具有杀菌活性的1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物及其用途

摘要

本发明公开了一类新型1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物，其结构式如式（I）所示，式（I）中，R1是C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2；R1是2-CH3C6H5，R3是H时，R2是3-NO2；R1是4-CH3C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2；R1是2-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或2-NO2或3-NO2；R1是4-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2；R1是3-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2；R1是4-ClC6H5，R3是H时，R2是4-NO2；R1是C2H5，R3是C2H5时，R2是4-NO2或2-NO2或3-NO2。该类化合物对农作物病菌具有较好的杀菌活性。

权利要求

1.一种1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物，其结构式如式（I）所示：；

式（I）中，R1是C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2；R1是2-CH3C6H5，R3是H时，R2是3-NO2； R1是2-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或2-NO2或3-NO2； R1是4-CH3C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2； R1是4-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2； R1是3-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2； R1

3 2

是4-ClC6H5，R是H时，R是4-NO2。

2.权利要求1所述的1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物在农作物杀菌方面的应用。

说明书

具有杀菌活性的1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪

类化合物及其用途

技术领域

[0001] 本发明属于农药技术领域，具体涉及一种新型1-酰胺基-2-芳基-3,1-苯并噁嗪类化合物及其杀菌活性。

背景技术

[0002] 3,1-苯并噁嗪类是近年来受到广泛关注的杂环化合物之一，通常具有广泛的生物活性，如杀菌、除草、抗惊厥、抗HIV活性以及潜在的非甾类孕酮受体激动剂等。1973年，Kuch等人报道合成了2-氨基取代3,1-苯并噁嗪类化合物，其中Etifoxine是一种非常好的非苯
并二氮类的抗惊厥药物，现在已经用于精神病的治疗，具有很好的治疗效果并且毒性很低。
1986年，Hiroshi 等人报道了一系列3,1-苯并噁嗪类化合物，发现它们对真菌具有高效的
抑制活性，特别是对小麦和黄瓜白粉病菌几乎有100%的抑制性，并且对栽培植物没有损害。
1998年，Michael等人报道了3,1-苯并噁嗪-2-酮类化合物依法韦仑的合成，并且发现它是
一种非常有效的HIV-1核苷逆转录酶抑制剂。2002年，Zhang等人合成了6-芳基3,1-苯并噁
嗪类化合物，发现化合物在对小鼠进行碱性磷酸酶法试验引起PR激动剂的范围在EC50 =
0.20~0.35 nM，比黄体酮(EC50 =0.92 nM)的更小，可以与MPA(EC50 =0.12 nM)相媲美。2014年，Stephen 等人合成了4-取代3,1-苯并噁嗪-2-酮类化合物，发现其对人脑中的NK1/NK3有双重选择性的拮抗作用。其次，很多酰胺类化合物具有良好的杀菌、杀虫以及除草性，在农业上有着广泛的运用。如：萎锈灵，烯酰吗啉，氯虫酰胺，苯噻草胺等在农业上有着广泛的运用，是很好的杀菌除草剂。但是文献中没有报道过1-酰胺基取代的3,1-苯并噁嗪类化合物
的合成和生物活性。因此，我们设计合成了一类新型1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一类新型1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物及其杀菌活性。

[0004] 1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物，其结构式如式（I）所示：

[0005]

[0006] 所述式（I）中，R1是C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2。

[0007] 所述式（I）中，R1是2-CH3C6H5，R3是H时，R2是3-NO2。

[0008] 所述式（I）中，R1是2-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或2-NO2或3-NO2。

[0009] 所述式（I）中，R1是4-CH3C6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2。

[0010] 所述式（I）中，R1是4-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2或3-NO2。

[0011] 所述式（I）中，R1是3-CH3OC6H5，R3是H时，R2是4-NO2。

[0012] 所述式（I）中，R1是4-ClC6H5，R3是H时，R2是4-NO2。

[0013] 所述式（I）中，R1是C2H5，R3是C2H5时，R2是4-NO2或2-NO2或3-NO2。

[0014] 所述的新型1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物在杀菌方面的应用。

[0015] 通过实验证明本发明的上述新型1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物对农作物的病害具有较好的杀菌活性，并且其合成材料易得，合成方法简单。

具体实施方式

[0016] 采用离体法，对1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基）-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((2-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((4-甲基苯
基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((4-甲基苯基) 氨
基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲
酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰
基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)
甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲
基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-
2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((3-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-
(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-(((4-氯苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基
苯基)-2，4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-
3,1-苯并噁嗪，1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪，1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪进行了杀菌活性测
试。

