一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制剂

摘要

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制剂，属于中药领域，具体涉及一种用于消栓通络的中药组合物及其制剂。所述中药组合物由川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、郁金、桂枝、木香、天然冰片和山楂制成。各味中药的重量份比为200～300份的川芎、200～300份的丹参、300～500份的黄芪、100～200份的泽泻、100～200份的三七、10～100份的槐花、100～200份的桂枝、100～200份的郁金、10～100份的木香、1～10份的天然冰片和100～200份的山楂。

权利要求

1.一种用于消栓通络的中药组合物药物制剂，其由中药组合物和辅料组成；所述中药组合物由287份的川芎、215份的丹参、431份的黄芪、144份的泽泻、144份的三七、72份的槐花、144份的桂枝、144份的郁金、72份的木香、5.7份的天然冰片和144份的山楂制成；

所述药物制剂为片剂；辅料由预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和阿斯巴甜组成，具体重量份比为10份的预胶化淀粉、4份的交联羧甲基纤维素钠和2份的阿斯巴甜组成；

所述辅料和三七的重量比为0.53:1。

说明书

一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制剂

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种用于消栓通络的中药组合物及其制剂。

背景技术

[0002] 根据我国流行病学调查，近五十年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。50-60年代我国人口死亡原因中心血管病和脑血管病分别居第五六位，1970年以后则分别上升至第二三位，心脑血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我国因心脑血管疾病死亡者占总死亡人口的份配比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心脑血管疾病者达200万，另有部分患者虽经抢救而幸存，但多数留下残疾，生活不能自理，给亲属及社会造成严重负担。心脑血管疾病也是西方国家人群死亡的主要原因。根据目前已有的流行病学资料推测，疾病的发展趋势是：到2020年，人类疾病死因排列顺序将有重大变化，但是冠心病和脑卒中仍将是人类死因的第一位和第二位。到那时，估算全球冠心病死亡人数将自1990年的630万增至1100万；脑卒中自440万增至770万。
30年中循环系统死因构成将增高59.6％，冠心病和脑卒中分别增高74.6％和75％。这些资料充分说明，心脑血管疾病不仅是危害人类健康的主要疾病，更是目前和未来20年内人类致死、致残的“头号杀手”。

[0003] 消栓通络片由川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、郁金、桂枝、木香、冰片和山楂组成。其具有活血化瘀、温经通络功能，用于血脂增高、脑血栓引起的精神呆滞、舌质发硬、言语迟涩、发音不清、手足发凉、活动疼痛等病症。该制剂收载于中国药典2010年版一部。研究表明其具有能改善心脑血管功能，化瘀而不伤正的特点而广泛应用于临床治疗。

发明内容

[0004] 本发明的一个目的是提供一种用于消栓通络的中药组合物，其由川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、郁金、桂枝、木香、天然冰片和山楂制成。

[0005] 在本发明的一个实施方案中，各味中药的重量份比为200～300份的川芎、200～300份的丹参、300～500份的黄芪、100～200份的泽泻、100～200份的三七、10～100份的槐花、100～200份的桂枝、100～200份的郁金、10～100份的木香、1～10份的天然冰片和100～
200份的山楂。

[0006] 在本发明进一步地实施方案中，各味中药的重量份比为287份的川芎、215份的丹参、431份的黄芪、144份的泽泻、144份的三七、72份的槐花、144份的桂枝、144份的郁金、72份的木香、5.7份的天然冰片和144份的山楂制成。

[0007] 本发明的另一个目的是提供一种含有上述中药组合物的药物制剂，其由所述中药组合物和药学上可接受的辅料组成。所述药物制剂优选为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂，优选为片剂。所述辅料和三七的重量比为0.53:1。

[0008] 在本发明的一个实施方案中，所述辅料选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。

[0009] 在本发明进一步地实施方案中，所述辅料由预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和阿斯巴甜组成，具体重量份比为100～200份的预胶化淀粉、100～200份的交联羧甲基纤维素钠和100～200份的阿斯巴甜组成，优选为10份的预胶化淀粉、4份的交联羧甲基纤维素钠和2份的阿斯巴甜。

