一种叠氮硝胺吸收药样品制备方法

摘要

本发明公开了一种叠氮硝胺吸收药样品制备方法，该方法首先将含水20％～40％的叠氮硝胺吸收药压延两遍加工成厚度不大于2mm的片状样品，药料变得塑化和密实，水分减少为1％～3％，于55℃烘干残余水分，将片状样品处理为不大于1mm×5mm的细条，称取适量细条样品，用良溶剂浸泡溶解包括硝化棉在内的有机组分，加适量水使硝化棉析出，其它组分仍留在溶液中，过滤后，滤液为试样溶液，即可按常规方法进行下一步的叠氮硝胺吸收药中有机组分的定量分析。因为样品较均匀，可以在保证检测结果准确性的前提下减少取样量，减少用于配制试样溶液的有机溶剂量。本样品制备方法具有制样周期短、废溶剂产生量少的优点。本方法也可作为其它含NC的吸收药的样品制备方法。

权利要求

1.一种叠氮硝胺吸收药样品制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤一，将同一批叠氮硝胺吸收药样品2～3kg用沟槽式压延机压延2遍，压延温度85～

95℃，加工成厚度不大于2mm的片状样品，使硝化纤维素与叠氮硝胺和其它溶剂发生深入作用，药料塑化和密实，样品中的水分由原先的20％～40％降为1～3％；

步骤二，在不高于55℃的烘箱中烘干样品中的残留水分；

步骤三，将片状样品处理为不大于1mm×5mm的细条；

步骤四，称取0.2g处理好的细条，精确至0.0001g，用良溶剂浸泡，溶解包括硝化棉在内的有机组分；所述良溶剂能溶解硝化棉和待测小分子有机物，还能与水互溶，为丙酮、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亚砜有机溶剂；

步骤五，加适量水使硝化棉析出，而待测小分子有机组分仍留在溶液中，滤液为试样溶液，即用液相色谱法进行下一步的叠氮硝胺吸收药小分子有机组分的定量分析。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述不大于1mm×5mm的细条状样品也可以用如索式提取方法、高温高压密闭提取方法进行试样溶液的制备。

说明书

一种叠氮硝胺吸收药样品制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于火炸药组分定量分析检测领域，主要涉及一种火炸药样品制备方法，尤其涉及一种叠氮硝胺吸收药样品制备方法。

背景技术

[0002] 1888年诺贝尔用60％的硝化棉(NC)吸收40％的硝化甘油(NG)，制成NG吸收药，再经过一系列工艺制成双基发射药。NC是高分子聚合物，它的塑化必须借助于低分子溶液。NG不但是含能组分，还是NC的低分子溶液增塑剂，增加了NC分子间的距离，提高了NC分子链的柔顺性和减少分子间的范德华力，使其溶解塑化，成为聚合物的浓溶液。这种浓溶液改善了药料的玻璃化温度和粘流温度，在一定的外力作用下，有利于加工成型。

[0003] 叠氮化合物、多叠氮类化合物直至全氮型超高能化合物是含能材料发展的方向之一。叠氮硝胺(1,5-二叠氮基-3-硝基氮杂戊烷，简称DIANP)与NG一样，在常温下呈液态，不但含能，还具有很强的溶塑NC的能力。目前DIANP作为新型含能增塑剂，取代部分NG，成功用于批量生产一些新型改性发射药产品。

[0004] 为安全生产及经济扶持等原因，DIANP与NG由不同的生产厂家生产：甲单位生产NG，由于纯NG不能运输，随用NC将NG吸收制成含水NG吸收药，运输到生产DIANP的乙单位，乙单位再将含水NG吸收药加水分散，加入DIANP等组分搅拌均匀，制成含水DIANP吸收药，运输到生产发射药的丙单位，丙单位再往里添加相应组分生产相关改性发射药产品。在这整个过程中，甲单位、乙单位需要检测NG吸收药组分含量，而乙单位、丙单位都需要检测DIANP吸收药的组分含量。

[0005] 为准确检测组分含量，需要了解药料的工艺及物理化学状态。

[0006] 首先介绍经典的NG吸收药的制造过程：将NC悬浮在分散介质中，通过喷射、搅拌等方法使各组分宏观上均匀而计量准确地混合在一起，并牢固结合，这一过程称为吸收。

