其中离子液体以15mM-250mM或1mM-50mM的浓度存在于组合物中。

62.权利要求44的用途，其中组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。

63.权利要求44的用途，其中R1是乙基，R2是H和R3是甲基。

64.治疗有效量的包含至少一种离子液体和口腔可接受的载体的口腔护理组合物在制备药物中的用途，所述药物用于减少受试者口腔中的细菌量，其中离子液体包含：

a)咪唑 阳离子

和

b)选自乙酸根、甲苯磺酸根和辛基硫酸根的阴离子，其中所述阳离子是具有下式的咪唑 离子

1 2 3

其中R 、R 和R独立地选自H、烷基和烯基，其中离子液体以1mM-500mM的浓度存在于口腔护理组合物中，以及其中所述口腔护理组合物提供为口腔清洗剂、牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂或棒棒糖。

1 2 3

65.权利要求64的用途，其中R、R和R独立地选自H、C1-22烷基和C2-22烯基。

66.权利要求65的用途，其中R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和其中R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

67.权利要求64的用途，其中C12-22烷基和C12-22烯基是线性的。

68.权利要求65的用途，其中R1是C6-10烷基或C6-10烯基。

69.权利要求65的用途，其中R2是H。

70.权利要求65的用途，其中R2是甲基。

71.权利要求65的用途，其中R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

72.权利要求64的用途，其中离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)辛基硫酸盐和BMIM乙酸盐。

73.权利要求64的用途，其中组合物包含以基于组合物总重量计少于0.1wt％的量的研磨剂。

74.权利要求73的用途，其中组合物包含以基于组合物总重量计少于0.01wt％的量的研磨剂。

75.权利要求64的用途，其中组合物基本上不含任何研磨剂。

76.权利要求64的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.1wt％-30wt％的量存在于组合物中。

77.权利要求76的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的0.5wt％-20wt％的量存在于组合物中。

78.权利要求77的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的5wt％-15wt％的量存在于组合物中。

79.权利要求78的用途，其中离子液体以基于组合物总重量的8wt％-10wt％的量存在于组合物中。

80.权利要求64的用途，其中离子液体以15mM-300mM的浓度存在于组合物中。

81.权利要求80的用途，其中离子液体以15mM-250mM或1mM-50mM的浓度存在于组合物中。

82.权利要求64的用途，其中组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。

83.权利要求64的用途，其中R1是癸基，R2是H，和R3是甲基。

84.权利要求64的用途，其中该药物还用于预防或治疗龋齿、牙周病或牙龈炎。

说明书

含离子液体的口腔护理组合物

[0001] 发明背景

[0002] 离子液体是一类包含阳离子和阴离子的盐，其在100℃或更低的温度下呈液体且通常具有低于室温的熔点。虽然不希望受理论的束缚，离子液体一般具有比常规盐低得多的对称性且阳离子和阴离子的电荷通过在离子液体中共振而在分子的较大体积中分布，这被认为促成它们在比常规盐(例如NaCl，mp 801℃)低得多的温度下的液态。离子液体通常由包含杂环的阳离子和相反阴离子组成，通常在性质上是无机的。阳离子和阴离子的性质将确定离子液体的疏水性、粘度、密度和其它物理参数和特性。

[0003] 离子液体已被评价为对用于广泛范围的有机合成应用的常规有机溶剂的环境友好的或‘绿色’替代品。离子液体具有将它们与常规有机溶剂区别开来的独特特征。例如，离子液体是不挥发的(即它们不容易蒸发到大气中)，它们具有高极性和电荷密度，它们可以是疏水性或亲水性的，且它们具有独特的溶剂化性质。因此，已知离子液体被用来清洁组合物(例如，如在US 2006/0090777 A1和US 7 939 485 B2中所公开的)。一系列的离子液体为商业可获得的，或它们可通过简单的离子交换反应而容易地合成。

[0004] 生物膜是结构化的微生物群，所述微生物被包封在自身产生的聚合的细胞外基质内。生物膜通常粘附在活的或惰性的表面。在人或动物体内，生物膜可在任何内或外表面上形成。已发现生物膜参与体内广泛种类的微生物感染并引起许多病症，包括尿道感染、中耳感染和特别是口腔疾病。

[0005] 牙菌斑由生物膜前体形成，并一定程度地存在于口腔内几乎所有的牙齿表面上或在牙医和卫生人员(hygenist)使用的牙科器械上。它包含由包埋在多糖基质中的微生物群组成的密集的微生物层。菌斑可在牙齿表面的任何部分上形成，且特别是在牙龈边缘和在牙釉质中的裂纹处发现。与在牙齿上形成菌斑有关的威胁在于菌斑积聚并最终生产牙龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病以及龋齿和牙结石的趋势。

[0006] 菌斑本身极其坚固地附着于牙齿表面并在将其除去后迅速地在牙齿表面上重新形成。目前菌斑去除方法主要依赖于菌斑的机械去除。这些方法包括刷牙、用研磨剂牙膏刷牙、用牙线清洁、使用牙间清洁器、刮、利用声波的能量(例如Sonicare牙刷)和超声(例如Ultreo牙刷)，部分地依赖于许多消费者完全不具备的好的刷牙或用牙线清洁技术。而且，这些方法尤其不足以除去顽固的菌斑，或深藏在牙腔和牙缝内、牙齿之间或牙龈袋(gum pocket)内的菌斑。

[0007] 本领域也已知将消灭或阻止细菌的生长的抗微生物剂掺入口腔组合物内。然而，由于致密的细胞外基质和细胞外层保护生物膜或菌斑沉积物内部发现的细菌免于抗微生物剂的作用，存在于生物膜或菌斑沉积物中的细菌显示对抗微生物剂的增加的抗性。

[0008] 因此需要提供用于除去菌斑的改进的方法和组合物，所述方法和组合物减轻因差的刷牙/用牙线清洁技术所致的某些效率低下和有效地除去藏匿在牙齿之间、牙腔和牙缝内和在牙龈袋内的菌斑。

[0009] 发明简述

[0010] 本发明旨在至少部分地满足本领域的这些需求。

[0011] 在第一方面，本发明提供一种口腔护理组合物，其包含离子液体，其中离子液体包含：

[0012] a) 咪唑 阳离子和

[0013] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、月桂基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根(acetylacetonate)、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺(dicyamide)、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精根(saccharinate)、阿司帕坦根(aspartamate)、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。

[0014] 典型地，阳离子是具有式1-R1-2-R2-3-R3-咪唑 的咪唑 离子，其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基。

