1,5,5,5-六氟乙酰丙酮。由此，本发明的制造方1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法 法可以在工业上采用。

摘要

根据本发明，通过包括以下工序的方法可以制造1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物：第1工序，使3,3,3-三氟丙炔基金属与三氟乙酸酯反应，得到包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物；和第2工序，进一步使由第1工序得到的该反应混合物在酸的存在下与水接触。通过将该水合物脱水，从而可以制造1,1,

权利要求

1.一种制造通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的方法，其至少包括以下第1工序和第2工序，

式[3]中，n表示正的整数，

第1工序：使通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应，得到至少包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物(A)的工序，其中，

1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物为1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮、水合物或烷基半缩酮，

式[1]中，M表示锂原子或卤化镁基MgX，X表示氯原子、溴原子或碘原子，

式[2]中，R表示烷基，

第2工序：使由第1工序得到的反应混合物(A)在酸的存在下与水接触，得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，对于由第2工序得到的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进行纯化。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，使用反应溶剂进行第1工序的反应。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，对选自由从1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物分离出的反应溶剂和反应原料组成的组中的1种以上进一步再利用。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物为通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮，

式[5]中，M表示锂原子或卤化镁基MgX，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R表示烷基。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物为通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮，

2

式[6]中，R表示氢原子或烷基。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属的M为锂原子。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，酸为硫酸。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，第1工序包括：使式[7]所示的3,3,3-三氟丙炔与通式[8]所示的有机锂试剂或格氏试剂在制备溶剂中反应得到制备溶液(B)，进而使制备溶液(B)与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应得到反应混合物(C)作为反应混合物(A)：

R3-M   [8]

式(8)中，R3表示碳数为1～8的、直链状或支链状的链式的烷基、或碳数为3～8的环式的烷基，M表示锂原子或卤化镁基MgX，X表示氯原子、溴原子或碘原子。

10.根据权利要求9所述的方法，还包括：将由第2工序得到的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进一步纯化为高纯度。

11.根据权利要求10所述的方法，还包括：对选自由从1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物分离出的制备溶剂和反应原料组成的组中的1种以上纯化并再利用。

12.一种制造式[4]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的方法，其中，利用权利要求1至

11中任一项所述的方法制造1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物，接着，将所得1,1,1,5,

5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进行脱水，

说明书

1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法

技术领域

[0001] 本发明涉及1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法。

背景技术

[0002] 作为1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的代表性的制造方法，可以举出：使三氟丙酮与三氟乙酸酯反应的方法(非专利文献1)；以及使三氟乙酰乙酸酯与三氟乙酸酐反应的方法(专利文献1)。

[0003] 另一方面，报道了3,3,3-三氟丙炔基金属(例如CF3C≡CLi)与各种亲电子试剂的反应(非专利文献2～5)。另外，报道了具有三氟甲基的碳-碳多键化合物与各种亲核试剂的反应(非专利文献4、6和7)。

[0004] 现有技术文献

[0005] 专利文献

[0006] 专利文献1：中国专利申请公开第102260151号说明书

[0007] 非专利文献

[0008] 非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.(美国)，1956年，第78卷，p.2790-2792[0009] 非专利文献2：J.Fluorine Chem.(荷兰)，1990年，第47卷，p.45-57[0010] 非专利文献3：J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(英国)，1992年，p.2485-2494[0011] 非专利文献4：J.Fluorine Chem.(荷兰)，1993年，第62卷，p.39-49[0012] 非专利文献5：J.Org.Chem.(美国)，1995年，第60卷，p.6046-6056[0013] 非专利文献6：J.Org.Chem.(美国)，1986年，第51卷，p.4082-4083[0014] 非专利文献7：J.Org.Chem.(美国)，1992年，第57卷，p.5530-5532发明内容

[0015] 发明要解决的问题

[0016] 非专利文献1的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法必须使用昂贵的原料基质(具体而言，为三氟丙酮)，从原料基质的获得容易性的观点出发，难以在工业上采用。

[0017] 专利文献1的制造方法中，不使用三氟丙酮作为原料基质，因此与非专利文献1的方法相比，成本竞争力得到改善。然而，强烈期望在工业上更容易采用的制造方法。

[0018] 因此，本发明的问题在于，提供1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的工业上容易采用的制造方法。

[0019] 用于解决问题的方案

[0020] 本发明人等鉴于上述问题进行了深入研究。其结果发现：通过使3,3,3-三氟丙炔基金属与三氟乙酸酯反应而得到至少包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物(A)，接着使所得反应混合物(A)在酸的存在下与水接触，从而可以制造1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物。进而，通过将该水合物脱水，从而可以制造1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮。

[0021] 即，本发明包括以下的发明1～14。

[0022] [发明1]

[0023] 一种制造通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的方法，其至少包括以下第1工序和第2工序。

[0024]

[0025] [式中，n表示正的整数。]

[0026] 第1工序：使通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应，得到至少包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物(A)的工序。

[0027]

[0028] [式中，M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。][0029]

[0030] [式中，R表示烷基。]

[0031] 第2工序：使由第1工序得到的反应混合物(A)在酸的存在下与水接触，得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序。

[0032] [发明2]