[0017] 以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料，将供试药剂溶解在丙酮内，然后用200μg/mL sorporl-144乳化剂稀释成500 μg/mL药液。在无菌的操作条件下，用移液枪吸取1mL的化合物溶液加入已灭菌的平皿中，再用移液管加入9 mL的灭菌PDA培养基于平皿中，混匀，制成相应浓度的含药平板。将培养好的病原菌，在无菌条件下用直径为4mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，待培养基凝固后，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，置于适宜温度的培养箱中培养。以不加药剂做空白对照。将各处理于24±1℃培养箱内培养，72小时后观察
并量取菌落直径，每个菌落用十字交叉法垂直量取直径各一次，取其平均值。生长抑制率
（%）=（对照菌落直径-处理菌落直径）×100/(对照菌落直径-4mm)。药品浓度为25 μg/mL（其中供试材料为稻瘟病菌时，浓度为50 μg/mL）。杀菌活性测试结果见表一。

[0018] 表一 1-酰胺基-2-芳基-3, 1-苯并噁嗪类化合物的杀菌活性

[0019]化合物 菌核病菌/% 灰霉病菌/% 纹枯病菌/% 赤霉病菌/% 疫霉病菌/% 稻瘟病菌/%
1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 27.3 23.8 51.7 53.8 33.3 51.7
1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 14.3 50.0 26.3 37.5 15.4 27.3
1-(((2-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 33.3 43.8 21.1 12.5 7.7 18.2
1-(((4-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 47.6 56.3 28.9 31.3 15.4 22.7
1-(((4-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 14.3 43.8 26.3 31.3 15.4 60.1
1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 52.4 37.5 15.8 18.8 15.4 22.7
1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 47.6 31.3 13.2 12.5 38.5 27.3
1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 57.1 31.3 18.4 0.0 15.4 15.4
1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 71.9 25.0 31.6 12.5 15.4 31.8
1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 57.1 12.5 21.1 25.0 15.4 54.4
1-(((3-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 23.8 43.8 31.6 12.5 15.4 27.3
1-(((4-氯苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 68.1 11.5 29.4 41.5 18.5 17.6
1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 51.2 30.8 11.8 11.0 14.8 17.6
1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 44.2 26.8 15.7 12.2 22.2 11.8
1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪 68.1 38.5 13.7 12.2 11.1 11.8[0020] 从表一可知，目标化合物对供试病菌具有较好的抑制活性。其中，目标化合物对油菜菌核病菌的抑制率最高，化合物1-(((4-甲氧基苯基)氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯
基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪对菌核病菌的抑制率达到71.9%，化合物1-(((4-氯苯基)氨基
甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪和1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-
2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪对病菌的抑制率均为68.1%。其次，目标化合物对水稻稻瘟病菌也有着较好的抑制活性，化合物1-(((4-甲基苯基)氨基甲酰基)甲基)-2-(3-
硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的抑制率为60.1%，化合物1-(((4-甲氧基苯基)氨基甲
酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的活性抑制率为54.5%，化合物1-
((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的抑制率为51.7%，再
次，目标化合物对黄瓜灰霉病菌也具有较好的抑制活性，1-(((4-甲基苯基)氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪对病菌的抑制率为56.5%。

[0021] 为了更好的理解本发明，现给出制备1-酰胺基-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪类化合物的实例。

[0022] 实施例1：1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0023] 称取N-苯基-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.384 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339 g , 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mLTHF溶剂的圆底烧瓶中，
加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减
压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)洗涤
有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，m.p. 142.6~
145.0℃，产率为：45.8%。

[0024] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.65(s, 1H), 8.21(d, J=8.5Hz, 2H), 7.64(d, J= 8.5Hz, 2H), 7.44(d, J=7.5Hz, 2H), 7.30(t, J=8.0Hz, 2H),7.22-7.24(m, 1H), 
7.11(t, J=7.5Hz, 1H), 6.91- 6.95 (m, 3H), 5.86(s, 1H), 5.00(d, J=15Hz, 1H), 
4.74(d, J=15Hz, 1H), 4.05(d, J=18Hz, 1H), 3.86(d, J=18Hz, 1H);

[0025] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ:167.50, 148.40, 143.93, 142.23, 137.04, 129.13 (2C), 128.67, 128.63(2C), 125.07,1 24.82, 124.17(2C), 122.80, 121.45, 
119.73(2C), 115.85, 88.69, 64.84, 55.46.