[0015] 任选地，R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22烯基。在另一个实施方案中，R1、R23 1 2 3
和R独立地选自H、C12-22烷基和C12-22烯基。在还有的另一个实施方案中，R 、R 和R独立地选自H、C1-8烷基和C2-8烯基。在又一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-4烷基和C2-4烯基。
更任选地，R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

[0016] 还更任选地，C1-10烷基和C2-10烯基是线性的。

[0017] 任选地，R1是C6-10烷基或C6-10烯基。更任选地，R3是甲基。

[0018] 典型地，R2是H。

[0019] 任选地，R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

[0020] 更任选地，卤离子是氟离子、氯离子、溴离子或碘离子。

[0021] 还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-22个碳原子。还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-4个碳原子，或6-10个碳原子或12-22个碳原子。典型地，阴离子选自乙酸根、溴离子、氯离子、甲基硫酸根、乙基硫酸根、辛基硫酸根、二乙基磷酸根和甲苯磺酸根。

[0022] 任选地，阴离子选自乙酸根、辛基硫酸根或甲苯磺酸根。

[0023] 任选地，离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑 (TMIM)甲基硫酸盐。典型地，口腔护理组合物包含基于组合物总重量计少于0.1 wt%的量的研磨剂。任选地，口腔护理组合物包含基于组合物总重量计少于0.01 wt%的量的研磨剂。更任选地，口腔护理组合物基本上不含任何研磨剂。

[0024] 典型地，离子液体以基于组合物总重量的约0.1 wt%-约30 wt%的量存在于口腔护理组合物中。任选地，离子液体以基于组合物总重量的约0.5 wt%-约20 wt%的量存在于口腔护理组合物中。更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约5 wt%-约15 wt%的量存在于口腔护理组合物中。还更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约8 wt%-约10 wt%的量存在于口腔护理组合物中。

[0025] 典型地，离子液体以约1 mM-约500 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。

[0026] 任选地，离子液体以约5 mM-约300 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。更任选地，离子液体以约15 mM-约250 mM或约1 mM-约50 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。

[0027] 典型地，口腔护理组合物包含用于口腔清洗剂、牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂(例如类似无烟烟草袋的口腔内贴剂)和棒棒糖的口腔可接受的载体。

[0028] 典型地，口腔护理组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、香料、食用色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。

[0029] 任选地，口腔护理组合物用于除去或减少菌斑，牙齿美白，和/或抑制细菌的生长。

[0030] 任选地，口腔护理组合物用于预防或治疗龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥(口干症)。

[0031] 在第二方面，本发明提供从受试者的口腔除去或减少菌斑的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。

[0032] 任选地，组合物破坏、分离和/或溶解口腔中的菌斑。

[0033] 更任选地，该方法包括预防或治疗龋齿、牙周疾病或牙龈炎。

[0034] 在第三方面，本发明提供在受试者中美白牙齿的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。

[0035] 典型地，在以上限定的本发明方法中，离子液体包含：

[0036] a) 咪唑 阳离子，和

[0037] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、月桂基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精根、阿司帕坦根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。

[0038] 典型地，在以上限定的本发明方法中，阳离子是具有式1-R1-2-R2-3-R3-咪唑 的咪唑 离子，其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基。任选地，R1、R2和R3 是独立地选择的H、C1-22烷基和C2-22烯基。在另一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C12-22烷基和C12-22烯基。在还有的另一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-8烷基和C2-8烯基。在又一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-4烷基和C2-4烯基。更任选地，R1和R3独立地选自C1-10烷基2
和C2-10烯基，和R独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

[0039] 还更任选地，C1-10烷基和C2-10烯基是线性的。

[0040] 任选地，R1是C6-10烷基或C6-10烯基。更任选地，R3是甲基。

[0041] 典型地，R2是H。

[0042] 任选地，R1是乙基，R2是H和R3是甲基。

[0043] 任选地，在本发明的方法中，R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

[0044] 更任选地，在本发明的方法中，卤离子是氯离子或溴离子。

[0045] 还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-22个碳原子。还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-4个碳原子，或6-10个碳原子或12-22个碳原子。典型地，在本发明的方法中，阴离子选自乙酸根、溴离子、氯离子、甲基硫酸根、乙基硫酸根、辛基硫酸根、二乙基磷酸根和甲苯磺酸根。任选地，阴离子选自乙酸根、辛基硫酸根或甲苯磺酸根。

[0046] 任选地，在本发明的方法中，离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、
1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑 (TMIM)甲基硫酸盐。

[0047] 典型地，在本发明的方法中，组合物包含基于组合物总重量计少于0.1 wt%的量的研磨剂。任选地，组合物包含基于组合物总重量计少于0.01 wt%的量的研磨剂。更任选地，组合物基本上不含任何研磨剂。

[0048] 典型地，在本发明的方法中，离子液体以基于组合物总重量的约0.1 wt%-约30 wt%的量存在于组合物中。任选地，离子液体以基于组合物总重量的约0.5 wt%-约20 wt%的量存在于组合物中。更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约5 wt%-约15 wt%的量存在于组合物中。还更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约8 wt%-约10 wt%的量存在于组合物中。

[0049] 典型地，在本发明的方法中，离子液体以约1 mM-约500 mM的浓度存在于组合物中。任选地，离子液体以约5 mM-约300 mM的浓度存在于组合物中。更任选地，离子液体以约15 mM-约250 mM或约1 mM-约50 mM的浓度存在于组合物中。

[0050] 典型地，在本发明的方法中，组合物包含用于口腔清洗剂，牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂(例如类似无烟烟草袋的口腔内贴剂)和棒棒糖的口腔可接受的载体。

[0051] 典型地，在本发明的方法中，组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。在第四方面，本发明提供减少受试者的口腔中细菌的量的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物，其中离子液体包含：

[0052] a) 咪唑 阳离子

[0053] 和

[0054] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、月桂基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精根、阿司帕坦根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。

[0055] 典型地，在本发明的方法中，阳离子是具有式1-R1-2-R2-3-R3-咪唑 的的咪唑离子，其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基。

[0056] 任选地，R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22烯基。在另一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C12-22烷基和C12-22烯基。在还有的另一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-8烷基和C2-8烯基。在又一个实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-4烷基和C2-4烯基。

