含三氟甲硫基的化合物及其制备方法转让专利
申请号 : CN201410127621.6
文献号 : CN104945294B
文献日 : 2016-09-07
发明人 : 沈其龙 , 徐春发
申请人 : 中国科学院上海有机化学研究所
摘要 :
权利要求 :
1.一种含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于包括以下步骤:在有机溶剂中,碱存在的条件下,将化合物1与β酮酸酯类化合物6进行取代反应,得到化合物7即可;
其中,R4为取代或未取代的C1~C20的烷基、C1~C20的烷氧基或者取代或未取代的C5~C20的芳基;所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1~C20的烷氧基和C1~C20的烷基的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;
R5为氢、取代或未取代的C1~C20的烷基或者取代或未取代的C5~C20的芳基;所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基和/或C2~C20的烯基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1~C20的烷氧基和C1~C20的烷基的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;
R6为C1~C20的烷氧基或者C5~C20的芳基氨基。
2.如权利要求1所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,当R4中所述的取代或未取代的C1~C20的烷基中所述的取代为被C5~C12的芳基所取代时,所述的“C5~C12的芳基”为苯基;
当R4中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘;
当R4中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷氧基所取代时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当R4中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷基所取代时,所述的“C1~C20的烷基”为C1~C6的烷基;
当R5中所述的取代或未取代的C1~C20的烷基中所述的取代为被C5~C12的芳基所取代时,所述的“C5~C12的芳基”为苯基;
当R5中所述的取代或未取代的C1~C20的烷基中所述的取代为被C2~C20的烯基所取代时,所述的“C2~C12的烯基”为C2~C6的烯基;
当R5中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘;
当R5中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷氧基所取代时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当R5中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷基所取代时,所述的“C1~C20的烷基”为C1~C6的烷基;
当R6为C1~C20的烷氧基时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当R6为C5~C20的芳基氨基时,所述的“C5~C20的芳基氨基”为C5~C12的芳基氨基。
3.如权利要求2所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,当R4中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷氧基所取代时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
当R4中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷基所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当R5中所述的取代或未取代的C1~C20的烷基中所述的取代为被C2~C6的烯基所取代时,所述的“C2~C6的烯基”为乙烯基或丙烯基;
5
当R中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷氧基所取代时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
当R5中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷基所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当R6为C1~C6的烷氧基时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
6
当R为C5~C12的芳基氨基时,所述的“C5~C12的芳基氨基”为
4.如权利要求3所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,当R4为取代或未取代的C1~C20的烷基时,所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”为取代或未取代的C1~C6的烷基;
当R4为C1~C20的烷氧基时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当R4为取代或未取代的C5~C20的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”为取代或未取代的C5~C12的芳基;
5
当R为取代或未取代的C1~C20的烷基时,所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”为取代或未取代的C1~C6的烷基;
当R5为取代或未取代的C5~C20的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”为取代或未取代的C5~C12的芳基。
4
5.如权利要求4所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,当R为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“未取代的C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当R4为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“取代的C1~C6的烷基”为当R4为C1~C6的烷氧基时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
当R4为取代或未取代的C5~C12的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”为取代或未取代的苯基;
当R5为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“未取代的C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当R5为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“取代的C1~C6的烷基”为当R5为取代或未取代的C5~C12的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”为取代或未取代的苯基。
6.如权利要求5所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,当R4为取代或未取代的苯基时,所述的“取代的苯基”为5
当R为取代或未取代的苯基时,所述的“取代的苯基”为
7.如权利要求1所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于,所述的化合物7为如下任一化合物,
8.如权利要求1~7任一项所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:所述的化合物6为如下任一化合物,
9.如权利要求1~7任一项所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的有机溶剂为芳烃类溶剂和/或醚类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比值为1~3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的碱为氢化钠或4-二甲氨基吡啶;当采用氢化钠做碱时,反应在气体保护下进行;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的碱与所述的β酮酸酯类化合物
