化妆品组合物及其用途转让专利
申请号 : CN201480015665.8
文献号 : CN105050580B
文献日 : 2017-11-28
发明人 : 蒂芙尼·弗洛伦丝 , 米歇尔·海尼斯 , 大卫·甘
申请人 : 玫琳凯有限公司
摘要 :
公开了组合物及其用来减少脂肪团的出现和改善皮肤纹理的方法，所述组合物包含黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸，和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物的组合。
权利要求 :
1.组合物在制备用于减少具有脂肪团或粗糙皮肤纹理的皮肤目标区域中的脂肪团的出现或改善具有脂肪团或粗糙皮肤纹理的皮肤目标区域中的皮肤纹理的制剂中的用途，其中所述组合物包含有效量的黑莓叶的水醇提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花根提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻的水醇提取物的混合物，其中脂肪团的出现减少或皮肤的纹理得到改善。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物增加所述目标区域中的皮肤紧实度或弹性。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物增加脂肪细胞中的脂肪分解。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物减少脂肪细胞的成熟。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述目标区域包含凹陷，并且其中所述组合物减少所述凹陷的出现。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述组合物减少所述凹陷的峰和谷之间的差。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物配制为乳霜、润肤露或凝胶。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物配制为乳液。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中有效量为0.001重量％至10重量％的黑莓叶的水醇提取物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油、0.001重量％至10重量％的髯毛鞘蕊花根提取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％的咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻的水醇提取物的混合物。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述皮肤是腿部皮肤、臂部皮肤、躯干皮肤或骨盆区域的皮肤。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述组合物被施用至皮肤并在局部施用后在所述皮肤上保留至少5分钟。
12.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物还包含保湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、结构化剂、乳化剂、含硅酮的化合物、精油、增稠剂和防腐剂中的至少一种。
13.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物减小所述目标区域中的脂肪细胞的尺寸。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述组合物减小所述目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的脂肪细胞的尺寸。
15.根据权利要求14所述的用途，其中使所述目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的脂肪细胞的尺寸减小5％至20％。
16.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物使所述目标区域中的皮肤的表皮厚度增加5％至50％。
17.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述组合物增加所述目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。
18.一种局部皮肤用组合物，其包含黑莓叶的水醇提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花根提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻的水醇提取物的混合物。
19.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物配制为乳霜、润肤露或凝胶。
20.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物配制为乳液。
21.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加脂肪细胞中的脂肪分解。
22.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减少脂肪细胞的成熟。
23.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减小脂肪细胞的尺寸。
24.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加所述目标区域中的皮肤的表皮厚度。
25.根据权利要求18所述的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加所述目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。
26.根据权利要求18至25中任一项所述的局部皮肤用组合物，其中有效量为0.001重量％至10重量％的黑莓叶的水醇提取物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油、0.001重量％至10重量％的髯毛鞘蕊花根提取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％的咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻的水醇提取物的混合物。
说明书 :
化妆品组合物及其用途
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年9月13日提交的美国临时申请第61/877731号和2013年3月15日提交的美国临时申请第61/788195号的利益。所参考申请的内容通过引用并入本申请。
背景技术
[0003] A.技术领域
[0004] 本发明一般涉及对处理皮肤症状有用的方法和组合物。更具体地，本发明涉及局部护肤组合物，其包含黑莓(Rubus fruticosus)提取物、刺阿干树(Argania spinosa)仁
油、髯毛鞘蕊花(Coleus barbatus)提取物、乙醇酸，和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，以及用这种组合物减少脂肪团的出现的方法。
油、髯毛鞘蕊花(Coleus barbatus)提取物、乙醇酸，和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，以及用这种组合物减少脂肪团的出现的方法。
[0005] B.相关技术说明
[0006] 人们对其身体外观越来越敏感。身体外观的一个组成是皮肤纹理和色调。几乎所有的女性个体都会在皮肤下方深处的皮下组织层产生脂肪组织沉积，其延伸或进入皮肤，
称为脂肪团，其显示出不期望的皮肤凹陷或突起的外观或纹理。存在处理脂肪团的多种疗
法，但这些策略的功效的实验性证据有限(Khan 2010)。
称为脂肪团，其显示出不期望的皮肤凹陷或突起的外观或纹理。存在处理脂肪团的多种疗
法，但这些策略的功效的实验性证据有限(Khan 2010)。
[0007] 因此，需要新的和有效的处理方法。
发明内容
[0008] 发明人发现了上述问题的一种解决方案。该解决方案基于使用一起协同作用的成分的特定组合来减少脂肪团的出现和改善皮肤纹理。
[0009] 在一个实施方案中，公开了在含有脂肪团或粗糙皮肤纹理的皮肤目标区域用于减少脂肪团的出现或改善皮肤纹理的方法，该方法包括局部施用组合物至所述目标区域，其
包含有效量的黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，其中组合物的局部施用减少脂肪团的出现或改善皮肤的纹理。在
特定的方面，黑莓提取物是水-醇提取物，藻提取物是泡叶藻(Ascophyllum nodosum)水-醇
提取物。在一些实施方案中，方法还包括增加所述目标区域中的皮肤紧实度或弹性。在一些
实施方案中，方法包括改善皮肤的纹理。在一些实施方案中，组合物增加脂肪细胞中的脂肪
分解。在一些实施方案中，组合物减少脂肪细胞的成熟。在一些实施方案中，组合物增加皮
肤更新的速度。在其他实施方案中，组合物能够减少施用了组合物的区域中的脂肪细胞的
体积。组合物能够减小具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的目标区域中的脂
肪细胞的尺寸。可以使具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm的直径的目标区域中的
脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至20％或5至10％。在其他方面，组合物能够将目标区域中皮肤的表皮厚度增加如至少5、10、15、
20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。组合物可以将甘油三酯从目标区域中脂肪细胞的释放增加如至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、
100、150、200％或更多。
包含有效量的黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，其中组合物的局部施用减少脂肪团的出现或改善皮肤的纹理。在
特定的方面，黑莓提取物是水-醇提取物，藻提取物是泡叶藻(Ascophyllum nodosum)水-醇
提取物。在一些实施方案中，方法还包括增加所述目标区域中的皮肤紧实度或弹性。在一些
实施方案中，方法包括改善皮肤的纹理。在一些实施方案中，组合物增加脂肪细胞中的脂肪
分解。在一些实施方案中，组合物减少脂肪细胞的成熟。在一些实施方案中，组合物增加皮
肤更新的速度。在其他实施方案中，组合物能够减少施用了组合物的区域中的脂肪细胞的
体积。组合物能够减小具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的目标区域中的脂
肪细胞的尺寸。可以使具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm的直径的目标区域中的
脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至20％或5至10％。在其他方面，组合物能够将目标区域中皮肤的表皮厚度增加如至少5、10、15、
20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。组合物可以将甘油三酯从目标区域中脂肪细胞的释放增加如至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、
100、150、200％或更多。
[0010] 脂肪团是纤维结缔组织内的皮下脂肪的突出，其对皮肤显示出不期望的凹陷或突起的外观。在一些实施方案中，脂肪团的特征在于皮肤凹陷。目标区域中具有脂肪团或粗糙
皮肤纹理的皮肤的纹理可以是凹陷的、突起的和/或橘皮或松软干酪样纹理。在一些实施方
案中，组合物减少皮肤凹陷的外观、深度或严重度。在一些实施方案中，组合物降低凹陷、突起和/或橘皮或松软干酪样纹理的存在或严重度。在一些实施方案中，组合物减少凹陷的峰
和谷之间的差。在一些实施方案中，组合物导致具有更光滑或更平坦的外观。
皮肤纹理的皮肤的纹理可以是凹陷的、突起的和/或橘皮或松软干酪样纹理。在一些实施方
案中，组合物减少皮肤凹陷的外观、深度或严重度。在一些实施方案中，组合物降低凹陷、突起和/或橘皮或松软干酪样纹理的存在或严重度。在一些实施方案中，组合物减少凹陷的峰
和谷之间的差。在一些实施方案中，组合物导致具有更光滑或更平坦的外观。
[0011] 在一个实施方案中，公开了包含黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻提取物的组合物。来自黑莓和/或髯毛鞘蕊花的提取
物可以是水、醇、水-醇或基于油的提取物。在一些实施方案中，黑莓提取物是水提取物。来自黑莓和/或髯毛鞘蕊花的提取物可以来自整株植物、叶、种子、花、茎或根。在一些实施方案中，黑莓提取物来自叶。在一些实施方案中，髯毛鞘蕊花提取物来自根。
物可以是水、醇、水-醇或基于油的提取物。在一些实施方案中，黑莓提取物是水提取物。来自黑莓和/或髯毛鞘蕊花的提取物可以来自整株植物、叶、种子、花、茎或根。在一些实施方案中，黑莓提取物来自叶。在一些实施方案中，髯毛鞘蕊花提取物来自根。
[0012] 该组合物可以包含0.0001重量％至10重量％(或0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的黑莓提取物、0.0001重量％至10重量％(或0.001重量％、0.01重
量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的刺阿干树仁油油、0.0001重量％至10重量％(或0.001
重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、,
7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的髯毛鞘蕊花提取物、0.0001重量％至10重
量％(或0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的乙醇酸、和/或0.0001重
量％至10重量％(或0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。
量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的刺阿干树仁油油、0.0001重量％至10重量％(或0.001
重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、,
7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的髯毛鞘蕊花提取物、0.0001重量％至10重
量％(或0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的乙醇酸、和/或0.0001重
量％至10重量％(或0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％或10重量％或更多)的咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。
[0013] 在特定的方面，该组合物施用到皮肤，并且在局部施用后在皮肤上保留至少5、10、15、30或更多分钟，或者1、4、8、12、16、20或24小时。可以将组合物施用腿部皮肤、臂部皮肤、躯干皮肤或骨盆区域的皮肤。
[0014] 本发明的组合物可以配制为局部护肤组合物。该组合物可以是化妆品组合物。在其它方面，该组合物可以包含在化妆品载体中。化妆品载体的非限制性实例在本说明的其
它章节中公开，并且对于本领域技术人员是已知的。化妆品载体的实例包括乳液(例如水包
油和油包水乳液)、乳霜、润肤露、溶液(例如水溶液或水-醇溶液)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏。在某些方面，组合物可以配制为乳霜、凝胶、润肤露、精华或洗面乳。在一些实例中，该组合物为乳液(例如水包油、油包水、疏水包亲水、亲水包疏水、水包硅酮、硅酮包水等)。在一个特定的实施方案中，组合物可以是基于乳霜-凝胶的组合物，其包含下列成
分：水；变性乙醇；甘油；山梨醇；环戊硅氧烷；二甲硅酮；咖啡因；四异硬脂酸季戊四醇酯；
辛/癸甘油三酯；戊二烯醇；乙氧基乙二醇；丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；三乙醇胺；刺阿干树仁油；荷荷巴油酯；乙醇酸；苯氧乙醇；鲸蜡醇；二丙二醇、麦芽糖糊精；辛甘醇；鲸蜡硬脂醇；丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物；黄原胶；乳酸薄荷酯；香料；黑莓(黑
莓)叶提取物；髯毛鞘蕊花根提取物；七叶树皂苷；和泡叶藻提取物。在更具体的实施方案
中，组合物可以包含65重量％至75重量％的水；5重量％至10重量％的变性乙醇；3重量％至
7重量％的甘油；2重量％至5重量％的山梨醇；2重量％至4重量％的环戊硅氧烷；1重量％至
3重量％的二甲硅酮；0.5重量％至2重量％的咖啡因；0.5重量％至2重量％的四异硬脂酸季
戊四醇酯；0.5重量％至2重量％的辛/癸甘油三酯；0.5重量％至2重量％的戊二烯醇；0.5重
量％至2重量％的乙氧基乙二醇；0.5重量％至2重量％的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚
物；0.5重量％至2重量％的三乙醇胺；0.5重量％至2重量％的刺阿干树仁油；0.5重量％至2
重量％的霍霍巴脂；0.1重量％至1重量％的乙醇酸；0.1重量％至1重量％的苯氧乙醇；0.1
重量％至1重量％的鲸蜡醇；0.1重量％至1重量％的二丙二醇、0.1重量％至1重量％的麦芽
糖糊精；0.1重量％至1重量％的辛甘醇；0.1重量％至1重量％的鲸蜡硬脂醇；0.1重量％至1
重量％的丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物；0.1重量％至1重量％的黄原胶；0.1
重量％至1重量％的乳酸薄荷酯；0.1重量％至1重量％的香料；0.01重量％至1重量％的黑
莓(黑莓)叶提取物；0.01重量％至1重量％的髯毛鞘蕊花根提取物；0.001重量％至1重量％
的七叶树皂苷；和0.001重量％至1重量％的泡叶藻提取物。
它章节中公开，并且对于本领域技术人员是已知的。化妆品载体的实例包括乳液(例如水包
油和油包水乳液)、乳霜、润肤露、溶液(例如水溶液或水-醇溶液)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏。在某些方面，组合物可以配制为乳霜、凝胶、润肤露、精华或洗面乳。在一些实例中，该组合物为乳液(例如水包油、油包水、疏水包亲水、亲水包疏水、水包硅酮、硅酮包水等)。在一个特定的实施方案中，组合物可以是基于乳霜-凝胶的组合物，其包含下列成
分：水；变性乙醇；甘油；山梨醇；环戊硅氧烷；二甲硅酮；咖啡因；四异硬脂酸季戊四醇酯；
辛/癸甘油三酯；戊二烯醇；乙氧基乙二醇；丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；三乙醇胺；刺阿干树仁油；荷荷巴油酯；乙醇酸；苯氧乙醇；鲸蜡醇；二丙二醇、麦芽糖糊精；辛甘醇；鲸蜡硬脂醇；丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物；黄原胶；乳酸薄荷酯；香料；黑莓(黑
莓)叶提取物；髯毛鞘蕊花根提取物；七叶树皂苷；和泡叶藻提取物。在更具体的实施方案
中，组合物可以包含65重量％至75重量％的水；5重量％至10重量％的变性乙醇；3重量％至
7重量％的甘油；2重量％至5重量％的山梨醇；2重量％至4重量％的环戊硅氧烷；1重量％至
3重量％的二甲硅酮；0.5重量％至2重量％的咖啡因；0.5重量％至2重量％的四异硬脂酸季
戊四醇酯；0.5重量％至2重量％的辛/癸甘油三酯；0.5重量％至2重量％的戊二烯醇；0.5重
量％至2重量％的乙氧基乙二醇；0.5重量％至2重量％的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚
物；0.5重量％至2重量％的三乙醇胺；0.5重量％至2重量％的刺阿干树仁油；0.5重量％至2
重量％的霍霍巴脂；0.1重量％至1重量％的乙醇酸；0.1重量％至1重量％的苯氧乙醇；0.1
重量％至1重量％的鲸蜡醇；0.1重量％至1重量％的二丙二醇、0.1重量％至1重量％的麦芽
糖糊精；0.1重量％至1重量％的辛甘醇；0.1重量％至1重量％的鲸蜡硬脂醇；0.1重量％至1
重量％的丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物；0.1重量％至1重量％的黄原胶；0.1
重量％至1重量％的乳酸薄荷酯；0.1重量％至1重量％的香料；0.01重量％至1重量％的黑
莓(黑莓)叶提取物；0.01重量％至1重量％的髯毛鞘蕊花根提取物；0.001重量％至1重量％
的七叶树皂苷；和0.001重量％至1重量％的泡叶藻提取物。
[0015] 该组合物还可以配制用于在使用期间每天局部皮肤施用至少1、2、3、4、5、6、7或更多次。在本发明的其它方面中，该组合物可以是储存稳定或颜色稳定的，或是两者。期望可以选择所述组合物的粘度以达到希望的结果，(例如根据希望的组合物类型，该组合物的粘
度可以从1cps到远超过1百万cps，或是其间可得到的任意范围或整数(举例来说，如在25℃
下在布氏粘度计上用TC轴以2.5rpm的转速测量的2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、
60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、
6000、7000、8000、9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、
100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000、900000、1000000cps等)。
在非限制性方面中，该组合物可以具有大约6至大约9的pH值。在其它方面，pH可以是1、2、3、
4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收性质。该组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或更大的防晒指数(SPF)，或是其中可以得到的任何整数。该组合物可以是防晒的润肤露、喷雾或乳霜。
在具体的方面，该组合物可以是无油的、基本上无水的和/或无水的。其它方面包括具有水
的组合物。
度可以从1cps到远超过1百万cps，或是其间可得到的任意范围或整数(举例来说，如在25℃
下在布氏粘度计上用TC轴以2.5rpm的转速测量的2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、
60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、
6000、7000、8000、9000、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、
100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000、900000、1000000cps等)。
在非限制性方面中，该组合物可以具有大约6至大约9的pH值。在其它方面，pH可以是1、2、3、
4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收性质。该组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或更大的防晒指数(SPF)，或是其中可以得到的任何整数。该组合物可以是防晒的润肤露、喷雾或乳霜。
在具体的方面，该组合物可以是无油的、基本上无水的和/或无水的。其它方面包括具有水
的组合物。
[0016] 本发明的组合物还可以包含以下附加成分中的任何一种、任意组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂，或这类成分的任意组合或这类成分的混合物。在特定的方面，该组合物可以包含在之
前句子中确定的这些附加成分中的至少二、三、四、五、六、七、八、九、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文确定，并通过引用并入本章节。这类成分的量的范围
以组合物的重量或体积计可以从0.0001％到99.9％，或者是在如本说明书其它章节中所公
开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。
前句子中确定的这些附加成分中的至少二、三、四、五、六、七、八、九、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文确定，并通过引用并入本章节。这类成分的量的范围
以组合物的重量或体积计可以从0.0001％到99.9％，或者是在如本说明书其它章节中所公
开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。
[0017] 在一些实施方案中，通过比较施用组合物之前具有脂肪团或粗糙皮肤纹理的目标区域中的皮肤与在产品施用之后的至目标区域的皮肤来确定减少了脂肪团的出现或改善
了目标区域中皮肤的纹理。在一些实施方案中，在第一次施用组合物后1、2、3、4、5、6或7天，
2，3，4，或5周，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月,或其间任意范围，评价目标区域中的皮肤。在一些实施方案中，组合物每天、每周或每月施用。在一些实施方案中，组合物每天施用
1、2、3、4或更多次。
了目标区域中皮肤的纹理。在一些实施方案中，在第一次施用组合物后1、2、3、4、5、6或7天，
2，3，4，或5周，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月,或其间任意范围，评价目标区域中的皮肤。在一些实施方案中，组合物每天、每周或每月施用。在一些实施方案中，组合物每天施用
1、2、3、4或更多次。
[0018] 另外，该组合物还可以用于处理或预防多种其他皮肤症状。例如，该组合物可以用于处理或预防细纹或皱纹、红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤。在具体的方面，红斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤是由皮肤晒伤、皮肤的电处理、皮肤烧伤、接触性过敏、系统性过敏、皮肤中毒、运动、昆虫叮咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、按摩或风吹性皮肤伤导致的。在其它方面，以下另外的皮肤症状可以根据本说明书和权利要求全文所公开的方法
和组合物来处理或预防：瘙痒症、雀斑、蜘蛛状血管病、老年斑、老年性紫癜、角化病、黄褐斑、疹块、结节、晒伤皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币形皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和停滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其它炎性皮肤症状。在某些非限制性方面，皮肤症状可以是由暴露于紫外
线、衰老、刺激、长期日照、环境污染、空气污染、风、寒冷、高温、化学品、疾病病理性、烟熏或营养不良导致的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如臂部、腿、手、胸、后背、脚等)。该方法还可以包括确定需要皮肤处理的个体。个体可以是男性或女性。个体的年龄可以是至
少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或更大，或者其中可得出的任何范围。方法还可以包括局部施用对以下有效的量：提高皮肤的角
质层更新速率；增加成纤维细胞中的胶原蛋白合成；提高细胞的抗氧化防御机制(例如抗氧
化剂的外源性添加可以支撑、补充或者预防细胞抗氧化剂，例如皮肤细胞(例如角化细胞、
黑色素细胞、朗格汉斯细胞等)中的过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失，所述抗氧化剂会减少或
预防对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化损伤)；抑制黑色素细胞中的黑素生成；减少或预防对皮肤的氧化损伤(包括较少皮肤中脂质过氧化物的量和/或蛋白氧化)。
和组合物来处理或预防：瘙痒症、雀斑、蜘蛛状血管病、老年斑、老年性紫癜、角化病、黄褐斑、疹块、结节、晒伤皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币形皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和停滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其它炎性皮肤症状。在某些非限制性方面，皮肤症状可以是由暴露于紫外
线、衰老、刺激、长期日照、环境污染、空气污染、风、寒冷、高温、化学品、疾病病理性、烟熏或营养不良导致的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如臂部、腿、手、胸、后背、脚等)。该方法还可以包括确定需要皮肤处理的个体。个体可以是男性或女性。个体的年龄可以是至
少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或更大，或者其中可得出的任何范围。方法还可以包括局部施用对以下有效的量：提高皮肤的角
质层更新速率；增加成纤维细胞中的胶原蛋白合成；提高细胞的抗氧化防御机制(例如抗氧
化剂的外源性添加可以支撑、补充或者预防细胞抗氧化剂，例如皮肤细胞(例如角化细胞、
黑色素细胞、朗格汉斯细胞等)中的过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失，所述抗氧化剂会减少或
预防对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化损伤)；抑制黑色素细胞中的黑素生成；减少或预防对皮肤的氧化损伤(包括较少皮肤中脂质过氧化物的量和/或蛋白氧化)。
[0019] 还预期包含本说明书和权利要求全文所公开的组合物中的任何一种的试剂盒。在特定的实施方案中，该组合物包含在容器中。该容器可以是瓶子、分配器或包装。该容器可
以分配预定量的组合物。在特定的方面，该组合物以喷雾、团块或液体分配。该容器可以在
其表面上包含标记。该标记可以是单词、缩写、图片或符号。
以分配预定量的组合物。在特定的方面，该组合物以喷雾、团块或液体分配。该容器可以在
其表面上包含标记。该标记可以是单词、缩写、图片或符号。
[0020] 还预期了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，该产品可以是化妆品。该化妆品可以是本说明书其它章节所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品
的非限制性实例包括保湿霜、乳霜、润肤露、柔肤水、粉底、晚霜、口红、洗面乳、爽肤水、防晒霜、面膜、或抗老化产品。
的非限制性实例包括保湿霜、乳霜、润肤露、柔肤水、粉底、晚霜、口红、洗面乳、爽肤水、防晒霜、面膜、或抗老化产品。
[0021] 还公开了本发明的下列实施方案1至49。实施方案1是一种用于减少具有脂肪团或粗糙皮肤纹理的皮肤目标区域中脂肪团的出现或改善具有脂肪团或粗糙皮肤纹理的皮肤
目标区域中的皮肤纹理的方法，该方法包括局部施用组合物至所述目标区域，所述组合物
包含有效量的黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，其中组合物的局部施用减少脂肪团的出现或改善皮肤的纹理。实
施方案2是实施方案1的方法，其还包括增加所述目标区域中的皮肤紧实度或弹性。实施方
案3是实施方案1-2任一项的方法，其中所述组合物增加脂肪细胞中的脂肪分解。实施方案4
是实施方案1-3任一项的方法，其中所述组合物减少脂肪细胞的成熟。实施方案5是实施方
案1-4任一项的方法，其中所述组合物增加皮肤更新的速度。实施方案6是实施方案1的方
法，其中将所述脂肪团的特征在于皮肤凹陷。实施方案7是实施方案6的方法，其中所述组合
物减少皮肤凹陷的外观、深度或严重度。实施方案8是实施方案1-7任一项的方法，其中所述
组合物降低凹陷、突起和/或橘皮样或松软干酪样纹理的存在或严重度。实施方案9是实施
方案1-8任一项的方法，其中所述组合物减少凹陷的峰和谷之间的差。实施方案10是实施方
案1-9任一项的方法，其中所述组合物导致具有光滑和更平坦外观的皮肤。实施方案11是实
施方案1-10任一项的方法，其中与施用前所述目标区域中的所述皮肤的粗糙度相比，所述
目标区域中所述皮肤纹理的粗糙度降低。实施方案12是实施方案1的方法，其中所述黑莓提
取物是水提取物。实施方案13是实施方案1-12任一项的方法，其中所述黑莓提取物来自叶。
实施方案14是实施方案1-13任一项的方法，其中所述髯毛鞘蕊花提取物来自根。实施方案
15是实施方案1-14任一项的方法，其中所述组合物配制为乳霜、乳液、精华或洗面乳。实施
方案16是实施方案1-15任一项的方法，其中所述组合物是水包油乳液或油包水乳液。实施
方案17是实施方案1-16任一项的方法，其中有效量为0.001重量％至10重量％的黑莓提取
物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油油、0.001重量％至10重量％的髯毛鞘蕊花提
取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％的咖啡因、七叶树皂苷
和藻提取物的混合物。实施方案18是实施方案1-17任一项的方法，其中所述皮肤是腿部皮
肤、臂部皮肤、躯干皮肤或骨盆区域的皮肤。实施方案19是实施方案1-18任一项的方法，其
中所述组合物施用至皮肤并在局部施用后在皮肤上保留至少5分钟。实施方案20是实施方
案1-19任一项的方法，其中所述组合物还包含保湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、结构化剂、乳化剂、含硅酮的化合物、精油、增稠剂和防腐剂中的至少一种。实施方案21是实施方案1-20
任一项的方法，其中所述组合物还包含药物成分。实施方案22是实施方案1-21任一项的方
法，其中所述组合物减小所述目标区域中的脂肪细胞的尺寸。实施方案23是实施方案22的
方法，其中所述组合物减小目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的
脂肪细胞的尺寸。实施方案24是实施方案23的方法，其中使目标区域中具有等于或大于40μ
m的直径或具有40-160μm的直径的脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、
50、60、70、80、90或95％或5至20％或5至10％。实施方案25是实施方案1-24任一项的方法，其中所述组合物增加所述目标区域中皮肤的表皮厚度。实施方案26是实施方案25的方法，
其中所述组合物使目标区域中皮肤的表皮厚度增加至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、
60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。实施方案27是实施方案1至26任一项的方法，其中所述组合物增加所述目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。实施方案28
是实施方案27的方法，其中所述组合物使目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放增加至少
10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、150或200％。实施方案29是实施方案1至28任一项的方法，其中所述黑莓提取物来自叶，所述髯毛鞘蕊花提取物来自根，以及所述藻提取物是泡叶
藻提取物。实施方案30是局部皮肤用组合物，其包含黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊
花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。实施方案31是实施方案30
的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物是水提取物。实施方案32是实施方案30-31任一
项的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物来自叶。实施方案33是实施方案30-32任一项
的局部皮肤用组合物，其中所述髯毛鞘蕊花提取物来自根。实施方案34是实施方案30-33任
一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物配制为乳霜、乳液、精华或洗面乳。实施方案35
是实施方案30-34任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物是水包油乳液或油包水乳
液。实施方案36是实施方案30-35任一项的局部皮肤用组合物，其中有效量是0.001重量％
至10重量％的黑莓提取物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油、0.001重量％至10重
量％的髯毛鞘蕊花提取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％
的咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。实施方案37是实施方案30-36任一项的局部皮
肤用组合物，其中所述组合物还包含保湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、结构化剂、乳化剂、含硅酮的化合物、精油、增稠剂和防腐剂中的至少一种。实施方案38是实施方案30-37任一项
的局部皮肤用组合物，其中所述组合物还包含药物成分。实施方案39是实施方案30-38任一
项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加脂肪细胞中的脂肪分解。实施方案40是
实施方案30-39任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减少脂肪细胞成熟。实施
方案41是实施方案30-40任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加皮肤更新
速度。实施方案42是实施方案30-41任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减小
脂肪细胞的尺寸。实施方案43是实施方案30-42的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够
减小目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的脂肪细胞的尺寸。实施
方案44是实施方案43的局部皮肤用组合物，其中使目标区域中具有等于或大于40μm的直径
或具有40-160μm的直径的脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、
70、80、90或95％或5至20％或5至10％。实施方案45是实施方案30-44任一项的局部皮肤用
组合物，其中所述组合物能够增加所述目标区域中皮肤的表皮厚度。实施方案46是实施方
案45的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够使目标区域中皮肤的表皮厚度增加至少5、
10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。实施方案47是实施方案30-46任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加所述目
标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。实施方案48是实施方案47的局部皮肤用组合物，其
中所述组合物能够使目标区域中脂肪细胞的甘油三酯释放增加至少10、20、30、40、50、60、