[0057] 更任选地，R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

[0058] 还更任选地，C1-10烷基和C2-10烯基是线性的。

[0059] 任选地，R1是C6-10烷基或C6-10烯基。更任选地，R3是甲基。

[0060] 典型地，R2是H。

[0061] 任选地，R1是癸基，R2是H，和R3是甲基

[0062] 任选地，在本发明的方法中，R1选自乙基、丁基、己基、癸基和烯丙基。

[0063] 更任选地，在本发明的方法中，卤离子是氯离子或溴离子。

[0064] 还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-22个碳原子。还更任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-4个碳原子，或6-10个碳原子或12-22个碳原子。典型地，在本发明的方法中，阴离子选自乙酸根、溴离子、氯离子、甲基硫酸根、乙基硫酸根、辛基硫酸根、二乙基磷酸根和甲苯磺酸根。任选地，阴离子选自乙酸根、辛基硫酸根或甲苯磺酸根。

[0065] 任选地，在本发明的方法中，离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、
1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑 (TMIM)甲基硫酸盐。

[0066] 典型地，在本发明的方法中，组合物包含基于组合物总重量计少于0.1 wt%的量的研磨剂。任选地，组合物包含基于组合物总重量计少于0.01 wt%的量的研磨剂。更任选地，组合物基本上不含任何研磨剂。

[0067] 典型地，在本发明的方法中，离子液体以基于组合物总重量的约0.1 wt%-约30 wt%的量存在于组合物中。任选地，离子液体以基于组合物总重量的约0.5 wt%-约20 wt%的量存在于组合物中。更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约5 wt%-约15 wt%的量存在于组合物中。还更任选地，离子液体以基于组合物总重量的约8 wt%-约10 wt%的量存在于组合物中。

[0068] 典型地，在本发明的方法中，离子液体以约1 mM-约500 mM的浓度存在于组合物中。任选地，离子液体以约5 mM-约300 mM的浓度存在于组合物中。更任选地，离子液体以约150 mM-约250 mM或约1 mM-约50 mM的浓度存在于组合物中。

[0069] 典型地，在本发明的方法中，组合物包含用于口腔清洗剂，牙膏、口腔珠粒或条带、灌洗液、菌斑去除液、舌喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴剂(例如类似无烟烟草袋的口腔内贴剂)和棒棒糖的口腔可接受的载体。如果用于动物或宠物，兽用糊剂、可咀嚼物或动物犒赏食品(treats)也可用作口腔可接受的载体。

[0070] 典型地，在本发明的方法中，组合物还包含一种或多种选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂、抗牙结石或牙垢控制剂、研磨剂及其混合物的试剂。任选地，方法还包含预防或治疗龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥(口干症)。

[0071] 在第五方面，本发明提供离子液体在口腔护理组合物中用于在受试者的口腔中除去或减少菌斑的用途。

[0072] 在第六方面，本发明提供离子液体在口腔护理组合物中用于在受试者的口腔中美白牙齿的用途。

[0073] 在第七方面，本发明提供离子液体在口腔护理组合物中用于减少受试者口腔中细菌的量的用途，

[0074] 其中离子液体包含：

[0075] a) 咪唑 阳离子

[0076] 和

[0077] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、月桂基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精根、阿司帕坦根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。本发明的进一步的实施方案将从详细的说明和实施例中而变得显而易见。

[0078] 发明描述

[0079] 应该理解，详细的说明和具体的实施例，虽然指明了本发明的实施方案，仅仅是意欲为了举例说明的目的，并不旨在限制本发明的范围。

[0080] 如贯穿本文所用的，范围被用作描述在该范围内的每一个和各个值的速记。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端值。

[0081] 如本文所用的，措辞"优选的"和"优选地"指在某些情况下提供某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同或其它情况下，其它实施方案也可以是优选的。此外，一或多个优选的实施方案的记载并不暗示其它实施方案不是有用的，且不打算将其它实施方案从本发明的范围内排除。

[0082] 如本文所用的术语"约"，当应用于本发明的组合物和方法的参数值时，表示所述值的计算或测量允许一些轻微的不精确性，而不会对所述组合物或方法的化学或物理属性有实质影响。如果由于某一理由由"约"提供的不精确性在本领域中以别的方式不被理解为该常规含义，那么如本文所用的"约"表示该值至多5%的可能变化。

[0083] 如在本文所提及的，所有的组成百分比均以总组合物的重量计，除非另外规定。

[0084] 在一些实施方案中，本发明提供一种包含离子液体的口腔护理组合物，其中离子液体包含：

[0085] a) 咪唑 阳离子，和

[0086] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。

[0087] 咪唑

[0088] 本申请书的上下文中的咪唑 阳离子可任选地具有在1-5位的取代基，所述取代基包括H、烷基、烯基或芳基。

[0089] 在一些实施方案中，咪唑 离子具有由以下结构表示的式1-R1-2-R2-3-R3-咪唑，其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和烯基。

[0090]

[0091] 如本文所用的，术语“烷基”指饱和脂肪烃，包括1-20个碳原子的直链、支链和环烷基基团。烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。

[0092] 如本文所用的，术语“环烷基”指C3-8环烃。

[0093] 如本文所用的，术语“烯基”指具有2-20个碳原子和具有一或多个碳-碳双键的不饱和开链烃。例如，烯基包括烯丙基和乙烯基。

[0094] R1、R2和R3可以是相同或不同的。在此提及的烷基或烯基可以是线性或分支的。典型地，烷基或烯基是线性的。

[0095] 在一些实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。在一优选的实施1 3 2
方案中，R和R独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，和R独立地选自H、C1-10烷基和C2-10烯基。

[0096] 在一些实施方案中，C1-10烷基和C2-10烯基是线性的。在其它实施方案中，C1-10烷基和C2-10烯基是分支的。

[0097] 在一些实施方案中，R1是C4-10烷基或C4-10烯基。在其它实施方案中，R1是C6-10烷基或1
C6-10烯基。在更进一步的实施方案中，R是C8-10烷基或C8-10烯基。

[0098] 在一优选的实施方案中，R3是甲基。

[0099] 典型地，R2是H。任选地，R1选自C1-10烷基，或选自C4-10烷基，或选自C6-10烷基，R2是H，和R3是甲基。或者，R1选自C2-10烯基，或选自C4-10烯基，或选自C6-10烯基，R2是H，和R3任选地是甲基。

[0100] 在一些实施方案中，R1、R2和R3独立地选自H、C4-10烷基和C4-10烯基，或选自H、C6-10烷基和C6-10烯基，或选自H、C8-10烷基和C8-10烯基。

[0101] 在一优选的实施方案中，R1选自C4-10烷基和C4-10烯基，或选自C6-10烷基和C6-10烯基，或选自C8-10烷基和C8-10烯基，R2是H，和R3任选地是甲基。