[0033] 根据发明1所述的方法，其特征在于，将由第2工序得到的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进行纯化。

[0034] [发明3]

[0035] 根据发明2所述的方法，其特征在于，使用反应溶剂进行第1工序的反应。

[0036] [发明4]

[0037] 根据发明3所述的方法，其特征在于，对选自由从1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物分离出的反应溶剂和反应原料组成的组中的1种以上进一步再利用。

[0038] [发明5]

[0039] 根据发明1至4中任一项所述的方法，其中，1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物为通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮。

[0040]

[0041] [式中，M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R表示烷基。]

[0042] [发明6]

[0043] 根据发明1至4中任一项所述的方法，其中，1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物为通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮。

[0044]

[0045] [式中，R2表示氢原子或烷基。]

[0046] [发明7]

[0047] 根据发明1至6中任一项所述的方法，其特征在于，通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属的M为锂原子。

[0048] [发明8]

[0049] 根据发明1至7中任一项所述的方法，其特征在于，酸为硫酸。

[0050] [发明9]

[0051] 一种制造式[4]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的方法，其包括以下工序：利用发明1至8中任一项所述的方法制造1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序；和将所得1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进行脱水的工序。

[0052]

[0053] [发明10]

[0054] 一种通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮。

[0055]

[0056] [式中，M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R表示烷基。]

[0057] [发明11]

[0058] 一种通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮。

[0059]

[0060] [式中，R2表示氢原子或烷基。]

[0061] [发明12]

[0062] 一种制造通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的方法，其至少包括以下第1’工序和第2’工序。

[0063]

[0064] [式中，n表示正的整数。]

[0065] 第1’工序：使式[7]所示的3,3,3-三氟丙炔与通式[8]所示的有机锂试剂或格氏试剂在制备溶剂中反应得到制备溶液(B)，进而使制备溶液(B)与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应得到反应混合物(C)的工序。

[0066]

[0067] R3-M   [8]

[0068] [式中，R3表示碳数为1～8的、直链状或支链状的链式、或碳数为3～8的环式，M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。]

[0069]

[0070] [式中，R表示烷基。]

[0071] 第2’工序：使由第1’工序得到的反应混合物(C)在酸的存在下与水接触，得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序。

[0072] [发明13]

[0073] 根据发明12所述的方法，其特征在于，将由第2’工序得到的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物进一步纯化为高纯度。

[0074] [发明14]

[0075] 根据发明13所述的方法，其特征在于，对选自由从1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物分离出的制备溶剂和反应原料组成的组中的1种以上进一步纯化并再利用。

[0076] 尚未报道通过使3,3,3-三氟丙炔基金属与作为亲电子试剂的酯反应，从而可以收1 1
率良好地得到具有三氟甲基的炔酮(ynone)(CF3C≡CCOR ；R表示烷基、芳基等)或其等价物的例子。例如，3,3,3-三氟丙炔基锂与醛、酮良好地反应，以高收率得到目标产物，另一方面与酯仅得到复杂的混合物(非专利文献5)。当然，也完全没有报道将本发明中公开的三氟乙酸酯作为亲电子试剂的反应。进而，本发明中，1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮(CF3C≡CCOCF3)或其等价物的三键发生水合，但也完全不清楚羟基是否可以导入到期望的4位。例如，非专利文献4、非专利文献6和非专利文献7中，报道了具有三氟甲基的碳-碳多键化合物[CF3C≡CCH(OAc)Me、CF3C≡CCOPh、(CF3)2C＝CHCO2Et；Ac表示乙酰基、Me表示甲基、Ph表示苯基、Et表示乙基]与各种亲核试剂的反应，但得到以三氟甲基作为吸电子基团的共轭加成物为主要产物，与本发明中的期望的位置选择性相反。

[0077] 作为本发明的原料基质之一的3,3,3-三氟丙炔基金属可以容易地由3,3,3-三氟丙炔衍生，3,3,3-三氟丙炔容易以大量规模获得。另外，作为另一个原料基质的三氟乙酸酯也容易以大量规模获得。如此，可以提供1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的工业上容易采用的制造方法。

具体实施方式

[0078] 对本发明的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法详细地进行说明。本发明的范围并不限定于这些说明，对于除了以下的示例以外，也可以在不有损本发明主旨的范围内适当变更并实施。另外，本说明书中引用的全部刊物(例如现有技术文献的专利文献和非专利文献等)的内容作为参见被引入至本说明书。需要说明的是，以下的说明中，通式[1]～[3]、[5]、[6]和[8]以及式[4]和式[7]的具体结构如上述所示。

[0079] 本发明中，通过使通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应得到反应混合物(A)，接着，使所得反应混合物(A)在酸的存在下与水接触，从而可以制造通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物。通过将该水合物脱水，从而可以制造式[4]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮。此处，前述反应混合物(A)中作为成分至少包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物。1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物只要经过后述的第2工序(在酸存在下与水的接触)而得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物则没有特别限定。作为前述等价物，例如可以举出：通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮、通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮，但并不限定于此。它们是1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的非常重要的等价物，进而变为1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮或其水合物的非常重要的前体。

[0080] [第1工序]