70、80、90、100、150或200％。实施方案49是实施方案30至-48任一项的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物来自叶，所述髯毛鞘蕊花提取物来自根，以及所述藻提取物是泡叶藻
提取物。
目标区域中的皮肤纹理的方法，该方法包括局部施用组合物至所述目标区域，所述组合物
包含有效量的黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，其中组合物的局部施用减少脂肪团的出现或改善皮肤的纹理。实
施方案2是实施方案1的方法，其还包括增加所述目标区域中的皮肤紧实度或弹性。实施方
案3是实施方案1-2任一项的方法，其中所述组合物增加脂肪细胞中的脂肪分解。实施方案4
是实施方案1-3任一项的方法，其中所述组合物减少脂肪细胞的成熟。实施方案5是实施方
案1-4任一项的方法，其中所述组合物增加皮肤更新的速度。实施方案6是实施方案1的方
法，其中将所述脂肪团的特征在于皮肤凹陷。实施方案7是实施方案6的方法，其中所述组合
物减少皮肤凹陷的外观、深度或严重度。实施方案8是实施方案1-7任一项的方法，其中所述
组合物降低凹陷、突起和/或橘皮样或松软干酪样纹理的存在或严重度。实施方案9是实施
方案1-8任一项的方法，其中所述组合物减少凹陷的峰和谷之间的差。实施方案10是实施方
案1-9任一项的方法，其中所述组合物导致具有光滑和更平坦外观的皮肤。实施方案11是实
施方案1-10任一项的方法，其中与施用前所述目标区域中的所述皮肤的粗糙度相比，所述
目标区域中所述皮肤纹理的粗糙度降低。实施方案12是实施方案1的方法，其中所述黑莓提
取物是水提取物。实施方案13是实施方案1-12任一项的方法，其中所述黑莓提取物来自叶。
实施方案14是实施方案1-13任一项的方法，其中所述髯毛鞘蕊花提取物来自根。实施方案
15是实施方案1-14任一项的方法，其中所述组合物配制为乳霜、乳液、精华或洗面乳。实施
方案16是实施方案1-15任一项的方法，其中所述组合物是水包油乳液或油包水乳液。实施
方案17是实施方案1-16任一项的方法，其中有效量为0.001重量％至10重量％的黑莓提取
物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油油、0.001重量％至10重量％的髯毛鞘蕊花提
取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％的咖啡因、七叶树皂苷
和藻提取物的混合物。实施方案18是实施方案1-17任一项的方法，其中所述皮肤是腿部皮
肤、臂部皮肤、躯干皮肤或骨盆区域的皮肤。实施方案19是实施方案1-18任一项的方法，其
中所述组合物施用至皮肤并在局部施用后在皮肤上保留至少5分钟。实施方案20是实施方
案1-19任一项的方法，其中所述组合物还包含保湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、结构化剂、乳化剂、含硅酮的化合物、精油、增稠剂和防腐剂中的至少一种。实施方案21是实施方案1-20
任一项的方法，其中所述组合物还包含药物成分。实施方案22是实施方案1-21任一项的方
法，其中所述组合物减小所述目标区域中的脂肪细胞的尺寸。实施方案23是实施方案22的
方法，其中所述组合物减小目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的
脂肪细胞的尺寸。实施方案24是实施方案23的方法，其中使目标区域中具有等于或大于40μ
m的直径或具有40-160μm的直径的脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、
50、60、70、80、90或95％或5至20％或5至10％。实施方案25是实施方案1-24任一项的方法，其中所述组合物增加所述目标区域中皮肤的表皮厚度。实施方案26是实施方案25的方法，
其中所述组合物使目标区域中皮肤的表皮厚度增加至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、
60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。实施方案27是实施方案1至26任一项的方法，其中所述组合物增加所述目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。实施方案28
是实施方案27的方法，其中所述组合物使目标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放增加至少
10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、150或200％。实施方案29是实施方案1至28任一项的方法，其中所述黑莓提取物来自叶，所述髯毛鞘蕊花提取物来自根，以及所述藻提取物是泡叶
藻提取物。实施方案30是局部皮肤用组合物，其包含黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊
花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。实施方案31是实施方案30
的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物是水提取物。实施方案32是实施方案30-31任一
项的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物来自叶。实施方案33是实施方案30-32任一项
的局部皮肤用组合物，其中所述髯毛鞘蕊花提取物来自根。实施方案34是实施方案30-33任
一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物配制为乳霜、乳液、精华或洗面乳。实施方案35
是实施方案30-34任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物是水包油乳液或油包水乳
液。实施方案36是实施方案30-35任一项的局部皮肤用组合物，其中有效量是0.001重量％
至10重量％的黑莓提取物、0.001重量％至10重量％的刺阿干树仁油、0.001重量％至10重
量％的髯毛鞘蕊花提取物、0.001重量％至10重量％的乙醇酸、和0.001重量％至10重量％
的咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物。实施方案37是实施方案30-36任一项的局部皮
肤用组合物，其中所述组合物还包含保湿剂、紫外吸收剂、抗氧化剂、结构化剂、乳化剂、含硅酮的化合物、精油、增稠剂和防腐剂中的至少一种。实施方案38是实施方案30-37任一项
的局部皮肤用组合物，其中所述组合物还包含药物成分。实施方案39是实施方案30-38任一
项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加脂肪细胞中的脂肪分解。实施方案40是
实施方案30-39任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减少脂肪细胞成熟。实施
方案41是实施方案30-40任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加皮肤更新
速度。实施方案42是实施方案30-41任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够减小
脂肪细胞的尺寸。实施方案43是实施方案30-42的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够
减小目标区域中具有等于或大于40μm的直径或具有40-160μm直径的脂肪细胞的尺寸。实施
方案44是实施方案43的局部皮肤用组合物，其中使目标区域中具有等于或大于40μm的直径
或具有40-160μm的直径的脂肪细胞的尺寸减小至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、
70、80、90或95％或5至20％或5至10％。实施方案45是实施方案30-44任一项的局部皮肤用
组合物，其中所述组合物能够增加所述目标区域中皮肤的表皮厚度。实施方案46是实施方
案45的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够使目标区域中皮肤的表皮厚度增加至少5、
10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或95％或5至50％、或10至40％或15至30％。实施方案47是实施方案30-46任一项的局部皮肤用组合物，其中所述组合物能够增加所述目
标区域中的脂肪细胞的甘油三酯释放。实施方案48是实施方案47的局部皮肤用组合物，其
中所述组合物能够使目标区域中脂肪细胞的甘油三酯释放增加至少10、20、30、40、50、60、
70、80、90、100、150或200％。实施方案49是实施方案30至-48任一项的局部皮肤用组合物，其中所述黑莓提取物来自叶，所述髯毛鞘蕊花提取物来自根，以及所述藻提取物是泡叶藻
提取物。
[0022] 该组合物及其使用方法可以“包含”任何说明书全文所公开的成分，“基本上由所述成分构成”或“由所述成分构成”。如本说明书和权利要求所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
[0023] “基本由……构成”是指在组合物中包含附加成分不实质影响组合物减少脂肪团的出现和改善皮肤纹理的有益性能。例如，如果组合物“基本由”黑莓提取物、刺阿干树仁
油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物中的任意一种、任意组合或2、3、4或5种“构成”，所述组合物不包含会实质影响组合物减少脂肪团的出现和改善皮肤纹理的有益性能的任何成分。
油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物中的任意一种、任意组合或2、3、4或5种“构成”，所述组合物不包含会实质影响组合物减少脂肪团的出现和改善皮肤纹理的有益性能的任何成分。
[0024] 预期对于本发明的任何方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任何实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
[0025] 在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的。“可药用的”或“可化妆的”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太
油的组合物、具有丝滑纹理的组合物、非黏性或非黏着的组合物等)。可药用的或可化妆用
的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。
油的组合物、具有丝滑纹理的组合物、非黏性或非黏着的组合物等)。可药用的或可化妆用
的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。
[0026] “局部施用”是指施用或涂敷组合物到角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包含适合在角质组织上局部施用的组合物。这类组合物一般为皮肤病学上可接受的，这是因为当施用到皮肤时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤后明显的滴落或淤积。
[0027] “角质组织”包含配制作为哺乳类最外保护层的含有角质的层，并且包括但不限于皮肤、毛发和指甲。
[0028] 术语“大约”或“约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一个非限制性实施方案中该术语定义为在10％以内，优选在5％以内，更优选在1％以内，最优选在0.5％以内。
[0029] 术语“基本上”及其变体定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不必全部地为指定的事物，并且在一个非限定性实施方案中基本上涉及的范围在10％以内、在5％
以内、在1％以内或在0.5％以内。
以内、在1％以内或在0.5％以内。
[0030] 当在权利要求和/或说明书中使用时，术语“抑制”、“减少”、“处理”或这些术语的任何变体包括达到预期结果的任何可测量的减少或完全的抑制。
[0031] 作为本说明书和/或权利要求所使用的术语，术语“有效的”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。
[0032] 本发明的其它目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明给出。另外，期望通过该
详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。
[0033] 附图描述
[0034] 以下附图形成本说明书的一部分，并被包含以进一步证实本发明的特定方面。通过参照一个或更多个这些附图结合本文所提供的具体实施方案的详细说明可以更好地理
解本发明。
解本发明。
[0035] 图1为脂肪团形成的说明。
[0036] 图2A-B是在第0天(图2A)和第21天(图2B)时在使用了Silastic Replicating Resin(Silflo)树脂的一条大腿后侧拍的皮肤复制品的照片。
[0037] 图3A-C是在第0天(A)、未处理的第10天(B)和用黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物的组合处理的第10天
(C)时从脂肪细胞显微镜下获得的数字照片。
(C)时从脂肪细胞显微镜下获得的数字照片。
[0038] 图4A-C是在使用具有黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物的组合的组合物之前(第0周)和之后(第12周)的
三个不同个体的大腿皮肤的数字照片。
三个不同个体的大腿皮肤的数字照片。
具体实施方式
[0039] 脂肪团(也称为肥胖性水肿、皮肤脂层畸形、蜂窝状皮肤、臀部脂肪代谢障碍、橘皮综合症和松软干酪皮肤)是通常在骨盆区域、下肢和腹部地形上显示为皮肤凹陷和结节纤
维结缔组织内皮下脂肪的突出。脂肪团的起因包括代谢、生理上的变化、节食困难或节食过
度、性别特异性的二态皮肤构造、结缔组织结构的改变、激素因素、遗传因素、微循环系统、细胞外基质和轻微的炎症改变。图1提供在细胞水平上的脂肪团形成的图示。存在处理脂肪
团的多种疗法，但这些策略的功效的实验性证据有限(Khan 2010)。
维结缔组织内皮下脂肪的突出。脂肪团的起因包括代谢、生理上的变化、节食困难或节食过
度、性别特异性的二态皮肤构造、结缔组织结构的改变、激素因素、遗传因素、微循环系统、细胞外基质和轻微的炎症改变。图1提供在细胞水平上的脂肪团形成的图示。存在处理脂肪
团的多种疗法，但这些策略的功效的实验性证据有限(Khan 2010)。
[0040] 本发明是目前用于减少脂肪团的出现、改善皮肤纹理和处理其他皮肤症状的组合物和成分的使用的有效替代。如上所讨论的，发明人发现了通过减少皮肤粗糙度和/或纹理
在减少脂肪团的出现、改善皮肤纹理方面提供协同作用的成分的独特组合。发明人发现组
合物增加脂肪细胞中的脂肪分解、减少脂肪细胞的成熟和增加皮肤的更新速度。
在减少脂肪团的出现、改善皮肤纹理方面提供协同作用的成分的独特组合。发明人发现组
合物增加脂肪细胞中的脂肪分解、减少脂肪细胞的成熟和增加皮肤的更新速度。
[0041] 以下进一步详细描述本发明的这些和其它非限制性方面。
[0042] A.有效成分
[0043] 黑莓是一种发现遍及北半球温带和南美洲的产果实植物。提取物可以从整株植物、根、花、茎、叶、花/叶/茎或叶/根获得。在特定的方面，提取物是水-醇提取物。这种提取物可以从多种来源(参见国际化妆品成分词典和手册，第12版，2008(“CTFA”)，第2卷，第
2399-60页，其通过引用并入)商购获得。在具体的实施方案中，使用叶提取物。在一些实施
方案中，提取物是水提取物。黑莓提取物可以从Symrise(德国)以商品名 购
买，其是来自黑莓叶的水-醇提取物。
2399-60页，其通过引用并入)商购获得。在具体的实施方案中，使用叶提取物。在一些实施
方案中，提取物是水提取物。黑莓提取物可以从Symrise(德国)以商品名 购
买，其是来自黑莓叶的水-醇提取物。
[0044] 刺阿干树是阿甘树(Argan tree)的一个品种，其原产自地中海地区。油来自阿甘树果实的仁。这种提取物可以从多种来源(参见例如CTFA，第1卷，第198页，其通过引用并
入)商购获得。刺阿干树仁油可以从BASF(美国)以商品名Lipofructyl 购买。产品
资料表明该成分富含多不饱和脂肪酸包括亚油酸、ω-6)、和天然生育酚。
入)商购获得。刺阿干树仁油可以从BASF(美国)以商品名Lipofructyl 购买。产品
资料表明该成分富含多不饱和脂肪酸包括亚油酸、ω-6)、和天然生育酚。
[0045] 髯毛鞘蕊花通常也称为毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlii)，是一种原产自低海拔的印度的热带多年生植物。提取物可以从整株植物、根、花、茎、叶、花/叶/茎或叶/根获得。
它包含活性成分髯毛素。在一些具体实施方案中，使用来自根的提取物。这种提取物可以从
(参见例如CTFA，第1卷，第655页，其通过引用并入)商购获得。髯毛鞘蕊花提取物可以从
Actives International(美国)以商品名 Coleus购买，其是来自髯毛鞘蕊花的
根的提取物。
它包含活性成分髯毛素。在一些具体实施方案中，使用来自根的提取物。这种提取物可以从
(参见例如CTFA，第1卷，第655页，其通过引用并入)商购获得。髯毛鞘蕊花提取物可以从
Actives International(美国)以商品名 Coleus购买，其是来自髯毛鞘蕊花的
根的提取物。
[0046] 乙醇酸是最小的α-羟基酸(AHA)。它高度溶于水并具有结构：
[0047]
[0048] 它也可以从多种来源(参见例如CTFA，第1卷，第1095页，其通过引用并入)商购获得。
[0049] 对于咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物，这种混合物可以从Rovi GMBH(德国)以商品名 F.E.C获得。该混合物包含血管增强的七叶树皂苷和抗凝的岩藻
多糖的组合。 F.E.C.产品是水、乙醇、卵磷脂、七叶树皂苷、泡叶藻提取物(水-
醇提取物)、咖啡因的组合。在一些实施方案中，藻提取物是借助于水-醇提取剂的泡叶藻提
取物。
多糖的组合。 F.E.C.产品是水、乙醇、卵磷脂、七叶树皂苷、泡叶藻提取物(水-
醇提取物)、咖啡因的组合。在一些实施方案中，藻提取物是借助于水-醇提取剂的泡叶藻提
取物。
[0050] 除了可以商购获得上文确定的提取物之外，所述提取物还可以通过获得相应的植物或其部分以通过本领域普通技术人员已知的提取物方法制备提取物来制备。例如，本领
域普通技术人员通过本领域已知的任何合适的方法能够从相应植物的全株或部分如(叶、
根)分离上文确定的提取物的任何一种。在一个非限制性实例中，可以通过机械手段使植物
(或植物的部分)破裂，这产生泥状物。然后加工该泥状物使其基本上不含杂质或不期望的
固体。然后将所述泥状物倒入浅的器皿中，并迅速暴露于低温，即速冻，例如-20℃或更低的温度下，优选优选在真空条件下以除去水分(冻干)。然后，得到的提取物可以用在本发明的
组合物中。
域普通技术人员通过本领域已知的任何合适的方法能够从相应植物的全株或部分如(叶、
根)分离上文确定的提取物的任何一种。在一个非限制性实例中，可以通过机械手段使植物
(或植物的部分)破裂，这产生泥状物。然后加工该泥状物使其基本上不含杂质或不期望的
固体。然后将所述泥状物倒入浅的器皿中，并迅速暴露于低温，即速冻，例如-20℃或更低的温度下，优选优选在真空条件下以除去水分(冻干)。然后，得到的提取物可以用在本发明的
组合物中。
[0051] 在其它方面，可以对其全株或任何部分使用基于水、醇、水-醇或油的提取技术或其组合来制备提取物。在这种方法中，将期望的植物部分或整个植物粉碎(例如搅拌机)，然
后使其经受期望的溶剂(例如水、醇、水/醇或基于油的溶剂)以获得期望的提取物。然后提
取物可以以液体形式储存、冻干、或经受进一步的加工技术(例如加热、冷却等)。提取方法
对提取领域普通技术人员来说众所周知的(例如浸渍、浸泡、渗滤、蒸煮、煎煮、热连续提取、水-醇提取、逆流提取、微波辅助提取、超声提取、超临界流体提取、植物提取(例如用氢氟碳溶剂)等)。
后使其经受期望的溶剂(例如水、醇、水/醇或基于油的溶剂)以获得期望的提取物。然后提
取物可以以液体形式储存、冻干、或经受进一步的加工技术(例如加热、冷却等)。提取方法