[0102] 在一个实施方案中，R1、R2和R3是甲基。

[0103] 在一典型的实施方案中，R1是甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，R2是H，和R3是甲基。

[0104] 在另一个实施方案中，R1是C6-10烷基(己基、庚基、辛基、壬基或癸基)，R2是H和R3是甲基。

[0105] 在又一个实施方案中，R1是烯丙基，R2是H和R3是甲基。

[0106] 在进一步的实施方案中，R1是乙烯基，R2是H和R3是甲基。

[0107] 在一些实施方案中，R1和R2独立地选自C1-5烷基(甲基、乙基、丙基、丁基或戊基)，和R3是甲基。

[0108] 在其它实施方案中，R1和R2独立地选自C6-10烷基(己基、庚基、辛基、壬基或癸基)，和R3是甲基。

[0109] 在更进一步的实施方案中，R1是乙烯基或烯丙基，R2选自甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，和R3是甲基。

[0110] 阴离子

[0111] 如本文所用的，术语“卤离子”指Fl、Cl、Br、I。在一些实施方案中，阴离子是选自Br和Cl的卤离子。

[0112] 如本文所用的，术语“烷基”如上所定义。

[0113] 在一些实施方案中，阴离子是选自甲基硫酸根、乙基硫酸根、丙基硫酸根、丁基硫酸根、戊基硫酸根、己基硫酸根、庚基硫酸根和辛基硫酸根的烷基硫酸根。在一优选的实施方案中，阴离子是辛基硫酸根。

[0114] 在一些实施方案中，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-22个碳原子。任选地，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-4个碳原子，或6-10个碳原子或12-22个碳原子。

[0115] 典型地，阴离子选自乙酸根、溴离子、氯离子、甲基硫酸根、乙基硫酸根、辛基硫酸根、二乙基磷酸根和甲苯磺酸根。

[0116] 在优选的实施方案中，阴离子选自乙酸根、辛基硫酸根或甲苯磺酸根。

[0117] 在另一个实施方案中，阴离子是溴离子。

[0118] 在进一步的实施方案中，阴离子是二乙基磷酸根。

[0119] 在更进一步的实施方案中，阴离子是甲苯磺酸根。

[0120] 在还更进一步的实施方案中，阴离子是乙酸根。

[0121] 离子液体

[0122] 用于本发明的上下文中的术语“离子液体”意指包含阳离子和阴离子的盐，其在100℃或更低的温度下呈液体且通常具有低于室温的熔点。

[0123] 上述任何阴离子可用于与任何以上定义的咪唑 离子组合以形成本发明的口腔护理组合物。

[0124] 在一些实施方案中，离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑 (TMIM)甲基硫酸盐。

[0125] 典型地，离子液体以基于组合物总重量的约0.1 wt%-约30 wt%的量存在于口腔护理组合物。

[0126] 在一些实施方案中，离子液体以基于组合物总重量的约0.5 wt%-约20 wt%，或约1 wt%-约15 wt%的量存在于口腔护理组合物。

[0127] 任选地，离子液体以基于组合物总重量的约5 wt%-约15 wt%，或约7 wt%-约12 wt %的量存在于口腔护理组合物。

[0128] 优选地，离子液体以基于组合物总重量的约8 wt%-约10 wt%的量存在于口腔护理组合物。

[0129] 在一些实施方案中，离子液体以约1 mM-约500 mM，或约4 mM-约400 mM的浓度存在于口腔护理组合物。

[0130] 任选地，离子液体以约5 mM-约300 mM或约10mM-约270 mM的浓度存在于口腔护理组合物。

[0131] 优选地，离子液体以约150 mM-约250 mM，或约180 mM-约220 mM或约1 mM-约50 mM的浓度存在于口腔护理组合物。

[0132] 在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物不包含任何其它抗菌或增白剂。

[0133] 研磨剂

[0134] 尽管本发明的组合物可任选地进一步包含研磨剂，其可以例如用作抛光剂，但是已发现包含在此定义的离子液体的口腔护理组合物可有效除去生物膜或菌斑，和美白牙齿，而不需要大量的研磨剂。这是有利的，因为研磨剂在重复使用时可损坏牙釉质并暴露牙本质组织，特别是在具有因疾病或过度暴露于食物酸引起的软牙釉质的受试者中。

[0135] 在一个实施方案中，口腔护理组合物包含基于组合物总重量计少于0.1 wt %的量的研磨剂。

[0136] 在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含基于组合物总重量计少于0.01 wt %的量的研磨剂。

[0137] 在又一个实施方案中，组合物基本不含或不含任何研磨剂。

[0138] 合适的任选的研磨剂包括二氧化硅(例如以沉淀二氧化硅或作为与氧化铝混合的形式存在)、不溶性磷酸盐、碳酸钙及其混合物。在可用作研磨剂的不溶性磷酸盐中有正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示例性实例为正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

[0139] 载体

[0140] 在任选纳入本发明组合物中的有用的载体中有稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、色素、抗龋齿剂和抗牙结石或牙垢控制剂或研磨剂。应选择彼此和与组合物的其它成分相容的载体。

[0141] 水是优选的稀释剂和在某些组合物如漱口水中，水通常伴随着醇，例如乙醇。水与醇在漱口水组合物中的重量比通常是1:1-20:1，例如3:1-20:1或4:1-10:1。在美白液体中，水与醇的重量比可以是在以上范围内或以下，例如，1:10-2:1。

[0142] 在进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种碳酸氢盐，其可由于二氧化碳的冒泡和释放而用于例如赋予牙齿和牙龈一种“清洁的感觉”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐，包括但不限于，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾，碳酸氢铵等。一种或多种碳酸氢盐任选地以基于组合物总重量的约0.1 wt %-约50 wt %，例如约1 wt %-20 wt %的总量存在。

[0143] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种pH调节剂。这样的试剂包括酸化剂以降低pH，碱化剂以升高pH，和缓冲剂以控制pH在所需范围内。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2-10的pH，或在各个示例性实施方案中提供2-8、3-9、4-8、5-7、6-10、7-9的pH等。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸盐(例如，柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如，磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑等。一种或多种pH调节剂任选地以有效维持组合物在口腔可接受的pH范围内的总量存在。

