白纹黄单胞菌毒素衍生物、其用途以及合成转让专利
申请号 : CN201480019427.4
文献号 : CN105143176B
文献日 : 2018-02-13
发明人 : 罗德里希·苏斯慕特 , 朱利安·克雷茨 , 维维安·舒伯特 , 亚历山大·佩斯克 , 曼纽拉·胡格尔兰德 , 莫尼克·罗耶 , 斯特凡纳·科希安希奇 , 菲利普·罗特 , 丹尼斯·科尔沃特 , 斯特凡·格拉茨
申请人 : 柏林工业大学
摘要 :
本发明涉及一种抗菌活性化合物，其特征在于通式(I)，X1‑BB‑D2‑BC‑D3‑BD‑D4‑BE‑X2(1)，其中X1、BB、BC、BD、BE和X2是结构单元，其中D1、D2、D3、D4或D5为连接物，这些连接物包括碳、硫、氮、磷和/或氧原子并且分别共价连接BA和BB、BB和BC、BC和BD、BD和BE以及BE和BF部分，并且其中特别地，结构单元BC包括一种氨基酸衍生物。本发明进一步涉及所述化合物用于在治疗疾病的方法中使用，特别地用于在治疗细菌感染的方法中使用。
权利要求 :
1.一种化合物，其特征在于通式(23)，a.其中X1是BA-D1-，其中BA选自其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，其中E是
-取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，-取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，-取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，-取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
或者E是
-其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，并且-其中每个R1独立于任何其他R1，选自
--OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，--B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，其中m选自0、1或2，
其中q选自0、1或2，
其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自-氢、-CN，
-取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，-取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，-取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，-取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
-取代的或未取代的C6-C10芳基；
b.其中BC选自
其中Y选自-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)、-CF3或-C(＝O)NH2，并且其中Z选自-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CCH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N(CH3)3+；
c.其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3；
d.其中R10n的n是1或2，并且
其中每个R10独立于任何其它R10，选自--OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，e.其中R11n的n是1或2，
其中每个R11独立于任何其它R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CF3或-NO2，f.其中T选自--OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，--(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-S(O2)ORa，-其中m选自0、1或2，
其中Ra在适用的情况下是彼此独立地选自
-氢，
-取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，或-取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，g.其中每个D1、D4和D5彼此独立地选自以下：
8 8
-其中每个R是-H，或在适用的情况下，其中每个R彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3，-其中V是O；
h.其中通式(2a)的化合物被排除：
1 2’ 3’
其中R是H或CO(NH2)，R 是CO(NH2)或CN，R 是H或OCH3，其中“取代基”选自卤素、氧、氮、硫、羟基、四唑(CN4H2)、叠氮基(-N3)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、异氰基(-NC)、氰酸基(-OCN)、异氰酸基(-NCO)、氰硫基(-SCN)；异硫代-氰酸基(-NCS)；以及氟化基团-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF3或-SO2CF3。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：E选自
-取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，-取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，-取代的或未取代的C5-C10杂芳基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：E选自
1
其中Rn的n是0或1，并且
其中每个R1独立于任何其他R1，选自-OH或-CH3，或者E选自
-其中R9m的m是0，
-其中每个T彼此独立地选自-C(CH3)2、-NH、-S或-O，-其中T’选自-O、-S或-NH，并且
-其中T”是＝N，并且
-其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F或-CH3，并且-其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3或-CH3，-其中R7是＝O。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3；
Z是H并且Y是CN或-C(＝O)NH2；
每个R8彼此独立地选自H或CH3；
M是未取代的C1-C8烷基；
m是0或1；
q是0或1；
每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：
2 3
R和R彼此独立地选自-H、-F或-CH3；
每个R8是H。
6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于通式(21)，其中X1、BC、R8、R11n、R10n和T具有如权利要求1中所述的含义。
7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物，其特征在于通式(25)，其中X1、BC、R8、R11、R10和T具有如权利要求1-6任一项中所述的含义。
8.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R1n的n是0、1、2或3；
M是未取代的C1-C8烷基；
m是0或1；
q是0或1；
每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环。
9.根据权利要求8所述的化合物，其特征在于R1n的n是1。
10.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于每个R8彼此独立地选自H或CH3；
V是O。
11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于8
每个R是H。
12.根据权利要求1-6任一项所述的化合物，其特征在于R10n的n是1或2，并且
其中每个R10独立于任何其它R10，选自--OH、-OCH3。
13.根据权利要求1-6任一项所述的化合物，其特征在于R11n的n是2，并且其中每个R11独立于任何其他R11，是-OH或-OCH3，或其中R11n的n是1，并且其中R11是-OH，或其中R11n的n是1，并且其中R11是-OCH3。
14.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于R11n的n是2，并且每个R11独立于任何其它R11，是-OCH3。
15.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于R11n的n是2，并且一个R11为-OH并且另一个R11是-OCH3。
16.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于R11n的n是1，并且R11是-OCH3。
17.根据权利要求1-7任一项所述的化合物，其特征在于T是-CO2H。
18.根据权利要求1-17任一项所述的化合物，其中该化合物是如下的化合物中的一种：
19.一种化合物，其具有如下结构
20.一种化合物，其具有如下结构
21.一种化合物，其具有如下结构
22.一种化合物，其具有如下结构
23.一种化合物，其具有如下结构
24.一种化合物，其具有如下结构
25.一种化合物，其具有如下结构
26.一种化合物，其具有如下结构
27.根据前述权利要求任一项所述的化合物在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途。
28.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由一种革兰氏阴性细菌引起的感染。
29.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由以下项中的一种引起的感染：不动杆菌属、博德特氏菌、疏螺旋体属、布鲁氏菌属、弯曲杆菌属、衣原体属、披衣菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、弗朗西丝氏菌属、嗜血杆菌属、螺杆菌属、克雷伯氏菌属、军团杆菌属、钩端螺旋体属、摩根氏菌属莫拉氏菌属、奈瑟氏菌属、变形杆菌属、假单胞菌属、立克次体属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、寡养单胞菌属、密螺旋体属或者耶尔森菌属。
30.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由以下项中的一种引起的感染：埃希氏菌属、肠杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯氏菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属或摩根氏菌属。
31.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由以下项引起的感染：-由一种革兰氏阳性细菌引起的，或
-由一种以下项的细菌引起的：分枝杆菌科，或-由一种以下项的细菌引起的：支原体科。
32.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由以下项引起的感染：由以下项中的一种引起的感染：芽胞杆菌属、梭菌属、棒状杆菌属、肠球菌属、利斯特菌属、微球菌属、葡萄球菌属或链球菌属，或由分枝杆菌属，或
由支原体属。
33.根据权利要求27所述的用途，其中该细菌感染是由以下项引起的感染：由以下项中的一种引起的感染：葡萄球菌属、链球菌属、芽孢杆菌属或微球菌属，或由以下项中的一种引起的感染：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、溃疡分枝杆菌或鸟分枝杆菌，或由肺炎支原体引起的感染。
说明书 :
白纹黄单胞菌毒素衍生物、其用途以及合成
[0001] 白纹黄单胞菌毒素(Albicidin)最初被描述为一种衍生自白纹黄单胞菌(Xanthomonas albilineans)的抗生素物质，所述白纹黄单胞菌是一种变形菌的甘蔗病原体(伯奇(Birch)和帕蒂尔(Patil)，美国专利4,525,354，通过引用结合在此)。
[0002] 自其在1985年首次描述以来，β-白纹黄单胞菌毒素尚未得到结构确定，尽管其具有令人感兴趣的特性，即其针对革兰氏阴性细菌的抗生素活性，所述革兰氏阴性细菌为一种包括许多医学上重要病原体诸如例如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、假单胞菌属、莫拉氏菌、螺杆菌、寡养单胞菌、奈瑟氏菌、嗜血杆菌和军团杆菌的组。
[0003] 然而，直到最近才确定了白纹黄单胞菌毒素的分子结构
[0004]
[0005] (白纹黄单胞菌毒素)
[0006] 诸位发明人发现，白纹黄单胞菌毒素的一个结构单元的变化提供了多种化合物，这些化合物包括抗生素特性，特别是一种针对抗性病原体的抗生素活性。
[0007] 本发明待解决的潜在问题是提供包括抗生素特性的新的化合物、其合成方法以及其用途。这个待解决的问题是通过独立权利要求的主题来达到的。
[0008] 术语和定义
[0009] 关于某种化合物的制备，如在本说明书的上下文中所使用术语“纯度”是指所述化合物相对于该制剂中包含的所有化合物的总和的含量。在本文中的术语“化合物”应被理解为一种根据通式1(或其任何特定实施例)的化合物连同其任何盐、水合物或溶剂化物。因此，根据前述定义，相应的盐、水合物或溶剂不被认为是杂质。一种化合物的“纯度”可以使用元素分析、使用还与质谱检测组合的UV二极管阵列检测的HPLC分析、或定量NMR分析来确定。
[0010] DIPEA是N,N-二异丙基乙胺(CAS编号7087-68-5)。HATU是(二甲基氨基)-N,N-二甲基(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)甲亚胺六氟磷酸盐(CAS编号148893-10-1)。TEA是三乙胺(CAS编号121-44-8)。BTC是双(三氯甲基)碳酸酯(CAS编号32315-10-9)。PFP是五氟苯酚(CAS编号771-61-9)。PNP是对-硝基酚(CAS编号100-02-7)。HONB N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺(CAS编号21715-90-2)。NHS是N-羟基琥珀酰亚胺基(CAS编号6066-
82-6)。BOB是苯并三唑基氧基三-(二甲基氨基)-鏻六氟磷酸盐(CAS编号56602-33-6)。
pyBOP是苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(CAS编号128625-52-5)。HBTU是N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(CAS编号94790-37-1)。DCC是N,N'-二环己基碳二亚胺(CAS编号538-75-0)。DIC是N,N'-二环丙基碳二亚胺(CAS编号693-
13-0)，EDC是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(CAS编号25952-53-8、22572-40-3、
1892-57-5)。TFFH是氟-N,N,N',N'-四甲基甲脒六氟磷酸盐(CAS号164298-23-1)。DEPT是3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3H9-酮(CAS号165534-43-0)。
82-6)。BOB是苯并三唑基氧基三-(二甲基氨基)-鏻六氟磷酸盐(CAS编号56602-33-6)。
pyBOP是苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(CAS编号128625-52-5)。HBTU是N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(CAS编号94790-37-1)。DCC是N,N'-二环己基碳二亚胺(CAS编号538-75-0)。DIC是N,N'-二环丙基碳二亚胺(CAS编号693-
13-0)，EDC是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(CAS编号25952-53-8、22572-40-3、
1892-57-5)。TFFH是氟-N,N,N',N'-四甲基甲脒六氟磷酸盐(CAS号164298-23-1)。DEPT是3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3H9-酮(CAS号165534-43-0)。
[0011] 在本说明书的上下文中，一种保护基是一种使用来降低一个具体部分的反应性的基团。保护基是有机化学领域中的普通技术人员熟知的。P.G.M.伍兹(Wuts)，“在有机合成中的格林保护基”("Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis,")第4版(2006，威利公司(Wiley)；ISBN978-0-471-69754-1；2013年6月第5版威利-布莱克威尔出版社(Wiley-Blackwell))。
[0012] PGH是本领域中已知的针对羟基的适合的保护基。
[0013] PGA是本领域中已知的针对羧酸基团的适合的保护基。
[0014] PGN是在本领域中已知的针对例如氨基或酰胺基团的NH2部分的适合的保护基。在下文中，出于简化的原因，NH2部分将被描述为一个氨基部分而不管该化合物的另外的部分。
[0015] M是一种所谓的掩蔽官能团，诸如而不限于NO2基团或-N3基团。一种掩蔽官能团在某些条件下可以被还原为一种-NH2官能团但不干扰酸配偶体与氨基配偶体的偶联反应，如在下文中进一步讨论的。
[0016] 在此用作PGN、PGH或PGA基团的保护基包括但不限于：(i)醚，诸如甲基、取代的甲基(甲氧基甲基、甲基硫代甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、对-甲氧基苄氧基甲基、对-硝基苄氧基甲基、邻-硝基苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、愈创木酚甲基、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2,-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基甲基)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢硫代吡喃基、4-甲氧基四氢硫代吡喃基S,S-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基-哌啶-4-基、1-(2-氟苯基)-4-甲氧基哌啶-4-基、1,4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢硫代呋喃基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-7,8,8-三甲基-4,7-桥亚甲基-苯并呋喃-2-基)、取代的乙基(1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-[2-(三甲基-甲硅烷基)乙氧基]乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟-乙基、
1-甲基-1-苯氧基乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1-二茴香基-2,2,2-三氯乙基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-苯基异丙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苄硫基)乙基、2-(苯基-氢硒基)乙基)、叔-丁基、烯丙基、炔丙基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、对-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2,3,5,
6-四氟-4-(三氟甲基)苯基、苄基、取代的苄基(对-甲氧基苄基、3,4,-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、对-卤代苄基、2,6-二氯苄基、对-苯基苄基、对-亚苯基(p-
phenylenzyl)、2,6-二氟苄基、对-酰基氨基苄基、对-叠氮基苄基、4-叠氮基-3-氯苄基、2-三氟甲基苄基、对-(甲基亚磺酰基)苄基)、2-和4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基-N-氧化基、2-喹啉基甲基、1-芘基甲基、二苯基-甲基、p,p'-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯基甲基、a-萘基二苯基甲基、对-甲氧基苯基二苯基甲基、二(对-甲氧基苯基)苯基甲基、三(对-甲氧基苯基)甲基、4-(4-'-溴苯酰基氧基)苯基二苯基甲基、4,4',4"-三(4,5-二氯邻苯二甲酰亚胺基-苯基)甲基、4,4',4"-三(乙酰丙酰基氧基苯基)甲基、4,4',4"-三(苯甲酰基氧基苯基)-甲基、4,4'-二甲氧基-3"-[N-(咪唑基甲基)]三苯甲基、4,4'-二甲氧基-
3"-[N-(咪唑基乙基)氨甲酰基]三苯甲基、1,1-双(4-甲氧基苯基-l'-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、4-(17-四苯并[a,c,g.lg芴基甲基)-4、4"-二甲氧基三苯甲基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫烷-2-基、苯并异噻唑基、s,s-二氧化基、硅醚(三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基叔己基(thexyl)甲硅烷基、叔丁基-二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-二甲苯基硅烷基、三苯基硅烷基、二苯基-甲基甲硅烷基、二-叔丁基甲基甲硅烷基、三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷基(sisyl)、(2-羟基苯乙烯基)二甲基甲硅烷基、(2-羟基苯乙烯基)二异丙基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基硅烷基、叔丁氧基二苯基硅烷基)；(ii)酯，诸如甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯、取代的乙酸酯(氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对-氯苯氧基乙酸酯、苯基乙酸酯、对-P-苯基乙酸酯、二苯基-乙酸酯)、烟酸酯、3-苯基丙酸酯、4-戊烯酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亚乙基二硫代)戊酸酯、5-[3-双(4-甲氧基苯基)羟基甲基苯氧基]乙酰丙酸酯、新戊酸酯、1-金刚烷酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对-苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(菜酸酯(mesitoate))、碳酸酯(甲基、甲氧基甲基、9-芴基甲基、乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1,-二甲基-2,2,2-三氯乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、2-(苯基-磺酰基)乙基、2-(三苯基磷鎓基)乙基、异丁基、乙烯基、烯丙基、对-硝基苯基、苄基、对-甲氧基苄基、3,4,-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、2-丹酰乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、2-(2,4-二硝基苯基)乙基、2-氰基-1-苯基乙基、S-苄硫基-碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基、二硫代碳酸甲酯)、2-碘苯甲酸酯、4-叠氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基碳酸酯、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基-甲基)苯甲酸酯、2-(氯乙酰氧基甲基)苯甲酸酯、2-[(2-氯乙酰氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(4-甲氧基苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-双(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(惕各酸酯(tigloate))、邻-(甲氧基羰基)苯甲酸酯、对-P-苯甲酸酯、a-萘甲酸酯、硝酸酯、N,N,N',N'-四甲基二氨基磷酸烷基酯、2-氯苯甲酸酯、4-溴苯甲酸酯、4-硝基苯甲酸酯、3'5'-二甲氧基安息香酯、一种野生的和模糊对光不稳的荧光酯(wild and woolly photolabile fluorescent ester)、N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、二甲基硫膦基、2,4-二硝基苯基次磺酸酯；和(iii)磺酸酯(硫酸酯、烯丙基磺酸酯、甲磺酸酯(methanesulfonate)(甲磺酸酯(mesylate))、苄基磺酸酯、甲苯磺酸酯、2-[(4-硝基苯基)乙基]磺酸酯)。
1-甲基-1-苯氧基乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1-二茴香基-2,2,2-三氯乙基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-苯基异丙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苄硫基)乙基、2-(苯基-氢硒基)乙基)、叔-丁基、烯丙基、炔丙基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、对-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2,3,5,
6-四氟-4-(三氟甲基)苯基、苄基、取代的苄基(对-甲氧基苄基、3,4,-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、对-卤代苄基、2,6-二氯苄基、对-苯基苄基、对-亚苯基(p-
phenylenzyl)、2,6-二氟苄基、对-酰基氨基苄基、对-叠氮基苄基、4-叠氮基-3-氯苄基、2-三氟甲基苄基、对-(甲基亚磺酰基)苄基)、2-和4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基-N-氧化基、2-喹啉基甲基、1-芘基甲基、二苯基-甲基、p,p'-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯基甲基、a-萘基二苯基甲基、对-甲氧基苯基二苯基甲基、二(对-甲氧基苯基)苯基甲基、三(对-甲氧基苯基)甲基、4-(4-'-溴苯酰基氧基)苯基二苯基甲基、4,4',4"-三(4,5-二氯邻苯二甲酰亚胺基-苯基)甲基、4,4',4"-三(乙酰丙酰基氧基苯基)甲基、4,4',4"-三(苯甲酰基氧基苯基)-甲基、4,4'-二甲氧基-3"-[N-(咪唑基甲基)]三苯甲基、4,4'-二甲氧基-
3"-[N-(咪唑基乙基)氨甲酰基]三苯甲基、1,1-双(4-甲氧基苯基-l'-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、4-(17-四苯并[a,c,g.lg芴基甲基)-4、4"-二甲氧基三苯甲基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫烷-2-基、苯并异噻唑基、s,s-二氧化基、硅醚(三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基叔己基(thexyl)甲硅烷基、叔丁基-二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-二甲苯基硅烷基、三苯基硅烷基、二苯基-甲基甲硅烷基、二-叔丁基甲基甲硅烷基、三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷基(sisyl)、(2-羟基苯乙烯基)二甲基甲硅烷基、(2-羟基苯乙烯基)二异丙基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基硅烷基、叔丁氧基二苯基硅烷基)；(ii)酯，诸如甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯、取代的乙酸酯(氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对-氯苯氧基乙酸酯、苯基乙酸酯、对-P-苯基乙酸酯、二苯基-乙酸酯)、烟酸酯、3-苯基丙酸酯、4-戊烯酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亚乙基二硫代)戊酸酯、5-[3-双(4-甲氧基苯基)羟基甲基苯氧基]乙酰丙酸酯、新戊酸酯、1-金刚烷酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对-苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(菜酸酯(mesitoate))、碳酸酯(甲基、甲氧基甲基、9-芴基甲基、乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1,-二甲基-2,2,2-三氯乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、2-(苯基-磺酰基)乙基、2-(三苯基磷鎓基)乙基、异丁基、乙烯基、烯丙基、对-硝基苯基、苄基、对-甲氧基苄基、3,4,-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、2-丹酰乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、2-(2,4-二硝基苯基)乙基、2-氰基-1-苯基乙基、S-苄硫基-碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基、二硫代碳酸甲酯)、2-碘苯甲酸酯、4-叠氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基碳酸酯、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基-甲基)苯甲酸酯、2-(氯乙酰氧基甲基)苯甲酸酯、2-[(2-氯乙酰氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(4-甲氧基苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-双(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(惕各酸酯(tigloate))、邻-(甲氧基羰基)苯甲酸酯、对-P-苯甲酸酯、a-萘甲酸酯、硝酸酯、N,N,N',N'-四甲基二氨基磷酸烷基酯、2-氯苯甲酸酯、4-溴苯甲酸酯、4-硝基苯甲酸酯、3'5'-二甲氧基安息香酯、一种野生的和模糊对光不稳的荧光酯(wild and woolly photolabile fluorescent ester)、N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、二甲基硫膦基、2,4-二硝基苯基次磺酸酯；和(iii)磺酸酯(硫酸酯、烯丙基磺酸酯、甲磺酸酯(methanesulfonate)(甲磺酸酯(mesylate))、苄基磺酸酯、甲苯磺酸酯、2-[(4-硝基苯基)乙基]磺酸酯)。
[0017] 在本说明的上下文中活化的羧酸部分涉及一种羧酸(COOH)衍生物，其在允许存在于任一反应配偶体中的其他化学官能团保存的条件下经受与伯胺或仲胺的酰胺化(与一个胺部分缩合)。优选的反应条件是pH 4-9并且温度在大约-30℃到大约80℃范围中，特别地在从25℃至30℃。
[0018] 活化的羧酸部分的实例是五氟苯酚(PFP)酯、对-硝基苯酚(PNP)酯、2,4,5-三氯苯酚酯、N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺(HONB)酯、N-羟基-琥珀酰亚胺基(NHS)酯、羧酸氯化物(酰基氯)、羧酸氟化物(酰基氟)、羧酸溴化物(酰基溴化物)，可以但不限于通过以下项来产生：羧酸和亚硫酰氯五氯化磷、氰尿酰氯、SO2Cl2、SOCl2、三苯基膦和四氯甲烷、氟-N,N,N',N'-四甲基甲脒六氟磷酸盐(TFFH)或氰尿酰氟、苯并三唑酯或碳二亚胺酯的反应，通过使用羧酸和偶联试剂(诸如苯并三唑基氧基三-(二甲氨基)-鏻六氟磷酸盐(BOB)、苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(pyBOP)、N,N,N',N'-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐)(HATU)、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、或3-(二乙氧基磷酰基氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPT)溴三(吡咯烷基)膦六氟磷酸盐(PyBrop))生成。此外，羧酸部分可以用氯甲酸酯(例如氯甲酸乙酯)来活化。
[0019] 活化的羧基部分的另外的实例是对称的和混合的碳酸酐。碳酸酐可以通过使用偶联试剂诸如但不限于1,1'-羰基二咪唑(CDI)、1,1′-羰基双(3-甲基咪唑鎓三氟甲磺酸酯)(CBMIT)和之前提到的偶联试剂或从羧酸和酰基氯(例如新戊酰氯)、或从羧酸和氯甲酸酯(例如氯甲酸乙酯)来合成。可替代地，酸酐可以从羧酸和2-乙氧基-1-乙氧羰基-1,2-二氢喹啉(EDDQ)来合成。
[0020] 实现活化的羧基部分的偶联试剂可以进一步是但不限于AOP(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐-CAS 156311-85-2)、PyAOP([(7-氮杂苯并三唑-1-基)氧基]三-(吡咯烷基)鏻六氟磷酸盐CAS-156311-83-0)、Brop(溴代三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐，CAS50296-37-2)、PyBrop(溴代三(吡咯烷基)鏻六氟磷酸盐，CAS 132705-51-2)、PyClop(氯三(吡咯烷基)鏻六氟磷酸盐，CAS 128625-52-5)、BOP-Cl(N,N0-双(2-氧代-3-噁唑烷基)-次磷酰氯，CAS 68641-49-6)、TDBTU(2-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐，CAS：125700-69-8)、TNTU(2-(5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐-CAS 125700-73-4)、TSTU(2-琥珀酰亚胺基-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐-CAS 105832-38-0)、BTC(双(三氯甲基)碳酸盐-CAS32315-
10-9)、BTFFH(双(四亚甲基)氟甲脒鎓六氟磷酸盐-CAS164298-25-3)、DFIH(1,3-二甲基-2-氟代-4,5-二氢-1H-咪唑鎓六氟磷酸盐)
10-9)、BTFFH(双(四亚甲基)氟甲脒鎓六氟磷酸盐-CAS164298-25-3)、DFIH(1,3-二甲基-2-氟代-4,5-二氢-1H-咪唑鎓六氟磷酸盐)
[0021] 此外，可以使用咪唑鎓试剂来实现活化的羧基部分，由此咪唑鎓试剂的实例是但不限于BOI(2-(苯并三唑-1-基)氧基-1,3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸盐-CAS号123377-20-8)或CMBI(2-氯-1,3-二甲基1H-苯并咪唑鎓六氟磷酸盐)。
[0022] 这些偶联反应可以通过碱或酰化催化剂诸如但不限于(N,N-二异丙基乙胺)(DIEA)、N-甲基吗啉(NMM)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)或2,6-二-叔-丁基-4-二甲基氨基吡啶(DBDMAP)的添加来支持。碱的添加允许羧酸的去质子化并且促进产生相应的活化的羧酸的反应。
[0023] 此外，可以添加碱，特别是以上提到的碱，以便防止因于酸性副产物去除该保护基。在某些情况下，该偶联反应可以通过添加酰化催化剂如DMAP进行催化。
[0024] 可替代地，该羧酸部分可以通过使用催化量的质子酸或路易斯酸(诸如–但不限于–硼酸)催化剂来活化。
[0025] 偶联反应还可以通过使用叠氮磷酸二苯酯(DPPA)或可替代的叠氮化物的叠氮化物偶联方法来实现。
[0026] 术语“取代的”是指向母体部分添加一个取代基。
[0027] “取代基”可以是被保护或未被保护的，并可加至母体部分的一个或多个可用位点。取代基还可以进一步被其他取代基取代并且可被直接或通过一个连接基团(诸如烷基、酰胺或烃基)附接至母体部分。在此适合的“取代基”包括但不限于卤素、氧、氮、硫、羟基、烷基、烯基、炔基、酰基(-C(O)Ra)、羧基(-C(O)ORa)、脂肪族基团、脂环族基团、烷氧基、取代的氧基(-ORa)、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基(-N(Rb)(Rc))、亚氨基(＝NRb)、酰胺基(-C(O)N(Rb)(Rc)或-N(Rb)C(O)Ra)、肼衍生物(-C(NH)NRaRb)、四唑(CN4H2)、叠氮基(-N3)、硝基(-NO2)、氰基(-CN)、异氰基(-NC)、氰酸基(-OCN)、异氰酸基(-NCO)、氰硫基(-SCN)；异硫代-氰酸基(-NCS)；脲基(-OC(O)N(Rb)(Rc)或-N(Rb)C(O)ORa)、硫醇(-SRb)、亚磺酰b b b c b b基(-S(O)R)、磺酰基(-S(O)2R)、磺酰胺基(-S(O)2N(R)(R)或-N(R)S(O)2R)以及氟化的化合物-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SOCF3或-SO2CF3。其中Ra、Rb和Rc各自独立地是H或具有包括但不限于H、烷基、烯基、炔基、脂族、烷氧基、酰基、芳基、杂芳基、脂环族、杂环和杂芳基烷基的优选列表的另外的取代基。
[0028] 如在此所使用的术语“烷基”是指包含多达8个、特别地多达4个碳原子的饱和的直链或支链烃部分。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、正己基、辛基等。烷基典型地包括从1到约8个碳原子(C1-C8烷基)，特别是具有从1到约4个碳原子(C1-C4烷基)。
[0029] 如在此使用的，术语“环烷基”是指形成饱和的或不饱和的环或多环结构的互连的烷基，包含3至10个、特别是5至10个碳原子。环烷基的实例包括但不限于环丙烷、环戊烷、环己烷、降莰烷、萘烷或金刚烷(三环[3.3.1.1]癸烷)等。环烷基典型地包括从5至10个碳原子(C5-C10环烷基)。
[0030] 如在此使用的烷基或环烷基可以任选地包括另外的取代基。在环烷基上的取代还包括芳基、杂环基或杂芳基取代基，其可以经由环烷基(像四氢化萘)的一个原子或两个碳原子被连接到该环烷基。
[0031] 如在此使用的，术语“卤代烷基”是指一种饱和的直链或支链的烃部分，包含1至8个(特别是1至4个)碳原子以及连接到一个碳原子上的至少一个卤素原子(特别是Cl或F)。卤代烷基的实例包括但不限于CF3、CHF2、CH2F、CH2CF3、CH2CHF2、CH2CH2F、CHFCF3、CHFCHF2、CHFCH2F、CF2CF3、CF2CHF2、CF2CH2F等。卤代烷基典型地包括1至4个碳原子(C1-C4卤代烷基)。
更特别地，卤代烷基仅包括F作为卤素原子。
更特别地，卤代烷基仅包括F作为卤素原子。
[0032] 如在此使用的，术语“卤代烷基”是指形成一种饱和的或不饱和的环或多环结构的互连的烷基，包含3至10个(特别是5至10个)碳原子以及连接到一个碳原子的至少一个卤素原子(特别是Cl或F)。卤代环烷基的实例包括但不限于氟代环丙烷、氯代环己烷、二氯环己烷、氯代金刚烷等。卤代环烷基典型地包括从5至10个碳原子(C5-C10环烷基)。更特别地，环卤代烷基仅包括F作为卤素原子。
[0033] 如在此使用的卤代烷基或卤代环烷基可以任选地包括另外的取代基。在卤代环烷基上的取代还包括芳基、杂环基或杂芳基取代基，其可以经由卤代环烷基(像四氢化萘)的一个原子或两个碳原子被连接到该卤代环烷基。
[0034] 如在此使用的，术语“烯基”是指一个直链或支链的烃链部分，包含多达8个碳原子并且具有至少一个碳-碳双键。烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基、二烯诸如1,3-丁二烯等。烯基典型地包括从2至约8个碳原子，更典型地从2至约4个碳原子。如在此使用的烯基可以任选地包括另外的取代基。
[0035] 如在此使用的，术语“炔基”是指一个直链或支链的烃部分，包含多达8个碳原子并且具有至少一个碳-碳三键。炔基的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基等。炔基典型地包括从2至约8个碳原子，更典型地从2至约4个碳原子。如在此使用的炔基可以任选地包括另外的取代基。
[0036] 如在此使用的，术语“羧基”是指包括至少一个羧基部分的、包含1至8个、特别是1至4个碳原子的羧基(-C(＝O)-O-或–O-C(＝O)-)烷基部分，其中该羧基被用来将该羧基附接至母体分子。羧基的实例包括但不限于甲酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、草酸盐等。如在此使用的羧基可以任选地包括另外的取代基。特别地，“羧基”包括直链或支链的聚羧基(聚酯)，其包括若干互连的单体羧基(例如–C(＝O)-O-CH2-CH2-)。非限制性实例是聚乙酯或聚丙烯酸酯。
[0037] 如在此使用的，术语“烷氧基”是指包含至少一个氧部分的、包含1至8个、特别是1至4个碳原子的氧烷基部分，其中该氧原子被用来将烷氧基附接至母体分子。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基等。如在此使用的烷氧基可以任选地包括另外的取代基。特别地，“羧基”包括直链或支链的聚烷氧基(聚醚)，其包括若干互连的单体烷氧基(例如–O-CH2-CH2-)。非限制性实例是聚乙二醇(PEG)或聚丙二醇(PPG)。
[0038] 如在此使用的，术语“杂环”是指形成一个饱和的或不饱和的环或多环结构的一种互连的烷基，包含3至10个(特别是5至10个)碳原子，其中至少一个碳原子被一个氧、氮或硫原子取代而形成一种非芳香族结构。杂环基团的实例包括但不限于氧杂环戊烷(oxalane)、吡咯烷或哌啶。如在此使用的杂环基可以任选地包含另外的取代基。在杂环基上的取代还包括芳基、环烷基或杂芳基取代基，其可以经由杂环基(相当于吲哚)的一个原子或两个碳原子被连接到该杂环基。
[0039] 如在此使用的，术语“芳基”是指一种烃，其中在碳原子之间具有交替的双键和单键而形成一种芳香族环结构，特别是一种六(C6)至十(C10)元环或多环结构。术语“杂芳基”是指芳香族结构，包括一个五至十元环或多环结构，相当于芳基化合物，其中至少一个元是氧或氮或硫原子。出于简化的原因，将它们命名为C5至C10杂芳基，其中至少一个碳原子被一个氧、氮或硫原子代替，而形成一种芳香族结构。例如，C5杂芳基包括一个五元环结构，其中至少一个碳原子被一个氧、氮或硫原子替换。此类C5杂芳基的实例是三唑、吡唑、咪唑、噻吩、呋喃或噁唑。一种C6杂芳基可以是吡啶、嘧啶或三嗪。一种C9杂芳基可以是吲哚并且一种C10杂芳基可以是喹啉。如在此使用的芳基或杂芳基可以任选地包括另外的取代基。在杂芳基上的取代还包括芳基、环烷基或杂环取代基，其可以经由杂芳基(相当于吲哚)的一个原子或两个碳原子被连接到该杂芳基。这同样适用于芳基基团。
[0040] 如在此使用的，术语“连接物”是指一种碳、硫、氮和/或氧原子的共价连接直链或环结构，其将包括E或R4(如以下所定义)的部分连接至母体部分(称为PM)，从而提供这些部分之间的一个距离。该距离沿母体部分的纵向延伸方向可以包括1至5个之间的原子，特别是2或3个原子。该连接物的直链或环结构可以包括另外的取代基。例如，该连接物可以包括提供4个原子距离的直链C4-链(丁基)或提供1个原子距离的甲基。该连接物可以进一步包括提供2个原子距离的-C(＝O)N(CH3)-或-C(＝O)N(H)-基团。一个-N(H)S(O2)-基团也提供2个原子的距离。三个原子的距离可以由-OC(＝O)N(H)-或-N(H)C(＝O)N(H)-基团提供。该接头可以进一步包括一个环状结构(像三唑)，其沿该母体部分的纵向延伸方向提供3个原子的距离。
[0041] 如在此使用的，术语“连接官能团”是指能够彼此之间选择性地形成一个共价键(连接反应或偶联反应)的第一连接官能团和第二连接官能团。此类连接反应可以是有机金属偶联反应、维蒂希(Wittig)反应、加成反应、缩合反应“点击化学”反应或酰胺偶联反应。
[0042] 如在此使用的“*”表示L-或D-对映异构体的立体声中心，其位于下加星号*的叔碳原子上，并且其中包括“*”的具有通式的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体、一种基本上纯的D-对映异构体或相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，其中特别地，此类化合物是一种基本上纯的L-对映异构体或一种基本上纯的D-对映异构体。
[0043] 发明概述
[0044] 根据一个第一方面，本发明涉及具有如通过式1所定义的分子结构的抗菌活性化合物
[0045] X1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2 (1)，
[0046] a.其中X1是
[0047] i.选自一个取代基S1或S2，或
[0048] ii.R4-D1-，其中R4选自一个取代基S3、S4或S5，或
[0049] iii.BA-D1-，其中BA-D1-选自
[0050]并且
[0051] 其中E选自一个取代基S3、S4或S5，并且
[0052] b.其中BB选自一个取代基S3或S4，并且
[0053] c.其中BC
[0054] i.选自
[0055]其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且其中r是2、
3、4或5，特别地，r是2，或
3、4或5，特别地，r是2，或
[0056] ii.其中-D2-BC-是
[0057] 其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且
[0058] d.其中BD是选自一个取代基S3或S4，并且
[0059] e.其中BE是选自一个取代基S3，并且
[0060] f.其中X2是
[0061] i.选自一个取代基S1或S2，并且其中接头D5可任选地位于BE和取代基S1或S2之间，或
[0062] ii.是-D5-BF，其中BF选自一个取代基S2
[0063] 其中S1是
[0064] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3或-CF3，
[0065] 其中S2是
[0066] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝S)R 、-(CH2)m-OC(＝S)OR 、-(CH2)m-OC(＝S)NR R 、-(CH2)m-C(＝S)NRR 、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-c a b a b a
(CH2)m-NRS(O2)R、-(CH2)m-P(＝O)(OR)(OR)、-(CH2)m-P(＝O)(OR)(R)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa
(CH2)m-NRS(O2)R、-(CH2)m-P(＝O)(OR)(OR)、-(CH2)m-P(＝O)(OR)(R)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa
[0067] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[0068] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0069] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[0070] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0071] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0072] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CN、取代基S3、取代基S4或取代基S5,
[0073] 其中S3是
[0074] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0075] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[0076] 其中S4是
[0077] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0078] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0079] 其中S5是
[0080] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，
[0081] 其中BA的R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3，-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更2 3
特别地，其中R和R彼此独立地选自-H、-F或-CH3，
特别地，其中R和R彼此独立地选自-H、-F或-CH3，
[0082] 其中L1、L2、L3、L4或L5彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)、-CH2CON(Rb)(Ra)、-CH2C(＝O)ORa、-CH2SRa、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)、-CH2CH2C(＝O)ORa、-CH2(C3H3N2)、-CH2CH2CH2CH2、-CH2CH2SCH3、-CH2(C6H5)、-CH2CH2CH2-、-CH2ORa、-CH(ORa)CH3、-CH2a a a b a(C8H6N)OR 、-CH2(C6H4)OR、-CH(CH3)2、-CCH、-CN、-OCH3-CF3、-R 、-CH(R)(R)、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NRbC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0083] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CN、取代基S3、取代基S4或取代基S5,
[0084] -其中-D2-BC-的R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R8选自H或CH3，更特别地，R8是H。
[0085] 其中Y选自-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)、-CF3或-C(＝O)NH2，并且
[0086] 其中Z选自-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2-NHCH3、-N(CH3)2或-N(CH3)3+，特别地，Z是-H并且Y是-CN或-C(＝O)NH2，
[0087] 其中每个D1、D2、D3、D4或D5彼此独立地是一个连接物，该连接物包括碳、硫、氮、磷和/或氧原子并且共价连接以下部分：BA和BB(D1)、BB和BC(D2)、BC和BD(D3)、BD和BE(D4)以及BE和BF(D5)。
[0088] 应当理解的是一般专家将基于其基础知识鉴定以上提到的选择的组合，这些组合a a不会导致稳定的化合物。例如，关于X，取代基-NR2和-NHR是不可能具有C2炔基的。此外，关于连接到一种乙烯基的E，一个C3杂环(像氮丙啶)不是一种稳定的化合物。这同样适用于其他组合。
[0089] 应当理解的是本发明涉及由通式1表征的化合物，其中这些化合物在它们的结构中不包括氘原子。此外，这些化合物可以包括一个、两个或更多个氘原子(该结构的任何氢可以被“交换”)以替代氢以替代氢原子。还有可能的是这些化合物仅包括氘原子以替代氢以替代氢原子(所有H被氘“交换”)。
[0090] 应当理解的是，本发明涉及通式1的基本上纯的L-和D-对映异构体或相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，由此关于结构单元BC的立体中心是通过一个星号“*”表示的并且位于下加星号的叔碳原子上。因此，具有用星号标记的立体中心的通式1包括基本上纯的L-和D-对映异构体。
[0091] 本发明的一个第二方面涉及根据通式1的化合物的合成。
[0092] 本发明的另一个方面涉及根据本发明的或通过根据本发明的方法获得的化合物，用于在治疗疾病的方法中使用，特别地用于在治疗细菌感染的方法中使用。
[0093] 发明的详细说明
[0094] 根据一个第一方面，本发明涉及具有如通过式1所定义的分子结构的抗菌活性化合物
[0095] X1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2 (1)，
[0096] a.其中X1是
[0097] i.选自一个取代基S1或S2，或
[0098] ii.R4-D1-，其中R4选自一个取代基S3、S4或S5，或
[0099] iii.BA-D1-，其中BA-D1-选自
[0100]并且
[0101] 其中E选自一个取代基S3、S4或S5，并且
[0102] b.其中BB选自一个取代基S3或S4，并且
[0103] c.其中BC
[0104] i.选自
[0105]其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且其中r是2、
3、4或5，特别地，r是2，或
3、4或5，特别地，r是2，或
[0106] ii.其中-D2-BC-是
[0107] 其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且
[0108] d.其中BD是选自一个取代基S3或S4，并且
[0109] e.其中BE是选自一个取代基S3，并且
[0110] f.其中X2是
[0111] i.选自一个取代基S1或S2，并且其中接头D5可任选地位于BE和取代基S1或S2之间，或
[0112] ii.是-D5-BF，其中BF选自一个取代基S2
[0113] 其中S1是
[0114] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3或-CF3，
[0115] 其中S2是
[0116] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-a b b a a a(CH2)m-C(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NR (OR)、-(CH2)m-C(＝S)R 、-(CH2)m-C(＝S)OR 、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-c a b c a c a b c a
NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRC(＝S)R 、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR 、-(CH2)m-NR C(＝S)OR 、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa a
(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OR，
NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRC(＝S)R 、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR 、-(CH2)m-NR C(＝S)OR 、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa a
(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OR，
[0117] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[0118] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0119] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[0120] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0121] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0122] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CN、取代基S3、取代基S4或取代基S5，
[0123] 其中S3是
[0124] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0125] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[0126] 其中S4是
[0127] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0128] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0129] 其中S5是
[0130] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，
[0131] 其中BA的R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3，-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3，
[0132] 其中L1、L2、L3、L4或L5彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)、-b a a a b a aCH2CON(R)(R)、-CH2C(＝O)OR 、-CH2SR 、-CH2CH2C(＝O)N(R)(R)、-CH2CH2C(＝O)OR、-CH2(C3H3N2)、-CH2CH2CH2CH2、-CH2CH2SCH3、-CH2(C6H5)、-CH2CH2CH2-、-CH2ORa、-CH(ORa)CH3、-CH2(C8H6N)ORa、-CH2(C6H4)ORa、-CH(CH3)2、-CCH、-CN、-OCH3-CF3、-Ra、-CH(Rb)(Ra)、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)a a b a b a b a
OR 、-CH2S(O2)OR、-CH2NRC(＝O)R 、-CH2NR S(O2)R 、-CH2P(＝O)(OR)(OR)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
OR 、-CH2S(O2)OR、-CH2NRC(＝O)R 、-CH2NR S(O2)R 、-CH2P(＝O)(OR)(OR)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0133] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CN、取代基S3、取代基S4或取代基S5，
[0134] -其中-D2-BC-的R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R8选自H或CH3，更特别地，R8是H。
[0135] 其中Y选自-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)、-CF3或-C(＝O)NH2，并且
[0136] 其中Z选自-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-NH2-NHCH3、-N(CH3)2或-N(CH3)3+，特别地，Z是-H并且Y是-CN或-C(＝O)NH2，
[0137] 其中每个D1、D2、D3、D4或D5彼此独立地是一个连接物，该连接物包括碳、硫、氮、磷和/或氧原子并且共价连接以下部分：BA和BB(D1)、BB和BC(D2)、BC和BD(D3)、BD和BE(D4)以及BE和BF(D5)。
[0138] 在本发明的一个实施例中，根据通式1的化合物不包括一种具有以下项的化合物：通式2a
[0139]
[0140] 或通式2b
[0141]
[0142] 或通式2c
[0143]
[0144] 其中R1是H或CO(NH2)，R2’是CO(NH2)或CN，R3’是H或OCH3，FN是H2N或Ma，其中Ma是一种掩蔽的官能团，特别是-NO2或-N3部分，并且其中-NH2、-NH-、-COOH或-OH部分可以包括一种可去除的保护基(PGN、PGH或PGA)，特别是烯丙基部分和/或一种活化的羧酸部分COact，特别是-COCl部分。
[0145] 根据第一方面的第一子方面(子方面1)，本发明涉及具有一种如通过通式(3)所定义的分子结构的化合物，
[0146]
[0147] 其中X1、D2、BC、D3、BD、D4、BE、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0148] 根据第一方面的另一个子方面(子方面2)，本发明涉及具有一种如通过通式(4)所定义的分子结构的化合物，
[0149]
[0150] 其中X1、R8、BC、D3、BD、D4、BE、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0151] 根据第一方面的另一个子方面(子方面3)，本发明涉及具有一种如通过通式(5)所定义的分子结构的化合物，
[0152]
[0153] 其中X1、D2、BC、D3、D4、BE、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0154] 根据第一方面的另一个子方面(子方面4)，本发明涉及具有一种如通过通式(6)所定义的分子结构的化合物，
[0155]
[0156] 其中X1、R8、BC、BE、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0157] 根据第一方面的另一个子方面(子方面5)，本发明涉及具有一种如通过通式(7)所定义的分子结构的化合物，
[0158]
[0159] 其中X1、D2、BC、D3、D4、R11n、D5和BF具有与先前或以下进一步定义的相同的含义。
[0160] 根据第一方面的另一个子方面(子方面6)，本发明涉及具有一种如通过通式(8)所定义的分子结构的化合物，
[0161]
[0162] 其中X1、R8、BC、R11n、D5和BF具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0163] 根据第一方面的另一个子方面(子方面7)，本发明涉及具有一种如通过通式(9)所定义的分子结构的化合物，
[0164]
[0165] 其中X1、D2、BC、D3、D4、R11、D5和BF具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0166] 根据第一方面的另一个子方面(子方面8)，本发明涉及具有一种如通过通式(10)所定义的分子结构的化合物，
[0167]
[0168] 其中X1、R8、BC、R11、D5和BF具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0169] 根据第一方面的另一个子方面(子方面9)，本发明涉及具有一种如通过通式(11)所定义的分子结构的化合物，
[0170]
[0171] 其中X1、R8、BC、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0172] 根据第一方面的另一个子方面(子方面10)，本发明涉及具有一种如通过通式(12)所定义的分子结构的抗菌活性化合物，
[0173]
[0174] 其中X1、D2、BC、D3、D4、R11、R10n、T和D5具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0175] 根据第一方面的另一个子方面(子方面11)，本发明涉及具有一种如通过通式(13)所定义的分子结构的化合物，
[0176]
[0177] 其中E、R2、R3、D1、D2、BC、D3、D4、R11、R10n、T和D5具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0178] 根据第一方面的另一个子方面(子方面12)，本发明涉及具有一种如通过通式(14)所定义的分子结构的化合物，
[0179]
[0180] 其中R2、R3、D1、D2、BC、D3、D4、R1n、R11、R10n、T和D5具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0181] 根据第一方面的另一个子方面(子方面13)，本发明涉及具有一种如通过通式(15)所定义的分子结构的化合物，
[0182]
[0183] 其中Y、Z、R2、R3、D1、D2、D3、D4、R11、R10n、R1n、T和D5具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0184] 根据第一方面的另一个子方面(子方面14)，本发明涉及具有一种如通过通式(16)所定义的分子结构的化合物，
[0185]
[0186] 其中X1、R8、BC和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0187] 根据第一方面的另一个子方面(子方面15)，本发明涉及具有一种如通过通式(17)所定义的分子结构的化合物，
[0188]
[0189] 其中X1、R8、D2、BC、D3、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0190] 根据第一方面的另一个子方面(子方面16)，本发明涉及具有一种如通过通式(18)所定义的分子结构的化合物，
[0191]
[0192] 其中X1、R8、BC、D5和BF具有与先前所定义的相同的含义。
[0193] 根据第一方面的另一个子方面(子方面17)，本发明涉及具有一种如通过通式(19)所定义的分子结构的化合物，
[0194]
[0195] 其中X1、R8、BC、R10n和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0196] 根据第一方面的另一个子方面(子方面18)，本发明涉及具有一种如通过通式(20)所定义的分子结构的化合物，
[0197]
[0198] 其中X1、R8、BC、R10和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0199] 根据第一方面的另一个子方面(子方面19)，本发明涉及具有一种如通过通式(21)所定义的分子结构的化合物，
[0200]
[0201] 其中X1、R8、BC、R11n、R10n和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0202] 根据第一方面的另一个子方面(子方面20)，本发明涉及具有一种如通过通式(22)所定义的分子结构的化合物，
[0203]
[0204] 其中X1、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0205] 根据第一方面的另一个子方面(子方面21)，本发明涉及具有一种如通过通式(23)所定义的分子结构的化合物，
[0206]
[0207] 其中X1、R8、BC、D4、D5、R11n、R10n和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0208] 根据第一方面的另一个子方面(子方面22)，本发明涉及具有一种如通过通式(24)所定义的分子结构的化合物，
[0209]
[0210] 其中X1、R8、BC、D4、D5、R11、R10和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0211] 根据第一方面的另一个子方面(子方面23)，本发明涉及具有一种如通过通式(25)所定义的分子结构的化合物，
[0212]
[0213] 其中X1、R8、BC、R11、R10和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0214] 根据第一方面的另一个子方面(子方面24)，本发明涉及具有一种如通过通式(26)所定义的分子结构的化合物，
[0215]
[0216] 其中E、R2、R3、D1、R8、BC、R11n、R10n和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0217] 根据第一方面的另一个子方面(子方面25)，本发明涉及具有一种如通过通式(27)所定义的分子结构的化合物，
[0218]
[0219] 其中E、R2、R3、D1、R8、BC、R11、R10和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0220] 根据第一方面的另一个子方面(子方面26)，本发明涉及具有一种如通过通式(28)所定义的分子结构的化合物，
[0221]
[0222] 其中E、R2、R3、D1、R8、BC、R10和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0223] 根据第一方面的另一个子方面(子方面27)，本发明涉及具有一种如通过通式(29)所定义的分子结构的化合物，
[0224]
[0225] 其中R1n、R10n、R11n、R2、R3、D1、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0226] 根据第一方面的另一个子方面(子方面28)，本发明涉及具有一种如通过通式(30)所定义的分子结构的化合物，
[0227]
[0228] 其中R1n、R11、R10、D1、R2、R3、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0229] 根据第一方面的另一个子方面(子方面29)，本发明涉及具有一种如通过通式(31)所定义的分子结构的化合物，
[0230]
[0231] 其中R1n、R11、R10、R2、R3、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0232] 根据第一方面的另一个子方面(子方面30)，本发明涉及具有一种如通过通式(32)所定义的分子结构的化合物，
[0233]
[0234] 其中R1n、R2、R3、D1、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0235] 根据第一方面的另一个子方面(子方面31)，本发明涉及具有一种如通过通式(33)所定义的分子结构的化合物，
[0236]
[0237] 其中R1n、R2、R3、R8、BC和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0238] 根据第一方面的另一个子方面(子方面32)，本发明涉及具有一种如通过通式(34)所定义的分子结构的化合物，
[0239]
[0240] 其中R1、R1n、R11、R10、Z、Y和T具有与先前或以下进一步定义的相同含义。
[0241] 在一些实施例中，特别是根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是
[0242] - -OH-OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3或-CF3，
[0243] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝O)R 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRR 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0244] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[0245] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0246] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[0247] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0248] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0249] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0250] -氢、-CN，
[0251] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0252] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[0253] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0254] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0255] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基。
[0256] 在一些实施例中，特别是根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是
[0257] - -NRa2、-NHRa、-C(＝O)ORa或-ORa，
[0258] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[0259] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0260] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，特别是取代的或未取代的1,2,3-三唑、取代的或未取代的1,2,4-三唑、取代的或未取代的吲哚、取代的或未取代的异吲哚、取代的或未取代的喹啉或取代的或未取代的异喹啉，或
[0261] - -[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中[0262] -Rd是–CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0263] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0264] -p1选自1至20，特别地选自1至8
[0265] 在一些实施例中，特别是根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是
[0266] - -NRa2、-NHRa或-C(＝O)ORa，特别地，X是-NRa2或-NHRa，
[0267] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基。
[0268] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是R4-D1-，其中D1具有与以上所定义的相同的含义，并且其中
[0269] R4是
[0270] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基。
[0271] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0272] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0273] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0274] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是R4-D1-，其中D1具有与以上所定义的相同的含义，并且其中
[0275] R4是
[0276] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0277] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0278] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如四氢化萘或茚满，
[0279] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；或
[0280] -R4选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化衍生物。
[0281] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是R4-D1-，其中D1具有与以上所定义的相同的含义，并且其中
[0282] R4是
[0283] -取代的或未取代的C1-C5烷基或取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代4
的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地，R选自
的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地，R选自
[0284]
[0285] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是R4-D1-，其中D1具有与以上所定义的相同的含义，并且其中
[0286] R4是
[0287] 未取代的C1-C5烷基或未取代的C6-C10环烷基。
[0288] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至10或14至23中任一项，X1是BA-D1-，其中D1具有与以上所定义的相同的含义，并且BA选自
[0289]
[0290] 特别地，BA选自
[0291]
[0292] 更特别地，BA是
[0293]
[0294] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代2 3
烷基，特别地，其中R 和R 在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3，并且
烷基，特别地，其中R 和R 在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3，并且
[0295] a.E是
[0296] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0297] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0298] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0299] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基；
[0300] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[0301] b.E是
[0302] 取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[0303] c.E是
[0304] 取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[0305] d.E是
[0306] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0307] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0308] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如四氢化萘或茚满，
[0309] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；
[0310] -选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物，或
[0311] e.E是选自
[0312]特别地选自
[0313] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0314] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0315] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0316] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)b a aNRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，[0317] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0318] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0319] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0320] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0321] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0322] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0323] -氢、-CN
[0324] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0325] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0326] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0327] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0328] -取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地
[0329] -其中每个R1独立于任何其他R1，是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0330] f.E是
[0331]
[0332] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0333] -每个R1独立于任何其他R1选自
[0334] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0335] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0336] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0337] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0338] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0339] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0340] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0341] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0342] -氢、-CN
[0343] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0344] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0345] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0346] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0347] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[0348] g.E是
[0349]
[0350] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0351] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0352] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NH CH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0353] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0354] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0355] 其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0356] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0357] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0358] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0359] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5–CH2C6H5。
[0360] h.其中E是
[0361]
[0362] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0363] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[0364] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0365] -取代的或未取代的C5-C6杂环，
[0366] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0367] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0368] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；
[0369] -取代的或未取代的C6芳基。
[0370] i.E是
[0371]
[0372] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1，是-OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或[0373] j.E是
[0374]
[0375] -其中R1n的n是5并且R1是F，或
[0376] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0377] -其中R1n的n为1，并且R1选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0378] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或[0379] -其中R1n的n为2，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0380] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或[0381] -其中R1n的n是3，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0382] k.E是
[0383]
[0384] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1，是OH、OCH3、-F或-CF3。
[0385] l.E是
[0386]
[0387] 其中R1n的n是1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是1、2或3，
[0388] 其中一个R1是取代基Q，其中Q选自
[0389] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0390] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0391] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-d(CH2)2]p1-C(＝O)OR，其中
[0392] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0393] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0394] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0395] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0396] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0397] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0398] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0399] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0400] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0401] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基，
[0402] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0403] -其中q选自0、1或2，特定是0或1，
[0404] 并且其中另一个R1独立于每个其他的R1选自-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0405] m.E是
[0406]
[0407] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0408] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0409] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0410] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0411] -其中R1n的n是3，一个R1是取代基Q，并且其他R1独立于每个其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0412] -其中R1n的n是2，一个R1是取代基Q并且另一个R1是-H、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0413] -其中R1n的n是1，其中R1是取代基Q，
[0414] 其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于E的苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于对位，
[0415] 并且其中特别地，该苯基的任何氢可以被F取代，或
[0416] n.E是
[0417]
[0418] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[0419] -其中Rc是--OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[0420] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[0421] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[0422] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[0423] -其中R6’选自-CH3、-OH、-OCH3或-OCH2CH3
[0424] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[0425] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(Rb)、-C(O)N(Rb)2、-NHC(＝O)b b b bOR、-NRC(＝O)OR、-NRC(＝O)OH、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3[0426] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，或
[0427] o.E是
[0428]
[0429] -其中R9m的m是0，并且
[0430] -其中T彼此独立地选自-CH2、-CHCH3、-C(CH3)2、-NH、NRc、-S或-O，特别地选自-C(CH3)2、-NH、-S或-O，
[0431] -其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3
[0432] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，特别地选自–O、-S或–NH，并且
[0433] -其中T”选自-CH或＝N，特别地，T”是＝N，并且
[0434] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或CH3，并且
[0435] -其中R6’选自OH、-OCH3、-OCH2CH3或-CH3，
[0436] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，特别地，R7是＝O，或
[0437] p.E选自
[0438]
[0439]
[0440] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0441] E是
[0442] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0443] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0444] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0445] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基；
[0446] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0447] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0448] E是
[0449] 取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基，或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基。
[0450] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0451] E是
[0452] 取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C8-C10芳基。