[0026] IR (KBr, ν/cm-1): 3365, 1666, 1600, 1519, 1444, 1350, 1331, 1263, 853, 762, 747, 701.

[0027] 实施例2：1-((2-苯氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基）-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0028] 称取N-苯基-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.384 g , 1.5 mmol)，3-硝基苯甲醛(0.339 g，2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减
压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)洗涤
有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，m.p.130.6-
131.5℃. 产率为：51.7%。，

[0029] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.59(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.18 (d, J= 8.0Hz , 1H), 7.76(d, J=8.0Hz, 1H), 7.53(t, J=8.0Hz, 2H), 7.42(d, J=8.0Hz, 2H), 7.27(t, J=7.5Hz, 2H), 7.19-7.23(m, 1H), 7.08(t, J=7.5Hz, 1H), 6.90-6.95(m, 2H), 
5.81(s, 1H), 5.01(d, J=15Hz, 1H), 4.76(d, J=15Hz, 1H), 3.99(d, J=18Hz, 1H), 
3.84(d, J=15Hz, 1H);

[0030] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.57, 148.64, 142.55, 139.38, 137.01, 133.57, 130.07, 129.10(2C), 128.67, 125.02, 124.79, 124.31, 122.85, 122.79, 
121.48, 119.79 (2C), 116.01, 88.80, 65.23, 55.40.

[0031] IR (KBr, ν//cm-1): 3302, 3069, 1669, 1602, 1532, 1496, 1444, 1349, 1301, 1256, 1174, 1079, 751.

[0032] 实施例3：1-(((2-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0033] 称取N-(2-甲苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.405 g, 1.5 mmol)，3-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧
瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)
洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到淡黄色固体，
m.p.151.2-152.2℃，产率为：55.3%。

[0034] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.50(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.23(d, J=9.0Hz, 1H), 7.84(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58(t, J=8.0Hz, 1H), 7.24
(d, J=7.0Hz, 1H), 7.19(t, J=8.0Hz, 1H), 7.13(t, J=7.0Hz, 1H), 7.05(t, J=
7.5Hz, 1H), 6.93-6.97(m, 3H), 5.88(s,1H), 4.97(d, J=15Hz, 1H), 4.74(d,J=15Hz, 
1H), 4.13(d, J=18Hz, 1H), 3.88(d, J=18Hz, 1H), 2.05(s, 3H);

[0035] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ:167.30, 148.67, 141.92, 139.47, 135.04, 133.57, 130.53, 130.08, 128.70, 128.54, 126.86, 125.32, 125.09, 124.28, 
122.82, 122.47, 122.23, 121.18, 115.20, 88.59, 64.74, 54.86, 17.37;

[0036] IR (KBr, ν//cm-1): 3268, 1661, 1586, 1536, 1497, 1458, 1397, 1346, 1259, 1208, 1070, 757, 733, 704.

[0037] 实施例4：1-(((4-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0038] 称取N-(4-甲苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.405 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子4A筛放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧
瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)
洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，m.p. 
157.2~158.5℃，产率为：48.3%。

[0039] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.53(s, 1H), 8.22(d, J=8.5Hz, 2H), 7.64(d, J=8.5Hz, 2H), 7.31(d, J=8.5Hz, 2H), 7.22-7.25(m, 1H), 7.10(d, J=8.0Hz, 2H), 
6.92-6.95(m, 3H), 5.85(s, 1H), 4.99(d, J=15Hz, 1H), 4.75(d, J=15Hz, 1H), 4.03
(d, J=18Hz, 1H), 3.85(d, J=18Hz, 1H), 2.30(s, 3H);

[0040] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.38, 148.38, 144.01, 142.34, 134.52, 134.49, 129.59(2C), 128.66(2C), 128.63, 125.04, 124.13(2C), 122.78, 121.34, 
119.83(2C), 115.77, 88.68, 64.88, 55.34, 20.89.

[0041] IR (KBr, ν//cm-1): 3369, 2973, 1672, 1605, 1519, 1348, 1329, 1191, 1067, 966, 813, 745.

