一种用于治疗肠道疾病的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于治疗肠道疾病的药物组合物及其制备方法。所述用于治疗肠道疾病的药物组合物，以重量份计，包括，聚卡波非钙100份；崩解剂7.5～30份；填充剂19～48份；润滑剂0.5～4份；丙二醇2.5～8份。本发明的用于治疗肠道疾病的药物组合物中添加的丙二醇，可以改善组合物的组织结构，使得颗粒之间的空隙更加均匀，在酸性环境下容易迅速崩解，并采用崩解剂内外加的方式制备用于治疗肠道疾病的药物组合物片剂，让组合物片剂的崩解效果更好。

权利要求

1.一种聚卡波非钙组合物，其特征在于,以重量份计，包括，聚卡波非钙 100份；

崩解剂 7.5～30份；

填充剂 19～48份；

润滑剂 0.5～4份；

丙二醇 2.5～8份。

2.根据权利要求1所述的聚卡波非钙组合物，其特征在于，以重量份计，包括，聚卡波非钙 100份；

崩解剂 8～24份；

填充剂 25～36份；

润滑剂 0.5～2份；

丙二醇 2.5～6.5份。

3.根据权利要求2所述的聚卡波非钙组合物，其特征在于，以重量份计，包括，聚卡波非钙 100份；

崩解剂 16份；

填充剂 33份；

润滑剂 1份；

丙二醇6份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的聚卡波非钙组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上；所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖中一种以上；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种以上。

5.根据权利要求4所述的聚卡波非钙组合物，其特征在于，所述组合物按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

6.根据权利要求5所述的聚卡波非钙组合物，其特征在于，所述剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

7.一种权利要求1-3任一所述的聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：首先将50％处方量的崩解剂和聚卡波非钙混合，将处方量的丙二醇水溶液和上述混合物混合制粒、干燥、整粒；然后加入剩余量的崩解剂、处方量填充剂、处方量的润滑剂混合压片。

8.根据权利要求7所述的聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，其特征在于，50％处方量的崩解剂和聚卡波非钙采用等量递增法混合。

9.根据权利要求7或8所述的聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述丙二醇水溶液的质量浓度为4-13％。

10.根据权利要求9所述的聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述丙二醇水溶液的质量浓度为10％。

说明书

一种用于治疗肠道疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗肠道疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 肠易激综合征、便秘、腹泻是肠道疾病之一，严重地困扰着人们的生活和健康。

[0003] 聚卡波非钙(Calcium polycarbophil)为亲水的聚丙烯酸树脂，具有吸水性，对水具有显著的结合能力，能够吸收超过自身重量60倍的水，由于它吸收水分之后膨胀，因此特别适用于肠道吸水剂，在临床用于治疗腹泻时，它可用于吸收排泄物中的游离水分，使之形成冻胶状，产生成形大便，是一种治疗便秘、腹泻的新药，适用于不宜摄入钠的患者，如水肿、高血压、心衰的慢性便秘患者，也能用于水性腹泻；作为容积性泻药时，能保留肠道内的游离水分，使肠道内压力增加，肠蠕动增强，产生成形大便；其对减肥也有很好的辅助效果。聚卡波非钙临床主要用于改善肠易激综合征的腹泻、便秘、腹痛及腹胀等消化道症状；其它原因引起的便秘症状。

[0004] 聚卡波非钙能够双向调节腹泻、便秘等症状，该产品在胃内酸性条件下可使钙游离而变成聚卡波非，聚卡波非不被人体吸收，由于聚卡波非具有在小肠内和大肠内等中性条件下具有吸水而膨润凝胶化的特性，服用聚卡波非钙后12-72小时诱发肠运动，因此改善肠易激综合征的腹泻、便秘、腹痛及腹胀等消化道症状。聚卡波非钙为消化作用的效应物，通过吸收水份，使病人肠道内的湿润程度恢复正常，进而治疗腹泻。同时为增容性(bulk-forming)轻泻剂，可产生膨胀，以利于便秘的治疗。

