抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方及制备方法转让专利
申请号 : CN201510360657.3
文献号 : CN104983673B
文献日 : 2017-10-20
发明人 : 姜世勃 , 陆路 , 朱赟 , 王茜 , 杨霞 , 兰小宾 , 何振瑞 , 王志强
申请人 : 山西锦波生物医药股份有限公司 , 复旦大学
摘要 :
本发明公开了一种抗HIV病毒的直肠凝胶剂及制备方法。本发明的直肠凝胶剂，以强效杀微生物剂JB蛋白为主要活性成分，主要用于预防艾滋病的传播。优选后的直肠凝胶配方包括以下质量浓度的各组分：JB蛋白0.1～5%，卡波姆0.1～10%，丙二醇0.5～10%，甘油5～15%，羟乙基纤维素0.1～3%，尼泊金甲酯0.1～1%，尼泊金丙酯0.1～1%，水为余量。本发明可以用于预防艾滋病传播的各种用途，具有非常广泛的市场前景和应用价值。
权利要求 :
1.一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方，其特征在于：包括如下重量比例的组分：JB蛋白 0.5～1.5%，卡波姆 2～5%，丙二醇 2～5%，甘油 8～10%，羟乙基纤维素 1～3%，尼泊金甲酯 0.1～0.5%，尼泊金丙酯 0.5～1%，水 余量；
制备方法如下：
先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，然后用纯水将余量补足，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的凝胶调节pH值至6.5到7.5之间，即得成品。
说明书 :
抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方及制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防艾滋病的凝胶产品及其制备方法。
背景技术
[0002] 艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病，自其被发现以来，已严重威胁人类的生存，对全球人口健康和社会经济的发展产生巨大的影响。HIV的传播途径主要是不安全的性接触、静脉注射、输血、分娩、哺乳等。最初HIV仅在吸毒和同性恋人群中传播，而现在性传播，尤其是异性间性传播已成为艾滋病传播的主要途径，其比例达80%，在非洲一些国家更高达90%，其中女性感染者比例呈逐渐增加的趋势。我国自1985年发现第一例艾滋病患者开始，HIV感染人数不断上升，尤以近年来发展势头迅猛。随着我国艾滋病传播模式的转变，性接触己逐渐成为我国HIV／AIDS的主要传播途径。因此，对于我们这样一个人口基数巨大的国家，为了有效地控制艾滋病，需要加大预防方面的投入，尤其是要注意HIV性传播的预防。
[0003] 为降低HIV性传播或性传播疾病采取了很多预防措施，包括禁欲、一夫一妻制、常规使用安全套以及男性包皮环切术。但是对于HIV高致病地区的人群，由于社会、经济和文化因素不能有效利用上述预防措施。联合国艾滋病规划署和世界卫生组织提出开发具有预防功能的新技术来保护人群免受感染。各种新技术中，又以局部使用的杀微生物剂最受关注，局部使用的杀微生物剂能使性伙伴即使在不使用安全套的情况下避免感染HIV，但遗憾的是目前所开发杀微生物剂大多是由于安全性、有效性和可接受性问题导致开发失败。因此，开发有效的杀微生物剂来预防HIV的性接触传播是目前全球艾滋病预防的首要任务和重要课题。最近的临床试验显示，一种含有1% TDF（核苷类逆转录酶抑制剂，NRTI）的阴道凝胶可显著降低HIV性传播的风险。在性交前和后使用该凝胶的妇女HIV感染率平均减少了39%。在那些用药高依从性（即在>80%情况下都坚持使用该凝胶）的女性中，HIV的感染率可减少54%，而在那些用药低依从性（即在<50%情况下坚持使用该凝胶）的女性中，HIV的感染率只减少了28%。这些研究成果为杀微生物剂的凝胶制剂的研发又点燃了新的希望。
[0004] 杀微生物剂是一种含有抗HIV成分的制剂，包括凝胶、乳脂等不同剂型，可阻止HIV黏附或侵入阴道或直肠黏膜内的靶细胞或抑制病毒在细胞内的复制，从而起到预防艾滋病的作用。研发具有长期或短期缓释功能的杀微生物剂剂型，并使用比NRTI活性更好的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或HIV进入抑制剂（EI）成为当前国际杀微生物剂研究的热点和最前沿。早在1996年，国际著名病毒学家姜世勃教授就发现从牛奶中提取的、经化学修饰后的一个蛋白质（现称“JB蛋白”）具有很强的抗HIV活性，后续研究不断证实，JB蛋白是研制预防HIV性传播的最佳杀微生物剂成分。JB蛋白的杀微生物剂活性可以参考以下专利：名称：一种预防和控制人乳头瘤病毒感染的生物制剂的制备方法，专利号：ZL 201210066696.9。JB蛋白的杀微生剂生物活性主要来源于其蛋白表面分布的强负电荷，这种电荷分布使其极易结合病毒粒子表面的正电荷密集区，从而阻挡病毒粒子结合人体受体进行感染，达到抗病毒的效果。JB蛋白来源于天然蛋白，对人体亲和性高，副作用小。
[0005] 因此，研发具有长期或短期缓释功能的杀微生物剂剂型，并使用比NRTI活性更好的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或HIV进入抑制剂（EI）成为当前国际杀微生物剂研究的热点和最前沿。
发明内容
[0006] 本发明的目的在于提供一种抗HIV病毒的新型直肠凝胶产品及其制备方法，这种凝胶制品以JB蛋白为主要的杀微生物剂活性物质，以卡波姆为主要基质成分。
[0007] 本发明是采用如下技术方案实现的：
[0008] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂配方，包括如下重量比例的组分：
[0009] JB蛋白 0.1～5%，
[0010] 卡波姆 0.1～10%，
[0011] 丙二醇 0.5～10%，
[0012] 甘油 5～15%，
[0013] 羟乙基纤维素 0.1～3%，