6的摩尔比值为1~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为-20℃~
100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为5分钟~12小时。
10.如权利要求9所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的芳烃类溶剂为甲苯,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10mg/mL~30mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比值为1~1.3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的碱与所述的β酮酸酯类化合物
6的摩尔比值为1~1.2;当采用氢化钠做碱时,所述的气体为氮气、氩气、氦气和氖气中的一种或多种;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为0~30℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为30分钟~1小时。
11.如权利要求1~7任一项所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将碱与有机溶剂形成的混合物,与β酮酸酯类化合物6与有机溶剂形成的溶液混合,反应,然后冷却,加入化合物1与有机溶剂形成的溶液,进行取代反应得到化合物7即可。
12.如权利要求1~7任一项所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,当R5为氢时,采用以下反应方法和条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的有机溶剂优选醚类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1g/mL~50g/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比为3:1~1:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为-20~100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为5分钟~12小时。
13.如权利要求12所述的化合物1含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:所5
述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,当R为氢时,采用以下反应方法和条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10g/mL~30g/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比为1.3:1~1:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为0~30℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为30分钟~1小时。
14.如权利要求1~7任一项所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:5
所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,当R 为取代或未取代的C1~C20的烷基或者取代或未取代的C5~C20的芳基时,采用以下反应方法和条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的有机溶剂为芳烃类溶剂和/或醚类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为1mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比值为3:1~1:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为-20℃~
100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为5分钟~12小时。
15.如权利要求14所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,其特征在于:所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法,当R5为取代或未取代的C1~C20的烷基或者取代或未取代的C5~C20的芳基时,采用以下反应方法和条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的芳烃类溶剂为甲苯,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为10mg/mL~30mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的化合物1与所述的β酮酸酯类化合物6的摩尔比值为1.3:1~1:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的温度为0~30℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物7的制备方法中,所述的取代反应的时间为30分钟~1小时。
16.一种含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于包括以下步骤:在有机溶剂中,催化剂和添加剂存在的条件下,将化合物1与醛或酮类化合物8进行取代反应,得到化合物9即可;
其中,R7、R8和R9各自独立的为氢、取代或未取代的C1~C20的烷基、取代或未取代的C5~C20的芳基或者R7、R9以及它们所连接的羰基形成并环结构;所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1~C20的烷氧基和C1~C20的烷基的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同。
17.如权利要求16所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,当R7、R8和R9中所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”中所述的取代为被C5~C12的芳基所取代时,所述的“C5~C12的芳基”为苯基;
当R7、R8和R9中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘;
当R7、R8和R9中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷氧基所取代时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当R7、R8和R9中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷基所取代时,所述的“C1~C20的烷基”为C1~C6的烷基;
7 9
当R、R以及它们所连接的羰基形成并环结构时,所述的并环结构为
7 8
18.如权利要求17所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,当R 、R 和R9中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷氧基所取代时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
当R7、R8和R9中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷基所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。
19.如权利要求18所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的C1~C20的烷基时,所述的“C1~C20的烷基”为取代或未取代的C1~C6的烷基;
当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的C5~C20的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”为取代或未取代的C5~C12的芳基。
20.如权利要求19所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“未取代的C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的C1~C6的烷基时,所述的“取代的C1~C6的烷基”为当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的C5~C12的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”为取代或未取代的苯基。