[0453] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，E是
[0454] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0455] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0456] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如四氢化萘或茚满，
[0457] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；
[0458] -选自以下基团：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物
[0459] -选自
[0460]特别地选自
[0461] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0462] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自：
[0463] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0464] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0465] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0466] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0467] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0468] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0469] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0470] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0471] -氢、-CN
[0472] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0473] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0474] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0475] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0476] -取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地
[0477] -其中每个R1独立于任何其他R1，是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0478] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0479] E是
[0480]
[0481] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0482] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0483] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0484] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-a b b a a a(CH2)m-C(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NR (OR)、-(CH2)m-C(＝S)R 、-(CH2)m-C(＝S)OR 、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-c a c a b c a c a
NRC(＝S)R、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR、-(CH2)m-NRC(＝S)OR 、-(CH2)m-NRS(O2)R 、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
NRC(＝S)R、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR、-(CH2)m-NRC(＝S)OR 、-(CH2)m-NRS(O2)R 、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0485] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0486] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0487] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0488] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0489] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0490] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0491] -氢、-CN
[0492] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0493] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0494] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0495] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0496] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0497] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0498] E是
[0499]
[0500] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0501] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0502] -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0503] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-a b b a a a(CH2)m-C(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NR (OR)、-(CH2)m-C(＝S)R 、-(CH2)m-C(＝S)OR 、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-c a b c a c a b c a
NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRC(＝S)R 、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR 、-(CH2)m-NR C(＝S)OR 、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRC(＝S)R 、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR 、-(CH2)m-NR C(＝S)OR 、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0504] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0505] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0506] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0507] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0508] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0509] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0510] -氢、-CN
[0511] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0512] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0513] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0514] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0515] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[0516] q.E是
[0517]
[0518] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0519] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0520] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NH CH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0521] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)a a a b a bR 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-a b c a c a c a b
(CH2)m-NR R 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NR C(＝O)OR 、-(CH2)m-NR C(＝O)NR R 、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
(CH2)m-NR R 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NR C(＝O)OR 、-(CH2)m-NR C(＝O)NR R 、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0522] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0523] 其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0524] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0525] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0526] 其中q选自0、1或2，特定是0或1，
[0527] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下彼此独立地选自氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5–CH2C6H5[0528] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0529] E是
[0530]
[0531] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0532] 其中每个R1独立于任何其他R1是
[0533] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，[0534] -取代的或未取代的C5-C6杂环，
[0535] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0536] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0537] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；
[0538] -取代的或未取代的C6芳基。
[0539] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0540] E是
[0541]
[0542] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1，是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-CONH2或-CF3。
[0543] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0544] E是
[0545]
[0546] 其中R1n的n是5并且R1是F，或
[0547] 其中R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0548] 其中R1n的n为1，并且R1选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0549] 其中R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或[0550] 其中R1n的n为2，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0551] 其中R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或[0552] 其中R1n的n是3，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0553] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0554] E是
[0555]
[0556] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1，是OH、OCH3、-F、-OCONH2或-CF3。
[0557] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，E是
[0558]
[0559] 其中R1n的n是1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是1、2或3，
[0560] 其中一个R1是取代基Q，其中Q选自
[0561] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0562] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0563] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[0564] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0565] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0566] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0567] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0568] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0569] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0570] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0571] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0572] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0573] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0574] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0575] -其中q是选自0、1或2，特别是0或1，
[0576] 并且其中另一个R1独立于每个其他的R1选自-OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0577] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0578] E是
[0579]
[0580] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0581] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0582] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0583] -其中R1n的n是5，并且R1中的一个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0584] -其中R1n的n是3，一个R1是取代基Q，并且其他R1独立于每个其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0585] -其中R1n的n是2，一个R1是取代基Q并且另一个R1是-H、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0586] -其中R1n的n是1，其中R1是取代基Q，
[0587] 其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于E的苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于对位，
[0588] 并且其中特别地，该苯基的任何氢可以被F取代。
[0589] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0590] E是
[0591]
[0592] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[0593] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[0594] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[0595] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[0596] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[0597] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3或-CH3，
[0598] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[0599] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、-I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(Rb)、-NHC(＝O)ORb、-NRbC(＝O)ORb、-NRbC(＝O)OH、-C(O)N(Rb)2-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，[0600] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基。
[0601] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0602] E是
[0603]
[0604] -其中R9m的m是0，并且
[0605] -其中T彼此独立地选自-CH2、-CHCH3、-C(CH3)2、-NH、NRc、-S或-O，特别地选自-C(CH3)2、-NH、-S或-O，
[0606] -其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[0607] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，特别地选自–O、-S或–NH，并且
[0608] -其中T”选自-CH或＝N，特别地，T”是＝N，并且
[0609] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或CH3，并且
[0610] -其中R6’选自OH、-OCH3、-OCH2CH3或-CH3，
[0611] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，特别地，R7是＝O。
[0612] 在一些实施例中，特别地根据子方面11或24至26中任一项，
[0613] E选自
[0614]
[0615] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0616] R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0617] 每个R1独立于任何其他R1选自
[0618] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0619] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)b a aNRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0620] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0621] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0622] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0623] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0624] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0625] -氢、-CN
[0626] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0627] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0628] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0629] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0630] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0631] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，BA的R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[0632] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[0633] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NH CH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0634] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0635] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0636] 其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0637] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0638] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0639] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0640] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5–CH2C6H5。
[0641] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0642] R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0643] 其中每个R1独立于任何其他R1是
[0644] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[0645] -取代的或未取代的C5-C6杂环，
[0646] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[0647] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[0648] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F，
[0649] -取代的或未取代的C6芳基。
[0650] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0651] R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别是1，并且[0652] 其中每个R1独立于任何其他R1，是-OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3，-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0653] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0654] -R1n的n是5并且R1是F，或
[0655] -R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0656] -R1n的n是1，并且R1选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0657] -R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[0658] -R1n的n是2，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0659] -R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F并且其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0660] -R1n的n是3，并且每个R1独立于任何其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0661] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0662] R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1，是OH、OCH3、-F或-CF3。
[0663] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0664] R1n的n是1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是1、2或3，
[0665] 其中一个R1是取代基Q，其中Q选自
[0666] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0667] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0668] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[0669] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0670] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0671] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0672] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0673] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0674] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0675] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0676] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0677] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0678] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0679] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0680] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0681] 并且其中另一个R1独立于每个其他的R1选自-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[0682] 在一些实施例中，特别地根据子方面12、13或27至32中任一项，
[0683] -R1n的n是5，并且R1中的一个至四个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0684] -R1n的n是5，并且R1中的一个至三个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0685] -R1n的n是5，并且R1中的一个或两个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0686] -R1n的n是5，并且R1中的一个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0687] -R1n的n是3，一个R1是取代基Q，并且另一个R1独立于每个其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0688] -R1n的n是2，一个R1是取代基Q并且另一个R1是-H、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[0689] -R1n的n是1，其中R1是取代基Q，
[0690] 其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于E的苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于对位，
[0691] 并且其中特别地，该苯基的任何氢可以被F取代。
[0692] 在一些实施例中，特别地根据子方面11至13或24至31中任一项，R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基。
[0693] 在一些实施例中，特别地根据子方面11至13或24至31中任一项，R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3。
[0694] 在一些实施例中，特别地根据子方面11至13或24至31中任一项，R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3。
[0695] 在一些实施例中，X1选自
[0696]其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H并且其中V选自O、NH或S，
特别地选自O或NH。
特别地选自O或NH。
[0697] 在一些实施例中，X1选自
[0698]
[0699] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H。
[0700] 在一些实施例中，X1选自
[0701]
[0702]
[0703]
[0704] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H。
[0705] 在一些实施例中，X1选自
[0706]
[0707]
[0708] 在一些实施例中，BB是
[0709]
[0710] 其中R13n的n是0、1、2、3或4，特别地，R13n的n是0、1或2，
[0711] -其中每个R13独立于任何其他R13，是
[0712] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-NO2，特别是-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-、-CH3、-CH2CH3或-CF3，
[0713] -其中每个R13独立于任何其他R13，是
[0714] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别是-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-、-CH3、-CH2CH3或-CF3，其中不包括取代基R13的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0715] 在一些实施例中，BB是
[0716]
[0717] 其中R13n的n是0，或
[0718] 其中R13n的n是1、2、3或4，R13各自是F，特别地，n是4并且R13各自是F。
[0719] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自
[0720]
[0721] 其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且
[0722] 其中r是2、3、4或5，特别地，r是2，
[0723] 其中L1、L2、L4、L5彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRa(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-aCH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2OR (Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0724] 或选自
[0725] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH(Rb)(Ra)、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)a b a b a b a a aOR、-OC(＝O)NRR 、-C(＝O)NR R、-CH2C(＝O)NR (OR)、-CH2S(O2)R 、-S(O2)OR 、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0726] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自
[0727] -取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的C1-C4烷氧基、取代的或未取代的C1-C4羧基、取代的或未取代的C2-C4烯基、取代的或未取代的C2-C4炔基、或C1-C4卤代烷基，或
[0728] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0729] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0730] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0731] 取代的或未取代的C6-C10芳基，并且其中
[0732] L3选自-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、C1-C2-氟烷基，
[0733] 其中Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[0734] 其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2NHCH3、N(CH3)2N(CH3)3+。
[0735] 在一些实施例中，L1、L2、L3、L4和L5包括氨基酸和其衍生物的结构元素。相应的氨基酸被命名在括号中。
[0736] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自
[0737]
[0738] 其中p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且
[0739] 其中r是2、3、4或5，特别地，r是2，
[0740] 其中L1、L2、L4、L5彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRab a a(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(R)(R )(Gln)、-CH2CH2C(＝O)OR (Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0741] 或选自
[0742] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0743] -其中Ra和Rb在适用的情况下彼此独立地选自CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、-CH2C6H5、单甲氧基苄基，特别是对-甲氧基苄基、或二甲氧基苄基或三甲氧基苄基
[0744] L3选自-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、C1-C2-氟烷基，
[0745] 其中Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[0746] 其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2NHCH3、N(CH3)2或N(CH3)3+。
[0747] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自：
[0748]
[0749] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRa(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0750] 或选自
[0751] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH(Rb)(Ra)、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)a b a b a b a a aOR、-OC(＝O)NRR 、-C(＝O)NR R、-CH2C(＝O)NR (OR)、-CH2S(O2)R 、-S(O2)OR 、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0752] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自
[0753] -取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的C1-C4烷氧基、取代的或未取代的C1-C4羧基、取代的或未取代的C2-C4烯基、取代的或未取代的C2-C4炔基、或C1-C4卤代烷基，或
[0754] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0755] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0756] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0757] -取代的或未取代的C6-C10芳基，并且其中
[0758] 其中Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[0759] 其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2NHCH3、N(CH3)2N(CH3)3+。
[0760] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自：
[0761]
[0762] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRa(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0763] 或选自
[0764] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHCa b a b a b a b(＝O)R 、-CH2NR S(O2)R 、-CH2P(＝O)(OR)(OR)、-CH2P(＝O)(OR)(R)、)、-CH2P(＝O)(R)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0765] 其中Ra和Rb在适用的情况下彼此独立地选自CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、-CH2C6H5、单甲氧基苄基，特别是对甲氧基苄基、或二甲氧基苄基或三甲氧基苄基。
[0766] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自：
[0767]特别是
[0768] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRa(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0769] 或选自
[0770] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH(Rb)(Ra)、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0771] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自
[0772] -取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的C1-C4烷氧基、取代的或未取代的C1-C4羧基、取代的或未取代的C2-C4烯基、取代的或未取代的C2-C4炔基、或C1-C4卤代烷基，或
[0773] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0774] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0775] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0776] -取代的或未取代的C6-C10芳基，并且其中
[0777] 其中Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[0778] 其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2NHCH3、N(CH3)2N(CH3)3+。
[0779] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自：
[0780]特别是
[0781] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHCc b a b a a a(NR)N(R)(R)(Arg)、-CH2CON(R)(R)(Asn)、-CH2C(＝O)OR (Asp)、-CH2SR (Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0782] 或选自
[0783] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)a b a(R)或-CH2S(O2)NRR，
[0784] 其中Ra和Rb在适用的情况下彼此独立地选自CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、-CH2C6H5、单甲氧基苄基，特别是对甲氧基苄基、或二甲氧基苄基或三甲氧基苄基。
[0785] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自：
[0786] 特别是
[0787] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如-H(Gly)、-CH3(Ala)、-c b a b a a a
CH2CH2CH2NHC(NR)N(R)(R)(Arg)、-CH2CON(R)(R)(Asn)、-CH2C(＝O)OR (Asp)、-CH2SR(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
CH2CH2CH2NHC(NR)N(R)(R)(Arg)、-CH2CON(R)(R)(Asn)、-CH2C(＝O)OR (Asp)、-CH2SR(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-CH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2ORa(Ser)、-CH(ORa)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0788] 或选自
[0789] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH(Rb)(Ra)、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)NRbRa、-C(＝O)NRbRa、-CH2C(＝O)NRb(ORa)、-CH2S(O2)Ra、-S(O2)ORa、-CH2S(O2)ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0790] -其中Ra和Rb在适用的情况下是彼此独立地选自
[0791] -取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的C1-C4烷氧基、取代的或未取代的C1-C4羧基、取代的或未取代的C2-C4烯基、取代的或未取代的C2-C4炔基、或C1-C4卤代烷基，或
[0792] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0793] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0794] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0795] -取代的或未取代的C6-C10芳基，并且其中
[0796] 其中Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[0797] 其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3-NH2NHCH3、N(CH3)2N(CH3)3+。
[0798] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，BC选自
[0799] 特别是
[0800] 其中L1或L4彼此独立地选自氨基酸的侧链，诸如H(Gly)、-CH3(Ala)、-CH2CH2CH2NHC(NRc)N(Rb)(Ra)(Arg)、-CH2CON(Rb)(Ra)(Asn)、-CH2C(＝O)ORa(Asp)、-CH2SRa(Cys)、-CH2CH2C(＝O)N(Rb)(Ra)(Gln)、-CH2CH2C(＝O)ORa(Glu)、-CH2(C3H3N2)(His)、-CH2CH2CH2CH2(Lys)、-a aCH2CH2SCH3(Met)、-CH2(C6H5)(Phe)、-CH2CH2CH2-(Pro)、-CH2OR (Ser)、-CH(OR)CH3(Thr)、-CH2(C8H6N)ORa(Trp)、-CH2(C6H4)ORa(Tyr)、-CH(CH3)2(Val)，
[0801] 或选自
[0802] -CCH、-CN、-OCH3、-CH3、-CF3、-Ra、-CH2ORa、-CH2C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)b a b a b a a a aNRR 、-C(＝O)NR R 、-CH2C(＝O)NR (OR)、-CH2S(O2)R、-S(O2)OR、-CH2S(O2)OR、-CH2NHC(＝O)Ra、-CH2NRbS(O2)Ra、-CH2P(＝O)(ORb)(ORa)、-CH2P(＝O)(ORb)(Ra)、)、-CH2P(＝O)(Rb)(Ra)或-CH2S(O2)NRbRa，
[0803] 其中Ra和Rb在适用的情况下彼此独立地选自CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、-CH2C6H5、单甲氧基苄基，特别是对甲氧基苄基、或二甲氧基苄基或三甲氧基苄基。
[0804] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，-D2-BC-是
[0805] 其中
[0806] p是1、2、3、4或5，特别地p是2或3，并且其中在适用的情况下，每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2，-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，每个R8是H。
[0807] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至12或14至38中任一项，-D2-BC-是
[0808] 其中
[0809] p是1、2、3、4或5，特别地，p是2或3，并且其中R8是H或CH3。
[0810] 在一些实施例中，特别地根据子方面1或2中任一项，BD是
[0811]
[0812] 其中R12n的n是0、1、2、3或4，特别地，R12n的n是0、1或2，
[0813] -其中每个R12独立于任何其他R12，是
[0814] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-NO2，特别是-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-、-CH3、-CH2CH3或-CF3，或
[0815] -其中每个R12独立于任何其他R12，是
[0816] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别是-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-、-CH3、-CH2CH3或-CF3，其中不包括取代基R12的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0817] 在一些实施例中，特别地根据子方面1或2中任一项，BD是
[0818]
[0819] 其中R12n的n是0，或
[0820] 其中R12n的n是1、2、3或4，其中每个R12是F，特别地，n是4并且每个R13是F。
[0821] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至6、19、21、24或27中任一项，BE是
[0822]
[0823] 其中R11n的n是0、1、2、3或4，特别地，R11n的n是0、1、2或3，
[0824] 其中每个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[0825] 其中每个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中，不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0826] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至6、19、21、24或27中任一项，BE是
[0827]
[0828] 其中R11n的n是2，并且其中每个R11独立于任何其他R11，是-OH、-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3或-OCF3，更特别地，其中一个R11为-OH并且另一个R11是-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3，其中更特别地，相对于BE的苯基部分与D5的附接位置，OH是处于邻位并且OCH3或-OCF3处于间位，或
[0829] 其中R11n的n是1，并且其中R11是-OH，其中特别地，相对于BE的苯基与D5的附接位置，OH处于邻位或
[0830] 其中R11n的n是1，并且其中R11是-OCH3或-OCF3，特别是-OCF3，其中更特别地，相对于BE的苯基与D5的附接位置，-OCH3或-OCF3处于间位，或
[0831] 其中R11n的n是0，或
[0832] 其中R11n的n是4并且每个R11是F。
[0833] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至6、19、21、24或27中任一项，BE是
[0834]
[0835] 其中R11n的n是1、2、3或4，特别地，R11n的n是1、2或3，
[0836] 其中一个R11是取代基Q，其中Q选自
[0837] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa,-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其a
中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中R是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中R是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0838] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0839] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[0840] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0841] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0842] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0843] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0844] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0845] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0846] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0847] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0848] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0849] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0850] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0851] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，并且
[0852] i.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[0853] ii.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中，不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0854] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至6、19、21、24或27中任一项，BE是
[0855]
[0856] 其中R11n的n是0或2，并且其中一个R11是Q并且另一个R11是-OCH3或-OCF3，更特别地，相对于BB的苯基部分与D5的附接位置，Q是处于邻位并且OCH3或-OCF3是处于间位，其中Q具有与以上所定义的相同的含义。
[0857] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至3中任一项，
[0858] -D4-BE是
[0859]
[0860] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[0861] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[0862] 其中R11n的n是0、1、2或3，特别地，R11n的n是0、1或2，
[0863] i.其中每个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[0864] ii.其中每个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中，不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0865] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至3中任一项，
[0866] -D4-BE是
[0867]
[0868] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[0869] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[0870] -其中R11n的n是2，并且其中每个R11独立于任何其他R11，是-OH、-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3或-OCF3，更特别地，其中一个R11为-OH并且另一个R11是-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3，其中更特别地，相对于BE的苯基部分与D5的附接位置，OH是处于邻位并且OCH3或-OCF3处于间位，或
[0871] -其中R11n的n是1，并且其中R11是-OH，其中特别地，相对于BE的苯基与D5的附接位置，OH处于邻位或
[0872] -其中R11n的n是1，并且其中R11是-OCH3或-OCF3，特别是-OCF3，其中更特别地，相对于BE的苯基与D5的附接位置，-OCH3或-OCF3处于间位，或
[0873] -其中R11n的n是0，或
[0874] -其中R11n的n是4并且每个R11是F。
[0875] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至3中任一项，
[0876] -D4-BE是
[0877]
[0878] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[0879] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[0880] 其中R11n的n是1、2或3，特别地，R11n的n是1或2，
[0881] 其中一个R11是取代基Q，其中Q选自
[0882] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa,-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0883] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0884] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[0885] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0886] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0887] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0888] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0889] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0890] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0891] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0892] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0893] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0894] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0895] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0896] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，并且
[0897] i.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[0898] ii.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中，不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[0899] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至3中任一项，
[0900] -D4-BE是
[0901]
[0902] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[0903] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[0904] 其中R11n的n是0或2，并且其中一个R11是Q并且另一个R11是-OCH3或-OCF3，更特别地，相对于BB的苯基部分与D5的附接位置，Q是处于邻位并且OCH3或-OCF3是处于间位，其中Q具有与以上所定义的相同的含义。
[0905] 在一些实施例中，特别地根据子方面7、8、10至13、22、23、25、28、29或32中任一项，[0906] R11是取代基Q，其中Q选自
[0907] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0908] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[0909] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[0910] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0911] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0912] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0913] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[0914] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[0915] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[0916] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[0917] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[0918] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[0919] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[0920] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0921] -其中q是选自0、1或2，特别是0或1。
[0922] 在一些实施例中，X2是
[0923] -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH3、-CF3或-NO2，
[0924] -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝O)R 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRR 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-a a b c a c a
(CH2)m-OS(O2)OR 、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)OR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
(CH2)m-OS(O2)OR 、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)OR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0925] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[0926] -其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0927] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[0928] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0929] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0930] -其中每个Ra、Rb或Rc彼此独立地选自
[0931] -氢、-CN，
[0932] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0933] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[0934] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0935] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0936] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，并且
[0937] 其中连接物D5可以任选地位于BE与X2之间
[0938] 在一些实施例中，X2是
[0939] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH3、-CF3或-NO2，
[0940] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-c a b c a c a b c aNRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRC(＝S)R 、-(CH2)m-NR C(＝S)NRR 、-(CH2)m-NR C(＝S)OR 、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa a
(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OR，
(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OR，
[0941] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[0942] -其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0943] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[0944] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0945] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0946] -其中每个Ra、Rb或Rc彼此独立地选自
[0947] -氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、–CH2C6H5，
[0948] 其中连接物D5可以任选地位于BE与X2之间
[0949] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至9或14至16中任一项，BF是
[0950] 取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0951] 取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0952] 取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0953] 取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0954] 在一些实施例中，特别地根据1至17、19、21、24或27中任一项，BF是
[0955]
[0956] 其中D5具有与先前所定义的相同的含义，并且
[0957] 其中T选自
[0958] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，
[0959] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa a(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OR，
[0960] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0961] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0962] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0963] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0964] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0965] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0966] -氢，
[0967] - -CN
[0968] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，或
[0969] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[0970] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[0971] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[0972] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[0973] 其中R10n的n是0、1、2、3或4，特别地，R10n的n是0、1、2或3、4，并且
[0974] 其中每个R10独立于任何其他R10，选自
[0975] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，
[0976] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-a a a a a(CH2)m-SR 、-(CH2)m-S(＝O)R 、-(CH2)m-S(O2)R 、-(CH2)m-S(O2)OR 、-(CH2)m-OS(O2)R 、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)b a a
NRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
NRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0977] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0978] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[0979] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[0980] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[0981] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[0982] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[0983] -氢、-CN
[0984] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0985] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[0986] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[0987] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[0988] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[0989] 在一些实施例中，特别地根据1至17、19、21、24或27中任一项，BF是
[0990]
[0991] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[0992] 其中R1n的n是0、1、2、3或4，特别地，R1n的n是0、1、2或3，并且
[0993] 其中每个R1独立于任何其他R1，选自：
[0994] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NH CH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，
[0995] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)b a aNRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[0996] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[0997] 其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[0998] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，特别是C1至C2烷基，
[0999] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1000] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1001] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1002] -氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C6H5、-CH2C6H5。
[1003] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1004] BF是
[1005]
[1006] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1007] 其中R10n的n是0、1、2、3或4，特别地，R10n的n是0、1、2或3，并且
[1008] 其中每个R10独立于任何其他R10是
[1009] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，
[1010] -取代的或未取代的C5-C6杂环，
[1011] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，
[1012] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1013] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地包括一个Cl或一个F；
[1014] -取代的或未取代的C6芳基。
[1015] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1016] BF是
[1017]
[1018] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1019] 其中R10n的n是0、1、2、3或4，特别地，R10n的n是0、1、2或3，并且其中每个R10独立于任何其他R10是选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3。
[1020] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1021] BF是
[1022]
[1023] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1024] 其中R10n的n是2，并且其中每个R10独立于任何其他R10是
[1025] -OH、-OCH3或-OCF3，特别是OH或-OCH3，更特别地，其中一个R10是-OH并且另一个R10是-OCH3，其中另外特别地，相对于BF的苯基部分与D5的附接位置，OH是处于间位并且OCH3或-OCF3处于邻位，或
[1026] 其中R10n的n是1，并且其中R10是-OH，其中特别地，相对于BF的苯基与D5的附接位置，OH是处于间位，或
[1027] 其中R10n的n是1，并且其中R10是-OCH3或-OCF3，特别是-OCF3，其中更特别地，相对于5
BF的苯基与D的附接位置，-OCH3或-OCF3处于邻位，或
BF的苯基与D的附接位置，-OCH3或-OCF3处于邻位，或
[1028] 其中R10n的n是0，或
[1029] 其中R10n的n是4并且每个R10是F。
[1030] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1031] BF是
[1032]
[1033] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1034] 其中R10n的n是0、1、2、3或4，特别地，R1n的n是0、1、2或3，并且其中每个R10独立于任何其他R10是OH、OCH3、-F或-CF3。
[1035] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1036] BF是
[1037]
[1038] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1039] 其中R10n的n是1、2、3或4，特别地，R10n的n是1、2或3，
[1040] 其中一个R10是取代基Q，其中Q选自
[1041] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1042] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[1043] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[1044] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1045] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1046] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1047] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1048] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1049] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1050] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1051] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa ba aa(R )，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )，
[1052] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1053] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1054] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1055] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1056] 并且其中另一个R10独立于每个其他R10，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3。
[1057] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1058] BF是
[1059]
[1060] 其中D5和T具有与先前所定义的相同的含义，
[1061] -其中R10n的n是5，并且R1中的一个至四个是F，一个R10是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R10独立于任何其他R1是选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1062] -其中R10n的n是5，并且R10中的一个至三个是F，一个R10是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R10独立于任何其他R10是选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1063] -其中R10n的n是5，并且R10中的一个或两个是F，一个R10是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R10独立于任何其他R10是选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1064] -其中R10n的n是5，并且R10中的一个是F，一个R10是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R10独立于任何其他R10是选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1065] -其中R10n的n是3，一个R10是取代基Q，并且另一个R10独立于每个其他R10是选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1066] -其中R10n的n是2，一个R10是取代基Q，并且另一个R10是-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1067] -其中R10n的n是1，其中R10是取代基Q，
[1068] 其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于邻位，
[1069] 并且其中特别地，该苯基的任何氢可以被F取代。
[1070] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1071] BF是
[1072]
[1073] 其中R10n的n是2，并且其中一个R10是Q并且另一个R10是-OCH3或-OCF3，更特别地，相对于BB的苯基部分与D4的附接位置，Q是处于间位并且OCH3或-OCF3是处于邻位，其中Q和T具有与以上所定义的相同的含义。
[1074] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1075] -D5-BF是
[1076]
[1077] 其中T具有与以上所定义的相同的含义，
[1078] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[1079] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[1080] 其中R10n的n是0、1、2或3，特别地，R11n的n是0、1或2，
[1081] 其中每个R10独立于任何其他R10是选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[1082] 其中每个R10独立于任何其他R10是选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中不包括取代基R10的环系统的每个碳原子包括F以替代H
[1083] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1084] -D5-BF是
[1085]
[1086] 其中T具有与以上所定义的相同的含义，
[1087] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[1088] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2
[1089] 其中R10n的n是2，并且其中每个R10独立于任何其他R10是-OH、-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3或-OCF3，更特别地，其中一个R10是-OH并且另一个R10是-OCH3或-OCF3，特别是-OCH3，其中更特别地，相对于T的附接位置，OH是处于邻位并且OCH3或-OCF3处于间位，或
[1090] 其中R10n的n是1，并且其中R10是-OH，其中特别地，相对于T的附接位置，OH是处于邻位，或
[1091] 其中R10n的n是1，并且其中R10是-OCH3或-OCF3，更特别是-OCH3，其中更特别地，相对于T的附接位置，-OCH3或-OCF3是处于间位，或
[1092] 其中R10n的n是0，或
[1093] 其中R10n的n是4并且每个R10是F。
[1094] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1095] -D5-BF是
[1096]
[1097] 其中T具有与以上所定义的相同的含义，
[1098] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[1099] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[1100] 其中R10n的n是1、2或3，特别地，R10n的n是1或2，
[1101] 其中一个R10是取代基Q，其中Q选自
[1102] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中m选自0、1或2，特别地选自0或1，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1103] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基，
[1104] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd，特别是-(CH2)-[-O-C(＝O)-(CH2)2]p1-C(＝O)ORd，其中
[1105] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1106] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1107] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1108] - -(CH2)m-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1109] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1110] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1111] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1112] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1113] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1114] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1115] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1116] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1117] i.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[1118] ii.其中另一个R11独立于任何其他R11，选自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2OCH3、-CHCH2、-CH2OH、-SO2NH2，-SO2N(CH3)2、-SO2NHCH3、-CH3、-CF3或-NO2，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3或-CF3，其中，不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[1119] 在一些实施例中，特别地根据子方面1至17、19、21、24或27中任一项，
[1120] -D5-BF是
[1121]
[1122] 其中T具有与以上所定义的相同的含义，
[1123] 其中每个T”’选自-CH2、-NH、-S、-O、或-NRc，特别地，T”’是O，
[1124] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，
[1125] 其中R11n的n是0或2，并且其中一个R11是Q并且另一个R11是-OCH3或-OCF3，更特别地，相对于T的附接位置，Q是处于邻位并且OCH3或-OCF3是处于间位，其中Q具有与以上所定义的相同的含义。
[1126] 在一些实施例中，特别地根据子方面32，其中R1是取代基Q，Q选自
[1127] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1128] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代d的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)OR或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1129] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1130] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1131] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1132] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1133] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1134] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1135] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1136] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1137] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1138] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1139] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1140] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1141] 在一些实施例中，特别地根据子方面32，
[1142] 其中R1n的n是5，并且R1的一个至四个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1143] 其中R1n的n是5，并且R1的一个至三个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1144] 其中R1n的n是5，并且R1的一个或两个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1145] 其中R1n的n是5，并且R1的一个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或
[1146] 其中R1n的n是3，一个R1是取代基Q，并且另一个R1独立于每个其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3。
[1147] 其中R1n的n是2，一个R1是取代基Q，并且另一个R1是-OH、-OCH3、-OCF3或-CF3，或[1148] 其中R1n的n是1，其中R1是取代基Q，并且其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于E的苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于对位。
[1149] 在一些实施例中，特别地根据子方面7、8、10、11至13、22、23、25、28、29或32中任一项，
[1150] R11是取代基Q，其中Q选自
