一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法

摘要

一种硫氰酸红霉素可溶性粉，涉及兽医学领域，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1‑20％的硫氰酸红霉素，2‑40％的柠檬酸钠，1‑20％的柠檬酸，1‑5％的磷酸二氢钠，余量为辅料。本发明还提供了一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，本发明制备的硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的溶解性好，其在水中的溶解度达5g/L(以红霉素计)，其在水中的溶解度大大提高。硫氰酸红霉素可溶性粉溶于水后的水溶液在25℃、避光条件非常稳定，4h降解量小于5％。

权利要求

1.一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1-20％的硫氰酸红霉素，2-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料。

2.根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，

5-10％的硫氰酸红霉素，12-25％的柠檬酸钠，2-7％的柠檬酸，1.5-3％的磷酸二氢钠，余量为辅料。

3.根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的辅料为可溶性淀粉、加益粉、麦芽糊精、β-环糊精、木糖醇中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，柠檬酸钠与硫氰酸红霉素的重量比为(2-10)：1。

5.一种制备如权利要求1所述的硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于，包括以下步骤：A、原料准备：以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，准备1-20％的硫氰酸红霉素，2-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料，备用；

B、硫氰酸红霉素可溶性粉的制备：将步骤A准备的硫氰酸红霉素加入到水中，搅拌，然后依次加入柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸二氢钠，搅拌均匀，得到混合水溶液，用碱性溶液调节混合水溶液的pH值至4.5-6.0，然后向混合水溶液中加入辅料，搅拌均匀，经喷雾干燥即得硫氰酸红霉素可溶性粉。

6.根据权利要求5所述的一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于：控制步骤B中，硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的浓度为1-50％。

7.根据权利要求5所述的一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于：所述的碱性溶液为10mol/L的NaOH溶液。

说明书

一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉及到一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法。

背景技术

[0002] 硫氰酸红霉素主要通过饮水给药，治疗禽类由革兰氏阳性菌和支原体引起的感染性疾病。硫氰酸红霉素的水溶性差，无法满足制备可溶性粉的要求，往往需要加入助溶剂，但是酸性的助溶剂会导致硫氰酸红霉素的分解而限制其使用，其他助溶剂(如PEG等)、增溶剂(如十二烷基硫酸钠等)对其助溶、增溶作用不明显。通常方法制成的硫氰酸红霉素可溶性粉在水中溶解度只能达到约0.15g/L(以红霉素计)，并且溶解速度较慢，溶解时需要持续搅拌较长时间，给动物给药造成了不便。

[0003] 现代规模化养殖厂饮水给药时，往往需要将可溶性粉溶解配制成浓溶液，然后通过自动饮水线稀释至使用浓度后给药，其配制的浓溶液的药物浓度往往是使用浓度的十倍甚至是数十倍，给药时间可持续1-4小时。硫氰酸红霉素在水中的溶解度低，其在水中的溶解度接近使用浓度，无法配制成浓溶液后经自动饮水线稀释给药，因此，现代规模化养殖业对硫氰酸红霉素可溶性粉的溶解性和在浓溶液中的稳定性提出了更高的要求。

发明内容

[0004] 本发明旨在提供一种在水中溶解性好、稳定性高的硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，适应现代养殖自动饮水线的给药需求。

[0005] 本发明为实现其目的采用的技术方案是：

[0006] 一种硫氰酸红霉素可溶性粉，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1-20％的硫氰酸红霉素，2-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料。

[0007] 所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，5-10％的硫氰酸红霉素，12-25％的柠檬酸钠，2-7％的柠檬酸，1.5-3％的磷酸二氢钠，余量为辅料。

[0008] 所述的辅料为可溶性淀粉、加益粉、麦芽糊精、β-环糊精、木糖醇中的一种或几种的混合物。

[0009] 柠檬酸钠与硫氰酸红霉素的重量比为(2-10)：1。

[0010] 一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，包括以下步骤：

[0011] A、原料准备：以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，准备1-20％的硫氰酸红霉素，10-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料，备用；

[0012] B、硫氰酸红霉素可溶性粉的制备：将步骤A准备的硫氰酸红霉素加入到水中，搅拌，然后依次加入柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸二氢钠，搅拌均匀，得到混合水溶液，用碱性溶液调节混合水溶液的pH值至4.5-6.0，然后向混合水溶液中加入辅料，搅拌均匀，经喷雾干燥即得硫氰酸红霉素可溶性粉。

[0013] 控制步骤B中，硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的浓度为1-50％。

[0014] 所述的碱性溶液为10mol/L的NaOH溶液。

[0015] 本发明的有益效果：本发明的硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的溶解性好，其在水中的溶解度达5g/L(以红霉素计)，其在水中的溶解度大大提高。硫氰酸红霉素可溶性粉溶于水后的水溶液在25℃、避光条件非常稳定，4h降解量小于5％。

[0016] 柠檬酸钠的作用是助溶作用，提高硫氰酸红霉素的溶解性，柠檬酸也起助溶作用，同时能降低溶液的pH值，进一步提高溶解度，磷酸二氢钠起保持pH值的缓冲作用，同时能在喷出的成品溶解过程中保持pH的酸性和pH的稳定性，从而提高产品的溶解性。