[0144] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其大多数是阴离子、非离子或两性离子的。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于C8–20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8–20脂肪酸的磺化一甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其它类别的示例性实例包括十二烷基硫酸钠、椰子单甘油酯磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonate)、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠(sodium lauryl isoethionate)、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8–20脂族仲胺和叔胺的衍生物。合适的实例是椰油酰氨基丙基甜菜碱。一种或多种表面活性剂任选地以基于组合物的总重量计的约0.01 wt%-约10 wt %，例如约0.05 wt %-约5 wt %，或约0.1 wt %-约2 wt %的总量存在。

[0145] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种可用于例如增加在搅动时由组合物生成的泡沫的量、厚度或稳定性的泡沫调节剂。可使用任何口腔可接受的泡沫调节剂，包括但不限于聚乙二醇(PEG)，也称为聚氧乙烯。高分子量PEG是合适的，包括具有平均分子量200,000-7,000,000，例如500,000-5,000,000，或1,000,000-2,500,000的那些PEG。一种或多种PEG任选地以基于组合物总重量计的约0.1 wt %-约10 wt %，例如从约0.2 wt %-约5 wt %，或约0.25 wt %-约2 wt%的总量存在。

[0146] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种增稠剂，其可用于例如赋予组合物所需的一致性(consistency)和/或口感。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓和更特别是ι-角叉菜胶(ι-角叉菜胶))、纤维素聚合物(如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐，例如CMC钠)、天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁和胶体二氧化硅等。优选的增稠剂或胶凝剂类别包括一类丙烯酸与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的均聚物，或卡波姆。卡波姆为可从B. F. Goodrich作为Carbopol®系列经市售获得的。特别优选的Carbopol包括Carbopol 934、940、941、956、974P及其混合物。一种或多种增稠剂任选地以基于组合物总重量计的约0.01 wt %-15 wt%，例如约0.1 wt%-约10 wt%，或约0.2 wt %-约5 wt%的总量存在。

[0147] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种粘度调节剂，其可用于例如抑制成分的沉降或分离或在搅动液体组合物时促进再分散。可使用任何口腔可接受的粘度调节剂，包括但不限于矿物油、凡士林、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。一种或多种粘度调节剂任选地以基于组合物总重量计的约0.01 wt %-约10 wt %，例如从约0.1 wt%-约5 wt%的总量存在。

[0148] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种湿润剂。可使用任何口腔可接受的湿润剂，包括但不限于多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PEG。大多数湿润剂还作为甜味剂起作用。一种或多种湿润剂任选地以基于组合物总重量计的约1 wt%-约70 wt%，例如约1 wt%-约50 wt%，约2 wt%-约25 wt%，或约5 wt%-约15 wt%的总量存在。

[0149] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种甜味剂，其可用于例如改进组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或人工甜味剂，包括但不限于葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露醇、木糖、核糖、果糖、左旋糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解淀粉，氢化淀粉水解物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)、阿司帕坦、纽甜、糖精及其盐、二肽基强甜味剂、环己基氨基磺酸盐等。一种或多种甜味剂任选存在的总量强烈地取决于所选择的特定甜味剂，但典型地以基于组合物总重量计的0.005 wt%-5 wt%的总量存在。

[0150] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物包含至少一种食用香料，其可用于例如增强组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或合成食用香料，包括但不限于香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和精油(包括得自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)，得自豆类和坚果的香料(例如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等)，吸附的食用香料和包囊化的食用香料等。亦包括在本文食用香料内的是在口中提供香味和/或其它感官效果(包括凉爽或温暖效果)的成分。这样的成分说明性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树脑、茴香脑、丁香酚、肉桂(cassia)、 酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、丙烯基愈创木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-羧胺(carboxamine)、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。一种或多种食用香料任选地以基于组合物总重量计的约0.01 wt %-约5 wt %，例如约0.1 wt %-约2.5wt %的总量存在。

[0151] 在更进一步的实施方案中，本发明的组合物可包含至少一种着色剂。本文的着色剂包括色素、染料、色淀和赋予特定的光泽或反射率的试剂如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括但不限于滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌；红色、黄色、棕色和黑色的铁氧化物；亚铁氰化铁铵、锰紫、群青(ultramarine)、含钛云母(titaniated mica)、氯氧化铋等。一种或多种着色剂任选地以基于组合物总重量计的约0.001 wt%-约20 wt%，例如约0.01 wt%-约10 wt %，或约0.1 wt %-约5 wt%的总量存在。

[0152] 在一些实施方案中，组合物包含氟离子源。氟离子源包括，但不限于：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钾、一氟磷酸钠、一氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺如奥拉氟(olaflur) (N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、一氟磷酸钠及其混合物。在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物也可包含足以供应约50-约5000 ppm氟离子，例如约100-约1000、约200-约500或约250 ppm氟离子的量的氟离子源或提供氟的成分。氟离子源可以约0.001 wt %-约10 wt %，例如，从约0.003 wt %-约5 wt %，0.01 wt %-约1 wt，或约0.05 wt %的水平加入到本发明的组合物中。然而，应理解的是，提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将明显地基于所述盐中相反离子的重量而变化，而本领域技术人员可容易地确定这样的量。优选的氟化物盐可以是氟化钠。

[0153] 本发明的组合物任选地包含可用于例如缓解口干症的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食物酸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸，及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以唾液刺激有效的总量存在。

[0154] 本发明的组合物任选地掺入一种或多种抗敏剂，例如，钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒素；丁香酚；锶盐；锌盐；氯化物盐及其组合。这样的试剂可以有效量例如根据所选择的试剂以基于组合物总重量的约1 wt %-约20 wt %重量加入。本发明的组合物当应用于牙齿时，也可用来通过堵塞牙本质小管治疗过敏。

[0155] 在一些实施方案中，本发明的组合物还包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括丁羟回醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素及其混合物。

[0156] 在另一个实施方案中，组合物包含可用作例如抗微生物、抗牙结石或口气清新剂的口腔可接受的锌离子源。可存在一种或多种这样的源。合适的锌离子源包括但不限于乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠等。一种或多种锌离子源任选地和示例性地以基于组合物总重量计的约0.05 wt%-约3 wt%，例如约0.1 wt %-约1 wt%的总量存在。

[0157] 本发明的组合物可另外任选地包含如下提供的牙垢控制(抗牙结石)剂。在可用于本文的那些中的牙垢控制剂包括规定试剂的盐，包括碱金属盐和铵盐。所述试剂包括：磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基链烷基羧酸。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物。其它有用的牙垢控制剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物，如GANTREZ®。

[0158] 在一些实施方案中，本发明的组合物还包含营养素。合适的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养补充剂包括氨基酸(如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱和L-肉毒碱)、抗脂肪物质(lipotropics)(如胆碱、肌醇、甜菜碱、和亚油酸)及其混合物。