21.如权利要求20所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,当R7、R8和R9各自独立的为取代或未取代的苯基时,所述的“取代的苯基”为
22.如权利要求16所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于,所述的化合物9为如下任一化合物,
23.如权利要求16~22任一项所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:所述的化合物8为如下任一化合物,
24.如权利要求16~22任一项所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂和/或腈类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为1~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂为吗啡啉盐酸盐和/或和/或,在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的添加剂为三甲基氯硅烷;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.1~0.5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为2~10;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为1小时~24小时。
25.如权利要求24所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂,所述的腈类溶剂为乙腈;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10mg/mL~30mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为1.3~2;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.2~0.3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为3~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~80℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为8小时~24小时。
26.如权利要求16~22任一项所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,当R9为氢时,采用以下反应方法和条件:所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法在气体保护下进行,所述的气体为氮气、氩气、氦气和氖气中的一种或多种;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂和/或腈类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为5:1~1:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂为吗啡啉盐酸盐或和/或,在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.1~0.5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为2~10;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为1小时~24小时。
27.如权利要求26所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,当R9为氢时,采用以下反应方法和条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂;所述的腈类溶剂为乙腈;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为10mg/mL~30mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为2:1~1.3:1;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.2~0.3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为3~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~80℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为8小时~24小时。
28.如权利要求16~22任一项所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:当R9为取代或未取代的C1~C20的烷基、取代或未取代的C5~C20的芳基或者R7、R9以及它们所连接的羰基形成并环结构时,采用以下反应条件:在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的有机溶剂为腈类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为1mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为1~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂为吗啡啉盐酸盐或和/或,在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的添加剂为三甲基氯硅烷;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.1~0.5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为2~10;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~100℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为1小时~24小时。
29.如权利要求28所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的腈类溶剂为乙腈;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比10mg/mL~30mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的化合物1与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为1.3~2;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的催化剂与所述的醛或酮类化合物8的摩尔比值为0.2~0.3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的醛或酮类化合物8与所述的添加剂的摩尔比值为3~5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的温度为25℃~80℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物9的制备方法中,所述的取代反应的时间为8小时~24小时。
30.一种含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于包括以下步骤:气体保护下,在有机溶剂中,碱存在的条件下,将化合物1、碘化亚铜与炔烃类化合物10进行取代反应,得到化合物11即可;
其中,R10为取代或未取代的C5~C20的芳基、取代或未取代的C3~C20的杂芳基或者C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、C1~C20的烷氧基和C1~C20的烷基的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同;所述的“取代或未取代的C3~C20的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C1~C20的烷基所取代,当存在多个取代基时,取代基相同或不同。
31.如权利要求30所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘;