[0007] NG与NC接触、浸润与扩散过程中，NG分子向NC分子链中渗透，并与链上的官能团发生溶剂化。NC比NG大得多，其运动速度很慢，发生溶剂化后，NC发生溶胀，从而减弱了大分子的分子间力，并有少部分大分子分离进入溶剂中进行溶解，即有少部分NC溶解在NG中(完全溶解塑化，是在制造发射药时，将药料压延及成型过程中完成的)。

[0008] 吸收好的药浆中含90％左右的水分。药浆中的水分可分为游离水、物理结合水和物化结合水。游离水是指与药料之间没有结合，药料沉降后悬浮在表层，用简单的方法可以滤掉。物理结合水是指药浆孔穴或毛细管中浸润的水分，这部分水在一定的挤压下才可大部分挤出。物化结合水是指靠氢键或其它分子间力结合起来的吸附水。驱水工序使游离水、物理结合水的大部分水驱除掉。一般一次驱水机将药浆中的水分驱除到20％～40％。此时的药浆可以作为吸收药产品进行运输。

[0009] DIANP吸收药的制造工艺与经典的NG吸收药制造工艺类似。乙单位在购置的含水NG吸收药中加水，在搅拌釜中分散，加入DIANP等功能组分搅拌，使各组分宏观上均匀而计量准确地混合在一起，并牢固结合。同样，吸收好的DIANP药浆中含90％左右的水分，用一次驱水机将药浆中的水分离心脱水到20％～40％。此时的药浆可以作为DIANP吸收药产品进行运输。DIANP作为增塑剂在药料中的作用及药料中的水分存在状态等方面，DIANP吸收药与NG吸收药非常相似。

[0010] NG或DIANP吸收药制造的整个工艺过程，伴随着许多物理、化学过程，归纳起来，基本分为四个过程：组分的分散；组分的扩散；液体组分对NC的粘附和浸润；溶剂对NC的溶解。如果分散不均匀，混合物的均匀性就很差。例如NG、DIANP等混合液与NC接触时分散不充分会形成“胶团”，NG、DIANP含量较高时，整个胶团呈半透明胶状颗粒。这种胶团粘度大，不易在外力的作用下分散成更细的颗粒。胶团的存在严重影响胶团中的组分与H2O等其它组分的进一步混合、扩散和溶解，生产中应该避免。但是由于药料本身的特点，宏观上混合均匀的吸收药，用肉眼即可观察出在微观上(0.2g水平)存在较多数量的半透明“胶团”，即在
0.2g水平吸收药是不均匀的。吸收药中20％～40％的H2O也阻碍了NC与NG、DIANP的进一步溶解与塑化。另外，DIANP吸收药中H2O含量高，每一锅物料分别离心驱水、包装，最后将各锅吸收药质量相加，作为一大批出厂，所以对于一大批物料来说，其中各小单元(各锅)H2O含量是明显不一样的，即对一大批来说H2O是明显不均匀的。总之，在微观层面上(0.2g水平)，吸收药中各组分是不均匀的，所以在取样检测时，要求用四分法取样，取样量较大，取样点较多，检测时试样量也相对较大。

[0011] NG吸收药出现较早，是用气相色谱法检测含量。为保证取样有代表性，加之气相色谱用的热导检测器灵敏度较低，所以一般将大批NG吸收药多次四分法取样，过筛、烘干，从中称取2g，用有机溶剂提取，制备试样溶液。缺点是，气相色谱只能检测气态物质，需要通过高温使得样品中的待测组分瞬间气化，气化的组分要通过较高温度的色谱柱将其逐个分离(色谱柱温度低容易使已经气化的组分凝结)。气化室、色谱柱的高温使NG非常容易分解，干扰检测，所以采用了较低气化温度(175℃～210℃)、较低柱温(140℃～190℃)、短柱子(500mm)和高载气流速(80mL/min～200mL/min)等手段，降低NG的受热温度和受热时间。但即使这样，仍然发生过在进针气化瞬间NG爆炸的事故。另一方面，短柱子和高载气流速等手段，能缩短NG在色谱柱中的停留时间，但同时使得分离效率降低，不利于分离检测组分多的样品，而新型发射药由于使用要求的增加，组分越来越多，使得气相色谱在新产品中的应用受到限制。