[0014] 尼泊金甲酯 0.1～1%，
[0015] 尼泊金丙酯 0.1～1%，
[0016] 水 余量。
[0017] 优选的，包括如下重量比例的组分：
[0018] JB蛋白 0.5～1.5%，
[0019] 卡波姆 2～5%，
[0020] 丙二醇 2～5%，
[0021] 甘油 8～10%，
[0022] 羟乙基纤维素 1～3%，
[0023] 尼泊金甲酯 0.1～0.5%，
[0024] 尼泊金丙酯 0.5～1%，
[0025] 水 余量。
[0026] 上述的抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0027] 先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素溶解到纯水中，然后加入卡波姆，使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌，然后用纯水将余量补足，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的凝胶调节pH值至6.5到7.5之间，即得成品。
[0028] 卡波姆（Carbomer）是含有聚烯基聚醚交联的丙烯酸聚合物，是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，有增稠、悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，很低的用量下就能产生高效的增稠作用，从而制备出很宽粘度范围和不同流变性的喷剂、乳液、膏霜、凝胶和透皮制剂。且具水溶性基质的特点，外观透明美观，搽于皮肤上有特别的细腻滑爽感，与皮肤组织藕合效果很好。本发明配方中，通过胶状卡波姆可将失活的HIV吸附、包裹排出体外，并加快受损、糜烂组织快速修复与再生，促进愈合。
[0029] 甘油为无色澄清黏稠液体，无臭，有暖甜味。广泛应用于医药、食品、烟草、化妆品、牙膏、油墨、涂料、国防、皮革、印染、合成树脂、农药等行业。在本发明配方中用于调节直肠凝胶的性状。
[0030] 丙二醇为一种化学试剂，与水、乙醇及多种有机溶剂混溶。丙二醇可用作不饱和聚酯树脂的原料，在化妆品、牙膏和香皂中可与甘油或山梨醇等配合用作润湿剂。在本发明配方中用于调节直肠凝胶的性状。
[0031] 羟乙基纤维素是一种白色或淡黄色、无味、无毒的纤维状或粉末状固体，由碱性纤维素和环氧乙烷（或氯乙醇）经醚化反应制备，属非离子型可溶纤维素醚类。由于羟乙基纤维素具有良好的增稠、悬浮、分散、乳化、粘合、成膜、保护水分和提供保护胶体等特性，已被广泛应用在石油开采、涂料、建筑、医药食品、纺织、造纸以及高分子聚合反应等领域。在本发明配方中用于配合调节直肠凝胶的性状。
[0032] 尼泊金酯类是国际上公认的广谱性高效食品防腐剂，抑菌范围广，对霉菌、酵母菌和革兰氏阴性菌的抑制效果好。目前尼泊金酯已广泛应用于食品、饮料、化妆品、医药等领域。在本发明配方中用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯作为抑菌防腐剂。
[0033] 本发明中的抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂中的主要活性成分为JB蛋白，这是由国际著名病毒学家姜世勃教授发现的。后续研究不断证实，JB蛋白是研制预防HIV性传播的最佳杀微生物剂成分。JB蛋白的杀微生剂生物活性主要来源于其蛋白表面分布的强负电荷，这种电荷分布使其极易结合病毒粒子表面的正电荷密集区，从而阻挡病毒粒子结合人体受体进行感染，达到抗病毒的效果。同时，配方中的其它凝胶基质成分可以辅助将失活的HIV病毒排出体外。本发明的核心体现在利用JB蛋白，通过甘油、丙二醇、羟乙基纤维素和卡波姆的合理配合，制备出用于直肠部位的抗HIV病毒制剂，采用优选配方，效果更佳。
[0034] 本发明中的抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂具有非常强的抗HIV感染的作用，如表1所述，这种凝胶对目前比较流行的HIV-1的两种亚型HIV-1 IIIB和HIV-1 Bal都有很强的抑制效果，IC50均达到了ng/ml的量级水平。而对照凝胶没有检测到任何抑制效果。
[0035] 表1. JB蛋白直肠凝胶抑制HIV-1病毒感染的效果
[0036]
[0037] 本发明中的抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶制剂使用非常方便。在每次使用时，采取半蹲位，将凝胶器缓缓插入直肠内，然后将凝胶推入直肠内后抽出凝胶器即可，1次1支或者3g，可以有效预防艾滋病的传播。
[0038] 本发明设计合理，经过申请人的反复研究和实验，不断调整配方和制剂工艺，创新性的成功开发了以JB蛋白为主要活性成分，以卡波姆为基质成分的新型抗HIV病毒的直肠凝胶制剂，可以用于预防艾滋病传播的各种用途。因此，本发明具有非常广泛的市场前景和应用价值。
具体实施方式
[0039] 下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
[0040] 实施例1
[0041] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂，成分包括质量浓度分别为1% JB蛋白、2%卡波姆、0.5%丙二醇、15%甘油，0.5%羟乙基纤维素，0.12%尼泊金甲酯，0.15%尼泊金丙酯。
[0042] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为2%，即每千克凝胶中含有20g卡波姆，丙二醇浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g丙二醇，甘油浓度为15%，即每千克凝胶中含有150g甘油，羟乙基纤维素浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.12%，即每千克凝胶中含有12g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.15%，即每千克凝胶中含有15g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为1%，即每千克凝胶中含有10gJB蛋白。