当所述的R10中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷氧基所取代时,所述的“C1~C20的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当所述的R10中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷基所取代时,所述的“C1~C20的烷基”为C1~C6的烷基;
当所述的R10中所述的“取代或未取代的C3~C20的杂芳基”中所述的取代为被C1~C20的烷基所取代时,所述的“C1~C20的烷基”为C1~C6的烷基。
32.如权利要求31所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷氧基所取代时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
当所述的R10中所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷基所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
当所述的R10中所述的“取代或未取代的C3~C20的杂芳基”中所述的取代为被C1~C6的烷基所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。
33.如权利要求32所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10为取代或未取代的C5~C20的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”为取代或未取代的C5~C12的芳基;
10
当所述的R 为取代或未取代的C3~C20的杂芳基时,所述的“取代或未取代的C3~C20的杂芳基”为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C3~C12的杂芳基;
当所述的R10为C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团时,所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团”中所述的“C5~C12的芳基”为C5~C6的芳基;
10
当所述的R 为C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团时,所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团”中所述的“C2~C6的杂环”为杂原子为氮、氧或硫,杂原子数为1-3个的C2~C4的杂环。
34.如权利要求33所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10为取代或未取代的C5~C12的芳基时,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”为取代或未取代的苯基;
当所述的R10为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C3~C12的杂芳基时,所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的取代或未取代的C3~C12的杂芳基”为杂原子为氮或硫原子、杂原子数为1个的C4~C8的杂芳基;
当所述的R10为C5~C6的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团时,所述的“C5~C6的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团”中所述的“C5~C6的芳基”为苯基;
当所述的R10为C5~C12的芳基与“杂原子为氮、氧或硫,杂原子数为1-3个的C2~C4的杂环基”形成的并环基团时,所述的“杂原子为氮、氧或硫,杂原子数为1-3个的C2~C4的杂环基”为杂原子为氮,杂原子数为1个的C2~C4的杂环基。
35.如权利要求34所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10为取代或未取代的苯基时,所述的“取代的苯基”为当所述的R10为杂原子为氮或硫原子、杂原子数为1个的C4~C8的杂芳基时,所述的“杂原子为氮或硫原子、杂原子数为1个的C4~C8的杂芳基”为取代或未取代的噻吩基;
当所述的R10为C5~C12的芳基与“杂原子为氮,杂原子数为1个的C2~C4的杂环基”形成的并环基团时,所述的“杂原子为氮,杂原子数为1个的C2~C4的杂环基”为
36.如权利要求35所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,当所述的R10为取代或未取代的噻吩基时,所述的“未取代的噻吩基”为当所述的R10为C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团时,所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的杂环基形成的并环基团”为
37.如权利要求30所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于,所述的化合物11为如下任一化合物,
38.如权利要求30~37任一项所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于:所述的 为如下任一化合物,
39.如权利要求38所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的有机溶剂为醚类溶剂;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为1mg/mL~100mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的炔烃类化合物10的摩尔比为1:1~1:4;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的碘化亚铜的摩尔比为1:1~1:4;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的碱为有机碱;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的碱的摩尔比为1:1~1:5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的取代反应的温度为40℃~80℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法的时间为2小时~24小时。
40.如权利要求39所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法,其特征在于:在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的有机溶剂的质量体积比为20mg/mL~50mg/mL;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的炔烃类化合物10的摩尔比为1:1.5~1:2.5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的碘化亚铜的摩尔比为1:1.5~1:2.5;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的有机碱为吡啶;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的化合物1与所述的碱的摩尔比为1:2~1:3;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法中,所述的取代反应的温度为50℃~60℃;
和/或,
在所述的含三氟甲硫基的化合物11的制备方法的时间为4小时~5小时。
说明书 :
含三氟甲硫基的化合物及其制备方法
技术领域
背景技术
剂反应以制备目标产物。但是这些方法首先需要合成苯硫酚和二苯二硫醚等化合物,其毒性较高。直接引入法也有两种,包括过渡金属催化的三氟甲硫基试剂的偶联反应和甲硫基试剂的直接三氟甲硫基化。过渡金属催化的偶联反应主要是利用CuSCF3、AgSCF3、NMe4SCF3等型三氟甲硫基化试剂在铜盐或钯催化剂的作用下与卤代芳烃、烯烃或芳基硼酸的反应。
这一类反应主要应用于高效地构建C(sp2)-SCF3和C(sp)-SCF3,在这些反应中,过渡金属用量往往需要1-20mol%,成本较高,不利于大量生产,而且如果在药物分子的后期利用过渡金属催化的反应引入三氟甲硫基,因过渡金属毒性较大,去除这些过渡金属也会加大成本。利用的三氟甲硫基试剂是向小分子引入三氟甲硫基的一个重要办法。目前已知的三氟甲硫基包括CF3SCl、三氟甲硫基胺类试剂和三氟甲基取代的硫代过氧化醚。CF3SCl反应活性高,但是它的沸点只有-3℃,而且毒性很大。三氟甲硫基胺类试剂往往需要强酸或强碱的活化,应用范围有限。三氟甲基取代的硫代过氧化醚是一类用途较广泛的试剂,文献中报导的合成产率较低,不易大规模生产。因此,寻求反应条件温和、转化率高、收率高、生产成本低、适用的底物范围广,适合于工业化生产的引入三氟甲硫基的方法是目前急需解决的问题。