[0081] 最初，对使通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯反应得到至少包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物(A)的第1工序进行说明。另外，作为1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物，将清楚地包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮作为反应混合物(A)中的成分的情况称为“第1a工序”，将清楚地包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮作为反应混合物(A)中的成分的情况称为“第1b工序”。另外，第1工序中，将作为前述3,3,3-三氟丙炔基金属使用后述的制备溶液(B)(有时简单称为“制备溶液”)的情况称为“第1’工序”，将由第1’工序得到的反应混合物称为反应混合物(C)。本说明书中，除了分别明确地区分第1工序、第1a工序、第1b工序和第1’工序的情况之外，作为第1工序说明的方案中也包括第1a工序、第1b工序和第1’工序。

[0082] 第1工序中的通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属的M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。其中，为了使第1工序中的期望的反应顺利地进行，优选锂原子、氯化镁基(MgCl)和溴化镁基(MgBr)，特别优选锂原子。

[0083] 3,3,3-三氟丙炔基金属可以以非专利文献2～4和Russian Journal of Organic Chemistry(俄罗斯)，1993年，第29卷，p.1445-1449等为参考，由3,3,3-三氟丙炔衍生。具体而言，通过使3,3,3-三氟丙炔与通式[8]所示的有机锂试剂或格氏试剂在后述的制备溶剂中以-150～+50℃在12小时以内反应，从而可以收率良好地制备通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属[制备溶液(B)]。该制备中，使用市售的经过浓度调整的有机锂试剂或格氏试剂的各种溶液是简便的。3,3,3-三氟丙炔的用量相对于有机锂试剂或格氏试剂1摩尔使用0.7摩尔以上即可，优选0.8～1.6摩尔、特别优选0.9～1.3摩尔。另外，制备溶液的用量若考虑第1工序中的反应溶剂的用量中记载的内容即可。另外，3,3,3-三氟丙炔基金属也可以以非专利文献5和Chem.Commun.(英国)，2002年，p.2420-2421等作为参考，由2-溴-3,3,3-三氟丙烯或1,1,1,3,3-五氟丙烷衍生。当然，3,3,3-三氟丙炔基金属的制备并不限定于这些上述方法。

[0084] 3,3,3-三氟丙炔如果采用国际公开2008/132964号等中公开的制造方法，则容易以大量规模获得。因此，将3,3,3-三氟丙炔作为1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造中的亲核试剂(CF3COCH2-等价物)，与背景技术中使用的三氟丙酮、三氟乙酰乙酸酯相比，容易在工业上采用。因此，由3,3,3-三氟丙炔的衍生是本发明中的优选方案。

[0085] 第1工序中的3,3,3-三氟丙炔基金属只要不妨碍本工序和后述的第2工序的反应则也可以包含杂质，可以使用由任意经纬得到的物质。对于3,3,3-三氟丙炔基金属，可以将经过纯化的物质用于反应，但由于对热、水分和氧等不稳定，因此，可以将包含作为产物的3,3,3-三氟丙炔基金属的溶液(制备溶液)直接用于反应。该溶液的溶剂(制备溶剂)可以为第1工序中使用的反应溶剂。

[0086] 另外，利用作为反应原料的3,3,3-三氟丙炔基金属的制备方法，也有氢化锂、锂的卤化物(氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)、镁的卤化物(氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)、甲烷、乙烷、丙烷、正丁烷、苯、二异丙胺、六甲基二硅氮烷或2,2,6,6-四甲基哌啶等混入到制备溶液中的情况，无需特意去除，可以在它们存在下进行第1工序的反应。当然，也可以有意地添加混入至这些体系内的化合物来进行反应。

[0087] 本发明的通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属中也包含其本身(CF3C≡CM)的缔合体、与混入到制备溶液中的化合物或溶剂的络合物、和该络合物的缔合体等。

[0088] 第1工序中的通式[2]所示的三氟乙酸酯的R表示烷基。该烷基是碳数为1～12的、直链状或支链状的链式、或碳数为3～12的环式。其中，优选碳数为1～4的烷基，特别优选甲基和乙基。另外，该烷基可以具有对期望的反应不产生实质影响的取代基，这样的取代烷基也作为本发明的技术方案记载的、通式[2]所示的三氟乙酸酯的R中所含的烷基来处理。作为上述取代基，可以举出：氟原子和氯原子等卤原子、以及甲氧基和乙氧基等碳数为1～6的烷氧基等。

[0089] 通式[2]所示的三氟乙酸酯的用量相对于通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属1摩尔若使用0.7摩尔以上即可，优选0.8～5摩尔、特别优选0.9～3摩尔。

[0090] 第1工序中，通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯的反应有时通过加入锌的卤化物(氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)、三氟化硼的二乙醚络合物、12-冠醚-4、聚乙二醇、六甲基磷酸三酰胺(简称：HMPA)和N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(简称：TMEDA)等添加剂，来使期望的反应顺利地进行。当然，通过采用本发明的适合的反应条件，未必需要加入添加剂。

[0091] 另外，第1工序不仅可以以间歇型反应来进行，也可以以流动型反应(flow reaction)来进行。当然，也可以连续地以流动型反应进行从3,3,3-三氟丙炔基金属的制备至其与三氟乙酸酯的反应。

