腺癌、人结肠癌的药物中的应用。与目前普遍使一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法与 用的铂类抗癌相比，本发明的有机锰配合物具有应用 抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等

摘要

特点，为开发抗癌药物提供了新途径。本发明公开了一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法与应用，该方法包括以下步骤（：1）取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混合，搅拌、加热回流反应得到含有配体的甲醇溶液；（2）室温（25℃）条件下，将Mn(CH3COO)2·4H2O加入到步骤（1）中含有配体的甲醇溶液中反应，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。还提供了所述的羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺

权利要求

1.一种羟基萘甲醛锰配合物，其特征是，结构式如下：

其中，Me表示甲基。

2.权利要求1所述的羟基萘甲醛锰配合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混合，搅拌、加热回流反应2～5小时，反应结束后，得到含有配体的甲醇溶液；

(2)在室温下，将Mn(CH3COO)2·4H2O加入到步骤(1)中含有配体的甲醇溶液中反应3～6小时，反应结束后，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，所述2-羟基-1-萘甲醛与(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的物质的量之比为1：0.8～1.5。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，所述无水甲醇的质量为2-羟基-1-萘甲醛质量的20～55倍。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(2)中，所述Mn(CH3COO)2·4H2O与2-羟基-1-萘甲醛的物质的量之比为2：1。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(2)中，采用无水乙醚进行洗涤。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述步骤(1)中，具体的方法为：向反应器中加入2-羟基-1-萘甲醛，然后加入无水甲醇，在搅拌下滴加(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的无水甲醇溶液，加热、搅拌、回流反应2～5小时，得到黄色透明的配体溶液。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述步骤(2)中，具体的方法为：首先将Mn(CH3COO)2·4H2O溶解在无水甲醇中，然后缓慢加入到步骤(1)中含有配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应3～6h，过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是：所述溶解Mn(CH3COO)2·4H2O无水甲醇的质量为Mn(CH3COO)2·4H2O质量的12～40倍。

10.如权利要求1所述的羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人结肠癌的药物中的应用。

说明书

一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法，以及该配合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

[0002] 近年来，有机锰配合物的生物活性，特别是抗癌活性的研究，引起了人们的重视，在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现锰配合物具有良好的的抗肿瘤活性，扩大了有机锰化学的研究领域和应用范围。

发明内容

[0003] 针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锰配合物，并提供了该配合物的制备方法及其应用。

[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的：

[0005] 一种羟基萘甲醛锰配合物，结构式如下：

[0006]

[0007] 其中，Me表示甲基。

[0008] 所述羟基萘甲醛锰配合物的制备方法，包括以下步骤：

[0009] (1)取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混合，搅拌、加热回流，反应结束后，得到含有配体的甲醇溶液。

[0010] (2)在室温(25℃)下，将Mn(CH3COO)2·4H2O加入到步骤(1)中含有配体的甲醇溶液中反应，反应结束后，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。

[0011] 步骤(1)中，加热回流反应时间为2～5小时。

[0012] 步骤(1)中，2-羟基-1-萘甲醛与(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的物质的量之比为1：0.8～1.5。所述无水甲醇的质量为2-羟基-1-萘甲醛质量的20～55倍。

[0013] 步骤(2)中，反应时间为3～6小时

[0014] 步骤(2)中，所述Mn(CH3COO)2·4H2O与2-羟基-1-萘甲醛的物质的量之比为2：1。

[0015] 步骤(2)中，采用无水乙醚进行洗涤。

[0016] 优选的，所述步骤(1)中，具体的方法为：向反应器中加入2-羟基-1-萘甲醛，然后加入无水甲醇，在搅拌下滴加(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的无水甲醇溶液，加热、搅拌、回流反应2～5小时，得到黄色透明的配体溶液。