[0005] 美国专利文献US5213806，公开了一种可在胃液中快速崩解的聚卡波非钙组合物，含有聚卡波非钙与1-80％的纤维素衍生物，如羧甲基纤维素钠或低取代羟丙纤维素。制备该组合物的方法是将聚卡波非钙、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和或低取代羟丙基纤维素混合，加入水，制粒，再加入硬脂酸镁混均，压片，制得的片剂可进一步进行包衣。由于聚卡波非钙组合物组构稳定性好，上述专利文献中记载的片剂仍存在着聚卡波非钙不能彻底崩解的问题。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于解决现有技术中，聚卡波非钙崩解不彻底的问题，提供一种聚卡波非钙组合物及其制备方法。

[0007] 为了达到上述目的，本发明的技术方案如下：

[0008] 一种聚卡波非钙组合物，以重量份计，包括，

[0009] 聚卡波非钙100份；

[0010] 崩解剂7.5～30份；

[0011] 填充剂19～48份；

[0012] 润滑剂0.5～4份；

[0013] 丙二醇2.5～8份。

[0014] 上述聚卡波非钙组合物中，优选的，以重量份计，包括，

[0015] 聚卡波非钙100份；

[0016] 崩解剂8～24份；

[0017] 填充剂25～36份；

[0018] 润滑剂0.5～2份；

[0019] 丙二醇2.5～6.5份。

[0020] 上述聚卡波非钙组合物中，最优的，以重量份计，包括，

[0021] 聚卡波非钙100份；

[0022] 崩解剂16份；

[0023] 填充剂33份；

[0024] 润滑剂1份；

[0025] 丙二醇6份。

[0026] 上述聚卡波非钙组合物中，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种以上；所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖中一种以上；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种以上。

[0027] 上述聚卡波非钙组合物中，所述组合物按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

[0028] 上述聚卡波非钙组合物中，所述剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

[0029] 一种聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，包括步骤如下：

[0030] 首先将50％处方量的崩解剂和聚卡波非钙混合，将处方量的丙二醇水溶液和上述混合物混合制粒、干燥、整粒；然后加入剩余量的崩解剂、处方量填充剂、处方量的润滑剂混合压片。

[0031] 上述聚卡波非钙组合物片剂的制备方法中，50％处方量的崩解剂和聚卡波非钙采用等量递增法混合。

[0032] 上述聚卡波非钙组合物片剂的制备方法中，所述丙二醇水溶液的质量浓度为4-13％。

[0033] 上述聚卡波非钙组合物片剂的制备方法中，优选的，所述丙二醇水溶液的质量浓度为10％。

[0034] 上述聚卡波非钙组合物片剂的制备方法，制粒、干燥、整粒的过程为：过筛网制粒，湿颗粒于60℃干燥，至干燥失重≤15％，干颗粒过筛整粒。

[0035] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：

[0036] 1、本发明的聚卡波非钙组合物中添加了丙二醇，其改善了聚卡波非钙组合物的组织结构，从而提高了聚卡波非钙组合物的崩解性能。

[0037] 2、本发明的聚卡波非钙组合物片剂制备方法中，丙二醇以质量浓度为4％-13％丙二醇溶液的形式加入，很好的改善了聚卡波非钙组合物颗粒的组织结构，使得颗粒之间的空隙更加均匀，在酸性环境下容易迅速崩解。并采用崩解剂内外加的方式，使聚卡波非钙组合物片剂具有更好的崩解效果。

具体实施方式

[0038] 下面将通过具体实例对本发明作进一步说明。

[0039] 原辅料 生产厂家 质量标准

[0040] 聚卡波非钙 中化合成制药有限公司 USP24

[0041] 交联羧甲基纤维素钠 AVEBE USP 24

[0042] 微晶纤维素 湖州化工厂 中国药典2000年版二部

[0043] 硬脂酸镁 湖州化工厂 中国药典2000年版二部

[0044] 实施例1

[0045] 聚卡波非钙组合物的配方：

[0046]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 16g

[0047]微晶纤维素 33g
硬脂酸镁 1g
丙二醇 6g

[0048] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0049] 将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为10％丙二醇水溶液，备用，将10％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片，获得片剂。

[0050] 实施例2

[0051] 处方同实施例1，制备方法为：将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为10％的丙二醇水溶液，备用，将10％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁，充填胶囊，获得聚卡波非钙胶囊。