发明内容
~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)或者取代或未取代的C5~C20的芳基(所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”优选取代或未取代的C5~C12的芳基,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”优选取代或未取代的苯基,所述的“取代的苯基”例如 或 所述的“取代或未
取代的C1~C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基(所述的“C5~C12的芳基”优选苯基)所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)和C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同。
5
R为氢、取代或未取代的C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;所述的“取代的C1~C20的烷基”优选取代的C1~C6的烷基,所述的“取代的C1~C6的烷基”优选 或
或者取代或未取代的C5~C20的芳基(所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”优选
取代或未取代的C5~C12的芳基,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”优选取代或未取代的苯基,所述的“取代的苯基”例如 或 所述的“取代或未取代的
C1~C20的烷基”中所述的取代为被一个或多个C5~C12的芳基(所述的“C5~C12的芳基”优选苯基)和/或C2~C20的烯基(所述的“C2~C20的烯基”优选C2~C12的烯基,所述的“C2~C12的烯基”优选C2~C6的烯基,所述的“C2~C6的烯基”例如乙烯基或丙烯基)所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)和C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同。R6为C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)或者C5~C20的芳基氨基(所述的“C5~C20的芳基氨基”优选C5~C12的芳基氨基,所述的“C5~C12的芳基氨基”优选
的羰基形成并环结构(例如 所述的“取代或未取代的C1~C20的烷基”中所述的
取代为被一个或多个C5~C12的芳基(所述的“C5~C12的芳基”优选苯基)所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)和C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同。
者C5~C12的芳基与C2~C6的杂环形成的并环基团(所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的杂环形成的并环基团”中所述的“C5~C12的芳基”优选C5~C6的芳基,所述的“C5~C6的芳基”优选苯基;所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的杂环形成的并环基团”中所述的“C2~C6的杂环”优选杂原子为氮、氧或硫,杂原子数为1-3个的C2~C4的杂环,所述的“杂原子为氮、氧或硫,杂原子数为1-3个的C2~C4的杂环”优选杂原子为氮,杂原子数为1个的C2~C4的杂环,所述的“杂原子为氮,杂原子数为1个的C2~C4的杂环”例如 所述的“C5~C12的芳基与C2~C6的
杂环形成的并环基团”进一步优选 所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”
中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、氰基、硝基、C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)和C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代的C3~C20的杂芳基”中所述的取代为被一个或多个C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同。但是,当R4为苯基、R5为苄基或甲基时,R6不为乙基;当R7为氢、R9为氢时,R8不为苄基;当R7为氢、R9为苯基时,R8不为氢;R10不为4-溴苯基、4-氰基苯基和
一个或多个C5~C12的芳基(所述的“C5~C12的芳基”优选苯基)和/或C2~C20的烯基(所述的“C2~C20的烯基”优选C2~C12的烯基,所述的“C2~C12的烯基”优选C2~C6的烯基,所述的“C2~C6的烯基”例如乙烯基或丙烯基)所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;
所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)、C1~C20的烷氧基(所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;)和C1~C20的烷基(所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;)的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同时,进一步优选以下反应方法和条件:
或未取代的C5~C20的芳基”中所述的取代为被一个或多个选自卤素、C1~C20的烷氧基和C1~C20的烷基的取代基所取代,当存在多个取代基时,取代基可以相同或不同;所述的“C1~C20的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;所述的“C1~C20的烷氧基”优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;所述的“取代或未取代的C5~C20的芳基”优选取代或未取代的C5~C12的芳基,所述的“取代或未取代的C5~C12的芳基”优选取代或未取代的苯基,所述的“取代的苯基”例如 或者R7、R9以及它
们所连接的羰基形成并环结构(例如 时,进一步优选以下反应方法和条件:
Colomb,Thierry Billard,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,10382.文献Aurelien Ferry,
Thierry Billard,Bernard R.Langlois,Eric Bacque,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,
8551)或者美国专利US7132578所公开的情况。
具体实施方式
7.90(m,1H);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-47.34(s,3F);13C(126MHz,CDCl3)δ158.50,138.08,
136.50,135.12,127.42(q,J=31.6Hz),126.67,126.30,122.12ppm.MS(DART POS):283.97
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1762,1724,1592,1357,1156,1118,1094,1057,940,749,675,593,576cm-1.Mp:111.6-112.7℃.EA:C8H4O3NF3S2计算值:C,33.92;H,1.42;N,4.95;实验值:C,34.41;H,1.47;N,4.99。
2H),7.63–7.54(m,1H),7.44(t,J=7.8Hz,2H),4.24–4.13(m,2H),2.10(s,3H),1.07(t,J=
7.1Hz,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-36.61(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ
190.51,169.36,133.63,133.40,129.66(q,J=310.4Hz),129.02,128.62,63.68,63.24,
24.23,13.41ppm.MS(ESI):307.0(M+H);HRMS(ESI):C13H13F3O3SNa(M+Na)计算值:329.0435,实验值:329.0430.IR:υ2985,1739,1692,1598,1582,1558,1540,1507,1448,1381,1260,
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-1
418cm .