[0043] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到700g纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0044] 实施例2
[0045] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂，成分包括质量浓度分别为0.5% JB蛋白、1.5% 卡波姆、5% 丙二醇、10% 甘油，2% 羟乙基纤维素，0.1% 尼泊金甲酯，0.5% 尼泊金丙酯。
[0046] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为1.5%，即每千克凝胶中含有15g卡波姆，丙二醇浓度为5%，即每千克凝胶中含有50g丙二醇，甘油浓度为10%，即每千克凝胶中含有100g甘油，羟乙基纤维素浓度为2%，即每千克凝胶中含有20g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5gJB蛋白。
[0047] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到800g纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0048] 实施例3
[0049] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为3% JB蛋白、0.7% 卡波姆、8% 丙二醇、12% 甘油，3% 羟乙基纤维素，0.15% 尼泊金甲酯，0.1% 尼泊金丙酯。
[0050] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为0.7%，即每千克凝胶中含有7g卡波姆，丙二醇浓度为8%，即每千克凝胶中含有80g丙二醇，甘油浓度为12%，即每千克凝胶中含有120g甘油，羟乙基纤维素浓度为3%，即每千克凝胶中含有30g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.15%，即每千克凝胶中含有1.5g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为3%，即每千克凝胶中含有30gJB蛋白。
[0051] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到700g纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0052] 实施例4
[0053] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂，成分包括质量浓度分别为0.1% JB蛋白、0.1% 卡波姆、10% 丙二醇、6% 甘油，0.1% 羟乙基纤维素，0.5% 尼泊金甲酯，1% 尼泊金丙酯。
[0054] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1g卡波姆，丙二醇浓度为10%，即每千克凝胶中含有100g丙二醇，甘油浓度为6%，即每千克凝胶中含有60g甘油，羟乙基纤维素浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1gJB蛋白。
[0055] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到800g纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0056] 实施例5
[0057] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为4% JB蛋白、7% 卡波姆、1% 丙二醇、5% 甘油，1% 羟乙基纤维素，1% 尼泊金甲酯，0.8% 尼泊金丙酯。
[0058] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为7%，即每千克凝胶中含有70g卡波姆，丙二醇浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g丙二醇，甘油浓度为5%，即每千克凝胶中含有50g甘油，羟乙基纤维素浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.8%，即每千克凝胶中含有8g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为4%，即每千克凝胶中含有40gJB蛋白。
[0059] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到800纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0060] 实施例6
[0061] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为0.8% JB蛋白、2.5% 卡波姆、4.5% 丙二醇、8% 甘油，1.5% 羟乙基纤维素，0.3% 尼泊金甲酯，0.5% 尼泊金丙酯。
[0062] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为2.5%，即每千克凝胶中含有25g卡波姆，丙二醇浓度为4.5%，即每千克凝胶中含有45g丙二醇，甘油浓度为8%，即每千克凝胶中含有80g甘油，羟乙基纤维素浓度为1.5%，即每千克凝胶中含有15g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.3%，即每千克凝胶中含有3g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为0.8%，即每千克凝胶中含有8gJB蛋白。