[1151] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其a中R是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1152] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1153] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1154] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1155] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1156] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1157] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1158] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1159] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1160] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1161] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1162] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1163] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1164] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1165] 并且特别地，其中不包括取代基R13的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[1166] 在一些实施例中，特别地根据子方面7、8、10、11至13、22、23、25、28、29或32中任一项，
[1167] R10是取代基Q，其中Q选自
[1168] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1169] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1170] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1171] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1172] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1173] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1174] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1175] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1176] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1177] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1178] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1179] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1180] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1181] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1182] 并且特别地，其中不包括取代基R13的环系统的每个碳原子包括F以替代H。
[1183] 在一些实施例中，特别地根据子方面10至13、18至32中任一项，T选自
[1184] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，
[1185] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝O)R 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRR 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1186] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[1187] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[1188] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[1189] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1190] 其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1191] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1192] -氢，
[1193] - -CN
[1194] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，或
[1195] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1196] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1197] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1198] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1199] 在一些实施例中，特别地根据子方面10至13、18至32中任一项，T选自
[1200] a.-B(OH)2、-CN、-NH2、-OH、-OCH3、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(CN)、-C(＝O)NH(OH)、-CH2OH、-CH2C(＝O)OH、-CH2C(＝O)NH(OH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2NHS(O2)OH、-CH2NHC(＝O)OH、-P(＝O)(OH)(OH)、-CH2P(＝O)(OH)(OH)、-CH2S(O2)OH、-S(O2)OH或-S(O2)NH2或
[1201] b.-Ra、-CH2Ra、-SRa、-CH2SRa、-S(＝O)Ra、-C(＝O)NHRa、-CH2C(＝O)NHRa、-CH2NHSa a a a a、 a a(O2)R 、-C(＝O)OR、-OR或-NHR ,-C(＝O)OR -CH2C(＝O)NH(OR)、-C(＝O)NHOR 、-C(＝O)NHRa、-(CH2)m-NHC(＝O)ORa、-CH2NHS(O2)Ra、-CH2ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-P(＝O)(OH)(ORa)、-CH2P(＝O)(OH)(ORa)、-P(＝O)(OH)(Ra)、-CH2P(＝O)(OH)(Ra)、-CH2S(O2)ORa、-S(O2)ORa、-S(O2)Ra或-CH2S(O2)Ra、或-S(O2)NHRa，
[1202] 其中Ra选自
[1203] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C2-C14烯基、取代的或未取代的C2-C14炔基、或C1-C14卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C5烷基，
[1204] 更特别地，Ra是-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH2CF3、-CN、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1205] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd、-[(CH2)m1-C(＝O)O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd、-[-C(＝O)O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1206] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1207] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1208] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1209] c.-Ra、-CH2Ra、-SRa、-CH2SRa、-S(＝O)Ra、-C(＝O)NHRa、-CH2C(＝O)NHRa、-CH2NHS(O2)Ra、-C(＝O)ORa、-ORa或-NHRa，
[1210] 其中Ra是
[1211] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1212] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1213] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[1214] 在一些实施例中，特别地根据子方面10至13、18至32中任一项，T选自
[1215] -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1216] -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1217] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1218] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1219] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1220] -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1221] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1222] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1223] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1224] -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1225] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1226] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1227] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1228] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1229] 在一些实施例中，特别地根据子方面10至13、18至32中任一项，T是-C(＝O)ORa[1230] 其中Ra是
[1231] -取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C16烷基，
[1232] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd、-[(CH2)m1-C(＝O)O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-d(CH2)2]p1-OR、-[-C(＝O)O-(CH2)2]p1，其中
[1233] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1234] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1235] -p1选自1至20，特别地选自1至8。
[1236] 在一些实施例中，特别地根据子方面10至13或18至32中任一项，T选自以下化合物[1237] -B(OH)2、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2OCH3、-OCH3、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(CN)、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH(CH3)、-C(＝O)NH(OH)、-S(O2)NH2、-CH2C(＝O)OH、-CH2C(＝O)NHOH、-CH2-NH-S(O)2CF3、-CH2-C(＝O)-NH-OCH3、-P(＝O)(OH)2、-CH2)P(＝O)(OH)2、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)(CH3)、-CH2P(＝O)(OH)(CH3)、-CH2S(O)2(OH)、-S(O)2(OH)，
[1238]
[1239]
[1240] 在一些实施例中，特别地根据这些子方面中任一项，每个D1至D5彼此独立地选自[1241]
[1242]
[1243] -其中每个R8是-H，或，在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2，-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且
[1244] -其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1245] D1至D5还可以是包含磷的基团，特别是包含O-P的官能度，诸如-OP(O)2-NH-或相似的。
[1246] 在一些实施例中，特别地根据这些子方面中任一项，每个D1至D5彼此独立地选自[1247]
[1248]
[1249] -其中每个R8是-H，或，在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2，-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼8
此独立地选自H或CH3，更特别地，R是H，并且
此独立地选自H或CH3，更特别地，R是H，并且
[1250] -其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1251] 在一些实施例中，特别地根据这些子方面中任一项，每个D1至D5彼此独立地选自[1252]
[1253] -其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且
[1254] -其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1255] 在一些实施例中，特别地根据这些子方面中任一项，每个D1至D5彼此独立地选自[1256]
[1257]
[1258] -其中每个R8是-H，或，在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-8
CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2，-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R 彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且
CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2，-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R 彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且
[1259] -其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1260] 在一些实施例中，特别地根据这些子方面中任一项，每个D1至D5彼此独立地选自[1261]特别地选自
[1262]
[1263] 在一些实施例中，特别地根据子方面11至13、24至31中任一项，BA的R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3，-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3。
[1264] 在一些实施例中，特别地根据子方面2、4、6、8、9、14至31中任一项，每个R8在适用的情况下彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，每个R8是H。
[1265] 根据第一方面的一个子方面(子方面32)，本发明涉及具有一种如通过通式(34)所定义的分子结构的抗菌活性化合物，
[1266]
[1267] a.其中R1n的n是1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是1、2或3，其中BA的R1是取代基Q，其中Q选自
[1268] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1269] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1270] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1271] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1272] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1273] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1274] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1275] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1276] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1277] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1278] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1279] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1280] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1281] -其中q选自0、1或2，特定是0或1，
[1282] 并且其中另一个R1独立于每个其他R1是选自-OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-F、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1283] 其中R1n的n是5，并且R1的一个至四个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别地选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1284] 其中R1n的n是5，并且R1的一个至三个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1285] 其中R1n的n是5，并且R1的一个或两个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1286] 其中R1n的n是5，并且R1的一个是F，一个R1是取代基Q，并且在适用的情况下，其他R1独立于任何其他R1是选自-OH、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，特别是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1287] 其中R1n的n是3，一个R1是取代基Q，并且另一个R1独立于每个其他R1是选自-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3
[1288] 其中R1n的n是2，一个R1是取代基Q，并且另一个R1是-OH、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3，或
[1289] 其中R1n的n是1，其中R1是取代基Q，并且其中Q具有与先前所定义的相同的含义，并且其中特别地，相对于E的苯基部分与该母体部分的附接位置，Q处于对位，并且
[1290] b.R11是取代基Q，其中Q选自
[1291] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1292] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1293] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1294] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1295] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1296] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1297] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1298] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1299] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1300] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1301] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1302] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1303] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1304] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1305] 并且特别地，其中不包括取代基R11的环系统的每个碳原子包括F以替代H，并且[1306] c.其中T选自
[1307] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3或-NO2，
[1308] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)b a aNRR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OR 、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1309] 其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa,
[1310] 其中Rba彼此独立地选自–Rb或–ORb，
[1311] 其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[1312] 其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1313] 其中q选自0、1或2，特定是0或1，
[1314] 其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1315] -氢，
[1316] - -CN
[1317] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，或
[1318] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1319] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1320] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1321] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1322] 其中T选自
[1323] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其a中R是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1324] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1325] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1326] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1327] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1328] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1329] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1330] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1331] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1332] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)，
[1333] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1334] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1335] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1336] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，或
[1337] 其中T选自
[1338] -B(OH)2、-CN、-NH2、-OH、-OCH3、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(CN)、-C(＝O)NH(OH)、-CH2OH、-CH2C(＝O)OH、-CH2C(＝O)NH(OH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2NHS(O2)OH、-CH2NHC(＝O)OH、-P(＝O)(OH)(OH)、-CH2P(＝O)(OH)(OH)、-CH2S(O2)OH、-S(O2)OH或-S(O2)NH2或
[1339] -Ra、-CH2Ra、-SRa、-CH2SRa、-S(＝O)Ra、-C(＝O)NHRa、-CH2C(＝O)NHRa、-CH2NHS(O2)Ra、-C(＝O)ORa、-ORa或-NHRa,-C(＝O)ORa、-CH2C(＝O)NH(ORa)、-C(＝O)NHORa、-C(＝O)NHRa、-CH2NHS(O2)Ra、-(CH2)-NHC(＝O)ORa、-CH2ORa、-CH2NHC(＝O)Ra、-P(＝O)(OH)(ORa)、-CH2P(＝O)(OH)(ORa)、-P(＝O)(OH)(Ra)、-CH2P(＝O)(OH)(Ra)、-CH2S(O2)ORa、-S(O2)ORa、-S(O2)Ra或-CH2S(O2)Ra、或-S(O2)NHRa，
[1340] 其中Ra选自
[1341] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C2-C14烯基、取代的或未取代的C2-C14炔基、或C1-C14卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C5烷基，
[1342] 更特别地，Ra是-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH2CF3、-CN、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1343] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd、-[(CH2)m1-C(＝O)O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd、-[-C(＝O)O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1344] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1345] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1346] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1347] -Ra、-CH2Ra、-SRa、-CH2SRa、-S(＝O)Ra、-C(＝O)NHRa、-CH2C(＝O)NHRa、-CH2NHS(O2)a a a aR、-C(＝O)OR、-OR或-NHR，
[1348] 其中Ra是
[1349] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1350] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1351] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1352] 其中T是-C(＝O)ORa
[1353] 其中Ra是
[1354] -取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C16烷基，
[1355] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd、-[(CH2)m1-C(＝O)O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd、-[-C(＝O)O-(CH2)2]p1，其中
[1356] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1357] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1358] -p1选自1至20，特别地选自1至8，或
[1359] T是选自以下化合物
[1360] -B(OH)2、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2OCH3、-OCH3、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(CN)、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH(CH3)、-C(＝O)NH(OH)、-S(O2)NH2、-CH2C(＝O)OH、-CH2C(＝O)NHOH、-CH2-NH-S(O)2CF3、-CH2-C(＝O)-NH-OCH3、-P(＝O)(OH)2、-CH2)P(＝O)(OH)2、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)(CH3)、-CH2P(＝O)(OH)(CH3)、-CH2S(O)2(OH)、-S(O)2(OH)，
[1361]
[1362]并且
[1363] d.R10是取代基Q，其中Q选自
[1364] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa、-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，特别是-(CH2)m-O-S(O2)OH、-(CH2)m-O-S(O2)ORa，其中Ra是-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1365] - -C(＝O)-O-Ra、-O-C(＝O)-Ra，特别是-O-C(＝O)-Ra，其中Ra是取代的或未取代的C1-C16烷基，特别是未取代的C1-C14烷基、-[(CH2)m1-O-C(＝O)-(CH2)m2]p1-C(＝O)ORd或-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，其中
[1366] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1367] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1368] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1369] - -[(CH2)m1-O-(CH2)m2]p1-ORd，特别是-[-O-(CH2)2]p1-ORd，其中
[1370] -Rd是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C6H5
[1371] -m1和m2彼此独立地选自1、2或3，特别地，m1和m2是2，并且
[1372] -p1选自1至20，特别地选自1至8，
[1373] - -(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)aa ba aa(R )，特别地选自-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )，
[1374] -其中Raa和Rba在适用的情况下是彼此独立地选自-Ra或-ORa并且
[1375] -其中Ra是氢、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-C6H5、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2C6H5或对-甲氧基苄基
[1376] -其中m选自0、1或2，特别是0或1，
[1377] -其中q选自0、1或2，特别是0或1，
[1378] 并且特别地，其中不包括取代基R10的环系统的每个碳原子包括F以替代H，并且[1379] e.其中Y选自-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，并且
[1380] f.其中Z选自-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3，特别地，Z是H并且Y是CN或-C(＝O)NH2。
[1381] 在一些实施例中，本发明的化合物包括以下式(1A)
[1382]
[1383] 其中
[1384] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且更特别地，Z是H并且Y是CN，并且其中
[1385] a.X是
[1386] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3或-CF3、或
[1387] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-ba aa(CH2)q-P(＝O)(R )(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1388] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1389] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1390] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1391] -其中m是选自0、1或2，
[1392] -其中q是选自0、1或2，
[1393] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1394] -氢、-CN，
[1395] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1396] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1397] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1398] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1399] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或其中
[1400] b.X是
[1401]
[1402] -其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子并且其共价连接R4和母体部分PM，并且
[1403] -其中R4是
[1404] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1405] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1406] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1407] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1408] -取代的或未取代的C6-C10芳基；或其中
[1409] c.X是
[1410]
[1411] -其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1412] -其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子并且其共价连接包括E的部分和母体部分，
[1413] -其中E是
[1414] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1415] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1416] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1417] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1418] -取代的或未取代的C8-C10芳基；或
[1419] -其中E是
[1420]
[1421] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2，更特别地，n是1，并且[1422] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[1423] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCONH2或-CF3，或
[1424] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝O)R 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRR 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-a a b c a c a b
(CH2)m-OS(O2)OR、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-Ca ba aa ba
(＝O)-(M)-R、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(R )(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
(CH2)m-OS(O2)OR、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-Ca ba aa ba
(＝O)-(M)-R、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(R )(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1425] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1426] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1427] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1428] -其中m是选自0、1或2，
[1429] -其中q是选自0、1或2，
[1430] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1431] -氢、-CN，
[1432] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1433] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1434] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1435] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1436] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或
[1437] -其中E选自
[1438]
[1439] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[1440] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[1441] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[1442] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[1443] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[1444] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3，
[1445] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[1446] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2-NHC(＝O)OCH3、-NCH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，
[1447] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，其中
[1448] *表示L-或D-对映异构体的立体声中心，其位于下加星号*的叔碳原子上，并且其中具有通式1的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体、一种基本上纯的D-对映异构体或相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物。
[1449] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于式1L
[1450]
[1451] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于式1D
[1452]
[1453] 在一些实施例中，本发明的化合物涉及一种具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物。
[1454] 在一些实施例中，通式1的Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2。
[1455] 在一些实施例中，通式1的Z是-H并且Y是-CN或-C(＝O)NH2。
[1456] 在一些实施例中，通式1的Z是-H并且Y是-CN。
[1457] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式1，
[1458] 其中X是
[1459] - -H、-OH、-F、-Cl、-Br、I、-NH2、-CN、-COOH、-N3或-NO2，或
[1460] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-ORa、-OC(＝O)Ra-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa、-NHC(＝O)ORa、-C(＝S)Ra、-C(＝S)ORa、-SRa、-OC(＝S)Ra、-OC(＝S)ORa、-OC(＝S)NHRa、-NHC(＝S)Ra、-NHC(＝S)NHRa、-C(＝S)NHRa或-NHC(＝S)ORa，
[1461] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1462] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1463] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1464] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1465] -取代的或未取代的C6-C10芳基，其中
[1466] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，更特别地，Z是H并且Y是CN。
[1467] 在一些实施例中，本发明的化合物特征在于通式1A，
[1468] 其中X是
[1469] - -H、-OH、-F、-Cl、-Br、I、-NH2、-CN、-COOH、-N3或-NO2，或
[1470] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-ORa或-OC(＝O)Ra
[1471] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1472] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1473] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1474] -取代或未取代的C5-C10杂芳基，其中
[1475] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，更特别地，Z是H并且Y是CN。
[1476] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1477] - -NRa2、-NHRa-C(＝O)ORa或-ORa，
[1478] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1479] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1480] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，特别是取代的或未取代的1,2,3-三唑、取代的或未取代的1.2.4-三唑、取代的或未取代的吲哚、取代的或未取代的异吲哚、取代的或未取代的喹啉或取代的或未取代的异喹啉，其中
[1481] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，更特别地，Z是H并且Y是CN。
[1482] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1483] - -NRa2、-NHRa或-C(＝O)ORa，特别地，X是-NRa2或-NHRa，
[1484] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，其中
[1485] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，更特别地，Z是H并且Y是CN。
[1486] 在一些实施例中，具有通式1的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体、一种基本上纯的D-对映异构体或具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，其中特别地，具有通式1的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体或一种基本上纯的D-对映异构体，更特别是一种基本上纯的L-对映异构体。
[1487] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于式1，其中
[1488] Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3并且Y是-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2，特别地，Z是H并且Y是CN和-C(＝O)NH2，并且其中
[1489] 具有通式1A的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体、一种基本上纯的D-对映异构体或具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，并且其中
[1490] X是
[1491]
[1492] -其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子并且其共价连接R4和母体部分PM，并且
[1493] -其中R4是
[1494] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1495] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1496] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1497] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1498] -取代的或未取代的C6-C10芳基；或其中
[1499] X是
[1500]
[1501] -其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1502] -其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子并且其共价连接包括E的部分和母体部分PM，
[1503] -其中E是
[1504] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1505] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1506] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1507] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1508] -取代的或未取代的C8-C10芳基；或
[1509] -其中E是
[1510]
[1511] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCONH2或-CF3，或
[1512] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1513] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1514] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1515] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1516] -其中m是选自0、1或2，
[1517] -其中q是选自0、1或2，
[1518] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1519] -氢、-CN，
[1520] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1521] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1522] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1523] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1524] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；
[1525] -其中E是
[1526] -
[1527] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别地，n是1，并且[1528] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[1529] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[1530] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[1531] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1532] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1533] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1534] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1535] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1536] -其中E是
[1537]
[1538] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[1539] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[1540] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[1541] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[1542] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[1543] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3，
[1544] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[1545] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-NCH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，[1546] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基。
[1547] 在一些实施例中，通式1A的D选自
[1548]
[1549]
[1550] 其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，每个R8彼此独立地选自H或CH3，并且
[1551] 其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1552] 在一些实施例中，通式1A的D选自
[1553]
[1554]
[1555] 其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是-H，并且
[1556] 其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1557] 在一些实施例中，通式1A的D选自
[1558]
[1559] 其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，R8是-H，并且
[1560] 其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1561] 在一些实施例中，通式1A的D选自
[1562]
[1563] 其中每个R8是-H，或在适用的情况下，其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，每个R8彼此独立地选8
自H或CH3，更特别地，R是-H，并且
自H或CH3，更特别地，R是-H，并且
[1564] 其中V在适用的情况下是S、NH或O，特别地，V是O。
[1565] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1566] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或[1567] -取代或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基；或
[1568] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1569] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基；或
[1570] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[1571] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1572] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1573] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1574] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[1575] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1576] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1577] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1578] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1579] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1580] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[1581] -取代或未取代的卤素杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地，在相对于杂环与D部分的附接位置的对位(在C6卤代杂芳基的情况下)包括一个Cl或一个F；或[1582] -R4选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化衍生物。
[1583] 在一些实施例中，通式1A的R4选自
[1584]
[1585] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1586] -取代的或未取代的C1-C5烷基或取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基。
[1587] 在一些实施例中，通式1A的R4是
[1588] -一种直链或支链的C1-C5烷基或C6-C10环烷基环或多环结构
[1589] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1590]
[1591] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更2 3
特别地，其中R和R彼此独立地选自H、F或CH3。
特别地，其中R和R彼此独立地选自H、F或CH3。
[1592] 应当理解的是一般专家将基于其基础知识鉴定以上提到的选择的组合，这些组合不会导致稳定的化合物。例如，如果R2或R3选自-H或-CH3，第一个提到的结构将导致稳定的化合物，但如果它们选自-OH或NH2，则并非如此。然而，如果R2是-OH或NH2，第三个提到的结构将导致稳定的化合物。
[1593] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1594]
[1595] 其中，R2和R3彼此独立地选自H或CH3，特别地，其中R2是H并且R3是CH3或R2是H并且R3是H。
[1596] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1597] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1598] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1599] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1600] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1601] -取代的或未取代的C8-C10芳基。
[1602] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1603] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1604] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1605] -取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C6-C10环烷基、或取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[1606] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1607] -取代或未取代的C3-C10杂环或C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1608] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1609] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[1610] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1611] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1612] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1613] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[1614] -E选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物，或
[1615] -E是选自。
[1616]
[1617] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[1618] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[1619] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[1620] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1621] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1622] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1623] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[1624] -其中m是选自0、1或2，
[1625] -其中q是选自0、1或2，
[1626] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1627] -氢、-CN
[1628] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1629] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1630] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[1631] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1632] -取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地
[1633] -其中每个R1独立于任何其他R1是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3。
[1634] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1635]
[1636] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，或
[1637] -其中R1n的n是0、1或2，或
[1638] -其中R1n的n是0或1，或
[1639] -其中R1n的n是1，或
[1640] -其中R1n的n是0。
[1641] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1642]
[1643] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且[1644] 其中每个R1独立于任何其他R1是
[1645] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCONH2或-CF3，或
[1646] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1647] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1648] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1649] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1650] -其中m是选自0、1或2，
[1651] -其中q是选自0、1或2，
[1652] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1653] -氢、-CN，
[1654] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1655] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1656] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1657] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1658] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基。
[1659] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1660]
[1661] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是0或1，并且[1662] 其中每个R1独立于任何其他R1是
[1663] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[1664] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa、-NHC(＝O)ORa、-C(＝S)Ra、-C(＝S)ORa、-SRa、-OC(＝S)Ra、-OC(＝S)ORa、-OC(＝S)NHRa、-NHC(＝S)Ra、-NHC(＝S)NHRa、-C(＝S)NHRa或-NHC(＝S)ORa，特别是-NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，[1665] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1666] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1667] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1668] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1669] -取代的或未取代的C6-C10芳基；或
[1670] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1671]
[1672] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是0或1，并且[1673] a.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1674] - -OH、-F、-Cl、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[1675] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[1676] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1677] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1678] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[1679] -取代的或未取代的C6芳基；或
[1680] b.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1681] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[1682] c.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1683] - -OH、-F或-CF3，
[1684] 其中特别地，相对于苯部分与剩余的结构的附接位置，R1是处于对位。
[1685] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1686]
[1687] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[1688] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[1689] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[1690] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[1691] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[1692] -其中R6’选自OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3，
[1693] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[1694] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-NCH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，[1695] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基。
[1696] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1697]
[1698] 其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O及-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，[1699] 其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3
[1700] 其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F,-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1701] 其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-NHC(＝O)OCH3、-NCH3C(＝O)OCH3、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3、R2N-COOH
[1702] 其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基。
[1703] 在一些实施例中，通式1A的E是
[1704]
[1705] 其中R9m的m是0，并且
[1706] 其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，[1707] 其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3并且
[1708] 其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1709] 其中R7选自＝NH、＝S或＝O。
[1710] 在一些实施例中，通式1A的E选自
[1711]
[1712]
[1713] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1714]
[1715] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1716] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[1717] E是
[1718]
[1719] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别地，n是0或1，并且[1720] a.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1721] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCONH2或-CF3，或
[1722] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1723] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1724] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1725] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1726] -其中m是选自0、1或2，
[1727] -其中q是选自0、1或2，
[1728] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1729] -氢、-CN，
[1730] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1731] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1732] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1733] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1734] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；
[1735] b.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1736] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[1737] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa、-NHC(＝O)ORa、-C(＝S)Ra、-C(＝S)ORa、-SRa、-OC(＝S)Ra、-OC(＝S)ORa、-OC(＝S)NHRa、-NHC(＝S)Ra、-NHC(＝S)NHRa、-C(＝S)NHRa或-NHC(＝S)ORa，特别是-NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，[1738] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1739] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1740] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1741] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1742] -取代的或未取代的C6-C10芳基；或
[1743] c.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1744] - -OH、-F、-Cl、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[1745] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[1746] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1747] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1748] -取代或未取代的卤素杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地，在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位(在C6卤代杂芳基的情况下)包括一个Cl或一个F，或
[1749] -取代的或未取代的C6芳基；或
[1750] d.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1751] - -OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[1752] e.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1753] - -OH、-F或-CF3，
[1754] 其中特别地，相对于苯部分与剩余的结构的附接位置，R1是处于对位。
[1755] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1756]
[1757] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1758] 其中D是
[1759] 并且
[1760] E是
[1761]
[1762] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别地，n是0或1，并且[1763] a.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1764] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-NO2、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCONH2或-CF3，或
[1765] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-a a b c a c a(CH2)m-OS(O2)OR 、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)OR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-Ca ba aa ba
(＝O)-(M)-R、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(R )(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
(＝O)-(M)-R、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(R )(R )、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(R )(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1766] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1767] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1768] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基，
[1769] -其中m是选自0、1或2，
[1770] -其中q是选自0、1或2，
[1771] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1772] -氢、-CN，
[1773] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1774] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[1775] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1776] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1777] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；
[1778] b.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1779] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[1780] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa、-NHC(＝O)ORa、-C(＝S)Ra、-C(＝S)ORa、-SRa、-OC(＝S)Ra、-OC(＝S)ORa、-OC(＝S)NHRa、-NHC(＝S)Ra、-NHC(＝S)NHRa、-C(＝S)NHRa或-NHC(＝S)ORa，特别是-NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OCa a a a a a(＝O)OR、-OC(＝O)NHR、-NHC(＝O)R、-NHC(＝O)NHR、-C(＝O)NHR或-NHC(＝O)OR，
[1781] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[1782] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1783] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1784] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1785] -取代的或未取代的C6-C10芳基；或
[1786] c.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1787] - -OH、-F、-Cl、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[1788] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[1789] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1790] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1791] -取代或未取代的卤素杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地，在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位(在C6卤代杂芳基的情况下)包括一个Cl或一个F；或
[1792] -取代的或未取代的C6芳基；或
[1793] d.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1794] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[1795] e.其中每个R1独立于任何其他R1是
[1796] - -OH、-F或-CF3，
[1797] 其中特别地，相对于苯部分与剩余的结构的附接位置，R1是处于对位。
[1798] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1799]
[1800]
[1801] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1802] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[1803] a.E是
[1804] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1805] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1806] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1807] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1808] -取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[1809] b.E是
[1810] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1811] c.E是
[1812] -取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C6-C10环烷基、或取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[1813] d.E是
[1814] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1815] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1816] -取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[1817] e.E是
[1818] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与‘D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1819] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1820] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[1821] -E是选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物，或
[1822] f..E是选自。
[1823]特别地选自
[1824] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[1825] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自
[1826] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2,
[1827] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-a a a b a b(CH2)m-OC(＝O)R 、-(CH2)m-OC(＝O)OR 、-(CH2)m-OC(＝O)NR R 、-(CH2)m-C(＝O)NRR 、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-a a b c a c a b
(CH2)m-OS(O2)OR、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
(CH2)m-OS(O2)OR、-(CH2)m-NRR 、-(CH2)m-NR C(＝O)R 、-(CH2)m-NRC(＝O)NRR 、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa、-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1828] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1829] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1830] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[1831] -其中m是选自0、1或2，
[1832] -其中q是选自0、1或2，
[1833] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1834] -氢、-CN
[1835] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1836] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1837] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[1838] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1839] -取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地
[1840] -其中每个R1独立于任何其他R1是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3[1841] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1842]
[1843] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NO2、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1844] 其中D是
[1845] 并且其中
[1846] a.E是
[1847] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或[1848] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[1849] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1850] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1851] -取代的或未取代的C8-C10芳基，或
[1852] b.E是
[1853] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1854] c.E是
[1855] -取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C6-C10环烷基、或取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1856] d.E是
[1857] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1858] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1859] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1860] e.E是
[1861] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1862] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1863] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[1864] -E是选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物，或
[1865] -E是选自。
[1866]特别地选自
[1867] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，并且
[1868] -其中每个R1独立于任何其他R1，选自：
[1869] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH3、-CH2-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，