79%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
(126MHz,CDCl3)δ166.51,133.32,128.93,128.84(q,J=310.9Hz),128.60,128.30,67.11,
63.33,13.68ppm.MS(EI):336.1;HRMS(EI):C14H15O4F3S计算值:336.0643,实验值:
336.0641.IR:υ2985,2940,1736,1466,1448,1392,1368,1299,1215,1134,1104,1028,927,
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8.5,1.2Hz,2H),7.63–7.55(m,1H),7.46(t,J=7.8Hz,2H),7.27(m,3H),7.16(m,2H),4.21–
3.99(m,2H),3.78(s,2H),0.99(t,J=7.2Hz,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-36.16(s,3F)ppm;13CNMR(126MHz,CDCl3)δ190.34,167.95,134.46,133.95,133.60,130.80,129.50(q,J=
309.9Hz),129.15,128.64,128.15,127.57,68.58,63.18,40.84,13.36ppm.MS(EI):382.0;
HRMS(EI):C19H17O3F3S计算值:382.0851,实验值:382.0849.IR:υ3064,3033,2984,2939,
1736,1693,1597,1580,1496,1448,1392,1368,1318,1299,1258,1224,1185,1111,1082,
1059,1038,1022,974,916,850,812,782,756,739,725,700,690,668,643,616,592,543,
478,462cm-1.
7.57(t,J=7.4Hz,1H),7.43(t,J=7.8Hz,2H),5.86(ddt,J=17.1,10.1,7.2Hz,1H),5.18(dd,J=10.2,0.8Hz,1H),5.09(dd,J=17.0,1.4Hz,1H),4.16(q,J=7.1Hz,2H),3.24(dd,J=15.3,
6.7Hz,1H),3.14(dd,J=15.3,7.6Hz,1H),1.07(t,J=7.1Hz,3H)ppm;F NMR(376MHz,CDCl3)
13
δ-36.69(s,3F)ppm; C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.29,168.17,134.01,133.60,130.65,
129.41(q,J=309.8Hz),129.05,128.61,120.49,67.81,63.28,39.34,13.58ppm.MS(ESI):
333.0(M+H);HRMS(DART POS):C15H16O3F3S计算值:333.0772(M+H),实验值:333.0758.IR:υ
3080,2984,2939,1738,1686,1642,1598,1581,1465,1448,1418,1392,1368,1300,1265,
-1
1231,1212,1187,1111,1042,1015,971,928,909,857,782,757,737,689,650,617cm .
1.12(t,J=7.1Hz,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-37.75(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,
CDCl3)δ184.89,166.00,164.65,132.25,128.65(q,J=311.2Hz),124.27,113.89,73.72,
64.79,55.49,13.30ppm.MS(ESI):423.0(M+H);HRMS(ESI):C14H12F6O4S2Na(M+Na)计算值:
444.9979,实验值:444.9973.IR:υ2985,2847,1740,1677,1599,1573,1513,1465,1445,
1424,1393,1370,1316,1259,1223,1174,1103,1025,996,912,843,759,626,594,470,453,
440cm-1.
时,随后将反应液置于冰水浴中,快速将三氟甲硫化试剂(110mg,0.39mmol)的四氢呋喃溶液1.0毫升注入到反应体系中,在此温度下继续反应0.5小时。反应结束后,温度升至室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物c6和c6’(82mg,85%)。
纯度经氢谱鉴定大于95%。
2H,enol),4.27-4.18(m,2H,ketone),3.89(s,3H,ketone),3.86(s,3H,enol),1.38(t,J=
7.2Hz,3H,enol),1.21(t,J=7.2Hz,3H,ketone)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.63(s,3F,ketone),-45.40(s,3F,enol)ppm.MS(ESI):323.0(M+H);HRMS(ESI):C13H13F3O4SNa(M+Na)计算值:345.0384,实验值:345.0379.IR:υ2984,2940,2844,1743,1678,1602,1574,1508,
1465,1445,1422,1397,1375,1345,1263,1204,1116,1027,991,885,839,786,757,600,
471cm-1.