[0063] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到800纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0064] 实施例7
[0065] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为1.2% JB蛋白、3% 卡波姆、3.5% 丙二醇、8.5% 甘油，3% 羟乙基纤维素，0.4% 尼泊金甲酯，0.6% 尼泊金丙酯。
[0066] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为3%，即每千克凝胶中含有30g卡波姆，丙二醇浓度为3.5%，即每千克凝胶中含有35g丙二醇，甘油浓度为8.5%，即每千克凝胶中含有85g甘油，羟乙基纤维素浓度为3%，即每千克凝胶中含有30g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.4%，即每千克凝胶中含有4g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.6%，即每千克凝胶中含有6g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为1.2%，即每千克凝胶中含有12gJB蛋白。
[0067] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到750纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0068] 实施例8
[0069] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为1.5% JB蛋白、5% 卡波姆、2.5% 丙二醇、9% 甘油，2.5% 羟乙基纤维素，0.5% 尼泊金甲酯，1% 尼泊金丙酯。
[0070] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为5%，即每千克凝胶中含有50g卡波姆，丙二醇浓度为2.5%，即每千克凝胶中含有25g丙二醇，甘油浓度为9%，即每千克凝胶中含有90g甘油，羟乙基纤维素浓度为2.5%，即每千克凝胶中含有25g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为1.5%，即每千克凝胶中含有15gJB蛋白。
[0071] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到750纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0072] 实施例9
[0073] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为0.5% JB蛋白、10% 卡波姆、2% 丙二醇、9.5% 甘油，1.2% 羟乙基纤维素，0.1% 尼泊金甲酯，0.55% 尼泊金丙酯。
[0074] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为10%，即每千克凝胶中含有100g卡波姆，丙二醇浓度为2%，即每千克凝胶中含有20g丙二醇，甘油浓度为9.5%，即每千克凝胶中含有95g甘油，羟乙基纤维素浓度为1.2%，即每千克凝胶中含有12g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.1%，即每千克凝胶中含有1g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.55%，即每千克凝胶中含有5.5g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为0.5%，即每千克凝胶中含有5gJB蛋白。
[0075] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到800纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0076] 实施例10
[0077] 一种抗HIV病毒的JB蛋白直肠凝胶剂及制备方法，成分包括质量浓度分别为5% JB蛋白、4% 卡波姆、5% 丙二醇、10% 甘油，1% 羟乙基纤维素，0.25% 尼泊金甲酯，0.7% 尼泊金丙酯。
[0078] 以制备一千克凝胶为例，卡波姆浓度为4%，即每千克凝胶中含有40g卡波姆，丙二醇浓度为5%，即每千克凝胶中含有50g丙二醇，甘油浓度为10%，即每千克凝胶中含有100g甘油，羟乙基纤维素浓度为1%，即每千克凝胶中含有10g羟乙基纤维素，尼泊金甲酯浓度为0.25%，即每千克凝胶中含有2.5g尼泊金甲酯，尼泊金丙酯浓度为0.7%，即每千克凝胶中含有7g尼泊金丙酯，JB蛋白质量浓度为5%，即每千克凝胶中含有50gJB蛋白。
[0079] 具体制备方法是先将甘油、丙二醇、羟乙基纤维素加入到700纯水中，搅拌溶解后加入卡波姆，用高速分散机使其充分溶解，再加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，充分搅拌均匀后，115℃灭菌30分钟，最后加入用0.22μm的膜过滤过的JB蛋白，继续搅拌均匀，然后用纯水将其补足一千克，搅拌均匀，最后用NaOH溶液将得到的一千克凝胶调节pH值至6.5到7.5之间。
[0080] 最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照本发明实施例进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，都不脱离本发明的技术方案的精神和范围，其均应涵盖本发明的权利要求保护范围中。