[0012] 液相色谱可避免高温对样品的热刺激，样品用溶剂溶解后在常温下进行分离和检测，非常适合受热易分解的NG、DIANP等组分的检测。液相色谱仪已经成熟并市场化，目前各火炸药理化检测室均配备了液相色谱仪。目前DIANP纯品、DIANP吸收药、含DIANP的改性双基发射药、含DIANP的改性三基发射药的定量检测都采用液相色谱法。

[0013] 当前火炸药理化室的液相色谱仪绝大多数都配备的是紫外检测器，这主要是因为：火炸药中绝大多数需用色谱检测的小分子有机组分，都含有-NO2、-N3、苯环、不饱和双键等有紫外吸收的官能团；紫外检测器灵敏度高，对含吸收官能图的物质的检出限很低，能观察组分的细微变化；紫外检测器皮实、容易维护。

[0014] 紫外检测器的定量原理是：一束特定波长的光通过检测池，一部分光被检测池中的试样吸收，一部分光透过检测池被检测器感应。检测器通过感应到的光的强度，以及初始光的强度，计算出样品的吸光度。

[0015]

[0016] 式中：A为吸光度；I0为特定波长的光通过检测池前的强度；It为特定波长的光通过检测池后的强度。

[0017] 然后依据光吸收定律A＝KcL(式中：K为吸光系数，是常数；c为溶液中待测物质的浓度；L为光通过检测池时的光程)确定检测池中试样溶液的浓度。

[0018] 当样品过浓时，A＝KcL公式不再成立，即样品的c和吸光度A之间将不再呈线性，不能再根据检测器给出的A计算样品中目标物的含量，否则将产生很大误差。甚至有些液相色谱仪A超出1的部分不显示具体数值，此时色谱图上将出现“平头峰”，如95％的光被待测溶液吸收，只有5％的光被检测器感应，则A应该是“1.3”，而仪器只显示“1”。加之A在0.434时相对误差最小，所以为保证检测结果的准确性，一般的检测应尽量将吸光度控制在0.9以下。

[0019] 配制一系列不同浓度的DIANP溶液，分别用美国安捷伦公司的1120LC和美国瓦里安的Rrostar HPLC检测，可知DIANP的浓度在0.1～1mg/mL范围内时仪器响应值A在0.1～0.9之间。以样品中DIANP含量为15％计算，若取样量为2g，则需要稀释定容为300mL～
3000mL，而一般的常规检测需要至少检测两个平行样，这样每个样品会需要600mL～6000mL的有机溶剂进行溶解。可以看出，这种操作的缺点是：有机溶剂使用量多、检测完后含能废有机溶剂量太大。而所以取样量规定为2g，是因为吸收药经过过筛烘干后，其组分在微观上分布不均匀，取样量大些能使检测结果更具有代表性些。

[0020] 另一方面，原有的样品制备方法时间过长。样品的原制备过程如下：

[0021] (1)将整体物料用多次四分法取样约1kg，然后搓擦过3mm和2mm双层筛(过筛约需0.5hr)；

[0022] (2)取2mm筛上物约10g，放到55℃烘箱中烘干水分(约需4hr)；

[0023] (3)称取2g(准确至0.0001g)烘干后试样至1000mL容量瓶中，加约800mL丙酮，放入磁力搅拌棒，搅拌溶解全部组分；

[0024] (4)逐滴加水约150mL析出NC(整个过程用磁力搅拌棒搅拌)；

[0025] (5)用磁铁析出磁力搅拌棒，将1000mL容量瓶加水定容；

[0026] (6)静置2hr以上，使多数NC沉降；

[0027] (7)用注射器吸取约5mL上层液体，过滤，滤液为试样溶液；

[0028] (8)同时按样品中各组分含量配制标准溶液，用液相色谱仪(配紫外检测器)检测，用外标法计算试样中组分含量。

[0029] DIANP吸收药中水分含量相差很大，所以不适合用含水吸收药(湿基)直接制备试样溶液进行检测，都是取干基进行组分定量。通过样品过筛和烘干步骤，能稍微改善DIANP吸收药的均匀性，使得检测结果能代表整体物料，但带来的明显的缺点是样品制备时间太长：过筛0.5hr，干燥4hr。