[1870] - -B(ORa)(ORb)、-(CH2)m-Ra、-(CH2)m-ORa、-(CH2)m-C(＝O)Ra、-(CH2)m-C(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)Ra、-(CH2)m-OC(＝O)ORa、-(CH2)m-OC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRaRb、-(CH2)m-C(＝O)NRb(ORa)、-(CH2)m-C(＝S)Ra、-(CH2)m-C(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)Ra、-(CH2)m-OC(＝S)ORa、-(CH2)m-OC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-C(＝S)NRaRb、-(CH2)m-SRa、-(CH2)m-S(＝O)Ra、-(CH2)m-S(O2)Ra、-(CH2)m-S(O2)ORa、-(CH2)m-OS(O2)Ra、-(CH2)m-OS(O2)ORa、-(CH2)m-NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝O)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝O)ORa,-(CH2)m-NRcC(＝S)Ra、-(CH2)m-NRcC(＝S)NRaRb、-(CH2)m-NRcC(＝S)ORa、-(CH2)m-NRcS(O2)Ra、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(ORa)、-(CH2)m-P(＝O)(ORb)(Ra)或-(CH2)m-S(O2)NRbRa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)OH、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-C(＝O)ORa、-(CH2)m-O-C(＝O)-(M)-Ra、-(CH2)m-O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-P(＝O)(Rba)(Raa)、-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)OH或-(CH2)m-C(＝O)O-(CH2)q-S(O2)ORa，
[1871] -其中Raa彼此独立地选自-Ra或-ORa，
[1872] -其中Rba彼此独立地选自-Rb或-ORb，
[1873] -其中M是取代的或未取代的C1-C8烷基，特别是未取代的C1-C8烷基
[1874] -其中m是选自0、1或2，
[1875] -其中q是选自0、1或2，
[1876] -其中每个Ra、Rb或Rc在适用的情况下是彼此独立地选自
[1877] -氢、-CN
[1878] -取代的或未取代的C1-C16烷基、取代的或未取代的C1-C16烷氧基、取代的或未取代的C1-C16羧基、取代的或未取代的C2-C16烯基、取代的或未取代的C2-C16炔基、或C1-C16卤代烷基，特别是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1879] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，
[1880] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，
[1881] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，
[1882] -取代的或未取代的C6-C10芳基，特别地
[1883] -其中每个R1独立于任何其他R1是-OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCONH2或-CF3。
[1884] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1885]
[1886] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1887] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[1888]
[1889]
[1890] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[1891] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[1892] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[1893] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[1894] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[1895] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3，
[1896] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[1897] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，
[1898] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基
[1899] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1900]
[1901]
[1902] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1903] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[1904] E是
[1905]
[1906] a.其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，c其中R 是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且其中R9m的m选自0、1、2或3，并且R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-b
CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COOR 、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)；-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，或
CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COOR 、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)；-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，或
[1907] b.其中R9m的m是0，并且其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R7选自＝NH、＝S或＝O，或
[1908] c.其中E选自
[1909]
[1910] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1911]
[1912] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[1913] 其中D是
[1914] 并且其中
[1915] E是
[1916]
[1917] a.其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2,＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-5 6
CH2F、-CF3，并且其中R 和R 彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且其中R9m的m选自0、1、2或3，并且R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)；-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-b
N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，其中R是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，或
CH2F、-CF3，并且其中R 和R 彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且其中R9m的m选自0、1、2或3，并且R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)；-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-b
N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，其中R是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基，或
[1918] b.其中R9m的m是0，并且其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-c cCHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NR ，其中R是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R7选自＝NH、＝S或＝O，或
[1919] c.其中E选自
[1920]
[1921] d.其中E选自
[1922]
[1923] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[1924] -其中Rc是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，并且
[1925] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[1926] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[1927] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[1928] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3，
[1929] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[1930] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-CN-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COORb、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、-C(O)N(CH3)2、-NHC(＝O)OCH3、-N CH3C(＝O)OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，
[1931] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基
[1932] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1933]
[1934] 其中E-D-选自
[1935]
[1936] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H并且其中V选自O、NH或S，特别地选自O或NH。
[1937] 在一些实施例中，X是
[1938]
[1939] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H。
[1940] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1941]
[1942]
[1943]
[1944] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H。
[1945] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1946]
[1947]
[1948] 其中R8选自H或CH3，特别地，R8是H。
[1949] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1950]
[1951] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[1952] a.R4是
[1953] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或[1954] -取代或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基；或
[1955] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1956] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基；或
[1957] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1958] b.R4是
[1959] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1960] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1961] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1962] c.R4是
[1963] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1964] d.R4是
[1965] -一种直链或支链的C1-C5烷基或C6-C10环烷基环或多环结构
[1966] e.R4是
[1967] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1968] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1969] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[1970] -取代或未取代的卤素杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地，在相对于杂环与D部分的附接位置的对位(在C6卤代杂芳基的情况下)包括一个Cl或一个F；或[1971] -R4选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化衍生物，或
[1972] f.R4是
[1973] -取代的或未取代的C1-C5烷基或取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1974] g.R4选自
[1975]
[1976] 在一些实施例中，通式1A的X是
[1977]
[1978] 其中D是
[1979] 并且其中
[1980] a.R4是
[1981] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或[1982] -取代或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基；或
[1983] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环；特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1984] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基；或
[1985] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1986] b.R4是
[1987] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[1988] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[1989] -取代的或未取代的C6-C10芳基，或
[1990] c.R4是
[1991] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、取代的或未取代的C1-C8卤代烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、或取代的或未取代的C3-C10卤代烷基，或
[1992] d.R4是
[1993] -一种直链或支链的C1-C5烷基或C6-C10环烷基环或多环结构
[1994] e.R4是
[1995] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[1996] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[1997] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[1998] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[1999] -R4选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化衍生物，
[2000] f.R4是
[2001] -取代的或未取代的C1-C5烷基或取代的或未取代的C6-C10环烷基、取代的或未取代的C5-C10杂芳基或取代的或未取代的C6-C10芳基。
[2002] 在一些实施例中，通式1A的X是
[2003] 其中R4-D-选自
[2004]其中R8选自H或CH3，特别地，
8
R是H。
8
R是H。
[2005] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAa
[2006]
[2007] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2008] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2009] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是0或1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2010] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2011] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2012] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2013] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2014] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2015] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2016] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2017] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2018] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAa，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是0或1，并且
[2019] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2020] - -OH、-F、-Cl、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[2021] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2022] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2023] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2024] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2025] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2026] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2027] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2028] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2029] - -OH、-F或-CF3，
[2030] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2031] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAa，其中R2是H并且R3是CH3或R2是H并且R3是H，并且其中D是一种如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2032] -其中R1是
[2033] - -OH、-F、-Cl、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[2034] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2035] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2036] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，
[2037] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2038] -其中R1是
[2039] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2040] -其中R1是
[2041] - -OH、-F或-CF3，
[2042] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2043] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAb
[2044]
[2045] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2046] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含T的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2047] 其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3并且
[2048] 其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3。
[2049] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAb，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连5 6
接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R和R 彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，更特别地，R5和R6是H，并且
接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R和R 彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，更特别地，R5和R6是H，并且
[2050] -其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O；-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其c中R 是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3或
[2051] -其中每个T是O。
[2052] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAb，其中R2是H且R3是CH3或R2是H且R3是H，并且其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F或-CH3，特别地R5和R6是H，并且
[2053] -其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O；或-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3
[2054] -其中每个T是O。
[2055] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAc，其中D是一种具有式D1的连接物
[2056]
[2057] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2058] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2059] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2060] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝a a a a aO)NHR、-NHC(＝O)R、-NHC(＝O)NHR、-C(＝O)NHR或-NHC(＝O)OR，
[2061] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2062] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2063] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2064] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2065] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2066] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2067] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAc，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且[2068] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2069] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2070] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2071] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2072] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2073] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2074] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2075] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2076] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2077] - -OH、-F或-CF3，
[2078] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2079] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAc，其中R2是H并且R3是CH3或R2是H并且R3是H，并且其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2080] -其中R1是
[2081] - -OH、-F、-Cl、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或[2082] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2083] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2084] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2085] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2086] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2087] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2088] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2089] - -OH、-F或-CF3，
[2090] 其中特别地，相对于苯部分与双键的附接位置，R1是处于对位。
[2091] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAd，其中D是一种具有式D1的连接物
[2092]
[2093] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2094] 其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3并且
[2095] 其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3。
[2096] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAd，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R5和R6彼此独立地选自H、F或CH3，更特别地，R5和R6是H，并且
[2097] -其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O；-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3或
[2098] -其中每个T是O。
[2099] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式CAd，其中R2是H且R3是CH3或R2是H且R3是H，并且其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F或-CH3，特别地，R5和R6是H，并且[2100] -其中每个T彼此独立地选自-CH、-CH2、-NH、-S或-O；-CHCH3、-C(CH3)2、＝N、-NRc，其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F、-CF3或
[2101] -其中每个T是O。
[2102] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAa
[2103]
[2104] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含Cy的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2105] 其中Cy是
[2106] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2107] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2108] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[2109] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAa，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中
[2110] Cy是
[2111] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2112] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2113] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[2114] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2115] Cy选自以下基团：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物。
[2116] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAb
[2117]
[2118] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2119] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2120] - -H、-OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2121] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2122] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2123] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2124] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2125] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2126] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2127] 其中特别地，相对于苯部分与D部分的附接位置，R1是处于对位。
[2128] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAb，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且[2129] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2130] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2131] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2132] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2133] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2134] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2135] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2136] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2137] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2138] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2139] - -OH、-F或-CF3，
[2140] 其中特别地，相对于苯部分与D部分的附接位置，R1是处于对位。
[2141] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAb，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D11 1
至D6或D1至D4，并且其中Rn的n是0或1，特别地，Rn的n是1，并且
至D6或D1至D4，并且其中Rn的n是0或1，特别地，Rn的n是1，并且
[2142] -其中R1是
[2143] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2144] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2145] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2146] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2147] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与D部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2148] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2149] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2150] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2151] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2152] - -OH、-F或-CF3，
[2153] 其中特别地，相对于苯部分与D部分的附接位置，R1是处于对位。
[2154] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAc，其中D是一种具有式D1的连接物
[2155]
[2156] 其中Cy是
[2157] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2158] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2159] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[2160] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAc，其中
[2161] Cy是
[2162] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与-C(＝O)-NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2163] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2164] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[2165] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与-C(＝O)-NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2166] Cy选自以下基团：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、苯并噻吩、色烯、噻唑、吡嗪、哒嗪、吡啶、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、噻唑、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、萘、香豆素、氨基香豆素、伞形酮、苯并三唑、补骨脂素、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑或苯并哒嗪或其羟基化、甲基化或卤化的衍生物。
[2167] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAd，其中D是一种具有式D1的连接物
[2168]
[2169] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2170] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2171] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2172] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2173] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2174] -取代或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2175] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2176] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2177] 其中特别地，相对于苯部分与-C(＝O)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2178] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAd，其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2179] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2180] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2181] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2182] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与-C(＝O)NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2183] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2184] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与-C(＝O)NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2185] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2186] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2187] - -OH、-F、-Cl、-CN、I、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2188] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2189] - -OH、-F或-CF3，
[2190] 其中特别地，相对于苯部分与-C(＝O)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2191] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAd，其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2192] -其中R1是
[2193] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2194] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2195] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与-C(＝O)NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2196] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2197] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与-C(＝O)NH-部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2198] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2199] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2200] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2201] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2202] - -OH、-F或-CF3，
[2203] 其中特别地，相对于苯部分与-C(＝O)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2204] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于下通式PAa
[2205]
[2206] 其中R2在适用的情况下选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2选自H或CH3，
[2207] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2208] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2209] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2210] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2211] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2212] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2213] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2214] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2215] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2216] 其中特别地，相对于苯部分与-CR2-D部分的附接位置，R1是处于对位
[2217] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PAa，其中R2在适用的情况下选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2选自H或CH3，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2218] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2219] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2220] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2221] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2222] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2223] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2224] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2225] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2226] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2227] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2228] - -OH、-F或-Cl，
[2229] 其中特别地，相对于苯部分与-CR2-D部分的附接位置，R1是处于对位。
[2230] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PAa，其中R2选自-H或-CH3，特别地，其中R2是-H，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连1
接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2231] -其中R1是
[2232] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2233] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2234] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2235] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2236] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2237] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2238] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2239] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2240] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2241] - -OH、-F或-Cl，
[2242] 其中特别地，相对于苯部分与-CR2-D部分的附接位置，R1是处于对位。
[2243] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PAb，其中D是一种具有式D1的连接物
[2244]
[2245] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2246] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2247] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2248] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2249] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2250] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2251] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2252] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2253] 其中特别地，相对于苯部分与-CH2-D-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2254] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PAb，其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2255] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2256] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH,-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2257] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2258] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2259] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2260] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2261] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2262] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2263] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2264] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2265] - -OH、-F或-Cl，
[2266] 其中特别地，相对于苯部分与-CH2-D-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2267] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于下通式PPa
[2268]
[2269] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更2 3 2 3
特别地，其中R和R 彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R 和R 彼此独立地选自H、F或CH3，并且
特别地，其中R和R 彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R 和R 彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2270] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R1的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2271] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2272] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2273] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2274] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2275] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2276] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2277] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2278] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2279] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2280] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPa，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NO2、-NH2、-NHCH3、-NH(CH2)3、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH2)3、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且[2281] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2282] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2283] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2284] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2285] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2286] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2287] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2288] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2289] - -OH、-F、-Cl、-I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2290] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2291] - -OH、-F或-CF3，
[2292] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2293] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPa，其中R2是H并且R3是CH3或R2是H并且R3是H，并且其中D是一种如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2294] -其中R1是
[2295] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2296] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2297] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2298] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2299] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2300] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2301] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2302] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2303] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2304] - -OH、-F或-CF3，
[2305] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2306] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPb，其中D是一种具有式D1的连接物
[2307]
[2308] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更2 3 2 3
特别地，其中R和R 彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R 和R 彼此独立地选自H、F或CH3，并且
特别地，其中R和R 彼此独立地选自H、F或CH3，特别地，R 和R 彼此独立地选自H、F或CH3，并且
[2309] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2310] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2311] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2312] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2313] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2314] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2315] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2316] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2317] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2318] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPb，其中R2和R3在适用的情况下彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或2 3 1 1
CH3，特别地，R和R彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中Rn的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R n的n是0、1或2，更特别是1，并且
CH3，特别地，R和R彼此独立地选自H、F或CH3，并且其中Rn的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2319] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2320] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2321] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2322] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2323] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2324] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2325] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2326] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2327] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2328] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2329] - -OH、-F或-CF3，
[2330] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2331] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPb，其中R2是H并且R3是CH3或R2是H并且R3是H，并且其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2332] -其中R1是
[2333] - -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2334] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2335] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2336] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2337] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2338] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2339] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2340] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2341] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2342] - -OH、-F或-CF3，
[2343] 其中特别地，相对于苯部分与-C(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2344] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPc并且包括一个苯甲酸结构元件或一个相似的元件
[2345]
[2346] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，
[2347] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含Cy的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2348] 其中Cy是
[2349] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2350] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2351] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2352] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[2353] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPc，其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中
[2354] Cy是
[2355] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与-C(R2)部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2356] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2357] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[2358] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别2
地在相对于杂芳基与-C(R)部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
地在相对于杂芳基与-C(R)部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2359] Cy选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、苯并噻吩、色烯、吡嗪、哒嗪、吡啶或者其卤代衍生物。
[2360] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPd
[2361]
[2362] 其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，
[2363] 其中Cy是
[2364] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2365] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2366] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2367] -取代的或未取代的C6-C10芳基。
[2368] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式PPd，其中R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自H、F或CH3，其中
[2369] Cy是
[2370] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与-C(R2)部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2371] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2372] -取代的C6芳基，特别是二环C6芳基，诸如萘满或茚满，
[2373] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与-C(R2)部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2374] Cy选自下组：取代的或未取代的吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、苯并噻吩、色烯、吡嗪、哒嗪、吡啶或者其卤代衍生物。
[2375] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于通式P，
[2376]
[2377] 其中R2在适用的情况下选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-OH、-CH2OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2选自H或CH3-，并且
[2378] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2379] - -H、-OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2380] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2381] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2382] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2383] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2384] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2385] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2386] 其中特别地，相对于苯部分与-OC(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2387] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式P，其中R2在适用的情况下选自-H、-OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-OH、-CH2OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2选自H或CH3，特别地，R3选自H或CH3，并且其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2388] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2389] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2390] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2391] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2392] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2393] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2394] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2395] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2396] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2397] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2398] - -OH、-F或-CF3，
[2399] 其中特别地，相对于苯部分至-OC(R3)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2400] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式P，其中R2是CH3或R3是H，并且其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2401] -其中R1是
[2402] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2403] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2404] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2405] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2406] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2407] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2408] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2409] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2410] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2411] - -OH、-F或-CF3，
[2412] 其中特别地，相对于苯部分与-OC(R2)部分的附接位置，R1是处于对位。
[2413] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于下通式FAa
[2414]
[2415] 其中D是一种连接物，该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子，并且共价连接包含R4的部分和母体部分，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且
[2416] 其中R4是
[2417] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或[2418] -取代或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基。
[2419] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式FAa，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R4是直链或支链的C1-C5烷基或C6-C10环烷基环或多环结构。
[2420] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式FAb，其中D是一种具有式D1的连接物
[2421]
[2422] 其中R4是
[2423] -取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷氧基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基；或[2424] -取代或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基。
[2425] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式FAb，其中D是如以上所定义的连接物，特别地，D是一种选自由以下项表征的连接物的连接物：通式D1至D21、D1至D12、D1至D6或D1至D4，并且其中R4是直链或支链的C1-C5烷基或C6-C10环烷基环或多环结构。
[2426] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于通式UAa
[2427]
[2428] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是0或1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2429] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2430] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2431] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2432] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2433] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2434] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2435] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2436] 其中特别地，相对于苯部分至-HNC(＝O)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2437] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式UAa，其中R1n的n是0、1、2、3、4或1
5，特别地，Rn的n是0、1或2，更特别是0或1，并且
5，特别地，Rn的n是0、1或2，更特别是0或1，并且
[2438] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2439] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2440] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2441] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2442] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2443] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2444] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2445] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2446] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2447] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2448] - -OH、-F或-CF3，
[2449] 其中特别地，相对于苯部分与-HNC(＝O)NH部分的附接位置，R1是处于对位。
[2450] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式UAa，其中R1n的n是0或1，并且[2451] -其中R1是
[2452] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2453] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2454] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2455] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2456] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2457] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2458] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2459] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2460] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2461] - -OH、-F或-CF3，
[2462] 其中特别地，相对于苯部分与-HNC(＝O)NH部分的附接位置，R1是处于对位。
[2463] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式UAa，其中R1n的n是0。
[2464] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于通式AMa
[2465]
[2466] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2467] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2468] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2469] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2470] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2471] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2472] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2473] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2474] 其中特别地，相对于苯部分与-CH2NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2475] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式BAd，其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2476] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2477] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2478] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2479] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2480] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2481] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；或
[2482] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2483] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2484] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2485] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2486] - -OH、-F或-CF3，
[2487] 其中特别地，相对于苯部分与-CH2NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2488] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式AMa，其中R1n的n是0或1，特别1
地，Rn的n是1，并且
地，Rn的n是1，并且
[2489] -其中R1是
[2490] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2491] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2492] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2493] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2494] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F；，代的或未取代的C6芳基；或
[2495] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2496] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2497] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2498] - -OH、-F或-CF3，
[2499] 其中特别地，相对于苯部分与-CH2NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2500] 在一些实施例中，本发明的化合物是特征在于通式SAa
[2501]
[2502] 其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1是
[2503] - -OH、-F、-Cl、-Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2504] - -NRa2、-NHRa、-Ra、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、ORa、-OC(＝O)Ra、-OC(＝O)ORa、-OC(＝O)NHRa、-NHC(＝O)Ra、-NHC(＝O)NHRa、-C(＝O)NHRa或-NHC(＝O)ORa，
[2505] -其中Ra是取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C2-C8烯基、取代的或未取代的C2-C8炔基、或取代的或未取代的C1-C8卤代烷基，或
[2506] -取代的或未取代的C3-C10环烷基或取代的或未取代的C3-C10卤代环烷基，或
[2507] -取代的或未取代的C3-C10杂环或取代的或未取代的C3-C10卤代杂环，特别是取代的或未取代的C4-C10杂环或取代的或未取代的C4-C10卤代杂环，或
[2508] -取代的或未取代的C5-C10杂芳基，或
[2509] -取代的或未取代的C6-C10芳基，
[2510] 其中特别地，相对于苯部分与-S(O2)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2511] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式SAa，其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1或2，更特别是1，并且
[2512] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2513] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2514] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2515] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2516] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2517] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2518] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2519] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2520] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2521] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2522] - -OH、-F或-CF3，
[2523] 其中特别地，相对于苯部分与-S(O2)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2524] 在一些实施例中，本发明的化合物的特征在于通式SAa，其中R1n的n是0或1，特别地，R1n的n是1，并且
[2525] -其中R1是
[2526] - -OH、-F、-Cl、Br、I、CCH、-CN、-N3、-OCH3、-OCF3、-NH2、-CH3、-CF3、-OCONH2或-NO2，或
[2527] -取代的或未取代的C5-C6杂环
[2528] -取代的或未取代的C5-C6卤代杂环，特别是包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子、特别地在相对于杂环与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F的C5-C6卤代杂环，或
[2529] -取代的或未取代的C5-C6杂芳基，
[2530] -取代或未取代的C5-C6卤代杂芳基，包括一个或两个选自Cl或F的卤素原子，特别地在相对于杂芳基与苯部分的附接位置的对位包括一个Cl或一个F，或
[2531] -取代的或未取代的C6芳基；或
[2532] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2533] - -OH、-F、-Cl、I、-CN、-OCH3、-OCF3或-CF3；或
[2534] -其中每个R1独立于任何其他R1是
[2535] - -OH、-F或-CF3，
[2536] 其中特别地，相对于苯部分与-S(O2)NH-部分的附接位置，R1是处于对位。
[2537] 本发明的具体实施例是如在实验部分所描绘的化合物1至50、70至76以及以下化合物78至117。
[2538] 化合物78：
[2539]
[2540] 化合物79：
[2541]
[2542] 化合物80：
[2543]
[2544] 化合物81：
[2545]
[2546] 化合物82：
[2547]
[2548] 化合物83：
[2549]
[2550] 化合物84：
[2551]
[2552] 化合物86：
[2553]
[2554] 化合物87：
[2555]
[2556] 化合物88：
[2557]
[2558] 化合物89：
[2559]
[2560] 化合物90：
[2561]
[2562] 化合物91：
[2563]
[2564] 化合物92：
[2565]
[2566] 化合物93：
[2567]
[2568] 化合物94：
[2569]
[2570] 化合物95：
[2571]
[2572] 化合物96：
[2573]
[2574] 化合物97：
[2575]
[2576] 化合物98：
[2577]
[2578] 化合物99：
[2579]
[2580] 化合物100：
[2581]
[2582] 化合物101：
[2583]
[2584] 化合物102：
[2585]
[2586] 化合物103：
[2587]
[2588] 化合物104：
[2589]
[2590] 化合物105：
[2591]
[2592] 化合物106：
[2593]
[2594] 化合物107：
[2595]
[2596] 化合物108：
[2597]
[2598] 化合物109：
[2599]
[2600] 化合物110：
[2601]
[2602] 化合物111：
[2603]
[2604] 化合物112：
[2605]
[2606] 化合物113：
[2607]
[2608] 化合物114：
[2609]
[2610] 化合物115：
[2611]
[2612] 化合物116：
[2613]
[2614] 化合物117：
[2615]
[2616] 在一些实施例中，化合物1至50、70至76和78至117包括一种基本上纯的L-对映异构体结构、一种基本上纯的D-对映异构体结构或具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，其中特别地，1至50、70至76和78至117包括一种基本上纯的L-对映异构体结构。
[2617]
[2618] 本发明化合物的另外的实施例是化合物22a-22h。
[2619] 本发明化合物的仍另外的实施例可以包括根据以下项的以下结构之一：式(1L)[2620]
[2621] 和式(1D)，
[2622]
[2623] 其中
[2624] R1是H或CO(NH2)，
[2625] R2’是CO(NH2)或CN，
[2626] R3’是H或OCH3。
[2627] 在包括作为R3'的-OCH3部分的具有式(1L)和(1D)的化合物的情况下，式(1L1)、(1L2)、(1D1)和(1D2)的以下立体异构体是可能的：
[2628]
[2629] 式(1L2)
[2630]
[2631] 其中
[2632] R1是H或CO(NH2)，
[2633] R2’是CO(NH2)或CN，
[2634] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的天然存在的具有式(1L)的L-白纹黄单胞菌毒素的化合物，
[2635] a.R1是H，R3’是H并且R2’是CN(β-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2636] b.R1是H，R3’是H并且R2’是CO(NH2)(Asn-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2637] c.R1是CO(NH2)，R3’是H并且R2’是CN(氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2638] d.R1是CO(NH2)，R3’是H并且R2’是CO(NH2)(氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素)，或[2639] e.R1是H，R3’是OCH3并且R2’是CN(β-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2640] f.R1是H，R3’是OCH3并且R2’是CO(NH2)(Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2641] g.R1是CO(NH2)，R3’是OCH3并且R2’是CN(氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或[2642] h.R1是CO(NH2)，R3’是OCH3并且R2’是CO(NH2)(氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素)。