[0042] 实施例5：1-(((4-甲基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0043] 称取N-(4-甲苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.405 g, 1.5 mmol)，3-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧
瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)
洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，
m.p.168.5-169.1℃，产率为：55.9%。

[0044] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.49(s, 1H),8.31(s, 1H),8.13(d, J=8.0 Hz, 1H), 7.72(d, J=8.0Hz, 1H), 7.49(t, J=8.0Hz, 1H), 7.25(d, J=8.0Hz, 2H), 7.14-
7.17(m, 1H), 7.03(d, J=8.0Hz, 2H), 6.88(d, J=6.5Hz, 2H), 6.85(d, J=6.5Hz, 
1H), 5.76(m, 1H), 4.96(d, J=15Hz, 1H), 4.72(d, J=15Hz, 1H), 3.92(d, J=18Hz, 
1H), 3.86(d, J=18Hz, 1H), 2.22(s, 3H);

[0045] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.36, 148.64, 142.61, 139.42, 134.48, 134.44, 133.57, 130.05, 129.57(2C), 128.65, 124.99, 124.31, 122.80(2C), 
121.41, 119.84(2C), 115.95, 88.81, 65.27, 55.33, 20.89.

[0046] IR (KBr, ν//cm-1): 3318, 1681, 1602, 1528, 1505, 1349, 1309, 1257, 1241, 1056, 964, 814, 739.

[0047] 实施例6：1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0048] 称取N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，m.p. 
142.5~144.6℃，产率为70.4%。

[0049] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 9.10(s, 1H), 8.23(d, J=8.0Hz, 1H), 8.13(d, J= 8.5Hz, 2H), 7.64(d, J=8.5Hz, 2H), 7.13-7.19(m, 1H), 6.98(t, J=8.0Hz, 1H), 
6.86- 6.91(m, 4H), 6.79(d, J=8.0Hz, 1H), 5.75(s, 1H), 4.91(d, J=15Hz, 1H), 
4.67(d, J=15Hz, 1H), 3.95(d, J=18Hz, 1H), 3.78(d, J=15Hz, 1H), 3.72(s, 3H);

[0050] 13C NMR (125MHz, CDCl3), δ: 167.49, 148.25, 148.17, 144.27, 143.07, 128.84 (2C), 128.45, 126.82, 124.86, 124.36, 123.92(2C), 123.73, 121.73, 
121.17, 119.91, 117.24, 110.18, 88.64, 64.79, 56.56, 55.73;

[0051]  IR (KBr, ν//cm-1): 3361, 1685, 1597, 1521, 1496, 1479, 1459, 1429, 1349, 1311, 1295, 1250, 1119, 1077, 1026, 859, 749.

[0052] 实施例7：1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0053] 称取N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，2-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄棕色固体，
m.p.122.7-123.6℃，产率为50.2%。

[0054] 1H NMR(500MHz, CDCl3),δ: 9.11(s, 1H),8.22(d, J=8.0Hz, 1H), 7.81(d, J=7.5 Hz, 1H), 7.71(d, J=8.0Hz, 1H), 7.50(t, J=7.5Hz, 1H), 7.44(t, J=8.0Hz, 
1H), 7.13 -7.14 (m, 1H), 6.9（t, J=8.0Hz, 1H), 6.85-6.89(m, 4H), 6.77(d, J=
8.0Hz, 1H), 6.33 (s,1H), 4.90 (d, J=15Hz, 1H), 4.59(d, J=15Hz, 1H), 4.00(d, J
=18Hz, 1H), 3.88(d, J=18Hz, 1H), 3.70(s, 3H);

[0055] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.62, 149.18, 148.39, 142.85, 132.96, 131.48, 130.20, 129.62, 128.39, 126.97, 124.73(2C), 124.26, 122.86, 121.03, 
120.99, 119.98, 115.70, 110.22, 85.09, 65.50, 55.76, 55.61;

[0056] IR (KBr, ν//cm-1): 3382, 1679, 1603, 1529, 1463, 1326, 1294, 1257, 1184, 1115, 1028,960, 753.

[0057] 实施例8：1-(((2-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0058] 称取N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，3-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，
m.p.123.6-125.2℃，产率为80.4%。

[0059] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 9.13(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.21(d, J=8.0Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79(d, J=8.0Hz, 1H), 7.46(t, J=8.0Hz, 1H), 7.14-
7.16(m, 1H), 6.97(t, J=7.5Hz, 1H), 6.89-6.92(m, 3H), 6.85(t, J=7.5Hz, 1H), 
6.78(d, J=8.0Hz, 1H), 5.74(s, 1H), 4.95(d, J=15Hz, 1H), 4.72(d, J=15Hz, 1H), 
3.91(d, J=18Hz, 1H), 3.77(d, J=18Hz, 1H), 3.74(s, 3H);

[0060] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.50, 148.53, 148.23, 143.32, 139.52, 133.82, 129.80, 128.46, 126.79, 124.85, 124.32, 124.11, 123.75, 122.96, 
121.74, 121.00, 119.74, 117.31, 110.11, 88.67, 65.28, 55.25, 55.79 ;

[0061] IR (KBr, ν//cm-1): 3367, 1674, 1602, 1530, 1500, 1462, 1366, 1345, 1292, 1251, 1114, 1029, 966, 757, 737.