1.0毫升注入到反应体系中,在此温度下继续反应0.5小时。反应结束后,温度升至室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物c7和c7’(84mg,90%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
2H,enol),5.57(s,1H,ketone),4.39(q,J=7.1Hz,2H,enol),4.30–4.19(m,2H,ketone),
1.39(t,J=7.1Hz,3H,enol),1.22(t,J=7.1Hz,2H,ketone)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
40.60(s,3F,ketone),-45.34(s,3F,enol),-101.54(s,1F,ketone),-108.08(s,1F,enol)
ppm.MS(ESI):311.0(M+H);HRMS(DART POS):C12H11O3F4S(M+H)计算值:311.0365,实验值:
311.0351.IR:υ2987,1745,1691,1604,1567,1505,1467,1409,1376,1344,1271,1240,
1161,1115,1066,1014,887,844,786,753,593,529,494,476cm-1.
78%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
4.38(q,J=7.1Hz,2H,enol),4.30–4.19(m,2H,ketone),3.95(s,3H,ketone),3.92(s,6H,
ketone),3.91(s,3H,enol),3.87(s,6H,enol),1.39(t,J=7.1Hz,3H,enol),1.24(t,J=
7.1Hz,3H,ketone)ppm;19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-40.57(s,3F),-44.70(s,3F)ppm.MS(ESI):
383.1(M+H);HRMS(ESI):C15H18F3NaO6S(M+Na)计算值:405.0596,实验值:405.0590.IR:υ
2943,2841,1742,1682,1636,1585,1564,1505,1464,1417,1375,1336,1257,1127,1064,
1022,1003,923,856,775,757,646,472cm-1.
7.63–7.60(m,2H,enol),7.56(d,J=7.7Hz,2H,enol),7.52–7.37(m,6H,enol),7.23(t,J=
7.4Hz,1H),5.76(s,1H,ketone),other signal of ketone isomer mainly overlaps in the region8.12-7.15ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.50(3F,ketone),-45.22(s,3F,
enol)ppm.MS(ESI):340.0(M+H);HRMS(ESI):C16H12F3NaNO2S(M+Na)计算值:362.0438,实验值:362.0433.IR:υ3369,1600,1618,1584,1531,1445,1137,1117,765,702,694cm-1.Mp:
107-109℃。
2H,ketone),7.49–7.46(m,1H,enol),7.46–7.40(m,1H,enol,1H,ketone),5.63(s,1H,
ketone),4.39(q,J=7.1Hz,2H,enol),4.30–4.16(m,2H,ketone),1.39(t,J=7.1Hz,3H,
enol),1.20(t,J=7.1Hz,3H,ketone)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.56(s,3F),-45.27(s,3F)ppm.MS(ESI):293.0(M+H);HRMS(ESI):C12H11F3O3SNa(M+Na)计算值:315.0279,实验值:315.0273.IR:υ2986,1745,1689,1635,1605,1588,1562,1491,1446,1399,1375,1345,
1270,1119,1067,1017,906,854,790,772,754,699,630,485cm-1.
19
2.5Hz,1H),3.32(dd,J=14.4,7.4Hz,1H),3.07(dd,J=14.4,7.2Hz,1H)ppm; F NMR(376MHz,CDCl3)δ-38.90(s,3F)ppm;13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.45,135.68,129.89(q,J=309.4Hz),
129.21,128.85,127.51,54.02,34.40ppm.MS(EI):234.0;HRMS(EI):C10H9OF3S计算值:
234.0326,实验值:234.0330.