[2643] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的合成的具有式(1D)的D-白纹黄单胞菌毒素化合物，
[2644] a.R1是H并且R2’是CN(对映体-β-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2645] b.R1是H，并且R2’是CO(NH2)(对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2646] c.R1是CO(NH2)，并且R2’是CN(对映体-氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2647] d.R1是CO(NH2)，并且R2’是CO(NH2)(对映体-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素)，或[2648] e.R1是H，R3’是OCH3并且R2’是CN(对映体-β-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2649] f.R1是H，R3’是OCH3并且R2’是CO(NH2)(对映体-Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或[2650] g.R1是CO(NH2)，R3’是OCH3并且R2’是CN(对映体-氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2651] h.R1是CO(NH2)，R3’是OCH3并且R2’是CO(NH2)(对映体-氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素)。
[2652] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的天然存在的具有式(1L)的L-白纹黄单胞菌毒素的化合物，
[2653] a.R1是H并且R2’是CN(β-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2654] b.R1是H，并且R2’是CO(NH2))(Asn-白纹黄单胞菌毒素)。
[2655] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的合成的具有式(1D)的D-白纹黄单胞菌毒素化合物，
[2656] a.R1是H并且R2’是CN(对映体-β-白纹黄单胞菌毒素)，或
[2657] b.R1是H，并且R2’是CO(NH2)(对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素)。
[2658] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的天然存在的具有式(1L)的L-白纹黄单胞菌毒素的化合物，
[2659] a.R1是H并且R2’是CN(β-白纹黄单胞菌毒素)。
[2660] 在一些实施例中，涉及抗菌活性的合成的具有式(1D)的D-白纹黄单胞菌毒素化合物，
[2661] a.R1是H并且R2’是CN(对映体-β-白纹黄单胞菌毒素)。
[2662] 在一些实施例中，本发明的化合物涉及一种具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物。
[2663] 在一些实施例中，本发明的化合物涉及一种以下项的混合物：
[2664] -β-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-白纹黄单胞菌毒素，或
[2665] -Asn-白纹黄单胞菌毒素和对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素，或
[2666] -氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素和对映体-氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素，或
[2667] -氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素和对映体-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素，或
[2668] -β-OMe-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-OMe-白纹黄单胞菌毒素，或
[2669] -Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素和对映体-Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素，或
[2670] -氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素和对映体-氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素，或
[2671] -氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素和对映体-OMe-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素
[2672] 在一些实施例中，本发明的化合物涉及一种β-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-白纹黄单胞菌毒素、或Asn-白纹黄单胞菌毒素和对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素的混合物。
[2673] 在一些实施例中，本发明的化合物涉及一种β-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-白纹黄单胞菌毒素的混合物。
[2674] 在另一个实施例中，根据式1L、1D、1L1、1L2、1D1和/或1D2的化合物可以自通式(1)中免除。特别地，天然存在的具有式1L的L-白纹黄单胞菌毒素化合物可以自通式I中免除。
[2675] 应当理解的是所有具有通式1的化合物和其实施例可以包括(取决于选择的取代基)至少一个另外的具有L-或D-构型的立构中心。因此，本发明的实施例包括一种具有相同立体中心(例如一种仅具有L和D立体中心或两个L立体中心的化合物)的纯化合物或一种具有相同分子式的相应对映异构体的混合物。
[2676] 具有通式1的化合物还能以其水合物的形式获得和/或还可以包括其他例如用于使以固体形式存在的化合物结晶的溶剂。取决于本方法和/或反应条件，具有通式1的化合物能以游离形式或以盐形式获得。特别以碱金属、碱土金属、铵或烷基铵的盐形式获得。
[2677] 具有式(I)的化合物的药学上可接受的盐意指其有机和无机盐两者，如描述在《雷明顿医药科学》(Remington's Pharmaceutical Sciences)(第17版，第1418页(1985))中。由于物理和化学稳定性和溶解性，优选的是酸性基团，特别是钠、钾、钙和盐铵；优选的是碱性基团，特别是马来酸、富马酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、甲基磺酸、盐酸、硫酸、磷酸或的羧酸或磺酸的盐，例如为盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、葡萄糖酸盐、以及氨基酸、生物碱或羧酸的盐。从具有式(I)的化合物(其能够形成盐，包括其立体异构形式)制备药学上可接受的盐是以本身已知的方式进行的。具有式(I)的化合物形成稳定的碱金属、碱土金属或任选地被碱性试剂诸如氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、醇化物和氨或有机碱所取代的铵盐，例如三甲胺或三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺、氨丁三醇或其他碱性氨基酸(例如赖氨酸、鸟氨酸或精氨酸)。在式(I)的化合物具有碱性基团的情况下，稳定的酸加成盐还可以用强酸来制备。本发明的化合物的适合的药学上可接受的酸加成盐是无机酸盐(诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸)以及有机酸盐(诸如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、乙醇酸、羟乙基磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对-甲基苯磺酸和酒石酸)。盐酸盐是一种优选的盐。具有一种药学上不可接受的阴离子的盐(诸如例如，三氟乙酸盐)同样属于本发明的框架内，作为有用的中间体用于制备或纯化药学上可接受的盐和/或用于在非治疗性(例如体外)应用中使用。
[2678] 此外，本发明涉及药物制剂(或药物组合物)，其包含有效量的至少一种具有式(I)的化合物和/或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，即一种或多种药学上可接受的载体物质(或运载体)和/或添加剂(或赋形剂)。这些药物可以经口给予，例如以丸剂、片剂、涂膜片剂(lacquered ablets)、包衣片剂、颗粒剂、硬和软明胶胶囊剂、溶液、糖浆剂、乳剂、混悬液或气雾剂混合物的形式。然而，还可以例如以栓剂的形式进行直肠给药，或者以注射溶液或输注溶液、微胶囊、植入剂或棒剂的形式胃肠外给药，例如静脉、肌内或皮下给药，或者例如以软膏剂、溶液或酊剂的形式经皮或局部给药，或者以其他方式例如以气雾剂或鼻喷雾剂的形式给药。
[2679] 根据本发明的药物制剂可以按照本领域技术人员已知并且熟悉的方式来制备，除了一种或多种式(I)化合物和/或其药学上可接受的盐和/或其前药外，还使用药学上可接受的惰性无机和/或有机载体物质和/或添加剂。对于丸剂、片剂、包衣片剂和硬明胶胶囊的生产，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等。用于软明胶胶囊和栓剂的载体物质是，例如，脂肪、蜡、半固体和液体多元醇、天然或硬化油等。用于生产溶液(例如注射溶液)、或乳剂或糖浆的适合载体物质是，例如，水、盐水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、植物油等。用于微胶囊、植入剂或棒剂的适宜载体物质是，例如，乙醇酸和乳酸的共聚物。药物制剂通常包含按重量计约0.5至约90％的式(I)化合物和/或其药学上可接受的盐和/或其前药。在药物制剂中式(I)的活性成分和/或其药学上可接受的盐和/或其前药的量通常是约0.5mg至约1000mg，优选约1mg至约500mg。
[2680] 本发明含义内的一种前药是一种具有通式(1)的生物活性化合物的前体化合物。代替给予活性化合物或药物，可以代替使用一种前药来改善吸收、分布、代谢和排泄。当药物本身从胃肠道吸收较差时，前药经常被设计来改善生物利用度。还可以使用一种前药来改善该药物的选择性。这减少了药物的不良或不想要的作用，尤其在可能具有严重不想要的和不希望的副作用的治疗(像化疗)中是重要的。
[2681] 在本发明的上下文内的一种前药的一个实例显示如下：
[2682]
[2683] 其中X可以是各自具有单个或多个取代基的-OPO3H或-OSO3H部分。
[2684] 用于这样一种前药化合物的典型的反应方案被示例性地描绘于以下中：
[2685]
[2686]
[2687] 除了式(I)的活性成分和/或其药学上可接受的盐以及载体物质外，药物制剂还可以包含一种或多种添加剂，诸如例如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、调味剂、芳香剂、增稠剂、稀释剂、缓冲物质、溶剂、增溶剂、用于达到持久效果的药剂、由于改变渗透压的盐、包衣剂或抗氧化剂。它们还可以包括两种或更多种具有式(I)的化合物和/或其药学上可接受的盐。在药物制剂包含两种或更多种具有式(I)的化合物的情况下，对单个化合物的选择可以基于药物制剂的特定的总体药理学性质。例如，可以将作用持续时间较短的高效化合物与效力较低的长效化合物组合。关于式(I)化合物中取代基的选择所允许的灵活性允许在很大程度上控制化合物的生物学和物理化学性质，从而允许选择此类所希望的化合物。此外，除了至少一种式(I)化合物和/或其药学上可接受的盐外，药物制剂还可包含一种或多种其他治疗或预防活性成分。当使用式(I)化合物时，剂量可以在宽限度内变化，正如医师所习惯和已知的，该剂量应适于每个个体病例的个体病症。它取决于例如所使用的具体化合物、待治疗疾病的性质和严重程度、给药方式和方案，或者是否是治疗急性或慢性疾病或者是否是进行预防。可以使用医学领域熟知的临床方法来确定适当的剂量。通常，用于在体重约为75kg的成年人中达到所需效果的每日剂量为约0.01至约100mg/kg，优选从约0.1至约50mg/kg，特别是从约0.1至约10mg/kg(在每一种情况下以mg/kg体重计)。每日剂量可以分成多次，例如2、3或4次给药，特别是在给予相对较大量的情况下。通常，根据个体的情况，可能需要向上或向下偏离所指示的每日剂量。
[2688] 此外，具有式(I)的化合物还可以用作合成中间体用于制备其他化合物、特别是其他药物活性成分，这些化合物可从具有式I1的化合物例如通过引入取代基或修饰官能团获得。
[2689] 本发明的化合物还能以各种多晶形式存在，例如作为无定形和结晶的多晶型形式。本发明的化合物的所有多晶型形式都属于本发明的框架内并且是本发明的一个另外的方面。
[2690] 具有通式1的化合物可以作为光学异构体或作为其混合物存在。本发明涉及纯的异构体和所有可能的异构体混合物，并且在下文中被理解为如此，即使没有在每种情况中具体提到立体化学详情。通过该方法或任何其他方法可获得的具有通式1的化合物的对映异构混合物可以基于其组分中的物理化学差异以已知方式(例如通过分级结晶、蒸馏和/或层析法，特别地通过使用手性HPLC柱的制备型HPLC)分离成纯的对映异构体。
[2691] 根据本发明，除了分离相应的异构体混合物之外，还可以应用非对映选择性或对映选择性合成的常知方法以得到纯的非对映异构体或对映异构体，例如进行在下文中所描述的方法并且使用具有相应适合的立体化学性的离析物。
[2692] 有利的是分离或合成生物学上更有活性的异构体，其条件是这些个体化合物具有不同的生物活性。
[2693] 合成方法
[2694] 一种具有通式(1)的化合物通常可以被认为是多达六个结构单元a-b-c-d-e-f的一个链，每个单元通过一个连接物基团(例如一个肽(酰胺)键)与下一个单元连接。
[2695] 这六个结构单元是
[2696] a：BA-J或X1-J b：G-BB-J或X1-BB-J； c：G-BC-J；
[2697] d：G-BD-J e：G-BE-J，或G-BE-X2； f：G-BF或G-X2，
[2698] 其中G是第二连接官能团，能够通过与一个第一连接官能团J反应选择性地形成一个共价键，产生对应的并且其中X1、BA、BB、BC、BD、BE、BF和X2具有与先前所定义的相同的含义。
[2699] 因此，作为具有如下通式的结构单元，这六个结构单元的衍生物被用作本发明的合成中的中间体
[2700]
[2701] 其中
[2702] J或G可以在连接反应之前被活化(Jact或Gact)或可以通过一个可去除的保护基(JP或Gp)可逆地失活
[2703] 其中如果必要的话，使用一个可去除的保护基来抑制不想要的副反应。例如，如果用于反应的第一结构单元包括COOH部分，它一定会特异性地与第二结构单元的NH2部分反应，其中所述第二结构单元还包括一个COOH部分，所述第二结构单元的COOH部分被保护用于避免所述第二结构单元与自身的偶联反应。保护基的使用对技术人员来说是一种标准程序并且技术人员将容易确定保护基的必要性并将采用一种适合的保护基。
[2704] 存在不同反应途径用于使用以上所提到的结构单元而提供一种具有通式1的化合物。
[2705] 对技术人员显而易见的是，在每种情况下，一种适合的反应途径将未必涉及分离的结构单元，但将发生在以上提到的结构单元的组合之间，以便获得六个单元(a-b-c-d-e-f)的全序列。因此，以上应被理解为关于单元序列的传授内容，即哪一个单元通过连接官能团J和G连接至另一个单元。
[2706] 例如，结构单元b与结构单元c的反应将产生一种结构化合物b-c。这个化合物b-c可以在随后反应中通过去除或添加一个保护基(如果必要的话)作为进一步结构单元反应。该进一步结构单元b-c可以与结构单元a反应，从而产生一种化合物a-b-c。所述化合物a-b-c可以充当结构单元d的反应配偶体。这同样适用于随后的进一步反应，以便获得六个单元的全序列。
[2707] 实现全序列a-b-c-d-e-f的许多方式是可能的。以下实例显示了(但不限于这些组合)三种进一步可能的组合，诸如
[2708] -e+f产生(e-f)、d+(e-f)产生(d-e-f)、c+(d-e-f)产生(c-d-e-f)、a+b产生(a-b)、(a-b)+(c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)，
[2709] -b+c产生(b-c)、(b-c)+d产生(b-c-d)、e+f产生(e-f)、(b-c-d)+(e-f)产生(b-c-d-e-f)、a+(b-c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)或
[2710] -c+d产生(c-d)、b+(c-d)产生(b-c-d)、e+f产生(e-f)、(b-c-d)+(e-f)产生a+(b-c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)。
[2711] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个最后偶联步骤以获得具有式1的化合物的主链(该“最后一步”之后可以接着是随后反应以去除保护基或以引入对反应性基团的修饰)，这一主链形成的最后一步可以是：
[2712] a+b-c-d-e-f，或
[2713] a-b+c-d-e-f，或
[2714] a-b-c+d-e-f，或
[2715] a-b-c-d+e-f，或
[2716] a-b-c-d-e+f。
[2717] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个偶联步骤以获得中间体a-b-c-d-e，这个步骤可以是：
[2718] a+b-c-d-e，或
[2719] a-b+c-d-e，或
[2720] a-b-c+d-e，或
[2721] a-b-c-d+e。
[2722] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个偶联步骤以获得中间体b-c-d-e-f，这个步骤可以是：
[2723] b-c-d-e+f，或
[2724] b-c-d+e-f，或
[2725] b-c+d-e-f，或
[2726] b+c-d-e-f。
[2727] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个偶联步骤以获得中间体b-c-d-e，这个步骤可以是：
[2728] b-c-d+e，或
[2729] b-c+d-e，或
[2730] b+c-d-e。
[2731] 在以下更详细解释了这些可能途径中的一些。能以类似的方式采用其他途径。
[2732] 因此，将结构单元G-BC-J(c-J)与结构单元G-BD-J(d-J)反应
[2733] 从而产生结构单元
[2734] G-BC-D3-BD-J(BZ1-J)。
[2735] 此外，将结构单元X1-BB-J(X1-b-J)与结构单元G-BC-D3-BD-JP(BZ1-J)反应，从而产生结构单元
[2736] X1-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2a-J)。
[2737] 可替代地，将结构单元G-BB-J(b-J)与结构单元G-BC-D3-BD-J(BZ1-J)反应，从而产生结构单元
[2738] G-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2b-J)。
[2739] 此外，将结构单元G-BE-J(e-J)与结构单元G-X2(G-X2)反应，从而产生结构单元[2740] G-BE-D5-X2(BZ3a)
[2741] 可替代地，将结构单元G-BE-J(e-J)与结构单元G-BF-J(BF-J)反应
[2742] 从而产生结构单元
[2743] G-BE-D5-BF(BZ3b)。
[2744] 将结构单元X1-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2a-J)与结构单元G-BE-X2(BE-X2)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1中所定义的分子结构的化合物：
[2745] X1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2
[2746] 可替代地，将结构单元X1-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2a-J)与结构单元G-BE-D5-X2(BZ3a)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1中所定义的分子结构的化合物：
[2747] X1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-X2
[2748] 在另一个可替代方案中，将结构单元X1-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2a-J)与结构单元G-BE-D5-BF(BZ3b)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1(其中X25
是-D-BF)中所定义的分子结构的化合物：
是-D-BF)中所定义的分子结构的化合物：
[2749] X1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-BF
[2750] 在一个另外的替代方案中，将结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2b-J)与结构单元G-BE-X2(BE-X2)反应，其中提供了一个结构单元
[2751] G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2(BZ4a)
[2752] 然后，将结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2(BZ4a)与结构单元BA-J(a-J)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1(其中X1是BA-D1-)中所定义的分子结构的化合物：
[2753] BA-D1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-X2
[2754] 可替代地，将结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2b-J)与结构单元G-BE-D5-X2(BZ3a)反应，从而产生结构单元
[2755] G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-X2(BZ4b)。
[2756] 将该结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-X2(BZ4b)与BA-J(a-J)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1(其中X1是BA-D1-)中所定义的分子结构的化合物：
[2757] BA-D1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-X2
[2758] 可替代地，将结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-J(BZ2b-J)与结构单元G-BE-D5-BF(BZ3b)反应，从而产生结构单元
[2759] G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-BF(BZ4c)
[2760] 将结构单元G-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-BF(BZ4c)与BA-J(a-J)反应，其中在最终去除可能的保护基之后，提供了具有如在以下式1(其中X1是BA-D1-并且X2是D5-BF)中所定义的分子结构的化合物：
[2761] BA-D1-BB-D2-BC-D3-BD-D4-BE-D5-BF
[2762] 该合成的方法在下文用更具体的结构单元进行解释，但不限于这些具体结构单元。
[2763] 在大多情况下，J是指一个COOH部分，其中所述第一连接官能团可以(如果必要的话)被活化(COact)或受到保护(COOPGA)，并且G是指一种NH2部分，其中所述第二连接官能团可以(如果必要的话)受到保护(FN)。
[2764] 因此，作为具有如下通式的结构单元，这六个结构单元的衍生物被用作本发明的合成中的中间体
[2765] a：(a-COOH)： BA-COOH， (a-COact)： BA-COact，
[2766] (X1-J)： X1-J；
[2767] b：(b-COOH)： (b-COact)：
[2768] (H2N-b)： (X1-b-COOH)：
[2769] (X1-b-COact)：
[2770] c：(c-COOH)：
[2771] (c-COact)：
[2772] (FN-c-COOH)
[2773] (H2N-c)：
[2774] d：(d-COOH)： (d-COact)：
[2775] (H2N-d)：
[2776] e：(e-COOH)
[2777] (e-COact)
[2778] (H2N-e)：
[2779] f：(H2N-f)：
[2780] 其中
[2781] -FN是NPGN或M，其中
[2782] -M是一种掩蔽官能团，特别地，M是-NO2或-N3，并且其中，
[2783] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[2784] 将结构单元c-COOH
[2785]
[2786]
[2787] 将结构单元FN-c-COact
[2788]
[2789] 与结构单元(H2N-d)：
[2790]
[2791] 反应，从而产生结构单元BZ1a
[2792]
[2793] 随后，将结构单元X1-b-COOH或结构单元X1-b-COact
[2794]
[2795] 与结构单元(BZa1)反应，从而产生结构单元BZ2a
[2796]
[2797] 其中所描绘的结构单元表示了衍生自与结构单元BZa1反应的其他类似结构单元BZ2a，其可以用于一种类似物反应中，从而产生类似的化合物。这一结构单元进一步在下文使用以描述进一步的反应，其他结构单元能以类似的方式使用。
[2798] 随后，保护基PGA可以被去除并且提供结构单元BZ2a-COOH
[2799]
[2800] ，该结构单元可以任选地被活化以提供结构单元BZ2a-COact
[2801]
[2802] 可替代地，将结构单元HN-c
[2803] 与结构单元X1-b-COOH或结构单元X1-b-COact反应，去除保护基PGA并且将反应产物与结构单元H2N-d反应，从而产生化合物BZ2a-COOH
[2804]
[2805] 应用了如与关于BZ2a-COOH所讨论的类似的进一步反应
[2806]
[2807] 此外，将结构单元e-COOH或结构单元e-COact
[2808]
[2809] 与结构单元H2N-f
[2810]
[2811] 反应，从而产生结构单元BZ3b
[2812]其中出于简化的原
因，未描绘单元BE的变体。这些变体能以一种类似方式的使用，从而产生类似结构单元BZ3b。这些所描绘的结构单元BZ3b进一步在以下使用以描述进一步反应，其他结构单元能以类似的方式使用。
因，未描绘单元BE的变体。这些变体能以一种类似方式的使用，从而产生类似结构单元BZ3b。这些所描绘的结构单元BZ3b进一步在以下使用以描述进一步反应，其他结构单元能以类似的方式使用。
[2813] 将结构单元BZ2a-COOH或结构单元BZ2a-COact
[2814]
[2815] 与结构单元BZ3b
[2816]反应，
[2817] 其中在去除该保护基之后，提供了具有如以下式1所定义的分子结构的化合物：
[2818]
[2819] 本发明的第二方面的可替代方案涉及根据通式1的化合物的合成，其中
[2820] a.X1是
[2821]
[2822] 其中D1是一种衍生自J和G的反应的连接物，并且该连接物包括碳、硫、氮和/或氧4
原子并且其共价连接R和母体部分，并且
原子并且其共价连接R和母体部分，并且
[2823] 其中R4选自一个取代基S3、S4或S5，或
[2824] b.X1是
[2825]
[2826] -其中BA的R2和R3在适用的情况下是彼此独立地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、取代的或未取代的C1-C3烷基、取代的或未取代的C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基，特别地选自-H、-F、-CN、-OH、-NH2、-NO2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，更特别地，其中R2和R3彼此独立地选自-H、-F或-CH3，并且
[2827] -其中D1是一种衍生自J和G的反应的连接物，并且该连接物包括碳、硫、氮和/或氧原子并且其共价连接包括E的部分和母体部分，
[2828] -其中E选自一个取代基S3、S4或S5，或
[2829] -其中E是
[2830]
[2831] -其中R1n的n是0、1、2、3、4或5，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别地，R1n的n是1，[2832] -其中每个R1独立于任何其他R1选自取代基S1或S2，或
[2833] -其中E是
[2834]
[2835] -其中每个T彼此独立地选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，
[2836] -其中Rc是-CH2OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3，并且
[2837] -其中T’选自-CH2、-NH、-S或-O、-CHCH3、-C(CH3)2或-NRc，并且
[2838] -其中T”选自-CH或＝N，并且
[2839] -其中R5和R6彼此独立地选自-H、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R5和R6彼此独立地选自H、-F或-CH3，并且[2840] -其中R6’选自-OH、-OCH3、-OCH2CH3或-CH3
[2841] -其中R7选自＝NH、＝S或＝O，并且
[2842] -其中R9m的m选自0、1、2或3，并且每个R9彼此独立地选自-Cl、-F、Br、I、-OH、-CCH、-b b b bCH3、-CH2CH3、-OCH3、-COOH、-COOR 、-C(O)NH2、-C(O)NH(R)；-C(O)N(R)2、-NHC(＝O)OR 、-NRbC(＝O)ORb、-NRbC(＝O)OH-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，
[2843] -其中Rb是取代的或未取代的C1-C5烷基、取代的或未取代的C2-C5烯基、取代的或未取代的C2-C5炔基、或C1-C5卤代烷基。
[2844] 在一些实施例中，可以使用结构单元BB1
[2845]
[2846] 其能以类似于先前描述的合成被提供。所述结构单元BB1可以通过以下通式GBB1被描述：
[2847] G-PPM (GBB1)，
[2848] 其中PPM是受保护的母体部分
[2849]
[2850] 将所述结构单元BB1与以下通式的结构单元
[2851]
[2852]
[2853] 其中
[2854] -COOPGA或OPGH表示通过一个可去除的保护基可逆失活的COOH或OH部分，
[2855] -COact表示一种活化的羧酸部分，
[2856] -J是一个第一连接官能团，其以这样一种方式形成以便选择性地与一个第二连接官能团G形成一个共价键并且以提供连接物D1，并且
[2857] -E、D、R2、R3、R4、Z和Y具有以上所定义的相同的含义，
[2858] 进行反应并产生具有以下通式的受保护的化合物
[2859]
[2860] 在去除保护基之后，提供了具有如通过以下通式所定义的分子结构的化合物
[2861]
[2862]
[2863] 其中PM是母体部分
[2864]
[2865]
[2866] 结构单元B1和C1至C6是已知的化合物、可商购的或可以类似于已知化合物来产生。
[2867] 可替代地，代替C6
[2868] 以下化合物
[2869] 能以上述方式被使用，其中该部分
[2870]
[2871] 随后可以根据文献程序(戴维斯(Davies)等人，《美国化学学会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)1993,115,946；IUPAC金皮书定义(http://www.iupac.org/goldbook/D01745 .Pdf) ；凯惜纳(Kishner)等人 .《俄罗斯物理化学社会杂志》
(J.Russ.Phys.Chem.Soc.)43,1132(1911)；《有机合成中的苯基环丙烷》
(phenylcyclopropane in Organic Syntheses)，合集第5卷，第929页(1973)；第47卷，第98页(1967)；卢德格尔(Ludger)等人“环丙烷环在天然化合物中的生物合成和代谢”("
Biosynthesis and Metabolism of Cyclopropane Rings in Natural Compounds")《化学研究》(Chem.Rev.)，2003，第103卷，第1625-1648页；科埃略(Coelho)等人，《科学》(Science)339(6117):307-310.doi:10.1126/science.1231434；沙雷特(Charette)等人，《一种有机反应》(A.Org.React.)2001,58,1；保罗(Paul)等人，《美国化学学会杂志》；2006；
128(19)第6302-6303页)通过双键的反应被引入。
(J.Russ.Phys.Chem.Soc.)43,1132(1911)；《有机合成中的苯基环丙烷》
(phenylcyclopropane in Organic Syntheses)，合集第5卷，第929页(1973)；第47卷，第98页(1967)；卢德格尔(Ludger)等人“环丙烷环在天然化合物中的生物合成和代谢”("
Biosynthesis and Metabolism of Cyclopropane Rings in Natural Compounds")《化学研究》(Chem.Rev.)，2003，第103卷，第1625-1648页；科埃略(Coelho)等人，《科学》(Science)339(6117):307-310.doi:10.1126/science.1231434；沙雷特(Charette)等人，《一种有机反应》(A.Org.React.)2001,58,1；保罗(Paul)等人，《美国化学学会杂志》；2006；
128(19)第6302-6303页)通过双键的反应被引入。
[2872] 结构单元B1和C1至C4的具体实施例描绘如下：
[2873]
[2874] 其中R1n的n是0、1、2、3或4，特别地，R1n的n是0、1、2或3，更特别R1n的n是1，并且其中每个R1独立于任何其他R1选自取代基S1或S2。
[2875] 两种化合物通过第一和第二连接官能团(G和J)的连接在这些化合物之间提供一个限定键(连接物D)在本领域内是已知的并且可以根据基本文献程序或改编的基本文献程序通过标准反应来实现。例如，一种化合物的J可以是-CH2)2OH并且另一种化合物的G可以是Cl。在NaH的存在下，这些化合物的反应在两种化合物之间产生-CH2)2O-键(连接物D)，从而提供这些化合物之间3个原子的间距。-(C＝O)Cl(连接官能团J)与-NH2(连接官能团G)的反应产生-(C＝O)-NH-键(连接物D)，从而提供3个原子的间距。对于一个连接物D1的示例性实2 5
例进一步在以下给出。类似途径适用于其他连接物D至D。
例进一步在以下给出。类似途径适用于其他连接物D至D。
[2876] 在D1是
[2877] 的情况下，
[2878] 将一种化合物
[2879]
[2880] (其中J是COOH或COOact)与具有式55的化合物反应
[2881]
[2882] 以上提到的化合物B1或C1至C6是已知的化合物、可商购的或可以类似于已知化合物来产生。
[2883] 本发明的合成包括化合物55，其是根据描绘于方案1中的反应途径制备的
[2884]
[2885] 方案1：
[2886] 将化合物52与化合物53在双-(三氯甲基)碳酸酯(BTC)、2,4,6-三甲基吡啶和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)的存在下反应，产生化合物54(步骤a)。在分离化合物54之后，将化合物54的NO2-部分用SnCl2转化为化合物55的NH2-部分(步骤b)。
[2887] 可以根据方案2或方案3合成化合物52和化合物53。
[2888]
[2889] 方案2：
[2890] 在方案2中，将化合物56与化合物57在N,N'-二环己基-碳二亚胺(DCC)的存在下反应，产生化合物58(步骤a)。可替代地，可以使用1O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸酯(HATU)和N,N-二异丙基-乙胺(DIPEA)。将化合物58用HCl/二噁烷进行处理以获得化合物59(步骤b)。随后，将化合物59与化合物60在三乙胺的存在下反应，产生化合物53(步骤c)。
[2891]
[2892] 方案3：
[2893] 方案2描述化合物61与化合物62在双-(三氯甲基)碳酸酯(BTC)、2,4,6-三甲基吡啶和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)的存在下的反应，产生化合物63(步骤a)。在分离化合物63之后，通过使用SnCl2将化合物47的NO2-部分转化为化合物53的NH2-部分。
[2894] 化合物57、60、61或62是已知的化合物、可商购的或可以类似于已知化合物来产生。化合物60可以根据亚当奇克(Adamczyk)，M.，菲诺(Fino)，J.,R.，《国际有机制备和程序》(Org.Prep.Proced.Int.)，2009,28,470-474来合成。例如，化合物61和62可以通过根据蒂奇纳(Tichenor)等人(M.S.蒂奇纳，D.B.卡斯特斯基(Kastrinsky)和D.L.博格(Boger)，《美国化学学会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)，2004,126,8396)的改编的程序来产生。在苯基部分上具有不同取代基的可比较的化合物57、61或62可以用于一种类似反应中，以提供相当于化合物53的对应结构单元。
[2895] 连接这些化合物的选择的方法是一种在(活化的)羧酸部分R4-COOH或R4-COOact或E-COOH或E-COOact(酸性配偶体)与氨基部分(氨基配偶体)之间的选择性偶联反应，由此该氨基和酸配偶体的其他官能团被保护。这些反应性羟基需要通过本领域中已知的针对羟基的许多适合的保护基(PGH)中任一项被过渡地(可逆地)保护。同样地，氨基配偶体H2N-的羧酸部分将通过本领域中已知的针对羧酸的许多合适的保护基(PGA)中任一项被保护以防止均聚物形成。此外，该酸配偶体的任何氨基部分将同样地通过本领域中已知的许多合适的针对氨基的保护基(PGN)中的任一项被保护。
[2896] 该酸配偶体的羧酸部分的活化可以在该酸配偶体与该氨基配偶体反应之前被应用并且可以通过本领域已知的方法中的任一项来实现，用于增加羧酸与伯胺形成酰胺的反应性，特别地，参考如所讨论的羧酸的活化。
[2897] 这些反应是在-30℃至80℃之间、特别是在25℃至60℃之间并且进一步特别是在25℃至30℃之间进行的。
[2898] 这些PGH保护基可以是C4H9(叔丁基)、对-甲氧基苄基(PMB)、苄基或CH2CHCH2(烯丙基)，特别是CH2CHCH2(烯丙基)。
[2899] 这些PGA保护基可以是C4H9(叔丁基)、对-甲氧基苄基(PMB)、苄基9-芴基甲基(Fm)或CH2CHCH2(烯丙基)，特别是CH2CHCH2(烯丙基)。
[2900] 活化的羧基部分可以是
[2901] -(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸酯)(HATU)，通过酸与HATU的偶联实现，或
[2902] -双-(三氯甲基)碳酸酯(BTC)，通过酸与BTC偶联实现，或
[2903] -酰氯，通过酸与SOCl2偶联实现，或
[2904] -N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)酯，通过酸与DIC偶联实现，或
[2905] -N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)酯，通过酸与DCC偶联实现。
[2906] 产生活化的羧基部分的偶联反应可以通过添加碱来支持，这些碱选自(N,N-二异丙基乙胺)(DIPEA)、N-甲基吗啉(NMM)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、三乙胺(TEA)、2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)、吡啶、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、2,6-二-叔丁基-4-二甲基氨基吡啶(DBDMAP)，特别地选自N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)或2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)。碱的添加允许羧酸的去质子化并且促进产生相应的活化的羧酸的反应。
[2907] 这些反应的溶剂是四氢呋喃、二噁烷、乙腈、叔-丁基甲醚、二氯甲烷、氯仿、1-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、或二甲基甲酰胺，特别是四氢呋喃或二甲基甲酰胺。如果需要的话，可以应用其他溶剂。
[2908] 由通式1表征的化合物是通过去除这些保护基来获得的。
[2909] 一种类似途径适用于以下D1
[2910] 其中R8选自-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R8是CH3，并且其中V是S或O。参考以上说明。
[2911] 一种类似途径适用于以下D1
[2912] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，R8选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且其中V是S、NH或O。
参考以上说明，其中这些相应的官能团被转换。
参考以上说明，其中这些相应的官能团被转换。
[2913] 一种类似途径还适用于以下D1
[2914] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R8选自H或CH3，更特别地，R8是H，并且其中V是S、NH或O。参考以上说明
[2915] 一种类似途径还适用于以下D1
[2916] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，并且其中V是S、NH或O。参考以上说明。
[2917] 一种类似途径还适用于以下D
[2918] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3。参考以上说明
[2919] 一种类似途径还适用于以下D1
[2920] 其中该偶联步骤是通过威廉逊醚合成(Williamson-Ether-Synthesis)(一种已知的有机名称反应)来实现的。
[2921] 任选地， 可以被氧化产生
[2922] 作为一种连接物D1。
[2923] 一种类似途径还适用于以下D1
[2924] 其中每个R8彼此独立地选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中每个R8彼此独立地选自H或CH3，更特别地，每个R8是H，并且其中V是S、NH或O。参考以上说明。关于偶联步骤参考以下说明和实验部分。
[2925] 一种类似途径还适用于以下D1
[2926] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R8选自H或CH3，更特别地，R8是H。参考以上说明。关于偶联步骤参考以下说明和实验部分。
[2927] 一种类似途径还适用于以下D1
[2928]
[2929] 参考以上说明，其中该偶联步骤是通过点击反应(Click reaction)(一种已知的有机反应)来实现的。
[2930] 一种类似途径还适用于以下D
[2931] 其中该相应杂环是用张(Zhang)等人(《有机快报》(Org.Lett.)，2010,12(17)，第3942-3945页)的改编的程序，使用一种基于铝的路易斯酸促进取代的α-氯甘氨酸酯与异腈或与氰离子的缩合来生产的。
[2932] 在D1是
[2933] 的情况下，
[2934] 将一种化合物
[2935]
[2936] 与一种具有式64的化合物
[2937]
[2938] 在一种活化试剂和一种碱的存在下反应，产生一种具有通式1的化合物。
[2939] 以上提到的化合物B1a或C1a至C6a是已知的化合物、可商购的或可以类似于已知化合物来产生。还参考该实验部分。
[2940] 一种类似途径适用于以下D1
[2941] 其中R8选自-H、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-8 8
CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R选自H或CH3，更特别地，R是H。参考以上说明[2942] 可以实施类似程序，其中E是以下部分之一：
CF2CF3、-CHF2、-CH2F或-CF3，特别地，其中R选自H或CH3，更特别地，R是H。参考以上说明[2942] 可以实施类似程序，其中E是以下部分之一：
[2943] T、T’、T”、R5、R6、R6’、R7、m或R9m具有与先前所定义的相同的含义。
[2944] 该制备进一步包括一种以下化合物
[2945]
[2946] 其中n、R1、R2、R3、D、E、Z和Y具有以上所定义的相同的含义。
[2947] 在D是以下项的情况下
[2948]
[2949] 将一种化合物
[2950]
[2951] 与一种具有式39的化合物
[2952]
[2953] 根据先前所描述的反应途径进行反应。一个特定实例显示于方案4中。化合物49、49a或50是已知的化合物、可商购的或可以类似于已知化合物来产生。能以一种类似方式使用其他化合物49、49a或50。
[2954]
[2955] 一种类似合成可以应用于以下部分，其中J是COOH或COOact。
[2956]
[2957] 关于相对于如以上所列的不同D1部分的反应途径，参考先前所描述的具有这些官能团D1的途径。
[2958] 方案1至3或与化合物48的反应显示了针对其中Z是H且Y是CN的化合物的示例性反应途径。应理解的是，包括其他取代基Y(诸如-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH3、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)N(CH2CH3)2、-C(＝O)N(CH3)(CH2CH3)或-C(＝O)NH2)的化合物可以根据如方案1至3中所描绘的类似反应途径来产生，由此反应性部分-C(＝O)(NH2)或-C(＝O)OH可以是受保护的(-C(＝O)NPGN或-C(＝O)OPGA直至全面脱保护。这同样适用于其中Z是-H、-OH、-CH3、-CH2CH3或-OCH3的化合物。可以应用如以上所讨论的不同保护基。
[2959] 应当进一步理解的是，相同反应途径可以用于不同结构单元BC，如以上所描述。此外，相对于其他结构单元(例如结构单元BE与BF之间的连接)，可以使用产生不同D部分(D1至D21)的两个连接官能团G和J的反应。
[2960] 具有不同结构单元或不同连接物D的变体的进一步实例将进一步阐明提供一种具有通式1的化合物的系统方法。
[2961] 用于包括不同BB或BD部分的结构单元的一种替代途径描绘于方案5和方案6中
[2962]
[2963] 方案5：起始材料可以通过6-氨基烟酸或烯丙基保护的肉桂酸与SOCl2的反应来提供，并且使用以上所描述的标准偶联程序进行偶联，提供处于酯形式的a-b-结构单元。该相应的酸是通过与二噁烷/H2O与LiOH的反应来提供的。将所述酸(a-b-COOH)与c-d-e-f结构单元(该单元的合成是以上所描述的)在三光气和三甲基吡啶的存在下进行反应。最终的脱保护是用苯基硅烷和[Pd(PPh3)4]来实现的。
[2964]
[2965] 方案6：显示了一种反应通路，用于提供结构单元-b-c-d-。细节在实验部分中给出。
[2966] 起始于以上所描述的结构单元-b-c-d-至a-b-c-d-e-f主链的反应途径描绘于方案8中。
[2967]
[2968] 方案8：显示了起始于方案7的结构单元-b-c-d-(A、B、C)至a-b-c-d-e-f主链的反应途径。这些反应条件类似于先前所讨论的还原、偶联和脱保护条件(参见例如方案4)。细节在实验部分中给出。
[2969] 用于包括-SO2-连接物差异的结构单元的一种替代途径描绘于方案9和方案10中。这些实例也可以应用于其他结构单元。
[2970]
[2971] 方案9：显示了至包括-SO2-连接物代替D4的a-b-c-d-e-f主链的反应途径。这些反应条件类似于先前所讨论的还原、偶联和脱保护条件(参见例如方案4)。细节在实验部分中给出。
[2972]
[2973] 方案10：显示了至包括-SO2-连接物代替D2的a-b-c-d-e-f主链的反应途径。这些反应条件类似于先前所讨论的还原、偶联和脱保护条件(参见例如方案4)。细节在实验部分中给出。
[2974] 用于包括不同BC部分的结构单元的一种替代途径描绘于方案11中：
[2975]
[2976] 方案11：化合物65可以作为相应的氨基酸甘氨酸购买，随后根据标准程序被保护。化合物68可以根据方案1被使用以提供化合物55的一种类似衍生物，该衍生物可以被用作一种中间体，用于在与先前(特别是在方案4中)所描述的类似条件下的最后偶联反应。
[2977] 一种类似程序适用于选自以下项的BC部分
[2978]
[2979] 其中NH2或COOH部分能以一种与以上所描述的类似方式通过适合的保护基和COOH被保护，部分(如果需要的话)能以一种与以上所描述的类似方式被活化。这些结构单元(相当于化合物68)可以根据方案1被使用以提供化合物55的一种类似衍生物，该衍生物可以被用作一种中间体，用于在与先前(特别是在方案4中)所描述的类似条件下的最后偶联反应。
[2980] 用于几个代表性化合物的合成途径的实例在以下给出。具有可比较的BC部分的其他化合物可以类似地制备。
[2981] 包含结构单元BC变体的衍生物描绘如下。如果没有另有说明，这些反应条件是相同或类似于先前所描述的偶联反应。进一步细节可以在该实验部分中发现。
[2982]
[2983] (β-丙氨酸-衍生物)
[2984]
[2985] (L-炔丙基甘氨酸-衍生物)
[2986]
[2987] (苏氨酸-衍生物)
[2988]
[2989] (α-氨基异丁酸-衍生物)
[2990]
[2991] (赖氨酸-衍生物)
[2992]
[2993] (包含脯氨酸的衍生物)
[2994] 可以如下被合成。
[2995] 对于β-丙氨酸-、L-炔丙基甘氨酸-和α-氨基异丁酸-衍生物，以下boc-保护的氨基酸被用作起始材料：
[2996]
[2997] 对于苏氨酸-和赖氨酸-衍生物，使用以下起始材料：
[2998]
[2999] 使用在DMF中的HATU将上述五种起始材料偶联到4-氨基苯甲酸叔丁酯上，产生相应的受保护的二肽
[3000]
[3001] 使用在二噁烷中的4M HCl将这些化合物进行脱保护，产生了以下呈盐酸盐的化合物。
[3002]
[3003] 将这些化合物偶联到硝基-pABA琥珀酸酯60上，产生以下三肽：
[3004]
[3005] 对于含有脯氨酸的衍生物，使用以下途径：
[3006]
[3007] 将L-脯氨酸甲酯与4-硝基苯甲酰氯反应，产生一个甲酯，将该甲酯水解成羧酸。将这种酸与叔丁基-4-氨基苯甲酸酯偶联，产生受保护的羧酸部分，将该羧酸部分用在二噁烷中的4N HCl处理，产生包括一种羧酸的三肽。
[3008] 将这些三肽偶联到烯丙基保护的C-末端二肽化合物53上，产生化合物：
[3009]
[3010] 将这些化合物与氯化锡(II)二水合物进行反应，产生对应的末端NH2部分以替代NO2部分，并且将其随后与E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸酸偶联，产生一种受保护的具有式1的化合物。全面脱保护Pd(PPh3)4和经由HPLC纯化之后，提供了如以上所描绘的β-丙氨酸-衍生物、L-炔丙基甘氨酸-衍生物、苏氨酸-衍生物、α-氨基异丁酸-衍生物、赖氨酸-衍生物或包含脯氨酸的衍生物。
[3011] 获得结构单元(特别是结构单元BE和BF)的衍生物的可能方式在方案12中给出：
[3012]
[3013]
[3014] 方案12：2-羟基-3-甲氧基-4-硝基-苯甲醛可以根据佩雷斯(Pérez)，R.，A.，费尔南德斯-阿尔瓦雷斯(Fernández-Alvarez)，E.，涅托(Nieto)，O.，哈维尔(Javier)彼德拉菲塔(Piedrafita)，F.《，药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，1992,35,4584-4588来合成，其中可以购买其他起始材料。可以将这些化合物进行脱保护或活化以用于进一步反应。能以一种类似方式使用不同结构单元，特别是结构单元(例如具有一种杂芳基部分或双环芳基或杂芳基体系、或在该苯基部分上具有不同取代基，特别地，可以是被取代基T(如上文所定义的)代替的结构单元BF的COOH部分)。
[3015] 进一步结构单元的实例(但不限于它们)描绘于以下中：
[3016]
[3017] 针对包括一种不同官能团的BA结构单元的一个实例在方案13中给出：
[3018]
[3019]
[3020] 方案13：
[3021] a)向肉桂酸在无水DCM中的溶液里添加SOCl2(1.2eq)并且将该混合物在室温下搅拌3小时。添加无水甲醇(10eq)，并且将混合物搅拌10min。将溶剂在减压下去除。柱层析(正己烷:乙酸乙酯3:1)产生了呈一种白色固体的酯(95％)。
[3022] b)在0℃下，向该酯在无水THF中的溶液里添加四唑(3eq)和二烯丙基N,N-二异丙基亚磷酰胺(2eq)。将该混合物在室温下搅拌3小时，冷却至0℃并且缓慢添加叔丁基过氧化氢(3eq)。在0℃下继续搅拌1小时。将该反应混合物倒入NaSO3(10％)的溶液中并且用乙酸乙酯萃取三次。在经Na2SO4干燥并且过滤后，将溶剂在减压下去除。柱层析(正-己烷:乙酸乙酯2:1)产生呈一种澄清油的经烯丙基保护的酯(50％)，将该酯吸收于二噁烷/1N LiOH中，并且将该混合物在室温下搅拌16小时。将该混合物用1N HCl酸化至pH 1并且用乙酸乙酯萃取三次。在经Na2SO4干燥并且过滤后，将溶剂在减压下去除。柱层析(氯仿:甲醇100:1)产生呈一种澄清油的经烯丙基保护的酸(46％)。
[3023] c)将BTC(0.766eq，0.0667mmol，19.8mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(10ml)中。添加经烯丙基保护的酸(2.37eq，0.207mmol，70mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.697mmol，
91μl)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌20min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的完全受保护的化合物(78mg，79％)，将该化合物(1eq，0.0534mmol，60mg)在氩气气氛和避光下用溶解于无水THF中的苯基硅烷(20eq，1.07mmol，132μl)脱保护。添加Pd[P(Ph)3]4(1eq，0.0534mmol，62mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将最终产物在制备型HPCL纯化后分离，呈一种白色粉末
91μl)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌20min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的完全受保护的化合物(78mg，79％)，将该化合物(1eq，0.0534mmol，60mg)在氩气气氛和避光下用溶解于无水THF中的苯基硅烷(20eq，1.07mmol，132μl)脱保护。添加Pd[P(Ph)3]4(1eq，0.0534mmol，62mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将最终产物在制备型HPCL纯化后分离，呈一种白色粉末
[3024] 根据标准程序(像例如氧化、还原或卤化作用)可以在“完成的主链a-b-c-d-e-f”中引入另外的官能团。
[3025] 在一个实施例中，可以如以下中所描述的来进行具有以下式(2)的分子结构的化合物的合成
[3026]
[3027] 其中
[3028] R1是H或CO(NH2)，
[3029] R2’是CO(NH2)或CN，
[3030] R3’是H或OCH3，并且
[3031] *表示L-或D-对映异构体的立体中心，其位于下加星号*的叔碳原子上，并且其中[3032] 具有通式(1)的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体时、一种基本上纯的D-对映异构体或具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物，其中特别地，具有通式(1)的化合物是一种基本上纯的L-对映异构体或一种基本上纯的D-对映异构体。
[3033] 在具有以上式2的化合物的情况下，先前提到的六个结构单元是
[3034] a： b： c：
[3035] d： e： 和f：
[3036] 其中R1是H或CO(NH2)，R2是CN或CO(NH2)并且R3是H或OCH3。
[3037] 连接这些结构单元的选择的方法是一种在一个单元的(活化的)羧酸部分(酸性配偶体)与另一个单元的氨基部分(氨基配偶体)之间的选择性偶联反应，由此该氨基和酸配偶体的其他官能团被保护。单元a、e和f的反应性羟基需要通过本领域中已知的针对羟基的许多适合的保护基(PGH)中任一项被过渡地(可逆地)保护。同样地，氨基配偶体的羧酸部分将通过本领域中已知的针对羧酸基团的许多合适的保护基(PGA)中任一项被保护以防止均聚物形成。此外，该酸配偶体的任何氨基部分将同样地通过本领域中已知的许多合适的针对氨基的保护基(PGN)中的任一项被保护。另外，基团R1将通过保护基R1PG被过渡地(可逆地)保护，由此在R1是H的情况下，R1PG是针对羟基PGH的保护基(OPGH)，并且在R1是-CO(NH2)的情况下，针对氨基的保护基(PGN)附接至R1的-CO(NH2)部分(-CO(NPGN))。同样地，在R2是CO(NH2)的情况下，基团R2将通过附接至R2’的-CO(NH2)部分(-CO(NPGN))的保护基PGN被过渡地(可逆地)保护，由此在R2是CN的情况下，无保护基被应用。
[3038] 该酸配偶体的羧酸部分的活化可以在该酸配偶体与该氨基配偶体反应之前被应用并且可以通过本领域已知的方法中的任一项来实现，用于增加羧酸与伯胺形成酰胺的反应性，特别地，参考如所讨论的羧酸的活化。因此，作为具有如下通式的结构单元，这六个结构单元的衍生物被用作本发明的合成中的中间体
[3039] a：(a-COOH)：
[3040] (a-COact)：
[3041] b：(b-COOH)： (b-COact)：
[3042] (H2N-b)：
[3043] c：(c-COOH)： (c-COact)：
[3044] (FN-c-COOH) (H2N-c)：
[3045] d：(d-COOH)： (d-COact)：
[3046] (H2N-d)：
[3047] e：(e-COOH) (e-COact)
[3048] (H2N-e)：
[3049] f：(H2N-f)：
[3050] 其中
[3051] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分可被解读为OPGH部分，或
[3052] -在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，并且，
[3053] 在R1是H的情况下，为羟基保护基PGH，产生OPGH部分，或，
[3054] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，并且
[3055] -R3是H或OCH3，并且
[3056] -R2是CO(NPGN)或CN，除了在FN-c-COOH的情况下，那么R2是CO(NH2)
[3057] -FN是NPGN或M，其中
[3058] -M是一种掩蔽官能团，特别地，M是-NO2或-N3，并且其中，
[3059] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3060] 被用作中间体，并且
[3061] i.将酸配偶体的羧酸部分a-COOH或活化的羧酸部分a-COact连接到氨基配偶体b的胺部分H2N-b，
[3062] ii.将酸配偶体的羧酸部分b-COOH或活化的羧酸部分b-COact连接到氨基配偶体c的胺部分H2N-c，
[3063] iii.将酸配偶体的羧酸部分c-COOH或活化的羧酸部分c-COact连接到氨基配偶体d的胺部分H2N-d，
[3064] iv.将酸配偶体的羧酸部分d-COOH或活化的羧酸部分d-COact连接到氨基配偶体e的胺部分H2N-e，并且
[3065] v.将酸配偶体的羧酸部分e-COOH或活化的羧酸部分e-COact连接到氨基配偶体f的胺部分H2N-f。
[3066] 在一些实施例中，仅在步骤i.至v.之一中使用酸配偶体的活化的羧酸部分，特别地，在所有步骤i.至v.中，该酸配偶体的羧酸部分都是活化的。
[3067] 对技术人员显而易见的是，在每种情况下，以上偶联反应i.至v.将未必涉及分离的结构单元，但将发生在以上提到的结构单元的组合之间，以便获得六个单元(a-b-c-d-e-f)的全序列。因此，以上应被理解为关于单元序列的传授内容，即其单元通过氨基和羧酸部分连接至其另一个。换言之，在以上偶联反应中，单元将充当一个酸配偶体并且作为氨基配偶体，以便获得六个结构单元(a-b-c-d-e-f)的全序列。
[3068] 例如，该酸配偶体b与该氨基配偶体c的反应将产生一个结构单元b-c，其中该单元b的氨基部分和单元c的羧酸部分被保护。这种化合物b-c可以在随后的反应中作为一种酸配偶体连同一种氨基配偶体而反应。通过去除单元b的氨基部分的保护基，可以建立与一种酸配偶体a的一种反应，产生化合物a-b-c，其中单元c的羧酸部分被保护。在去除单元c的羧酸部分之后，化合物a-b-c可以充当氨基配偶体d的一个酸配偶体。这同样适用于随后的进一步反应，以便获得六个单元的全序列。
[3069] 进一步可能的是通过去除化合物b-c的单元c的羧酸部分的保护基，单元c的羧酸部分将充当一个酸配偶体并且可以建立与一个氨基配偶体的反应，产生b-c-d。化合物b-c-d的单元b的氨基部分和单元d的羧酸部分被保护。因此，相比于化合物b-c，化合物b-c-d可以在去除单元b的氨基部分上或单元d的羧酸部分上的保护基之后充当一种酸配偶体(用于与氨基配偶体e反应)或充当一种氨基配偶体(用于与酸配偶体a反应)。这同样适用于随后的进一步反应，以便获得六个单元的全序列。
[3070] 实现白纹黄单胞菌毒素全序列a-b-c-d-e-f的许多方式是可能的。以下实例显示了(但不限于这些组合)三种进一步可能的组合，诸如
[3071] -e+f产生(e-f)、d+(e-f)产生(d-e-f)、c+(d-e-f)产生(c-d-e-f)、a+b产生(a-b)、(a-b)+(c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)，
[3072] -b+c产生(b-c)、(b-c)+d产生(b-c-d)、e+f产生(e-f)、(b-c-d)+(e-f)产生(b-c-d-e-f)、a+(b-c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)或
[3073] -c+d产生(c-d)、b+(c-d)产生(b-c-d)、e+f产生(e-f)、(b-c-d)+(e-f)产生a+(b-c-d-e-f)产生(a-b-c-d-e-f)，
[3074] 由此这些相应的结构单元的偶联能以与先前部分中所讨论的类似方式来实现。
[3075] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个最后肽偶联步骤以获得白纹黄单胞菌毒素的主链(在该“最后一步”之后可以接着是随后反应以去除保护基或以引入对反应性基团的修饰)，主链形成的这最后一步可以是：
[3076] a+b-c-d-e-f，或
[3077] a-b+c-d-e-f，或
[3078] a-b-c+d-e-f，或
[3079] a-b-c-d+e-f，或
[3080] a-b-c-d-e+f。
[3081] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一个肽偶联步骤以获得白纹黄单胞菌毒素中间体a-b-c-d-e，这个步骤可以是：
[3082] a+b-c-d-e，或
[3083] a-b+c-d-e，或
[3084] a-b-c+d-e，或
[3085] a-b-c-d+e。
[3086] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一种肽联接步骤以获得白纹黄单胞菌毒素中间体b-c-d-e-f，这个步骤可以是：
[3087] b-c-d-e+f，或
[3088] b-c-d+e-f，或
[3089] b-c+d-e-f，或
[3090] b+c-d-e-f。
[3091] 在本发明的合成的实施例中，其中进行一种肽联接步骤以获得白纹黄单胞菌毒素中间体b-c-d-e，这个步骤可以是：
[3092] b-c-d+e，或
[3093] b-c+d-e，或
[3094] b+c-d-e。
[3095] 在某些实施例中，将化合物(a-b-c-d-e-COact)：
[3096]
[3097] 与化合物(H2N-f)反应，产生化合物a-b-c-d-e-f
[3098]
[3099] 其中
[3100] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或
[3101] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3102] -R3是H或OCH3，并且
[3103] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3104] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3105] 其中通过去除保护基PGN、PGH和PGA从化合物(a-b-c-d-e-f)获得白纹黄单胞菌毒素。可替代地，可以使用没有活化的羧酸部分a-b-c-d-e-COOH以替代活化的羧基部分a-b-c-d-e-COact。
[3106] 在某些实施例中，将化合物(a-b-c-d-COact)：
[3107]
[3108] 与以下化合物(H2N-e-f)反应：
[3109]
[3110] 其中
[3111] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或，
[3112] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3113] -R3是H或OCH3，并且
[3114] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3115] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3116] 其中通过去除保护基PGN、PGH和PGA从化合物(a-b-c-d-e-f)获得白纹黄单胞菌毒素。可替代地，可以使用没有活化的羧酸部分a-b-c-d-COOH以替代活化的羧基部分a-b-c-d-COact。
[3117] 在某些实施例中，将化合物(a-b-c-COact)：
[3118]
[3119] 与以下化合物(H2N-d-e-f)反应
[3120]
[3121] 其中
[3122] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或，
[3123] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3124] -R3是H或OCH3，并且
[3125] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3126] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3127] 其中通过去除保护基PGN、PGH和PGA从化合物(a-b-c-d-e-f)获得白纹黄单胞菌毒素。可替代地，可以使用没有活化的羧酸部分a-b-c-COOH以替代活化的羧基部分a-b-c-COact。
[3128] 在某些实施例中，将化合物(a-b-COact)：
[3129]
[3130] 与以下化合物(H2N-c-d-e-f)反应
[3131]
[3132] 其中
[3133] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或，
[3134] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3135] -R3是H或OCH3，并且
[3136] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3137] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3138] 其中通过去除保护基PGN、PGH和PGA从化合物(a-b-c-d-e-f)获得白纹黄单胞菌毒素。可替代地，可以使用没有活化的羧酸部分a-b-COOH以替代活化的羧基部分a-b-COact。
[3139] 在某些实施例中，将化合物(a-COact)与以下化合物(H2N-b-c-d-e-f)反应：
[3140]
[3141] 其中
[3142] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或，
[3143] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3144] -R3是H或OCH3，并且
[3145] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3146] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，
[3147] 其中如以上所讨论的，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从化合物(a-b-c-d-e-f)获得白纹黄单胞菌毒素。可替代地，可以使用没有活化的羧酸部分a-COOH以替代活化的羧基act部分a-CO 。
[3148] 在本发明的合成的一些实施例中，获得白纹黄单胞菌毒素主链的这些肽偶联步骤可以通过使用组合的结构单元(a-b)、(c-d)和(e-f)来实现。
[3149] 在一些实施例中，将化合物(e-COact)与化合物(H2N-f)反应，产生化合物(e-f)：
[3150]
[3151] 和/或将化合物(a-COact)与化合物(H2N-b)反应，产生化合物(a-b)：
[3152]
[3153] 和/或将化合物(c-COact)与化合物(H2N-d)反应
[3154] 产生化合物(c-d)：
[3155]
[3156] 其中
[3157] -对于针对其R1是H的实施例，R1PG是一种羟基保护PGH，换言之，该OR1PG部分被解读为OPGH部分，或，
[3158] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，其中特别地，R1PG是羟基保护基PGH，其中R1是H，产生OPGH部分，并且
[3159] -R3是H或OCH3，并且
[3160] -R2是CO(NPGN)或CN，并且
[3161] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分。
[3162] 在一些实施例中，关于任何合成步骤，使用-COOH结构单元以替代-COact结构单元是可能的，由此该-COOH部分可以被催化量的一个质子或一种路易斯酸酸活化，如上文所讨论。
[3163] 在一些实施例中，化合物(a-b)的羧基保护基PGA被选择性地去除，产生化合物(a-b-COOH)：
[3164]
[3165] 并且任选地，化合物(a-b-COOH)的羧酸部分被活化，产生化合物(a-b-COact)：
[3166]
[3167] 并且化合物(c-d)的羧基保护基被选择性地去除，产生化合物(c-d-COOH)：
[3168]
[3169] 并且任选地，化合物(c-d-COOH)的羧酸部分被活化，产生化合物(c-d-COact)：
[3170]
[3171] 并且随后将化合物(c-d-COOH)或化合物(c-d-COact)与(H2N-e-f)反应，产生化合物(c-d-e-f)：
[3172]
[3173] 从其中，FN的氨基保护基PGN被选择性地去除或FN的掩蔽官能团M被选择地还原为-NH2，产生化合物(H2N-c-d-e-f)，并且
[3174] 将(a-b-COOH)或(a-b-COact)与(H2N-c-d-e-f)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3175] 在一些实施例中，化合物(c-d)的氨基保护基PGN被选择性地去除，产生化合物(H2N-c-d)：
[3176]
[3177] 并且随后，将(H2N-c-d)与化合物(a-b-COOH)或与化合物(a-b-COact)反应，产生化合物(a-b-c-d)：
[3178]
[3179] 并且化合物(a-b-c-d)的羧基保护基PGA被选择性地去除，产生化合物(a-b-c-d-COOH)：
[3180]
[3181] 并且任选地，化合物(a-b-c-d-COOH)的羧酸部分被活化，产生化合物(a-b-c-d-COact)，并且随后
[3182] 将化合物(a-b-c-d-COOH)或化合物(a-b-c-d-COact)与化合物(H2N-e-f)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3183] 在一些实施例中，将化合物(a-b-COact)或化合物(a-b-COOH)与化合物(H2N-c)反应，产生化合物(a-b-c)：
[3184]
[3185] 在此之后，化合物(a-b-c)的羧基保护基PGA被选择性地去除，产生化合物(a-b-c-COOH)：
[3186]
[3187] 并且任选地，化合物(a-b-c-COOH)的羧酸部分被活化，产生化合物(a-b-c-COact)，并且
[3188] 将化合物(H2N-e-f)与化合物(d-COOH)或(d-COact)反应，产生化合物(d-e-f)：
[3189]
[3190] 并且在此之后，化合物(d-e-f)的FN的氨基保护基PGN被选择性地去除或化合物(d-e-f)的FN的掩蔽官能团M被选择地还原为-NH2，产生化合物(H2N-d-e-f)，在此之后将该化合物
[3191] 与化合物(a-b-c-COOH)或(a-b-c-COact)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3192] 在一些实施例中，将化合物(H2N-e-f)与化合物(d-COact)或化合物(d-COOH)反应，产生化合物(d-e-f)，随后，化合物(d-e-f)的FN的氨基保护基PGN被选择性地去除或化合物(d-e-f)的FN的掩蔽官能团M被选择性地反应为-NH2，产生化合物(H2N-d-e-f)；然后将化合act物(H2N-d-e-f)与化合物(c-CO )或化合物(c-COOH)反应，产生化合物(c-d-e-f)，氨基保护基PGN被选择性地从其中去除，产生化合物(H2N-c-d-e-f)，并且将化合物(H2N-c-d-e-f)与化合物(a-b-COact)或化合物(a-b-COOH)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3193] 在一些实施例中，将化合物(H2N-e-f)进一步
[3194] -与化合物(d-COOH)或(d-COact)反应，产生化合物(d-e-f)，随后，化合物(d-e-f)的FN的氨基保护基PGN被选择性地去除或化合物(d-e-f)的FN的掩蔽官能团M被选择性地反应为-NH2，产生化合物(H2N-d-e-f)；然后
[3195] -将化合物(H2N-d-e-f)与化合物(c-COOH)或(c-COact)反应，产生化合物(c-d-e-f)，化合物(c-d-e-f)的FN的氨基保护基被选择性地从其中去除或化合物(c-d-e-f)的FN的掩蔽官能团M被选择性地反应为-NH2，产生化合物(H2N-c-d-e-f)，并且
[3196] -将化合物(H2N-c-d-e-f)与化合物(a-b-COOH)或(a-b-COact)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3197] 在一些实施例中，将化合物(b-COOH)或(b-COact)进一步
[3198] -与化合物(H2N-c-d)反应，产生化合物(b-c-d)，随后，化合物(b-c-d)羧基保护基PGA被选择性地去除，产生化合物(b-c-d-COOH)，羧酸部分任选地被活化，产生化合物(b-c-d-COact)；然后
[3199] -将化合物(b-c-d-COOH)或(b-c-d-COact)进一步与化合物(H2N-e-f)反应，产生化合物(b-c-d-e-f)，化合物(b-c-d-e-f)的FN的氨基保护基PGN被选择性地去除或化合物(b-c-d-e-f)的FN的掩蔽官能团M被选择性地反应为-NH2，产生化合物(H2N-b-c-d-e-f)，并且[3200] -将化合物(H2N-b-c-d-e-f)与化合物(a-COOH)或(a-COact)反应，产生化合物(a-b-c-d-e-f)，通过去除保护基PGN、PGH和PGA从该化合物获得白纹黄单胞菌毒素。
[3201] 可替代地，化合物(b-c-d)能以类似方式通过化合物(b-c)与单元d的反应来实现。
[3202] 在一些实施例中，将化合物(FN-c-COOH)
[3203]
[3204] 其中
[3205] -R3是H或OCH3，并且
[3206] -R2是CO(NH2)
[3207] -FN是NPGN或M，其中
[3208] -M是一种掩蔽官能团，特别地，M是-NO2或-N3，进一步特别是NO2，并且其中，并且[3209] -NPGN表示通过一种可去除的保护基可逆地失活的NH2部分，
[3210] 与化合物(H2N-d)反应，产生化合物(c-d)：
[3211] 并且
[3212] 将化合物(c-d)与化合物(H2N-e)反应，产生化合物(c-d-e)：
[3213] 并且
[3214] 将化合物(c-d-e)与化合物(H2N-f)反应，产生化合物(c-d-e-f)
[3215]
[3216] 其中由于这些反应条件，化合物(c-d)、(c-d-e)或(c-d-e-f)的R2是CN并且保护基PGA被去除且COOH-部分可以在与氨基配偶体反应之前被活化，如以上所讨论。关于这些化合物与进一步结构单元的组合以实现白纹黄单胞菌毒素(a-b-c-d-e-f)，参考以上提到的方法和组合。
[3217] 应当理解的是在所有以上提到的实施例中，仅被活化的羧基部分COact可以用于酸配偶体与氨基配偶体的反应。
[3218] 应进一步理解的是，在所有以上提到的实施例中，R1PG可以是产生OPGH部分的羟基保护基PGH，并且因此，在去除保护基PGH后，R1是H。
[3219] 在一些实施例中，这些反应是在-30℃至80℃之间、特别是在25℃至60℃之间并且进一步特别是在25℃至30℃之间进行的。
[3220] 在一些实施例中，这些反应是在-30℃至30℃之间、特别是在-30℃和0℃之间进行的，以便抑制外消旋反应。
[3221] 在一些实施例中，这些PGN保护基是叔丁氧羰基(t-BOC)、烯丙氧基羰基(Alloc)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、对-甲氧基苄基氨基甲酸酯(Moz)和苄氧基羰基(Z)。
[3222] 在一些实施例中，在CO(NPGN)部分、特别是针对天冬酰胺的酰胺侧链(结构单元c)的情况下，这些PGN保护基是9-呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、环丙基二甲基甲醇基(Cpd)、4,4’-二甲氧基二苯甲基(Mbh)、2,4,6-三甲氧基苄基(Tmob)。
[3223] 在一些实施例中，这些PGH保护基是C4H9(叔丁基)、对-甲氧基苄基(PMB)、苄基或CH2CHCH2(烯丙基)。
[3224] 在一些实施例中，这些PGA保护基是C4H9(叔丁基)、对-甲氧基苄基(PMB)、苄基9-芴基甲基(Fm)或CH2CHCH2(烯丙基)。
[3225] 在一些实施例中，该活化的羧基部分是
[3226] -(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸酯)(HATU)，通过与HATU偶联来实现，或
[3227] -BTC，通过与BTC偶联来实现，或
[3228] -酰氯，通过与SOCl2偶联来实现，或
[3229] -N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)酯，通过与DIC偶联来实现，或
[3230] -N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)酯，通过与DCC偶联来实现。
[3231] 在一些实施例中，产生活化的羧基部分的偶联反应可以通过添加碱来支持，这些碱选自(N,N-二异丙基乙胺)(DIEA)、N-甲基吗啉(NMM)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、三乙胺(TEA)、2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)、吡啶、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、2,6-二-叔丁基-4-二甲基氨基吡啶(DBDMAP)，特别地选自N,N-二异丙基乙胺(DIEA)或2,4,6-三甲基吡啶(顺式-三甲基吡啶)。碱的添加允许羧酸的去质子化并且促进产生相应的活化的羧酸的反应。
[3232] 在一些实施例中，如果一种酰基卤化物、特别是一种酰氯被用作活化的羧基部分，添加一种碱以便防止由于酸性副产物而去除该保护基，该碱选自N,N-二异丙基乙胺(DIEA)、N-甲基吗啉(NMM)、三乙胺(TEA)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)、2,6-二-叔丁基-4-二甲基氨基吡啶(DBDMAP)，特别是选自N,N-二异丙基乙胺(DIEA)、或2,4,6-三甲基吡啶(对称-三甲基吡啶)。
[3233] 在一些实施例中，这些反应的溶剂是四氢呋喃、二噁烷、乙腈、叔-丁基甲醚、二氯甲烷、氯仿、1-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、或二甲基甲酰胺，特别是四氢呋喃或二甲基甲酰胺。如果需要的话，可以应用其他溶剂。
[3234] 在以上所描述的具有式2的白纹黄单胞菌毒素的合成中，可以使用中间体，这些中间体可以通过以下式来描述：
[3235] a.结构单元a-b：
[3236] i.(a-b)：
[3237]
[3238] ii.(a-b-COOH)：
[3239]
[3240] iii.(a-b-COact)：
[3241]
[3242] iv.未受保护的(a-b)：
[3243]
[3244] b.结构单元a-b-c：
[3245] i.(a-b-c)：
[3246]
[3247] ii.(a-b-c-COOH)：
[3248]
[3249] iii.(a-b-c-COact)：
[3250]
[3251] iv.未受保护的(a-b-c)
[3252]
[3253] c.结构单元a-b-c-d：
[3254] i.(a-b-c-d)：
[3255]
[3256] ii.(a-b-c-d-COOH)：
[3257]
[3258] iii.(a-b-c-d-COact)：
[3259]
[3260] iv.未受保护的(a-b-c-d)
[3261]
[3262] d.结构单元a-b-c-d-e：
[3263] i.(a-b-c-d-e)：
[3264]
[3265] ii.(a-b-c-d-e-COOH)：
[3266]
[3267] iii.(a-b-c-d-e-COact)：
[3268]
[3269] iv.未受保护的(a-b-c-d-e)
[3270]
[3271] e.a-b-c-d-e-f：
[3272]
[3273] f.结构单元e-f：
[3274] i.(e-f)：
[3275]
[3276] ii.(e-f-COOH)：
[3277]
[3278] iii.(H2N-e-f)：
[3279]
[3280] iv.4-[(4-氨基-2-羟基-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]-2-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(未受保护的(e-f))
[3281]
[3282] g.结构单元d-e-f：
[3283] i.(d-e-f)：
[3284]
[3285] ii.(H2N-d-e-f)：
[3286]
[3287] iii.4-[[4-[(4-氨基苯甲酰基)氨基]-2-羟基-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-2-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(未受保护的(d-e-f))
[3288]
[3289] h.结构单元c-d-e-f：
[3290] i.(c-d-e-f)：
[3291]
[3292] ii.(H2N-c-d-e-f)：
[3293]
[3294] iii.未受保护的(c-d-e-f)
[3295]
[3296] i.结构单元b-c-d-e-f：
[3297] i.(b-c-d-e-f)：
[3298]
[3299] ii.(H2N-b-c-d-e-f)：
[3300]
[3301] iii.未受保护的b-c-d-e-f
[3302]
[3303] j.结构单元b-c：
[3304] i.(b-c)：
[3305]
[3306] ii.(b-c-COOH)：
[3307]
[3308] iii.(b-c-COact)：
[3309]
[3310] iv.(H2N-b-c)：
[3311]
[3312] v.未受保护的(b-c)
[3313]
[3314] k.结构单元b-c-d：
[3315] i.(b-c-d)：
[3316]
[3317] ii.(b-c-d-COOH)：
[3318]
[3319] iii.(b-c-d-COact)：
[3320]
[3321] iv.(H2N-b-c-d)：
[3322]
[3323] v.未受保护的(b-c-d)
[3324]
[3325] l.结构单元b-c-d-e：
[3326] i.(b-c-d-e)：
[3327]
[3328] ii.(b-c-d-e-COOH)：
[3329]
[3330] iii.(b-c-d-e-COact)：
[3331]
[3332] iv.(H2N-b-c-d-e)：
[3333]
[3334] v.未受保护的(b-c-d-e)
[3335]
[3336] m.结构单元c-d：
[3337] i.(c-d)：
[3338]
[3339] ii.(c-d-COOH)：
[3340]
[3341] iii.(c-d-COact)：
[3342]
[3343] iv.(H2N-c-d)：
[3344]
[3345] v.未受保护的(c-d)
[3346]
[3347] n.结构单元c-d-e：
[3348] i.(c-d-e)：
[3349]
[3350] ii.(c-d-e-COOH)：
[3351]
[3352] iii.(c-d-e-COact)：
[3353]
[3354] iv.(H2N-c-d-e)：
[3355]
[3356] v.未受保护的(c-d-e)
[3357]
[3358] 其中：
[3359] R1是H或CO(NH2)，
[3360] R3或R3’是H或OCH3
[3361] R2’是CO(NH2)或CN，并且其中
[3362] -R1PG，
[3363] 在R1是H的情况下，为羟基保护基PGH，产生OPGH部分，或，
[3364] 在R1是CO(NH2)的情况下，为-CO(NPGN)部分，并且，
[3365] -R2是CO(NPGN)或CN，
[3366] -FN是NPGN或M，其中特别地，FN是NPGN，其中
[3367] -M是一种掩蔽官能团，并且其中，
[3368] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，其中
[3369] -每个PGH独立于任何其他PGH是一种羟基保护基，该羟基保护基选自CH2CHCH2(烯丙基)、THP(四氢吡喃基)、SiR’3(三烷基硅)、C4H9(叔丁基)、CH2C6H5(苄基)、H3CCO(乙酰基)、CH2C6H4OCH3(4-甲氧基苄基)或C19H15(三苯基甲基)，
[3370] -其中每个R’独立于任何其他R’是C1至C4烷基
[3371] -每个PGA独立于任何其他PGA是一种羧基保护基，该羧基保护基选自CH2CHCH2(烯丙基)、THP(四氢吡喃基)、SiR’3(三烷基硅)、或C4H9(叔丁基)、CH2C6H5(苄基)、CH2C6H4OCH3(4-甲氧基苄基)或C19H15(三苯基甲基)，
[3372] -其中每个R’独立于任何其他R’是C1至C4烷基
[3373] -每个PGN独立于任何其他PGN是一种氨基保护基，该氨基保护基选自叔丁氧基羰基(Boc)、(CO)OCH2C6H5(苄氧基羰基)、(CO)OCH2C6H4OCH3(4-甲氧基苄氧基羰基)或烯丙氧基羰基(Alloc)，
[3374] -M是-NO2或-N3，其中M特别是NO2
[3375] -每个COact独立于任何其他COact是通过使用羧酸和偶联试剂产生的酰氟、酰氯、苯并三唑酯或碳二亚胺酯，所述偶联试剂是诸如苯并三唑基氧基三-(二甲基氨基)-鏻六氟-磷酸盐(BOB)、苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基-鏻六氟磷酸盐(pyBOP)、N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并-三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟-磷酸盐)(HATU)、N,N'-二-环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二-异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)。
[3376] 在一些实施例中，关于以上提到的中间体，
[3377] R1是H,
[3378] R3或R3’是H或OCH3
[3379] R2’是CO(NH2)或CN，特别地，R2’是CN，并且其中
[3380] -R1PG是羟基保护基PGH，产生OPGH部分，并且
[3381] -R2是-CO(N)PGN或CN，特别地，R2是CN
[3382] -FN是NPGN或M，其中特别地，FN是NPGN，其中
[3383] -M是一种掩蔽官能团，并且其中，
[3384] -NPGN、COOPGA或OPGH表示一种通过可去除的保护基可逆失活的NH2、COOH或OH部分，并且COact表示一种活化的羧酸部分，其中
[3385] -每个PGH独立于任何其他PGH是一种羟基保护基，该羟基保护基选自CH2CHCH2(烯丙基)、THP(四氢吡喃基)、SiR’3(三烷基硅)、C4H9(叔丁基)、CH2C6H5(苄基)、H3CCO(乙酰基)或C19H15(三苯基甲基)，
[3386] -其中每个R’独立于任何其他R’是C1至C4烷基
[3387] -每个PGA独立于任何其他PGA是一种羧基保护基，该羧基保护基选自CH2CHCH2(烯丙基)、THP(四氢吡喃基)、SiR’3(三烷基硅)、或C4H9(叔丁基)、CH2C6H5(苄基)或C19H15(三苯基甲基)，
[3388] -其中每个R’独立于任何其他R’是C1至C4烷基
[3389] -每个PGN独立于任何其他PGN是一种氨基保护基，该氨基保护基选自叔丁氧基羰基(Boc)、(CO)OCH2C6H5(苄氧基羰基)或烯丙氧基羰基(Alloc)，
[3390] -M是-NO2或-N3，其中M特别是NO2
[3391] -每个COact独立于任何其他COact是通过使用羧酸和偶联试剂产生的酰氟、酰氯、苯并三唑酯或碳二亚胺酯，所述偶联试剂是诸如苯并三唑基氧基三-(二甲基氨基)-鏻六氟-磷酸盐(BOB)、苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基-鏻六氟磷酸盐(pyBOP)、N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并-三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟-磷酸盐)(HATU)、N,N'-二-环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二-异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)。
[3392] 在用于单一可分离式特征诸如例如一个部分R1或R2'或R3'的替代方案的情况下，一种指定具体病原体的医学适应症或一种具体合成途径在此陈列为“实施例”，应理解的是，此类替代方案可以自由组合以形成在此所披露的本发明的离散实施例。
[3393] 方案14描绘了从化合物(c-d)经(b-c-d)至化合物(b-c-d-e-f)和未受保护的(a-b-c-d-e-f)产生化合物β白纹黄单胞菌毒素的通用反应途径。
[3394]
[3395] 可替代地，代替使用(FN-c-COOH)与(H2N-d)之间的反应，可以应用(C-COOH)各自act 2 PGN地(c-CO )与(H2N-d)之间的反应，其中结构单元c的R的CO(NH2)部分是被保护的(CO)N 。
[3396] 方案15描绘了产生化合物(b-c-d)的反应途径且化合物(b-c-d)的R2'是CN。
[3397]
[3398] 方案15
[3399] 方案16描绘了从化合物(b-c-d)经化合物(b-c-d-e-f)至未受保护的化合物(a-b-c-d-e-f)产生β-白纹黄单胞菌毒素的反应途径。
[3400]
[3401] 方案16
[3402] 方案17描绘了从化合物(d-e)经化合物(d-e-f)、(c-d-e-f)至未受保护的化合物(a-b-c-d-e-f)产生β-白纹黄单胞菌毒素的反应途径。
[3403]
[3404] 方案17
[3405] 应当理解的是，化合物氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素可以根据如描绘于方案14至17中的类似反应途径来产生，由此结构单元a的CO(NH2)部分是受保护的((CO)NPGN)直到全面脱保护。
[3406]
[3407] 方案18
[3408] 此外，化合物Asn-白纹黄单胞菌毒素可以根据如描绘于方案14至17中的类似反应途径、通过使用(C-COOH)各自地(c-COact)与(H2N-d)之间的反应来产生，其中结构单元c的R2的CO(NH2)部分是受保护的(CO)NPGN。这同样适用于化合物氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素，此外由此，结构单元a的CO(NH2)部分是受保护的((CO)NPGN)直至全面脱保护。
[3409] 应当理解的是，化合物Asn-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-白纹黄单胞菌菌毒素、氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌菌毒素、β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素或氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素是根据如描绘于方案14至17中的类似途径可产生的，由此L结构单元c包括各自的取代基R1、R2和R3。
[3410] 应当进一步理解的是，化合物对映体-β-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素或对映体-OMe-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素是根据如描绘于方案14至17中的类似途径可产生的，由此代替L结构单元c部分，D结构单元c部分被使用或产生。
[3411] 这些方案仅是示例性的。可以使用相应结构单元的不同保护基、活化、脱保护和组合。具体参见详细说明以及在上文和下文中具体提到的试剂。
[3412] 进一步可能的是，将一种以上提到的白纹黄单胞菌毒素化合物(或相应的中间体)以另一种进行转换。例如，可能的是选择性地去除化合物(a-b-c-d-e-f)的结构单元a的PGH保护基并且以氨甲酰基-部分转化OH-部分，其中随后例如Pd-不稳定的、剩余的保护基然后将被去除，产生另一种白纹黄单胞菌毒素化合物(例如β-白纹黄单胞菌毒素至氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素的转化；参见方案5)。可替代地，β-白纹黄单胞菌毒素可被转化成Asn-白纹黄单胞菌毒素，如以下所描述。进一步转化也是可能的并且是本发明的部分。
[3413] 由白纹黄单胞菌毒素合成Asn-白纹黄单胞菌毒素
[3414] 将白纹黄单胞菌毒素(1.2mg)在氩气气氛下、在室温21℃下溶解在0.5mL THF中。然后经由注射泵缓慢添加一当量的LiOH水性溶液(1mg/mL)。将生成的悬浮液在室温下搅拌
20min。继续在室温下搅拌3h。该水解过程是由ESI-质谱法控制的。将有机溶剂在减压下去除，并且添加EtOAc。将该混合物依次用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将该产物通过柱层析纯化。