[0062] 实施例9：1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0063] 称取N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到浅黄色固体，
m.p.156.6-159.3℃，产率为80.3%。

[0064] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.42(s, 1H), 8.16(d, J=8.5Hz, 2H), 7.57(d, J=8.5 Hz, 2H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.15-7.19(m, 1H), 6.85-6.88(m, 3H), 6.76
(d, J= 9.0 Hz, 2H), 5.78(s, 1H), 4.92(d, J=15Hz, 1H), 4.66(d, J=15Hz, 1H), 
3.96(d, J=18Hz, 1H), 3.78(d, J=18Hz, 1H), 3.71(s, 3H);

[0065] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.22, 156.75, 148.39, 144.00, 142.30, 130.61, 130.13, 128.65(2C), 125.04, 124.14(2C), 122.72, 121.58(2C), 121.31, 
115.59, 114.25(2C), 88.67, 64.84, 55.51, 55.24;

[0066] IR (KBr, ν//cm-1): 3379, 2934, 1684, 1601, 1523, 1494, 1347, 1307, 1264, 1240, 1039, 865, 763.

[0067] 实施例10：1-(((4-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0068] 称取N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，3-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到深黄色固体，
m.p.167.0-167.2℃，产率为85.2%。

[0069] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.49(s, 1H), 8.31(s, 1H), 8.13(d, J=8.0Hz, 1H), 7.72(d, J=7.5 Hz, 1H), 7.49(t, J=8.0Hz, 1H), 7.25(d, J=7.5Hz, 2H), 7.14
(t, J=6.5 Hz, 1H), 7.02(d, J=8.0Hz, 2H), 6.84-6.89(m, 3H), 5.76(s, 1H), 4.96
(d, J=15Hz, 1H), 4.71 (d, J= 15Hz, 1H), 3.91(d, J=18Hz, 1H), 3.77(d, J=18Hz, 
1H), 2.22(s, 3H);

[0070] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.36, 148.63, 142.62, 139.42, 134.47, 134.45, 133.59, 130.06, 129.57(2C), 128.65, 124.99, 124.31, 122.80(2C), 
121.40,119.84(2C), 115.95, 88.81, 65.29, 55.32, 20.91;

[0071] IR (KBr, ν//cm-1): 3319, 1682, 1603, 1527, 1504, 1444, 1404, 1350, 1309, 1257, 1242, 1179, 1057, 965, 931, 814, 740.

[0072] 实施例11：1-(((3-甲氧基苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0073] 称取N-(3-甲氧基苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.429 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339 g, 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆
底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL
×2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到深黄色固体，
m.p.128.7-129.9℃，产率为60.5 %。

[0074] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.54(s, 1H), 8.14(d, J=8.5z, 2H), 7.56(d, J=8.5z, 2H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.10(d, J=8.0Hz, 1H), 6.81-6.87(m, 4H), 6.58
(tb, J=2.0, 8.0Hz, 1H), 5.78(s, 1H), 4.92(d, J=15Hz, 1H), 4.67(d, J=15Hz, 
1H), 3.96(d, J=18Hz, 1H), 3.78(d, J=18Hz, 1H), 3.70(s, 3H);

[0075] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.73, 160.20, 148.35, 143.99, 142.30, 138.30, 129.80, 128.67(2C), 128.62, 125.07, 124.13(2C), 122.85, 121.40, 
115.86, 111.85, 110.39, 105.64, 88.65, 64.88, 55.44, 55.35;

[0076] IR (KBr, ν//cm-1): 3366, 1666, 1602, 1593, 1520, 1456, 1434, 1348, 1330, 1270, 1157, 1073, 1052, 972, 855, 776, 753.