[0159] 递送

[0160] 本发明的口腔护理组合物优选地包含用于产品的口腔可接受的载体，所述产品如口腔清洗剂(包括双相漱口水)、牙膏、在珠粒/条带中的活性剂、灌洗液、菌斑去除液、珠粒制剂、通过装置如笔、牙刷背和牙刷头递送的制剂、通过多孔芯吸材料递送的制剂、牙间刷、装入牙条的液体、用制剂或经干燥的制剂浸渍或涂布的牙线、便携物、口腔托、硬或软的糖果、内部具有柔和的菌斑溶解液体的锭剂、具有包埋在可舔吸的“糖果”中的菌斑溶解制剂的棒棒糖(其也可帮助控制舌细菌)、可剥离的凝胶、贴剂、在喝时在口腔周围散布制剂的细雾的用于喝-摇动(pop-rocks)的制剂、含溶解菌斑的条带的舌头清洁剂和牙齿条带。因此，存在专业使用本发明的组合物(例如在清洁、灌洗或侵袭性牙周程序如牙根规划&刮牙术期间)的机会。本发明的组合物可以在本文限定的任何产品提供。

[0161] 在一个实施方案中，本发明的组合物可被干燥成粉末并以便携式小药囊使用。例如，在这样的粉末与合适的溶剂如水混合时，可创建冲洗液以除去口腔中的菌斑、蛋白和其它碎片。

[0162] 在另一个实施方案中，本发明的组合物可与研磨剂如二氧化硅、碳酸钙或软胶囊一起干燥，其在加入少量水时建立糊剂以刷去菌斑。

[0163] 增加离子液体在表面上的直接性的制剂可期望增加生物膜去除以及因此菌斑去除的功效。例如，吐温20虽然也用作表面活性剂，也是一种湿润剂。因此，掺入这样一种试剂可期望增加依据本发明的口腔清洗剂制剂在软组织和硬组织上的可湿性和扩散性，增加制剂溶解和去除菌斑的倾向。

[0164] 使用方法

[0165] 依据本发明的组合物可给予或应用于人或其它动物受试者。组合物可适合给予或应用于人或动物受试者的口腔。典型地，组合物用于减少或除去牙菌斑。菌斑的减少或去除可通过抑制生物膜(菌斑前体)形成和/或降解微生物生物膜而发生。

[0166] 本发明还提供用于预防或治疗口腔的病况的如上定义的组合物。典型地，病况由菌斑引起。病况可选自龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥(口干症)。

[0167] 因此，本发明提供用作药物的如上定义的组合物。

[0168] 本发明还提供从受试者的口腔除去或减少菌斑的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。优选地，组合物是如本文定义的口腔护理组合物，且该组合物应用于口腔。组合物可备选地包含基于吡唑 的离子液体如1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐或基于铵的离子液体如水杨酸胆碱、乙酸胆碱、三(2-羟基乙基)甲基硫酸铵(MTEOA甲基硫酸盐)。

[0169] 在一优选的实施方案中，所述方法用于治疗或预防由菌斑引起的病症。优选地，由菌斑引起的病症选自龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥(口干症)。

[0170] 本发明还提供在受试者中美白牙齿的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。优选地，组合物是如本文定义的口腔护理组合物，且所述组合物应用于口腔。组合物可备选地包含基于吡唑 的离子液体如1,2,4-三甲基吡唑 甲基硫酸盐或基于铵的离子液体如水杨酸胆碱、乙酸胆碱、三(2-羟基乙基)甲基硫酸铵(MTEOA甲基硫酸盐)。

[0171] 本发明仍进一步提供减少在受试者的口腔中的细菌量的方法，其包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物，其中离子液体包含：

[0172] a) 咪唑 阳离子，和

[0173] b) 选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。优选地，组合物是如本文定义的口腔护理组合物，且所述组合物应用于口腔。

[0174] 本发明另外地提供离子液体在口腔护理组合物中用于在受试者的口腔中除去或减少菌斑的用途。口腔护理组合物优选如本文所定义。

[0175] 本发明还提供离子液体在口腔护理组合物中用于在受试者的口腔中美白牙齿的用途。口腔护理组合物优选如本文所定义。

[0176] 本发明仍进一步提供离子液体在口腔护理组合物中用于减少受试者口腔中细菌的量的用途，其中离子液体包含：

[0177] a) 咪唑 阳离子

[0178] 和

[0179] b) 选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。

[0180] 口腔护理组合物优选如本文所定义。

[0181] 包含离子液体的组合物和特别是其中离子液体包含咪唑 阳离子和选自以下的阴离子：水杨酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的的组合物，在抑制细菌的生长，降解生物膜，和溶解牙菌斑中是高度有效的。它们具有提供深部但温和的清洁，和促进生物膜和菌斑的去除的独特的能力，而不需要严苛的研磨剂或严厉刷牙。所述组合物还能够除去污渍和美白牙齿，而再次不需要严苛的研磨剂或严厉刷牙。

[0182] 本发明以以下非限制性实施例进一步说明。实施例

[0183] 实施例1 - 菌斑的溶解

[0184] 牙菌斑样品从受试者获得并用水处理以除去任何水溶性活性剂。样品以13,000 g离心，收集上清液并弃去。使用不溶于水的剩余的菌斑以评价离子液体溶解菌斑的潜力。

[0185] 将离子液体加入到菌斑样品中，于室温下涡流混合菌斑样品。为确保菌斑不仅仅地悬浮于离子液体中，随后将包含菌斑的小瓶(装有离子液体)以13,000 g离心。任何未溶解的菌斑可见为沉淀，且以这种方式，可视觉监测菌斑溶解。

[0186] 菌斑当与水混合时可形成悬浮液并在离心时作为不溶性沉淀可见。在加入1-乙基-3-甲基咪唑 溴化物时，菌斑沉淀的大小减少，表明1-乙基-3-甲基咪唑 溴化物有效溶解菌斑。用乙酸胆碱、水杨酸胆碱和1,2,4-三甲基吡唑 甲基硫酸盐获得类似的结果。