20min。继续在室温下搅拌3h。该水解过程是由ESI-质谱法控制的。将有机溶剂在减压下去除，并且添加EtOAc。将该混合物依次用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将该产物通过柱层析纯化。
[3415] 用于白纹黄单胞菌毒素的另外可能合成途径描绘于以下方案19和24中。
[3416]
[3417] 方案19
[3418]
[3419] 方案20
[3420]
[3421] 方案21
[3422]
[3423] 方案22
[3424]
[3425] 方案23
[3426]
[3427] 方案24
[3428] 通过刚刚描述的方法获得的具有式2的白纹黄单胞菌毒素的衍生物的光谱分析描绘于进一步在以下详细描述的图1-10中。
[3429] 应用在本情况中的通用合成方法和程序描述于以下中。
[3430] 用于合成肉桂酸的通用程序
[3431] 方法A
[3432] 将醛(1.00eq)和丙二酸(2.00eq)溶解在吡啶中并且添加哌啶(2.00eq)。将该混合物在100℃下搅拌16h。在冷却至室温后，将该反应混合物倾倒至在冰上的浓HCl上。将沉淀的肉桂酸进行过滤并且在真空中干燥。方法B
[3433] 在0℃下，向醛(1.50eq)和丙酸(1.00eq)在无水THF中的经搅拌的溶液里缓慢添加TiCl4(2.00eq)。将该混合物搅拌30min并且添加TEA(4.00eq)。允许该反应加热至室温并且搅拌另外的48h。将该反应用水淬灭并且将水层用DCM萃取3次。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂去除。将粗产物进行层析纯化。
[3434] 方法C
[3435] 将醛/酮(1.00eq)、丙二酸(2.00eq)、SnCl2·H2O(0.50eq)和吡啶(2.00eq)的混合物在80℃下搅拌72h。将该混合物通过硅藻土垫过滤并且将溶剂蒸发。将粗产物进行层析纯化。
[3436] 通过至少一种以上所描述的方法获得的几种肉桂酸衍生物描绘如下。
[3437]
[3438] 烯丙基保护基的引入
[3439] 将肉桂酸(1.0eq)溶解在DMF和烯丙基溴化物(3.0eq)中，并且添加K2CO3(3.0eq)。将该混合物在室温下搅拌16小时。添加EtOAc并且将该有机层用H2O和盐水洗涤。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂蒸发。将残余物经由硅胶柱层析纯化。
[3440] 烯丙基脱保护
[3441] 将KOH(2.0eq)溶解在MeOH中并且添加至受保护的肉桂酸中。在室温下搅拌12h之后，将该混合物用浓HCl酸化。收集沉淀并且在真空中干燥。如果没有沉淀形成，将MeOH在减压下去除，并且将残余物再次溶解在H2O中。将产物用EtOAc萃取。在经Na2SO4干燥有机层之后，将溶剂去除并且将该产物在真空中干燥。
[3442] 用于偶联酸配偶体与氨基配偶体的通用程序：
[3443] 方法A
[3444] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(1.2eq)和酸配偶体(3.5eq)溶解在无水THF中。经由注射泵缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq)。将生成的悬浮液在室温下搅拌20min并且添加氨基配偶体(1；1.0eq)和DIPEA(10.0eq)在无水THF中的溶液。继续在室温下搅拌3h并且通过添加水将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除，并且添加EtOAc。将该混合物依次用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将该产物通过结晶和柱层析(TLC控制、HPLC控制)(如果需要的话)进行纯化。
[3445] 方法B
[3446] 将酸配偶体(1eq)在SOCl2中回流2h。将溶剂在减压下去除并且将痕量的SOCl2通过与甲苯共蒸发而去除。添加氨基配偶体(1，1eq)和在有机溶剂(例如THF，c＝0.2M)中的一种碱(例如DIPEA，5eq)，并且将该混合物搅拌12-16h。在反应完成(TLC控制)之后，将有机溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc稀释。将有机层依次用饱和NaHCO3、HCl(5％)、水和盐水洗涤。在经Na2SO4干燥并过滤之后，将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3447] 方法C
[3448] 将可商购的酰氯(羧酰氯或磺酰氯；3eq)添加至DIPEA(5eq)和氨基配偶体(1，1eq)的溶液里。将该溶液在室温下搅拌16h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc稀释。将有机层依次用饱和NaHCO3、HCl(5％)、水和盐水洗涤。在经Na2SO4干燥并过滤之后，将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3449] 偶联异氰酸酯用于合成包括脲部分的化合物的通用程序：
[3450] 在氩气气氛下，将胺(1eq)溶解在无水THF中。添加异氰酸酯(5eq)并且在搅拌16h之后，将溶剂在减压下去除。将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3451] 还原性胺化的通用程序：
[3452] 将游离胺(1.0eq)和醛(1.0eq)溶解在MeOH中并且添加乙酸(3.5eq)。向这个溶液里添加NaBH3CN(1.2eq)并且将该混合物在室温下搅拌16h。将该反应混合物用饱和NaHCO3溶液淬灭并用EtOAc萃取。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将残余物溶解在二噁烷中的4N HCl中。在室温下搅拌5h之后，将有机溶剂在减压下去除。将残余物溶解在10％NaHCO3中并且过滤。用浓HCl酸化沉淀纯羧酸，将该纯羧酸通过过滤进行分离。
[3453] 合成胺化合物的通用程序
[3454] 将羧酸(5eq)和三乙胺(10eq)溶解在无水DMF中，添加HATU(5eq)，并且将该混合物搅拌60min。逐滴添加溶解于无水DMF的胺并且将该混合物在室温下搅拌16h。将该混合物用EtOAc稀释并且依次用盐水(3x)、1N HCl(2x)和饱和NaHCO3(2x)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将该产物通过柱层析或结晶纯化。
[3455] 将硝基转化为胺的通用程序：
[3456] 将硝基化合物(1eq)溶解在EtOH和SnCl2*2H2O(5eq)中并且将该反应混合物在60℃下搅拌直至起始材料已经消失(TLC-和LCMS-监测，大约4-6h)。将溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc稀释。在NaHCO3(饱和的)添加和相分离之后，将水相进一步用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机层用盐水(1x)洗涤，经Na2SO4干燥和过滤。在减压下去除溶剂后，将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3457] 用于在还原条件下偶联醛配偶体与氨基配偶体的通用程序：
[3458] 在氩气气氛下，将胺(1.0eq)和醛(1.0eq)溶解在无水THF中并且添加催化量的乙酸。在室温下搅拌60min之后，添加NaBH3CN(1.3eq)。将该反应混合物在室温下搅拌3h并且添加另一个1.3eq的NaBH3CN，并且将该混合物在室温下搅拌16h。将该反应通过添加1N HCl进行淬灭并且用EtOAc萃取三次。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将该产物通过柱层析或结晶纯化。
[3459] 用于去除保护基的通用程序：
[3460] 将根据式1的化合物的完全受保护的衍生物(1.0eq)在氩气气氛和避光下溶解在无水THF中。添加苯基硅烷(8.0eq)和Pd[P(Ph)3]4(0.5eq)，并且将该反应混合物在室温下搅拌10h。添加AcOH，将溶剂在减压下去除并且将样品进行冷冻干燥。通过结晶或制备型HPLC实现纯化。
[3461] 用于在结构中提供氘原子的通用程序：
[3462] 在结构中提供氘以替代氢是本领域专家的基本知识。例如，含氘化合物可以根据已知的方法(例如戴维(David)S.威舍特(Wisharta)，布莱恩(Brian)D.赛克萨(Sykesa)，弗雷德里克(Frederic)M.理查兹(Richards)，《生物化学与生物物理学报》(Biochimica et Biophysica Acta)-蛋白质结构和分子酶学(Protein Structure and Molecular Enzymology)，第1164卷，第1期，1993，第36-46页)合成。此外，相应的中间体可以包括替代氢的一个或多个氘或仅仅包括氘。因此，通过应用如以上所讨论的合成途径，产生由通式1表征的化合物，其在它们的结构中包括至少一个氘。此类中间体可以购买或可以根据已知的文献程序生产。
[3463] 偶联反应：
[3464] 用于将伯胺或芳胺与羧酸偶联以产生酰胺键的反应条件对本领域中的普通技术人员是已知的，并且可以发现于与肽和蛋白合成相关的标准合成方法或文献的任何纲要中。参见例如马驰(March)，J.，《高等有机化学》(Advanced Organic Chemistry)；反应、机制和结构(Reactions,Mechanisms and Structure)，第4版，1992；拉罗克(Larock)，《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformations)，VCH，纽约，1999；博丹斯基(Bodanzsky)，肽合成的实践(Principles of Peptide Synthesis)，施普林格出版公司(Springer Verlag)，1984；博丹斯基,肽合成的实践，施普林格出版公司，1984；劳埃德-威廉姆斯(Lloyd-Williams)等人，肽和蛋白质合成的化学方法(Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins)，CRC出版社，1997(尤其参见第105-114页)；以及阿瑟顿(Atherton)和谢泼德(Sheppard)，固相肽合成：实用方法(Solid Phase
Peptide Synthesis:A Practical Approach)，牛津大学出版社(IRL Press)，1989)。能以本领域中已知的或在下文中描述的方法利用可替代的反应基，例如在下文示例的或在上文所讨论的化合物。
Peptide Synthesis:A Practical Approach)，牛津大学出版社(IRL Press)，1989)。能以本领域中已知的或在下文中描述的方法利用可替代的反应基，例如在下文示例的或在上文所讨论的化合物。
[3465] 保护基
[3466] 用酸不稳定的保护基对结构单元的N-末端进行保护
[3467]
[3468] 将胺(1eq)和二碳酸二叔丁酯(1.5eq)溶解在一种溶剂(例如DCM；c＝0.2M)中并且添加一种碱(例如NEt3，3eq)。将该混合物在室温下搅拌16h。在减压下去除溶剂后，将该产物在柱层析或结晶之后分离。
[3469] 结构单元甲氧基苄基氨基甲酸酯保护基的N-末端的保护
[3470]
[3471] 将该胺(1eq)和一种碱(例如NEt3，1.1eq)溶解在一种溶剂(例如H2O，c＝0.2M)中，并且添加在一种溶剂(例如二噁烷，c＝0.1M)中的Moz-ONC(CN)Ph(1eq)。将该混合物在室温下搅拌6-12h并且添加水。将该混合物用EtOAc洗涤并且将水层调节至pH 2(5％HCl)并且用EtOAc萃取。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将有机溶剂在减压下去除。将该产物在柱层析或结晶之后分离。
[3472] 用Pd-不稳定的保护基对N-末端进行保护
[3473]
[3474] 将胺(1eq)和一种碱(例如吡啶，3eq)溶解在一种溶剂(例如DCM；c＝0.2M)中，并且缓慢添加烯丙氧基碳酰氯(2eq)。继续搅拌16h并且将该反应混合物依次用HCl(5％)和盐水洗涤。在经Na2SO4干燥、过滤并去除溶剂之后，将产物通过柱层析结晶分离。
[3475] 用酸不稳定的保护基对苯酚进行保护：
[3476]
[3477] 将苯酚(1eq)溶解在一种溶剂(例如DCM；c＝0.2M)中并且冷却至-75℃。添加H3PO4和BF3*OEt2和异丁烯(过量)并且将该混合物在室温下搅拌16h。通过添加NH4OH(2N)淬灭反应并且用有机溶剂(例如DCM)萃取后，将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3478] 用甲氧基苄基保护基对苯酚进行保护：
[3479]
[3480] 将苯酚(1eq)、对-甲氧基苄基氯化物(PMB-Cl；1.1eq)、I-(例如Bu4N-I，1.1eq)和一种碱基(例如K2CO3，1.5eq)溶解于一种溶剂(例如丙酮；c＝0.2M)中，并且加热至55℃持续6-12h。将溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc稀释。将有机相依次用饱和NaHCO3、HCl(5％)和盐水洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将有机溶剂在减压下去除。将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3481] 用Pd-不稳定的保护基对苯酚进行保护：
[3482]
[3483] 将苯酚(1eq)溶解在一种溶剂(例如DMF，c＝0.2M)中并且添加一种碱(例如K2CO3，3eq)。经由一个注射泵添加烯丙基卤化物(1.5eq)并且在室温下继续搅拌12h。将溶剂是在减压下去除，并且将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3484] 用酸不稳定的保护基对羧酸进行保护：
[3485]
[3486] 将羧酸(1eq)溶解在一种溶剂(例如DCM；c＝0.2M)中并且冷却至-75℃。添加H3PO4和BF3*OEt2和异丁烯(过量)并且将该混合物在室温下搅拌16h。通过添加NH4OH(2N)淬灭反应并且用有机溶剂(例如DCM)萃取后，将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3487] 用4-甲氧基苄基保护基对羧酸进行保护：
[3488]
[3489] 将羧酸(1eq)和一种碱(例如NEt3，1eq)溶解在一种溶剂(例如DCM；c＝0.2M)中，并且冷却至0℃。添加PMB-Br(1eq)并且将该混合物在室温下搅拌24h。将该溶液依次用水、饱和NaHCO3、水和盐水洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将有机溶剂在减压下去除。将该产物通过柱层析或结晶分离。
[3490] 脱保护
[3491] 苯酚和羧酸N-末端的酸不稳定的保护基的脱保护
[3492]
[3493] 将受保护的胺、苯酚或酸溶解在一种酸(例如TFA-5％-95％，在DCM中)中并且添加清除剂(例如三乙基硅烷，3eq)。继续搅拌12h(TLC控制)并且将该溶剂在减压下去除。通过柱层析或结晶进行纯化。
[3494] 苯酚和羧酸N-末端的Pd-不稳定的保护基的脱保护
[3495]
[3496] 将受保护的胺(氨基甲酸酯)、苯酚(醚)或羧酸(酯)(1eq)溶解在一种溶剂(例如0
THF)中，然后在氩气或氮气气氛以及避光下添加清除剂(例如苯基硅烷，1.5eq)和Pd (例如Pd[P(Ph)3]4，0.1eq)。继续在室温下搅拌12h并且将该溶剂在减压下去除。柱层析或结晶产生纯产物。
THF)中，然后在氩气或氮气气氛以及避光下添加清除剂(例如苯基硅烷，1.5eq)和Pd (例如Pd[P(Ph)3]4，0.1eq)。继续在室温下搅拌12h并且将该溶剂在减压下去除。柱层析或结晶产生纯产物。
[3497] 虽然以上说明的方法使用酸或钯不稳定的保护基，本领域具有普通技术的人员将认识到可以使用其他保护基。适用于保护多种多样的不同官能度的基团连同用于去除其的条件是众所周知的，并且对于本领域的普通技术人员来说将是显而易见的。用于选择性保护多种多样的官能度的特异性指导可以发现于例如格林(Greene)和沃尔茨(Wuts)，《有机合成中的保护基》(Protective Groups in Organic Synthesis)，第3版，1999(“格林和沃尔茨”)。优选的保护基是可以被容易地去除的那些。用于保护伯胺和芳胺的优选基团是叔丁氧羰基(“t-Boc”)、烯丙氧基羰基(Alloc)、9-芴基甲氧基羰基(“Fmoc”)、对-甲氧基苄基氨基甲酸酯(Moz)和苄氧基羰基(“Z”)。
[3498] 用于保护羧酸的优选基团是叔丁基(“t-Bu”)、烯丙基(All)、9-芴基甲基(“Fm”)、对-甲氧苄基(PMB)和苄基(“Bzl”)。
[3499] 用于保护苯酚的优选基团是叔丁基(“t-Bu”)、烯丙基(All)、对-甲氧苄基(PMB)和苄基(“Bzl”)。
[3500] 用于保护酰胺的优选基团是9-呫吨基(“Xan”)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)和苄基(“Bzl”)。
[3501] 用于肽偶联的通用方法
[3502] 与双-(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的偶联反应
[3503]
[3504] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(1.2eq)和羧酸(3.5eq)溶解在无水有机溶剂(例如THF)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq)。将生成的悬浮液在室温下搅拌20min并且添加胺(1.0eq)、DIPEA(10.0eq)在无水THF中的溶液。继续在室温下搅拌3h并且通过添加水将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除，并且添加EtOAc。将该混合物依次用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将产物通过柱层析或结晶纯化。
[3505] 与(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸酯)(HATU)的偶联反应
[3506]
[3507] 将羧酸(1.1eq)溶解在无水有机溶剂(例如DMF)中并冷却至0℃。添加DIPEA(3eq)和HATU(2eq)。5分钟后，添加胺(1eq)并且在室温下继续搅拌12h。添加EtOAc并且将该混合物依次用盐水(3x)、饱和NaHCO3、5％HCl、水和盐水洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。将产物通过柱层析或结晶纯化。
[3508] 虽然以上说明的方法在BTC或HATU的存在下使用一种肽偶联，本领域具有普通技术的人员将认识到可以使用其他的偶联方法。肽偶联方法是众所周知的并且对于本领域普通技术人员是显而易见的。
[3509] 在一些实施例中，掩蔽官能团M是NO2或N3。掩蔽官能团M的还原是在现有技术的条件下进行的，并且可以由本领域中有经验的化学家来进行。硝基和叠氮基的还原不限于使用氢气与一种催化剂的组合。
[3510] 将包含叠氮化物或硝基的化合物溶解在适当的溶剂如乙酸乙酯、乙腈、醇中。在1个大气压的氢气(H2)下，添加一种催化剂(Pd、PtO2、10％Pd/C)。可以将优选在室温下搅拌的反应进行1h和20h之间。施加更高或更低的反应温度连同升高的氢气压力可以应用。
[3511] 应理解的是存在用于还原的现有技术的其他方法：应用Fe/CaCl2使能够通过催化转移氢化反应将硝基芳烃还原(S.钱德拉帕(Chandrappa)，T.维娜亚(Vinaya)，T.罗摩克里希纳帕(Ramakrishnappa)，K.S.兰加帕(Rangappa)，《合成快报》(Synlett)，2010,3019-3022)。
[3512] 通用方法
[3513] 材料：
[3514] 除非另外说明，在整个合成中使用可商购的试剂而未经进一步纯化；使用标准程序将溶剂干燥。除非另外说明，反应是在无水氮气或氩气的惰性气氛下、使用购买自阿克如斯公司(Acros)或经PureSolv(创新科技公司(Innovative Technologies)，美国)新鲜获取的高纯溶剂(absolute solvent)进行的。氨基酸和偶联试剂获得自IRIS(马克特雷德维茨(Marktredwitz)，德国)、诺瓦生物化学(Novabiochem)(达姆施塔特，德国)或巴亨公司(Bachem)(巴塞尔，瑞士)。使用涂覆有默克Kieselgel 60GF254的铝衬板来进行分析性的薄层层析。将板在UV光(在□＝254和/或360nm处)下可视化并且用KMnO4溶液染色或茚三酮溶液染色。使用硅胶60(默克公司，达姆施塔特，德国)进行快速层析法。在购自马歇雷-格尔公司(MACHERY-NAGEL GmbH&Co.KG)的硅胶(0.04-0.063mm)上进行柱层析。
[3515] 仪器和方法：
[3516] 1H和13C NMR光谱是使用如下仪器记录的：布鲁克(Bruker)Avance400、DPX 500、700MHz仪(布鲁克公司，卡尔斯鲁厄，德国)(相应的13C频率是100、125、175MHz)；J值是以Hz计。这些13C信号分配自APT、HSQC和HMBC。使用氯仿(CDCl3，7.26ppm和77.2ppm)或二甲基亚砜(DMS0-d6，2.50ppm和39.5ppm)的残余溶剂峰作为内标，将数据报道为来自四甲基硅烷(TMS)的低场位移的百万分率(ppm)。化学位移(δ，ppm)、多重性(br＝宽峰，s＝单峰，d＝双峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰)、偶合常数(J Hz)、相对积分和排布在可能的情况下被引述。
[3517] 除非另外说明，以阳性模式使用电喷射离子化(ESI)将LCMS/高分辨率质谱记录在轨道阱(Orbitrap)高分辨率质谱仪上。
[3518] 分析性薄层层析(TLC)是使用预准备板(默克Kieselgel 60，0.25mm F254)、使用UV光(□＝254nm)或茚三酮染色用于可视化来进行。快速柱层析法是使用230-400目Kieselgel 60硅胶、使用表示为体积/体积比率(v/v)的指定溶剂的流动相来进行。
[3519] HPLC测量是在具有二极管阵列检测的安捷伦(Agilent)1100-HPLC(安捷伦，瓦尔特布隆，德国)上进行。除非另外指出，已经使用以下参数；柱：Luna C18，100A，100x 4.6mm，5um。梯度：H2O/ACN(A/B)+0.1％HCOOH，起始于5％B，在10min后至100％B，保持2min 100％B，在3min后至5％B再处理，采用1mL/min的恒定流速
[3520] 除非另外说明，以阳性模式使用电喷射离子化(ESI)将HPLC-MS/高分辨率质谱记录在Exactive轨道阱(Orbitrap)高分辨率质谱仪(赛默科技(Thermo Scientific)，不来梅港市，德国)上。柱：赛默(Thermo)Hypersil-Gold，50x 2.1mm，5um。梯度：H2O/MeOH(A/B)+0.1％HCOOH，起始于5％B，在6min后至100％B，在100％B保持4min，采用0.25mL/min的恒定流速。
[3521] MS/MS实验是在ESI-三相-四极-MS(ESI-Triple-Quadrupol-MS)、6460系列(安捷伦科技公司(Agilent Technologies)，瓦尔特布隆，德国)上进行。
[3522] HPLC-ESI-MS是在LTQ轨道阱XL(赛默飞世尔科技(Fisher Scientific)，沃尔瑟姆，美国)质谱仪上进行，并使用Grom-Sil-120-ODS-4-HE柱(格蕾斯公司(Grace)，马里兰，美国)，长度50mm、内直径2mm、粒径3μm。
[3523] 梯度：
[3524] 洗脱液1：H2O+0.1％HCO2H
[3525] 洗脱液2：MeCN+0.1％HCO2H
[3526] 0-10min：洗脱液2：20％至100％
[3527] 10-13min：洗脱液2：100％
[3528] 13-17min：洗脱液2：20％
[3529] 流速：0.3mL/min
[3530] 将圆二色(CD)谱记录在JASCO J-815CD光谱仪(日本表面化学株式会社(JASCO)，东京，日本)上。参数如下：恒定温度在20℃，细胞长度10mm，测量范围700-200nm，数据间隔0.1mm，扫描速度100nm/min。将每个CD-谱累计四次。除非另外指出，否则在作为一种溶剂的DMSO中记录所有呈现的谱。减去空白谱(DMSO)后获得白纹黄单胞菌毒素的CD-谱。
[3531] 用于纯化的制备型/半制备型HPLC是使用来自安捷伦(Agilent)1260Infinity(安捷伦公司，圣克拉拉，美国)的系统上、使用C18-RP-柱(安捷伦公司，圣克拉拉，美国)(长度250mm、内直径21.2mm、粒径10μm)进行。
[3532] 分离方案
[3533] 确立分离方案，用大肠杆菌通过琼脂扩散测定来测试生物活性级分。向胡椒叶斑病菌辣椒斑点病致病变种(X.axonopodis pv.vesicatoria)的发酵液里添加XAD-7以吸收来自液体培养基中的代谢物。使用MeOH-步骤-梯度(20％)从XAD-7中纯化白纹黄单胞菌毒素，分离不希望的粗材料。白纹黄单胞菌毒素的洗脱是用100％MeOH实现的。将洗脱的级分浓缩在Genevac Speedvac(大不列颠，伊普斯威奇(Great Britain,Ipswich))中，并且溶解在MeOH中。离心后，将上清液用于进一步纯化，该纯化是通过制备型HPLC-DAD(在λ＝310nm处)在C18反相柱上使用一种线性MeOH梯度进行的。白纹黄单胞菌毒素在Rt＝33min处洗脱。将冷冻干燥的材料溶解在44％THF+1％CH3COOH中，并且进一步用HPLC-DAD(在310nm处)使用无梯度条件和H2O/THF作为溶剂系统在一种聚合物反相(PRP)柱上进行纯化。六种白纹黄单胞菌毒素在这种条件下洗脱(图10)。在倒数第三个步骤之后，获得呈白色固体的白纹黄单胞菌毒素。条件显示在表1中。
[3534]
[3535]
[3536] 表1：使用HPLC-DAD将白纹黄单胞菌毒素进行纯化的层析条件。
[3537] 在500mL的塑料falcon管中制备异源宿主胡椒叶斑病菌辣椒斑点病致病变种(Xanthomonas axonopodis pv.vesicatoria)的液体培养物，以避免白纹黄单胞菌毒素吸附粘着到玻璃表面上。将培养物在28℃、在72个管中在搅拌下生长5天，每个管包含200mL的经修饰的XaBMM(用于野生型)/XVM2B(先前使用的，用于异源宿主)培养基，现在称为XVM3B培养基(参见表2)。
[3538]
[3539]
[3540] 表2：用于在胡椒叶斑病菌辣椒斑点病致病变种中生产白纹黄单胞菌毒素的每升培养基组分
[3541] 除非另外说明，反应是在无水氮气的惰性气氛下、使用经PureSolv(创新科技公司(Innovative Technologies)，美国)新鲜获取的或购买自阿克如斯公司(Acros)的高纯溶剂进行的。氨基酸、偶联试剂获得自IRIS(马克特雷德维茨(Marktredwitz)，德国)、诺瓦生物化学(Novabiochem)(达姆施塔特，德国)或巴亨公司(Bachem)(巴塞尔，瑞士)。
[3542] 测试底物的制备
[3543] 将干燥的化合物溶解在DMSO(1mg/ml)中并且将如此获得的母液稀用经灭菌的密理博(Millipore)水以1:10和1:100进行稀释
[3544] 参比试剂：
[3545]
[3546] 接种物的制备
[3547] 将20μl的每种菌株的冰冻原种接种至20ml的米勒-海顿(Mueller-Hinton)培养基中并且使其在30℃或37℃下在垂直摇床上以160rpm生长过夜。将用于测试的接种物通过0.5马克法兰氏标准(McFarland Standard)(OD625从0.08至0.1)进行调节
[3548] 菌株：
[3549]
[3550] DSM 10、111717902569是全世界最大生物资源中心(www.dsmz.de)之一的“Leibniz-Institut DSMZ-德国微生物保藏中心(Deutsche Sammlung von
Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)”的序号
Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)”的序号
[3551] 测试琼脂平板的制备
[3552] 每个板是通过倾倒10ml米勒-海顿琼脂(Mueller-Hinton agar)到标准皮氏培养皿(直径94mm)中制备的。将这样获得的米勒-海顿平板用包含100μl测试菌株悬浮液的4ml米勒-海顿软琼脂覆盖。
[3553] 在软琼脂变为固体之后，将无菌的敏感性测试圆片环形放置于该琼脂上，并且在每个测试圆片上添加10μl化合物。每个浓度以一式三份进行测试。将这些琼脂培养皿在30℃或37℃的温度下孵育18小时。结果是通过测量每个测试圆片周围抑制区域的直径获得的。
[3554] EN-ISO标准测试：
[3555] 此外，将化合物针对以下细菌进行测试
[3556] 大肠杆菌(ATCC 25922，100-2-49和100-2-56)，
[3557] 肠炎沙门菌(PEG-10-3-58)，
[3558] 铜绿假单胞菌(ATCC 27853和PEG-10-2-61)
[3559] 金黄色葡萄球菌(ATCC 29213和PEG 10-38-22)
[3560] ，根据EN-ISO标准(ISO 20776-1：2006.临床实验室测试和体外诊断测试系统(Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems)--传染性病原体的敏感性测试和抗微生物剂敏感性试验设备性能的评价(Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial
susceptibility test devices)--第1部分：用于测试抗微生物剂针对快速增长的参与感染性疾病的需氧细菌的体外活性的参考方法(Part 1:Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases)；德语版本EN ISO 20776-1:2006.博伊特-施普林格出版社(Beuth-Verlag)，柏林)。
susceptibility test devices)--第1部分：用于测试抗微生物剂针对快速增长的参与感染性疾病的需氧细菌的体外活性的参考方法(Part 1:Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases)；德语版本EN ISO 20776-1:2006.博伊特-施普林格出版社(Beuth-Verlag)，柏林)。
[3561] ATCC 25922、27853、29213是“美国种质保存中心(American Type Culture Collection)”(一个生物资源中心)的序号。
[3562] 结果
[3563] 天然存在的具有通式(1L)的L-白纹黄单胞菌毒素的表征：
[3564] 天然存在的具有通式(1L)的L-白纹黄单胞菌毒素是通过质谱法(MS和MS2)、CD光谱法和NMR光谱法(1H，13C)表征的，并且确定相应的白纹黄单胞菌毒素的分子式(参见例如图2)。
[3565] 白纹黄单胞菌毒素化合物的纯化
[3566] 白纹黄单胞菌毒素化合物是通过柱层析或结晶纯化的。
[3567] 白纹黄单胞菌毒素化合物的活性
[3568] 结果是通过确定每个测试圆片周围的抑制区域的直径获得的，其可见于表1中。
[3569] 表：针对所选择的菌株的抗菌活性。A＝白纹黄单胞菌毒素；EA＝对映体-白纹黄单胞菌毒素(“-”未检测到活性)。
[3570]
[3571]
[3572] 测试琼脂平板(活性物质1mg/ml)
[3573] 对照物质：
[3574] 天然白纹黄单胞菌毒素在相同的测试中显示一个大于1cm的抑制直径。
[3575] 金黄色葡萄球菌DSM 2569：
[3576] -化合物1至5、7至12、15、16、30和34至36显示一个大于1cm且大于2cm的抑制直径。
[3577] 滕黄微球菌DSM 1790：
[3578] -化合物1至5、9至13、16、30、36和34显示一个大于1cm且大于2cm的抑制直径。
[3579] 铜绿假单胞菌DSM 1117：
[3580] -化合物1至5、7、10至13、26、29、30、34、35、36、43和44显示一个大于1cm或大于2cm的抑制直径。
[3581] 枯草芽孢杆菌DSM10
[3582] -化合物1至5、7至16、26、29、30、34、35、36、38至41、43和44显示一个大于1cm或大于3,9cm的抑制直径。
[3583] 大肠杆菌albi-res(蒙彼利埃)：
[3584] -化合物1至5、7至16、26、29、30、34、35、36、38至41、43、44和49显示一个大于1cm或大于2cm的抑制直径。
[3585] 大肠杆菌DH5α：
[3586] -化合物1至5、8至13、16、30、34、35、36和44显示一个大于1cm或大于2cm的抑制直径。
[3587] EN-ISO标准测试：
[3588] 大肠杆菌(ATCC 25922，100-2-49和100-2-56)：
[3589] 化合物1、5、16、30、35、36和43显示一种具有良好至非常好MIC值(最小抑制浓度)的活性。
[3590] 肠炎沙门菌(PEG-10-3-58)：
[3591] 化合物1、5、16、30、35、36和43显示一种具有良好至非常好MIC值的活性。
[3592] 铜绿假单胞菌(ATCC 27853)：
[3593] 化合物1、5、30、35和36显示一种具有良好至非常好MIC值的活性。
[3594] 铜绿假单胞菌(PEG-10-2-61)：
[3595] 化合物1、5和36显示一种具有良好至非常好MIC值的活性。
[3596] 金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)
[3597] 化合物1、5、30和36显示一种具有良好至非常好MIC值的活性。
[3598] 金黄色葡萄球菌(PEG 10-38-22)
[3599] 化合物1、5和36显示一种具有良好至非常好MIC值的活性。
[3600] 几种在此测试的菌株对于抗菌治疗的发展是重要的，尤其是由于它们具有针对环丙沙星的抗性突破潜能。
[3601] 2009年1月美国感染病学会强调了ESKAPE病原体(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)作为一组特别令人烦恼的细菌的影响，这些细菌具有“逃避”当前抗微生物剂的作用的能力[布歇(Boucher)HW，塔尔博特(Talbot)GH，布兰得利(Bradley)JS等人糟糕的漏洞，没有药物：无法逃生！(Bad bugs,no drugs:no ESKAPE！)来自美国感染病学会的一个更新(An update from the Infectious Diseases Society of America)《，临床传染病杂志》(Clin Infect Dis)2009；48:1-12.]。大肠杆菌是针对革兰氏阴性感染的主要病原学病原体，并且其代表一种巨大的疾病总负担。利弗莫尔(Livermore)等人[利弗莫尔DM，霍普(Hope)R，布里克(Brick)G，利利(Lillie)M，雷诺兹(Reynolds)R，耐药监测的BSAC工作组，在英国和爱尔兰，菌血症的肠杆菌科之间的非敏感性趋势(Non-susceptibility trends among Enterobacteriaceae from
bacteraemias in the UK and Ireland)，2001-06，《抗菌化学疗法杂志》(J Antimicrob Chemother)2008；62(增刊2):ii41-54.]指出大肠杆菌感染当前在英国占所有菌血症病例的大约20％。这与金黄色葡萄球菌感染的发病率相竞争并且几乎是与相关的任何其他病原体的发病率的两倍。环丙沙星通常用于尿路和肠道感染(旅行者腹泻)，尤其用来治疗粘着性感染。近年来，许多细菌已经产生了对这种药物的抗性，使其比它本应具有的效果显著降低。多种病原体、包括金黄色葡萄球菌、肠球菌、酿脓链球菌和肺炎杆菌(抗喹诺酮)目前在世界范围内展示出抗性。
bacteraemias in the UK and Ireland)，2001-06，《抗菌化学疗法杂志》(J Antimicrob Chemother)2008；62(增刊2):ii41-54.]指出大肠杆菌感染当前在英国占所有菌血症病例的大约20％。这与金黄色葡萄球菌感染的发病率相竞争并且几乎是与相关的任何其他病原体的发病率的两倍。环丙沙星通常用于尿路和肠道感染(旅行者腹泻)，尤其用来治疗粘着性感染。近年来，许多细菌已经产生了对这种药物的抗性，使其比它本应具有的效果显著降低。多种病原体、包括金黄色葡萄球菌、肠球菌、酿脓链球菌和肺炎杆菌(抗喹诺酮)目前在世界范围内展示出抗性。
[3602] 合成和表征
[3603] 化合物1
[3604]
[3605] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-3-(4-氟苯基)-2-甲基丙烯酸(3.5eq，0.305mmol，55mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，
0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(76mg，91％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.069mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.556mmol，0.069ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(18mg，31％)。
0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(76mg，91％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.069mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.556mmol，0.069ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(18mg，31％)。
[3606] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]2.10(s,3H),3.06(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.15(m,1H),3.77(s,1H),3.90(s,1H),4.98(m,1H),7.28(t,J＝8.82Hz,2H),
7.33(s,1H),7.55(m,4H),7.79(m,3H),7.84(d,J＝8.72Hz,2H),7.93(d,J＝8.72Hz,2H),
8.00(m,3H),9.02(d,J＝7.53Hz,1H),9.68(s,1H),10.19(s,1H),10.56(s,1H),11.13(s,
1H),11.52(bs,1H)。
7.33(s,1H),7.55(m,4H),7.79(m,3H),7.84(d,J＝8.72Hz,2H),7.93(d,J＝8.72Hz,2H),
8.00(m,3H),9.02(d,J＝7.53Hz,1H),9.68(s,1H),10.19(s,1H),10.56(s,1H),11.13(s,
1H),11.52(bs,1H)。
[3607] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：843.2421
[3608] 发现值：843.2441
[3609] 化合物2
[3610]
[3611] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-2-甲基-3-苯基丙烯酸(3.5eq，0.305mmol，49mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，
0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(65mg，79％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.055mmol，52mg)和苯基硅烷(8eq，0.430mmol，0.054ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.027mmol，32mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(16mg，35％)。
0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(65mg，79％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.055mmol，52mg)和苯基硅烷(8eq，0.430mmol，0.054ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.027mmol，32mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(16mg，35％)。
[3612] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]2.12(s,3H),3.07(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.15(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.98(m,1H),7.36(m,2H),7.46(m,4H),
7.57(m,2H),7.79(m,3H),7.86(d,J＝8.72Hz,2H),7.93(m,2H),7.98(d,J＝8.52Hz,2H),
8.04(d,J＝8.92Hz,1H),9.02(d,J＝7.73Hz,1H),10.19(s,1H),10.57(s,1H),11.16(s,
1H),11.52(s,1H)。
7.57(m,2H),7.79(m,3H),7.86(d,J＝8.72Hz,2H),7.93(m,2H),7.98(d,J＝8.52Hz,2H),
8.04(d,J＝8.92Hz,1H),9.02(d,J＝7.73Hz,1H),10.19(s,1H),10.57(s,1H),11.16(s,
1H),11.52(s,1H)。
[3613] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：825.2515
[3614] 发现值：825.2533
[3615] 化合物3
[3616]
[3617] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加肉桂酸(3.5eq，0.305mmol，45mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(80mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.049mmol，46mg)和苯基硅烷(8eq，0.395mmol，0.049ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.025mmol，
29mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，18％)。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(80mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.049mmol，46mg)和苯基硅烷(8eq，0.395mmol，0.049ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.025mmol，
29mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，18％)。
[3618] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.06(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.15(m,1H),4.98(m,1H),6.85(d,J＝15.66Hz,1H),7.43(m,3H),7.60(m,5H),7.80(m,5H),7.93(d,J＝8.72Hz,2H),7.98(d,J＝8.72Hz,2H),8.05(d,J＝8.92Hz,1H),9.02(d,J＝7.73Hz,1H),9.68(s,1H),10.48(s,1H),10.55(s,1H),11.16(s,1H),11.51(s,1H),11.58(bs,1H)。
[3619] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：811.2358
[3620] 发现值：811.2373
[3621] 化合物4
[3622]
[3623] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-2-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙烯酸(3.5eq，0.305mmol，70mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌
10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.077mmol，78mg)和苯基硅烷(8eq，0.614mmol，0.076ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.038mmol，44mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(20mg，29％)。
10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.077mmol，78mg)和苯基硅烷(8eq，0.614mmol，0.076ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.038mmol，44mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(20mg，29％)。
[3624] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]2.12(s,3H),3.06(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.15(m,1H),3.76(s,3H),3.90(s,3H),4.97(m,1H),7.39(s,1H),7.55(m,2H),
7.68(d,J＝8.06Hz,2H),7.79(m,5H),7.85(d,J＝8.60Hz,2H),7.93(m,2H),7.98(d,J＝
8.60Hz,2H),8.03(d,J＝8.87Hz,1H),9.04(d,J＝7.52Hz,1H),9.70(s,1H),10.28(s,1H),
10.58(s,1H),11.16(s,1H),11.54(s,1H)。
7.68(d,J＝8.06Hz,2H),7.79(m,5H),7.85(d,J＝8.60Hz,2H),7.93(m,2H),7.98(d,J＝
8.60Hz,2H),8.03(d,J＝8.87Hz,1H),9.04(d,J＝7.52Hz,1H),9.70(s,1H),10.28(s,1H),
10.58(s,1H),11.16(s,1H),11.54(s,1H)。
[3625] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：893.2389
[3626] 发现值：893.2410
[3627] 化合物5
[3628]
[3629] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-3-(1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)丙烯酸(3.5eq，0.305mmol，59mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌
10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(56mg，66％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.057mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.460mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，20％)。
10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(56mg，66％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.057mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.460mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，20％)。
[3630] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]3.05(dd,J1＝16.75Hz,J2＝8.82Hz,1H),3.14(m,1H),3.76(s,3H),3.90(s,3H),4.97(m,1H),6.08(s,2H),6.67(d,J＝15.66Hz,1H),6.98(d,J＝7.93Hz,1H),7.15(D,J＝7.93Hz,1H),7.19(s,1H),7.55(m,3H),7.79(m,5H),7.92(d,J＝8.52Hz,2H),7.97(d,J＝8.72Hz,2H),8.03(d,J＝8.92Hz,1H),9.00(d,J＝7.53Hz,1H),9.67(s,1H),10.37(s,1H),10.54(s,1H),11.15(s,1H),11.50(s,1H),11.57(bs,1H)。
[3631] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：857.2413
[3632] 发现值：857.2422
[3633] [M+Na]+ 计算值：879.2233
[3634] 发现值：879.2242
[3635] 化合物6
[3636]
[3637] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)烯丙酸(3.5eq，0.305mmol，62mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，
0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(55mg，64％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.058mmol，57mg)和苯基硅烷(8eq，0.462mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，20％)。
0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x
50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(55mg，64％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.058mmol，57mg)和苯基硅烷(8eq，0.462mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，20％)。
[3638] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.07(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.16(s,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.99(m,1H),6.64(d,J＝15.58Hz,1H),6.84(d,J＝8.33Hz,2H),7.54(m,5H),7.80(m,5H),7.93(d,J＝8.87Hz,2H),7.99(d,J＝8.87Hz,2H),
8.06(d,J＝8.87Hz,1H),9.03(d,J＝7.52Hz,1H),9.71(s,1H),9.98(bs,1H),10.37(s,1H),
10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H),11.60(bs,1H)。
8.06(d,J＝8.87Hz,1H),9.03(d,J＝7.52Hz,1H),9.71(s,1H),9.98(bs,1H),10.37(s,1H),
10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H),11.60(bs,1H)。
[3639] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：827.2307
[3640] 发现值：827.2331
[3641] 化合物7
[3642]
[3643] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加4-(烯丙氧基)苯甲酸(3.5eq，0.305mmol，67mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(58mg，69％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(19mg，41％)。
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(58mg，69％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(19mg，41％)。
[3644] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.07(dd,J1＝16.65Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.16(m,1H),3.77(s,3H),3.90(s,3H),4.98(m,1H),6.87(d,J＝8.52Hz,2H),7.57(dd,J1＝8.92Hz,J2＝4.56Hz,2H),7.80(m,3H),7.94(m,10H),9.02(d,J＝7.53Hz,1H),9.68(s,1H),
10.16(s,1H),10.23(s,1H),10.59(s,1H),11.14(s,1H),11.52(s,1H)。
10.16(s,1H),10.23(s,1H),10.59(s,1H),11.14(s,1H),11.52(s,1H)。
[3645] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：803.2308 发现值：803.2323
[3646] [M+Na]+ 计算值：825.2127 发现值：825.2141
[3647] 化合物8
[3648]
[3649] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，29mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加4-吗啉代苯甲酸(3.5eq，0.305mmol，63mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.697mmol，91μl)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，84％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.069mmol，68mg)和苯基硅烷(8eq，0.552mmol，68μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，10％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，84％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.069mmol，68mg)和苯基硅烷(8eq，0.552mmol，68μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，10％)。
[3650] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.07(dd,J1＝16.12,J2＝8.87Hz,1H),3.16(dd,J1＝16.12,J2＝5.10Hz,1H),3.27(m,4H),3.76(m,4H),3.79(s,3H),3.85(s,3H),4.99(dd,J1＝13.43,J2＝7.79Hz,1H),7.05(d,J＝9.40Hz,2H),7.42(m,2H),7.56(m,2H),7.63(m,2H),7.78(d,J＝8.87Hz,2H),7.93(m,6H),8.93(s,1H),9.04(d,J＝7.79Hz,1H),10.22(s,
1H),10.58(s,1H),10.64(s,1H)。
1H),10.58(s,1H),10.64(s,1H)。
[3651] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：872.2886
[3652] 发现值：872.2882
[3653] 化合物9
[3654]
[3655] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，29mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加联苯基-4-羧酸(3.5eq，0.305mmol，60mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.697mmol，91μl)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(60mg，70％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.055mmol，54mg)和苯基硅烷(8eq，0.440mmol，54μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.028mmol，32mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，15％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(60mg，70％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.055mmol，54mg)和苯基硅烷(8eq，0.440mmol，54μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.028mmol，32mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，15％)。
[3656] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：863.2671
[3657] 发现值：863.2666
[3658] 化合物10
[3659]
[3660] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加4-甲氧基苯甲酸(3.5eq，0.305mmol，46mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(43mg，53％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.046mmol，43mg)和苯基硅烷(8eq，0.367ol，0.045ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.023mmol，26mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(5mg，13％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(43mg，53％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.046mmol，43mg)和苯基硅烷(8eq，0.367ol，0.045ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.023mmol，26mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(5mg，13％)。
[3661] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]3.08(m,1H),3.17(m,1H),3.78(s,3H),3.83(s,1H),3.86(s,3H),5.00(s,1H),6.55(bs,1H),7.10(d,J＝8.37Hz,2H),7.56(m,2H),7.81(m,
3H),7.97(m,9H),9.05(d,J＝7.18Hz,1H),9.68(s,1H),10.35(s,1H),10.58(s,1H),11.06(s,1H),11.54(s,1H)。
3H),7.97(m,9H),9.05(d,J＝7.18Hz,1H),9.68(s,1H),10.35(s,1H),10.58(s,1H),11.06(s,1H),11.54(s,1H)。
[3662] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：815.2307
[3663] 发现值：815.2310
[3664] 化合物11
[3665]
[3666] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加4-氰基苯甲酸(3.5eq，0.305mmol，45mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(59mg，73％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.064mmol，59mg)和苯基硅烷(8eq，0.509mmol，0.063ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.032mmol，37mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(11mg，21％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(59mg，73％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.064mmol，59mg)和苯基硅烷(8eq，0.509mmol，0.063ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.032mmol，37mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(11mg，21％)。
[3667] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.09(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.92Hz,1H),3.18(dd,J1＝17.14Hz,J2＝5.85Hz,1H),3.79(s,3H),3.91(s,3H),5.01(m,1H),7.02(s,1H),7.12(s,1H),7.22(s,2H),7.57(d,J＝8.72Hz,2H),7.81(m,4H),7.93(d,J＝8.52Hz,3H),
7.99(m,5H),8.96(d,J＝8.13Hz,2H),8.14(d,J＝8.32Hz,2H),9.08(d,J＝7.93Hz,1H),
9.68(s,1H),10.59(s,1H),10.74(s,1H),11.07(bs,1H),11.55(bs,1H)。
7.99(m,5H),8.96(d,J＝8.13Hz,2H),8.14(d,J＝8.32Hz,2H),9.08(d,J＝7.93Hz,1H),
9.68(s,1H),10.59(s,1H),10.74(s,1H),11.07(bs,1H),11.55(bs,1H)。
[3668] 化合物12
[3669]
[3670] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加3-(三氟甲基)苯甲酸(3.5eq，0.305mmol，61mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.077mmol，75mg)和苯基硅烷(8eq，0.617mmol，0.076ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(43mg，65％)。
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.077mmol，75mg)和苯基硅烷(8eq，0.617mmol，0.076ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(43mg，65％)。
[3671] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(dd,J1＝16.79Hz,J2＝9.00Hz,1H),m(3.17,1H),3.78(s,3H),3.91(s,3H),5.00(m,1H),7.58(m,2H),7.81(m,4H),7.99(m,8H),
8.31(m,2H),9.09(d,J＝8.09Hz,1H),9.72(s,1H),10.60(s,1H),10.73(s,1H),11.18(s,
1H),11.55(s,1H)。
8.31(m,2H),9.09(d,J＝8.09Hz,1H),9.72(s,1H),10.60(s,1H),10.73(s,1H),11.18(s,
1H),11.55(s,1H)。
[3672] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：853.2076
[3673] 发现值：853.2095
[3674] 化合物13
[3675]
[3676] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加联苯基-2-羧酸(3.5eq，0.305mmol，61mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.079mmol，78mg)和苯基硅烷(8eq，0.635mmol，0.078ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.040mmol，46mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(35mg，51％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(86mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.079mmol，78mg)和苯基硅烷(8eq，0.635mmol，0.078ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.040mmol，46mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(35mg，51％)。
[3677] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.06(dd,J1＝16.66Hz,J2＝8.60Hz,1H),3.15(m,1H),3.78(s,3H),3.92(s,1H),4.98(m,1H),7.29(m,1H),7.37(t,J＝7.52Hz,2H),7.44(m,2H),7.50(m,2H),7.61(m,6H),7.80(m,3H),7.87(d,J＝8.60Hz,2H),7.99(d,J＝8.60Hz,2H),8.06(d,J＝8.87Hz,1H),9.01(d,J＝7.79Hz,1H),9.71(s,1H),10.50(s,1H),
10.57(s,1H),11.19(s,1H),11.58(m,2H)。
10.57(s,1H),11.19(s,1H),11.58(m,2H)。
[3678] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：861.2593
[3679] 发现值：861.2530
[3680] 化合物14
[3681]
[3682] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加1H-吡咯-2-羧酸(3.5eq，0.305mmol，29mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.8％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(54mg，69％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(17mg，38％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.8％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(54mg，69％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(17mg，38％)。
[3683] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ[ppm]3.07(m,1H),3.16(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.99(m,1H),6.18(m,1H),7.00(m,1H),7.12(m,1H),7.58(t,J＝9.1Hz,2H),7.80(m,
3H),7.88(m,4H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),9.02(d,J＝7.5Hz,1H),
9.71(s,1H),9.99(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
3H),7.88(m,4H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),9.02(d,J＝7.5Hz,1H),
9.71(s,1H),9.99(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
[3684] HR-MS：[M-H]- 计算值：774.2154
[3685] [M-H]- 发现值：774.2153
[3686] 化合物15
[3687]
[3688] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加呋喃-2-羧酸(3.5eq，0.305mmol，29mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，89％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.078mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.625mmol，0.077ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(16mg，27％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，89％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.078mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.625mmol，0.077ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(16mg，27％)。
[3689] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ[ppm]3.07(m,1H),3.16(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.99(m,1H),6.73(s,1H),7.39(d,J＝3.0Hz,1H),7.57(t,J＝8.3Hz,2H),7.80(m,3H),
7.94(m,6H),8.04(d,J＝8.6Hz,1H),9.05(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),10.44(s,1H),
10.58(s,1H),11.57(s,1H),11.55(s,1H)。
7.94(m,6H),8.04(d,J＝8.6Hz,1H),9.05(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),10.44(s,1H),
10.58(s,1H),11.57(s,1H),11.55(s,1H)。
[3690] HR-MS：[M-H]- 计算值：775.1994
[3691] [M-H]- 发现值：775.1995
[3692] 化合物16
[3693]
[3694] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加噻唑-4-羧酸(3.5eq，0.305mmol，34mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(69mg，86％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.587mmol，0.072ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.037mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(21mg，38％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(69mg，86％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.587mmol，0.072ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.037mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(21mg，38％)。
[3695] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.07(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.17(m,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.99(m,1H),7.47(m,3H),7.58(m,2H),7.81(m,3H),7.87(d,J＝8.87Hz,2H),7.94(m,2H),8.00(d,J＝8.60Hz,2H),8.05(d,J＝8.87Hz,1H),9.04(d,J＝7.79Hz,1H),9.71(s,1H),10.22(s,1H),10.59(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
[3696] HRMS(ESI)：[M-H]+ 计算值：792.1718
[3697] 发现值：792.1717
[3698] 化合物17
[3699]
[3700] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加吡嗪-2-羧酸(3.5eq，0.305mmol，33mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(70mg，88％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.590mmol，0.073ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.037mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(19mg，33％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(70mg，88％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.590mmol，0.073ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.037mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(19mg，33％)。
[3701] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.07(m,1H),3.17(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,1H),4.99(m,1H),7.58(t,J＝8.9Hz,2H),7.80(m,3H),7.98(m,4H),8.06(m,3H),8.84(m,
1H),8.94(m,1H),9.09(d,J＝7.8Hz,1H),9.32(s,1H),9.71(s,1H),10.58(s,1H),11.00(s,
1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
1H),8.94(m,1H),9.09(d,J＝7.8Hz,1H),9.32(s,1H),9.71(s,1H),10.58(s,1H),11.00(s,
1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
[3702] HR-MS：[M+H]+ 计算值：789.2263
[3703] [M+H]+ 发现值：789.2260
[3704] 化合物18
[3705]
[3706] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加哒嗪-3-羧酸(3.5eq，0.305mmol，33mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(58mg，73％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，15％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(58mg，73％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.058mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，0.466mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，15％)。
[3707] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(m,1H),3.17(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),5.00(m,1H),7.57(t,J＝9.0Hz,1H),7.80(m,4H),7.99(m,5H),8.04(m,1H),8.11(d,J＝8.9Hz),8.35(dd,J＝1.6Hz),9.10(d,J＝7.0Hz),9.49(dd,J1＝5.0Hz,J2＝1.5Hz),9.71(s,1H),10.59(s,1H),11.18(s,1H),11.34(s,1H),11.54(s,1H)。.
[3708] HR-MS：[M-H]- 计算值：787.2106
[3709] [M-H]- 发现值：787.2111
[3710] 化合物19
[3711]
[3712] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加6-氯烟酸(3.5eq，0.305mmol，42mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(73mg，89％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，0.075mmol，71mg)和苯基硅烷(8eq，0.600mmol，0.074ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，
0.038mmol，44mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(4mg，7％)。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(73mg，89％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，0.075mmol，71mg)和苯基硅烷(8eq，0.600mmol，0.074ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，
0.038mmol，44mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(4mg，7％)。
[3713] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ[ppm]3.07(m,1H),3.16(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.99(m,1H),6.18(m,1H),7.00(m,1H),7.12(m,1H),7.58(t,J＝9.1Hz,2H),7.80(m,
3H),7.88(m,4H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),9.02(d,J＝7.5Hz,1H),
9.71(s,1H),9.99(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
3H),7.88(m,4H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),9.02(d,J＝7.5Hz,1H),
9.71(s,1H),9.99(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
[3714] HR-MS：[M-H]- 计算值：774.2154
[3715] [M-H]- 发现值：774.2153
[3716] 化合物20
[3717]
[3718] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加呋喃-3-羧酸(3.5eq，0.305mmol，29mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，92％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.078mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.625mmol，0.077ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，10％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，92％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.078mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.625mmol，0.077ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，10％)。
[3719] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(dd,J＝8,6Hz,1H),3.16(dd,J＝5.4Hz),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.99(m,1H),7.02(d,J＝1.3Hz,1H),7.57(m,1H),7.82(m,6H),
7.97(m,5H),8.05(d,J＝8.9Hz,1H),8.43(s,1H),9.05(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),
10.17(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
7.97(m,5H),8.05(d,J＝8.9Hz,1H),8.43(s,1H),9.05(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),
10.17(s,1H),10.58(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
[3720] HR-MS：[M-H]- 计算值：775.1994
[3721] [M-H]- 发现值：775.2000
[3722] 化合物21
[3723]
[3724] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加噻吩-3-羧酸(3.5eq，0.305mmol，34mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(79mg，98％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.087mmol，79mg)和苯基硅烷(8eq，0.693mmol，0.085ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(1.0eq，0.087mmol，100mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(20mg，29％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色固体的产物(79mg，98％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.087mmol，79mg)和苯基硅烷(8eq，0.693mmol，0.085ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(1.0eq，0.087mmol，100mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(20mg，29％)。
[3725] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.07(m,1H),3.17(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,1H),4.99(m,1H),7.25(t,J＝1.1,1H),7.57(d,1H),7.80(m,3H),7.89(m,4H),7.98(m,4H),
8.04(m,1H),8.07(d,J＝2.7Hz,1H)9.06(d,J＝7.8Hz,1H),9.70(s,1H),10.47(s,1H),
10.58(s,1H),11.16(s,1H),11.53(s,1H)。
8.04(m,1H),8.07(d,J＝2.7Hz,1H)9.06(d,J＝7.8Hz,1H),9.70(s,1H),10.47(s,1H),
10.58(s,1H),11.16(s,1H),11.53(s,1H)。
[3726] HR-MS：[M-H]- 计算值：791.17660
[3727] [M-H]- 发现值：791.17853
[3728] 化合物22
[3729]
[3730] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加3,5-二氯苯甲酰基氯(5eq，0.436mmol，91mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(82mg，99％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.075mmol，73mg)和苯基硅烷(8eq，0.375mmol，0.046ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.037mmol，43mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(18mg，28％)。
[3731] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.17(m,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),5.00(m,1H),7.58(m,2H),7.81(m,3H),7.91(m,3H),8.01(m,7H),9.09(d,J＝7.79Hz,1H),9.70(s,1H),10.59(s,1H),10.67(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
[3732] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：853.1422
[3733] 发现值：853.1459
[3734] 化合物23
[3735]
[3736] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加4-氟苯甲酰基氯(5eq，0.436mmol，69mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(78mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.081mmol，75mg)和苯基硅烷(8eq，0.651mmol，0.080ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.041mmol，47mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，9％)。
[3737] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.01(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.10(m,1H),4.93(m,1H),7.33(m,2H),7.50(d,J＝8.87Hz,2H),7.73(m,3H),7.93(m,9H),9.00(d,J＝7.79Hz,1H),9.63(s,1H),10.45(s,1H),10.52(s,1H),11.06(s,1H),11.47(s,1H)。
[3738] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：803.2108
[3739] 发现值：803.2130
[3740] 化合物24
[3741]
[3742] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加烟酸(3.5eq，0.305mmol，66mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(64mg，80％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，0.068mmol，62mg)和苯基硅烷(8eq，0.546mmol，0.066ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，
0.034mmol，39mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，12％)。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(64mg，80％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，0.068mmol，62mg)和苯基硅烷(8eq，0.546mmol，0.066ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，
0.034mmol，39mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(6mg，12％)。
[3743] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(m,1H),3.17(m,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),5.00(m,1H),7.58(m,4H),7.80(dd,J1＝8.60Hz,J2＝6.18Hz,3H),7.92(m,2H),7.99(m,
5H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),8.33(d,J＝7.8Hz,1H)9.08(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),
10.59(s,1H),10.70(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
5H),8.06(d,J＝8.9Hz,1H),8.33(d,J＝7.8Hz,1H)9.08(d,J＝7.3Hz,1H),9.71(s,1H),
10.59(s,1H),10.70(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H)。
[3744] HR-MS： [M-H]- 计算值：786.21543
[3745] [M-H]- 发现值：786.21777
[3746] 化合物25
[3747]
[3748] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加嘧啶-5-羧酸(3.5eq，0.305mmol，67mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(55mg，65％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.058mmol，53mg)和苯基硅烷(8eq，0.467mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(9mg，20％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种黄色固体的产物(55mg，65％)。在氩气气氛和避光下，将该固体(1eq，
0.058mmol，53mg)和苯基硅烷(8eq，0.467mmol，0.057ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(9mg，20％)。
[3749] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.08(m,1H),3.17(dd,J1＝17.1Hz,J2＝5.2Hz,1H),3.77(s,3H),3.92(s,3H),4.99(m,1H),7.56(d,J＝8.9Hz,1H),7.81(m,3H),7.91(d,J＝8.9Hz,2H),7.99(d,J＝8.4Hz,5H)8.32(d,J＝9.4Hz,1H),9.11(d,J＝7.5Hz,1H),9.32(s,2H),9.39(s,1H),9.70(s,1H),10.61(s,1H),10.87(s,1H),11.15(s,1H),11.57(s,1H)。
[3750] HR-MS：[M-H]- 计算值：787.21068
[3751] [M-H]- 发现值：787.21283
[3752] 化合物26
[3753]