对提取领域普通技术人员来说众所周知的(例如浸渍、浸泡、渗滤、蒸煮、煎煮、热连续提取、水-醇提取、逆流提取、微波辅助提取、超声提取、超临界流体提取、植物提取(例如用氢氟碳溶剂)等)。
[0052] B.本发明的组合物
[0053] 预期本发明的组合物可以包含本说明书全文所描述的任何活性物或其任意组合。在特定的方面，可以组合活性物(如黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇
酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物)。该组合物可以包含本说明书全文所描述
的附加成分的任意量的组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实
施方案中，该组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成或由以下组分组成：例
如至少大约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、
0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、
0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、
0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、
0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、
0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、
0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、
0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、
0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、
0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、
0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、
0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、
0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、
0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、
0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、
0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、
0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、
0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、
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0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、
1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、
2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、
3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、
4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、
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18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、
45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可得到的任何范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求所提及的成分。在非限制性方面，该百分比可以
按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度
可以根据成分的添加、替换和/或去除而改变。
酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物的混合物)。该组合物可以包含本说明书全文所描述
的附加成分的任意量的组合。在该组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实
施方案中，该组合物在其最终形式中可以包含、主要由以下组分组成或由以下组分组成：例
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0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、
0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、
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1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、
2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、
3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、
4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、
5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、
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9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、
18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、
45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可得到的任何范围的至少一种在本说明书的全文和权利要求所提及的成分。在非限制性方面，该百分比可以
按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度
可以根据成分的添加、替换和/或去除而改变。
[0054] 本发明公开的组合物还可以包含多种抗氧化剂以阻止一种或更多种组分的氧化。另外，可以通过防腐剂，例如多种抗细菌剂和抗真菌剂，包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例
如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合来防止微生物的作用。一些实施方案中，组合物不包含对羟基苯甲酸酯类。
如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合来防止微生物的作用。一些实施方案中，组合物不包含对羟基苯甲酸酯类。
[0055] C.载体
[0056] 本发明的组合物可以并入到所有类型的载体中。合适载体的非限制性实例包括乳液(例如油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、乳霜、润肤露、溶液(水的或者水-醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶和软膏，或通过其它方法或本领域普通技术人员会知道的前述方法的任意组合(Remington's,1990)。
变体和其它合适的载体对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在特定的方面，重
要的是，选择化合物、成分和试剂的浓度和组合，使得该组合是化学相容的并且不形成从最
终产物中沉淀出来的络合物。
变体和其它合适的载体对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在特定的方面，重
要的是，选择化合物、成分和试剂的浓度和组合，使得该组合是化学相容的并且不形成从最
终产物中沉淀出来的络合物。
[0057] 还预期本说明书通篇所指出的成分包括但不限于黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻提取物的混合物或其任意组合，可
以单独地或组合地封装用于提送至目标区域如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用脂
质体、囊泡和/或纳米颗粒(例如生物可降解的和生物不可降解的胶体颗粒，其包含其中捕
获、包封和/或吸附有所述成分的聚合材料——实例包括纳米球和纳米胶囊)，所述脂质体、
囊泡和/或纳米颗粒可以用作递送载体以将该成分递送到皮肤(参见例如美国专利6,387,
398；美国专利6,203,802；美国专利5,411,744；Kreuter 1998)。
以单独地或组合地封装用于提送至目标区域如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用脂
质体、囊泡和/或纳米颗粒(例如生物可降解的和生物不可降解的胶体颗粒，其包含其中捕
获、包封和/或吸附有所述成分的聚合材料——实例包括纳米球和纳米胶囊)，所述脂质体、
囊泡和/或纳米颗粒可以用作递送载体以将该成分递送到皮肤(参见例如美国专利6,387,
398；美国专利6,203,802；美国专利5,411,744；Kreuter 1998)。
[0058] D.化妆品产品和制品
[0059] 本发明的组合物还可以用在许多化妆品产品中，包括但不限于防晒产品、免晒皮肤美黑产品、毛发产品、手指甲产品、保湿霜、益肤霜和蜜露、柔软剂、日用乳液、凝胶、软膏、粉底、晚霜、口红、洗面乳、爽肤水、面膜或其它已知的化妆品产品或应用。另外，化妆品产品可以配制为保留型或洗去型产品。在特定的方面，本发明的组合物为独立的产品。
[0060] E.附加成分
[0061] 除了黑莓提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、咖啡因、七叶树皂苷和泡叶藻提取物的混合物、本说明书通篇所公开的成分，本发明的组合物可以包含附加成分如化妆品成分和药物活性成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子章节中进行描
述。
述。
[0062] 1.化妆品成分
[0063] CTFA国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的环境下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的)、染料
和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的
PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、柑橘、黄瓜提
取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH
调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如
山梨醇、脲和甘露醇)、剥离剂、防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。这些附加成分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。
和着色成分(例如蓝色1号、蓝色1号色淀、红色40号、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号和D&C黄色11号)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的
PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟、柑橘、黄瓜提
取物、银杏、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH
调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如
山梨醇、脲和甘露醇)、剥离剂、防水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。这些附加成分中一部分的非限制性实例在以下子章节中提供。
[0064] a.紫外吸收剂
[0065] 可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(PABA甘油酯、戊基二
甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲
氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸
DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸
酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏
苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧
烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲
酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚
曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、
4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭
土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
甲醇PABA酯和辛基二甲醇PABA酯)、PABA丁酯、PABA乙酯、乙基二羟基丙醇PABA酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲
氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸
DEA盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸
酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏
苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧
烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲
酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚
曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、
4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭
土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
[0066] b.保湿剂
[0067] 可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
[0068] 其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(Borago officinalis)提取物、假叶树(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、豆蔻(elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(copernicia erifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinus
communis)油、神经酰胺、地蜡、十六/十八醇聚氧乙烯(5)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(12)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚氧乙烯(20)醚、十六醇聚氧乙
烯(24)醚、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可
(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花
(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物
油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚氧乙烯(16)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(10)醚乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂
油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica
limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis
guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、
PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇
全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油(3)二异硬脂酸酯、聚季铵盐(24)、聚山梨醇酯(20)、聚山梨醇酯(40)、聚山梨醇酯(60)、聚山梨醇酯(80)、聚山梨醇酯(85)、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia
officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)
油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸
酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
communis)油、神经酰胺、地蜡、十六/十八醇聚氧乙烯(5)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(12)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚氧乙烯(20)醚、十六醇聚氧乙
烯(24)醚、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可
(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、癸基油酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草(oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯SE、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花
(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物
油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚氧乙烯(16)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(10)醚乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂
油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica
limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、貂油、被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis
guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油烷基胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、
PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨醇
全油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、凡士林、磷脂、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油(3)二异硬脂酸酯、聚季铵盐(24)、聚山梨醇酯(20)、聚山梨醇酯(40)、聚山梨醇酯(60)、聚山梨醇酯(80)、聚山梨醇酯(85)、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia
officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)
油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸
酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
[0069] c.抗氧化剂
[0070] 可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、
抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇
硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木
酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚氧乙烯(5)醚、生育酚聚氧乙烯(10)醚、生育酚聚氧乙烯(12)醚、生育酚聚氧乙烯(18)醚、生育酚聚氧乙烯(50)醚、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇
硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木
酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚氧乙烯(5)醚、生育酚聚氧乙烯(10)醚、生育酚聚氧乙烯(12)醚、生育酚聚氧乙烯(18)醚、生育酚聚氧乙烯(50)醚、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基酚)亚磷酸酯。
[0071] d.结构化剂
[0072] 在其它非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面，结构化剂帮助给组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂还可以
起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸
蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇
醚、具有平均约1到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸
蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇
醚、具有平均约1到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
[0073] e.乳化剂
[0074] 在本发明的特定方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其它方面，组合物可以包含一种或更多种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂
可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986)；美
国专利5,011,681号；4,421,769号；3,755,560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰
胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚氧乙烯(3)醚磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚氧乙烯(2)醚、硬脂醇
聚氧乙烯(20)醚、硬脂醇聚氧乙烯(21)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、PPG-2甲基葡萄糖
醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚氧乙烯(10)醚、聚山梨醇酯(80)、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见McCutcheon's(1986)；美
国专利5,011,681号；4,421,769号；3,755,560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰
胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚氧乙烯(3)醚磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(20))、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚氧乙烯(2)醚、硬脂醇
聚氧乙烯(20)醚、硬脂醇聚氧乙烯(21)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、PPG-2甲基葡萄糖
醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚氧乙烯(10)醚、聚山梨醇酯(80)、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
[0075] f.含硅酮的化合物
[0076] 在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-Si-O-链的长度、侧基和交联，
硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。
硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。
[0077] 可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶
和固体。在特定的方面，含硅酮的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非
限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮(11)、苯基聚三甲基硅氧烷、
聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其它任何给定比例
的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(举例来说，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到
期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克
硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如道康宁344流体、道康宁
345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州，丹伯里，联合碳化物
公司)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说，
聚二甲基硅氧烷，例如道康宁200-0.5cst流体)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德
兰的Dow Corning Corporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，
环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲
基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。可以在本发明的环境下使用的其它
非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,Silicone
Products Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购
得的那些。
和固体。在特定的方面，含硅酮的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非
限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮(11)、苯基聚三甲基硅氧烷、
聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其它任何给定比例
的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(举例来说，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到
期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克
硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如道康宁344流体、道康宁
345流体、道康宁244流体和道康宁245流体、挥发硅7207(康涅狄格州，丹伯里，联合碳化物
公司)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即粘度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(举例来说，
聚二甲基硅氧烷，例如道康宁200-0.5cst流体)。Dow Corning Fluid可以从密歇根州米德
兰的Dow Corning Corporation购得。在CTFA化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，
环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲
基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。可以在本发明的环境下使用的其它
非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的General Electric Co.,Silicone
Products Div.和密歇根州艾德里安的SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.购
得的那些。
[0078] g.精油
[0079] 精油包括来自药草、花朵、树木和其它植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以用本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、花香提取
(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更
深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更
深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
[0080] 精油一般通过油被发现的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的环境下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶
树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下是有用的。
树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下是有用的。
[0081] h.增稠剂
[0082] 包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加
本发明的组合物的稳定性。在本发明的特定方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂
酸甘油酯，或两者的混合物。
本发明的组合物的稳定性。在本发明的特定方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂
酸甘油酯，或两者的混合物。
[0083] 可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或
更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的
盐和酯，其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利5,
087,445号；4,509,949号；2,798,053号；CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的
TM
均聚物(例如，购自B.F.Goodrich的Carbopol 900系列)。
更多种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的
盐和酯，其中所述交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利5,
087,445号；4,509,949号；2,798,053号；CTFA国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的
TM
均聚物(例如，购自B.F.Goodrich的Carbopol 900系列)。
[0084] 交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。在美国专利5,100,660号；4,849,484号；4,835,206号；4,628,078号；4,599,379号中描述了实
例。
例。
[0085] 聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括取代支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚氧乙烯(7)醚、丙烯酰
胺与被丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。
胺与被丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。
[0086] 多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的
羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C10-
C30直链或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支链
醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-
6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用C10-
C30直链或支链烷基基团通过醚键进行进一步改性。一般这些聚合物为C10-C30直链或支链
醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-
6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
[0087] 本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支化淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
[0088] i.防腐剂
[0089] 在本发明的环境下可以使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂(例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵))、尼泊金酯(例如对羟基苯
甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。
甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。
[0090] 2.药物成分
[0091] 还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠的、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括DFMO及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性物、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
[0092] F.试剂盒
[0093] 还预期试剂盒用于本发明的特定方面。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器，例如注射或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器
或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。
或包装。试剂盒和/或容器在其表面可包含标记。举例来说，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。
[0094] 所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用
任何包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解
释。
任何包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解
释。
[0095] 实施例
[0096] 列出以下实施例以说明本发明的特定非限制性方面。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然
而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，
并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，
并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0097] 实施例1
[0098] 皮肤粗糙度和紧实度的体内数据
[0099] 在体内，使用包含0.5重量％的黑莓提取物、0.75重量％的刺阿干树仁油、0.5重量％的髯毛鞘蕊花提取物、0.8重量％的乙醇酸、和0.1重量％的咖啡因、七叶树皂苷和藻提
取物的混合物的组合物进行测试。黑莓提取物是从Symrise(德国)以商品名
购买的，刺阿干树仁油是从BASF(美国)以商品名Lipofructyl 购买的，髯毛鞘蕊花
提取物是从Actives International(美国)以商品名Via Coleus购买的，咖啡因、七