[0030] 烘干时间长是由两个方面的原因造成的：

[0031] (1)DIANP、NG具有加热分解的趋势，所以烘箱温度不能高于在55℃(DIANP、NG是低挥发性液体物质，不适合抽真空法)，温度低水分挥发慢；

[0032] (2)DIANP吸收药中含有游离水、物理结合水和物化结合水，55℃其实只能烘除全部的游离水和多数的物理结合水，分子间作用使物化结合水较难挥发，所以烘干时间长。

[0033] 综上所述，可以看出目前DIANP吸收药的组分定量具有样品制备时间长、溶剂消耗量大、产生的含能废液多等缺点。

[0034] 样品制备时间长，导致检测周期长，使得数吨DIANP吸收药不能及时进入下一个工序，对于生产厂家和使用厂家来说，DIANP吸收药的停放存在明显的安全隐患。为此项目组希望改善制备方法，缩短制备时间，减小溶剂消耗量。

发明内容

[0035] DIANP吸收药检测周期长是由于样品制备耗时所致：主要因素是样品含有非常不均匀的水分，为了得到干基样品需要低温烘水，而水分与药料结合紧密，烘干很慢；次要因素是其它组分也不均匀，所以需要过筛。过筛和烘干大约需要4.5hr。

[0036] 针对上述现有技术中DIANP吸收药样品制备方法的缺陷或不足，本发明的目的在于，提供一种具有快速、准确、低能耗、环保的样品制备方法。

[0037] 为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：

[0038] (1)将同一批叠氮硝胺吸收药样品2～3kg用沟槽式压延机压延2遍，压延温度85～95℃，加工成厚度不大于2mm的片状样品，使硝化纤维素与叠氮硝胺和其它溶剂发生深入作用，药料塑化和密实，样品中的水分由原先的20％～40％降为1～3％；

[0039] (2)将片状样品在不高于55℃的烘箱中烘干残余水分；

[0040] (3)将烘干后的片状样品处理为不大于1mm×5mm的细条；

[0041] (4)称取处理好的细条0.2g(精确至0.0001g)，用良溶剂浸泡，溶解包括NC在内的有机组分；

[0042] (5)加适量水使NC析出，而待测小分子有机组分仍留在溶液中，滤液为试样溶液；

[0043] (6)配制标准溶液，用液相色谱法检测试样溶液和标准溶液，按外标法计算DIANP吸收药中各组分含量。

[0044] 压延过程中虽然是在高温下进行的，但由于整个压延不超过10min，所以NG、DIANP没有明显分解。本发明的DIANP吸收药样品制备方法，具有的制样时间短、样品均匀性好的优势：

[0045] (1)DIANP吸收药在沟槽式压延机上，受到压延机两锟的挤压，在热(85～95℃)和外力的作用下，大部分水分被驱除，压延2遍后，水分由20％～40％变为1％～3％，同时NC和NG、DIANP和其它溶剂进一步作用，发生物理化学变化，吸收药逐渐干燥、混合、塑化和密实，整个过程约需5～10min；

[0046] (2)压延2遍后的药料由于药料中残余水分很少，所以能大大缩短烘干时间，烘干时间约为1hr；

[0047] (3)高温(85～95℃)可使NC大分子链段的运动速度增加、分子柔顺性增加，还可加速NG、DIANP等溶剂低分子体系的溶解，所以NC大分子和溶剂分子相对扩散速度加速，改善溶解性能，很快混合均匀。

[0048] 在微观(0.2g)层面上“组分不均匀”的DIANP吸收药，在宏观上(发射药的实际生产中)组分是均匀的，通过成型工艺驱除药料中的水分，药料在较高的压力和温度下塑化，制成具有一定几何形状、一定尺寸和结构致密的药柱。

[0049] 组分检测的目的应是反应整体物料的组分含量，不应过于纠结较小尺度的样品的组分含量。所以对于微观层面上不均匀的物料取样量要大，要使检测结果能反映整体物料情况，而对于均匀的物料取样量可以大幅度减少。

[0050] 由于液相色谱(紫外检测器)的定量范围使得样品必须配置成稀溶液，所以取样量大就意味需要用更多溶剂配制试样溶液，产生更多含能废溶剂。如果能改善物料的均匀性，就能减小取样量，也就能少用溶剂。