[0092] 第1工序中可以使用反应溶剂。作为该反应溶剂，可以使用：正戊烷、正己烷、环己烷和正庚烷等脂肪族烃系；苯、甲苯、二甲苯、异丙苯和均三甲苯等芳香族烃系；二乙醚、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、叔丁基甲基醚、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷、二异丙基醚、二乙二醇二甲基醚、苯甲醚、二正丁基醚和二乙二醇二丁基醚等醚系；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等酰胺系；以及二甲基亚砜等。其中，优选脂肪族烃系、芳香族烃系和醚系，特别优选醚系。这些反应溶剂可以单独使用或组合使用。

[0093] 第1工序中的反应溶剂的用量相对于通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属1摩尔若使用0.05L(L表示升。以下相同)以上即可，优选0.1～30L、特别优选0.2～20L。该用量也包括伴随着3,3,3-三氟丙炔基金属的溶液的溶剂。

[0094] 第1工序中的反应温度可以在+75℃以下进行，优选+50～-100℃、特别优选+25～-75℃、极优选0～-50℃。对于本反应温度，不是3,3,3-三氟丙炔基金属的制备温度，而是以与通式[2]所示的三氟乙酸酯的反应温度为对象。

[0095] 第1工序中的反应时间在48小时以内进行即可，根据原料基质和反应条件而不同，因此，可以通过气相色谱法、液相色谱法、核磁共振等分析手段，追踪反应的进行情况，将确认到原料基质的减少基本消失的时刻作为终点。

[0096] 第1工序的反应的后处理可以通过采用有机合成中的一般的操作而得到反应混合物(A)。该反应混合物(A)中，作为成分至少包含中间体即1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮(CF3C≡CCOCF3)或1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物。该等价物具体而言可以举出：金属半缩酮、水合物和烷基半缩酮等。此外，也存在包含第1工序中使用的反应溶剂、副产物(例如，对应的金属醇盐：ROM)、未反应原料材料等的情况。包含这些反应溶剂、副产物、未反应原料材料等时，如后述那样，利用第2工序得到1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物后，将该1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物纯化，从而将经过分离的这些反应溶剂、副产物、未反应原料材料等回收、纯化，可以再利用于本发明。

[0097] 下一个工序中，可以将作为反应混合物(A)得到的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物分离，或不进行分离而使用。任何方案也包括在本发明的技术方案记载的反应混合物(A)中。

[0098] [第2工序]

[0099] 接着，对使由第1工序得到的反应混合物(A)在酸的存在下与水接触从而得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的第2工序进行说明。另外，将反应混合物(A)清楚地包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮的情况称为“第2a工序”，将反应混合物(A)清楚地包含1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮的情况称为“第2b工序”。另外，将使用由第1’工序得到的反应混合物(C)代替由第1工序得到的反应混合物(A)的情况称为“第2’工序”。本说明书中，除了分别明确地区分第2工序、第2a工序、第2b工序和第2’工序的情况之外，作为第2工序说明的方案中也包括第2a工序、第2b工序和第2’工序。

[0100] 对由第1工序中通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸酯的反应得到的反应结束液体不进行任何处理，而直接进行第2工序是简便、且工业的。

[0101] 1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的结构式如下述式所示。

[0102]

[0103] 作为1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物的具体例子，有通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮。

[0104]

[0105] [式中，M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R表示烷基。M和R分别采用与来自通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属的M、通式[2]所示的三氟乙酸酯的R相同的金属和烷基。]

[0106] 例如，实施例2中，如后述那样，使3,3,3-三氟丙炔基锂与三氟乙酸乙酯反应而得到反应混合液，使该反应混合液直接与三甲基氯甲硅烷(trimethylsilyl chloride)反应，从而可以收率良好地得到下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮。

[0107]

[0108] [式中，Me表示甲基，Et表示乙基。]

[0109] 由此证明了，通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮(M：锂原子、R：乙基)存在于前述反应混合液中。

[0110] 反应混合物(A)中作为成分包含的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物不限定于通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮，若为经过第2工序(在酸存在下与水的接触)而得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物即可。作为这样的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物，也可以举出通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮。

[0111]

[0112] [式中，R2表示氢原子或烷基。该R2为烷基时，采用与来自通式[2]所示的三氟乙酸酯的R相同的烷基。]

[0113] 作为第2工序中的酸的种类，没有特别限制。例如可以使用：氯化氢、溴化氢、碘化氢、高氯酸、硫酸、硝酸和氟磺酸等无机酸；甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸等有机酸。其中，为了使第2工序中的与水的接触顺利地进行，优选无机酸，特别优选硫酸。

[0114] 对第2工序中的酸的用量没有特别限制，通常相对于通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属1摩尔若使用0.01～200摩尔即可。特别是第2a工序中，若使用0.7摩尔以上即可，优选0.8～100摩尔、特别优选0.9～50摩尔。另外，第2b工序中，可以为0.3摩尔以下的催化剂量。

[0115] 第2工序中的水的用量相对于通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属1摩尔若使用0.03L以上即可，优选0.04～30L、特别优选0.05～15L。