[0077] 实施例12：1-(((4-氯苯基) 氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2，4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0078] 称取1-(4-氯苯基)-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.435 g, 1.5 mmol)，2-硝基苯甲醛(0.339 g , 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底
烧瓶中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×
2)洗涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到黄色固体，m.p. 
166.2~168.6℃，产率为45.8%。

[0079] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.87(s, 1H), 8.21(d, J=9.0Hz, 2H), 7.63(d, J=8.5Hz, 2H), 7.40(d, J=8.5Hz, 2H), 7.23-7.26(m, 3H), 6.90-6.95(m, 3H), 5.86
(s, 1H), 4.99(d, J=15Hz, 1H), 4.73(d, J=15Hz, 1H), 4.0(d, J=18Hz, 1H), 3.86
(d, J=18Hz, 1H);

[0080] 13C NMR (125 MHz, CDCl3),δ: 167.67, 148.39, 143.88, 142.13, 129.75, 129.10(2C), 128.81, 128.64(2C), 125.11, 124.13(2C), 122.78, 121.45, 120.97
(2C), 115.71, 88.63, 64.81, 55.28.

[0081] IR (KBr, ν//cm-1):3322, 2926, 2855, 1686, 1608, 1597, 1526, 1497, 1467, 1348,

[0082] 1304, 1246, 1090, 827, 748.

[0083] 实施例13：1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(4-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0084] 称取N-二乙基-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.354 g, 1.5 mmol)，4-硝基苯甲醛(0.339g , 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧瓶
中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)洗
涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到金黄色固体，m.p.：
140.9-143.7℃，产率为45.4%。

[0085] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 8.21(d, J=8.0Hz, 1H), 7.78(d, J=7.5Hz, 2H), 7.16(t, J=8.0Hz, 1H), 6.89(d, J=7.0Hz, 1H), 6.83(t, J=7.5Hz, 1H), 6.74(d, J=
8.0Hz, 1H), 6.04(s, 1H), 5.00(d, J=14.5Hz, 1H), 4.73(d, J=14.5Hz, 1H), 4.30
(d, J=17.5Hz, 1H), 3.69(d, J=17.5Hz, 1H), 3.36(q, J=7.0Hz, 2H), 3.20(q, J=
7.0Hz, 2H), 1.12-1.16(m, 6H);

[0086] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.94, 148.11, 145.53, 143.48, 129.26(2C), 127.90, 124.81, 123.77(2C), 122.81, 119.75, 115.01, 88.25, 65.31, 
51.27, 41.20, 40.57, 14.32, 13.09;

[0087]  IR (KBr, ν//cm-1): 3070, 2981, 1635, 1606, 1524, 1496, 1459, 1430, 1347, 1294, 1255, 1099, 1075, 806, 748.

[0088] 实施例14：1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(2-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。

[0089] 称取N-二乙基-2-(2-羟甲基苯基氨基)乙酰胺(0.354 g, 1.5 mmol)，2-硝基苯甲醛(0.339 g , 2.25 mmol)，0.250 g粉末状分子筛4A放入装有20 mL THF溶剂的圆底烧瓶
中，加入三氟化硼乙醚0.031 g (0.3 mmol)。加热回流10 h (TLC板跟踪检测)，反应完全后减压脱溶。加入70 mL乙酸乙酯，依次用蒸馏水(40 mL×2)与饱和氯化钠溶液(40 mL×2)洗
涤有机相，然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压脱溶后经柱层析得到橙黄色固体，m.p.：
128.1-130.1℃，产率为38.7%。

[0090] 1H NMR(500 MHz, CDCl3), δ: 7.96(d, J=7.5Hz, 1H), 7.74(d, J=8.0Hz, 1H), 7.50(t, J=7.5Hz, 1H), 7.43(d, J=7.5Hz, 1H), 7.16(s, 1H), 6.78(d, J=11.0Hz, 
3H), 6.45(s, 1H), 4.78(d, J=14.5Hz, 1H), 4.39(d, J=15Hz, 1H), 4.33(d, J=
17.0Hz, 1H), 4.08(d, J=17.5H, 1H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.28(q, J=7.0Hz, 2H), 
1.23(t, J=8.0Hz, 3H), 1.18(t, J=7.0Hz, 3H);

[0091] 13C NMR (125 MHz, CDCl3), δ: 167.95, 149.51, 142.82, 132.39, 132.31, 131.34, 129.43, 127.99, 124.60, 124.02, 122.36, 119.37, 115.19, 85.68, 63.87, 
54.05, 41.15, 40.63, 14.31, 13.07;

[0092] IR (KBr, ν//cm-1): 3424, 2900, 1655, 1605, 1530, 1503, 1463, 1357, 1305, 1266, 1193, 1140, 1049, 1025, 964, 782, 755, 730.

[0093] 实施例15：1-((二乙氨基甲酰基)甲基)-2-(3-硝基苯基)-2,4-二氢-3,1-苯并噁嗪的合成。