13
CDCl3)δ-35.91(s,3F)ppm; C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.76,135.10,129.45,129.43(q,J=
311.1Hz),129.16,126.84,62.33,21.85ppm.MS(EI):234.1;HRMS(EI):C10H9OF3S计算值:
234.0326,实验值:234.0330.IR:υ3439,3063,2831,1729,1686,1599,1583,1494,1447,
1386,1361,1266,1119,1086,1066,1029,1001,919,887,757,697,592,529cm-1.
4.89(q,J=7.1Hz,1H),1.71(d,J=7.1Hz,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.75(s,3F)
ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.23,132.79,132.35,130.61(q,J=308.5Hz),130.16,
129.45,44.14,19.47ppm.MS(EI):312,314;HRMS(EI):C10H8OF3SBr计算值:311.9431,实验值:311.9429.IR:υ2936,1687,1585,1566,1485,1452,1398,1380,1317,1296,1241,1203,
1118,1072,1011,972,952,840,769,756,471cm-1.
1H),3.17–3.06(m,2H),2.75–2.63(m,1H),2.47–2.31(m,1H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
38.73(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.17,142.97,134.31,131.10,130.77(q,J=
308.2Hz),128.77,128.17,127.18,51.76,31.23,28.18ppm.MS(EI):245.9;HRMS(EI):
C11H9OF3S计算值:246.0326,实验值:246.0330.IR:υ2937,1687,1599,1486,1456,1434,
1354,1312,1276,1224,1116,1025,1006,949,895,816,795,757,741,619,471cm-1.
4.54(s,2H)ppm;19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-41.83(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDDCl3)δ
191.98,134.68,134.25,130.69(q,J=306.4Hz),128.97,128.39,38.42ppm.MS(EI):220.0;
HMRS(EI):C9H7F3OS计算值:220.0170,实验值:220.0168.
2ml四氢呋喃溶液,60℃反应4.5小时。反应结束后,冷却到室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物e1(41mg,66%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
131.74,129.27,128.03(q,J=312.5Hz),125.72,120.69,96.38,66.52(q,J=4.3Hz,)ppm.MS(EI):208.0;HRMS(EI):计算值C7H3F3S2:207.9628,实验值:207.9630.
7.78–7.73(m,2H),4.64(s,2H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.21(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.76,134.31,131.62,127.89(q,J=312.4Hz),124.16,96.81,62.31(q,J=4.3Hz,),28.10ppm.MS(EI):285.0;HRMS(EI):计算值C12H6NO2F3S:285.0071,实验值:
285.0074.IR:υ3470,3101,3046,3030,1807,1772,1709,1614,1595,1467,1394,1344,
1318,1152,1113,976,937,840,793,758,725,708,655,615,568,529,476cm-1.Mp:68-70℃.[0207] 实施例19
2ml四氢呋喃溶液,60℃反应4.5小时。反应结束后,冷却到室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物e3(64mg,81%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
2.3Hz,1H),3.79(s,6H)ppm;19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-43.94(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.57,128.08(q,J=312.4Hz),122.69,109.98,103.17,101.31,66.25,
55.45ppm.MS(EI):262.1;HRMS(EI):计算值C11H9O2F3S:262.0275,实验值:262.0280.
2ml四氢呋喃溶液,60℃反应4.5小时。反应结束后,冷却到室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物e4(42mg,57%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
sulfane):H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J=9.0Hz,2H),7.62(d,J=9.0Hz,2H)ppm; F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.78(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.69,132.14,128.04,
127.73(q,J=311.3Hz),123.70,99.30,72.91(q,J=4.4Hz)ppm.MS(EI):247.0;HRMS(EI):计算值C9H4NO2F3S:246.9915,实验值:246.9918.
312.6Hz),124.35,120.36,100.23,68.07ppm.MS(EI):219.9;HRMS(EI):C9H4F3SBr计算值:
279.9169,实验值:279.9170.IR:υ2927,1652,1544,1461,1375,1259,1162,1132,1101,
1033,923,882,820,758,697,586,474cm-1.
2ml四氢呋喃溶液,60℃反应4.5小时。反应结束后,冷却到室温,减压旋转蒸发除去溶剂,残留物经快速硅胶柱纯化即可得到相应产物e6(70mg,86%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。