[0116] 对3,3,3-三氟丙炔基金属与三氟乙酸酯的反应中得到的反应混合物(A)进行本工序时，与水的接触变为二相体系的情况较多。这样的二相体系的接触有时通过在四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四正丁基氯化铵、四正丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵和甲基三正辛基氯化铵等季铵盐；以及四正丁基氯化鏻、四正丁基溴化鏻和甲基三苯基氯化鏻等季鏻盐等相转移催化剂的存在下进行，从而使期望的与水的接触顺利地进行。当然，通过采用本发明的适合的反应条件，未必需要加入相转移催化剂。

[0117] 用于第2工序的反应混合物(A)可以为作为成分包含3,3,3-三氟丙炔基金属的制备溶剂、第1工序中使用的反应溶剂的混合物，或者也可以为将溶剂的一部分或全部去除的混合物，或者还可以为将溶剂的一部分或全部置换为其它溶剂的混合物。

[0118] 本工序也可以在反应混合物(A)不含溶剂的洁净的状态下进行。

[0119] 第2工序中，可以使由第1工序得到的反应混合物(A)直接在酸的存在下与水接触，也可以使用新的溶剂(为了与前述第1工序的反应溶剂区分而称为“接触溶剂”)。作为此处使用的接触溶剂的种类，优选选自能够在第1工序中使用的反应溶剂，也可以选择其它溶剂。作为其它溶剂，例如可以举出：二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷等卤素系；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇等醇系；以及乙腈、丙腈和苄腈等腈系等。在也包括它们和能够在第1工序中使用的反应溶剂中，可以优选使用脂肪族烃系、芳香族烃系、醚系和醇系、特别优选使用醚系来作为接触溶剂。此处列举的溶剂可以单独使用或组合使用。

[0120] 第2工序中的接触溶剂的用量(包含第1工序的溶剂时为总计的用量)相对于通式[1]所示的3,3,3-三氟丙炔基金属1摩尔若使用0.05L以上即可，优选0.1～30L、特别优选0.2～20L。

[0121] 第2工序中，使反应混合物(A)在酸的存在下与水接触时的接触温度若在150℃以下进行即可，优选125～10℃、特别优选100～20℃、极优选75～30℃。

[0122] 第2工序中，使反应混合物(A)在酸的存在下与水接触时的接触时间若在48小时以内进行即可，根据中间体(1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物)和接触条件而不同，因此，可以通过气相色谱法、液相色谱法、核磁共振等分析手段，追踪接触的进行情况，将确认到中间体的减少基本消失的时刻作为终点。

[0123] 第2工序的接触的后处理通过采用有机合成中的一般的操作，可以以高选择性、且收率良好地得到作为目标产物的通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物。作为“有机合成中的一般的操作”，例如可以举出以下操作作为一个例子：将接触结束液二相分离时，将有机层回收并浓缩，向残渣中加入不良溶剂并冷却，将析出的晶体过滤、干燥的操作，但不限定于此。另外，此时，将从1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物分离出的来自第1工序、第2工序的反应溶剂、副产物、未反应原料材料等回收，分别进行纯化，可以再利用于本发明。另外，1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的纯化使用不良溶剂时，将该不良溶剂回收并纯化，也可以再利用于本发明。

[0124] 此处，通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物的n表示正整数，对上限不特别设定。

[0125] n为1时，表示1水合物，如下述式所示。

[0126]

[0127] n为2时，表示2水合物，如下述式所示。

[0128]

[0129] n为3以上时，表示2水合物中通过氢键等进而存在1个以上的水分子，n为极大的整数时，表示2水合物以水溶液的状态存在。当然，以一者或两者的羰基残留的状态(分别与1水合物、无水物对应)，与1个水分子共存时，也分别作为2水合物、1水合物处理。其中，优选n为1和2的水合物，特别优选n为2的水合物。

[0130] 通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物虽然具有偕二醇基，但是可以利用醚系的提取溶剂从水层效率良好地回收。作为该提取溶剂，可以举出第1工序中示例的醚系的反应溶剂。所回收的粗产物可以根据需要通过活性碳处理、分馏、重结晶、柱色谱法等纯化为高纯度。1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物可以以固体(晶体)的形式分离，进而可以通过利用不良溶剂的清洗等简便的操作进行纯化。因此，经过后述的脱水工序，可以得到高纯度的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮(无水物)(参见日本特开2001-187760号公报)。另外，作为1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物的纯化，进行利用不良溶剂的清洗操作时，通过将清洗后的溶液回收、将该不良溶剂纯化，从而也可以再利用于本发明。

[0131] 通过自前述的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮、在酸的存在下与水接触，从而也可以收率良好地得到通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物(参见实施例2)。作为本发明的反应混合物(A)中的成分，也可以包含将由第1工序得到的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮或1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的等价物如此转化的衍生物。对该衍生物的种类没有特别限制，优选用在Protective Groups in Organic Synthesis,Third Edition,1999,John Wiley&Sons,Inc.等中所记载的羟基的保护基中、通过在酸存在下与水的接触从而能够脱保护的保护基所保护的衍生物，特别优选用甲酰基、乙酰基和苯甲酰基等酰基保护基、以及三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和二甲基叔丁基甲硅烷基等甲硅烷基保护基所保护的衍生物。