[0187] 实施例2 - 体外生物膜去除的方案

[0188] 3天龄的生物膜提供足够稳健的生物膜以帮助区分在生物膜去除中不同的原型制剂的功效。

[0189] 使用人工口腔细菌聚生体(内氏放线菌(A. naeslundii)、口腔链球菌(S. oralis)、细小韦荣球菌(V. parvula)、干酪乳杆菌(L. casei)、具核梭杆菌(F. nucleatum)和变形链球菌(S. mutans))，使3天龄生物膜在24孔板上生长。为生成生物膜，用唾液接种板过夜以形成薄膜。将细菌聚生体(1 mL)以 0.2的OD加入到每孔中。48小时后~更换细菌培养基(含6 %蔗糖的胰胨豆胨培养液)。将3天龄生物膜在一个板振动器上以300 rpm用原型制剂(500 μL)处理15分钟。温育后，弃去上清液。测量各孔的光密度并计算相对于对照(水)的光密度的百分比减少，以确定原型制剂对生物膜去除的作用。

[0190] 如本文所述的，牙菌斑由生物膜前体形成。因此，3天龄生物膜用作一个好的模型，以研究试验化合物对菌斑去除的作用。

[0191] 实施例3 - 链长对生物膜去除的影响

[0192] 使用实施例2的方案，测试离子液体对生物膜减少的作用。测定了使用以表1中的基础原型口腔清洗剂构成配制的0.28M浓度的不同离子液体对3天龄生物膜的的去除百分率。水、未处理的生物膜和含有CPC (氯化十六烷基吡啶 )或者一氟磷酸钠的可市售获得的漱口水制剂用作该实验的阴性对照。

[0193] 表1

[0194]成分名称 百分率
软化水 38.63
丙二醇 10.00
山梨醇非褐变/非结晶NF-sol 20.00
99.0%-101.0%植物甘油 20.00
表面活性剂-吐温20 1.125
矫味剂K91-6525 0.12
CPC 0.075
三氯半乳蔗糖 0.05
离子液体 10.00
总共 100.00

[0195] 测试的离子液体如下：

[0196] 1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)氯化物(Cl)、EMIM 溴化物(Br)、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐(OAc)、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑 (BMIM)氯化物(Cl)、BMIM 溴化物(Br)、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐(OAc)、1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物、1,2,3-三甲基咪唑甲基硫酸盐、1,2,3-三甲基吡唑  (MMMPZ)甲基硫酸盐、和MTEOA甲基硫酸盐(三(2-羟基乙基)甲基硫酸铵)。

[0197] 表2指明与对照组合物水、含有CPC (氯化十六烷基吡啶 )或者5种酶以对抗生物膜的可市售获得的漱口水(MW)制剂和未处理的生物膜比较，使用以表1的基础原型口腔清洗剂构成配制的0.28M浓度的不同的离子液体对3天龄生物膜的去除百分率。

[0198] 表2

[0199]样品名称 3-天口腔生物膜的去除百分率
未处理的 -1.3
DI水 -3.7
含CPC的MW (0.075%) 13.4
含5种酶的MW 30.0
EMIM Cl 44.3
BMIM Cl 43.8
AMIM Cl 44.8
DMIM Cl 57.3
EMIM Br 48.6
BMIM Br 48.0
BMIM MeSO4 53.9
TMIM MeSO4 51.8
MTEOA MeSO4 52.8
MMMPz MeSO4 57.8
EMIM乙基SO4 48.1
BMIM辛基SO4 58.6
EMIM二乙基PO4 52.7
BMIM OAc 55.9
EMIM OAc 52.1
EMIM甲苯磺酸盐 59.5

[0200] 如在表2中所见到的，每种配制的离子液体有效除去口腔生物膜达至少40%或更多。具体而言，包含咪唑 阳离子和选自水杨酸根、乙酸根、卤离子、烷基磷酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子的离子化合物，比可市售获得的或对照组合物在减少生物膜形成方面明显更加有效。这些化合物除去生物膜的量为通过可市售获得的口腔清洗剂去除的量的2-6倍。

[0201] 此外，从表2可以看出，生物膜去除随着咪唑 阳离子(在1-位)上侧链的长度增加而增加。具体而言，DMIM氯化物比EMIM氯化物和BMIM氯化物明显更有效地除去生物膜。

[0202] 此外，从表2可以看出，当对于EMIM和BMIM，相反离子从氯离子改变为溴离子时，生物膜去除增加至少 4%。~

[0203] 因此，可以得出结论，在其核心阳离子部分具有较长链和具有较大的卤离子(如溴离子)的离子液体能够使更多的生物膜去除。

[0204] 表2也揭示，一般来说甲基硫酸根阴离子的表现好于卤离子。此外，当硫酸根离子的烷基链增加时(例如，可对BMIM甲基硫酸盐和BMIM辛基硫酸盐的生物膜去除进行比较)，生物膜去除显著地增强。

[0205] 因此，总之，包含离子液体、特别是其中离子液体包含咪唑 离子的组合物，在除去3天龄生物膜方面是非常有效的，3天龄生物膜用作除去菌斑的模型。

[0206] 实施例4

[0207] 使用实施例2的方案，研究了改变EMIM-和BMIM-基离子液体中的阴离子类型对去除3天龄生物膜的作用。

[0208] 表3说明使用0.28M浓度的以表1的基础原型口腔清洗剂构成配制的、具有不同阴离子的不同EMIM-基离子液体去除3天龄生物膜的百分率。

[0209] 表3

[0210]

[0211] 表4说明使用0.28M浓度的以表1的基础原型口腔清洗剂构成配制的、具有不同阴离子的不同BMIM-基离子液体去除3天龄生物膜的百分率。

[0212] 表4

[0213]

[0214] 表3说明阴离子二乙基磷酸根、乙酸根和甲苯磺酸根在除去生物膜方面是最有效的。生物膜去除的功效似乎随着阴性共振稳定的物类如乙酸根和甲苯磺酸根而增加。

[0215] 表4说明乙酸根和辛基硫酸根阴离子在除去生物膜方面比卤离子更有效。

[0216] 表5说明具有不同的阴离子的EMIM和BMIM之间在除去生物膜方面的直接比较。

[0217] 表5

[0218]

[0219] 可以清楚地看出，乙酸根阴离子在除去生物膜方面是最有效的，接着分别是溴离子和氯离子。

[0220] 实施例5 - 由其它咪唑 化合物去除的生物膜

[0221] 使用实施例2的方案，比较1-烯丙基-3-甲基咪唑 (AMIM)氯化物、1,2,3-三甲基咪唑 (TMIM)甲基硫酸盐和1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物对去除3天龄生物膜的作用。结果说明于表6中。