[0051] 经过高温压延2遍的DIANP吸收药变得均匀，因此可以减少取样量，相应的仅需要较少的溶剂进行溶解，制成试样溶液。用压延法制样后，单个样仅需称取0.2g(稀释到100mL)进行检测，检测结果既能代表整批物料。

[0052] 因此通过高温高压压延代替过筛、烘干进行样品的制备，将原方法样品制备中过筛、烘干所用的4.5hr，缩短到1.1hr左右。另外，压延法使得样品均匀性得到质的改变，因此可以明显减少用于检测的取样量，相应的用于提取溶解的有机溶剂量大幅度减少，含能废溶剂由原先的2000mL变为200mL。

[0053] 以下结合实施例对本发明作进一步的详细说明。

具体实施方式

[0054] 实施例1

[0055] 某DIANP吸收药是将外购的NG吸收药(组分为NC、NG、C2，为运输安全还含有20％～40％的水)中加水在反应釜中搅拌分散，然后加入DIANP、DNT等组分继续搅拌混匀，使吸收药各组分宏观上均匀而计量准确地混合在一起，并牢固结合。吸收好的药浆中含90％左右的水分，用一次驱水机将药浆中的水分离心脱水到20％～40％成为DIANP吸收药产品。

[0056] DIANP具有汽化温度点前分解的特点，所以目前DIANP吸收药中DIANP等有机小分子组分的检测采用液相色谱外标法，样品的制备采用过筛、55℃烘干的方法。过筛、烘干时间超过4.5hr，并且这样制备的样品组成在微观层面(0.2g水平)仍不均匀，致使取样量较大(2g)，才能使检测结果反应整批物料的组成情况。由于液相色谱仪配备的紫外检测器不适合检测浓溶液，需要将2g样品配成1000mL的稀溶液，消耗的溶剂量大，产生的含能废液多。因此本发明提出了DIANP吸收药的压延法制备进行试样的制备。该制备方法不但耗时少(压延不超过10min，残余水分烘干不超过1hr)，而且使得样品的均匀性得到质的改善，因此可以减少取样量为0.2g，相应地废溶剂产生量减少了10倍。

[0057] 本实施例的操作步骤如下：

[0058] (1)用四分法从含水20％～40％的DIANP吸收药药料中取2～3kg，用压延机压延2遍，温度85～95℃，压延时间约为10min，加工成厚度不大于2mm的片状样品，使样品中的水分变为1％～3％，NC与DIANP和其它溶剂发生深入作用，塑化、密实；

[0059] (2)将片状样品放在55℃烘箱中约1hr，驱除样品中的残余水分；

[0060] (3)将片状样品处理为不大于1mm×5mm的细条；

[0061] (4)准确称取处理好的细条0.2g(精确至0.0001g)，置于100mL容量瓶中，加入约80mL丙酮，放入磁力搅拌棒，搅拌溶解包括NC在内的有机组分；

[0062] (5)逐滴加入15mL水使NC析出(整个过程仍用磁力搅拌棒搅拌)，用磁铁吸出磁力搅拌棒，并用2mL水冲洗搅拌棒，冲洗的水并入容量瓶中，再加水定容；

[0063] (6)静置2hr以上，使多数NC沉降；

[0064] (7)用注射器吸取约5mL上层液体，过滤，滤液为试样溶液；

[0065] (8)配制标准溶液，用液相色谱检测标准溶液和试样溶液，按外标法计算DIANP吸收药中小分子有机组分的含量。

[0066] 从以上步骤可以看出：压延法的制样时间明显缩短，从原方法的4.5hr(过筛+烘干)缩短为1.1hr(压延+烘干)；称样量从原方法的2g减少为0.2g，在试样溶液浓度不变的情况下，制样所用溶剂由原方法的1000mL变为100mL。

[0067] 压延法制样具有耗时短、溶剂消耗量少的优点，但所有这些优点能够实现的前提必须是检测结果的准确度不能低于原方法。为此课题组进行了以下实验对新制备方法进行了验证。