[0017] 优选的，所述步骤(2)中，具体的方法为：首先将Mn(CH3COO)2·4H2O溶解在无水甲醇中，然后缓慢加入到步骤(1)中含有配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应3～5h，过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。所述溶解Mn(CH3COO)2·4H2O的无水甲醇的质量为Mn(CH3COO)2·4H2O质量的12～40倍。

[0018] 所述羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人结肠癌的药物中的应用。

[0019] 本发明的有益效果是：本发明的羟基萘甲醛锰配合物分子式为C32H38MnN2O6(Mr＝601.58)，熔点:168～172℃，具有较高的抗癌活性，可以为原料制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人结肠癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锰配合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

具体实施方式

[0020] 实施例1

[0021] 制备羟基萘甲醛锰配合物:向50mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛0.86g(5mmol)，加入15ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0.445g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(5mmol)的无水甲醇溶液10ml，加热、搅拌、回流反应4小时，得到黄色透明溶液配体。反应液冷却后，将0.65g Mn(CH3COO)2·4H2O(2.5mmol)用10ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应3h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。产率70％。熔点:167～169℃。

[0022] 经红外光谱分析和紫外分析，结果如下：

[0023] 红外光谱(KBr压片,cm-1)：3440.4，1616.2，1537.3，1508.7，1452.2，1358.3，1188.2，1146.5，1093.0，989.2，827.7，751.9，587.0，549.5。

[0024] 紫外-可见光谱(CH3CH2OH；λmax/nm)：230，308和420。

[0025] 元素分析:分子式：C32H38MnN2O6(Mr＝601.58)，计算值：C 68.86，H 5.49，N 4.02％；实验值：C 68.05，H 5.34，N 4.21％。

[0026] 实施例2：制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛1.72g(10mmol)，加入100ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0.89g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(10mmol)的无水甲醇溶液20ml，加热、搅拌、回流反应4小时，得到黄色透明溶液配体。反应液冷却后，将1.3g Mn(CH3COO)2·4H2O(5mmol)用60ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应5h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。产率76％。熔点:168～171℃。

[0027] 实施例3：制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛2.58g(15mmol)，加入80ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有1.335g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(15mmol)的无水甲醇溶液25ml，加热、搅拌、回流反应5小时，得到黄色透明溶液配体。反应液冷却后，将1.95g Mn(CH3COO)2·4H2O(7.5mmol)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应6h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。产率72％。熔点:167～170℃。

[0028] 实施例4：制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛1.72g(10mmol)，加入100ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有1.335g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(15mmol)的无水甲醇溶液25ml，加热、搅拌、回流反应2小时，得到黄色透明溶液配体。反应液冷却后，将1.3g Mn(CH3COO)2·4H2O(5mmol)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应6h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。产率77％。熔点:167～171℃。

[0029] 实施例5：制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛1.72g(10mmol)，加入100ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0.712g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(8mmol)的无水甲醇溶液15ml，加热、搅拌、回流反应3小时，得到黄色透明溶液配体。反应液冷却后，将1.3g Mn(CH3COO)2·4H2O(5mmol)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应4h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。
产率78％。熔点:168～172℃。

[0030] 试验例：本发明的羟基萘甲醛锰配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的，其原理为：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。

[0031] 以MTT分析法对人回盲肠腺癌HCT-8细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人结肠癌HCT-116细胞株进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为：根据表1中数据可知，与顺铂对照组相比，本发明的抗癌药物，对人回盲肠腺癌、肺腺癌的体外活性较高，均低于顺铂的IC50值，故本发明的羟基萘甲醛锰配合物可作为抗癌药物的候选化合物。

[0032] 表1羟基萘甲醛锰配合物抗癌药物体外活性测试数据

[0033]  回盲肠腺癌 人肺腺癌 人结肠癌
细胞株 HCT-8 A549 HCT-116
样品IC50(μg/mL) 0.155±0.0008 0.713±0.0009 0.121±0.0006
顺铂IC50(μg/mL) 1.502±0.0003 1.632±0.0001 0.252±0.0004