叶树皂苷和藻提取物的混合物是从Rovi GMBH(德国)以商品名 F.E.C购买的。
使用有专利权保护的基础润肤露制剂作为前述成分的载体进行皮肤粗糙度/纹理和皮肤弹
性/紧实度的3周临床评价。这种设定使得能够确认成分的组合可以在受影响的皮肤上改善
皮肤粗糙度和减少脂肪团的出现。
取物的混合物的组合物进行测试。黑莓提取物是从Symrise(德国)以商品名
购买的，刺阿干树仁油是从BASF(美国)以商品名Lipofructyl 购买的，髯毛鞘蕊花
提取物是从Actives International(美国)以商品名Via Coleus购买的，咖啡因、七
叶树皂苷和藻提取物的混合物是从Rovi GMBH(德国)以商品名 F.E.C购买的。
使用有专利权保护的基础润肤露制剂作为前述成分的载体进行皮肤粗糙度/纹理和皮肤弹
性/紧实度的3周临床评价。这种设定使得能够确认成分的组合可以在受影响的皮肤上改善
皮肤粗糙度和减少脂肪团的出现。
[0100] 招募了年龄在21至65岁的十九(19)个女性成员完成了三周的个体研究。要求成员大腿上具有中度至重度脂肪团。指示成员停止使用所有的脂肪团和身体处理产品并继续使
用他们正常的基础身体润肤露。指示成员应用产品至大腿的脂肪团易发生区域每天两次
(上午和下午)，通过轻柔的按摩产品至皮肤上。
用他们正常的基础身体润肤露。指示成员应用产品至大腿的脂肪团易发生区域每天两次
(上午和下午)，通过轻柔的按摩产品至皮肤上。
[0101] 在第0天(基线)和第三周结束(第21天)，使用Silfo树脂在一条大腿的后侧制作皮肤复制品。在不同大腿的后侧使用BTC进行皮肤弹性和紧实度测量。
[0102] 3周后，79％的成员显示皮肤粗糙度/纹理相对于基线的改善。结果显示于表1中，在第0天和第21天的复制品照片显示于图2A-B。
[0103] 表1
[0104]
[0105]
[0106] *相对于基线在95％的置信水平上显著
[0107] 皮肤弹性：3周后，74％的成员显示皮肤弹性相对于基线的改善。皮肤紧实度上有定向的改善。然而，它相对于基线并不明显。结果显示于表2中。
[0108] 表2
[0109]
[0110] *相对于基线在95％的置信水平上显著
[0111] 基于该研究的结果，在三周后，相对于基线而言产品在皮肤纹理和弹性上显示出显著的改善。制剂也很好地预测认为三周后相对于基线的皮肤弹性的增加。对于皮肤紧实
度，该研究的结果显示其将需要三周以上的时间来显示相对于基线的显著改善。
度，该研究的结果显示其将需要三周以上的时间来显示相对于基线的显著改善。
[0112] 实施例2
[0113] 脂肪细胞尺寸减小的体外数据
[0114] 还使用来自实施例1的相同量的同样的活性物的组合和相同的基础润肤露制剂用来测试成分的组合用于减少人类皮肤外植体上的脂肪细胞尺寸的能力。该体外测试的结果
确认了处理10天后，活性物的组合使具有40-160μm起始尺寸的脂肪细胞的尺寸减小了8％，
并且使具有0-40μm起始尺寸的脂肪细胞的尺寸增加了16％。下面提供获得这些数据的实验
步骤。
确认了处理10天后，活性物的组合使具有40-160μm起始尺寸的脂肪细胞的尺寸减小了8％，
并且使具有0-40μm起始尺寸的脂肪细胞的尺寸增加了16％。下面提供获得这些数据的实验
步骤。
[0115] 外植体制备：制备具有10mm(±1mm)平均直径具有约0.5cm真皮厚度的来自受试者的6个皮肤外植体。在潮湿的、5％CO2的环境中，在37℃温度下，在浅色BEM培养基(BIO-EC’s Explants Medium Light)中保持外植体存活。
[0116] 产品/润肤露施用：在第D0、D3、D4、D6和D7天时，用小刮刀将2mg.cm2的润肤露局部施用到三个外植体。剩余的三个外植体不接受润肤露，因此用作对照。
[0117] 制样：在D0天，收集3个外植体并切成两部分。一部分在普通Bouin中固定，另一部分在-80℃下冷冻。在第D10天，收集其中施加有润肤露的三个外植体，并按相同方式切片。
[0118] 组织学切片：在普通bouin中固定48小时后，将样品水解并根据SOP H-149使用TP 1010our TP 1020自动脱水机浸于石蜡中。然后使用Leica EG 1160包埋机根据SOP H-153
将样品包埋。使用Leica RM 2125 Minot型显微镜用薄片切片机根据SOP H-173制成5μm厚
的切片，然后将该切片放置在 组织学载玻片上。施用Leica CM 3050低温恒温
器将冷冻样品切成7μm厚的切片。然后将切片放置于 加硅烷化的玻璃在玻片
上。使用Leica DMLB或Orthoplan显微镜进行显微镜观察。用具有Olympus CellD软件的数
字DP72 Olympus照相机将照片数字化。
将样品包埋。使用Leica RM 2125 Minot型显微镜用薄片切片机根据SOP H-173制成5μm厚
的切片，然后将该切片放置在 组织学载玻片上。施用Leica CM 3050低温恒温
器将冷冻样品切成7μm厚的切片。然后将切片放置于 加硅烷化的玻璃在玻片
上。使用Leica DMLB或Orthoplan显微镜进行显微镜观察。用具有Olympus CellD软件的数
字DP72 Olympus照相机将照片数字化。
[0119] 结果：已通过脂肪细胞尺寸的平均值评价解脂活性。测量值作为根据脂肪细胞尺寸的分布来表示，从而使得能够更好地突出通过不同处理引起的变化。对于每一批，已根据
它们相当的圆形直径将脂肪细胞重新分组。结构表述为属于一个特定等级的脂肪细胞
的％。具体地，观察到具有0-40μm的当量圆形直径的脂肪细胞的等级增加16％，而观察到具有40-160μm直径的等级减少8％。这确认了观察到随着较大尺寸的脂肪细胞减少，脂肪细胞
尺寸减小，由此导致较小尺寸脂肪细胞数目增加。表3提供这些结果的总结。图3A、3B和3C举例说明分别在第0天、未经处理的第10天和经处理的第10天细胞的形态学(通过数字显微
镜)。
它们相当的圆形直径将脂肪细胞重新分组。结构表述为属于一个特定等级的脂肪细胞
的％。具体地，观察到具有0-40μm的当量圆形直径的脂肪细胞的等级增加16％，而观察到具有40-160μm直径的等级减少8％。这确认了观察到随着较大尺寸的脂肪细胞减少，脂肪细胞
尺寸减小，由此导致较小尺寸脂肪细胞数目增加。表3提供这些结果的总结。图3A、3B和3C举例说明分别在第0天、未经处理的第10天和经处理的第10天细胞的形态学(通过数字显微
镜)。
[0120] 表3*
[0121]
[0122] 实施例3
[0123] 表皮厚度和甘油三酯释放的体外数据
[0124] 还使用来自实施例1的相同量的同样的活性物的组合和相同的基础润肤露制剂用来测试成分的组合用于增加表皮厚度和甘油三酯从脂肪细胞释放的能力。实施例2中所使
用的相同类型的外植体和处理条件用于该实施例3。实施例2中所使用的相同类型的外植体
和处理条件用于该实施例3。该研究的结果显示表皮厚度增加了21％，且甘油三酯释放增加
了207％。
用的相同类型的外植体和处理条件用于该实施例3。实施例2中所使用的相同类型的外植体
和处理条件用于该实施例3。该研究的结果显示表皮厚度增加了21％，且甘油三酯释放增加
了207％。
[0125] 表皮厚度的图像分析用软件LEICA QWIN通过图像分析确定表皮厚度。表4提供了结果。
[0126] 表4*
[0127] 第0天 第10天
厚度(μm) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 27.0/6.3 26.4/7.9
经处理 N/A 32/12.3
厚度(μm) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 27.0/6.3 26.4/7.9
经处理 N/A 32/12.3
[0128] 脂质分析：从培养基提取之后，通过TLC分析脂质。通过甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯和游离脂肪酸的比例分析来评价解脂活性。表5-6提供了结果。
[0129] 表5*
[0130] 第0天 第10天
脂肪酸(μg) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 24.6/6.5 21.2.3.3
经处理 N/A 21.5/3.1
脂肪酸(μg) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 24.6/6.5 21.2.3.3
经处理 N/A 21.5/3.1
[0131] 表6*
[0132] 第0天 第10天
甘油三酯(μg) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 21.9/9.2 366.9/109.1
经处理 N/A 1124.6/251.9
甘油三酯(μg) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 21.9/9.2 366.9/109.1
经处理 N/A 1124.6/251.9
[0133] 甘油分析：使用K-GCROL试剂盒通过酶的方法在脂质提取之后在培养基上分析甘油。表7提供了结果。
[0134] 表7*
[0135] 第0天 第10天
甘油(mg/ml) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 0.0006/0.0003 0.182/0.055
经处理 N/A 0.204/0.081
甘油(mg/ml) 平均/SD 平均/SD
对照(未处理) 0.0006/0.0003 0.182/0.055
经处理 N/A 0.204/0.081
[0136] 实施例4
[0137] 组合物的非限制性实例
[0138] 表8至10中的组合物是可以在本发明的情况下使用的非限制性组合物。
[0139] 表8*
[0140]成分 ％浓度(以重量计)
相A
水 补足到100
黄原胶 0.1
M-对羟基苯甲酸酯 0.15
P-对羟基苯甲酸酯 0.1
柠檬酸 0.01
相B
鲸蜡醇 4.0
硬脂酸甘油酯+PEG 100 4.0
棕榈酸辛酯 4.0
聚二甲基硅氧烷 1.0
生育酚乙酸酯 0.2
相C
有效成分** 5.0
相A
水 补足到100
黄原胶 0.1
M-对羟基苯甲酸酯 0.15
P-对羟基苯甲酸酯 0.1
柠檬酸 0.01
相B
鲸蜡醇 4.0
硬脂酸甘油酯+PEG 100 4.0
棕榈酸辛酯 4.0
聚二甲基硅氧烷 1.0
生育酚乙酸酯 0.2
相C
有效成分** 5.0
[0141] *将黄原胶撒入水中并混合10分钟。然后，添加相A中的所有成分并加热到70至75℃。添加相B中的所有成分到单独的烧杯中并加热到70至75℃。在70至75℃下混合相A和B。
继续搅拌并使组合物冷却到30℃。然后，边搅拌边添加相C的成分。
继续搅拌并使组合物冷却到30℃。然后，边搅拌边添加相C的成分。
[0142] **可以使用本说明书中所描述的任何活性成分(或其组合)。例如，活性成分可以包括黑莓叶提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物(如泡叶藻提取物)的混合物。虽然表1制剂中活性成分的总量为5％(w/w)，但是预期
可以增加或减少活性成分的量以获得预期的结果，其中水量可以相应地增加/减少(例如足
量)。
可以增加或减少活性成分的量以获得预期的结果，其中水量可以相应地增加/减少(例如足
量)。
[0143] 表9*
[0144]成分 ％浓度(以重量计)
相A
水 补足到100
M-对羟基苯甲酸酯 0.2
P-对羟基苯甲酸酯 0.1
Na2EDTA 0.1
牛油果脂 4.5
凡士林 4.5
甘油 4.0
丙二醇 2.0
Finsolve TN 2.0
相B
Sepigel 305 2.0
相C
有效成分** 2.0
相A
水 补足到100
M-对羟基苯甲酸酯 0.2
P-对羟基苯甲酸酯 0.1
Na2EDTA 0.1
牛油果脂 4.5
凡士林 4.5
甘油 4.0
丙二醇 2.0
Finsolve TN 2.0
相B
Sepigel 305 2.0
相C
有效成分** 2.0
[0145] *将相A中的成分添加到烧杯中并边搅拌边加热到70至75℃。然后，将相B的成分与相A添加到一起并随着搅拌冷却到30℃。然后，边搅拌边添加相C的成分。
[0146] **可以使用本说明书中所描述的任何活性成分(或其组合)。例如，活性成分可以包括黑莓叶提取物、刺阿干树仁油、髯毛鞘蕊花提取物、乙醇酸、和咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物(如泡叶藻提取物)的混合物。虽然表2制剂中活性成分的总量为2％(w/w)，但是预期可以增加或减少活性成分的量以获得预期的结果，其中水量可以相应地增加/减少(例如足量)。
[0147] 表10*
[0148]
[0149] *该制剂结构化为乳霜-凝胶，并在加热下通过将成分混合到一起然后使混合物冷却至室温(20至25℃)以形成乳霜-凝胶结构来制备。
[0150] **刺阿干树仁油来自BASF(美国)，商品名为Lipofructyl 黑莓提取物来自Symrise(德国)，商品名为 髯毛鞘蕊花提取物来自Actives
International(美国)，商品名为 Coleus。咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物是来
自Rovi GMBH(德国)的商品名为 F.E.C的混合物。
International(美国)，商品名为 Coleus。咖啡因、七叶树皂苷和藻提取物是来
自Rovi GMBH(德国)的商品名为 F.E.C的混合物。
[0151] ***其他的赋形剂可以用于改变制剂的流变或触觉性能或根据需要包含防腐体系。这些赋形剂的量可以根据需要变化，包括增加，通过进一步改变制剂中水的量。
[0152] 将表10制剂进行12周的临床研究以确定制剂在处理脂肪团的出现、改善皮肤纹理和改善皮肤弹性和紧实度中的功效。在20-65年龄范围的四十五个女性(“小组成员”)在具
有脂肪团的出现和粗糙皮肤纹理的大腿上(“目标区域”)每天两次(上午和下午)使用表10
中的制剂十二周。选择用于该研究的小组成员在大腿上具有中度至重度脂肪团。小组成员
在其大腿上不使用其他皮肤产品。在第0天，测试所有小组成员作为基线/起始点。随后在该
研究的第3、8和12周进行临床评价和生物物理学测量。评价包括：(1)脂肪团的出现和皮肤
纹理的专家视觉评级(表11)；(2)关于皮肤弹性和紧实度的小组成员测量值(表12)；和在基
线(“第0周”或“之前”)和在第12周(研究结束)的三个小组成员的照片(见图4A-C)。表11-12中和图4A-C中的数据确认了表10组合物在临床上证明改善了人皮肤中的脂肪团的出现、皮
肤纹理和弹性。
有脂肪团的出现和粗糙皮肤纹理的大腿上(“目标区域”)每天两次(上午和下午)使用表10
中的制剂十二周。选择用于该研究的小组成员在大腿上具有中度至重度脂肪团。小组成员
在其大腿上不使用其他皮肤产品。在第0天，测试所有小组成员作为基线/起始点。随后在该
研究的第3、8和12周进行临床评价和生物物理学测量。评价包括：(1)脂肪团的出现和皮肤
纹理的专家视觉评级(表11)；(2)关于皮肤弹性和紧实度的小组成员测量值(表12)；和在基
线(“第0周”或“之前”)和在第12周(研究结束)的三个小组成员的照片(见图4A-C)。表11-12中和图4A-C中的数据确认了表10组合物在临床上证明改善了人皮肤中的脂肪团的出现、皮
肤纹理和弹性。
[0153] 表11
[0154] (专家视觉评级数据)
[0155]
[0156] 表12
[0157] (小组成员测量数据)
[0158]
[0159] *NS:相对于基线在95％的置信水平上不显著。
[0160] 实施例5
[0161] (附加分析)
[0162] 除了上述分析外，本说明书和权利要求全文所公开的成分的组合的功效可以通过使用以下分析来确定。
[0163] 红斑分析：测量皮肤发红减少的分析可以使用Minolta Chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在受试者前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的
贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激引发
的发红进行评估。a*值测量肤色在红色区域的变化。测定之后，立即用本发明的组合物处理
该区域。定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用Minolta Chroma Meter的a*值对刺激引发
的发红进行评估。a*值测量肤色在红色区域的变化。测定之后，立即用本发明的组合物处理
该区域。定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
[0164] 皮肤水分/水合分析：皮肤水分/水合的益处可以通过利用以Nova Dermal Phase Meter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电
性质。当皮肤干燥时，其导电很差。当其变得更加含水时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个
测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对受试者可以进行如下评估：测量前
其可以在具有确定湿度(例如30-50％)和温度(例如68-72℃)的室内进行平衡。在脸的每一
侧进行三个独立的阻抗测定，并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用T5设定，其对施用到
脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报道。
性质。当皮肤干燥时，其导电很差。当其变得更加含水时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个
测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对受试者可以进行如下评估：测量前
其可以在具有确定湿度(例如30-50％)和温度(例如68-72℃)的室内进行平衡。在脸的每一
侧进行三个独立的阻抗测定，并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用T5设定，其对施用到
脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报道。
[0165] 皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的分析：皮肤清透度和雀斑与老年斑减少使用Minolta Chromometer进行评价。肤色改变可以使用Minolta Chroma Meter的a*值进行评
估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用来确定
组合物是否导致刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均，作为左边和右边脸的值。皮
肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*、b、和L值的组
合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在
一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a2+b2)1/2。
估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用来确定
组合物是否导致刺激。测量可以在脸的每一侧进行并进行平均，作为左边和右边脸的值。皮
肤清透度也可以使用Minolta Meter进行测量。测量是Minolta Meter的a*、b、和L值的组
合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在
一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为L/C，其中C是色度并定义为(a2+b2)1/2。
[0166] 皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准Kligman scale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触
摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有有些鳞屑的发白的外
观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评估可以由两个临床
医师独立进行并进行平均。
摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有有些鳞屑的发白的外
观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评估可以由两个临床
医师独立进行并进行平均。
[0167] 肤色临床评分分析：肤色的临床评分可以通过十点模拟数值刻度实施：(10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有鳞的斑块。皮肤
的微观纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察均匀的肤色。没有鳞状区域，但是有由于
色素淀积或红斑引起的疹斑。没有直径大于1cm的疹斑；(4)轻易地注意到皮肤疹斑和不均
匀的纹理。少量鳞片。某些区域摸上去粗糙的皮肤；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的鳞片和疹斑，色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径超过1cm的不均匀着
色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
的微观纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察均匀的肤色。没有鳞状区域，但是有由于
色素淀积或红斑引起的疹斑。没有直径大于1cm的疹斑；(4)轻易地注意到皮肤疹斑和不均
匀的纹理。少量鳞片。某些区域摸上去粗糙的皮肤；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的鳞片和疹斑，色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径超过1cm的不均匀着
色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
[0168] 皮肤平滑度的临床评分分析：皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十点模拟数值刻度进行分析：(10)光滑的，皮肤是湿润的和闪光的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度光滑的，微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变的，摩擦时有摩擦力；以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。
[0169] 用Packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少的分析：(1978)：皮肤光滑度和周围的减少也可以通过使用Packman等人(1978)公开的方法进行可视化评
估。例如，每一受试者就诊时，对每一受试者的表面面线(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得
眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。
估。例如，每一受试者就诊时，对每一受试者的表面面线(SFL)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得
眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。
[0170] 用Hargens Ballistometer进行的皮肤紧致度分析：皮肤紧致度可以用Hargens Ballistometer，一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性
和紧致度的装置，进行测量。Ballistometry是使用相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的
小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤，导致依赖于皮肤外层性质的测量，所述皮肤
外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
和紧致度的装置，进行测量。Ballistometry是使用相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的
小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤，导致依赖于皮肤外层性质的测量，所述皮肤
外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
[0171] 用Gas Bearing Electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性分析：皮肤柔软度/柔韧性可以使用Gas Bearing Electrodynamometer，一种测量皮肤压力/张力性质的仪
器，进行评估。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面
实现对脸颊区域特定位点的测量。大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的
位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为DSR(动态弹簧刚度，以gm/mm计)。
器，进行评估。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面
实现对脸颊区域特定位点的测量。大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的
位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为DSR(动态弹簧刚度，以gm/mm计)。
[0172] 用复制品进行的线条和皱纹的显现分析：皮肤上线条和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图
像分析进行分析。线条和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成受试者的脸并用计
算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获
得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确
定复制品被皱纹和细线条覆盖的区域。
像分析进行分析。线条和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成受试者的脸并用计
算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获
得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确
定复制品被皱纹和细线条覆盖的区域。
[0173] 用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录
针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的
分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D
图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。感兴趣的值包
括Ra，其为通过积分相对于平局轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算
术平均数。Rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及Rz，其为平均峰振幅减去平
均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的
金属标准物进行标准化。Ra值可以通过下式计算：Ra＝标准化粗糙度；lm＝横向(扫描)长度；
以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。
针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的
分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-D
图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。感兴趣的值包
括Ra，其为通过积分相对于平局轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算
术平均数。Rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及Rz，其为平均峰振幅减去平
均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的
金属标准物进行标准化。Ra值可以通过下式计算：Ra＝标准化粗糙度；lm＝横向(扫描)长度；
以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。
[0174] MELANODERMTM分析：在其他非限制性方面，本发明的组合物的功效可以通过使用皮肤类似物，例如举例来说MELANODERMTM，进行评估。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，当暴露于L-二羟苯基丙氨酸(L-DOPA)(黑色素的前体)时明确地污染。皮肤类似物
MELANODERMTM可以用各种含有本发明的组合物和增白剂的赋形剂进行处理，或仅使用赋形
剂作为对照物。或者，未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
MELANODERMTM可以用各种含有本发明的组合物和增白剂的赋形剂进行处理，或仅使用赋形
剂作为对照物。或者，未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
[0175] ORAC分析：芳香的皮肤活性成分和组合物的氧自由基吸收(或吸收率)能力(ORAC)还可以通过测量这类成分或组合物的抗氧化活性进行分析。该分析可以定量抑制氧化剂，
例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基，的活动的程度及所用时间。芳香的皮
肤活性成分和组合物的ORAC值可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见
U.S.公开号2004/0109905和2005/0163880；Cao等人(1993)，其全部内容通过引用并入)。总
之，Cao等人(1993)描述的分析测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制氢过氧自由基生成
物AAPH引起的B-藻红蛋白荧光(B-PE)下降的能力。
例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基，的活动的程度及所用时间。芳香的皮
肤活性成分和组合物的ORAC值可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定(参见
U.S.公开号2004/0109905和2005/0163880；Cao等人(1993)，其全部内容通过引用并入)。总
之，Cao等人(1993)描述的分析测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制氢过氧自由基生成
物AAPH引起的B-藻红蛋白荧光(B-PE)下降的能力。
[0176] 基质金属蛋白酶活性(MMP3；MMP9)分析：体外的基质金属蛋白酶(MMP)抑制分析。MMP是胞外蛋白酶，其凭借宽的底物特异性在许多正常的和疾病状态起作用。MMP3底物包括
胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层
粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色
药物发现试剂盒，该分析设计用于测量MMP的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(Ac-
PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键
替代。该键被MMP水解产生巯基，其与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反
应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7
时，ε＝13600M-1cm-1)。
胶原蛋白、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白；而MMP9底物包括胶原蛋白VII、纤维粘连蛋白和层
粘连蛋白。使用来自BioMol International的用于MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色
药物发现试剂盒，该分析设计用于测量MMP的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(Ac-
PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-LG-OC2H5)5,6。MMP裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键
替代。该键被MMP水解产生巯基，其与DTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反
应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在pH 6.0和高于7
时，ε＝13600M-1cm-1)。
[0177] B16色素沉着分析：黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化
有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细胞(ATCC)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，
来分析化合物对黑素生产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测
量。B16-F1黑色素细胞可以在37℃下10％的CO2中利用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准
DMEM生长培养基中培养，然后用本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合
的组合物中的任何一种处理6天。培育之后，黑色素分泌通过在405nm处的吸收进行测量，定
量细胞活性。
有关的黑斑。该生物分析采用B16-F1黑素细胞(ATCC)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，
来分析化合物对黑素生产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测
量。B16-F1黑色素细胞可以在37℃下10％的CO2中利用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准
DMEM生长培养基中培养，然后用本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合
的组合物中的任何一种处理6天。培育之后，黑色素分泌通过在405nm处的吸收进行测量，定
量细胞活性。
[0178] 胶原蛋白刺激分析：胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物分析可以用于通过人类表皮成纤维细胞
来检查本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任何一种对
原胶原蛋白肽(胶原蛋白的前体)的生成的影响。该分析的终点是反映原胶原蛋白肽的存在
和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对原胶原蛋
白肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中，存在的所有
原胶原蛋白肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，可以将对原胶原蛋白肽特
异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，可以将底物
溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的原胶原蛋白肽的量成比例，使用微孔板测
定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并可以测量颜色的强度。在37℃下10％的CO2中利
用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养的次融合的正常人类成年表
皮成纤维细胞(Cascade Biologics)可以用本说明书所公开的成分的组合或具有所述组合
的组合物中的每一种处理3天。培养之后，可以收集细胞培养基，并使用来自Takara(#
MK101)的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)定量原胶原蛋白肽的分泌量。
来检查本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中的任何一种对
原胶原蛋白肽(胶原蛋白的前体)的生成的影响。该分析的终点是反映原胶原蛋白肽的存在
和细胞活性的分光光度测量。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对原胶原蛋
白肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中，存在的所有
原胶原蛋白肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，可以将对原胶原蛋白肽特
异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，可以将底物
溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的原胶原蛋白肽的量成比例，使用微孔板测
定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并可以测量颜色的强度。在37℃下10％的CO2中利
用10％的胎牛血清(Mediatech)在标准DMEM生长培养基中培养的次融合的正常人类成年表
皮成纤维细胞(Cascade Biologics)可以用本说明书所公开的成分的组合或具有所述组合
的组合物中的每一种处理3天。培养之后，可以收集细胞培养基，并使用来自Takara(#
MK101)的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)定量原胶原蛋白肽的分泌量。
[0179] 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析：TNF总科的原型配体，TNF-α，是一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。该生物分析可以用于通过人类表皮成纤维细胞来分析本说明书所公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合
物中的任何一种对TNF-α的生成的影响。该分析的终点可以是反映TNF-α的存在和细胞活性
的分光光度测量。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对TNF-α特异的单克隆抗
体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中，存在的所有TNF-α由固定化的抗体