[0132] 如此，通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮、和通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮为本发明的制造方法中的极重要的中间体，根据本发明人等所知，为新的化合物。

[0133] 通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮的M表示锂原子或卤化镁基(MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。

[0134] 通式[5]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮的R表示烷基。该烷基采用与来自通式[2]所示的三氟乙酸酯的R相同的烷基。

[0135] 通式[6]所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮的R2表示氢原子或烷基。该烷基采用与来自通式[2]所示的三氟乙酸酯的R相同的烷基。

[0136] [脱水工序]

[0137] 接着，对“将1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物脱水的工序”进行说明。

[0138] 由第2工序得到的通式[3]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物可以适合用于本工序，可以以高选择率、且收率良好地得到式[4]所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮。本工序的具体的操作可以以日本特开2001-187760号公报、日本特开2001-261607号公报、日本特开2001-354610号公报、日本特开2004-2466号公报、以及它们的引用文献(J.Inorganic and Nuclear Chemistry，1956年，第2卷，p.11-31和非专利文献1等)等作为参考同样地进行。例如日本特开2001-187760号公报中，记载了使用浓硫酸作为脱水剂将1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮·二水合脱水的方法。

[0139] 对脱水的方法没有特别限制，例如可以举出：进行热分解的方法、进行共沸脱水的方法、使用脱水剂的方法。其中，优选使用脱水剂的方法。

[0140] 脱水剂除了前述的日本特开2001-187760号公报中使用的浓硫酸以外，还可以使用：乙酸酐、五氧化二磷、碱石灰、氯化钙、无水氯化锌、无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水硫酸钙、氧化铝、硅胶和合成沸石等。

[0141] 实施例

[0142] 根据实施例具体地说明本发明的实施方式，但本发明不限定于这些实施例。另外，Me表示甲基，Et表示乙基。

[0143] [实施例1]

[0144] 向四氢呋喃50mL中加入下述式所示的三氟乙酸乙酯5.1g(36mmol、1.2eq)，边搅拌边冷却至-30℃，制成I液。

[0145]

[0146] 另一方面，在0℃下向四氢呋喃50mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔4.0g(43mmol、1.4eq)，进而在-30℃下加入正丁基锂的正己烷溶液(1.6M)19mL(30mmol、1.0eq)，在同一温度下搅拌15分钟，制成II液。

[0147]

[0148] 向I液中加入II液，在-30℃下搅拌2小时(反应结束液体)。至此的操作在氮气气氛下进行。在0℃下，向硫酸水溶液78g[由浓硫酸15g(150mmol、5.0eq)和冰水63g制备]中加入反应结束液体，在50℃下搅拌10小时(二相体系)。进行二相分离，将水层用叔丁基甲基醚提取，合并有机层。

[0149] 通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物；α,α,α-三氟甲苯)定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物25mmol、

[0150]

[0151] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的1水合物0.60mmol。

[0152]

[0153] 目标产物的总收率为87％。

[0154] 将回收有机层用水20mL清洗，进行减压浓缩(40℃/60mmHg)，向残渣中加入甲苯18mL，在冰冷下搅拌3小时10分钟，将析出的晶体过滤，进行减压干燥，从而可以得到1,1,1,
5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物(2水合物:1水合物＝97:3)4.0g。总收率为53％。1,1,1,5,5,
5-六氟乙酰丙酮的2水合物和1水合物的、1H-NMR和19F-NMR如以下所示。

[0155] 1H-NMR[基准物质：(CH3)4Si、氘代溶剂：CD3CN]

[0156] 2水合物/δppm；6.08(2H)、羟基的4个质子不能进行归属。

[0157] 19F-NMR(基准物质：CFCl3、氘代溶剂：CD3CN)

[0158] 2水合物/δppm；-87.78(6F)。

[0159] 1水合物/δppm；-80.02(3F)、-86.81(3F)。

[0160] 在10℃下向所得1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物3.4g(14mmol、1eq)加入浓硫酸6.8g(69mmol、4.9eq)，在室温下搅拌3小时35分钟(二相体系)。

[0161] 将脱水结束液二相分离，从而可以得到下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮2.7g。

[0162]

[0163] 回收率为93％。气相色谱法纯度为99.8％。1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的1H-NMR和19F-NMR如以下所示。

[0164] 1H-NMR[基准物质：(CH3)4Si、氘代溶剂：CD3CN]

[0165] δppm；10.45(2H)。

[0166] 19F-NMR(基准物质：CFCl3、氘代溶剂：CD3CN)

[0167] δppm；-77.18(6F)。

[0168] [实施例2]

[0169] 向四氢呋喃40mL中加入下述式所示的三氟乙酸乙酯7.1g(50mmol、1.9eq)，边搅拌边冷却至-78℃，制成I液。

[0170]

[0171] 另一方面，在0℃下，向四氢呋喃60mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔2.5g(27mmol、1.0eq)，进而在-78℃下加入正丁基锂的正己烷溶液(1.6M)16mL(26mmol、1.0eq)，在同一温度下搅拌30分钟，制成II液。

[0172]