[3754] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加2-(4-氯苯基)乙酸(3.5eq，0.305mmol，52mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(35mg，42％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.037mmol，35mg)和苯基硅烷(8eq，0.293mmol，0.036ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.018mmol，21mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，23％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(35mg，42％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.037mmol，35mg)和苯基硅烷(8eq，0.293mmol，0.036ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.018mmol，21mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(7mg，23％)。
[3755] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.05(m,1H),3.15(m,1H),3.70(s,2H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.97(m,1H),7.38(m,4H),7.57(d,J＝8.33Hz,2H),7.76(m,5H),7.96(m,
5H),9.02(d,J＝5.91Hz,1H),9.69(s,1H),10.46(s,1H),10.57(s,1H),11.15(s,1H),11.54(bs,1H)。
5H),9.02(d,J＝5.91Hz,1H),9.69(s,1H),10.46(s,1H),10.57(s,1H),11.15(s,1H),11.54(bs,1H)。
[3756] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：833.1969
[3757] 发现值：833.1962
[3758] 化合物27
[3759]
[3760] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加2-(4-(烯丙氧基)苯基)乙酸(3.5eq，0.305mmol，59mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(68mg，80％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.072mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.576mmol，0.071ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，42mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(30mg，51％)。
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(68mg，80％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.072mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.576mmol，0.071ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，42mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(30mg，51％)。
[3761] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]3.05(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.15(m,1H),3.54(s,2H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.97(m,1H),6.71(d,J＝8.60Hz,2H),7.13(d,J＝8.60Hz,2H),7.58(m,2H),7.71(d,J＝8.87Hz,2H),7.80(m,3H),7.90(d,J＝8.87Hz,2H),7.99(d,J＝8.87Hz,2H),8.05(d,J＝8.87Hz,1H),9.01(d,J＝7.79Hz,1H),9.28(s,
1H),9.70(s,1H),10.35(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.53(s,1H)。
1H),9.70(s,1H),10.35(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.53(s,1H)。
[3762] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：815.2307
[3763] 发现值：815.2321
[3764] 化合物28
[3765]
[3766] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加2-(4-氟苯基)乙酸(3.5eq，0.305mmol，47mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(60mg，74％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.057mmol，54mg)和苯基硅烷(8eq，0.456mmol，0.056ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(23mg，49％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(60mg，74％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.057mmol，54mg)和苯基硅烷(8eq，0.456mmol，0.056ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.029mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(23mg，49％)。
[3767] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.06(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.15(m,1H),3.69(s,2H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.97(m,1H),7.16(m,2H),7.37(m,2H),7.58(m,2H),7.72(d,J＝8.06Hz,2H),7.80(m,3H),7.91(d,J＝8.60Hz,2H),7.99(d,J＝8.60Hz,2H),8.06(d,J＝8.87Hz,1H),9.02(d,J＝7.79Hz,1H),9.70(s,1H),10.45(s,1H),10.57(s,
1H),11.18(s,1H),11.53(s,1H),11.60(bs,1H)。
1H),11.18(s,1H),11.53(s,1H),11.60(bs,1H)。
[3768] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：817.2264
[3769] 发现值：817.2283
[3770] 化合物29
[3771]
[3772] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加3-(吡啶-2-基)丙酸(3.5eq，0.305mmol，46mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(47mg，58％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.047mmol，44mg)和苯基硅烷(8eq，0.377mmol，0.046ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.024mmol，27mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，21％)。
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(47mg，58％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.047mmol，44mg)和苯基硅烷(8eq，0.377mmol，0.046ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.024mmol，27mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，21％)。
[3773] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]2.74(s,2H),3.10(m,4H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.97(m,1H),7.63(m,6H),7.84(m,6H),8.02(m,4H),9.01(d,J＝7.25Hz,1H),9.70(s,
1H),10.24(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.55(s,1H)。
1H),10.24(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.55(s,1H)。
[3774] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：814.2467
[3775] 发现值：814.2487
[3776] 化合物30
[3777]
[3778] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加2-苯氧基乙酸(3.5eq，0.305mmol，46mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(73mg，90％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.070mmol，66mg)和苯基硅烷(8eq，0.561mmol，0.069ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.024mmol，27mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(11mg，19％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(73mg，90％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.070mmol，66mg)和苯基硅烷(8eq，0.561mmol，0.069ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.024mmol，27mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(11mg，19％)。
[3779] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.06(m,1H),3.16(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.74(s,2H),4.98(m,1H),6.99(m,3H),7.32(m,3H),7.79(m,4H),7.93(d,J＝8.06Hz,
2H),7.99(d,J＝8.60Hz,2H),8.05(d,J＝8.60Hz,1H),9.05(d,J＝6.98Hz,1H),9.70(s,
1H),10.37(s,1H),10.58(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
2H),7.99(d,J＝8.60Hz,2H),8.05(d,J＝8.60Hz,1H),9.05(d,J＝6.98Hz,1H),9.70(s,
1H),10.37(s,1H),10.58(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
[3780] 化合物31
[3781]
[3782] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加3-(4-(烯丙氧基)苯基)丙酸(3.5eq，0.305mmol，63mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(84mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.080mmol，79mg)和苯基硅烷(8eq，0.640mmol，0.079ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.040mmol，46mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(13mg，20％)。
MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(84mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.080mmol，79mg)和苯基硅烷(8eq，0.640mmol，0.079ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.040mmol，46mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(13mg，20％)。
[3783] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]2.59(t,J＝7.79Hz,2H),2.80(t,J＝7.52Hz,2H),3.06(dd,J1＝16.92Hz,J2＝8.60Hz,1H),3.15(m,1H),3.77(s,3H),3.92(s,3H),4.97(m,1H),6.66(d,J＝8.33Hz,2H),7.03(d,J＝8.33Hz,2H),7.58(m,2H),7.70(d,J＝8.60Hz,
2H),7.80(m,3H),7.90(d,J＝8.87Hz,2H),7.99(d,J＝8.87Hz,2H),8.06(d,J＝8.87Hz,
1H),9.01(d,J＝8.06Hz,1H),9.17(bs,1H),9.71(s,1H),10.17(s,1H),10.57(s,1H),11.19(s,1H),11.54(s,1H),11.61(bs,1H)。
2H),7.80(m,3H),7.90(d,J＝8.87Hz,2H),7.99(d,J＝8.87Hz,2H),8.06(d,J＝8.87Hz,
1H),9.01(d,J＝8.06Hz,1H),9.17(bs,1H),9.71(s,1H),10.17(s,1H),10.57(s,1H),11.19(s,1H),11.54(s,1H),11.61(bs,1H)。
[3784] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：829.2464
[3785] 发现值：829.2483
[3786] 化合物32
[3787]
[3788] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加3-(4-氟苯基)丙酸(3.5eq，0.305mmol，51mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，87％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.071mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.566mmol，0.070ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，41mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(29mg，49％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(72mg，87％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.071mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.566mmol，0.070ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，41mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(29mg，49％)。
[3789] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]2.66(d,J＝7.66Hz,2H),2.91(d,J＝7.52Hz,2H),3.06(dd,J1＝16.79Hz,J2＝8.73Hz,1H),3.15(m,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.97(m,1H),7.11(m,2H),7.29(m,2H),7.58(m,2H),7.70(d,J＝8.87Hz,2H),7.80(m,3H),7.90(d,J＝8.60Hz,2H),7.99(d,J＝8.60Hz,2H),8.06(d,J＝8.87Hz,1H),9.01(d,J＝7.79Hz,
1H),9.71(s,1H),10.20(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H),11.65(bs,1H)。
1H),9.71(s,1H),10.20(s,1H),10.57(s,1H),11.18(s,1H),11.54(s,1H),11.65(bs,1H)。
[3790] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：831.2421
[3791] 发现值：831.2437
[3792] 化合物34
[3793]
[3794] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加己酸(3.5eq，0.305mmol，35mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(39mg，50％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.039mmol，35mg)和苯基硅烷(8eq，0.311mmol，0.038ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.019mmol，
22mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(4mg，13％)。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(39mg，50％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.039mmol，35mg)和苯基硅烷(8eq，0.311mmol，0.038ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.019mmol，
22mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(4mg，13％)。
[3795] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]0.85(m,4H),1.20(m,7H),3.05(m,1H),3.12(m,1H),3.75(s,3H),3.84(s,3H),4.95(m,1H),7.51(d,J＝8.60Hz,2H),7.68(d,J＝8.87Hz,
3H),7.76(m,3H),7.87(d,J＝8.87Hz,2H),7.96(d,J＝8.60Hz,2H),8.97(d,J＝7.79Hz,
1H),9.63(s,1H),10.12(s,1H),10.55(s,1H),10.82(bs,1H)。
3H),7.76(m,3H),7.87(d,J＝8.87Hz,2H),7.96(d,J＝8.60Hz,2H),8.97(d,J＝7.79Hz,
1H),9.63(s,1H),10.12(s,1H),10.55(s,1H),10.82(bs,1H)。
[3796] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：781.2828
[3797] 发现值：781.2837
[3798] [M+Na]+ 计算值：803.2647
[3799] 发现值：803.2654
[3800] 化合物35
[3801]
[3802] 将BTC(1.15eq，0.100mmol，30mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加环己烷羧酸(3.5eq，0.305mmol，40mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.700mmol，0.092ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(61mg，77％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.062mmol，57mg)和苯基硅烷(8eq，0.500mmol，0.062ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.031mmol，36mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(9mg，18％)。
50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(61mg，77％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.062mmol，57mg)和苯基硅烷(8eq，0.500mmol，0.062ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.031mmol，36mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(9mg，18％)。
[3803] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]1.10(m,2H),1.20(m,2H),1.34(m,2H),1.59(m,1H),1.72(m,4H),2.99(dd,J1＝16.66Hz,J2＝8.87Hz,1H),3.08(m,1H),3.71(s,3H),3.84(s,1H),4.90(m,1H),7.50(d,J＝8.87Hz,2H),7.66(d,J＝8.60Hz,2H),7.73(m,3H),7.82(d,J＝8.87Hz,2H),7.92(m,3H),8.93(d,J＝7.79Hz,1H),9.63(s,1H),10.03(s,1H),10.51(s,1H),11.06(s,1H),11.47(bs,1H)。
[3804] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：793.2822
[3805] 发现值：793.2836
[3806] [M+Na]+ 计算值：815.2647
[3807] 发现值：815.2654
[3808] 化合物36
[3809]
[3810] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加AdCOCl(5eq，0.436mmol，87mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x
50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(73mg，87％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.071mmol，69mg)和苯基硅烷(8eq，0.568mmol，0.070ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，41mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(33mg，55％)。
50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(73mg，87％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.071mmol，69mg)和苯基硅烷(8eq，0.568mmol，0.070ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，41mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(33mg，55％)。
[3811] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]1.72(s,6H),1.94(s,6H),2.04(s,3H),3.07(m,1H),3.16(m,1H),3.79(s,3H),3.92(s,3H),4.99(m,1H),7.59(m,2H),7.81(m,5H),7.91(d,J＝8.37Hz,2H),8.00(d,J＝8.37Hz,2H),8.05(d,J＝8.67Hz,1H),9.00(d,J＝7.78Hz,1H),
9.39(s,1H),9.70(s,1H),10.58(s,1H),11.70(s,1H),11.54(s,1H)。
9.39(s,1H),9.70(s,1H),10.58(s,1H),11.70(s,1H),11.54(s,1H)。
[3812] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：845.3141
[3813] 发现值：845.3134
[3814] [M+Na]+ 计算值：867.2960
[3815] 发现值：867.2954
[3816] 化合物37
[3817]
[3818] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加乙酰氯(5eq，0.436mmol，34mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x
50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(40mg，54％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.057mmol，48mg)和苯基硅烷(8eq，0.455mmol，0.056ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.028mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(2mg，5％)。
50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(40mg，54％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.057mmol，48mg)和苯基硅烷(8eq，0.455mmol，0.056ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.028mmol，33mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(2mg，5％)。
[3819] 1H-NMR(DMSO-d6,800MHz)：δ[ppm]2.09(s,3H),3.07(dd,J1＝16.17Hz,J2＝8.40Hz,1H),3.16(m,1H),3.78(s,3H),3.93(s,3H),4.98(m,1H),7.58(d,J＝8.68Hz,1H),
7.60(d,J＝8.68Hz,1H),7.70(d,J＝8.68Hz,2H),7.81(m,3H),7.91(d,J＝9.59Hz,2H),
8.00(d,J＝8.98Hz,2H),8.06(d,J＝8.96Hz,1H),9.00(d,J＝8.40Hz,1H),9.70(s,1H),
10.22(s,1H),10.57(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
7.60(d,J＝8.68Hz,1H),7.70(d,J＝8.68Hz,2H),7.81(m,3H),7.91(d,J＝9.59Hz,2H),
8.00(d,J＝8.98Hz,2H),8.06(d,J＝8.96Hz,1H),9.00(d,J＝8.40Hz,1H),9.70(s,1H),
10.22(s,1H),10.57(s,1H),11.17(s,1H),11.54(s,1H)。
[3820] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：725.2202
[3821] 发现值：725.2209
[3822] [M+Na]+ 计算值：747.2021
[3823] 发现值：747.2027
[3824] 化合物38
[3825]
[3826] 在氩气气氛下，将环丙烷碳酰氯(5eq，0.436mmol，39.5μl)经由注射器添加至胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(5eq，0.436mmol，76μl)的溶液里。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(64mg，84％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.069mmol，60mg)和苯基硅烷(8eq，0.552mmol，68μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(15mg，29％)。
[3827] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]0.83(m,4H),1.83(m,1H),3.07(dd,J1＝17.24,J2＝9.12Hz,1H),3.16(dd,J1＝16.84,J2＝6.14Hz,1H),3.78(s,3H),3.91(s,3H),4.97(dd,J1＝14.27,J2＝8.32Hz,1H),7.58(t,J＝8.82Hz,2H),7.72(d,J＝8,72Hz,2H),7.80(t,J＝8.50Hz,3H),7.90(d,J＝8.72Hz,2H),7.98(d,J＝8.52Hz,2H),8.04(d,J＝8.92Hz,1H),
9.00(d,J＝7.73Hz,1H),9.68(s,1H),10.51(s,1H),10.61(s,1H),11.16(s,1H),11.52(s,
1H)。
9.00(d,J＝7.73Hz,1H),9.68(s,1H),10.51(s,1H),10.61(s,1H),11.16(s,1H),11.52(s,
1H)。
[3828] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：751.2358
[3829] 发现值：751.2358
[3830] [M+Na]+ 计算值：773.2178
[3831] 发现值：773.2178
[3832] 化合物39
[3833]
[3834] 在氩气气氛下，将2-乙基丁酰氯(5eq，0.436mmol，59.7μl)经由注射器添加至胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(5eq，0.436mmol，76μl)的溶液里。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(75mg，96％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.078mmol，70mg)和苯基硅烷(8eq，0.624mmol，77μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.039mmol，45mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(32mg，53％)。
[3835] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]0.86(t,J＝7.43Hz,6H),1.46(m,2H),1.57(m,2H),2.26(m,1H),3.06(dd,J1＝17.04,J2＝8.72Hz,1H),3.15(dd,J1＝16.64,J2＝5.35Hz,
1H),3.78(s,3H),3.91(s,3H),4.98(dd,J1＝13.67,J2＝8.13Hz,1H),7.57(d,J＝8.72Hz,
1H),7.75(d,J＝8.72Hz,2H),7.79(d,J＝8.72Hz,1H),7.81(d,J＝9.12Hz,1H),7.90(d,J＝
8.72Hz,2H),7.98(d,J＝8.52Hz,2H),8.04(d,J＝8.52Hz,1H),8.98(d,J＝7.53Hz,1H),
9.68(s,1H),10.13(s,1H),10.55(s,1H),11.15(s,1H),11.52(s,1H)。
1H),3.78(s,3H),3.91(s,3H),4.98(dd,J1＝13.67,J2＝8.13Hz,1H),7.57(d,J＝8.72Hz,
1H),7.75(d,J＝8.72Hz,2H),7.79(d,J＝8.72Hz,1H),7.81(d,J＝9.12Hz,1H),7.90(d,J＝
8.72Hz,2H),7.98(d,J＝8.52Hz,2H),8.04(d,J＝8.52Hz,1H),8.98(d,J＝7.53Hz,1H),
9.68(s,1H),10.13(s,1H),10.55(s,1H),11.15(s,1H),11.52(s,1H)。
[3836] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：781.2826
[3837] 发现值：781.2828
[3838] [M+Na]+ 计算值：803.2647
[3839] 发现值：803.2645
[3840] 化合物40
[3841]
[3842] 在氩气气氛下，将三甲基乙酰氯(5eq，0.436mmol，53.7μl)经由注射器添加至胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(5eq，0.436mmol，76μl)的溶液里。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(52mg，67％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.054mmol，48mg)和苯基硅烷(8eq，0.432mmol，53μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.027mmol，31mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(15mg，36％)。
[3843] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]1.24(s,9H),3.06(dd,J1＝16.39,J2＝8.33Hz,1H),3.13(dd,J1＝16.79,J2＝5.24Hz,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.97(dd,J1＝13.70,J2＝7.52Hz,1H),7.56(d,J＝8.87Hz,2H),7.79(m,5H),7.90(d,J＝8.60Hz,2H),7.99(d,J＝8.33Hz,2H),8.04(d,J＝8.60Hz,1H),9.01(d,J＝7.52Hz,1H),9.46(s,1H),9.71(s,1H),
10.59(s,1H),11.17(s,1H),11.55(s,1H)。
10.59(s,1H),11.17(s,1H),11.55(s,1H)。
[3844] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：767.2671
[3845] 发现值：767.2670
[3846] [M+Na]+ 计算值：789.2491
[3847] 发现值：789.2490
[3848] 化合物41
[3849]
[3850] 在氩气气氛下，将环戊烷碳酰氯(5eq，0.436mmol，53μl)经由注射器添加至胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(5eq，0.436mmol，76μl)的溶液里。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(67mg，86％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.069mmol，62mg)和苯基硅烷(8eq，0.552mmol，68μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.035mmol，40mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(2mg，4％)。
[3851] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]1.56(m,2H),1.70(m,4H),1.86(m,2H),2.80(m,1H),3.06(dd,J1＝16.92,J2＝8.87Hz,1H),3.15(dd,J1＝16.79,J2＝4.70Hz,1H),3.77(s,
3H),3.89(s,3H),4.97(dd,J1＝14.24,J2＝7.79Hz,1H),7.55(d,J＝8.60Hz,2H),7.63(m,
1H),7.73(d,J＝8.60Hz,2H),7.79(t,J＝7.80Hz,3H),7.89(d,J＝8.60Hz,2H),7.98(d,J＝
8.87Hz,2H),9.01(d,J＝7.25Hz,1H),9.69(s,1H),10.16(s,1H),10.58(s,1H),11.03(s,
1H),11.56(s,1H)。
3H),3.89(s,3H),4.97(dd,J1＝14.24,J2＝7.79Hz,1H),7.55(d,J＝8.60Hz,2H),7.63(m,
1H),7.73(d,J＝8.60Hz,2H),7.79(t,J＝7.80Hz,3H),7.89(d,J＝8.60Hz,2H),7.98(d,J＝
8.87Hz,2H),9.01(d,J＝7.25Hz,1H),9.69(s,1H),10.16(s,1H),10.58(s,1H),11.03(s,
1H),11.56(s,1H)。
[3852] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：779.2671
[3853] 发现值：779.2672
[3854] [M+Na]+ 计算值：801.2491
[3855] 发现值：801.2487
[3856] 化合物42
[3857]
[3858] 将BTC(2.9eq，0.253mmol，75mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加环庚烷羧酸(9eq，0.785mmol，112mg)。将对称-三甲基吡啶(8eq，0.697mmol，91μl)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌10min。经由注射器添加胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(10eq，0.872mmol，0.150ml)。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(48mg，60％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.049mmol，45mg)和苯基硅烷(8eq，0.392mmol，48μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.025mmol，
28mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，25％)。
经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(48mg，60％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.049mmol，45mg)和苯基硅烷(8eq，0.392mmol，48μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.025mmol，
28mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(10mg，25％)。
[3859] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]1.54(m,4H),1.72(m,4H),1.84(m,4H),2.54(m,1H),3.06(dd,J1＝17.19,J2＝9.13Hz,1H),3.13(dd,J1＝16.92,J2＝5.37Hz,1H),3.77(s,
3H),3.90(s,3H),4.97(dd,J1＝13.97,J2＝8.06Hz,1H),7.56(d,J＝8.87Hz,2H),7.71(d,J＝8.87Hz,2H),7.79(m,4H),7.89(d,J＝8.60Hz,2H),7.98(d,J＝8.60Hz,2H),9.00(d,J＝
7.79Hz,1H),9.70(s,1H),10.08(s,1H),10.58(s,1H),11.11(s,1H),11.55(s,1H)。
3H),3.90(s,3H),4.97(dd,J1＝13.97,J2＝8.06Hz,1H),7.56(d,J＝8.87Hz,2H),7.71(d,J＝8.87Hz,2H),7.79(m,4H),7.89(d,J＝8.60Hz,2H),7.98(d,J＝8.60Hz,2H),9.00(d,J＝
7.79Hz,1H),9.70(s,1H),10.08(s,1H),10.58(s,1H),11.11(s,1H),11.55(s,1H)。
[3860] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：805.2839
[3861] 发现值：805.2826
[3862] 化合物43
[3863]
[3864] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和异氰酸苯酯(5eq，0.435mmol，0.047ml)溶解在无水THF(5ml)中。将该反应混合物在室温下搅拌12h并且添加另一部分异氰酸苯酯(5eq，0.435mmol，0.047ml)。将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(78mg，97％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.584mmol，0.072ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，42mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，14％)。
0.073mmol，67mg)和苯基硅烷(8eq，0.584mmol，0.072ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，42mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，14％)。
[3865] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.08(dd,J1＝16.84,J2＝8.72Hz,1H),3.16(m,1H),3.79(s,3H),3.93(s,3H),4.99(m,1H),7.00(t,J＝7.43Hz,1H),7.30(t,J＝7.83Hz,
2H),7.48(d,J＝7.93Hz,2H),7.59(m,4H),7.81(m,3H),7.91(d,J＝8.52Hz,2H),8.00(d,J＝8.72Hz,2H),8.06(d,J＝8.92Hz,1H),8.79(s,1H),8.97(d,J＝7.73Hz,1H),9.02(s,1H),
9.69(s,1H),10.56(s,1H),11.17(s,1H),11.53(s,1H),11.60(bs,1H)。
2H),7.48(d,J＝7.93Hz,2H),7.59(m,4H),7.81(m,3H),7.91(d,J＝8.52Hz,2H),8.00(d,J＝8.72Hz,2H),8.06(d,J＝8.92Hz,1H),8.79(s,1H),8.97(d,J＝7.73Hz,1H),9.02(s,1H),
9.69(s,1H),10.56(s,1H),11.17(s,1H),11.53(s,1H),11.60(bs,1H)。
[3866] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：802.2461
[3867] 发现值：802.2467
[3868] [M+Na]+ 计算值：824.2287
[3869] 发现值：824.2279
[3870] 化合物44
[3871]
[3872] 在氩气气氛下，将氨基衍生物(1.0eq，0.062mmol，50mg)和联苯基-4-甲醛(1eq，0.062mmol，11mg)溶解在无水THF中并且添加催化量的乙酸。搅拌这个溶液60min后，添加NaBH3CN(1.3eq，0.081mmol，5mg)。在室温下搅拌3h后，添加另一个1.3eq的NaBH3CN，并且将该混合物搅拌16h。将该反应通过添加1N HCl进行淬灭并且用EtOAc萃取三次。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(55mg，62％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.059mmol，50mg)和苯基硅烷(8eq，
0.472mmol，58μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.030mmol，35mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，16％)。
0.472mmol，58μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.030mmol，35mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(8mg，16％)。
[3873] 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]3.02(dd,J1＝17.19,J2＝9.13Hz,1H),3.11(dd,J1＝16.79,J2＝5.51Hz,1H),3.77(s,3H),3.90(s,3H),4.40(d,J＝5.37Hz,2H),4.92(dd,J1＝13.97,J2＝8.06Hz,1H),6.65(d,J＝8.87Hz,2H),7.44(d,J＝8.06Hz,4H),7.63(d,J＝6.72Hz,2H),7.65(d,J＝5.91Hz,2H),7.70(d,J＝8.87Hz,2H),7.78(m,4H),7.92(d,J＝
8.33Hz,2H),7.97(d,J＝8.87Hz,2H),8.01(d,J＝8.33Hz,1H),8.64(d,J＝7.52Hz,1H),
9.69(s,1H),10.51(s,1H),11.07(s,1H),11.57(s,1H)。
8.33Hz,2H),7.97(d,J＝8.87Hz,2H),8.01(d,J＝8.33Hz,1H),8.64(d,J＝7.52Hz,1H),
9.69(s,1H),10.51(s,1H),11.07(s,1H),11.57(s,1H)。
[3874] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：849.2879
[3875] 发现值：849.2878
[3876] 化合物48
[3877]
[3878] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加4-氟苯-1-磺酰氯(5eq，0.435mmol，84mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(62mg，89％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.072mmol，58mg)和苯基硅烷(8eq，0.576mmol，71μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.036mmol，42mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(23mg，38％)。
[3879] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]3.02(dd,J1＝16.75,J2＝8.68Hz,1H),3.12(dd,J1＝16.75,J2＝5.39Hz,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.94(dd,J1＝13.76,J2＝8.08Hz,1H),7.21(d,J＝8.68Hz,2H),7.41(t,J＝8.68Hz,2H),7.58(t,J＝8.40Hz,2H),7.76(d,J＝
8.38Hz,2H),7.81(m,3H),7.88(dd,J1＝8.68,J2＝5.09Hz,2H),7.97(d,J＝8.68Hz,2H),
8.03(d,J＝8.68Hz,1H),8.95(d,J＝7.78Hz,1H),9.63(s,1H),10.47(s,1H),10.68(s,1H),
11.12(s,1H),11.47(s,1H)。
8.38Hz,2H),7.81(m,3H),7.88(dd,J1＝8.68,J2＝5.09Hz,2H),7.97(d,J＝8.68Hz,2H),
8.03(d,J＝8.68Hz,1H),8.95(d,J＝7.78Hz,1H),9.63(s,1H),10.47(s,1H),10.68(s,1H),
11.12(s,1H),11.47(s,1H)。
[3880] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：841.1934
[3881] 发现值：841.1929
[3882] [M+Na]+ 计算值：863.1753
[3883] 发现值：863.1746
[3884] 化合物49
[3885]
[3886] 在氩气气氛下，将胺(1eq，0.087mmol，70mg)和DIPEA(7eq，0.611mmol，0.100ml)溶解在无水THF(5ml)中。添加4-甲氧基-磺酰氯(3eq，0.262mmol，54mg)，并且将该反应混合物搅拌12小时并且将该反应通过添加水来淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 50ml)萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 50ml)、水性HCl溶液(5％，2x 50ml)、水(1x 50ml)和盐水(1x 50ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生呈一种橙色油的产物(23mg，26％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.022mmol，22mg)和苯基硅烷(8eq，0.181mmol，0.022ml)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.011mmol，13mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将产物在制备型HPLC纯化后分离，呈一种白色粉末(9mg，46％)。
[3887] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]3.02(dd,J1＝16.75,J2＝8.68Hz,1H),3.12(dd,J1＝16.75,J2＝5.39Hz,1H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.94(dd,J1＝13.76,J2＝8.08Hz,1H),7.21(d,J＝8.68Hz,2H),7.41(t,J＝8.68Hz,2H),7.58(t,J＝8.40Hz,2H),7.76(d,J＝
8.38Hz,2H),7.81(m,3H),7.88(dd,J1＝8.68,J2＝5.09Hz,2H),7.97(d,J＝8.68Hz,2H),
8.03(d,J＝8.68Hz,1H),8.95(d,J＝7.78Hz,1H),9.63(s,1H),10.47(s,1H),10.68(s,1H),
11.12(s,1H),11.47(s,1H)。
8.38Hz,2H),7.81(m,3H),7.88(dd,J1＝8.68,J2＝5.09Hz,2H),7.97(d,J＝8.68Hz,2H),
8.03(d,J＝8.68Hz,1H),8.95(d,J＝7.78Hz,1H),9.63(s,1H),10.47(s,1H),10.68(s,1H),
11.12(s,1H),11.47(s,1H)。
[3888] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：841.1934
[3889] 发现值：841.1929
[3890] [M+Na]+ 计算值：863.1753
[3891] 发现值：863.1746
[3892] 化合物50
[3893]
[3894] 化合物53的通用脱保护
[3895] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.08(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.18(m,1H),3.77(s,3H),3.90(s,3H),5.02(m,1H),7.55(d,J＝8.92Hz,2H),7.79(m,3H),7.97(m,3H),8.17(d,J＝8.72Hz,2H),8.37(d,J＝8.72Hz,2H),9.53(d,J＝7.53Hz,1H),9.68(s,1H),10.62(s,1H),11.09(s,1H),11.54(bs,1H)。
[3896] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：713.1838
[3897] 发现值：713.1862
[3898] 化合物51
[3899]
[3900] 化合物54的通用脱保护
[3901] 1H-NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]3.03(d,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.11(m,1H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),4.92(m,1H),6.63(d,J＝8.52Hz,2H),7.33(m,1H),7.58(m,
3H),7.68(d,J＝8.52Hz,2H),7.79(m,3H),7.97(d,J＝8.52Hz,2H),8.05(d,J＝8.92Hz,
1H),8.64(d,J＝7.73Hz,1H),9.68(s,1H),10.51(s,1H),11.17(s,1H),11.53(bs,1H)。
3H),7.68(d,J＝8.52Hz,2H),7.79(m,3H),7.97(d,J＝8.52Hz,2H),8.05(d,J＝8.92Hz,
1H),8.64(d,J＝7.73Hz,1H),9.68(s,1H),10.51(s,1H),11.17(s,1H),11.53(bs,1H)。
[3902] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：683.2096
[3903] 发现值：683.2123
[3904] [M+Na]+ 计算值：705.1916
[3905] 发现值：705.1940
[3906] 化合物52
[3907] (S)-4-(3-氰基-2-(4-硝基苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酸
[3908]
[3909] 将(S)-叔丁基4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酸酯(56)(1.0eq，0.81mmol，314mg)溶解在HCl/二噁烷(4M，5mL)中并且将该反应混合物在室温下搅拌直至Boc基团断裂并且叔丁酯完成(LC/MS监测，大约6小时)。将溶剂在减压下去除，并且将残余物在氩气气氛下溶解在无水DMF(10mL)中。添加三乙胺(3.0eq，2.42mmol，0.73mL)和
2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯(1.1eq，0.89mmol，234mg)并且将该混合物在室温下搅拌16h。添加EtOAc(50mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 25mL)、饱和NaHCO3溶液(2x
25mL)、HCl(5％，2x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:CH3OH-9:0.5)产生呈一种白色固体的产物(119mg，39％)。
2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯(1.1eq，0.89mmol，234mg)并且将该混合物在室温下搅拌16h。添加EtOAc(50mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 25mL)、饱和NaHCO3溶液(2x
25mL)、HCl(5％，2x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:CH3OH-9:0.5)产生呈一种白色固体的产物(119mg，39％)。
[3910] 化合物53
[3911] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[3912]
[3913] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(63)(1.0eq，2.41mmol，1.2g)和SnCl2*2H2O(7.0eq，16.86mmol，3.8g)溶解在EtOH(40mL)中并且在60℃下搅拌1h。将该溶液在减压下浓缩，并且用水(100mL)稀释。通过添加饱和NaHCO3溶液将pH调节至8-9并且将该水性悬浮液用EtOAc(3x 250mL)萃取。将这些相进行分离并且将有机相用盐水(1x 250mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且过滤。在减压下去除溶剂后，柱层析(H:EA-3:1)产生呈一种橙色油的产物(892mg，79％)。
[3914] 化合物54
[3915] (S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(3-氰基-2-(4-硝基苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯
[3916]
[3917] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(0.5eq，0.13mmol，37mg)和(S)-4-(3-氰基-2-(4-硝基苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酸(52)(1.5eq，0.38mmol，146mg)溶解在无水THF(3mL)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq，2.04mmol，270□L)。将生成的悬浮液在室温下搅拌1h并且添加(53)(1.0eq，0.26mmol，119mg)、DIPEA(10.0eq，2.55mmol，430□L)在无水THF(2mL)中的溶液。继续在室温下搅拌20h并且通过添加MeOH(2mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc(20mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 10mL)、HCl(5％，2x 10mL)、水(1x 10mL)和盐水(1x 10mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(H:EA-1:1)的纯化产生呈一种白色固体的产物
(115mg，54％)。
(115mg，54％)。
[3918] 化合物55
[3919] (S)-烯丙酯2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-(4-氨基苯甲酰胺基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯
[3920]
[3921] (S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(3-氰基-2-(4-硝基苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯(54)(1.0eq，0.13mmol，106mg)和SnCl2*2H2O(5.0eq，0.63mmol，143mg)溶解在EtOH(10mL)中并且在60℃下搅拌6h。将该溶液在减压下浓缩，并且用水(10mL)稀释。通过添加饱和NaHCO3溶液将pH调节至8-9并且将该水性悬浮液用EtOAc(3x 50mL)萃取。将这些相进行分离并且将有机相用盐水(1x 25mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且过滤。在减压下去除溶剂后，柱层析法(CHCl3:
CH3OH-9:0.3)产生呈一种淡黄色固体的产物(69mg，67％)。
CH3OH-9:0.3)产生呈一种淡黄色固体的产物(69mg，67％)。
[3922] 化合物56
[3923] (S)-叔丁基4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酸酯
[3924]
[3925] 方法A：
[3926] 在氩气气氛下，将Boc-L-Asn-OH(1.0eq，4.31mmol，1.0g)、DIPEA(5.0eq，21.53mmol，3.7mL)和HATU(2.0eq，8.61mmol，3.3g)溶解在无水DMF(40mL)中。在室温下搅拌
10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，4.31mmol，0.8g)并且继续搅拌19h。添加EtOAc(200mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 80mL)、HCl(5％，2x
80mL)和盐水(1x 80mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析(H:
EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(1.4g，84％)。
10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，4.31mmol，0.8g)并且继续搅拌19h。添加EtOAc(200mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 80mL)、HCl(5％，2x
80mL)和盐水(1x 80mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析(H:
EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(1.4g，84％)。
[3927] 方法B：
[3928] 在氩气气氛下，将Boc-L-Asn-OH(1.0eq，4.31mmol，1.0g)、DIPEA(5.0eq，21.53mmol，3.7mL)和HATU(2.0eq，8.61mmol，3.3g)溶解在无水DMF(40mL)中。在室温下搅拌
10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，4.31mmol，0.8g)并且继续搅拌19h。添加EtOAc(200mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 80mL)、HCl(5％，2x
80mL)和盐水(1x 80mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析(H:
EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(1.4g，84％)。
10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，4.31mmol，0.8g)并且继续搅拌19h。添加EtOAc(200mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 80mL)、HCl(5％，2x
80mL)和盐水(1x 80mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析(H:
EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(1.4g，84％)。
[3929] 在氩气气氛下，将Boc-L-Asn-OH(2.0eq，2.07mmol，481mg)和DCC(4.0eq，4.14mmol，854mg)溶解在无水DMF(10mL)中。添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，1.04mmol，
200mg)并且将该反应混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(50mL)并且将混合物用盐水(3x
20mL)洗涤。将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 20mL)、HCl(5％，2x
20mL)和盐水(1x 20mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析法(H:EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(331mg，65％)。
200mg)并且将该反应混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(50mL)并且将混合物用盐水(3x
20mL)洗涤。将该混合物依次用盐水(3x 80mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 20mL)、HCl(5％，2x
20mL)和盐水(1x 20mL)洗涤。将有机相经MgSO4干燥，过滤并在减压下除去溶剂。柱层析法(H:EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(331mg，65％)。
[3930] 化合物63
[3931] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[3932]
[3933] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(0.5eq，1.31mmol，388mg)和2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1.5eq，4.01mmol，1014mg)溶解在无水THF(25mL)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq，21.38mmol，2.8mL)。将生成的悬浮液在室温下搅拌15min并且添加2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，2.67mmol，703mg)、DIPEA(10.0eq，26.72mmol，4.5mL)在无水THF(25mL)中的溶液。继续在室温下搅拌
11h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc
(70mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)、水(1x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(己烷(H):乙酸乙酯(EA)；H:EA-8:1)的纯化产生呈一种淡黄色油的产物(1.2g，91％)。
11h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc
(70mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)、水(1x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(己烷(H):乙酸乙酯(EA)；H:EA-8:1)的纯化产生呈一种淡黄色油的产物(1.2g，91％)。
[3934] 化合物64
[3935]
[3936] 将游离胺(1.0eq)和醛(1.0eq)溶解在MeOH中并且添加乙酸(3.5eq)。向这个溶液里添加NaBH3CN(1.2eq)并且将该混合物在室温下搅拌16h。将该反应混合物用饱和NaHCO3溶液淬灭并用EtOAc萃取。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。将残余物溶解在二噁烷中的4N HCl中。在室温下搅拌5h之后，将有机溶剂在减压下去除。将残余物溶解在10％NaHCO3中并且过滤。用浓HCl酸化沉淀纯羧酸，将该纯羧酸通过过滤进行分离
[3937] 化合物66
[3938]
[3939] 在氩气气氛下，将Boc-Gly-OH(2.0eq，20.8mmol，3.64g)、DIPEA(5.0eq，52.0mmol，8.8mL)和HATU(1.9eq，19.8mmol，7.51g)溶解在无水DMF(200mL)中。在室温下搅拌10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，10.4mmol，2.00g)并且继续搅拌18h。添加EtOAc(400mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 160mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 160mL)、HCl(5％，2x 160mL)和盐水(1x 160mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(H:
EA-5:2)产生呈一种白色固体的产物(3.15g，86％)。
EA-5:2)产生呈一种白色固体的产物(3.15g，86％)。
[3940] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]1.38(s,3H),1.52(s,3H),3.73(d,J＝6.18Hz,2H),7.07(t,J＝6.04Hz,1H),7.68(d,J＝8.60Hz,2H),7.84(d,J＝8.87Hz,2H),10.23(s,
1H)。
1H)。
[3941] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：351.1914
[3942] 发现值：351.1911
[3943] [M+Na]+ 计算值：373.1734
[3944] 发现值：373.1729
[3945] 化合物68
[3946]
[3947] 将化合物(66)(1.0eq，8.57mmol，3.0g)溶解在HCl/二噁烷(4M，20mL)中并且将该反应混合物在室温下搅拌直至boc基团断裂并且叔丁酯完成(LC/MS监测，大约6小时)。将溶剂在减压下去除，并且将残余物在氩气气氛下溶解在无水DMF(25mL)中。添加三乙胺(2.0eq，17.14mmol，2.4mL)和2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯(1.1eq，9.43mmol，
2.5g)并且将该混合物在室温下搅拌16h。添加EtOAc(300mL)并且将该混合物依次用HCl(5％，1x 100mL)和盐水(3x 100mL)洗涤。将产物过滤并冻干并且获得呈一种白色固体(1.6g，54％，两个步骤)。
2.5g)并且将该混合物在室温下搅拌16h。添加EtOAc(300mL)并且将该混合物依次用HCl(5％，1x 100mL)和盐水(3x 100mL)洗涤。将产物过滤并冻干并且获得呈一种白色固体(1.6g，54％，两个步骤)。
[3948] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]4.14(d,J＝5.64Hz,2H),7.73(d,J＝8.87Hz,2H),7.90(d,J＝8.60Hz,2H),8.14(d,J＝9.13Hz,2H),8.35(d,J＝8.87Hz,2H),9.27(t,J＝
5.78Hz,1H),10.48(s,1H),12.56(bs,1H)。
5.78Hz,1H),10.48(s,1H),12.56(bs,1H)。
[3949] HRMS(ESI)：[M+H]- 计算值：342.0721
[3950] 发现值：342.0718
[3951] 化合物69
[3952]
[3953] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(1.15eq，0.61mmol，182mg)和(68)(3.5eq，1.87mmol，641mg)溶解在无水THF(15mL)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq，4.27mmol，0.6mL)。将生成的悬浮液在室温下搅拌1h并且添加(53)(1.0eq，
0.53mmol，250mg)、DIPEA(10.0eq，5.34mmol，0.9mL)在无水THF(10mL)中的溶液。继续在室温下搅拌20h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc(50mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 20mL)、HCl(5％，2x 20mL)、水(1x 20mL)和盐水(1x 20mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(C:M-
18:1)的纯化产生呈一种白色固体的产物(228mg，54％)。
0.53mmol，250mg)、DIPEA(10.0eq，5.34mmol，0.9mL)在无水THF(10mL)中的溶液。继续在室温下搅拌20h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc(50mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 20mL)、HCl(5％，2x 20mL)、水(1x 20mL)和盐水(1x 20mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(C:M-
18:1)的纯化产生呈一种白色固体的产物(228mg，54％)。
[3954] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.92(s,3H),3.93(s,3H),4.16(d,J＝5.91Hz,2H),4.45(d,J＝5.64Hz,2H),4.78(d,J＝5.64Hz,2H),4.80(d,J＝6.18,2H),5.27(m,3H),
5.40(m,3H),6.08(m,3H),7.57(d,J＝8.87Hz,1H),7.80(m,3H),7.93(d,J＝8.87Hz,1H),
7.98(d,J＝8.87Hz,2H),8.15(d,J＝8.87Hz,2H),8.33(d,J＝8.87Hz,1H),8.37(d,J＝
8.87Hz,2H),9.27(t,J＝5.78Hz,1H),10.46(s,1H),10.66(s,1H)。
5.40(m,3H),6.08(m,3H),7.57(d,J＝8.87Hz,1H),7.80(m,3H),7.93(d,J＝8.87Hz,1H),
7.98(d,J＝8.87Hz,2H),8.15(d,J＝8.87Hz,2H),8.33(d,J＝8.87Hz,1H),8.37(d,J＝
8.87Hz,2H),9.27(t,J＝5.78Hz,1H),10.46(s,1H),10.66(s,1H)。
[3955] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：794.2668
[3956] 发现值：794.2678
[3957] [M+Na]+ 计算值：816.2487
[3958] 发现值：816.2497
[3959] 化合物70
[3960]
[3961] 将化合物(69)(1.0eq，0.26mmol，200mg)和SnCl2*2H2O(7.0eq，1.80mmol，400mg)溶解在EtOH(10mL)中并且在60℃下搅拌3h，当添加另一部分SnCl2*2H2O(3.5eq，0.90mmol，200mg)时将该搅拌继续另外3h。将该溶液在减压下浓缩，并且用EtOAc(200mL)稀释。添加饱和NaHCO3溶液(400mL)并且用EtOAc(2x 300mL)进行萃取。将这些相进行分离并且将有机相用盐水(1x 400mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且过滤。在减压下去除溶剂后，柱层析(CHCl3:
CH3OH-1.5％MeOH)产生呈一种淡黄色固体的产物(140mg，71％)。
CH3OH-1.5％MeOH)产生呈一种淡黄色固体的产物(140mg，71％)。
[3962] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.92(s,3H),3.93(s,3H),4.04(d,J＝5.91Hz,2H),4.54(d,J＝5.91Hz,2H),4.79(m,4H),5.33(m,6H),5.67(s,2H),6.08(m,3H),6.57(d,J＝8.60Hz,2H),7.57(d,J＝8.87Hz,1H),7.63(d,J＝8.60Hz,2H),7.79(m,3H),7.95(m,3H),
8.34(d,J＝8.87Hz,1H),8.40(t,J＝5.78Hz,1H),9.66(s,1H),10.35(s,1H),10.66(s,1H)。
8.34(d,J＝8.87Hz,1H),8.40(t,J＝5.78Hz,1H),9.66(s,1H),10.35(s,1H),10.66(s,1H)。
[3963] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：764.2926
[3964] 发现值：764.2941
[3965] 化合物70
[3966]
[3967] 将BTC(2.0eq，0.19mmol，56mg)在氩气气氛下溶解在无水THF(5ml)中。添加(E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸(6.0eq，0.56mmol，123mg)。将对称-三甲基吡啶(8.0eq，0.94mmol，0.1ml)经由注射器缓慢地添加并且将该白色悬浮液在室温下搅拌
20min。经由注射器将18(1eq，0.09mmol，72mg)和DIPEA(10eq，1.13mmol，0.19ml)溶解在无水THF(5mL)中。将该反应混合物在室温下搅拌4h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 40ml)进行萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 25ml)、水性HCl溶液(5％，2x 25ml)、水(1x 25ml)和盐水(1x 25ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生成一种橙色油的产物(61mg，67％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.06mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，
0.47mmol，0.057ml)溶解在无水THF(5mL)中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.03mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将该产物通过制备型HPLC纯化进行分离，呈一种白色粉末(8mg，17％)。
20min。经由注射器将18(1eq，0.09mmol，72mg)和DIPEA(10eq，1.13mmol，0.19ml)溶解在无水THF(5mL)中。将该反应混合物在室温下搅拌4h并且通过添加水淬灭。将有机溶剂在减压下去除之后，将水相用EtOAc(3x 40ml)进行萃取。将有机相用饱和NaHCO3溶液(2x 25ml)、水性HCl溶液(5％，2x 25ml)、水(1x 25ml)和盐水(1x 25ml)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:MeOH；1.5％MeOH)产生成一种橙色油的产物(61mg，67％)。在氩气气氛和避光下，将该油(1eq，0.06mmol，56mg)和苯基硅烷(8eq，
0.47mmol，0.057ml)溶解在无水THF(5mL)中。添加Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，0.03mmol，34mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将该产物通过制备型HPLC纯化进行分离，呈一种白色粉末(8mg，17％)。
[3968] 1H-NMR(DMSO-d6,700MHz)：δ[ppm]2.12(s,3H),3.78(s,3H),3.92(s,3H),4.11(d,J＝5.31Hz,2H),6.85(d,J＝8.47,2H),7.27(s,1H),7.36(d,J＝8.47Hz,2H),7.59(t,J＝9.28Hz,2H),7.81(m,5H),7.89(d,J＝9.59Hz,2H),7.98(d,J＝7.77Hz,2H),8.07(d,J＝
9.03Hz,1H),8.81(t,J＝5.39Hz,1H),9.71(s,1H),9.80(s,1H),8.81(s,1H),10.42(s,1H),
11.20(s,1H),11.56(s,1H),11.63(bs,1H)。
9.03Hz,1H),8.81(t,J＝5.39Hz,1H),9.71(s,1H),9.80(s,1H),8.81(s,1H),10.42(s,1H),
11.20(s,1H),11.56(s,1H),11.63(bs,1H)。
[3969] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：802.2355
[3970] 发现值：802.2362
[3971] 化合物71
[3972]
[3973] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[5-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(65mg，0.065mmol，1.00eq)溶解在THF(5ml)中。添加苯基硅烷(56mg，64μl，0.518mmol，8.00eq)和[Pd(PPh3)4](38mg，0.032mmol，0.50eq)并且将该混合物搅拌16h。添加3滴乙酸后，将该溶剂去除并且将该粗产物经由HPLC层析进行纯化以给出呈白色固体的产物(42％)。
[3974] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.21-3.27(m,2H),3.77(s,3H),3.91(s,3H),5.02-5.07(m,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),7.34(s,1H),7.38(d,J＝8.6Hz,2H),7.55-7.60(m,3H),7.76-7.82(m,2H),7.99(d,J＝8.6Hz,2H),8.04-8.09(m,2H),8.36-8.39(m,1H),9.02(s,
1H),9.18(d,J＝8.1Hz,1H),9.73(s,1H),10.40(s,1H),11.19(s,1H),11.55(s,1H)
1H),9.18(d,J＝8.1Hz,1H),9.73(s,1H),10.40(s,1H),11.19(s,1H),11.55(s,1H)
[3975] HR-MS： 计算值： [M+H]+ 844.2549
[3976] 发现值： [M+H]+ 844.2573
[3977] 化合物72
[3978]
[3979] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)溶解在THF中。添加苯基硅烷(8.00eq)和[Pd(PPh3)4](0.50eq)并且将该混合物搅拌16h。添加3滴乙酸后，将该溶剂去除并且将该粗产物经由HPLC层析进行纯化以给出呈一种固体的产物。
[3980] 化合物73
[3981]
[3982] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[[5-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)溶解在THF中。添加苯基硅烷(8.00eq)和[Pd(PPh3)4](0.50eq)并且将该混合物搅拌16h。添加3滴乙酸后，将该溶剂去除并且将该粗产物经由HPLC层析进行纯化以给出呈一种固体的产物。
[3983] 化合物74
[3984]
[3985] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氰基-丙酰烯丙酯(1.00eq)溶解在THF中。添加苯基硅烷(8.00eq)和[Pd(PPh3)4](0.50eq)并且将该混合物搅拌16h。添加3滴乙酸后，将该溶剂去除并且将该粗产物经由HPLC层析进行纯化以给出呈一种固体的产物。
[3986] 化合物75
[3987]
[3988] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯基]磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)溶解在THF中。添加苯基硅烷(8.00eq)和[Pd(PPh3)4](0.50eq)并且将该混合物搅拌16h。添加3滴乙酸后，将该溶剂去除并且将该粗产物经由HPLC层析进行纯化以给出呈一种固体的产物。
[3989] 化合物76
[3990]
[3991] 在氩气气氛和避光下，将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-3-氰基-2-[[4-[[(E)-3-(4-二烯丙氧基磷酰氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1eq，0.0534mmol，60mg)与苯基硅烷(20eq，1.07mmol，132μl)溶解在无水THF中。添加Pd[P(Ph)3]4(1eq，0.0534mmol，62mg)并且将该混合物在室温下搅拌12h。在添加3滴乙酸之后，将溶剂在减压下去除。将最终产物在制备型HPCL纯化后分离，呈一种白色粉末
[3992] 原料：
[3993] 2-(烯丙氧基)-4-硝基苯甲酸烯丙酯
[3994]
[3995] 将2-羟基-4-硝基苯甲酸(1.0eq，27.32mmol，5.0g)溶解在DMF(150mL)中并且添加K2CO3(4.0eq，109.28mmol，15.1g)。经由注射器缓慢添加稀丙基-Br(3.0eq，81.96mmol，7.1mL)并且将该反应混合物在室温下搅拌12h。将其用EtOAc(200mL)稀释，并且用盐水(3x
100mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并且通过柱层析(H:EE-10:1)纯化。将产物分离，呈一种橙色油(6.5g，90％)。
100mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并且通过柱层析(H:EE-10:1)纯化。将产物分离，呈一种橙色油(6.5g，90％)。
[3996] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]4.80(m,4H),5.27(m,2H),5.42(m,2H),6.01(m,2H),7.87(m,3H)。
[3997] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：264.0866
[3998] 发现值：264.0869
[3999] 2-(烯丙氧基)-4-硝基苯甲酸
[4000]
[4001] 将2-(烯丙氧基)-4-硝基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，3.72mmol，1.0g)溶解在THF(50mL)和MeOH(75mL)中。添加溶解于H2O(50mL)中的KOH(5.0eq，18.58mmol，1.0g)并且将该反应混合物在室温下搅拌23h。将有机溶剂去除并且将水相用HCl(5％)酸化并且将该产物过滤并冷冻干燥。将产物分离，呈一种白色固体(775mg，94％)。
[4002] 1H-NMR(dmso-d6,500MHz)：δ[ppm]4.81(d,J＝4.76Hz,2H),5.30(m,1H),5.49(m,1H),6.05(m,1H),7.84(m,3H)。
[4003] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：222.0397
[4004] 发现值：222.0400
[4005] 2-(烯丙氧基)-4-氨基苯甲酸烯丙酯
[4006]
[4007] 将2-(烯丙氧基)-4-硝基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，3.80mmol，1.0g)溶解在EtOH(20mL)中，添加SnCl2*2H2O(5.0eq，19.0mmol，4.3g)并且将该反应混合物在60℃下搅拌4h。
将溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc(100mL)稀释。添加饱和NaHCO3溶液(300mL)并且在相分离后，将水相用EtOAc(2x 200mL)萃取。将有机溶剂用盐水(1x 400mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下去除。在柱层析(H:EE-3:1)后获得了呈一种黄色油(779mg，
88％)的产物。
将溶剂在减压下去除，并且将残余物用EtOAc(100mL)稀释。添加饱和NaHCO3溶液(300mL)并且在相分离后，将水相用EtOAc(2x 200mL)萃取。将有机溶剂用盐水(1x 400mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下去除。在柱层析(H:EE-3:1)后获得了呈一种黄色油(779mg，
88％)的产物。
[4008] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]4.49(m,2H),4.63(m,2H),5.22(m,2H),5.35(m,1H),5.53(m,1H),6.01(m,4H),6.18(m,2H),7.55(d,J＝8.33Hz,1H)。
[4009] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：234.1125
[4010] 发现值：234.1115
[4011] 3-甲氧基-4-硝基苯甲酸烯丙酯
[4012]
[4013] 将3-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1.0eq，5.07mmol，1.0g)和K2CO3(2.0eq，10.15mmol，1.4g)溶解在DMF(20mL)中并且添加烯丙基-Br(1.2eq，6.09mmol，0.5mL)。在室温下将反应混合物搅拌20h，并且用EtOAc(100ml)稀释。添加水(100mL)并且分离这些相。将有机相用盐水(3x 100mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下去除。在柱层析(H:EE-10:1)后获得了呈一种无色油(1.2g，98％)的产物。
[4014] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]4.00(s,3H),4.86(m,2H),5.31(m,1H),5.43(m,1H),6.06(m,1H),7.69(dd,J1＝8.33Hz,J2＝1.61Hz,1H),7.78(d,J＝1.34Hz,1H),8.00(d,J＝8.33Hz,1H)。
[4015] HRMS(ESI)：[M+Na]+ 计算值：260.0529
[4016] 发现值：260.0236
[4017] 4-氨基-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4018]
[4019] 将3-甲氧基-4-硝基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，4.64mmol，1.1g)和SnCl2*2H2O(5.0eq，23.20mmol，5.2g)溶解在EtOH(50mL)中。将该反应混合物在60℃下搅拌6h并且将溶剂在减压下去除。将残余物用EtOAc(100mL)稀释并且添加饱和NaHCO3(50mL)。分离这些相后，将水相用EtOAc(100mL)萃取。将合并的有机层用盐水(1x 200mL)洗涤，经Na2SO4干燥并过滤。在减压下去除溶剂后，在柱层析(H:EE-3:1)之后获得呈一种棕色油的产物(720mg，75％)。
[4020] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.81(s,3H),4.71(m,2H),5.23(m,1H),5.36(m,1H),5.67(s,2H),6.02(s,1H),6.66(d,J＝8.33Hz,1H),7.31(d,J＝1.61Hz,1H),7.42(dd,J1＝8.19Hz,J2＝1.75Hz,1H)。
[4021] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：208.0968
[4022] 发现值：208.0965
[4023] 2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲醛
[4024]
[4025] 将2-羟基-3-甲氧基-4-硝基苯甲醛(1.0eq，72mmol，14.25g)溶解在DMF(400mL)中并且添加K2CO3(2.0eq，145mmol，20.00g)。经由注射器添加烯丙基溴(1.5eq，108mmol，9.4mL)并且将该混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(500mL)并且将混合物用盐水(3x
200mL)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。通过柱层析(H:EA-10:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(14.0g，82％)。
200mL)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。通过柱层析(H:EA-10:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(14.0g，82％)。
[4026] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.95(s,3H),4.71(s,2H),5.29(dd,J1＝10.48Hz,J2＝1.61Hz,1H),5.41(dd,J1＝17.19Hz,J2＝1.34Hz,1H),6.12(m,1H),7.61(d,J＝8.60Hz,1H),7.74(d,J＝8.33Hz,1H),10.28(s,1H)。
[4027] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：238.0710
[4028] 发现值：238.0750
[4029] 2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸
[4030]