[0068] 1.原制备法样品称样量确定试验

[0069] 因为含水DIANP吸收药组分在微观上(0.2g水平)是明显不均匀的，检测不均匀的物料时一般通过增加取样量等方法，使检测结果能反映物料整体情况。

[0070] 将某批含水20％～40％的DIANP吸收药用多次四分法取样约1kg，然后搓擦过3mm和2mm双层筛，取2mm筛上物约10g，放到55℃烘箱中烘干水分。分别称取0.2g、0.5g、1.0g、1.5g、2.0g(均精确至0.0001g)样品各6个，均配制成DIANP含量为0.2g/L的试样溶液，用液相色谱法检测DIANP含量，分别计算实验标准偏差RSD(n＝6)，结果见表1。因为检测方法、检测仪器、操作人都相同，若样品是均匀的，随称样量的增加，检测结果的RSD和极差不会明显减少，而由表1可以看出当称样量≥1.5g时，RSD、检测结果极差(最大值-最小值)明显变小并趋向定值，说明取样量至少应超过1.5g时，检测结果才能代表整体物料。产品规范中要求DIANP等组分的含量检测需作两个平行样，平行样的允差≤0.5％。从表1的极差值来看，当称样量为2.0g时极差值为0.3％，说明此时的平行样的检测结果的差值在0.3％以下，两个检测结果的平行性较好，能满足产品规范要求，所以原制样方法确定的称样量为2.0g。表1数据也进一步证实了在0.2g水平上，样品是不均匀的。虽然这种程度上的不均匀性对大规模的生产来说是无足轻重的，通过后期的生产工艺能使物料逐渐真正均匀，但对检测来说却是需要重视的，甚至会带来一些矛盾：称样量过少，检测结果不能反应整体物理的情况；
称样量较大，又由于检测仪器的限制，必须使用较多的溶剂进行稀释，使得废溶剂处理量过大。由于该类发射药成品检测时的取样量为0.2g，所以希望通过改进DIANP吸收药的制备方法，使药料足够均匀，也能达到取样量为0.2g。

[0071] 表1 原制备方法称样量确定试验

[0072]

[0073] 2.压延遍数确定试验

[0074] 过筛、烘干的目的是得到相对来说均匀的不含水样品，但对于仪器可以承受的量来说，样品的均匀性还是不够。而微观不均匀的吸收药在生产发射药时，通过压延等工序完全能达到组分的微观层面的均匀，所以借鉴发射药生产工艺，希望通过压延法制备出微观上均匀的用于检测的样品。生产发射药时的压延温度是85～95℃，所以课题组也采用该压延温度制备样品。压延遍数越多样品越均匀，但考虑到时间成本，所以希望压延遍数少些较好。

[0075] 将某批DIANP吸收药分别压延0、1、2、3遍(压延完后放入55℃烘箱烘干水分)。每种压延完的样品分别随机取6个点，分别制成试样溶液。操作步骤为：称量0.2g(精确至0.0001g)压延、烘干完的样品，用丙酮溶解，加水析出NC，定容到100mL，过滤制成试样溶液。
用液相色谱外标法检测，检测结果列于表2。从表2可以看出，当压延2遍后，RSD、极差趋于定值，满足产品规范的要求。所以最后确定压延温度是85～95℃、压延遍数为2。从实际操作情况看，整个压延时间不超过10min，而且高温压延能挤出吸收药中的绝大多数水，残余水分的烘干不超过1hr，因此压延法制样的总时间比原方法大大缩短。

[0076] 表2 压延遍数确定试验

[0077]

[0078] 3.压延制备法样品取样量确定试验

[0079] 一般常规检测均匀的发射药样品时，称样量为0.2g左右，稀释至100mL。所以课题组希望DIANP吸收药的取样量也在0.2g左右。

[0080] 用压延法制备样品。分别称取0.1g、0.2g、0.5g、1.0g、1.5g(均精确至0.0001g)样品各6个，均配制成DIANP含量为0.2g/L的试样溶液，用液相色谱外标法检测DIANP含量，分别计算实验标准偏差RSD(n＝6)，结果见表3。因为检测方法、检测仪器、操作人都相同，若样品是均匀的，随称样量的增加，检测结果的RSD和极差不会明显减少。由表3可以看出当称样量从0.1g增加到1.5g时，RSD由1.5％减小到0.9％，检测结果极差(最大值-最小值)由0.5％减小到0.3％，基本上属于同一个数量级上的变化，即随着称样量的增加，检测数据并没有质的变化。此时再考虑到检测成本，可以认为当称样量选择为0.2g时，既能满足产品规范对平行样允差的要求，也能节约时间成本，并减少废溶剂。另一方面可以看出，压延制备法的称样量为0.2g时与原方法称取2.0g的代表水平相当，都能代表整体物料水平。