[0222] 表6

[0223]其它离子液体 生物膜去除百分率
AMIM氯化物 44.8
TMIM甲基硫酸盐 51.8
MTEOA甲基硫酸盐   52.8
DMIM氯化物 57.3
MMMPz甲基硫酸盐 57.9

[0224] 从表6可以清楚地看出，DMIM氯化物在除去生物膜方面是最有效的。也可以得出结论，具有不饱和侧链的咪唑 阳离子(例如AMIM氯化物)在除去生物膜方面是有效的。

[0225] 实施例6 - 咪唑 基离子液体的牙齿美白作用

[0226] 针对体外去除牙污渍对具有阴离子甲苯磺酸根、溴离子、氯离子和乙基硫酸根的1-乙基-3-甲基咪唑 (EMIM)的漱口水制剂进行评价。

[0227] 测定咪唑 基离子液体对牙齿美白的作用的方法如下进行：

[0228] 获得干燥的人工染色人齿的初始L*a*b*测量。然后将牙齿在1 ml样品溶液中浸泡1小时，并在30分钟时补充样品。处理后，将牙齿在DI水中浸泡大约10分钟。牙齿放置至干燥至少过夜，然后进行最终的L*a*b*测量。(L*a*b*指依据按照Commission International de L’Eclairage Laboratory (CIELAB)色标的污渍评分。L* (亮度-暗度等级)，a* (红色-绿色色度)和b* (黄色-蓝色色度))。

[0229] 美白功效如下测定：

[0230] ΔW* = W*最终 - W*初始

[0231] 其中W* = (a*2 + b*2 + (L*-100)2)½

[0232] 所有的EMIM-基化合物以1M浓度在包含过氧化氢的原型漱口水制剂中进行评价，如在表7中所举例说明的(包含1M浓度的EMIM-基离子液体的原型漱口水制剂)。

[0233] 表7

[0234]

[0235] 表8说明由各种EMIM-基液体影响的牙齿美白的变化。含1.5%过氧化氢(H2O2)的漱口水(MW)用作实验的含过氧化物的对照。可以看出，咪唑 基离子液体的牙齿美白能力按照以下次序降低：EMIM甲苯磺酸盐、EMIM Br和EMIM Cl/EMIM乙基硫酸盐。(EMIM Cl和EMIM乙基硫酸盐产生类似的美白作用)。也评价在牙齿白度(W)、亮度(L)和阴影(E)方面的变化。

[0236] 表8

[0237]样品名称 ΔW ΔE ΔL
EMIM EtSO4 -2.99 4.41 3.40
EMIM Br -7.98 9.75 8.86
EMIM Cl -3.40 4.88 3.86
EMIM Tos -13.90 15.53 15.03
含1.5% H2O2的MW -3.73 4.05 3.96

[0238] 此外，EMIM-甲苯磺酸盐，一种非过氧化物，通过溶解和除去表面牙污渍提供了最显著的牙齿美白益处。

[0239] 实施例7 - 咪唑 基离子液体的抗菌活性

[0240] 体外研究1-癸基-3-甲基咪唑 (DMIM)氯化物对细菌生长的作用。将DMIM氯化物掺入如在表9中示例说明的原型口腔清洗剂中。当在原型口腔清洗剂中使用0.01 wt%、0.1 wt%和1 wt%的量的DMIM氯化物时，评价对粘液放线菌(A.viscosus)的生长抑制作用。生长抑制作用被测量为光密度随时间推移的变化。表9描述作为口腔清洗剂的1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物的制剂。

[0241] 表9

[0242]成分名称 菌斑溶解配方的Wt %
丙二醇 4.00
山梨醇非-褐变/非结晶NF-sol 7.00
99.0%-101.0%植物甘油 7.00
矫味剂K91-6525 0.15
Polyoxyl 40水合蓖麻油NF 1.00
三氯半乳蔗糖 0.001
1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物 0.001-10%
软化水 q.s
总共 100.00

[0243] 当以1 wt%的浓度配制时，1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物提供比包含氯化十六烷基吡啶 的漱口水更大的对粘液放线菌的生长抑制作用。甚至以0.312 wt %的浓度配制1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物时，仍维持对粘液放线菌的生长抑制作用。

[0244] 实施例8 - 短间隔杀伤试验(short interval kill test) (SIKT)

[0245] SIKT确定试验物品在预定的暴露时间的杀伤作用。简言之，将粘液放线菌的培养物与在依据表9的原型口腔清洗剂中配制的1-癸基-3-甲基咪唑 一起孵育。在30秒后通过加入中和肉汤中和反应。反应混合物经进一步稀释并平板接种在MCA (微生物计数琼脂)板上用于活细菌计数。

[0246] 当1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物以0.3、0.6和1 wt%浓度在依据表9的原型口腔清洗剂中配制时，能够在30秒内杀死粘液放线菌。

[0247] 实施例9 - 1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物的最小抑制浓度。

[0248] 为了确定抑制粘液放线菌生长所需的1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物的最小浓度，将粘液放线菌培养物与各种浓度的1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物一起孵育24小时，并通过获取于610 nm的光密度读数测量细菌生长抑制作用。

[0249] 抑制粘液放线菌生长所需的1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物的最小抑制浓度是125 ppm。

[0250] 实施例10 - 1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物在口腔护理递送媒介中的制剂

[0251] 表10显示1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物在珠粒制剂中的典型配方。

[0252] 表10

[0253]成分名称 菌斑溶解配方的Wt %
蓖麻油 43.5
矫味剂 15
WS-3 – 冷却感觉 1.5
10%三氯半乳蔗糖sln 5
离子液体 0.3-5
丙二醇 q.s
总共 100.00

[0254] 表11显示1-癸基-3-甲基咪唑 氯化物在芯吸递送装置或在牙齿间芯吸刷(wicking brush)中的典型配方。

[0255] 表11

[0256]成分名称 菌斑溶解配方的Wt %
甘油 15
丙二醇 30
矫味剂(89-186) 8
WS3 -冷却感觉 3
10%三氯半乳蔗糖soln 5
离子液体 0.3-10
水(必要时pH经调节) q.s
总共 100.00

[0257] 实施例11 - 离子液体在口香糖中的制剂

[0258] 木糖醇、树胶基质、异麦芽酮糖醇、阿拉伯胶、矫味剂、麦芽糖醇糖浆、二氧化钛、着色剂、紫胶、巴西棕榈蜡、BHT (丁羟甲苯；以保持新鲜度)和离子液体。

[0259] 虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案，对于本领域技术人员显而易见的是，可以进行各种变化和修饰，而不背离如在所附权利要求书中限定的本发明的范围。