[4031] 将2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲醛(1.0eq，5.87mmol，1.39g)溶解在tBuOH(44mL)和2-甲基丁-2-烯(1.2mL/mmol)中，并且添加在NaH2PO4(0.5M于水中，7mL)中的NaClO2(1.2eq，7.04mmol，0.8g-80％)。在室温下将该混合物搅拌3h，并且将该溶剂在减压下去除。用水稀释后，将pH调节至2(5％HCl)。冷却后，将沉淀过滤并干燥。获得呈一种白色固体的产物(1.4g，92％)。
[4032] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.90(s,3H),4.57(s,2H),5.24(dd,1H,J1＝10.34Hz,J2＝1.48Hz,1H),5.37(dd,J1＝17.19Hz,J2＝1.61Hz,1H),6.03(m,1H),7.52(d,J＝8.60Hz,1H),7.67(d,J＝8.60Hz,1H)。
[4033] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：254.0659
[4034] 发现值：254.0662
[4035] 2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸烯丙酯
[4036]
[4037] 将2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1.0eq，1.76mmol，445mg)溶解在DMF(10mL)中并且添加K2CO3(2.0eq，3.52mmol，486mg)。经由注射器添加烯丙基碘(1.5eq，2.66mmol，0.24mL)并且将该混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(100mL)并且将混合物用盐水(3x 30mL)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。通过柱层析(H:EA-
12:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(471mg，87％)。
12:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(471mg，87％)。
[4038] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.92(s,3H),4.56(d,J＝5.91Hz,1H),4.80(d,J＝5.37Hz,1H),5.32(m,4H),6.02(m,2H),7.58(d,J＝8.60Hz,1H),7.71(d,J＝8.60Hz,1H)。
[4039] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：294.0972
[4040] 发现值：294.0990
[4041] 2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4042]
[4043] 将2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，1.61mmol，471mg)和SnCl2*2H2O(5.0eq，8.04mmol，1.81g)溶解在EtOH(20mL)中并且在60℃下搅拌1h。将该溶液在减压下浓缩，并且用水(50mL)稀释。通过添加饱和NaHCO3溶液将pH调节至8-9并且将该水性悬浮液用EtOAc(3x 100mL)萃取。将这些相进行分离并且将有机相用盐水(1x 100mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且过滤。在减压下去除溶剂后，柱层析(H:EA-8:1)产生呈一种橙色油的产物(355mg，84％)。
[4044] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.67(s,3H),4.43(m,2H),4.64(m,2H),5.19(m,2H),5.34(m,2H),5.77(s,2H),6.01(m,2H),6.44(d,J＝8.60Hz,1H),7.33(d,J＝8.60Hz,
1H)。
1H)。
[4045] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：264.1230
[4046] 发现值：264.1233
[4047] (E)-烯丙基3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸酯
[4048]
[4049] 将(E)-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酸(1.0eq，5.60mmol，1.0g)(其可以根据(山本(Yamamoto)，A.，纳卡穆拉(Nakamura)，K.，富鲁卡瓦(Furukawa)，K.，日本小西(Konishi)，Y.，奥吉诺(Ogino)，T.，东浦町(Higashiura)，K.，亚戈(Yago)，H.，冈元(Okamoto)，K.，小冢(Otsuka)，M.，《化学与药学通报》(Chem.Pharm.Bull.)，2002,50,47-52)来合成)溶解在DMF(50mL)中并且添加K2CO3(3.0eq，16.8mmol，2.32g)。经由注射器添加烯丙基碘(3.0eq，16.8mmol，1.53mL)并且将该混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(150mL)并且将混合物用盐水(3x 50mL)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。通过柱层析(H:EA-12:1-->4:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(1.3g，90％)。
[4050] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]2.08(s,3H),4.62(d,J＝4.61Hz,2H),4.68(d,J＝5.37Hz,2H),5.32(m,4H),6.03(m,2H),7.02(d,J＝8.87Hz,1H),7.47(d,J＝8.87Hz,1H),7.60(s,1H)。
[4051] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：259.1329
[4052] 发现值：259.1335
[4053] (E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸
[4054]
[4055] 将(E)-烯丙基3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸酯(1.0eq，1.93mmol，500mg)和KOH(2.0eq，3.86mmol，217mg)溶解在MeOH(10mL)中并且在室温下搅拌16h。将溶剂在减压下除去并且将残余物悬浮于HCl(1M，10mL)中。将水相用EtOAc(3x 25mL)萃取。将合并的有机层用盐水(1x 25mL)洗涤，经Na2SO4干燥并过滤。获得呈一种淡棕色-白色固体的产物(384mg，87％)。
[4056] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]2.03(s,3H),4.61(m,2H),5.27(m,1H),5.41(m,1H),6.06(m,1H),7.01(d,J＝8.87Hz,1H),7.44(d,J＝8.60Hz,1H),7.55(s,1H),12.38(s,
1H)。
1H)。
[4057] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：219.1016
[4058] 发现值：219.1034
[4059] (E)-烯丙基3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸酯
[4060]
[4061] 将E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基烯丙酸(1.0eq，5.60mmol，1.0g)溶解在DMF(50mL)中并且添加K2CO3(3.0eq，16.8mmol，2.32g)。经由注射器添加烯丙基碘(3.0eq，16.8mmol，1.53mL)并且将该混合物在室温下搅拌12h。添加EtOAc(150mL)并且将混合物用盐水(3x 50mL)洗涤。经Na2SO4干燥并且过滤之后，将溶剂在减压下去除。通过柱层析(H:EA-
12:1-->4:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(1.3g，90％)。
12:1-->4:1)的纯化产生呈一种橙色油的产物(1.3g，90％)。
[4062] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]2.08(s,3H),4.62(d,J＝4.61Hz,2H),4.68(d,J＝5.37Hz,2H),5.32(m,4H),6.03(m,2H),7.02(d,J＝8.87Hz,1H),7.47(d,J＝8.87Hz,1H),7.60(s,1H)。
[4063] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：259.1329
[4064] 发现值：259.1335
[4065] 2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯
[4066]
[4067] 2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯可以根据亚当奇克(Adamczyk)，M.，菲诺(Fino)，J.,R.，《国际有机制备和程序》(Org.Prep.Proced.Int.)，2009,28,470-474来合成。
[4068] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4069]
[4070] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(0.5eq，1.31mmol，388mg)和2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1.5eq，4.01mmol，1014mg)溶解在无水THF(25mL)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq，21.38mmol，2.8mL)。将生成的悬浮液在室温下搅拌15min并且添加2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，2.67mmol，703mg)、DIPEA(10.0eq，26.72mmol，4.5mL)在无水THF(25mL)中的溶液。继续在室温下搅拌
11h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc
(70mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)、水(1x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(H:EA-8:1)的纯化产生呈一种淡黄色油的产物(1.2g，91％)。
11h并且通过添加水(10mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc
(70mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)、水(1x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。通过柱层析(H:EA-8:1)的纯化产生呈一种淡黄色油的产物(1.2g，91％)。
[4071] 1H-NMR(dmso-d6,500MHz)：δ[ppm]3.90(s,3H),3.99(s,3H),4.53(d,J＝4.53Hz,2H),4.76(d,J＝4.76Hz,2H),4.78(d,J＝5.35Hz,2H),5.27(m,3H),5.41(m,3H),6.07(m,
3H),7.57(d,J＝8.72Hz,1H),7.74(d,J＝8.72Hz,1H),7.79(d,J＝8.52Hz,1H),8.21(d,J＝
8.72,1H),10.43(s,1H)。
3H),7.57(d,J＝8.72Hz,1H),7.74(d,J＝8.72Hz,1H),7.79(d,J＝8.52Hz,1H),8.21(d,J＝
8.72,1H),10.43(s,1H)。
[4072] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：499.1711
[4073] 发现值：499.1701
[4074] [M+Na]+ 计算值：521.1530
[4075] 发现值：521.1520
[4076] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4077]
[4078] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(1.0eq，2.41mmol，1.2g)和SnCl2*2H2O(7.0eq，16.86mmol，3.8g)溶解在EtOH(40mL)中并且在60℃下搅拌1h。将该溶液在减压下浓缩，并且用水(100mL)稀释。通过添加饱和NaHCO3溶液将pH调节至8-9并且将该水性悬浮液用EtOAc(3x 250mL)萃取。将这些相进行分离并且将有机相用盐水(1x 250mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且过滤。在减压下去除溶剂后，柱层析(H:EA-3:1)产生呈一种橙色油的产物(892mg，79％)。
[4079] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.76(s,3H),3.91(s,3H),4.54(d,J＝5.75Hz,2H),4.78(m,4H),5.26(dd,J1＝17.54Hz,J2＝10.40,3H),5.41(m,3H),5.87(s,2H),6.08(m,
3H),6.58(d,J＝8.72Hz,1H),7.54(d,J＝8.92Hz,1H),7.59(d,J＝8.92Hz,1H),8.36(d,J＝
8.92Hz,1H),10.64(s,1H)。
3H),6.58(d,J＝8.72Hz,1H),7.54(d,J＝8.92Hz,1H),7.59(d,J＝8.92Hz,1H),8.36(d,J＝
8.92Hz,1H),10.64(s,1H)。
[4080] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：469.1969
[4081] 发现值：469.1958
[4082] [M+Na]+ 计算值：491.1789
[4083] 发现值：491.1778
[4084] (S)-叔丁基4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酸酯
[4085]
[4086] 在氩气气氛下，将Boc-L-Asn-OH(2.0eq，34.44mmol，8.0mg)和DCC(4.0eq，68.87mmol，14.2mg)溶解在无水DMF(150mL)中。在室温下搅拌10min后，添加4-氨基苯甲酸叔丁酯(1.0eq，17.22mmol，3.9g)并且继续搅拌19h。添加EtOAc(400mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 150mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 150mL)、HCl(5％，2x 150mL)和盐水(1x 150mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(H:EA-4:1)产生呈一种白色固体的产物(4.2g，57％)。
[4087] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]1.40(s,9H),1.53(s,9H),2.83(dd,J1＝16.92Hz,1H),2.99(dd,J1＝16.92Hz,J2＝5.10Hz,1H),4.46(dd,J1＝13.70Hz,J2＝8.86Hz,
1H),7.58(d,J＝7.79Hz,1H),7.71(d,J＝8.60Hz,2H),7.87(d,J＝8.60Hz,2H),10.48(s,
1H)。
1H),7.58(d,J＝7.79Hz,1H),7.71(d,J＝8.60Hz,2H),7.87(d,J＝8.60Hz,2H),10.48(s,
1H)。
[4088] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：390.2034
[4089] 发现值：390.2017
[4090] [M+Na]+ 计算值：412.1843
[4091] 发现值：412.1834
[4092] (S)-4-(3-氰基-2-(4-硝基苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酸
[4093]
[4094] 将(S)-叔丁基4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酸酯(1.0eq，0.81mmol，314mg)溶解在HCl/二噁烷(4M，5mL)中并且将该反应混合物在室温下搅拌直至boc基团断裂并且叔丁酯完成(LC/MS监测，大约6小时)。将溶剂在减压下去除，并且将残余物在氩气气氛下溶解在无水DMF(10mL)中。添加三乙胺(3.0eq，2.42mmol，0.73mL)和2,5-二氧代吡咯烷-1-基4-硝基苯甲酸酯(1.1eq，0.89mmol，234mg)并且将该混合物在室温下搅拌
16h。添加EtOAc(50mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 25mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:CH3OH-9:0.5)产生呈一种白色固体的产物(119mg，39％)。
16h。添加EtOAc(50mL)并且将该混合物依次用盐水(3x 25mL)、饱和NaHCO3溶液(2x 25mL)、HCl(5％，2x 25mL)和盐水(1x 25mL)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥，过滤并且将溶剂在减压下去除。柱层析(CHCl3:CH3OH-9:0.5)产生呈一种白色固体的产物(119mg，39％)。
[4095] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]3.06(dd,J1＝16.92Hz,J2＝8.60Hz,1H),3.17(dd,J1＝16.92Hz,J2＝5.37Hz,1H),5.01(m,1H),7.74(d,J＝8.87Hz,1H),7.92(d,J＝8.87Hz,1H),8.16(d,J＝9.13Hz,1H),8.38(d,J＝8.87Hz,1H),9.53(d,J＝7.79Hz,1H),
10.61(s,1H)。
10.61(s,1H)。
[4096] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：383.0986
[4097] 发现值：390.0974
[4098] 甲基-6-氨基烟酸酯
[4099]
[4100] 将6-氨基烟酸(1.00g，7.246mmol，1.00eq)溶解在abs.MeOH(40ml)中并且冷却至0℃。添加SOCl2(2.587g，1.70ml，21.739mmol，3.00eq)并且允许将该反应混合物加温至室温。在搅拌16h之后，将该溶剂进行蒸发以给出呈一种浅黄色固体的产物(60％)。
[4101] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.75(s,3H),6.43-6.46(dd,J1＝8.7Hz,J2＝0.7Hz,1H),6.84(s,2H),7.81-7.83(dd,J1＝8.9Hz,J2＝2.4Hz,1H),8.50(d,J＝2.1Hz,1H)，
[4102] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：51.36,107.13,113.19,137.60,151.04,162.52,165.72
[4103] HR-MS： 计算值：[M+H]+ 153.0659
[4104] 发现值：[M+H]+ 153.0654
[4105] 6-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-3-羧酸甲酯
[4106]
[4107] 将烯丙基保护的肉桂酸(200mg，0.917mmol，1.00eq)溶解在DCM(10ml)中并且添加催化量的DMF(100μl)。逐滴添加SOCl2(545mg，0.36ml，4.579mmol，5.00eq)并且将该混合物搅拌16h。将这些溶剂去除并且将该残余物再溶解在DMF中。将甲基-6-氨基烟酸酯(139mg，0.917mmol，1.00eq)溶解在DMF中并且进行添加。搅拌另外16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。将有机层经Na2SO4干燥，并蒸发溶剂。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种淡黄色固体的产物。
[4108] 6-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-3-羧酸
[4109]
[4110] 将6-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-3-羧酸甲基(1.00eq)溶解在二噁烷/H2O(1:1)中并且添加LiOH(3.00eq)。将该混合物搅拌4h。将二噁烷去除并且将水层用浓HCl酸化。将水层用EE萃取3次并且将合并的有机层经Na2SO4干燥。将溶剂蒸发以给出该产物。
[4111] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[6-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-3-羰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]烯丙酯
[4112]
[4113] 将6-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-3-羧酸(1.50eq)溶解在THF中。添加三光气(0.50eq)和三甲基吡啶(8.00eq)并且搅拌20min。将胺(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中并添加至混合物。搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥有机层之后，将溶剂去除并且将粗产物进行层析纯化以给出该产物。
[4114] 4-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]苯甲酸
[4115]
[4116] 将(S)-1-((4-羧基苯基)氨基)-3-氰基-1-氧代丙烷-2-铵氯化物(424mg,1.58mmol，1.00eq)溶解在abs.DMF(10ml)中并且缓慢添加TEA(479mg，665μl，4.74mmol，
3.00eq)。将2,5-二氧代吡咯烷-1-基5-硝基吡啶甲酸酯(440mg，1.66mmol，1.05eq)溶解在DMF(10ml)中并且添加至反应混合物中。在室温下搅拌16h后，将该混合物用EE(50ml)稀释并且将有机层用1N HCl和盐水洗涤4次。将溶剂进行蒸发并且将粗产物进行层析纯化(Hex:
EE 1:1)，以给出呈一种浅黄色固体的产物(78％)。
3.00eq)。将2,5-二氧代吡咯烷-1-基5-硝基吡啶甲酸酯(440mg，1.66mmol，1.05eq)溶解在DMF(10ml)中并且添加至反应混合物中。在室温下搅拌16h后，将该混合物用EE(50ml)稀释并且将有机层用1N HCl和盐水洗涤4次。将溶剂进行蒸发并且将粗产物进行层析纯化(Hex:
EE 1:1)，以给出呈一种浅黄色固体的产物(78％)。
[4117] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.19-3.28(m,2H),5.04-5.10(m,1H),7.72(d,J＝8.9Hz,2H),7.92(d,J＝8.6Hz,2H),8.32(d,J＝8.6Hz,1H),8.79-8.82(dd,J1＝8.6Hz,J2＝
2.4Hz,1H),9.46(d,J＝2.4Hz,1H),9.55(d,J＝8.3Hz,1H),10.53(s,1H),12.73(br,1H)
2.4Hz,1H),9.46(d,J＝2.4Hz,1H),9.55(d,J＝8.3Hz,1H),10.53(s,1H),12.73(br,1H)
[4118] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：20.30,50.08,117.96,118.99,123.12,125.78,130.35,133.54,142.31,144.04,145.92,152.98,162.54,166.80,167.37
[4119] HR-MS： 计算值：[M-H]- 382.0782
[4120] 发现值：[M-H]- 382.0789
[4121] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯[4122]
[4123] 将(S)-4-(3-氰基-2-(5-硝基甲吡啶酰氨基)丙酰胺基)苯甲酸(404mg，1.05mmol，2.00eq)溶解在THF(20ml)、BTC(104mg，0.35mmol，0.66eq)中，并且添加三甲基吡啶(510mg，
558μl，4.22mmol，8.00eq)并且在室温下搅拌20min。将2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(246mg，0.52mmol，1.00eq)和DIPEA(679mg，940μl，5.27mmol，10.00eq)溶解在THF(10ml)中并且添加至反应混合物里。搅拌16h后，将该混合物用EE(50ml)稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂蒸发。将粗产物进行层析纯化(Hex:EE 1:1)，以给出呈一种浅黄色固体的产物(69％)。
558μl，4.22mmol，8.00eq)并且在室温下搅拌20min。将2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(246mg，0.52mmol，1.00eq)和DIPEA(679mg，940μl，5.27mmol，10.00eq)溶解在THF(10ml)中并且添加至反应混合物里。搅拌16h后，将该混合物用EE(50ml)稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂蒸发。将粗产物进行层析纯化(Hex:EE 1:1)，以给出呈一种浅黄色固体的产物(69％)。
[4124] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.24-3.29(m,2H),3.91(s,3H),3.93(s,3H),4.53-4.55(m,2H),4.76-4.81(m,4H),5.06-5.12(m,1H),5.23-5.31(m,3H),5.36-5.44(m,3H),5.99-6.16(m,3H),7.57(d,J＝8.6Hz,1H),7.77(d,J＝8.6Hz,2H),7.80(d,J＝8.9Hz,1H),7.90-
7.92(m,1H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.32-8.35(m,2H),8.80-8.83(m,1H),9.48(dd,J1＝
2.6Hz,J2＝0.7Hz,1H),9.57(d,J＝8.6Hz,1H),9.70(s,1H),10.55(s,1H),10.65(s,1H)
7.92(m,1H),7.99(d,J＝8.9Hz,2H),8.32-8.35(m,2H),8.80-8.83(m,1H),9.48(dd,J1＝
2.6Hz,J2＝0.7Hz,1H),9.57(d,J＝8.6Hz,1H),9.70(s,1H),10.55(s,1H),10.65(s,1H)
[4125] HR-MS： 计算值：[M+H]+ 834.2729
[4126] 发现值：[M+H]+ 804.2900
[4127] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[(5-氨基吡啶-2-羰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯[4128]
[4129] 将(S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(3-氰基-2-(5-硝基甲吡啶酰氨基)丙酰胺基)苯并-酰氨基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯(335mg，402mmol，1.00eq)溶解在EtOH(30ml)中并且添加SnCl2·H2O。将该混合物在60℃下搅拌6h。
将溶剂蒸发，并且将残余物再溶解在EE中。将有机层用饱和NaHCO3洗涤并且将该水层用EE萃取两次。将有机层用盐水洗涤、经Na2SO4干燥并且蒸发。将粗产物进行层析纯化(CHCl3:
MeOH 9:0.1)以给出呈黄色固体的产物(60％)。
将溶剂蒸发，并且将残余物再溶解在EE中。将有机层用饱和NaHCO3洗涤并且将该水层用EE萃取两次。将有机层用盐水洗涤、经Na2SO4干燥并且蒸发。将粗产物进行层析纯化(CHCl3:
MeOH 9:0.1)以给出呈黄色固体的产物(60％)。
[4130] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.18-3.23(m,1H),3.27-3.32(m,1H),3.91(s,3H),3.93(s,3H),4.53-4.55(m,2H),4.77-4.81(m,4H),4.99-5.04(m,1H),5.23-5.31(m,3H),5.36-5.44(m,3H),5.99-6.16(m,3H),7.29(dd,J1＝7.72Hz,J2＝2.6Hz,1H),7.57(d,J＝8.6Hz,
1H),7.76-7.81(m,3H),7.91(dd,J1＝8.7Hz,J2＝2.8Hz,2H),7.99(d,J＝8.6Hz,2H),8.18(d,J＝2.4Hz,1H),8.33(d,J＝8.9Hz,1H),8.85(d,J＝1.6Hz,1H),8.93(d,J＝8.3Hz,1H),
9.14(s,1H),9.69(s,1H),10.56(s,1H),10.65(s,1H)
1H),7.76-7.81(m,3H),7.91(dd,J1＝8.7Hz,J2＝2.8Hz,2H),7.99(d,J＝8.6Hz,2H),8.18(d,J＝2.4Hz,1H),8.33(d,J＝8.9Hz,1H),8.85(d,J＝1.6Hz,1H),8.93(d,J＝8.3Hz,1H),
9.14(s,1H),9.69(s,1H),10.56(s,1H),10.65(s,1H)
[4131] HR-MS： 计算值：[M+H]+ 804.2988
[4132] 发现值：[M+H]+ 804.2900
[4133] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[5-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4134]
[4135] 将(E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸(42mg，0.194mmol，3.00eq)溶解在THF中。添加BTC(19mg，0.065mmol，1.00eq)和三甲基吡啶(63mg，69μl，0.518mmol，8.00eq)并且将该混合物在室温下搅拌。20min后，将(S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-(5-氨基甲吡啶酰胺基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-
3-甲氧基苯甲酸酯(52mg，0.065mmol，1.00eq)和DIPEA(83mg，116μl，0.647mmol，10.00eq)溶解在THF中，添加到该反应混合物里并且搅拌另外16h。将该反应混合物用EE稀释并且用
1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行层析纯化(CHCl3:MeOH 9:0.2)以给出呈一种黄色固体的产物(95％)。
3-甲氧基苯甲酸酯(52mg，0.065mmol，1.00eq)和DIPEA(83mg，116μl，0.647mmol，10.00eq)溶解在THF中，添加到该反应混合物里并且搅拌另外16h。将该反应混合物用EE稀释并且用
1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行层析纯化(CHCl3:MeOH 9:0.2)以给出呈一种黄色固体的产物(95％)。
[4136] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：2.15(s,3H),3.91(s,3H),3.93(s,3H),4.53-4.55(m,2H),4.60-4.63(m,2H),4.76-4.81(m,4H),5.01-5.08(m,1H),5.26-5.29(m,4H),5.38-5.44(m,4H),6.00-6.10(m,4H),7.04-7.06(m,2H),7.46-7.49(m,2H),7.56-7.58(m,1H),7.77-
7.82(m,3H),7.91-7.93(m,1H),7.98-8.01(m,2H),8.07-8.09(m,1H),8.33(d,J＝8.9Hz,
1H),8.36-8.39(dd,J1＝8.6Hz,J2＝2.1Hz,1H),9.03(d,J＝2.6Hz,1H),9.18(d,J＝9.1Hz,
1H),9.71(s,1H),10.43(s,1H),10.58(s,1H),10.66(s,1H)
7.82(m,3H),7.91-7.93(m,1H),7.98-8.01(m,2H),8.07-8.09(m,1H),8.33(d,J＝8.9Hz,
1H),8.36-8.39(dd,J1＝8.6Hz,J2＝2.1Hz,1H),9.03(d,J＝2.6Hz,1H),9.18(d,J＝9.1Hz,
1H),9.71(s,1H),10.43(s,1H),10.58(s,1H),10.66(s,1H)
[4137] HR-MS： 计算值： [M+H]+： 1004.3825
[4138] 发现值： [M+H]+： 1004.3842
[4139] 5-硝基吡啶-2-羧酸叔丁酯
[4140]
[4141] 将DIC(3.00eq)、tBuOH(4.00eq)和CuCl(0.02eq)在氩气气氛下在室温下搅拌5d。将该混合物通过硅藻土垫过滤并且用DCM(4:1)稀释。将5-硝基吡啶甲酸(1.00g，
5.952mmol，1.00eq)溶解在DMF(20ml)中并且经由滴液漏斗添加活化的tBuOH。在室温搅拌
4h后，将该混合物冷却至0℃。添加己烷(40ml)并且将其搅拌另外30min。将该混合物通过硅藻土过滤并且将该滤液用H2O洗涤3次。将溶剂去除并且将粗产物进行层析纯化(Hex/EE 5:
1)，以给出呈一种白色固体的产物(70％)。
5.952mmol，1.00eq)溶解在DMF(20ml)中并且经由滴液漏斗添加活化的tBuOH。在室温搅拌
4h后，将该混合物冷却至0℃。添加己烷(40ml)并且将其搅拌另外30min。将该混合物通过硅藻土过滤并且将该滤液用H2O洗涤3次。将溶剂去除并且将粗产物进行层析纯化(Hex/EE 5:
1)，以给出呈一种白色固体的产物(70％)。
[4142] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：1.58(s,9H),8.21-8.23(dd,J1＝8.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),8.72-8.75(dd,J1＝8.6Hz,J2＝2.7Hz,1H),9.44-9.45(d,J＝2.6Hz,1H)
[4143] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：27.62,82.75,125.17,133.07,144.73,152.81,160.74,174.17
[4144] HR-MS： 计算值： [M+H]+： 225.0870
[4145] 发现值： [M+H]+： 255.0872
[4146] 5-氨基吡啶-2-羧酸叔丁酯
[4147]
[4148] 将叔丁基-5-硝基-吡啶甲酸酯(822mg，3.67mmol)溶解在EE/MeOH(9:1)(20ml)中并且添加Pd/C 10％(82mg)。将混合物在室温下在氢气气氛下搅拌5h。将该混合物通过硅藻土垫过滤并且将溶剂蒸发，以给出呈一种白色固体的产物(90％)。
[4149] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：1.50(s,9H),6.08(s,2H),6.89(dd,J1＝8.6Hz,J2＝2.7Hz,1H),7.68(d,J＝8.6Hz,1H),7.95(d,J＝2.7Hz,1H)
[4150] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：27.95,79.57,118.07,126.09,135.55,135.60,147.72,164.06
[4151] HR-MS： 计算值： [M+H]+： 195.1128
[4152] 发现值： [M+H]+： 195.1128
[4153] 5-[[(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸叔丁酯
[4154]
[4155] 将叔丁基-5-氨基-吡啶甲酸酯(727mg，3.747mmol，1.00eq)和Boc-Asn-OH(1.739g，7.495mmol，2.00eq)溶解在DMF(30ml)中并且添加DCC(3.092g，14.989mmol，
4.00eq)。在室温下搅拌16h后，将该混合物过滤并且将滤液用EE(60ml)稀释。将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。将有机层经Na2SO4干燥，并将溶剂去除。将粗产物进行层析纯化(Hex/EE 1:2)，以给出呈一种浅白色固体的产物(60％)。
4.00eq)。在室温下搅拌16h后，将该混合物过滤并且将滤液用EE(60ml)稀释。将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。将有机层经Na2SO4干燥，并将溶剂去除。将粗产物进行层析纯化(Hex/EE 1:2)，以给出呈一种浅白色固体的产物(60％)。
[4156] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：1.41(s,9H),1.54(s,9H),6.08(s,2H),6.89(dd,J1＝8.6Hz,J2＝2.7Hz,1H),7.68(d,J＝8.6Hz,1H),7.95(d,J＝2.7Hz,1H)
[4157] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：27.95,79.57,118.07,126.09,135.60,147.72,164.06
[4158] [(1S)-2-[(6-羧基-3-吡啶基)氨基]-1-(氰基甲基)-2-氧代-乙基]铵氯化物
[4159]
[4160] 将5-[[(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸叔丁酯(900mg，2.310mmol)溶解于在二噁烷(20ml)中的4M HCl中。将该溶液在室温下搅拌5h。将溶剂蒸发并且将产物在真空中干燥(定量)。
[4161] 5-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸
[4162]
[4163] 将[(1S)-2-[(6-羧基-3-吡啶基)氨基]-1-(氰甲基)-2-氧代-乙基]铵氯化物(1.00eq)溶解在DMF中并且逐滴添加TEA(3.00eq)。将2,5-二氧吡咯烷-1-基-4-硝基苯甲酸酯(1.05eq)溶解在DMF中并且添加至该混合物里。在室温下搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且用1N HCl和盐水洗涤4次。将有机层经Na2SO4干燥，并将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4164] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4165]
[4166] 将5-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸(2.00eq)溶解在THF中并且添加三光气(0.66eq)和三甲基吡啶(8.00eq)。将该混合物在室温下搅拌40min。将胺(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中，添加至该混合物中，并且将其在室温下再搅拌16h。将该反应用EE稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4167] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[(4-氨基苯甲酰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4168]
[4169] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)溶解在EtOH中并且添加SnCl2·H2O(5.00eq)。将该混合物在60℃下搅拌6h。将溶剂去除并且将残余物吸收在EE中。添加饱和NaHCO3并且将水层用EE萃取3次。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4170] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4171]
[4172] 将肉桂酸(3.00eq)溶解在THF中。添加三光气(1.00eq)和三甲基吡啶(8.00eq)并且将其搅拌15min。将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[(4-氨基苯甲酰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中并且添加至该混合物中。搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4173] 5-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸
[4174]
[4175] 将胺(1.00eq)溶解在DMF中并且逐滴添加TEA(3.00eq)。将2,5-二氧吡咯烷-1-基-5硝基吡啶甲酸酯(1.05eq)溶解在DMF中并且添加至该混合物中。在室温下搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且用1N HCl和盐水洗涤4次。将有机层经Na2SO4干燥，并将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4176] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4177]
[4178] 将5-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸(2.00eq)溶解在THF中，并且添加三光气(0.66eq)和三甲基吡啶(8.00eq)。将该混合物在室温下搅拌40min。将胺(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中，添加至该混合物中，并且将其在室温下再搅拌16h。将该反应用EE稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4179] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[(5-氨基吡啶-2-羰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4180]
[4181] 将5-[[(2S)-3-氰基-2-[(5-硝基吡啶-2-羰基)氨基]丙酰基]氨基]吡啶-2-羧酸(1.00eq)溶解在EtOH中并且添加SnCl2·H2O(5.00eq)。将该混合物在60℃下搅拌6h。将溶剂去除并且将残余物吸收在EE中。添加饱和NaHCO3并且将水层用EE萃取3次。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4182] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[[5-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4183]
[4184] 将肉桂酸(3.00eq)溶解在THF中。添加三光气(1.00eq)和三甲基吡啶(8.00eq)并且将其搅拌15min。将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[5-[[(2S)-2-[(5-氨基吡啶)-2-羰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]吡啶-2-羰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中并且添加至该混合物中。搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4185] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-3-甲氧基-4-[(4-硝基苯基)磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4186]
[4187] 将胺(500mg，1.068mmol，1.00eq)溶解在DCM中并且添加DMAP(100mg，w/w 10％)和吡啶(2.5ml)。添加4-硝基苯-1-磺酰基氯(710mg，3.205mmol，3.00eq)并且将其在室温下搅拌72h。将该混合物用1N HCl和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行层析(Hex/EE 3:1)纯化，以给出呈一种浅黄色固体的产物。
[4188] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.59(s,3H),3.87(s,3H),4.50-4.52(m,2H),4.63-4.65(m,2H),4.75-4.76(m,2H),5.24-5.28(m,2H),5.34-5.42(m,2H),5.92-6.12(m,3H),7.29(d,J＝8.9Hz,1H),7.54(d,J＝8.9Hz,1H),7.69(d,J＝8.9Hz,1H),8.09(d,J＝8.9Hz,2H),8.26(d,J＝8.9Hz,1H),8.42(d,J＝8.9Hz,2H),10.51(s,1H),10.59(s,1H)
[4189] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：59.76,60.95,65.11,114.87,117.86,118.14,120.21,120.38,124.70,126.24,128.30,132.45,132.61,133.93,136.37,142.52,144.59,
149.74,149.91,151.06,162.17,164.44,172.51
149.74,149.91,151.06,162.17,164.44,172.51
[4190] HR-MS： 计算值： [M+H]+：
[4191] 发现值： [M+H]+：
[4192] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[(4-氨基苯基)磺酰基氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4193]
[4194] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-3-甲氧基-4-[(4-硝基苯基)磺酰基氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(320mg，0.490mmol，1.00eq)溶解在EtOH(30ml)中并且添加SnCl2·H2O(554mg，2.45mmol，5.00eq)。将该混合物在60℃下搅拌6h。将溶剂去除并且将残余物吸收在EE中。添加饱和NaHCO3并且将水层用EE萃取3次。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂去除。将粗产物进行层析(Hex/EE 1:1)纯化，以给出呈一种浅黄色固体的产物(90％)。
[4195] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：3.64(s,3H),3.88(s,3H),4.50-4.52(m,2H),4.67-4.69(m,2H),4.75-4.76(m,2H),5.24-5.30(m,2H),5.34-5.42(m,2H),5.96-6.12(m,3H),6.04(s,2H),6.55(d,J＝8.6Hz,2H),7.32(d,J＝9.1Hz,1H),7.48(d,J＝8.6Hz,2H),7.54(d,J＝8.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.9Hz,1H),8.28(d,J＝8.9Hz,1H),9.69(s,1H),10.54(s,1H)
[4196] 13C-NMR(100.6MHz,DMSO-d6)：60.85,60.98,65.09,74.54,74.84,112.51,114.75,115.13,117.85,118.13,120.18,120.24,121.65,124.20,125.73,126.27,128.88,132.51,
132.63,133.95,136.39,136.53,142.42,142.88,149.70,151.07,153.18,162.27,164.45[4197] HR-MS： 计算值： [M+H]+： 624.2010
132.63,133.95,136.39,136.53,142.42,142.88,149.70,151.07,153.18,162.27,164.45[4197] HR-MS： 计算值： [M+H]+： 624.2010
[4198] 发现值： [M+H]+： 624.2018
[4199] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-氰基-丙酰基]氨基]苯基]磺酰氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4200]
[4201] 将胺(1.00eq)和Boc-Asn-OH(2.00eq)溶解在DMF中。添加DCC(4.00eq)并且将该混合物在室温下搅拌72h。将该混合物用EE稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂蒸发。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4202] [(1S)-2-[4-[[3-烯丙氧基-4-[(3-烯丙氧基-4-烯丙氧基羰基-2-甲氧基-苯基)氨甲酰基]-2-甲氧基-苯基]氨磺酰基]苯胺基]-1-(氰甲基)-2-氧代-乙基]铵氯化物
[4203]
[4204] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氰基-丙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯溶解于在二噁烷中的4M HCl中并且搅拌1h。将溶剂去除并将产物在真空下干燥。
[4205] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]苯基]磺酰氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯[4206]
[4207] 将胺(1.00eq)溶解在DMF中并且逐滴添加TEA(3.00eq)。将2,5-二氧吡咯烷-1-基-4-硝基苯甲酸酯(1.05eq)溶解在DMF中并且添加至该混合物里。在室温下搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且用1N HCl和盐水洗涤4次。将有机层经Na2SO4干燥，并将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4208] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[(4-氨基苯甲酰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯基]磺酰氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯[4209]
[4210] 将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]丙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)溶解在EtOH中并且添加SnCl2·H2O(5.00eq)。将该混合物在60℃下搅拌6h。将溶剂去除并且将残余物吸收在EE中。添加饱和NaHCO3并且将水层用EE萃取3次。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4211] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氰基-丙酰烯丙酯
[4212]
[4213] 将肉桂酸(3.00eq)溶解在THF中。添加三光气(1.00eq)和三甲基吡啶(8.00eq)并且将其搅拌15min。将2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[(4-氨基苯甲酰基)氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中并且添加至该混合物中。搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4214] [(1S)-2-(4-苄氧基羰基苯胺基)-1-(氰甲基)-2-氧代-乙基]铵
[4215]
[4216] 将Boc保护的胺(1.49g，3.45mmol)溶解于在二噁烷(20ml)中的4M HCl里。在室温下搅拌1h后，将溶剂蒸发并且将产物在真空中干燥(定量)。
[4217] 4-[[(2S)-3-氰基-2-[(4-硝基苯基)磺酰氨基]丙酰基]氨基]苯甲酸苄酯
[4218]
[4219] 将胺(400mg，1.11mmol，1.00eq)溶解在DCM(20ml)中。DMAP(50mg，3.88mmol，3.50eq)和吡啶(2ml)、接着是4-硝基苯-1-磺酰氯(741mg，mmol，3.00eq)。将反应在室温下搅拌72h并且随后用1N HCl和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥后，将溶剂蒸发并且将粗产物进行层析纯化(Hex/EE 2:1)，以给出呈一种黄色固体的所希望的产物(60％)。
[4220] 4-[[(2S)-2-[(4-氨基苯基)磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酸
[4221]
[4222] 将该肽溶解在EE/MeOH 9:1中并且添加Pd/C 10％(w/w 10％)。在氢气气氛下，将其在室温下搅拌2h。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂蒸发以给出该产物。
[4223] 4-[[(2S)-2-[[4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基]磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酸
[4224]
[4225] 将胺(1.00eq)溶解在二噁烷/H2O中并且添加K2CO3(2.20eq)和Boc2O(1.10eq)。在室温下搅拌16h之后，将二噁烷去除。将水层用MTBE萃取。随后，将水层用2M HCl进行酸化并用EE萃取3次。在经Na2SO4干燥合并的有机层之后，将溶剂热蒸发以给出该产物。
[4226] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基]磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4227]
[4228] 将4-[[(2S)-2-[[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基]磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酸(2.00eq)溶解在THF中，并且添加三光气(0.66eq)和三甲基吡啶(8.00eq)。将该混合物在室温下搅拌40min。将胺(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中，添加至该混合物中，并且将其在室温下再搅拌16h。将该反应用EE稀释并且用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4229] [4-[[(1S)-2-[4-[[3-烯丙氧基-4-[(3-烯丙氧基-4-烯丙氧基羰基-2-甲氧基-苯基)氨甲酰基]-2-甲氧基-苯基]氨甲酰基]苯胺基]-1-(氰甲基)-2-氧代-乙基]氨磺酰基]苯基]铵
[4230]
[4231] 将Boc保护的胺溶解于在二噁烷中的4M HCl里。在室温下搅拌1h后，将溶剂蒸发并且将产物在真空中干燥。
[4232] 2-烯丙氧基-4-[[2-烯丙氧基-4-[[4-[[(2S)-2-[[4-[[(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酰基]氨基]苯基]磺酰氨基]-3-氰基-丙酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-
3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
3-甲氧基-苯甲酰基]氨基]-3-甲氧基-苯甲酸烯丙酯
[4233]
[4234] 将肉桂酸(3.00eq)溶解在THF中。添加三光气(1.00eq)和三甲基吡啶(8.00eq)并且将其搅拌15min。将胺(1.00eq)和DIPEA(10.00eq)溶解在THF中并添加至该混合物中。搅拌16h后，将该混合物用EE稀释并且将有机层用1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤3次。在经Na2SO4干燥之后，将溶剂去除。将粗产物进行色谱纯化以给出呈一种黄色固体的产物。
[4235] (S,E)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-(4-(3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酰胺基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯
[4236]
[4237] 在氩气气氛下，将双-(三氯甲基)碳酸酯(1.2eq，0.10mmol，29mg)和(E)-3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酸酸(3.5eq，0.30mmol，66mg)溶解在无水THF(2mL)中。经由注射器缓慢添加2,4,6-三甲基吡啶(8.0eq，0.69mmol，91μL)。将生成的悬浮液在室温下搅拌20min并且添加(S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-(4-氨基苯甲酰胺基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯(12)(12)(1.0eq，0.09mmol，69mg)、DIPEA(10.0eq，0.86mmol，146L)在无水THF(3mL)中的溶液。继续在室温下搅拌3h并且通过添加水(2mL)将该反应淬灭。将有机溶剂在减压下去除并且添加EtOAc(20mL)。将该混合物依次用饱和NaHCO3(3x 10mL)、水(1x 10mL)和盐水(1x 10mL)洗涤。将有机溶剂经Na2SO4干燥，过滤并在减压下去除。柱层析(CHCl3-2％MeOH)的纯化产生呈淡黄色油的产物(64mg，75％)。
[4238] Rf(CHCl3:CH3OH-9:0.5)＝0.15
[4239] 1H-NMR(dmso-d6,500MHz)：δ[ppm]2.14(s,3H),3.08(dd,J1＝16.75Hz,J2＝8.82Hz,1H),3.17(dd,J1＝16.84Hz,J2＝5.35Hz,1H),3.93(s,3H),3.94(s,3H),4.55(d,J＝
5.55Hz,2H),4.63(d,J＝5.15Hz,2H),4.78(d,J＝5.35Hz,2H),4.81(d,J＝6.14Hz,2H),
5.00(dd,J1＝13.87Hz,J2＝8.13Hz,1H),5.28(m,4H),5.41(m,4H),6.09(m,4H),7.05(d,J＝
8.72Hz,2H),7.32(s,1H),7.46(d,J＝8.72Hz,2H),7.58(d,J＝8.72Hz,1H),7.81(m,3H),
7.86(d,J＝8.72Hz,2H),7.94(m,3H),8.00(d,J＝8.72Hz,2H),8.34(d,J＝8.72Hz,1H),
9.03(d,J＝7.53Hz,1H),9.69(s,1H),10.15(s,1H),10.59(s,1H),10.66(s,1H)。
5.55Hz,2H),4.63(d,J＝5.15Hz,2H),4.78(d,J＝5.35Hz,2H),4.81(d,J＝6.14Hz,2H),
5.00(dd,J1＝13.87Hz,J2＝8.13Hz,1H),5.28(m,4H),5.41(m,4H),6.09(m,4H),7.05(d,J＝
8.72Hz,2H),7.32(s,1H),7.46(d,J＝8.72Hz,2H),7.58(d,J＝8.72Hz,1H),7.81(m,3H),
7.86(d,J＝8.72Hz,2H),7.94(m,3H),8.00(d,J＝8.72Hz,2H),8.34(d,J＝8.72Hz,1H),
9.03(d,J＝7.53Hz,1H),9.69(s,1H),10.15(s,1H),10.59(s,1H),10.66(s,1H)。
[4240] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：1003.3873
[4241] 发现值：1003.3880
[4242] [M+Na]+ 计算值：1025.3692
[4243] 发现值：1025.3697
[4244] (S,E)-4-(4-(4-(3-氰基-2-(4-(3-(4-羟基苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酰胺基)丙酰胺基)苯甲酰胺基)-2-羟基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-2-羟基-3-甲氧基苯甲酸(白纹黄单胞菌毒素)
[4245]
[4246] 在氩气气氛和避光下，将(S,E)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-(4-(3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酰胺基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯(14)(1.0eq，30μmol，30mg)溶解在无水THF(5mL)中。添加苯基硅烷(8.0eq，239mol，30μl)和Pd[P(Ph)3]4(0.5eq，15μmol，17mg)并且将该反应混合物在室温下搅拌10小时。添加AcOH(1mL)，将溶剂在减压下去除并且将样品进行冷冻干燥。通过制备型HPLC来实现纯化并产生呈一种呈白色固体的产物(12mg，48％)。
[4247] 1H-NMR(THF-d8,500MHz)：δ2.05(s,3H),3.01(dd,J1＝16.84Hz,J2＝8.72Hz,1H),3.09(m,1H),3.71(s,3H),3.84(s,3H),4.92(m,1H),6.78(d,J＝8.32Hz,2H),7.21(s,1H),
7.29(d,J＝8.32Hz,2H),7.50(d,J＝8.92Hz,2H),7.74(m,3H),7.78(d,J＝8.52Hz,2H),
7.86(m,2H),7.94(m,3H),8.96(d,J＝7.53Hz,1H),9.63(s,1H),9.72(s,1H),10.04(s,1H),
10.52(s,1H),11.08(s,1H),11.48(s,1H)。
7.29(d,J＝8.32Hz,2H),7.50(d,J＝8.92Hz,2H),7.74(m,3H),7.78(d,J＝8.52Hz,2H),
7.86(m,2H),7.94(m,3H),8.96(d,J＝7.53Hz,1H),9.63(s,1H),9.72(s,1H),10.04(s,1H),
10.52(s,1H),11.08(s,1H),11.48(s,1H)。
[4248] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：841.2460
[4249] 发现值：841.2440
[4250] 2-(烯丙氧基)-4-((2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-(4-硝基苯甲酰胺基)苯甲酰基)氧基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4251]
[4252] 将2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-氨基-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(4)(1.0eq，0.49mmol，210mg)溶解在无水THF和DIPEA(7.0eq，3.14mmol，533μl)中，并且在氩气气氛下添加对-硝基苯甲酸氯化物(3.0eq，1.34mmol，250mg)。将该溶液在室温搅拌18h。将溶剂在减压下去除并且将粗产物通过柱层析(H:EA-4:1)纯化以产生呈黄色固体的产物(84mg，30％)。
[4253] Rf(H:EA-3:1)＝0.19
[4254] 1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ[ppm]3.99(s,3H),4.06(s,3H),4.57-4.60(m,2H),4.77(d,J＝6.42Hz 2H),4.81(dt,J1＝5.73Hz,J2＝1.34Hz,2H),5.23-5.45(m,6H),6.00-6.21(m,3H),7.69(d,J＝8.9Hz,1H),8.06-8.09(m,3H),8.38-8.41(m,2H),8.45(dd,J1＝9.14Hz,J2＝3.15Hz,2H),8.69(s,1H)。
[4255] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：618.2082
[4256] 发现值：618.2075
[4257] [M+Na]+ 计算值：640.1902
[4258] 发现值：640.1896
[4259] 2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-氨基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯
[4260]
[4261] 2-(烯丙氧基)-4-((2-(烯丙氧基)-3-甲氧基-4-(4-硝基苯甲酰胺基)苯甲酰基)氧基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(20)(1.0eq，0.13mmol，82mg)溶解在乙醇/二噁烷(1:1，1.8mL)中，并且添加SnCl2·H2O(5.0eq，0.66mmol，150mg)。将该溶液在室温搅拌17h。添加1M KOH，将水相用EtOAc萃取，将合并的有机层用盐水洗涤并且经Na2SO4干燥。将溶剂在减压下去除并且将粗产物通过柱层析(H:EA-1:1)纯化以产生呈黄色固体的产物(65mg，83％)。
[4262] Rf(H:EA-1:1)＝0.23
[4263] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：588.2340
[4264] 发现值：588.2338
[4265] [M+Na]+ 计算值：610.2160
[4266] 发现值：610.2158
[4267] (S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-((叔-丁氧基羰基)氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯
[4268]
[4269] 在氩气气氛下，将2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-氨基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸烯丙酯(17)(1.0eq，0.095mmol，56mg)溶解在无水DMF中。添加Boc-Asn-OH(3.0eq，0.29mmol,67mg)、HATU(6.1eq，0.58mmol，220mg)和DIPEA(7eq，0.67mmol，113μl)。将该混合物在室温下搅拌14小时。添加EtOAc并且将有机层用饱和NH4Cl溶液、饱和NaHCO3溶液、盐水洗涤，并且经Na2SO4干燥。将溶剂在减压下去除并且将粗产物通过柱层析(CHCl3:CH3OH-9:0.2)纯化以产生呈黄色粘性油的产物。因为该产物在层析之后仍包含杂质，产率是在最后偶联步骤之后确定的。
[4270] Rf(C:M–9:0.2)＝0.08
[4271] HRMS(ESI)：[M+Na]+ 计算值：806.3008
[4272] 发现值：806.3007
[4273] (S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-氨基-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯
[4274]
[4275] 将(S)-烯丙基2-(烯丙氧基)-4-(2-(烯丙氧基)-4-(4-(2-((叔-丁氧基羰基)氨基)-3-氰基丙酰胺基)苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酰胺基)-3-甲氧基苯甲酸酯(21)溶解在二噁烷中并且添加在二噁烷中的4M HCl。将该混合物在室温下搅拌1.5小时。将溶剂在减压下去除，并且将粗产物用于下一步骤中而不进行进一步纯化。该产率是在最后的偶联步骤之后确定的。
[4276] Rf(C:M-9:1)＝0.34
[4277] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：684.2664
[4278] 发现值：684.2674
[4279] [M+Na]+ 计算值：706.2484
[4280] 发现值：706.2492
[4281] (E)-甲基4-(3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酸酯
[4282]
[4283] 在氩气气氛下，将(E)-3-(4-烯丙氧基苯基)-2-甲基-丙-2-烯酸(13)(1.0eq，0.72mmol，157mg)溶解在无水DCM中，并且添加亚硫酰氯(10.0eq，7.20mmol，522μL)。将该溶液在室温下搅拌20h。将溶剂和亚硫酰氯在减压下除去。将该残余物溶解在无水THF中，并且添加4-氨基苯甲酸甲酯(0.7eq，0.48mmol，73mg)和DIPEA(8.0eq，5.76mmol，976μL)。将该混合物在室温下搅拌20h，添加DCM并且将有机层用饱和NH4Cl溶液和盐水洗涤，并且经MgSO4干燥。将溶剂蒸发并且使用反相快速层析法(水/MeOH)将该粗产物纯化，以产生呈一种白色固体的产物(121mg，71％)。
[4284] Rf(CHCl3:CH3OH-100:1)＝0.71
[4285] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]2.12(d,J1＝0.9Hz,3H),3.83(s,3H),4.60-4.63(m,2H),5.25-5.30(m,1H),5.38-5.45(m,1H),6.00-6.10(m,1H),7.01-7.05(m,2H),7.29(s,1H),7.44-7.46(m,2H),7.86-7.95(m,4H),10.23(s,1H)。
[4286] HRMS(ESI)：[M+H]+ 计算值：352.1543
[4287] 发现值：352.1550
[4288] [M+Na]+ 计算值：374.1363
[4289] 发现值：374.1370
[4290] (E)-4-(3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酸
[4291]
[4292] (E)-甲基4-(3-(4-(烯丙氧基)苯基)-2-甲基丙烯酰胺基)苯甲酸酯(22)(1eq，0.34mmol，121mg)溶解在THF(2mL)中。添加在水中的0.5M LiOH(2.5eq，0.86mmol，1.7mL)。
将混合物在室温下搅拌20h，然后酸化至pH 2并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥并且将溶剂蒸发以产生呈一种白色固体的产物(99mg，85％)。
将混合物在室温下搅拌20h，然后酸化至pH 2并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥并且将溶剂蒸发以产生呈一种白色固体的产物(99mg，85％)。
[4293] Rf(CHCl3:CH3OH-9:1)＝0.35
[4294] 1H-NMR(dmso-d6,400MHz)：δ[ppm]2.12(d,J1＝0.98Hz,3H),4.61(d,J＝5.2Hz,2H),5.28(dd,J1＝10.2Hz,J2＝1.5Hz,1H),5.42(dd,J1＝17.3Hz,J2＝1.5Hz,1H),6.02-
6.10(m,1H),7.03(d,J＝8.7,2H),7.29(s,1H),7.45(d,J＝8.7Hz,2H),7.83-7.92(m,4H),
10.18(s,1H)。
6.10(m,1H),7.03(d,J＝8.7,2H),7.29(s,1H),7.45(d,J＝8.7Hz,2H),7.83-7.92(m,4H),
10.18(s,1H)。
[4295] HRMS(ESI)：[M-H]- 计算值：336.1241
[4296] 发现值：336.1237
[4297] 附图简要说明
[4298] 图1显示用Bruker AvanceII 700MHz光谱仪测量的天然的β-白纹黄单胞菌毒素和合成的β-白纹黄单胞菌毒素的1H-NMR光谱的比较。A)在d8-THF(50μl)中的天然的β-白纹黄单胞菌毒素B)在d8-THF(50μl)中的合成的β-白纹黄单胞菌毒素；
[4299] 图2显示用A)β-白纹黄单胞菌毒素(天然的)B)Asn-白纹黄单胞菌毒素(天然的)和C)氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素(天然的)的HPLC-LR-ESI-(+)-MS2实验，确定这些化合物的结构。HPLC-DAD-LR-ESI-(+)-MS/MS数据被记录在三重四极质谱仪(ESI-三重-四极-MS，6460系列，安捷伦科技(Agilent Technologies)，瓦尔特布隆，德国；碰撞能量10eV)；
[4300] 图3A显示了β-白纹黄单胞菌毒素(天然的)的CD光谱；
[4301] 图3B显示了β-白纹黄单胞菌毒素(天然的)的UV光谱；
[4302] 图3C显示了β-白纹黄单胞菌毒素(合成的)的CD光谱；
[4303] 图3D显示了β-白纹黄单胞菌毒素(合成的)的UV光谱；
[4304] 图3E显示了对映体-β-白纹黄单胞菌毒素(合成的)的CD光谱；
[4305] 图3F显示了对映体-β-白纹黄单胞菌毒素(合成的)的UV光谱；
[4306] 图4显示了β-(L)-白纹黄单胞菌毒素的HPLC-DAD-色谱图(安捷伦1100)(λ＝280nm)；
[4307] 图5显示了在Exactive轨道阱(Orbitrap)HPLC-MS仪(HPLC-DAD光电二极管阵列检测，安捷伦1100HPLC)上测量的β-(L)-白纹黄单胞菌毒素的UV光谱。
[4308] 图6显示了HPLC-LR-ESI-(+)-MS/MS数据：A)β-白纹黄单胞菌毒素m/z＝843.3[M+H]+；B)Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝861.28[M+H]+；C)β-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝873.31[M+H]+；D)Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝891.32[M+H]+。HPLC-DAD-LR-ESI-(+)-MS/MS数据被记录在三重四极质谱仪(ESI-三重-四极-MS，6460系列，安捷伦科技(Agilent Technologies)，瓦尔特布隆，德国；碰撞能量10eV)。
[4309] 图7显示了HPLC-LR-ESI-(+)-MS/MS数据：A)β-白纹黄单胞菌毒素m/z＝843.3[M+H]+；E)氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素m/z＝886.31[M+H]+；F)氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝916.31[M+H]+；G)氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素m/z＝934.33[M+H]+。HPLC-DAD-LR-ESI-(+)-MS/MS数据被记录在三重四极质谱仪(ESI-三重-四极-MS，6460系列，安捷伦科技(Agilent Technologies)，瓦尔特布隆，德国；碰撞能量10eV)。
[4310] 图8显示了HR-ESI-(+)-轨道阱(Orbitrap)-MS数据：β-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝873.31[M+H]+；氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素m/z＝886.31[M+H]+；Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝891.32[M+H]+；氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝916.31[M+H]+；氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素m/z＝934.33[M+H]+。
[4311] 图9显示了在轨道阱(Orbitrap)XL LC-MS(赛默飞世尔科技公司(Thermo Fisher Scientific GmbH)，不来梅港市)上进行的高-分辨率-ESI-(+)-轨道阱(Orbitrap)-MS分+析。β-白纹黄单胞菌毒素m/z＝843.30[M+H] ；Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝861.28[M+H]+；β-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝873.31[M+H]+；氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素m/z＝
886.31[M+H]+；Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝891.32[M+H]+；氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝916.31[M+H]+；氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素m/z＝934.33[M+H]+。
886.31[M+H]+；Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝891.32[M+H]+；氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素m/z＝916.31[M+H]+；氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素m/z＝934.33[M+H]+。
[4312] 图10显示了在表1中总结的步骤2纯化方案之后，在310nm处的HPLC-DAD-色谱图。Rt15min＝氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素(标记的δ-白纹黄单胞菌毒素)；Rt18min＝Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素(标记的α-3-白纹黄单胞菌毒素)；Rt24min＝氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素(标记的γ-白纹黄单胞菌毒素)；Rt29min＝氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素(标记的ε-白纹黄单胞菌毒素)；Rt32min＝β-白纹黄单胞菌毒素(标记的β-白纹黄单胞菌毒素)；Rt38min＝β-OMe-白纹黄单胞菌毒素(标记的ζ-白纹黄单胞菌毒素)。
[4313] 图11显示了合成的白纹黄单胞菌毒素相比于通过异源表达合成的天然白纹黄单胞菌毒素的生物测试结果的表。使用由张(Zhang)等人(《应用微生物学杂志》(J Appl Microbiol.)，1998,85,1023-8)描述的微生物测定来研究合成的白纹黄单胞菌毒素(10)与从由维文(Vivien)等人(《抗微生物剂化学疗法》(Antimicrob Agents Chemother.)，2007,51,1549-5)开发的白纹黄单胞菌毒素异源宿主中纯化的天然产物白纹黄单胞菌毒素之间的交叉抗性。表达大范围白纹黄单胞菌毒素抗性决定子的若干大肠杆菌菌株被用于这个微生物生物测定：菌株DH5aAlbr(自发抗白纹黄单胞菌毒素的DH5a衍生物；罗特(Rott)等人(《细菌学期刊》(J.Bacteriol.)，1996,178,4590-4596.)和拥有albD(一种白纹黄单胞菌毒素脱毒基因，张(Zhang)和伯奇 (Birch) (《美国国家科学院院 刊》
(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，1997,94,9984-9989.)、alb14(一种白纹黄单胞菌毒素外排泵基因，赋予白纹黄单胞菌毒素在大肠杆菌中的抗性，博斯托克(Bostock)等人(《应用微生物学杂志》(J.Appl.Microbiol.)，2006,101,151-160.)、alb19(一种McbG基因，赋予白纹黄单胞菌毒素在大肠杆菌中的抗性，哈希米(Hashimi)等人(《抗微生物剂化学疗法》
(Antimicrob.Agents Chemother.)，2007,51,181-187.)、或sbmC(一种微菌素B17抗性基因，巴克罗(Baquero)等人(《分子微生物学》(Mol.Microbiol.)，1995,18,301-311.)的菌株。该抗性模式对于两种毒素(合成的白纹黄单胞菌毒素(10)和从白纹黄单胞菌毒素异源宿主中纯化的天然产物白纹黄单胞菌毒素)是完全相同的，证实了两种毒素展现出相同作用方式。
(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，1997,94,9984-9989.)、alb14(一种白纹黄单胞菌毒素外排泵基因，赋予白纹黄单胞菌毒素在大肠杆菌中的抗性，博斯托克(Bostock)等人(《应用微生物学杂志》(J.Appl.Microbiol.)，2006,101,151-160.)、alb19(一种McbG基因，赋予白纹黄单胞菌毒素在大肠杆菌中的抗性，哈希米(Hashimi)等人(《抗微生物剂化学疗法》
(Antimicrob.Agents Chemother.)，2007,51,181-187.)、或sbmC(一种微菌素B17抗性基因，巴克罗(Baquero)等人(《分子微生物学》(Mol.Microbiol.)，1995,18,301-311.)的菌株。该抗性模式对于两种毒素(合成的白纹黄单胞菌毒素(10)和从白纹黄单胞菌毒素异源宿主中纯化的天然产物白纹黄单胞菌毒素)是完全相同的，证实了两种毒素展现出相同作用方式。
[4314] 白纹黄单胞菌毒素衍生物的制剂
[4315] 根据另一个方面，本发明涉及具有如式1所定义的分子结构的抗菌活性化合物的制剂，其特征在于该制剂的纯度大于95％、97％、99％、99,5％或99,9％。
[4316] 在一些实施例中，该制剂的纯度是约99％。
[4317] 在一些实施例中，该制剂的纯度大于99％。
[4318] 在一些实施例中，该制剂的纯度大于99,5％。
[4319] 在一些实施例中，该制剂的纯度大于99,9％。
[4320] 类似地，提供了一种用于预防或治疗细菌感染的剂型，包括根据以上所描述的方面或本发明的实施例中任一项的化合物或制剂。剂型可以用于肠内给药，诸如鼻、颊、直肠、经皮或口服给药，或作为一种吸入形式或栓剂。可替代地，可以使用肠胃外给药，诸如皮下、静脉内、肝内或肌内注射形式。任选地，可以存在一种药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[4321] 根据另一个方面，本发明涉及一种具有如式1所定义的分子结构的抗菌活性化合物(作为活性成分)的药物制剂，其特征在于所述药物制剂基本上不含(具有少于5％、3％、1％、0,5％、0,1％(w/w))污染物。
[4322] 在一些实施例中，该药物制剂具有少于1％(w/w)的污染物含量。
[4323] 在一些实施例中，该药物制剂具有少于0,5％(w/w)的污染物含量。
[4324] 在一些实施例中，该药物制剂具有少于0,1％(w/w)的污染物含量。
[4325] 在一些实施例中，该药物制剂基本上不含污染物。
[4326] 根据一个另外的方面，本发明涉及具有如式1所定义的分子结构的分离的抗菌活性化合物、或至少一种具有如式1所定义的分子结构的抗菌活性化合物(作为活性成分)的药物制剂，用于在治疗疾病的方法中使用，特别是在用于治疗细菌感染的方法中使用。
[4327] 在一些实施例中，至少一种抗菌活性化合物的药物制剂包括一种根据通式1L或1D的基本上纯的对映异构体。
[4328] 在一些实施例中，一种抗菌活性化合物的药物制剂包括L-或D-对映异构体的混合物，所述L-或D-对映异构体彼此独立选自具有通式1的化合物。
[4329] 在一些实施例中，一种抗菌活性化合物的药物制剂包括根据通式1L和1D的L-对映异构体和相应的D-对映异构体的混合物，其中通式1L的Z和Y与通式1D的Z和Y是相同的，因此，药物制剂包含一种具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物。
[4330] 在一些实施例中，至少一种抗菌活性白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括一个基本上纯的对映异构体，该对映异构体选自下组：β-白纹黄单胞菌毒素或Asn-白纹黄单胞菌毒素。
[4331] 在一些实施例中，至少一种抗菌活性白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括一个基本上纯的对映异构体，该对映异构体选自下组：对映体-β-白纹黄单胞菌毒素或对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素。
[4332] 在一些实施例中，该药物制剂包括β-白纹黄单胞菌毒素，作为N基本上纯的对映异构体。
[4333] 在一些实施例中，该药物制剂包括对映体-β-白纹黄单胞菌毒素，作为N基本上纯的对映异构体。
[4334] 在一些实施例中，一种抗菌活性的白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括L-或D-对映异构体的混合物，这些L-或D-对映异构体选自下组：β-白纹黄单胞菌毒素、Asn-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素、β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-β-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素或对映体-OMe-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素。这还包括先前所讨论的非对映异构体(1L1、1L2、1D1、1D2)，其出于简化的原因没有确切提到。
[4335] 在一些实施例中，一种抗菌活性的白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括L-对映异构体的混合物，这些L-对映异构体选自下组：β-白纹黄单胞菌毒素、Asn-白纹黄单胞菌毒素氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素、β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素、氨甲酰基-OMe-Asn-白纹黄单胞菌毒素。
[4336] 在一些实施例中，一种抗菌活性的白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括D-对映异构体的混合物，这些D-对映异构体选自下组：对映体-β-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素、对映体-β-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-Asn-OMe-白纹黄单胞菌毒素、对映体-氨甲酰基-OMe-白纹黄单胞菌毒素或对映体-OMe-氨甲酰基-Asn-白纹黄单胞菌毒素。
[4337] 在一些实施例中，一种抗菌活性白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括根据通式(1L)和(1D)的L-对映异构体和相应的D-对映异构体的混合物，其中通式(1L)的R1’、R2’和R3’与通式(1D)的R1’、R2’和R3’是相同的，因此，药物制剂包括具有相同分子式的L-和D-对映异构体的混合物。
[4338] 在一些实施例中，一种抗菌活性白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括以下项的混合物
[4339] -β-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-白纹黄单胞菌毒素，或
[4340] -Asn-白纹黄单胞菌毒素和对映体-Asn-白纹黄单胞菌毒素。
[4341] 在一些实施例中，一种抗菌活性白纹黄单胞菌毒素化合物的药物制剂包括以下项的混合物
[4342] -β-白纹黄单胞菌毒素和对映体-β-白纹黄单胞菌毒素。
[4343] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由革兰氏阴性细菌引起的感染。
[4344] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由革兰氏阴性细菌引起的感染。
[4345] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下项的革兰氏阴性细菌引起的感染：不动杆菌属、博德特氏菌属、疏螺旋体属、布鲁氏菌属、弯曲杆菌属、衣原体属、披衣菌属、肠杆菌属、埃希氏菌属、弗朗西丝氏菌属、嗜血杆菌属、螺杆菌属、克雷伯氏菌属、军团杆菌属、钩端螺旋体属、摩根氏菌属莫拉氏菌属、奈瑟氏菌属、变形杆菌属、假单胞菌属、立克次体属、志贺氏杆菌属、沙门氏菌属、寡养单胞菌属、密螺旋体属或耶尔森氏菌属。
[4346] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下项的革兰氏阴性细菌菌引起的感染：拟杆菌属、埃希氏菌属、肠杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯氏菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、沙雷氏菌属、志贺氏杆菌属、变形杆菌属或摩根氏菌属。
[4347] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由选自下组的革兰氏阴性细菌引起的感染：鲍氏不动杆菌、脆弱拟杆菌(Bacteriodis fragilis)、百日咳杆菌、伯氏疏螺旋菌、牛布鲁氏菌、牛布鲁氏菌、狗布鲁氏菌、羊布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉披衣菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、阪崎肠杆菌、阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii)、大肠杆菌、土拉热弗朗西丝菌、流感嗜血杆菌、幽门螺杆菌、肺炎克雷伯氏菌(Klebisella pneumonia)、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、卡他莫拉菌、摩氏摩根菌、腔隙莫拉菌、牛莫拉氏菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、普通变形菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、立氏立克次体、伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、粘质沙雷菌、索氏志贺菌、嗜麦芽寡养单胞菌、苍白密螺旋体、霍乱弧菌或鼠疫耶尔森菌。
[4348] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由选自下组的革兰氏阴性细菌引起的感染：大肠杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、阪崎肠杆菌、阪崎克罗诺杆菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、索氏志贺菌、普通变形菌、奇异变形杆菌或摩氏摩根菌。
[4349] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由革兰氏阳性细菌引起的感染。
[4350] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下项的革兰氏阳性细菌引起的感染：芽孢杆菌属、梭菌属、棒状杆菌属、肠球菌属、利斯特菌属、微球菌属、葡萄球菌属或链球菌属。
[4351] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下项中的一种革兰氏阳性细菌引起的感染：葡萄球菌属、链球菌属、芽孢杆菌属或微球菌属。
[4352] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由选自下组的革兰氏阳性细菌引起的感染：炭疽杆菌、肉毒梭菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、单核细胞增生利斯特菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌或酿脓链球菌。
[4353] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由选自下组的革兰氏阳性细菌引起的感染：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌或滕黄微球菌。
[4354] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下项的细菌引起的感染：分枝杆菌科，特别是一种分枝杆菌属，进一步特别是一种由以下项中的一种引起的感染：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、溃疡分枝杆菌或鸟分枝杆菌。
[4355] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由以下细菌起的感染：支原体科，特别是支原体属，进一步特别是由肺炎支原体引起的感染。
[4356] 在一些实施例中，该细菌感染是一种由对氟喹诺酮抗生素具有抗性的细菌引起的感染。在一些实施例中，该细菌对氟喹诺酮抗生素环丙沙星、左氧氟沙星或曲伐沙星具有抗性。