[0081] 表3 压延制备法称样量确定试验

[0082]

[0083] 4.称样量相同时两种样品制备法检测结果

[0084] 将某DIANP吸收药用两种不同方法进行样品制备(取样量均为0.2g，均定容为100mL)，用液相色谱外标法检测定值，共检测3批，每批检测6个平行样。将吸收药中最难混合均匀DIANP和DNT的检测结果列于表4。从表4可以看出：当取样量均为0.2g时，本发明制备法(压延、烘水)的检测结果的RSD(n＝6)可以控制在0.97％～1.33％，极差为0.32％～
0.39％，精密度较好；原制备法(过筛、烘水)由于样品本身的不均匀，使得检测结果的RSD(n＝6)为7.28％～12.53％，极差为1.99％～4.41％，精密度较差。精密度好是保证检测准确度高的前提，因此，当称样量为0.2g时，采用本发明法(压延、烘水法)制备样品进行DIANP吸收药的定量检测时，精密度较好，可以通过2个平行结果平均的方式报出检测结果。从表4中的检测数据也可以看出当采用多点取样进行检测时(n＝6)，即使原制备法(过筛、烘干法)检测结果的精密度不好，但6个样品平均含量与本发明法2个样品的平均含量相符，说明由于样品不均匀所导致的检测结果的分散度较大时，可以采用多点取样法进行检测并报出平均结果。

[0085] 表4 两种方法制备的吸收药样品的检测数据

[0086]

[0087] 5.两种制备方法的驱水效果研究

[0088] 药料中的水分分为游离水、物理结合水和物化结合水。游离水是指与药料之间没有结合，药料沉降后悬浮在表层，用简单的方法可以滤掉。物理结合水是指药浆孔穴或毛细管中浸润的水分，这部分水在一定的挤压下才可大部分挤出。物化结合水是指靠氢键或其它分子间力结合起来的吸附水。本发明制备法和原制备法都是要将药料中的水分驱除完全，然后对干基药料进行定量。从表4可以观察到，本发明法制备试样的检测结果 基本都比原制备法的检测结果数值偏高，猜测很可能是因为原制备方法(过筛、烘水)，并不能将试样中的水分完全驱除，故用卡尔费休法分别检测两种制备方法驱水后的药料中的水分。共检测5批药料，每批按两种方法制备驱水，每批检测6个平行样，称样量为2g，检测数据见表5。

[0089] 表5 两种制备方法的驱水效果研究

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[0091] 从表5可以看出，本发明制备法(压延、烘干)驱水后样品中水分检测结果为0.06％～0.12％，原制备法(过筛、烘干)驱水后样品水分检测结果为0.76％～1.16％，说明本发明方法比原制备方法驱水效果好，原制备法不能完全排出样品中的物化结合水。由于实际药料就是采用高温高压进行驱水的，所以本发明样品制备法检测结果更接近产品实际情况，由此也可以解释为什么表4中所列的本发明制备法组分检测结果微高于原制备法。从表5数据还可以看出，称样量为2g的情况下，原制备法水分数据极差明显大于本发明制备法，进一步说明本发明法制备的样品比原方法制备的样品均匀。

[0092] 结论：通过以上几个试验，可以看出：本发明所述方法(压延、烘干)制备试样，相对于原制备方法(过筛、烘干)，样品的均匀性有了质的改善，所以即使取样量为0.2g，也能保证检测结果的精密度和准确度。而原制备方法(过筛、烘干法)制备的试样，由于本质的不均匀性，为保证样品检测结果能代表整体物料，采取了加大取样量的方式(单个样2g，作2个平行样)，使得整个制备过程不但周期长(过筛、烘干需要4.5hr)，而且需要用大量的溶剂对样品进行稀释。另外由于原制备方法不能完全排出样品中的物化结合水，使得检测结果比实际样品偏低。因此，可以认为本发明所述方法(压延、烘干)制备试样具有制备时间短(压延、烘干需1.1hr)、产生废溶剂少(是原方法的十分之一)、比原制备方法更能反应整体物料情况。