[0017] 柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸二氢钠的用量控制目的在于使硫氰酸红霉素达到溶解，并使所得溶液得到合适的pH值，为后期的pH值的调节做准备，用量多会使溶液的pH降低，从而给调节pH造成难度，溶液pH值太低(pH<4)会造成溶液中硫氰酸红霉素分解失效，pH值过高会造成可溶性粉的溶解度降低，造成制备的硫氰酸红霉素可溶性粉溶于水后的浓度低。

[0018] 本发明选择加益粉和β-环糊精等为辅料，尤其是加益粉，为后期喷雾成粉剂型提供保障，所选用的辅料适合在喷雾干燥过程中性质稳定，适合喷雾成可溶性粉，并且为后期可溶性粉溶解制成水溶液时溶解性和稳定性提供保障，完全适应于现代养殖，在自动饮水线稀释至使用浓度后给药，给药时间可持续1-4小时，依然保证水溶液中的硫氰酸红霉素粉的高溶解度和浓溶液中的稳定性。

具体实施方式

[0019] 本发明旨在提供一种在水中溶解性好、稳定性高的硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

[0020] 实施例1：5％(以红霉素计)硫氰酸红霉素可溶性粉的制备

[0021] 将25g硫氰酸红霉素(以红霉素计20g)加入到2L水中，搅拌，依次加入50g柠檬酸钠、10g柠檬酸和8g磷酸二氢钠，搅拌溶解，用10mol/L的NaOH溶液调节pH至5.1，加入307g水溶性淀粉，喷雾干燥得约400g硫氰酸红霉素可溶性粉，含量5％(以红霉素计)。

[0022] 实施例2

[0023] 将31g硫氰酸红霉素(以红霉素计25g)加入到2.5L水中，搅拌，依次加入75g柠檬酸钠、25g柠檬酸和7.5g磷酸二氢钠，搅拌溶解，用10mol/L的NaOH溶液调节pH至4.8，加入361.5g加益粉，喷雾干燥得约500g硫氰酸红霉素可溶性粉，含量5％(以红霉素计)。

[0024] 实施例3

[0025] 将25g硫氰酸红霉素(以红霉素计20g)加入到1.0L水中，搅拌，依次加入75g柠檬酸钠、28g柠檬酸和12g磷酸二氢钠，搅拌溶解，用10mol/L的NaOH溶液调节pH至5.0，加入260g加益粉，喷雾干燥得约400g硫氰酸红霉素可溶性粉，含量5％(以红霉素计)。

[0026] 实施例4

[0027] 将13g硫氰酸红霉素(以红霉素计10g)加入到1.0L水中，搅拌，依次加入52g柠檬酸钠、20g柠檬酸和5.4g磷酸二氢钠，搅拌溶解，用10mol/L的NaOH溶液调节pH至5.5，加入109.6g麦芽糊精，喷雾干燥得约200g硫氰酸红霉素可溶性粉，含量5％(以红霉素计)。

[0028] 实施例5

[0029] 将18g硫氰酸红霉素(以红霉素计15g)加入到1.0L水中，搅拌，依次加入90g柠檬酸钠、45g柠檬酸和13.5g磷酸二氢钠，搅拌溶解，用10mol/L的NaOH溶液调节pH至6.0，加入133.5g水溶性淀粉，喷雾干燥得约300g硫氰酸红霉素可溶性粉，含量5％(以红霉素计)。

[0030] 实施例6：溶解性试验

[0031] ①取实施例1中制备的硫氰酸红霉素可溶性粉100g，加入1L水中，搅拌1min，溶解澄清，室温避光放置30min，无沉淀生成。

[0032] ②取实施例2中制备的硫氰酸红霉素可溶性粉100g，加入1L水中，搅拌1min，溶解澄清，室温避光放置30min，无沉淀生成。

[0033] ③取实施例3中制备的硫氰酸红霉素可溶性粉100g，加入1L水中，搅拌1min，溶解澄清，室温避光放置30min，无沉淀生成。

[0034] ④取实施例4中制备的硫氰酸红霉素可溶性粉100g，加入1L水中，搅拌1min，溶解澄清，室温避光放置30min，无沉淀生成。

[0035] ⑤取实施例5中制备的硫氰酸红霉素可溶性粉100g，加入1L水中，搅拌1min，溶解澄清，室温避光放置30min，无沉淀生成。

[0036] ⑥对比：将硫氰酸红霉素与水溶性淀粉混合制成5％(以红霉素计)的硫氰酸红霉素可溶性粉，取10g加入1L水中，搅拌1min，浑浊，放置30min，底部有白色沉淀。

[0037] 很显然，表明本工艺制备的硫氰酸红霉素可溶性粉有良好的溶解性。

[0038] 实施例7：溶液稳定性试验

[0039] 取实施例6中①-⑤各硫氰酸红霉素水溶液，分别于刚溶解后(0h)和室温避光放置4h后取样，按照硫氰酸红霉素可溶性粉质量标准(《中国兽药典2010年版》)检测其含量，以刚溶解后(0h)的含量为100％，计算放置4h后的相对含量，结果见下表：

[0040] 硫氰酸红霉素可溶性粉水溶液的稳定性

[0041]

[0042] 很显然，本发明的硫氰酸红霉素可溶性粉4小时后的降解率仅为3.2％以下，表明本发明的硫氰酸红霉素可溶性粉稳定性好。