[0173] 向I液中加入II液，在-78℃下搅拌1小时(反应混合液)。至此的操作在氮气气氛下进行。在0℃下向三甲基氯甲硅烷的四氢呋喃溶液21g[由三甲基氯甲硅烷3.0g(28mmol、1.1eq)和四氢呋喃18g制备]中加入反应混合液，在室温下搅拌3天(反应结束液体)。

[0174] 通过反应结束液体的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮20mmol。

[0175]

[0176] 该等价物的收率为77％。

[0177] 将反应结束液体直接减压浓缩(40℃/200hPa)，将析出的氯化锂通过倾析去除，进行减压蒸馏(46～65℃/～2.8kPa)，从而可以得到1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮4.2g。总收率为54％。气相色谱法纯度为97.4％。1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮的1H-NMR、13C-NMR和19F-NMR如以下所示。

[0178] 1H-NMR[基准物质：(CH3)4Si、氘代溶剂：CDCl3]

[0179] δppm；0.26(9H)、1.29(3H)、3.78(2H)。

[0180] 13C-NMR[基准物质：(CH3)4Si、氘代溶剂：CDCl3]

[0181] δppm；0.82、14.78、61.37、73.89、79.53、91.02、113.42、120.57。

[0182] 19F-NMR(基准物质：C6F6、氘代溶剂：CDCl3)

[0183] δppm；78.09、109.95。

[0184] 向所得1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的三甲基甲硅烷基乙基缩酮0.15g(0.49mmol、1eq)中加入四氢呋喃2.0mL和硫酸水溶液1.3g[由浓硫酸0.30g(3.1mmol、6.3eq)和水1.0g制备]，在40℃下搅拌3小时30分钟，进而在50℃下搅拌4小时30分钟(均匀溶液)。

[0185] 通过反应结束液体的19F-NMR分析，测定向下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物的转化率，结果为93％。

[0186]

[0187] [实施例3]

[0188] 在-98～-44℃下，向叔丁基甲基醚36kg中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔6.5kg(69mol、1.0eq)，进而在-103～-28℃下加入正丁基锂的正庚烷溶液(25wt％)17kg(66mol、1.0eq)，在-30℃下搅拌30分钟。

[0189]

[0190] 进而，在-38～-33℃下加入下述式所示的三氟乙酸乙酯9.5kg(67mol、1.0eq)，在-30℃下搅拌2小时(反应结束液体)。

[0191]

[0192] 至此的操作在氮气气氛下进行。在3℃下向硫酸水溶液64kg[由浓硫酸16kg(160mol、2.4eq)和水48kg制备]中加入反应结束液体，在5℃下搅拌30分钟(二相体系)。

[0193] 进行二相分离，通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的乙基半缩酮37mol、

[0194]

[0195] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物29mol。

[0196]

[0197] 该等价物的总收率是定量的。

[0198] 1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的乙基半缩酮和水合物的、19F-NMR如以下所示。

[0199] 19F-NMR(基准物质：CFCl3、氘代溶剂：不使用、直接测定回收有机层)[0200] 乙基半缩酮/δppm；-85.05(3F)、-52.52(3F)。

[0201] 水合物/δppm；-86.37(3F)、-52.52(3F)。

[0202] 向所得回收有机层中重新加入硫酸水溶液29kg[由浓硫酸0.29kg(3.0mol、0.045eq)和水29kg制备]，在52℃下搅拌10小时(二相体系)。

[0203] 进行二相分离，通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物58mol。

[0204]

[0205] 目标产物的收率为88％。将回收有机层用水40kg清洗，进行减压浓缩(油浴温度：～29℃、减压度：～6.2kPa)，向残渣中加入正庚烷30kg，再次进行减压浓缩(油浴温度：～33℃、减压度：～5.5kPa)，进而加入正庚烷45kg，在4℃下搅拌2小时，将析出的晶体过滤，减压干燥，从而可以得到1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物(2水合物:1水合物＝92:8)13kg。
总收率为82％。

[0206] 在15～20℃下向浓硫酸4.0kg(41mol、2.6eq)中加入所得1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物4.0kg(16mol、1.0eq)，在同一温度下搅拌3小时30分钟(二相体系)。

[0207] 将脱水结束液进行二相分离，从而可以得到下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的粗产物3.3kg。

[0208]

[0209] 回收率是定量的。粗产物的气相色谱法纯度为99.7％。

[0210] 向粗产物3.2kg(15mol、1.0eq)中加入浓硫酸0.33kg(3.4mol、0.23eq)，进行分馏(馏出温度69℃/大气压)，从而可以得到上述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的纯化品2.6kg。回收率为81％。纯化品的气相色谱法纯度为100.0％。

[0211] [实施例4]

[0212] 向四氢呋喃35mL中加入下述式所示的三氟乙酸乙酯9.2g(65mmol、1.6eq)，边搅拌边冷却至-40℃，制成I液。

[0213]

[0214] 另一方面，在0℃下，向四氢呋喃35mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔4.0g(43mmol、1.1eq)，进而在0℃下加入甲基氯化镁的四氢呋喃溶液(2.0M)20mL(40mmol、1.0eq)，在同一温度下搅拌30分钟，制成II液。