[0052] 实施例3

[0053] 处方同实施例1，制备方法为：将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为10％的丙二醇水溶液，备用，将10％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁，最后分装成为颗粒剂。

[0054] 实施例4

[0055]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 16g
微晶纤维素 33g
硬脂酸镁 1g
丙二醇 6g

[0056] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0057] 将交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为10％的丙二醇水溶液，备用，将10％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0058] 实施例5

[0059]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 16g
微晶纤维素 36g
硬脂酸镁 1g
丙二醇 3g

[0060] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0061] 将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为5％的丙二醇水溶液，将5％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0062] 实施例6

[0063]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 8g
微晶纤维素 46g
硬脂酸镁 1g
丙二醇 6g

[0064] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0065] 将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为10％的丙二醇水溶液，备用，将10％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0066] 实施例7

[0067]聚卡波非钙 100g
羧甲基纤维素钠 30g
微晶纤维素 19g

[0068]滑石粉 4g
丙二醇 2.5g

[0069] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0070] 将50％处方量的羧甲基纤维素钠与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为4％的丙二醇水溶液，备用，将4％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、滑石粉，最后压片。

[0071] 实施例8

[0072]聚卡波非钙 100g
低取代羟丙纤维素 7.5g
淀粉 25g
硬脂酸镁 4g
丙二醇 8g

[0073] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0074] 将50％处方量的低取代羟丙纤维素与聚卡波非钙在室温下通过等量递增法混合；制备质量浓度为13％的丙二醇水溶液，备用，将13％的丙二醇水溶液加入上述混合物中制粒，在60℃下进行干燥、整粒，再向其中加入剩余量的低取代羟丙纤维素和淀粉、硬脂酸镁，最后压片。

[0075] 实施例9

[0076]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 20g
乳糖 36g
滑石粉 0.5g
丙二醇 6.5g

[0077] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0078] 将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合；将丙二醇加入水中，混合均匀制成质量浓度为11％的丙二醇溶液，备用，将11％的丙二醇溶液加入上述混合物中制粒，然后60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和乳糖、滑石粉，最后压片。

[0079] 对比例1 US5213806的实施例1

[0080]聚卡波非钙 100g
羧甲基纤维素钠 8g
微晶纤维素 46g
硬脂酸镁 1g

[0081] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0082] 50％处方量的羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合，加入适量的水制粒，然后于60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0083] 对比例2

[0084]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 8g
微晶纤维素 46g
硬脂酸镁 1g

[0085] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0086] 50％处方量的羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合，加入适量的水制粒，然后于60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0087] 对比例3

[0088]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 16g
微晶纤维素 46g
硬脂酸镁 1g

[0089] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0090] 50％处方量的羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合，加入适量的水制粒，然后于60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0091] 对比例4

[0092]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 24g
微晶纤维素 38g
硬脂酸镁 1g

[0093] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0094] 50％处方量的羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合，加入适量的水制粒，然后于60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0095] 对比例5

[0096]聚卡波非钙 100g
交联羧甲基纤维素钠 8g
微晶纤维素 46g
硬脂酸镁 1g
乙醇 6g

[0097] 聚卡波非钙组合物片剂的制备方法为：

[0098] 将50％处方量的交联羧甲基纤维素钠钠与聚卡波非钙在室温下混合；将乙醇加入水中，混合均匀制成质量浓度为10％的乙醇溶液，备用，将10％的乙醇溶液加入上述混合物中制粒，然后60℃干燥、整粒，再向其中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素、硬脂酸镁，最后压片。

[0099] 取实施例1，4-7和对比例1-5，照中国药典2010年版二部附录X A崩解时限检查法，以盐酸溶液(0.1mol/L HCl)两种介质中检查崩解时限，结果见表1。

[0100] 表1实施例1，4-7和对比例1-5所制备的聚卡波非钙组合物的崩解时限[0101]

[0102]

[0103] 其中聚卡波非钙组合物其他制剂的溶出度结果见表2。

[0104] 表2实施例2-3的聚卡波非钙组合物制剂的溶出度

[0105]