结合。冲走所有未结合的物质后，可以将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗
以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，可以将底物溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤
中结合的TNF-α的量成比例，使用微孔板测定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并可以测量颜色的强度。在37℃下5％的CO2中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中
培养的次融合的正常人类成年角质细胞(Cascade Biologics)可以用佛波醇-12-豆蔻酸
酯-13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成
分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6小时。PMA已经显示导致TNF-α分
泌明显的增加，所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培育之后，可以收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α的分泌
量。
物中的任何一种对TNF-α的生成的影响。该分析的终点可以是反映TNF-α的存在和细胞活性
的分光光度测量。该分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对TNF-α特异的单克隆抗
体预先涂覆在微孔板上。标准品和样品可以移液到孔中，存在的所有TNF-α由固定化的抗体
结合。冲走所有未结合的物质后，可以将对TNF-α特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗
以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，可以将底物溶液添加到孔中，颜色显现与最初步骤
中结合的TNF-α的量成比例，使用微孔板测定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并可以测量颜色的强度。在37℃下5％的CO2中在EpiLife标准生长培养基(Cascade Biologics)中
培养的次融合的正常人类成年角质细胞(Cascade Biologics)可以用佛波醇-12-豆蔻酸
酯-13-乙酸酯(PMA，10ng/ml，Sigma Chemical，#P1585-1MG)和本说明书中所公开的活性成
分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6小时。PMA已经显示导致TNF-α分
泌明显的增加，所述TNF-α分泌在处理6小时后达到峰值。培育之后，可以收集细胞培养基，并使用来自R&D Systems(#DTA00C)的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)定量TNF-α的分泌
量。
[0180] 抗氧化(AO)分析：测量本说明书中所公开的活性成分中的任一种、成分的组合或具有所述组合的组合物的总的抗氧化能力的体外生物分析。所述分析依赖样品中抗氧化剂
的能力抑制 (2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成
。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽
过氧化物酶；高分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更
强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的
相比可以给出更相关的生物信息，因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积
效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox，一种水溶性生育酚类似物的进行比
较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。来自Cayman Chemical(Ann Arbor，美国密歇根州)抗
氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物分析来测量本说明书中所公开的活性成分的任
一种、成分的组合或具有所述组合的组合物中每一种的总的抗氧化能力。方案可以根据制
造商的建议进行。所述分析依赖样品中的抗氧化剂抑制 (2,2'-联氮-双-[3-乙基
苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成 。可以将样品中抗氧化剂预防ABTS
氧化的能力与Trolox、即一种水溶性生育酚类似物的进行比较，并以Trolox的摩尔当量进
行定量。
的能力抑制 (2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成
。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽
过氧化物酶；高分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更
强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的
相比可以给出更相关的生物信息，因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积
效应。样品中抗氧化剂预防ABTS氧化的能力与Trolox，一种水溶性生育酚类似物的进行比
较，并以Trolox的摩尔当量进行定量。来自Cayman Chemical(Ann Arbor，美国密歇根州)抗
氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物分析来测量本说明书中所公开的活性成分的任
一种、成分的组合或具有所述组合的组合物中每一种的总的抗氧化能力。方案可以根据制
造商的建议进行。所述分析依赖样品中的抗氧化剂抑制 (2,2'-联氮-双-[3-乙基
苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成 。可以将样品中抗氧化剂预防ABTS
氧化的能力与Trolox、即一种水溶性生育酚类似物的进行比较，并以Trolox的摩尔当量进
行定量。
[0181] 蘑菇酪氨酸酶活性分析：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生给予皮
肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。纯化的蘑菇酪氨酸(Sigma)可以在存在或不
存在本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物
的条件下利用其底物L-Dopa(Fisher)来培养。色素形成可以通过在490nm测定的比色板进
行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确
定试验成分或其组合抑制纯净酶活性的能力。试验成分的抑制可以与曲酸(Sigma)的进行
比较。
肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香醌化合物)。纯化的蘑菇酪氨酸(Sigma)可以在存在或不
存在本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物
的条件下利用其底物L-Dopa(Fisher)来培养。色素形成可以通过在490nm测定的比色板进
行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确
定试验成分或其组合抑制纯净酶活性的能力。试验成分的抑制可以与曲酸(Sigma)的进行
比较。
[0182] 环氧合酶(COX)分析：体外环氧合酶-1和-2(COX-1、-2)抑制分析。COX是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转换为过氧化氢
内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为
相应的醇，前列腺素、凝血噁烷和环前列腺素的前体。该COX抑制筛选分析测量环氧合酶的
过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的
出现比色地进行分析。该抑制筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑
制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，Cayman Chemical)可以用于分析本说明
书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物对纯化的
环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的影响。根据制造商的指示，纯净的酶、血红素和试验成分可
以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育15分钟。培育之后，可以加入花生四烯酸和比
色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm测定的比色板进行评估。COX-1或COX-2活性的
抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定试验成分抑制纯净酶活性的
能力。
内过氧化物(前列腺素G2；PGG2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素H2；PGH2)还原为
相应的醇，前列腺素、凝血噁烷和环前列腺素的前体。该COX抑制筛选分析测量环氧合酶的
过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺(TMPD)的
出现比色地进行分析。该抑制筛选分析包括COX-1和COX-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑
制剂。比色的COX(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，Cayman Chemical)可以用于分析本说明
书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物对纯化的
环氧合酶(COX-1或COX-2)活性的影响。根据制造商的指示，纯净的酶、血红素和试验成分可
以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育15分钟。培育之后，可以加入花生四烯酸和比
色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm测定的比色板进行评估。COX-1或COX-2活性的
抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定试验成分抑制纯净酶活性的
能力。
[0183] 脂肪氧合酶(LO)分析：体外的脂肪氧合酶抑制分析。LO是非血红素的含铁的加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物中和动物中LO
的主要底物。然后，花生四烯酸可以转换为羟基二十三烯(HETE)酸衍生物，其随后转换为白
三烯，有效的炎症介质。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-、12-或15-
LO)产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色
的LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)可以用于确定本说明书中所公开的活
性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。纯净
的15-脂肪氧合酶和试验成分可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育10分钟。培育
之后，可以加入花生四烯酸开始反应，混合物在室温下再培育额外的10分钟。可以加入比色
底物终止催化，颜色变化通过在490nm测定的荧光板进行评估。可以与未处理的对照相比来
计算脂肪氧合酶活性的抑制百分比以确定本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分
的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制纯化酶的活性的能力。
的主要底物。然后，花生四烯酸可以转换为羟基二十三烯(HETE)酸衍生物，其随后转换为白
三烯，有效的炎症介质。该分析通过测量利用花生四烯酸培养的脂肪氧合酶(5-、12-或15-
LO)产生的氢过氧化物提供一种精确的和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色
的LO抑制剂筛选试剂盒(#760700，Cayman Chemical)可以用于确定本说明书中所公开的活
性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。纯净
的15-脂肪氧合酶和试验成分可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动培育10分钟。培育
之后，可以加入花生四烯酸开始反应，混合物在室温下再培育额外的10分钟。可以加入比色
底物终止催化，颜色变化通过在490nm测定的荧光板进行评估。可以与未处理的对照相比来
计算脂肪氧合酶活性的抑制百分比以确定本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分
的任一种组合或具有所述组合的组合物抑制纯化酶的活性的能力。
[0184] 弹性蛋白酶分析：来自Molecular Probes(美国俄勒冈州尤金)的 弹性蛋白酶分析(试剂盒#E-12056)可以用作用于测量本说明书中所公开的活性成分中的每
一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制分
析。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白，其可以用染料标记以使共轭荧光可以淬
灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光
增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有
吸收最大值，在约515nm处具有荧光发射最大值。当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒可
以用于弹性蛋白酶抑制剂的筛选时，肽、氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制
剂。
一种、成分的任一种组合或具有所述组合的组合物的弹性蛋白酶活性抑制的体外酶抑制分
析。EnzChek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白，其可以用染料标记以使共轭荧光可以淬
灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光
增强可以用荧光微孔板测定仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有
吸收最大值，在约515nm处具有荧光发射最大值。当使用EnzChek弹性蛋白酶分析试剂盒可
以用于弹性蛋白酶抑制剂的筛选时，肽、氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制
剂。
[0185] 油控制分析：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在具体的例子中，可
以使用前额。本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组
合的组合物可以每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多天)，而前额的其他部分不用该组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额皮肤上进行分
析。这是通过首先用湿的和干的布从处理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后
吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸
压到皮肤上。2小时后，吸墨纸可以移去，使其干燥，然后进行透照。越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌。
以使用前额。本说明书中所公开的活性成分中的每一种、成分的任一种组合或具有所述组
合的组合物可以每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14或更多天)，而前额的其他部分不用该组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额皮肤上进行分
析。这是通过首先用湿的和干的布从处理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后
吸墨纸施用到处理过的和未处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸墨纸
压到皮肤上。2小时后，吸墨纸可以移去，使其干燥，然后进行透照。越深的吸墨纸对应于越多的皮脂分泌(或较浅的吸墨纸对应于减少的皮脂分泌。
[0186] **************
[0187] 本说明书中所公开和要求保护的所有皮肤活性成分、组合物或方法根据本公开不需要不合适的实验即可制成和实现。尽管本发明的皮肤活性成分、组合物或方法按照具体
的实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述皮肤活性成分、组
合物或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概
念、精神和范围。
的实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对所述皮肤活性成分、组
合物或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概
念、精神和范围。
[0188] 参考文献
[0189] 以下参考文献在一定程度上提供示例性程序或对本文所陈述细节的其他补充细节，它们通过引用明确地并入本文。
[0190] Cao等，1993。
[0191] 国际化妆品成分词典和手册，第12版，2008(“CTFA”)，第2卷第2399页
[0192] 国际化妆品成分词典和手册，第12版，2008(“CTFA”)，第1卷第198页，第655页
[0193] 国际化妆品成分词典和手册，第4版，1991(“CTFA”)，第12页和第80页
[0194] Khan等，J.Am.Acad.Dermatol.62:361-70,2010。
[0195] Kreuter,1998。
[0196] McCutcheon’s,1986。
[0197] Packman等，1978。
[0198] 美国专利2,798,053
[0199] 美国专利3,755,560
[0200] 美国专利4,421,769
[0201] 美国专利4,509,949
[0202] 美国专利4,599,379
[0203] 美国专利4,628,078
[0204] 美国专利4,835,206
[0205] 美国专利4,849,484
[0206] 美国专利5,011,681
[0207] 美国专利5,087,445
[0208] 美国专利5,100,660
[0209] 美国专利5,411,744
[0210] 美国专利6,203,802
[0211] 美国专利6,387,398
[0212] 美国公开号2004/0109905
[0213] 美国公开号2005/0163880