[0215]

[0216] 向I液中加入II液，在-30℃下搅拌1小时10分钟(反应结束液体)。至此的操作在氮气气氛下进行。在0℃下，向硫酸水溶液100g[由浓硫酸20g(200mmol、5.0eq)和冰水84g制备]中加入反应结束液体，在50℃下搅拌1小时10分钟(二相体系)。进行二相分离，将水层用叔丁基甲基醚提取，合并有机层。

[0217] 通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物、

[0218]

[0219] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的1水合物共计14mmol。

[0220]

[0221] 目标产物的总收率为35％。

[0222] [实施例5]

[0223] 在-49～-50℃下，向叔丁基甲基醚90mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔12g(130mmol、1.1eq)，进而在-56～-26℃下加入正丁基锂的正庚烷溶液(25wt％)31g(120mmol、1.0eq)，在-30℃下搅拌35分钟。

[0224]

[0225] 进而，在-45～-40℃下，加入下述式所示的三氟乙酸甲酯16g(120mmol、1.0eq)，在-30℃下搅拌2小时(反应结束液体)。

[0226]

[0227] 至此的操作在氮气气氛下进行。在5℃下，向硫酸水溶液117g[由浓硫酸29g(300mmol、2.5eq)和水88g制备]中加入反应结束液体，在同一温度下搅拌15分钟(二相体系)。

[0228] 进行二相分离，通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物；α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的甲基半缩酮，[0229]

[0230] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物共计120mmol。

[0231]

[0232] 该等价物的总收率是定量的。

[0233] 1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的甲基半缩酮的19F-NMR如以下所示。

[0234] 19F-NMR(基准物质：CFCl3、氘代溶剂：不使用、直接测定回收有机层)[0235] δppm；-84.15(3F)、-51.76(3F)。

[0236] 向所得回收有机层中重新加入硫酸水溶液60g[由浓硫酸0.60g(6.1mmol、0.051eq)和水59g制备]和叔丁基甲基醚42mL，在49℃下搅拌15小时(二相体系)。

[0237] 进行二相分离，将回收有机层用水50mL清洗，通过19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物99mmol。

[0238]

[0239] 目标产物的收率为83％。

[0240] [实施例6]

[0241] 向实施例3中通过减压浓缩得到的馏出液2109.0g中加入33％氢氧化钠水溶液26.4g[由氢氧化钠8.8g(220mmol)和水17.6g制备]，进行分馏(理论塔板数10塔板)，从而回收叔丁基甲基醚[馏出温度～62℃、大气压]887.6g、正庚烷[馏出温度～99℃、大气压]
726.9g。

[0242] 在-51～-38℃下，向回收得到的叔丁基甲基醚120mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔16.0g(170mmol、1.1eq)，进而在-51～-29℃下加入正丁基锂的正庚烷溶液(25wt％)41.0g(160mmol、1.0eq)，在-30℃下搅拌30分钟。

[0243]

[0244] 进而，在-42～-39℃下加入下述式所示的三氟乙酸乙酯23.9g(168mmol、1.1eq)，在-30℃下搅拌2小时(反应结束液体)。

[0245]

[0246] 至此的操作在氮气气氛下进行。在3℃下向硫酸水溶液157.2g[由浓硫酸39.2g(400mmol、2.5eq)和水118g制备]中加入反应结束液体，在5℃下搅拌10分钟(二相体系)。

[0247] 进行二相分离，通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，结果包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的乙基半缩酮55mmol、

[0248]

[0249] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物70mmol。

[0250]

[0251] 该等价物的总收率为79％，可以进行回收溶剂的再利用。

[0252] [比较例1]

[0253] 在-40～-38℃下，向叔丁基甲基醚60mL中加入下述式所示的3,3,3-三氟丙炔8.0g(85mmol、1.1eq)，进而在-40～-25℃下加入正丁基锂的正己烷溶液(1.6M)50mL(80mmol、1.0eq)，在-30℃下搅拌1小时5分钟。

[0254]

[0255] 进而，在-30℃下加入下述式所示的三氟乙酸乙酯的叔丁基甲基醚溶液56g[由三氟乙酸乙酯12g(84mmol、1.1eq)和叔丁基甲基醚44g制备]，在同一温度下搅拌2小时(反应结束液体)。

[0256]

[0257] 至此的操作在氮气气氛下进行。在冰冷下向水80mL中加入反应结束液体，在50℃下搅拌10小时(二相体系)。

[0258] 进行二相分离，通过回收有机层的19F-NMR分析利用内标法(内标物：α,α,α-三氟甲苯)进行定量，但仅包含下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的2水合物、[0259]

[0260] 和下述式所示的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的1水合物共计1.3mmol。

[0261]

[0262] 该水合物的总收率为2％。

[0263] 如此，第2工序中，必须使由第1工序得到的反应混合物(A)在酸的存在下与水接触，在酸不存在下仅单纯地与水接触，无法进行期望的反应，无法收率良好地得到1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的水合物。这一点通过与实施例1比较可以明确。

[0264] 产业上的可利用性

[0265] 本发明中制造的1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮可以作为医药和农药或电子材料的中间体利用。