[0010] 在本发明中，所述中药制剂的制备方法为将三七和天然冰片研成细粉；其余九味中药加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分钟以上，煎煮2小时；第二次和第三次分别加8倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.17～1.19(80℃)的浸膏，加入三七细粉，干燥，加入辅料，干燥，加入天然冰片细粉，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

[0011] 本发明对人工冰片和天然冰片进行了深入研究发现，天然冰片可极大提高所述中药制剂的药理活性；并且通过对辅料的类型及用量进行筛选，得到了一种稳定性较佳的消栓通络片制剂。

具体实施方式

[0012] 下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

[0013] 实施例1消栓通络片的制备

[0014] 三七和天然冰片研成细粉；其余九味中药加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分钟以上，煎煮2小时；第二次和第三次分别加8倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.17～1.19(80℃)的浸膏(15.6g)，加入三七细粉，干燥，加入
76.3g辅料，干燥，加入冰片细粉，混匀，压片，包薄膜衣，即得(片重380mg)。

[0015] 各味中药的用量为287g的川芎、215g的丹参、431g的黄芪、144g的泽泻、144g的三七、72g的槐花、144g的桂枝、144g的郁金、72g的木香、5.7g的天然冰片和144g的山楂制成。辅料为47.7g的预胶化淀粉、19.1g的交联羧甲基纤维素钠和9.5g的阿斯巴甜。

[0016] 实施例2冰片类型对中药组合物药理活性的影响

[0017] 1)中药组合物的制备

[0018] 三七和冰片研成细粉；其余九味中药加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分钟以上，煎煮2小时；第二次和第三次分别加8倍量水，各煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.17～1.19(80℃)的浸膏(15.6g)，加入三七和冰片细粉，干燥即得。药材用量同实施例1，分别采用人工冰片和天然冰片制备两种中药组合物，分别为天然冰片组和人工冰片组。

[0019] 2)对大鼠脑缺血再灌注模型的影响

[0020] 将SD大鼠随机分成4组，分别为假手术组、模型组、天然冰片组和人工冰片组，天然冰片组和人工冰片组在术前7天连续灌胃给予制备的中药组合物，剂量均为100mg/kg，模型组和假手术组给予等量的生理盐水。末次给药1h后，参照longa线栓法制备大鼠MCAO缺血再灌注模型。分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)和颈外动脉(ECA)，结扎ECA和CCA，并用动脉夹夹闭ICA远心端，在ECA和CCA分叉处作一切口，插入一端加热成光滑球形并涂有多聚赖氨酸的鱼线，插入深度18mm，缝合皮肤，2h后提拉鱼线造成再灌注损伤。假手术组只结扎CCA和ECA。

[0021] 造模12小时后，处死大鼠取脑，部分鼠脑从顶端间隔1mm进行切片，通过TTC染色，并结合image-J(NIH)分析脑梗死面积百分比，另一部分鼠脑进行匀浆，通过ELISA方法测定脑组织中NOS含量，具体结果如下：

[0022]  脑梗死面积(％) NOS(U/ml)
假手术组 0 16.7±2.3
模型组 23.4±3.9 28.3±4.7
天然冰片组 5.4±0.8**## 18.2±3.1**##
人工冰片组 10.9±2.4 24.6±4.3

[0023] **代表与模型组相比(Oneway-ANOVA)，p<0.01；##代表与人工冰片组相比(Oneway-ANOVA)，p<0.01。

[0024] 实施例3辅料组成对消栓通络片的稳定性影响

[0025] 按照实施例1的方法制备不同的对比例，高温高湿(45℃，相对湿度75％)储存6个月，采用HPLC分别测定消栓通络片中的主要活性成分含量。对比例的药材用量及辅料用量均同实施例1，各对比例辅料的重量份比如下：

[0026] 对比例1：12份的预胶化淀粉、2份的交联羧甲基纤维素钠和2份的阿斯巴甜。

[0027] 对比例2：8份的预胶化淀粉、6份的交联羧甲基纤维素钠和2份的阿斯巴甜。

[0028] 具体结果如下：

[0029]

[0030] 本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到